小鼠脑脊髓炎

1、狂犬病通过什么样的途径传播？

不会被传染了啦！
【概述】

狂犬病（rabies）乃狂犬病病毒所致的急性传染病，人畜共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多因病兽咬伤而感染。临床表现为特有的恐水怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。恐水症状比较突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。

【诊断】

早期易误诊，儿童及咬伤史不明确者尤然。已在发作阶段的患者，根据被狗或猫咬伤史、咬人动物已确定有狂犬病、以及突出的临床表现，如咬伤部位感觉异常、兴奋躁动、恐水怕风、咽喉痉挛、流涎多汗、各种瘫痪等，即可作出诊断。免疫荧光试验阳性则诊断确立无疑，必要时进行脑组织内基氏小体检查或动物试验。

【治疗措施】

（一）单室严格隔离，专人护理，安静卧床休息，防止一切音、光、风的刺激。大静脉插管行高营养疗法，茐人员须戴口罩、穿隔离衣及手套。病人的分泌物、排泄物及其污染物，均须严格消毒。装好床栏，防止病人在痉挛发作中受伤。

（二）积极做好对症处理，防治各种并发症

1.神经系统 有恐水现象者应禁食禁饮，尽量减少各种刺激。痉挛发作可予苯妥英、地西泮等。脑水肿可予甘露醇及速尿等脱水剂，无效时可予侧脑室引流。

2.垂体功能障碍 抗利尿激素过多者应限制水分摄入，尿崩症者予静脉补液，用垂体后叶升压素（Pitressin）。

3.呼吸系统 吸气困难者予气管切开，发绀、缺氧、肺萎陷不张者给氧、人工呼吸，并发肺炎者予物理疗法及抗菌药物。气胸者，施行肺复张术。注意防止误吸性肺炎。

4.心血管系统 心律紊乱多数为室上性，与低氧血症有关者应给氧，与病毒性心肌炎有关者按心肌炎处理。低血压者予血管收缩剂及扩容补液。心力衰竭者限制水分，应用狄高辛等强心剂。动脉或静脉血栓形成者，可交换静脉插管；如有上腔静脉阻塞现象，应拨除静脉插管。心动骤停者施行复苏术。

5.其他 贫血者输血，胃肠出血者输血、补液。高热者用冷褥，体温过低者予热毯，血容量过低或过高者，应及时予以调整。

【病原学】

狂犬病病毒为核糖核酸型弹状病毒，一端圆凸；一端平凹，形如子弹，直径65～80nm，长约130～240nm。病毒易为日光、紫外线、甲醛、升汞季胺类化合物（如新洁尔灭）、脂溶剂、50%～70%酒精等灭活，其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即灭活。病毒于-70℃或冻干后置0～4℃中可保持活力数年。被感染的组织可保存于50%甘油内送验。

狂犬病毒含5种蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、双聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基质（M）等。后二者为小分子蛋白。G可导致体内形成中和抗体，可对抗病毒攻击。N导致的抗体但不具中和力，可用检测浆内包涵体。

【发病机理】

多数动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症，狂犬病的发病过程可分为3个阶段。

（一）局部组织内繁殖期 病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。

（二）侵入中枢神经期 病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。

（三）向各器官扩散期 病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡。

【病理改变】

病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，尤以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大脑的海马以及延髓、脑桥、小脑等处为重，脑膜通常无病变。脑实质呈充血、水肿及微小出血，镜下可见非特异性变性和炎症改变、如神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等。

以上病变均属非特异性，而在80%患者的神经细胞胞质中，则可发现一种特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体，称为内基氏小体（Negribody）。内基氏小体呈圆形或椭圆形，直径约3～10nm，边缘整齐，内有1～2个状似细胞核的小点，最常见于海马及小脑浦肯野组织的神经细胞中；亦可在大脑皮层的锥细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、视网膜神经细胞层、交感神经节等处检出。内基氏小体实为病毒的集落，电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。

唾液腺肿胀，质柔软，腺泡细胞明显变性，腺组织周围有单核细胞浸润。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁细胞、肾上腺髓质细胞、肾小管上皮细胞等均可呈急性变性。

【流行病学】

本病在60余个国家存在，其中东南亚国家的发病率尤高。国内的发病率0.4/十万至1.58/十万不等。均有明显增高。死亡人数在法定传染病中的地位已跃居首位或第二位。

国内的主要传染源是病犬，人狂犬病由病犬传播者占80～90%。但部分地区检测“健康犬”带毒率可达17%以上，应引起关注。我国猪、猫及牛占有重要地位。狼（东欧）、獴（南非、加勒比海）、狐狸（西欧）及吸血蝙蝠（拉丁美洲）分别为世界各地区的传染源。

就传播方式而言，可分为城市型，由未经免疫的犬、猫传播；森林型乃由臭鼬、狐狸、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。

病犬、病猫等动物的唾液中含病毒较多，病毒通过被咬伤的伤口浸入体内。粘膜也是侵入门户，人也可因眼结膜被病兽睡液沾污、肛门粘膜被病犬触舔等而获得感染。此外，偶可通过剥病兽皮、进食染毒肉类而发病，尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒气溶胶而得病者。

人对狂犬病病毒普遍易感，狩猎者、兽医及饲养动物者更易感染。农村青少年与病兽接触机会多，故发病者也多。热带和亚热带地区任何季节均有本病发生，我国东北地区则以春夏季为多见。

人被病犬咬伤后的平均发病率为15%～20%，被病狼咬后为50%～60%（均指未作预防注射者）。发病与否与下列因素有关：①咬伤部位，头、面颈、手指等处的发病机会较多；②创伤程度，创口深而大者发病率高，头面部深伤者的发病率可达80%左右；③局部处理情况，咬伤后迅速彻底清洗者的发病机会较少；④衣着厚薄，冬季衣着厚，受染机会少；⑤注意疫苗情况，及时、全程、足量注射狂犬疫苗者的发病率低。国内报告全程注射后的发病率为0.15%（国外为0.016%～0.48%），未注完全程者为13.93%。

【临床表现】

潜伏期长短不一，多数在3个月以内，国内报告平均66.9天。4～10%病人的潜伏期超过半年，1%超过1年，文献中最长的一例为19年。潜伏期的长短与年龄（儿童较短）、伤口部位（头面部咬伤的发病较早，平均39天，下肢咬伤潜伏期平均90天）、伤口深浅（深者潜伏期短）、入侵病毒的数量及毒力（毒力强者潜伏期短）等因素有关，其他如扩创不彻底、外伤、受寒、过度劳累等，均可能使疾病提前发生。

典型病例的临床过程可分以下3期。

（一）前驱期或侵袭期 在兴奋状态出现前，大多数病人有低热、食欲不振、恶心、头痛（多在枕部）、倦怠、周身不适等，酷似“感冒”；继而出现恐惧不安，对声、光、风、痛等较敏感，并有喉头紧缩感。较有诊断意义的早期症状是伤口及其附近感觉异常，有麻、痒、痛及蚁走感等，此乃病毒繁殖刺激神经元所致，见于80%的病例。本期持续2～4天。

（二）兴奋期 患者逐渐进入高度兴奋状态，其突出表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗流涎等。

恐水是本病的特殊症状，乃咽肌痉挛所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出现。典型患者见水、闻流水声、饮水、或仅提及饮水时，均可引起严重咽喉肌痉挛。患者虽渴极而不敢饮，即使饮后也无法下咽。常伴声嘶及脱水。

怕风也是常见症状之一，虽微风也能引起咽肌痉挛。其他刺激如光、声、触动等，均可导致同样发作，严重发作时，尚可出现全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痉挛，故可导致呼吸困难及发绀。

常见交感神经功能亢进，表现为唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血压及体温升高等。因括约肌功能障碍而出现排尿排便困难者也相当多见。

患者的神志大多清楚，虽极度恐惧和烦躁不安，但绝少有侵人行为。随着兴奋状态的增长，部分病人可出现精神失常、谵妄、幻视幻听、冲撞嚎叫等。病程进展很快，很多患者在发作中死于呼吸衰竭或循环衰竭。本期持续1～3日。

（三）麻痹期 痉挛停止，患者渐趋安静，但出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫最为多见。眼肌、颜面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表现为斜视、眼球运动失调、下颌下坠、口不能闭、面部缺少表情等。

患者的呼吸渐趋微弱或不规则，并可出现潮式呼吸；脉搏细数、血压下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循环衰竭而迅速死亡。临终前患者多进入昏迷状态。本期持续6～18小时。

狂犬病的整个病程一般不超过6日，偶见超过10日者。

除上述典型病例外，尚有以瘫痪为主要表现的“麻痹型”或“静型”，也称“哑狂犬病”（mb rabies），约占20%。该型患者无兴奋期及恐水现象，而以高热、头痛、呕吐、咬伤处疼痛开始，继而出现肢体软弱、腹胀、共济失调、肌肉瘫痪、大小便失禁等，呈现横断性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症状。其病变仅局限于脊髓和延髓，而不累及脑干或更高部位的中枢神经系统。病程可长达10天，最终因呼吸肌麻痹与球麻痹而死亡。吸血蝙蝠啮咬所致的狂犬病常属此型。

【并发症】

可出现不适当抗利尿激素分泌，可并发肺炎、气胸、纵膈气肿、心律不剂、心衰、动静脉栓塞、上腔静脉阻塞、上消化道出血、急性肾功能衰竭等。

【辅助检查】

（一）血、尿常规及脑脊液 周围血白细胞总数自12000～30000/mm3不等，中性粒细胞一般占80%以上。尿常规检查可发现轻度蛋白尿，偶有透明管型。脑脊液压力可稍增高，细胞数稍增多，一般不超过200/mm3、主要为淋巴细胞，蛋白质增高，可达200mg/d以上，糖及氯化物正常。

（二）免疫学试验 血清中和抗体于病后6日测得，病后8日，50%血清为阳性，15日时全部阳性。疫苗注射后，中和抗体大多＜10IU，而临床病人可达640IU。

（三）病毒分离 有活检与尸检二个途径，前者从唾液腺、脑活检、脑脊液及尿沉渣等均可分离出病毒，以脑组织阳性率最高。尸检时，咬伤局部、心包、肾上腺、胰、肝等均可获阳性培养。

（四）动物接种和内基氏小体检查 均于死后进行，将10%脑组织悬液接种于2～3周龄乳鼠脑内，阳性者小鼠于6～8日内出现震颤、竖毛、尾强直、麻痹等现象，10～15日内因衰竭而死亡。小鼠脑内可发现内基氏小体。

以死者脑组织或咬人动物脑组织作病理切片或压片，用Seller染色法及直接免疫荧光法检查内基氏小体，阳性率约70%。

【鉴别诊断】

本病需与破伤风、病毒性脑膜脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。破伤风的潜伏期短，有牙关紧闭及角弓反张而无恐水症状。脊髓灰质炎无恐水症状，肌痛较著，瘫痪时其他症状大多消退。病毒性脑膜脑炎有严重神志改变及脑膜刺激征，脑脊液发现，免疫学试验及病毒分离等均有助于鉴别。

类狂犬病性癔病患者在被动物咬伤后不定时间内出现喉紧缩感，不能饮水和兴奋，但无怕风、流涎、发热和瘫痪，经暗示、说服、对症治疗后，常可迅速恢复。

接种狂犬病疫苗后，可出现发热、关节酸痛、肢体麻木、运动失调、各种瘫痪等，与本病瘫痪型不易鉴别，但前者经停止接种，采用肾上腺皮质激素后大多恢复。死亡病例需经免疫荧光试验或脑组织内基氏小体检查方能确诊。

【预防】

鉴于本病尚缺乏有效的治疗手段，故应加强预防措施以控制疾病的蔓延。预防接种对防止发病有肯定价值，严格执行犬的管理，可使发病率明显降低。

（一）管理传染源 捕杀所有野犬，对必须饲养的猎犬、警犬及实验用犬，应进行登记，并做好预防接种。发现病犬的病猫时立即击毙，以免伤人。咬过人的家犬、家猫应设法捕获，并隔离观察10天。仍存活的动物可确定为非患狂犬病者可解除隔离。对死亡动物应取其脑组织进行检查，并将其焚毁或深埋，切不可剥皮或进食。

（二）伤口处理 早期的伤口处理极为重要。人被咬伤后应及时以20%肥皂水充分地清洗伤口，并不断擦拭。伤口较深者尚需用导管伸入，以肥皂水作持续灌注清洗。如有免疫血清，作皮试阴性后，可注入伤口底部和四周，伤口不宜缝合或包扎。

（三）预防接种 接种对象为：①被狼、狐等野兽所咬者；②被发病随后死亡（包括观察期内）或下落不明的犬、猫所咬者；③为已被击毙和脑组织已腐败的动物所咬者；④皮肤伤口为狂犬唾液沾污者；⑤伤口在头、颈处，或伤口较大而深者，如咬人动物（指非流行区而言）5日后仍安危无恙，注射即可中止；⑥医务人员的皮肤破损处为狂犬病病人沾污者等。近年来，国内已发现一些被咬伤发生狂犬病而死亡的病列，而犬却安然无恙，经证实该犬的唾液内带毒，故流行区被犬咬伤者均应接种。表11-8示狂犬病预防接种的适应证。

目前世界各地使用的狂犬疫苗见表11-9。

我国广泛使用田鼠肾细胞疫苗，1979年起，由武汉生物制品所通过鉴定，投产。轻度咬伤者于第0、7、14天各肌注2ml，重度咬伤及头、面、颈部咬伤于第0、3、7、14及30天各肌注2ml。

该疫苗的效果，各方报告不一致，有的认为其效果仅及人二倍体疫苗的1/6，因此，需寻找新一代疫苗。

免疫血清有抗狂犬病马血清与人体抗狂犬病球蛋白两种。我国目前生产的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人剂量为20ml；儿童为40IU/kg。需皮试阴性后方可应用，以一半剂量作局部伤口处注射，另一半剂量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量为20IU/kg。免疫血清可干扰宿主的主动免疫而影响抗体生成，因此必须在接种结束后10、20和90日再给予激发量疫苗，以触发回忆反应而产生较大量的相应抗体。

（四）其他 按需要给予破伤风抗毒素或类毒素，以及适宜的抗菌药物。预防接种后并发神经系统反应者可给予肾上腺皮质激素。干扰素及干扰素诱导剂对动物实验感染有保护作用，用于人的预防是否有效，有待进一步临床实践。

2、小鼠和大鼠有何区别

鼠类中主要常用实验品种介绍——小鼠

小鼠（mouse），学名：mus musculus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

小鼠品种之一：ICR小鼠

生活习性

生长发育：小鼠在哺乳动物中体型最小，新生仔鼠1.5g左右，45天体重达18g以上。小鼠体重的增长与品系的来源、饲养营养水平、健康状况、环境条件等有密切关系。几个不同品系小鼠的正常生长发育曲线见图

活动规律：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来刺激敏感，喜居光线暗淡的环境。习惯于昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在夜间。一昼夜活动高峰有两次，一次在傍晚后1~2小时内，另一次为黎明前。

采食特性：小鼠门齿生长较快，需常啃咬坚硬食物，有随时采食习惯。

繁殖特性：小鼠成熟早，繁殖力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。一周开始爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一般适宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。

群居特性：小鼠为群居动物，群养时雌雄要分开，雄鼠群体间好斗，群体处于优势者保留胡须，而处于劣势者则掉毛，胡须被拔光。这一现象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区分。

温湿度要求：小鼠对温湿很敏感，一般温度以18~22℃，相对湿度以50％~60％最佳。

常用品系

近交系（inbred strain）:

BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。毛色为白色。其乳腺癌发病率低，但对致癌因子敏感。乳腺肿瘤发生率约为10％~20％。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性26％，雄性29％。白血病发病率雌性12％，雄性10％。血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变，雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。 BALB/c小鼠生产性能好，繁殖期长，一般无相互侵袭习性，比较容易群养。平均寿命：有的记载雄鼠为509天，雌鼠为561天；有的记载雄鼠为648天，雌鼠为816天。平均体重252日龄雄鼠为30 g，雌鼠为28g。

C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。乳腺肿瘤发生率低。网状组织肿瘤自发率，雌鼠少于10％，雄鼠为4％。较老的动物中有垂体腺瘤发生。老年性肾硬化症常见。有些亚系有遗传性的脑积水。C57BL小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低，但全身经放射线照射后，淋巴瘤发生率达90％~100％。腰椎六个，有许多骨骼方面的变异。亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。

C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。1930年自Strong处转到Andervont（An）处。经近交繁殖至35代时，于1941年到Heston（He）处，成为C3H/He。到1975年时，繁殖达135+代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了许多亚系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型为AABBcc。毛色为白色。其14月龄小鼠自发肝癌发病率达85％。自发乳腺肿瘤发病率：繁殖雌鼠平均达90％（318日龄雌鼠为100％，234日龄繁殖雌鼠为67％），272日龄繁殖雄鼠为84％。补体活性高。168日龄平均体重：雌鼠为32 g，雄鼠为34g。

封闭群（closed colony），又称远交群（outbred stock）：

KM小鼠：即昆明小鼠，一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠，这就是昆明小鼠品系名称的由来。KM小鼠基因库大，基因杂合率高，目前国内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日龄性成熟，雄鼠体重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窝仔数7.25只。断乳存活率82.15％，胎间隔30.9天。肿瘤自发率较高，占淘汰鼠的22％，且从生产第一胎就开始出现。经50多年的选育，现在KM小鼠肿瘤自发率极低。不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强，繁殖率和成活率高。

ICR小鼠 : Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR.
中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年 中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。品种特征：毛色白化。适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好，，雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。是国际通用的封闭群小鼠, 我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR，各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异，在应用时应注意。ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳定性，是良好的血液学实验用动物。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。

NIH小鼠 ：NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

CFW小鼠：CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小鼠，1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，经过20代近亲兄妹交配后，采用随机交配而成。

LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。被毛白色。LACA小鼠其实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后改名而成的。

NIH小鼠：NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

突变系（mutant strain）

nude小鼠：即裸小鼠。1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。两年后，Flanagan证实是不同与一般无毛小鼠的突变种，取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上，常用“nu”表示裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征：无毛，裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，足尖经常收缩呈螺旋样畸形。成年雌性发情期不规则，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄性精子为不成盘卷状，新生裸小鼠3周后省长明显迟缓。罗小树纯合子全身几乎无毛，偶见背部有稀疏的带状毛，皮薄有皱褶。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中发现该小鼠.Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

应用领域

在哺乳类实验动物中，由于小鼠体小，饲养管理方便，易于控制，生产繁殖快，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系和封闭群，近年来遗产工程小鼠的培育迅速增加，因此在各种实验研究中，用量最大，用途最多。

1安全性和毒性试验 常选用小鼠进行食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。

2 生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。

3 药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。

4微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

5 放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。

6 肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。

7 计划生育研究 小鼠有规律的发情周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。

8 镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。

9 遗传性疾病研究 小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

10 免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

11 老年学研究 小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

鼠科常用实验品种介绍——大鼠

来源

大鼠（RAT）学名Rattus norvegicus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。

生活习性

生长发育：新生大鼠体重约5-6颗，45天体重可达180克以上，此时可供试验用。成年雄性大鼠体重可达300-800克，此行可达200-400克。

活动规律：大书喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活动量大，采食量良多，食性广泛，喜肉食。对光照、噪音敏感。

繁殖特性：大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每台产仔平均8支。可根据引导涂片观察性周期中引导上皮变化，判断性周期中各个时期中卵巢、子宫与垂体激素变化的状态。

常用品系

SD大鼠:
生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。
一般生物学特性

繁殖性能：产仔率：92～95％ ；平均窝产仔数：9.96～12.07只 ；胎间隔：28～52天；离乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。

Fisher 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠，其被毛呈白色。平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。

SHR大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

应用领域

1 生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。

2 营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究

3 代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病

4 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

5 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。

6 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

7 传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

8 某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。

9 牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。

10 大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。
http://www.xici.net/e/biology/b567801/d36990831.htm
http://www.bioon.com/experiment/select/86196.shtml

3、牛阿卡斑病综述

赤羽病（Akabane disease）又名阿卡斑病，是由赤羽病病毒（Akabane disease，简称ADV）引起牛羊的一种多型性传染病，以流产、早产、死胎、胎儿畸形、木乃伊胎、新生胎儿发生关节弯曲和积水性无脑综合症（简称AH综合症）为特征。

一、病原：
赤羽病病毒恪地布尼病毒科，布尼病毒属，辛波病毒群。病毒表面的糖蛋白突起不明显。不耐热，对乙醚、氯仿、酸（PH3）敏感。不能过过50nm滤膜。病毒含有负链单股RNA，并含有3个核衣壳。核衣壳由大量的核衣壳蛋白和少量的大蛋白分别包裹大、中、小3种RNA而成。分子量300-400×106，沉淀系数350-475S，密度（CsCl）1.2g/mLd。在高浓度Nacl和pH6.1条件下，可凝集鸽、鸭和鹅的红细胞，但不能凝集人、羊、牛、豚鼠及1日龄的雏鸡的红细胞。
本病毒为嗜神经性病毒，乳鼠对该病毒易感性最高，接种后出现神经病变。在迄今分离到赤心病病毒株中，尚未发现有不同血清型的存在。

二、流行病学：
本病可引起多种动物感染，除耕牛、乳牛和肉牛易感外，日本、澳大利亚等国还从马、羊、猪、驼和猴等动物体内分离出ADV。因为本病主要通过吸血昆虫传播，故有明显的季节性和地区性。尽管本病的发生具有季节性和地区性，但同一头母牛连续两年产异常胎儿的几乎没有。在同一地区连续两年发生的极少，即使发生头数也很少。

三、临床症状和病理变化：
1.临床症状。动物感染后，一般不表现体温反应和临床病状。孕牛偶而可见由羊水过多而引起腹部膨大。特征性表现是妊娠牛异常分娩，多发生于怀孕7个月以上或接近妊娠期满的牛。感染初期胎龄越大的胎儿早产发生的越多。中期因体形异常如胎儿关节、脊柱弯曲等而发生难产。即使顺产，新生犊也不能站立。后期多产出无生活能力的犊牛或瞎眼的犊牛。绵羊在怀孕1-2个月内感染本病毒后，可产生畸形羊羔，如关节弯曲、脊柱S状弯曲等。
2.病理变化。因被感染动物一般不表现临床症状，所以亦无明病理变化。
病理组织学变化以流行初期胎儿的非化脓性脑脊髓炎特征，可见脑血管周围淋巴样细胞聚集，神经细胞变性以及出现多数神经胶质细胞聚集的嗜神经现象。流行中期的异常胎儿表现为脊髓复角神经细胞显著变性、消失；肌纤维变性、变细、体积缩小或断裂、纤维间质增宽变疏，间质脂肪组织增生并见出血和水肿，此种变化称为萎缩性肌肉发育不良。流行后期的异常胎儿可见中枢神经系统出现囊腔及血管壁增存，尤其脑室积水表现突出。

四、诊断：
由于各种理化因素，如寒冷、长途运输、饲喂不当及许多疾病，如布氏杆菌病、李氏杆菌病、支原体、细小病毒病、牛传染性鼻气管炎病、蓝舌病、牛病毒性腹泻-粘膜病、症状及病理变化等以上特下来进行初步诊断，必要时进行实验室诊断。
1.病原检查。
（1）直接镜检：取病畜的血、肺、肝和脾及胎儿、胎盘和脑组织等制成超薄切片负染，在电镜下发现病毒并观察其形态特征，病毒颗粒呈球形，其直径为90-1000nm，有囊膜。
（2）分离病毒：分离病毒是最好的确诊方法，通常从流产的胎儿和死胎中分离病毒。将胎儿的各处中病料，特别是脑、脑室液、脊髓、肌肉、胎盘及肺、肝、脾等混合病料接种于乳鼠脑内或Hmlu-1、Vero和HK-21等细胞，一般都易得到病毒。另外，也可将病料接种于7-9日龄鸡胚卵黄囊，如果有病毒存在，则能致使鸡胚发生积水头症、大脑缺损、发育不全和关节弯曲等异常胎儿体态。此时，可从鸡胚中分离到病毒。
2.血清学诊断。
（1）中和试验：未哺初乳的初畜、胎儿血清和康复动物的血清中存在能中和本病毒的抗体。中和试验可在小鼠或鸡胚中进行，将已知的本病毒与可疑为本病的动物血清混合，脑内接种1-2日龄小鼠或卵黄囊内接种7-9日龄鸡胚。中和试验也可在Hmlu-1、Vero和BHK-21细胞上进行。
（2）琼脂凝胶扩散沉淀（AGDP）试验：对于野外大量的血清样品进行ADV抗体检测是一种快速的检测方法。ADV的AGDP抗原能够检出Aino、Tinaroo和Peaton病毒抗体，该方法的敏感生不如中和试验，并且检测的抗体有抗其它辛波群病毒的抗体。
（3）补体结合反应：主要用于辛波病毒群之间关系比较，而且是用于布尼亚病毒群血清学亚群的主要试验。可用常规的补体结合试验来检测病毒的特异补体结合抗体。
（4）血凝抑制试验：由于本病毒能够凝集鸽、鸭、鹅的红细胞，而这种凝集反应可被被感染的动物血清抑制，所以我们可用怀疑为感染本病的动物血清进行血凝抑制试验。试验可按常规的试验方法进行。

五、防治：
由于本病主要由吸血昆虫引起，因此，消灭畜舍内的蚊子、库蠓等吸血昆虫对本病有一定预防效果。最可靠的预防方法是：在流行期之前对妊娠家畜及预定配种的家畜进行赤羽病疫苗接种，可得到充分的免疫力。目前所用疫苗有灭活苗和活苗两种，活苗为30℃下，在HmLU-1细胞上致弱的弱毒疫苗。Kurogi等（1977）将OBE1株赤羽病病毒接种HmLU-1细胞，吸附90min后加入维持液，继续培养，当其出现明显细胞病变时，收集细胞培养液，3000r/min离心10min后，取上清液应用或置于8℃低温保存备用。制苗时加入0.1%福儿马林，感作24h，使其完全灭活。最后加入氢氧化铝胶作为佐剂。给牛注射两次，间隔4周每次3mL，具有良好的保护作用。犊牛和妊娠羊在如上接种以后，用强毒进行攻击，不发生病毒血症和胎儿感染。现在对该病尚无有效的治疗方法。
（编号：2001-5-1-508）

4、关于矿犬病

【概述】

狂犬病（rabies）乃狂犬病病毒所致的急性传染病，人畜共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人多因病兽咬伤而感染。临床表现为特有的恐水怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。恐水症状比较突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。

【诊断】

早期易误诊，儿童及咬伤史不明确者尤然。已在发作阶段的患者，根据被狗或猫咬伤史、咬人动物已确定有狂犬病、以及突出的临床表现，如咬伤部位感觉异常、兴奋躁动、恐水怕风、咽喉痉挛、流涎多汗、各种瘫痪等，即可作出诊断。免疫荧光试验阳性则诊断确立无疑，必要时进行脑组织内基氏小体检查或动物试验。

【治疗措施】

（一）单室严格隔离，专人护理，安静卧床休息，防止一切音、光、风的刺激。大静脉插管行高营养疗法，茐人员须戴口罩、穿隔离衣及手套。病人的分泌物、排泄物及其污染物，均须严格消毒。装好床栏，防止病人在痉挛发作中受伤。

（二）积极做好对症处理，防治各种并发症

1.神经系统 有恐水现象者应禁食禁饮，尽量减少各种刺激。痉挛发作可予苯妥英、地西泮等。脑水肿可予甘露醇及速尿等脱水剂，无效时可予侧脑室引流。

2.垂体功能障碍 抗利尿激素过多者应限制水分摄入，尿崩症者予静脉补液，用垂体后叶升压素（Pitressin）。

3.呼吸系统 吸气困难者予气管切开，发绀、缺氧、肺萎陷不张者给氧、人工呼吸，并发肺炎者予物理疗法及抗菌药物。气胸者，施行肺复张术。注意防止误吸性肺炎。

4.心血管系统 心律紊乱多数为室上性，与低氧血症有关者应给氧，与病毒性心肌炎有关者按心肌炎处理。低血压者予血管收缩剂及扩容补液。心力衰竭者限制水分，应用狄高辛等强心剂。动脉或静脉血栓形成者，可交换静脉插管；如有上腔静脉阻塞现象，应拨除静脉插管。心动骤停者施行复苏术。

5.其他 贫血者输血，胃肠出血者输血、补液。高热者用冷褥，体温过低者予热毯，血容量过低或过高者，应及时予以调整。

【病原学】

狂犬病病毒为核糖核酸型弹状病毒，一端圆凸；一端平凹，形如子弹，直径65～80nm，长约130～240nm。病毒易为日光、紫外线、甲醛、升汞季胺类化合物（如新洁尔灭）、脂溶剂、50%～70%酒精等灭活，其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即灭活。病毒于-70℃或冻干后置0～4℃中可保持活力数年。被感染的组织可保存于50%甘油内送验。

狂犬病毒含5种蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、双聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基质（M）等。后二者为小分子蛋白。G可导致体内形成中和抗体，可对抗病毒攻击。N导致的抗体但不具中和力，可用检测浆内包涵体。

【发病机理】

多数动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症，狂犬病的发病过程可分为3个阶段。

（一）局部组织内繁殖期 病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。

（二）侵入中枢神经期 病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。

（三）向各器官扩散期 病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡。

【病理改变】

病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，尤以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大脑的海马以及延髓、脑桥、小脑等处为重，脑膜通常无病变。脑实质呈充血、水肿及微小出血，镜下可见非特异性变性和炎症改变、如神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等。

以上病变均属非特异性，而在80%患者的神经细胞胞质中，则可发现一种特异而具诊断价值的嗜酸性包涵体，称为内基氏小体（Negribody）。内基氏小体呈圆形或椭圆形，直径约3～10nm，边缘整齐，内有1～2个状似细胞核的小点，最常见于海马及小脑浦肯野组织的神经细胞中；亦可在大脑皮层的锥细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、视网膜神经细胞层、交感神经节等处检出。内基氏小体实为病毒的集落，电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。

唾液腺肿胀，质柔软，腺泡细胞明显变性，腺组织周围有单核细胞浸润。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁细胞、肾上腺髓质细胞、肾小管上皮细胞等均可呈急性变性。

【流行病学】

本病在60余个国家存在，其中东南亚国家的发病率尤高。国内的发病率0.4/十万至1.58/十万不等。均有明显增高。死亡人数在法定传染病中的地位已跃居首位或第二位。

国内的主要传染源是病犬，人狂犬病由病犬传播者占80～90%。但部分地区检测“健康犬”带毒率可达17%以上，应引起关注。我国猪、猫及牛占有重要地位。狼（东欧）、獴（南非、加勒比海）、狐狸（西欧）及吸血蝙蝠（拉丁美洲）分别为世界各地区的传染源。

就传播方式而言，可分为城市型，由未经免疫的犬、猫传播；森林型乃由臭鼬、狐狸、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。

病犬、病猫等动物的唾液中含病毒较多，病毒通过被咬伤的伤口浸入体内。粘膜也是侵入门户，人也可因眼结膜被病兽睡液沾污、肛门粘膜被病犬触舔等而获得感染。此外，偶可通过剥病兽皮、进食染毒肉类而发病，尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒气溶胶而得病者。

人对狂犬病病毒普遍易感，狩猎者、兽医及饲养动物者更易感染。农村青少年与病兽接触机会多，故发病者也多。热带和亚热带地区任何季节均有本病发生，我国东北地区则以春夏季为多见。

人被病犬咬伤后的平均发病率为15%～20%，被病狼咬后为50%～60%（均指未作预防注射者）。发病与否与下列因素有关：①咬伤部位，头、面颈、手指等处的发病机会较多；②创伤程度，创口深而大者发病率高，头面部深伤者的发病率可达80%左右；③局部处理情况，咬伤后迅速彻底清洗者的发病机会较少；④衣着厚薄，冬季衣着厚，受染机会少；⑤注意疫苗情况，及时、全程、足量注射狂犬疫苗者的发病率低。国内报告全程注射后的发病率为0.15%（国外为0.016%～0.48%），未注完全程者为13.93%。

【临床表现】

潜伏期长短不一，多数在3个月以内，国内报告平均66.9天。4～10%病人的潜伏期超过半年，1%超过1年，文献中最长的一例为19年。潜伏期的长短与年龄（儿童较短）、伤口部位（头面部咬伤的发病较早，平均39天，下肢咬伤潜伏期平均90天）、伤口深浅（深者潜伏期短）、入侵病毒的数量及毒力（毒力强者潜伏期短）等因素有关，其他如扩创不彻底、外伤、受寒、过度劳累等，均可能使疾病提前发生。

典型病例的临床过程可分以下3期。

（一）前驱期或侵袭期 在兴奋状态出现前，大多数病人有低热、食欲不振、恶心、头痛（多在枕部）、倦怠、周身不适等，酷似“感冒”；继而出现恐惧不安，对声、光、风、痛等较敏感，并有喉头紧缩感。较有诊断意义的早期症状是伤口及其附近感觉异常，有麻、痒、痛及蚁走感等，此乃病毒繁殖刺激神经元所致，见于80%的病例。本期持续2～4天。

（二）兴奋期 患者逐渐进入高度兴奋状态，其突出表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗流涎等。

恐水是本病的特殊症状，乃咽肌痉挛所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出现。典型患者见水、闻流水声、饮水、或仅提及饮水时，均可引起严重咽喉肌痉挛。患者虽渴极而不敢饮，即使饮后也无法下咽。常伴声嘶及脱水。

怕风也是常见症状之一，虽微风也能引起咽肌痉挛。其他刺激如光、声、触动等，均可导致同样发作，严重发作时，尚可出现全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痉挛，故可导致呼吸困难及发绀。

常见交感神经功能亢进，表现为唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血压及体温升高等。因括约肌功能障碍而出现排尿排便困难者也相当多见。

患者的神志大多清楚，虽极度恐惧和烦躁不安，但绝少有侵人行为。随着兴奋状态的增长，部分病人可出现精神失常、谵妄、幻视幻听、冲撞嚎叫等。病程进展很快，很多患者在发作中死于呼吸衰竭或循环衰竭。本期持续1～3日。

（三）麻痹期 痉挛停止，患者渐趋安静，但出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫最为多见。眼肌、颜面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表现为斜视、眼球运动失调、下颌下坠、口不能闭、面部缺少表情等。

患者的呼吸渐趋微弱或不规则，并可出现潮式呼吸；脉搏细数、血压下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循环衰竭而迅速死亡。临终前患者多进入昏迷状态。本期持续6～18小时。

狂犬病的整个病程一般不超过6日，偶见超过10日者。

除上述典型病例外，尚有以瘫痪为主要表现的“麻痹型”或“静型”，也称“哑狂犬病”（mb rabies），约占20%。该型患者无兴奋期及恐水现象，而以高热、头痛、呕吐、咬伤处疼痛开始，继而出现肢体软弱、腹胀、共济失调、肌肉瘫痪、大小便失禁等，呈现横断性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症状。其病变仅局限于脊髓和延髓，而不累及脑干或更高部位的中枢神经系统。病程可长达10天，最终因呼吸肌麻痹与球麻痹而死亡。吸血蝙蝠啮咬所致的狂犬病常属此型。

【并发症】

可出现不适当抗利尿激素分泌，可并发肺炎、气胸、纵膈气肿、心律不剂、心衰、动静脉栓塞、上腔静脉阻塞、上消化道出血、急性肾功能衰竭等。

【辅助检查】

（一）血、尿常规及脑脊液 周围血白细胞总数自12000～30000/mm3不等，中性粒细胞一般占80%以上。尿常规检查可发现轻度蛋白尿，偶有透明管型。脑脊液压力可稍增高，细胞数稍增多，一般不超过200/mm3、主要为淋巴细胞，蛋白质增高，可达200mg/d以上，糖及氯化物正常。

（二）免疫学试验 血清中和抗体于病后6日测得，病后8日，50%血清为阳性，15日时全部阳性。疫苗注射后，中和抗体大多＜10IU，而临床病人可达640IU。

（三）病毒分离 有活检与尸检二个途径，前者从唾液腺、脑活检、脑脊液及尿沉渣等均可分离出病毒，以脑组织阳性率最高。尸检时，咬伤局部、心包、肾上腺、胰、肝等均可获阳性培养。

（四）动物接种和内基氏小体检查 均于死后进行，将10%脑组织悬液接种于2～3周龄乳鼠脑内，阳性者小鼠于6～8日内出现震颤、竖毛、尾强直、麻痹等现象，10～15日内因衰竭而死亡。小鼠脑内可发现内基氏小体。

以死者脑组织或咬人动物脑组织作病理切片或压片，用Seller染色法及直接免疫荧光法检查内基氏小体，阳性率约70%。

【鉴别诊断】

本病需与破伤风、病毒性脑膜脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。破伤风的潜伏期短，有牙关紧闭及角弓反张而无恐水症状。脊髓灰质炎无恐水症状，肌痛较著，瘫痪时其他症状大多消退。病毒性脑膜脑炎有严重神志改变及脑膜刺激征，脑脊液发现，免疫学试验及病毒分离等均有助于鉴别。

类狂犬病性癔病患者在被动物咬伤后不定时间内出现喉紧缩感，不能饮水和兴奋，但无怕风、流涎、发热和瘫痪，经暗示、说服、对症治疗后，常可迅速恢复。

接种狂犬病疫苗后，可出现发热、关节酸痛、肢体麻木、运动失调、各种瘫痪等，与本病瘫痪型不易鉴别，但前者经停止接种，采用肾上腺皮质激素后大多恢复。死亡病例需经免疫荧光试验或脑组织内基氏小体检查方能确诊。

【预防】

鉴于本病尚缺乏有效的治疗手段，故应加强预防措施以控制疾病的蔓延。预防接种对防止发病有肯定价值，严格执行犬的管理，可使发病率明显降低。

（一）管理传染源 捕杀所有野犬，对必须饲养的猎犬、警犬及实验用犬，应进行登记，并做好预防接种。发现病犬的病猫时立即击毙，以免伤人。咬过人的家犬、家猫应设法捕获，并隔离观察10天。仍存活的动物可确定为非患狂犬病者可解除隔离。对死亡动物应取其脑组织进行检查，并将其焚毁或深埋，切不可剥皮或进食。

（二）伤口处理 早期的伤口处理极为重要。人被咬伤后应及时以20%肥皂水充分地清洗伤口，并不断擦拭。伤口较深者尚需用导管伸入，以肥皂水作持续灌注清洗。如有免疫血清，作皮试阴性后，可注入伤口底部和四周，伤口不宜缝合或包扎。

（三）预防接种 接种对象为：①被狼、狐等野兽所咬者；②被发病随后死亡（包括观察期内）或下落不明的犬、猫所咬者；③为已被击毙和脑组织已腐败的动物所咬者；④皮肤伤口为狂犬唾液沾污者；⑤伤口在头、颈处，或伤口较大而深者，如咬人动物（指非流行区而言）5日后仍安危无恙，注射即可中止；⑥医务人员的皮肤破损处为狂犬病病人沾污者等。近年来，国内已发现一些被咬伤发生狂犬病而死亡的病列，而犬却安然无恙，经证实该犬的唾液内带毒，故流行区被犬咬伤者均应接种。表11-8示狂犬病预防接种的适应证。

目前世界各地使用的狂犬疫苗见表11-9。

我国广泛使用田鼠肾细胞疫苗，1979年起，由武汉生物制品所通过鉴定，投产。轻度咬伤者于第0、7、14天各肌注2ml，重度咬伤及头、面、颈部咬伤于第0、3、7、14及30天各肌注2ml。

该疫苗的效果，各方报告不一致，有的认为其效果仅及人二倍体疫苗的1/6，因此，需寻找新一代疫苗。

免疫血清有抗狂犬病马血清与人体抗狂犬病球蛋白两种。我国目前生产的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人剂量为20ml；儿童为40IU/kg。需皮试阴性后方可应用，以一半剂量作局部伤口处注射，另一半剂量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量为20IU/kg。免疫血清可干扰宿主的主动免疫而影响抗体生成，因此必须在接种结束后10、20和90日再给予激发量疫苗，以触发回忆反应而产生较大量的相应抗体。

（四）其他 按需要给予破伤风抗毒素或类毒素，以及适宜的抗菌药物。预防接种后并发神经系统反应者可给予肾上腺皮质激素。干扰素及干扰素诱导剂对动物实验感染有保护作用，用于人的预防是否有效，有待进一步临床实践。

表11-8 狂犬病预防接种的适应证

暴露方式 咬人动物留察* 处 理
咬人时 10天观察期内
吮舐皮肤；擦伤皮肤或抓伤；轻度咬伤（咬伤部位为有衣服遮盖的手臂、躯干及腿部） 1.狂犬病可疑 健康 立即开始预防接种，5天后动物仍健康时停止注射
患狂犬病死亡 立即开始预防接种，证实为狂犬病时加用免疫血清
2.确患狂犬病；咬人动物为狼、狐等；咬人动物无法观察（已被击毙或下落不明 预防接种+免疫血清
吮舐粘膜；重度咬伤（多伤口或头面、颈、手指等处咬伤） 狂犬病可疑或确患狂犬病动物为狗、猫或野兽，或咬人动物无法观察 预防接种+免疫血清

*1.留察动物仅限于非流行区的狗和猫。2.流行区内的咬伤者，均应作全程预防注射。

表11-9 世界各地使用及正在评价的疫苗

疫苗种类 使用（研制中）的国家
人二倍体细胞疫苗 美国、法国等
纯化鸡胚细胞疫苗 阿根廷
鸭胚疫苗 瑞士等
田鼠肾细胞疫苗 中国
经吸附疫苗（RNA） 美国等
纯化Verv疫苗 法国

【预后】

病死率几近100%，患者一般于3～6日内均死于呼吸或循环衰竭。近年来陆续有治愈数例的报道，故应全力维持其呼吸及循环系统功能，积极进行抢救。

5、小鼠的试验

安全性和毒性试验
常选用小鼠进行食品、化妆品、药物、化工产品等的安全性试验，急性、亚急性、慢性毒性试验，还可做致畸、致癌、致突变试验，半数致死量测定等。
生物效应测定和药物效价比较
广泛用于血清，疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。 筛选实验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防治作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。
微生物、寄生虫病学研究
小鼠对多种病原体有敏感性。尤其是在病毒学研究中应用大。
适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行性感冒、脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络丛脑膜炎、支原体、巴氏杆菌、沙门氏菌等。 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。
肿瘤、白血病研究
小鼠肿瘤发生率高，近交品系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学研究。近交小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生、比较方便而有利。 小鼠的寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

6、被狗爪子划伤会得狂犬病吗？

不一定会不得狂犬病，是否得狂犬病取决于抓伤人的狗是否携带狂犬病毒。

7、脊髓小脑变性病

脊髓小脑变性病属遗传变性病范畴。如以共济失调为共同表现。则称之为遗传性共济失调，是一大组慢性进行性地侵犯小脑、脑干及脊髓的变性病，大多数病人有家族史。除侵犯小脑、脑干、脊髓等几个主要部位外，尚可累及脊神经、颅神经、基底节、丘脑、丘脑下部，大脑皮质及植物神经，并且可有眼、骨骼、内分泌、皮肤及心脏等症状。关于脊髓小脑变性痴呆多表现为皮质下型。信次等对部分脊髓小脑变性病人进行智力检查，并对有无记忆障碍及其特征进行了探讨，其结果是：(1)脊髓小脑变性具有不伴随回忆记忆障碍的健忘，并且成人智力检查(wAI s)的智商都有减低。(2)记忆障碍与操作智商减退无关。(3)操作智商在脑桥萎缩组较非脑桥萎缩组有减低倾向。由于本病遗传方式、症状组合、病变程度等等的不同，此组疾病分类迄今未统一。例如小脑共济失调病例。在大量血缘关系中，异常基因表达可能有很大不同。故临床医师目前仍多用临床表现来进行分类。本组疾病病因不明。有关病因，曾提出生化缺陷，免疫功能障碍。红细胞膜异常。DNA修复功能障碍等，但尚无确切定论。其遗传方式有些家族呈常染色体显性遗传；有些呈常染色体隐性遗传，少数则为X一连锁遗传。已发现有些病例在一个家族中的成员，可以有几种类型的遗传性共济失调表现，反映了本组疾病的遗传异质性。此外，有不少散发病例可能是家族史欠详，亦可能由于基因突变。

盐酸乙笨哌丁醇-改善肌强直症状《药物与临床》1994，9（5）46-47
神经内科 孙斌 朱克
本药商品名为Myonal，每片含盐酸乙苯哌丁酮（ Eperisone Hydrochloride） 50mg。
因Myonal作用于中枢神经系统（CNS）和血管平滑肌，所以它表现出对骨骼肌松弛和血管扩张的特性。治疗肌强直及其伴随症状是由于多种动因，呈现一种全新的概念。对痉挛性截瘫也有效。
Myonal在中枢的作用，最初在脊髓水平，松弛张力过高的骨骼肌是由于抑制脊髓的反射和由于通过减低γ-运动神经元传出的放电作用而降低肌梭的敏感性。其血管扩张作用则增加血液循环。Myonal还具有止痛性质，能够抑制疼痛反射。其次，Myonal在打破肌强直的恶性循环方面（肌强直→循环障碍→疼痛→加重肌强直）作用于多个部位。临床证明Myonal在改善肌痉挛症状及肌强直，如僵硬、强直、颈部痛、腰背痛及肌收缩性头痛等方面，是有效的。这些情况可伴随于脑和脊髓病变、颈部综合症、肩周炎或腰部风湿痛。
适应症：下列疾病中的痉挛性瘫痪。
脑血管病、脊髓性痉性瘫痪、颈椎病、手术后遗症（包括脑和脊髓肿瘤术后）、脑和脊髓外伤后遗症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、脑瘫、脊髓小脑变性病、脊髓血管病和其脑脊髓病等。
注意事项
1. 一般性不适：服本药过程中可以出现乏力、头昏或思睡。出现第一个症状时减量或间断使用。服本剂病人不应当驾车或开机器。
2. 患有肝脏病者慎用。
3．副作用
(1)肝脏：引起肝功能异常者较少见。我们已发现GPT升高的病例。故应监测肝功能，如发现异常则中断治疗。（2）肾：致肾功不良者少见。监测中发现异常者应间断治疗。（3）血液方面：RBC计数和Hb的异常也是较少见的。应做血液学的检查，若不正常则间断治疗。（4）皮肤：少数病例用药中可出现皮诊。（5）神经精神方面：少数病例可出现诸如失眠、头痛、思睡、僵直或肢体麻木、颤抖。（6）胃肠方面:较少发生恶呕、厌食、胃部不适，口干、便秘、腹泻、腹痛、腹胀感、便稀或其它胃肠症状。（7）尿：无尿、夜尿失控、尿不尽感或排尿方面的其它症状，少数情况下可以发生。（8）全身性症状：少见的乏力、头昏或疲倦，罕有使肌张力过低。（9）其它：偶有一过性面部潮红和出汗。
4. 妊娠或哺乳期的用法：
在妊娠期应用的安全性尚不肯定。只有在事先权衡其利多于可能的危险性时，方才应用。建议在哺乳期不用本剂。
5. 儿童用法：因尚无足够的临床研究，故Myonal在儿童的安全应用尚无结论。
6． 药物相互干扰：有一报道，在应用氨甲酸愈甘醚酯和盐酸甲苯哌丙酮（Tolpe-rison在结构上与Myonal类似）之后出现眼的调节障碍。
制品和用法：白色带糖衣片剂，每片含盐酸乙苯哌丁酮50mg。一般成人每日3片，分三次饭后服。剂量应根据年龄和症状的严重程度来决定。
药效学
1．对骨髓肌松弛作用：
（1）实验性肌强直的抑制作用：用猫和鼠做实验，Myonal呈现抑制作用的剂量取决于引起去脑强直的介入部位（γ-强直）和缺血性去脑强直（α-强直）。（2）抑制脊髓反射作用：在猫，Myonal抑制通过脊髓神经根刺激引起的单突触和多突触反射电位，该作用是随剂量而变，对单和多突触反射两者大致是一样的。（3）降低肌梭敏感性：应用Myonal20分钟后，抑制来自人体肌梭传入神经纤维的活动性，它抑制γ-神经元自发放电，但并不直接作用肌梭。因此，它降低的敏感性是通过γ-运动神经元。
2.增加血流的作用：在豚鼠，Myonal通过对抗Ca++作用，扩张脑血管。Myonal对狗能增加其椎动脉血流量，增加猴子颈外动脉血流量。
3.抗眩晕作用：它抑制眩晕的作用是多方面的。Myonal抑制兔子的眼前庭反射（旋转性眼震），大概是抑制前庭核内神经元异常兴奋性。 这与其抗眩晕作用有关。
4. 镇痛和抑制痛觉反射作用：Myonal拮抗P物质和抑制捏尾引起的痛觉反射（在实验中，用孤立的鼠脊髓），它抑制由醋酸引起的疼痛翻滚综合征（小鼠）和缓激肽（一种血管扩张剂）引起的疼痛。
5 促进随意运动的作用：用Myonal治疗痉挛性瘫痪时，就像脑卒中病人， 它可改善Cybex扭转曲线和肌动图，促进随意运动，如肢体的伸展和屈曲，而不降低肌肉力量。
6.Myonal或镇静或安眠作用。它不抑制自发的运动，确实不增强戊巴比妥的作用。因此，认为它不具有镇静或催眠作用。
药物动力学研究：本剂给健康成人口服，150mg/日连续14天，在第1、8、14天测定药浓度。达到最大血浓度的平均时间为1.6～1.9小时，平均最高浓度7.5～7.9mg/ml，平均半衰期1.6～1.8小时。其血浆浓度侧面曲线图表明，第8天和第14天的测量，与第1天相比无明显差异。
动物实验研究
1． 吸收、分布代谢和排泄情况：用C14标记的乙苯哌丁酮盐酸盐给小鼠口服，50mg/kg，几乎全部由消化道吸收，处于不变形式的血浆浓度是低的，这表明最初吸收相对快，服药30分钟后，在脑、脊髓、坐骨神经和肌肉的放射性浓集与血液浓度大致相同。经过用药5天后检查，发现98%的放射现象，77%在尿中，21%在粪中；其绝大部分是在服药24小时内排出。用药后24小时，43%放射现象被排泄到胆汁内，这表明它进入了肝内循环。在小鼠、豚鼠和小犬的实验，发现本剂代谢是通过水合作用变成碳基盐，成为一种无活性代谢产物。
2．毒性实验：急性毒性经对小鼠、大鼠和狗进行实验表明，其半数致量口服约为1，000mg/kg、静脉约43～60mg/kg.。为了亚急性和慢性毒性实验，以本剂按每Kg体重给25、50、100和200mg,连续用13周和26周或更长。25mg/kg组没有或很轻毒性反应，但50mg/kg组或更大量组，出现毒副反应，但停药后能恢复。
3．对生殖的影响：给标准种系的鼠服本剂，剂量为25～200mg/kg,在怀孕前或处于器官发生期的早期妊娠和生育及哺乳期；同样的剂量范围用于器官发生期早孕兔。在给100mg/kg或更多时，动物母体出现中毒症状，子体生长轻度迟缓，但对胚胎的形成（如发生畸形）或繁殖能力方面，未发现副作用。同时，新婴行为机能的发展、学习和生殖方面未见副反应，在第二子代中也未见副作用。
4．特殊毒性：Myonal既不使猴子产生心理的，也不产生精神依赖；在兔和豚鼠不产生抗原性；用微生物实验，在修复和逆转变种时，无突变性。

8、养殖白老鼠幼鼠死亡率高是什么原因

（一）鼠痘。鼠痘又名“脱脚病”，是由鼠痘病毒引起的急性传染病。此病传染迅速，发病死亡率高，对小白鼠威胁最为严重。本病的传染源为脱脚病感染。一年四季均可发生，饲养管理不当或卫生消毒、隔离检疫制度不严等因素都会促进本病的发生和传染。症状有急性型和慢性型两种。
急性型（内脏型）被毛蓬松无光泽，软弱无力，食欲消失，无其他局部症状而突然死亡。病情经过迅速，4～6小时可死亡80～90％，也有的经l～2天死亡，急性期未死亡的小白鼠可转为慢性型。慢性型（皮肤型）病鼠嘴、脸肿大．头部肿大，尾部皮肤表面出现小结节或红肿，溃疡糜烂，最后坏死脱落，四肢肿胀，尤以脚掌最为明显，呈半球形。小白鼠不能以患肢着地，肿胀的皮肤表面破溃而流出浆液性渗出物。病理剖检，急性型小白鼠体表淋巴潮红肿大，脾肿大。肝灰褐色或灰黄色，切开时几乎不流血。肠道充血，腹腔、胸腔和心包腔内有浆液性渗出物。病程较长的小白鼠，可见到典型的病变，肝肿大，有灰白色坏死点，脾肿大，呈暗紫色，表面可见多数白色小斑点。慢性型病可见头、尾。四肢皮肤炎性水肿，皮下有浆液性渗出物及坏死性溃疡灶。肝呈暗红色或脂肪性变性，有红色斑点及许多淡灰色坏死灶，脾呈暗紫色，有灰白色坏死灶。腹股沟浅淋巴结肿大。本病主要在干预防，坚持自繁自养，建立封锁防疫的饲养制度。凡从外单位引进的小白鼠，必须隔离检疫观察一个月后，方可转入正常饲养群。加强饲养管理，做好冬季保温，夏季防暑工作。对于不符质量要求的小白鼠要严格淘汰。确立小白鼠原窝同罐育种，防止种鼠育养期间咬伤感染，传播疾病。建立消毒制度，坚持日常的清洁卫生和消毒防病措施，定期消毒灭菌。严禁非工作人员进入小白鼠的饲养房舍，对于必须进入的外来人员，必须严格消毒。
（二）脑脊髓炎。本病是由脑脊髓炎病毒引起的传染病。常呈散发性发生。潜伏期8～13天。病鼠主要表现为麻痹，特别是后肢麻痹。通常是病鼠一后肢先出现麻痹或轻瘫，然后另一后肢也出现同样的症状。此时患肢肌肉松弛无力，患鼠躺卧不起，食欲减少，被毛蓬乱，逐渐消瘦，最后因排粪排尿困难而死亡。急性型病程1～3天，慢性型2～4周。本病主要在干预防。饲养小白鼠的鼠罐、笼具及其他用具应定期用3％石炭酸、5％来苏尔或煮沸消毒，对于预防此病具有重要意义。此外对引进小白鼠要坚持检疫制度，严格淘汰可疑病鼠。
（三）病毒性肺炎。病毒性肺炎是由多种病毒引起的小白鼠传染病。其主要病理变化为气管、支气管炎及小叶性肺炎。病鼠食欲减少，不活泼，被毛蓬松，耳廓发紫，弓背，搔鼻，有鼻漏，呼吸加快，伴有“咯咯”的哇叫声杂音。由于病鼠出汗，被毛潮湿而色发暗，感染后4～14天可引起死亡。病理剖检，肺呈褐色，病变常侵犯上肺叶，波及到下肺叶，呈小叶状散布，以支气管、细支气管周围最为显著。胸腔内有浆液性渗出液，少数病例可见胸膜炎症变化。预防措施是喂饲富有维生素的全价营养饲料，注意防寒、防潮、防暑，保持鼠舍中温度相对稳定。切忌温度骤变，防止贼风的侵袭，严格检疫制度，及时淘汰病鼠，定期进行预防性消毒。
（四）仔鼠腹泻。仔鼠腹泻是由大肠肝菌引起的哺乳期仔鼠剧烈腹泻，迅速衰竭或伴有败血症，死亡率较高的急性疾病。病鼠病初可见黄色粘液状稀粪粘于肛门周围及尾部，有时粪痴堵塞肛门，难以剥脱。继而排出恶臭水样稀类，污染肛门周围及全身被毛。患鼠迅速消瘦，皮肤松弛形成皱折，尾呈竹节状。此病往往在同窝或同龄乳鼠中迅速传播。病理剖检可见腹腔有多量的液体，消化道发炎，肠粘膜潮红，部分粘膜脱落，肠系膜淋巴肿大，有时可见肝、脾灰白色病灶。预防措施是加强饲养管理，供给小白鼠优质干净并富有维生素的饲料和清洁新鲜的饮水。每年初春及深秋应加强防寒保温工作。鼠舍温度保持相对稳定，及时加垫卧草以保罐温，并要注意稻草，锯末等垫料的消毒。
（五）副伤寒。副伤寒也叫鼠伤寒。是由副伤寒沙门氏菌属引起的小白鼠消化道传染病。此病主要发生在抵抗力减弱的小白鼠，传播快，流行迅速。临床上，小白鼠患病初期，迟钝不活泼，食欲减少，继而停食。病鼠被毛蓬乱，失去光泽，眼结膜发炎，眼睑粘合，腹部膨大，呼吸加快。病鼠出现腹泻，粪便呈粘液泡沫状，味恶臭，黄绿色，有时混有血液。通常可见病鼠的腹部膨大，用食指弹诊，可听到鼓音。预防措施是针对此病多经消化道感染的特点，特别加强小白鼠的饮食卫生，确保饲料新鲜，饮水清洁和食具、笼、盒的清洁。消灭野鼠、逃鼠、苍蝇、蟑螂等。要坚持严格检疫、卫生消毒防病制度，严格淘汰可疑病鼠。定期检虫驱虫，以增强小白鼠体质，预防由其他胃肠道疾病诱发此病。
（六）细菌性肺炎。小白鼠细菌性肺炎是一种散发性疾病，一年四季均可发生，但以冬季发病率为高。病原作为肺炎球菌。正常小白鼠的呼吸道粘膜上就附有肺炎球菌，但由于动物机体的防御能力，如呼吸道粘膜的屏障作用及呼吸道粘膜分泌的溶菌酶等，小白鼠不致发病。当抵抗力下降时，病原微生物有可能乘虚而入。因此，当季节交替，气候突变，室温忽高忽低或室内通风不良、湿度不稳定或营养缺乏等情况下，降低了小白鼠的抗病力，才会诱发此病。患病鼠被毛蓬乱，呼吸音不正常或发出“咕咕”的响声。一旦发病，应迅速查找发病原因，并采取相应的措施，控制疾病的蔓延。严格淘汰病鼠，消灭传染源。使用消毒药物喷洒小白鼠饲养房间，进行喷雾空气消毒。预防性给药是对于食欲尚好的可疑病鼠，投服长效磺胺（SMP）。每只成年鼠每口口服2毫克。如将药液溶于小白鼠的饮水中服用，连续一周，效果较好。预防上认真做好冬季保温和夏季防暑工作，保持室内温湿度相对稳定。特别要防止室内湿度骤变，做好鼠舍的通风换气工作，保持室内空气新鲜。经常检查鼠群的健康情况，发现病鼠立即淘汰，并对鼠舍进行消毒。

9、小鼠生物学特征以及应用有哪些

生物学特性
1.对外界环境反应敏感，适应性差，强光或噪声刺激时，可能导致哺乳母鼠神经紊乱，发生食仔现象。温度过高或多低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡；

2.对多种毒素和病原体易感，百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡；

3.对致癌物敏感，自发性肿瘤多。在生物医学领域中，小鼠因其自身的特点，是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。

药物学研究和毒性试验
小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致畸、致癌、致突变)试验。

1.药物筛选试验 小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验,如抗肿瘤药物,抗结核药物,抗疟疾药物等的筛选；

2.药物效果及其副作用研究 如：

利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物。

3.毒性试验和安全分析 如：

用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半数致死量（LD50)测定。

肿瘤学研究
1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究 如：
AKR小鼠白血病发生率可达90％，C3H
小鼠乳腺癌发病率达97％。而C57BL小
鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内
有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳
汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。

2. 进行肿瘤模型的复制 小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：

二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌；

甲基胆蒽可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等；

感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；

感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。

移植性肿瘤模型

将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存活率可达100%。

这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。
3.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用
免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。

1、裸小鼠

是一种11号染色体上隐性裸基因（nu）发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞、B细胞虽存在但功能缺损，属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达40种以上。

2、SCID小鼠

是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞，血清中缺少免疫球蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。

传染性疾病研究

小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、 脑炎、血吸虫病、疟疾、 破伤风等的研究。
遗传学和遗传性疾病的研究
许多小鼠具有遗传疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作人类遗传疾病的动物模型。

10、多发性硬化的治疗

多发性硬化是发生在中枢神经系统的一种自身免疫性疾病，复发率高，致残率高。其主要病理变化是免疫活性细胞浸润，分泌炎性细胞因子，导致神经纤维的髓鞘脱失，轴索变性，胶质增生，斑痕形成。多发性硬化的确切病因不明，研究认为遗传和环境因素参与发病。在环境因素中，外来入侵微生物如病毒分子模拟学说最受学者关注。该学说的主要内容是某些病毒的分子构成模拟髓鞘分子组成序列，引起机体自身免疫反应发病。随着诊疗手段的增多和对该病认识的普及，国内多发性硬化的病例数在增加。
目前，临床上尚未有治愈多发性硬化的药物。大量的临床实验资料提示，对于重症，复发率高，或随着疾病进展产生激素依赖或抵抗，或转变为继发进展型的多发性硬化，免疫抑制剂治疗可能为不得已也可能是最佳选择。
本文就近年治疗多发性硬化的部分免疫抑制剂简述如下。
一、眯托蒽醌
40年来，虽然先后有多种药物在临床上试用，但是迄今为止，只有眯托蒽醌经临床验证后，已被美国食品药品管理局和欧洲一些国家批准用于多发性硬化的临床治疗。
眯托蒽醌是人工合成的蒽醌家族的一员，主要作用是通过嵌入DNA并形成交叉连接，抑制RNA合成。眯托恩醌为细胞周期非特异性药物，在血浆中70%-80%与血浆蛋白相结合，组织亲和性高。在尸检组织中可发现生前272天使用的残留眯托蒽醌。因其主要通过胆汁排泄，故对肝脏具有毒性作用。
眯托恩醌最早用于恶性肿瘤的治疗。上世纪80年代后期，开始用于治疗多发性硬化。动物实验发现，眯托蒽醌可以抑制动物发生主动和被动实验变态反应性脑脊髓炎（EAE），人类多发性硬化的动物模型。其抑制发生EAE的作用较环磷酰胺强10 ∽ 30倍。与正常对照组相比，可双倍（279天VS 148天）延长EAE的发生时间。体外实验证实，眯托蒽醌10 ∽ 100μg/L，可使来自主动EAE的抗原特异性淋巴细胞和巨噬细胞发生蜕变。
在一组60人的双盲实验中，单用眯托蒽醌，每3月静脉冲击治疗1次，每次12mg/m2，共24月。结果显示，与对照组相比，通过Kurtzke扩展量表（EDSS）和标准神经状况量表等评定，眯托蒽醌能明显降低多发性硬化的复发次数，延长首次治疗后的复发时间。其免疫抑制作用可持续到用药结束后12月。成本效益分析显示，使用眯托蒽醌可以节约用其他药物治疗的直接或间接费用的一半。
还有人合并使用眯托蒽醌和甲基强的松龙，或免疫球蛋白，或干扰素治疗顽固性多发性硬化，都取得了满意的结果。同时提示眯托蒽醌不影响其他药物的作用。
临床实验表明，眯托蒽醌治疗多发性硬化的主要机理是其细胞毒性作用，并降低如（肿瘤坏死因子）TNF-α, （白介素2）IL-2, （白介素2受体）IL-2R-β, （干扰素）IFN-γ等炎性细胞因子的分泌，即眯托蒽醌通过有效控制炎症过程降低多发性硬化的复发和进展。
米托蒽醌的一般不良反应程度较轻，停药后逐渐缓解消失。主要副作用是恶心，脱发，感染，月经紊乱，白细胞减少，γ-谷胺酰转肽酶升高，心脏毒性和发生肿瘤等。根据802例的定群观察资料推算，髓性白血病的发生率为0.12%。眯托蒽醌对心脏的毒性作用是剂量累积效应，具体表现在心室的射血分数降低。实验总结资料中推荐使用的累积剂量为130mg/m2。
眯托蒽醌的替代新产品，对心脏的毒性作用较低，现已完成EAE的动物实验，推测不久将会用于多发性硬化的临床实验工作。
二、环磷酰胺
环磷酰胺属烷化剂类药物，生物利用度高，主要通过肝酶P450水解成醛磷酰胺发挥作用，机理是直接作用于增殖期细胞，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。因其破坏干扰母细胞的增殖分化，所以同时具有抗炎作用。
环磷酰胺是最早用来治疗多发性硬化的免疫抑制药物，透过血脑屏障率低，推测其治疗多发性硬化的主要机制可能是通过抑制外周淋巴细胞实现的。如Karni等的工作发现环磷酰胺冲击治疗急性进展型多发性硬化，可使淋巴细胞趋向分化成Th2型细胞，增加分泌IL-4的CD4 T细胞，降低已增加的高分泌IFN-的CD8 T细胞数量。
在一组490例包括激进性和原发进展型多发性硬化的实验治疗中，476例完成了历时一年，每月一次的环磷酰胺冲击治疗。以治疗前一年的EDSS评分为基线，在治疗的第6月和第12月评分并与基线相比。其中治疗后第12月的评分资料显示，78.6%的继发进展型患者和73.5%的原发进展型患者，病情稳定，评分改善。但是两组间对环磷酰胺的疗效反应并无差异。如果患者在治疗后第6月的评分中，显示对治疗的反应较差，那么治疗12月后效果仍然不佳。病情进展时间短，EDSS评分较低的患者，其疗效优于病程较长的患者。该项研究首次提出环磷酰胺可用于原发进展型多发性硬化的治疗。
在另一组包括47名继发进展型和7名原发进展型多发性硬化的实验治疗中，每月一次静脉输注环磷酰胺（700mg）和甲基强的松龙（500mg），历时一年。在治疗开始后的第6、12、24月和5年时分别进行EDSS评分。结果是，在继发进展型患者中， 91%于治疗后第12月病情趋向稳定或改善，24月时为65%，5年时为22%。每年复发率从治疗前的0.84，到治疗中的0.48，治疗后的0.12。治疗的有效与否，与疾病进展的时间长短有关（时间越短效果越好），与年龄、EDSS、复发率、此前使用过的免疫抑制剂无关。我们自己的临床观察（未发表资料）也发现甲基强的松龙联合环磷酰胺降低多发性硬化复发的疗效优于单用甲基强的松龙或单用环磷酰胺。
早年的临床实验提示，环磷酰胺对年龄低于40岁的患者治疗效果较好，合用促肾上腺皮质激素（ACTH）能使80%的收治患者病情改善或稳定。有关环磷酰胺加干扰素-1b和单用干扰素-1b的临床实验已完成前期准备工作，计划收录25个神经中心的225例复发缓解型和继发进展型患者进行观察。其主要终点是在核磁共振成像（MRI）增强发现新病灶。次要终点包括活动的旧病灶、脑萎缩、年复发率、生活质量、认知和残疾障碍等。
环磷酰胺的主要不良反应是恶心、呕吐、食欲不振，脱发，月经紊乱，继发感染，部分患者出现谷丙转氨酶升高和转肽酶升高。停药后逐渐缓解，呕吐严重的患者应采取对症治疗。为预防由其引起的出血性膀胱炎，冲击治疗前后适宜大量饮水。治疗期间应定期复查血象和肝功。

多发性硬化的物理康复

所谓康复是综合协调地应用各种措施，以减少疾病伤残者的身心社会功能障碍，使患者能重新回归社会。康复是近20余年才被认识和发展起来的现代医学学科之一，康复医学所取得的临床效果常常是其他包括药物所难以实现的，更是不可代替的。
多发性硬化的治疗目标是预防疾病进展，最大限度地恢复受损的神经功能状态。因此，物理康复应该是综合治疗的重要组成部分之一，即物理康复的锻炼和功能培训也应该成为治疗多法性硬化方案的核心内容。遗憾的是,既往不少患者甚至医生对此认识不足，很少开展。
因为疲劳是多发性硬化的最常见表现，患者本人又常常认为自己是病人，不能锻炼，限制自己的身体活动，以减小机体的疲劳症状。有时对多发性硬化缺乏全面认识地治疗人员，也会建议患者避免锻炼，以防加重病情。其结果是随着病情复发，病程延长，患者肌肉的肌力减退，缺乏耐力，活动范围也越来越小，肌肉因废用而萎缩，身体抵抗力下降，更易遭受感染，引起疾病再发。
疾病使神经功能遭受破坏，患者活动不便，或限制患者活动。但是，患者应该认识到，功能康复和身体锻炼能最大限度地恢复神经功能，是以后患者摆脱依赖他人，尽可能享有独立自主生活的关键因素。
持续有规律的物理康复可以帮助患者恢复肌肉的张力，增加肌肉耐力和骨骼的强度。帮助患者调节情绪波动，安稳睡眠，预防和治疗抑郁症。通过锻炼，增强患者的消化机能，帮助恢复括约肌功能不全。
功能培训和身体锻炼应在疾病的早期就开始，比如在患者接受治疗后，病情有所缓解时就开始。康复的内容最好有计划，开始时，要有准备动作，防止损伤和疼痛，如有电击征的患者，不宜做屈颈锻炼，上肢有痛性痉挛发作的患者，慎做屈腕动作等等。
锻炼的方式和强度则因疾病累及的部位和严重程度而定。比方说，一侧肢体功能障碍，健康侧肢体可帮助患肢活动，上肢功能障碍，要借助下肢活动带动上肢锻炼，下肢功能障碍，要借助上肢活动，也可以借助轮椅和床上活动，帮助下肢锻炼。有的患者病变部位在颈段脊髓，四肢活动都严重受损，功能康复和锻炼活动应以被动锻炼为主。当病情有所恢复后，再开始主动锻炼。开始锻炼时强度不宜太大，等待肌力有所恢复增强时，逐步加大运动量。
一般说来，住院患者每日锻炼2-3次，每次锻炼20-30分钟。出院患者，或能下地活动的患者，可增加活动时间40分钟至1小时。
应该提醒的是，有的患者病变可能会累及到植物神经中枢，使心血管功能受到影响，当功能锻炼引起代谢活动增加时，心血管不能响应调整而影响功能康复。因此，这些患者应学会有节律的深呼吸运动，以此先改善心血管功能状况，再来改善其他方面的功能。
这里简述深呼吸锻炼供参考：在安静的环境中，光线不宜太亮，宽衣仰卧，或端坐，或站立。肌肉放松，身体姿态尽可能舒服，闭上双眼。开始呼吸时，经鼻吸气，吸气末稍做停顿，再经口呼气，节律要慢而缓，且深，并将注意力集中在呼吸声上，此时，也可借助祖国医学气功的锻炼方式，将气体意念向上送达头顶后再由颈部向背后行走，终止于手脚。每次练习10分钟左右。
几种常用的康复疗法：
（1）物理疗法（PT）：是通过仪器物理或物理结合化学的方法达到治疗病残的方法。它包括直流电疗法，直流电药物离子导入疗法，低频脉冲电疗法的神经肌肉电刺激疗法，经皮电刺激疗法，中频疗法，超短波疗法、光疗法和超声波疗法等等。也可通过祖国医学的针灸、推拿、按摩等方法治疗。
锻炼疗法也是物理疗法的一种。目的是通过有计划的主动和被动锻炼，恢复和维持因疾病或外伤而受损的肢体运动功能。在多发性硬化主要是因疾病而导致的肢体等活动障碍。
锻炼疗法是医学和运动科学的结合产物。能重朔和提高中枢神经系统的调节能力，提高植物神经功能，改善组织代谢，改善心肺功能，维持和恢复肢体运动功能，促进代偿机制的形成和发展。
多发性硬化患者的锻炼疗法，应该根据患者的不同病情，如残疾状况、残疾部位等来设计锻炼计划，如关节的活动范围，肌肉力量和耐力的锻炼，协调和平衡锻炼等。锻炼疗法不仅可以帮助恢复受损的神经功能缺陷，也可预防冻结关节、关节挛缩和褥疮。内容包括练习肢体的伸展、控制躯干和上肢肌肉、学习使用辅助设备、如何完成身体位置的转移、应急处理倒地的自我保护等。
（2）作业疗法（OT）：针对患者特殊的日常生活和职业工作而设计的一些作业，对患者进行训练，以期缓解症状和改善功能的一种治疗方法。以前，国外的作业疗法主要采用木工、黏土和编织三大类。现在又引入了一些科学技术较强的项目，如书法、绘画、计算机操作，制陶和其他手工艺等，也包括穿衣、洗梳、吃饭，以及侧重培训协调，使用辅助设施等。这些项目涉及到患者上臂和手的基本功能训练。
当然作业内容的安排应该根据患者的具体情况而定，有的患者需要继续工作，则应该依自己的工作需要安排，有的患者是生活需要，则应该按照如何方便或有利生活去做。
（3）言语疗法：对患者的各种言语障碍进行矫治，帮助因讲话困难的患者恢复语言交流技能。在多发性硬化患者，言语障碍主要是构音。因为面部肌肉、舌头力弱和协调性差，大都伴有吞咽困难。
治疗目标应该根据患者构音障碍的严重程度设计治疗目标，比如重度构音障碍，通常不能用言语交流，治疗的目标争取能独立使用言语交流。中度言语障碍，患者说的话不能被他人所理解，治疗的目标是恢复最佳的可懂度。轻度言语障碍，治疗的目标是尽可能恢复自然的言语交流。
患者还可在水中锻炼，优点是水能降低身体的重力作用，水的支撑能帮助力弱的肢体活动到尽可能大的范围，适当的水深能帮助用低于陆地上的力量保持锻炼中身体的平衡，利用水中使用的设施，增强肌肉的力量。

多发性硬化的其它实验治疗

治疗多发性硬化,除了已知的激素、免疫抑制剂和免疫调节剂这些常规的药物外，还有一些药物在偶然的临床过程中被认识，以后有可能会成为治疗多发性硬化的药物。因为这些药物尚未进行大规模的正式的临床验证，也可能会有一些尚未被认识的不良反应，所以，如果其他药物无效时，或作为一种辅助用药时，在医生的指导下，并在保持警惕的情况下不妨试一试。
他汀类药物
在1995年，科学家发现，接受心脏移植的患者发生异物排斥的反应较少，分析原因是口服降低血胆固醇的他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）所致。后来又有学者用多发性硬化的患者进行试验，发现口服他汀类药物的患者，用核磁共振检查可以发现病灶数目减少，病灶体积缩小。临床上国外用的最多的是辛法他汀。最近有学者实验发现，辛法他汀可以降低人和鼠类小胶质细胞表达趋化因子受体的表达，此外，特异性地消除趋化因子诱导的胶质细胞的移动，改变肌动骨架蛋白的分布，导致细胞内物质的变化。表明辛法他汀可以抑制小胶质细胞的多个免疫活性。现在一个大规模多种新的临床试验正在欧美进行，相信不久的将来会给出满意的结论。存在高脂血证特别是高胆固醇的患者，不妨可以加用他汀类药物。
维生素D
流行病学和生态学研究发现，多发性硬化在纬度较高寒冷的地方发病率较高，可能与紫外线B的缺乏，又导致维生素D的缺乏有关。有研究资料显示脑白质对维生素D敏感，脑和脊髓内的少突胶质细胞（形成髓鞘）表达维生素D受体。有临床观察发现，长期补充维生素D 可以降低多发性硬化的发生率，也有不充足的证据表明维生素D可能会影响多发性硬化的病程，把维生素D和钙作为预防多发性硬化的复发已被普遍接受。其他，如矿物质、硒和抗氧化剂、鱼油和其他维生素尚无定论。患者常规用维生素D和钙，应注意监测学钙浓度。
雌三醇
很早以前，医生就注意到多发性硬化女性患者，在怀孕期病情减轻，复发次数少，分娩后的头三个月复发的几率增加，推测这与孕期的雌激素水平升高有关。动物实验证明雌三醇的确能使雌雄性小鼠发生脑炎的症状变轻，美国加州的某些神经科医生研究发现，服用雌激素的患者，磁共振成像追踪发现的病灶数目减少或体积缩小，停用激素病灶后，病灶重复出现。进一步研究显示雌激素可以使引起脑炎的Th1 细胞转变为 Th2 细胞，Th1型细胞分泌的细胞因子，如IL-2, TNF-alpha TNF-alpha,等可以加重病情，而Th2细胞因子，如IL-4, IL-5, IL-10,可以抑制病情复发。这些细胞因子的变化与磁共振成像的病灶变化相关。所以，雌三醇有可能成为未来的治疗药物。在年龄较大的女性患者，可能考虑给与雌三醇补充治疗，但应权衡利弊（增加中风和恶性肿瘤的风险）。
抗氧化剂和不饱和脂肪酸
在多发性硬化，形成髓鞘的少突胶质细胞被破坏和髓鞘崩解是特征性病理变化，在这个过程中，氧化应激、氨基酸的兴奋性毒性起着重要作用。有资料显示大量摄入饱和脂肪酸增加发生多发性硬化的危险，临床上发现患者存在饱和脂肪酸堆积和抗氧化剂缺乏。动物实验证明，给以小剂量的抗氧化剂可以通过清除自由基、干扰基因复制、蛋白质表达和酶活性等途径，减轻试验小鼠脑炎的临床症状。但是有的黄酮类制剂不仅没显示治疗作用，而且延迟动物的功能恢复。
抗生素和抗病毒药物
有实验发现，米诺环素可以抑制小鼠的变态反应性脑脊髓炎的临床表现，如果联合应用小剂量干扰素，这种作用更强。体外试验发现，如果把引起脑炎的T细胞先暴露在米诺环素或干扰素的条件下再与神经细胞接触，可以减轻其毒性作用，减少神经细胞的死亡，实验者建议将米诺环素和干扰素两者结合给予多发性硬化患者使用。前些年，有学者在患者的脑脊液中扩增到肺炎依原体的基因，用衣原体抗原免疫动物也可以诱发脑脊髓炎，声称给与抗衣原体治疗可以改善病灶的活动性，但是有人却未能重复这些结果。
神经生长因子
神经生长因子可以刺激脑炎小鼠的神经干细胞生长和分化，促进少突胶质细胞增生、分化、再生，促进髓鞘组织修复，可以发挥抗炎作用和降低小鼠患病的严重程度。有研究证明在急性多发性硬化，具有致病作用的免疫细胞也可以分泌多种神经生长因子，但是也分泌多种前炎证因子。随着病情缓解，炎证因子减少神经生长因子也减少。干细胞移植后，病情稳定后脑源性神经生长因子也减少。因为外源性的神经生长因子分子量较大，不能透过血脑屏障，所以，现在还没有使用神经生长因子治疗多发性硬化的临床试验。