中间性骨肿瘤ABC

1、我年底手术的，医生说是骨巨细胞瘤，病理检查是良性，然后给出院诊断上写的是：右内踝骨肿瘤

俗话说伤筋动骨100天。
这手术愈合可能比骨折稍慢些。每个人的愈合时间都不同，年轻和营养好，恢复的快。你的情况可能需要1-1.5月才能走几步。现在可以下地轻轻走几步，要人看着。到底恢复没有，要拍X片再看。
肿瘤没办法直接预防。只能随访，万一复发，及时发现，及时处理。

2、关于骨肿瘤的判断问题？非常着急，还有什么办法能检查出是到底那里是原发灶

做了很多辅助检查都提示是消化道肿瘤转移来的,可是就是找不到原发病灶,还有只能姑息治疗了，化疗+放疗 现在骨头做手术了吗？最好是手术后，送病理

3、骨软骨瘤的影像诊断要点？

影像学表现

（1）X 线表现

①好发于长管状骨的干骺端；

②骨性基底自母骨骨皮质向外延伸的骨性赘生物，背离关节生长，内可见骨小梁，且与正常的母骨结构相连续；

③顶端略膨大，呈菜花状或丘状隆起；

④软骨盖帽在 X 线片上不显影，当软骨帽钙化，呈点状、环形或半环形致密影。

（2）CT 表现

①骨性基底的骨皮质和骨松质均为母体骨相延续，表面有软骨覆盖；

②软骨帽边缘多光整，其内可见点状或环状钙化；

③增强扫描病灶无明显强化。

4、肺癌可以做哪些肿瘤标志物检查

肿瘤标志物的研究可追溯到1848年，当时发现了本周氏（Bence-Jones）蛋白，可作为诊断多发性骨髓瘤的实验室依据。1964年～1965年发现了甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA），使肿瘤标志物在临床上得到了比较广泛的应用。1975年创立的淋巴细胞杂交技术，制备出单克隆抗体，已经建立了一系列特异性较强的肿瘤标志物。1976年发现了原癌基因，是肿瘤标志物从分子水平上升到基因水平。但直到1978年，才由Herberman正式提出肿瘤标志物（tumor marker）的概念，1979年得到世界公认。肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。根据其来源和分布，通常分为五组：①原位性肿瘤相关标志物；②异位性肿瘤相关标志物；③胎盘和胎儿性肿瘤标志物；④病毒性肿瘤标志物；⑤癌基因、抗癌基因及其产物。其中第①～④组为肿瘤基因表型标志物，第⑤组为肿瘤的基因标志物。当出现了细胞癌变，并向临床肿瘤进展和演变时，肿瘤标志物可作为临床诊断和鉴别诊断、判断疗效及检测复发的一种指标。其中有些标志物有助于临床早期诊断，而基因突变和表达异常等肿瘤标志物能反映细胞处于癌前启动阶段的变化，有助于临床监视的早期诊断。现代肿瘤标志物虽然对肺癌还缺乏特异性，但结合临床对肺癌的诊断、判断预后、治疗效果、随访检测等仍有较大的作用。 一、癌胚抗原 癌胚抗原（CEA）于1965年由加拿大医生Glod首先发现，随后经不断纯化后，现已广泛地应用于临床，可用于所有能生产和分泌CEA并可进入局部体液和血循环的各种肿瘤，如结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌，在这些病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEA的增高。CEA测定有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其假阳性和假阴性都较高。 CEA是一种糖蛋白，结构复杂，分子量为20×104，除含有癌抗原特异性决定族外，还存在与健康人体内的非特异性多种抗原相一致的共同抗原决定族。因而，临床上有CEA多克隆抗体（多抗）与CEA单克隆抗体（单抗）之分，而后者的特异性更高。 以多抗法测定肺癌患者SCEA时，不同病理类型之间的阳性率不同，以腺癌较高，依次是小细胞癌、鳞癌。这种差异可能与肺癌细胞的分化程度有关，也可能与使用的抗体的特异性有关。 目前发现，不同的CEA抗原决定族，不同厂家生产的CEA药盒，对不同的肿瘤和不同类型的肺癌的阳性率可有较大的差别。如果能识别不同的CEA抗原决定族，制备不针对不同肿瘤或不同肺癌类型的特异性更高的CEA试剂盒，可进一步提高阳性率和检测的特异性。 SCEA检测阳性率与肺癌患者的病期也有比较密切的关系，有显著的差异，科检测病情变化，当发现在正常值以上3倍时，将预示可能有全身转移。对于肺癌手术的患者，在术后可有短期SCEA升高，一般会在2个月左右下降恢复，如长期不下降或继续升高，应当考虑有转移的可能。 目前常用的CEA检测方法有放射免疫法和酶联免疫法。 二、β2微球蛋白 β2微球蛋白在多种血液系统性疾病和实体恶性肿瘤中升高，并与CEA呈负相关。肺癌患者血清β2微球蛋白的阳性率，欧洲为18%～21%，日本为53.5%～90%。 与CEA同时检测，两者有互补性，可使更多的患者出现阳性标志，更有利于判断预后。肺癌初诊或复发的患者SCEA阳性率以腺癌最高，其次是鳞癌、SCLC；β2微球蛋白的阳性率则以腺鳞癌、鳞癌最高，其次为腺癌、SCLC。SCEA测定值随病情的进展而增高，随病情的控制可降低或正常，而β2微球蛋白的结果正好相反。 SCEA浓度与肺癌患者预后密切相关，特异性较高，但阳性率较低，尤其在肺癌的早期更是如此；β2微球蛋白的阳性率较高，但也有较高的假阳性。两者联合应用，便可优势互补，便于发现更多肿瘤标志阳性的患者，利于检测病情变化和确定更合理的化疗间歇期，更有利于早期发现肿瘤复发，便于抓住时机检查和治疗。 三、铁蛋白 铁蛋白（Ferritin）是人体中普遍存在的铁储备蛋白，在铁的储存和代谢方面起重要的作用。今年来，作为肺癌的肿瘤标志物科协助诊断和检测预后。然血清铁蛋白不是一种特异性的肿瘤标志物，在肺部疾病鉴别诊断中的意义不是很大，也无助于肺癌的早期诊断，但对检测肺癌病情的演变，肿瘤的消长、复发和转移仍有一定的临床价值。 在肺癌患者中，约有1/3的患者铁蛋白增高，其原因至今未明，一般认为于肿瘤细胞合成和分泌铁蛋白的能力异常有关，也可能与肿瘤细胞本身的坏死有关，与化疗或放疗导致的组织损伤和细胞破坏有关，从而使细胞浆内的铁蛋白释放增加，以及肝功能受到损伤后对铁蛋白的清除减少有关。 铁蛋白还可作为鉴别胸腹水良性或恶性的良好指标，当胸腹水中铁蛋白浓度＞500ng/ml时，应怀疑恶性；当＞1000ng/ml时，有助于恶性诊断的确立，其敏感性为76%，特异性为94%，阳性诊断准确性为91%，而阴性诊断的准确性为83%。 在测定胸腹水中铁蛋白时，不必同时测定血清铁蛋白或计算胸腹水与血清铁蛋白的比值。 四、神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于SCLC是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志，其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。 1、生化特性 NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。 2、测定方法与正常参考值 烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。 目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。国内陈惠鹏等建立的ABC-ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复 性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9～9.6μg/L，男性为3.4～11.7μg/L,性别间有显著差异（P＜0.001）。不同方法的NSE测定值有一定差异，一般说来，健康成人血清NSE水平在10ng/ml以下均属正常。 3、临床意义 NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1～14岁儿童肿瘤的8%～10%。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%～30%。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%～100%，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道；NSE水平与SCLC转移程度相关；但与转移的部位无关；NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。 五、细胞角蛋白 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和双向二维电泳中等电点的不同可以分为20种不同类型，能在正常细胞、肿瘤细胞、细胞培养中分化不同的上皮细胞表达。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、组织多肽抗原（TPA）、组织多肽特异性抗原（TPS）都是细胞角蛋白的标志物。 1、CYFRA21-1 在肺癌中含量尤其丰富，尤其是NSCLC患者的血清及胸水中CYFRA21-1浓度升高，其敏感性随病情进展而增高，与肺癌的分期呈正相关，其敏感性也较高，对鳞癌的敏感性为50%～70%，对腺癌为30%～50%，对SCLC为20%～50%。CYFRA21-1与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性，对化疗有效的患者，血清CYFRA21-1水平将明显降低，肺癌手术后其血清浓度也降低，并与肺癌患者的生存期密切相关，血清CYFRA21-1水平高者，预后不良，尤其可作为肺鳞癌生存及复发的一种独立性的预后因素。但在支气管灌洗液中的CYFRA21-1水平，不能用于鉴别量恶性肺疾患。 2、TPA 是细胞角蛋白8、18、19片段的一部分，其表达反映细胞增生活跃。TPA是通过单克隆抗体确定的能识别增生肿瘤细胞释放了TPA的特异性M3抗原决定蔟。肺癌患者血清中TPA检测的敏感性为30%～60%，特异性为65%～90%。TPA水平与临床治疗的疗效及临床分期密切相关，随TNM分期进展，TPA水平增加，能预示肿瘤有无复发，但与组织类型无关，对SCLC不敏感。 3、TPS NSCLC患者血清中TPS检测的敏感性为36%，特异性为90%。在伴淋巴结转移的NSCLC患者及在化疗中病情仍进展患者，血清中TPS明显增高。TPS是重要的预后因素之一，其水平高者，其生存期也短；治疗前TPS高的患者，可能预示对化疗不敏感和预后不良。 六、鳞癌细胞抗原 鳞癌细胞抗原（SCC-Ag）是1977年由Koto从子宫组织中提取的一种糖蛋白，对多种鳞癌都有不同的特异性和敏感性。 SCC-Ag对肺鳞癌的敏感度为33%～78%，特异度为89%～100%，但对其他类型肺癌的临床意义不大。血清SCC-Ag水平与肺癌病期呈正相关，随肿瘤扩散和转移而增高，Ⅲb、Ⅳ肺鳞癌患者的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa患者；初始SCC-Ag水平与肺鳞癌患者的生存期密切相关，可作为判断肺鳞癌预后和检测疾病进展的指标。 七、碳水化合物抗原 碳水化合物抗原（CA）是一系列肿瘤的相关抗原，是细胞膜上的大分子糖蛋白，主要有CA19.9、CA50、CA125等。 CA19.9及CA50检测肺癌的敏感性为44%～51%，特异性为67%～69%。治疗前CA19.9与病期呈正相关，但与预后无关，治疗后约有1/5的患者CA19.9下降。有远处转移的肺癌患者，其血清CA50高于无转移者。 CA125是最重要的卵巢癌相关性抗原，对肺癌患者而言，CA125水平与TNM分期呈正相关，血清CA125高者均为晚期患者，其生存期比正常者缩短，复发的可能性增高，可单独提示NSCLC的预后。 八、肺癌基因诊断 20世纪生物医学发展的重要特点之一，是对生命现象的认识逐渐向分子微观水平深入。进入21世纪后，基因及基因诊断不再是“高深莫测”的东西。 1、基因诊断 指在基因水平上运用现代分子生物学和分子遗传学方法，直接检测作为生命物质的基因的存在和缺陷、基因结构及其表达功能是否异常，从而对疾病（癌症）或人体状态作出诊断。 基因诊断常用的实验技术和检测方法：蛋白质水平有免疫组化、Westem blot；在DNA水平有凝胶电泳、PCR、PCR-SSCP、序列分析、原位杂交、South-ern杂交；在RNA水平有凝胶电泳、RT-PCR、原位杂交、Northern杂交等。 2、肺癌的基因诊断 分子生物学研究表明，肺癌的发生发展是一个遗传易感因素占重要地位，涉及到一系列基因（癌基因和/或抑癌基因）异常改变的复杂过程。由正常细胞向癌细胞恶性转化进程中的启动阶段、促进阶段、进展阶段等整个演变过程，均涉及到癌基因的激活突变、扩增及过度表达；抑癌基因的失活功能异常（主要失活方式为缺失、点突变和甲基化）；以及某些染色体片段的丢失等，从而导致细胞动力学周期正常演进的紊乱，细胞增殖失控无限生长和恶性转化形成癌肿。研究肺癌发生发展中的分子事件，对基因进行检测分析，特别是对抑癌基因p16、Rb的研究，可建立起一种比较理想的肺癌早期诊断分子生物学检测指标。 ①癌基因 与肺癌相关的癌基因主要有myc基因家族（C-myc，N-myc，L-myc）、ras基因家族（K-ras，H-ras，N-ras）和Her-2/neu基因，均为显性致癌基因，在肿瘤形成过程中只需一条基因模板发生突变，所产生的突变体蛋白就可启动细胞增殖信号而使细胞无限繁殖。 研究表明，myc家族几乎与所有小细胞肺癌和许多非小细胞肺癌的发生有关；ras家族基因突变与不良预后有关，其通过特定部位的密码子发生突变而活动，其产物p21与G蛋白有关，可为细胞生长传递持续促有丝分裂信号，导致细胞不断增殖，有ras突变的肺癌患者较无突变者生存期缩短；Her-2/neu基因编码一种特异的跨膜电位酪氨酸激酶p185，在非小细胞肺癌中，该基因通过p185蛋白的表达，启动细胞生长分化信号，细胞分化越差，p185阳性率越高，该基因的过度表达与肺癌侵袭转移及多重耐药性有关（特别是肺腺癌）。 与肺癌有关的其它癌基因还有：C-myb、C-fos、bcl-2、C-erbB2等。 ②抑癌基因 与肺癌相关的抑癌基因主要有p16、Rb、p53基因，需二条模板都发生突变时，肿瘤才会发生。 研究发现， p53的缺失或点突变、p16在人类肿瘤发生发展中可能作为早期的激发事件，这就为早期诊断肺癌提供了理论依据。Rb是最早分离出来的抑癌基因，其编码产物在细胞周期调控中发挥重要作用。P16为最新发现并克隆的抑癌基因，其失活在多数肿瘤中存在。 从分子病理学角度看，肺癌的发生演变首先是3P等位基因丢失，接着出现9p区域基因变异（p16基因正定位于9p21区域），最后才出现p53基因或ras基因改变。 NSCLC中70%～80%发生p16缺失，而Rb缺失仅为22%；而SCLC中95%以上有Rb缺失突变，提示p16基因在肺癌发生发展中起着极为重要的作用，p16、Rb基因不但有可能用作肺癌早期诊断的重要检测指标，还可用作SCLC与NSCLC早期分型诊断的重要依据。 众所周知，任何肿瘤的早期诊断都不能靠完全单一的方法完成，必定是多种诊断方法的互补。无论是肿瘤标志物还是肺癌基因，都不能单一的完全确诊肿瘤，必须与临床紧密结合，才能做出早期诊断，进行分型、分级、分期，采取合理的恰如其分的治疗方法，并对治疗效果、预后、转移潜能等做出预测。

5、是否为骨肿瘤？性质、类型如何？是否现在需进行扩大切除？暂不做扩大切除有何影响？【骨肿瘤？】

您好！
骨肿瘤是少见病，患者较小，不当治疗会影响发育，最好带影像资料和病理切片来医院会诊。

（积水潭医院张清大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

6、女性精密体检中需要重点的检查项目？

妇科精密检查：

1. 宫颈癌的检查

宫颈癌筛查项目中，临床上以HPV和TCT检查较为常见。

（1）HPV检查

HPV是人乳头瘤病毒的名称缩写，是一种小的DNA病毒，其有多种型别，某些型别的HPV感染还具潜在的致癌性。HPV检查则主要检测人是否携带有HPV病毒，可通过染色镜检法、HPV的DNA检测法或血清学试验来检查是否感染了HPV。

HPV是对病因的检查。鉴于HPV在体内可以潜伏10年甚至更长时间，因此，把HPV检测作为常规筛查的一部分很重要，这样可以提高早期检出率，最终预防宫颈癌的发生。

（2）TCT检查

TCT检查是液基薄层细胞检测的简称，采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它是目前国际上最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术。

如果条件允许，25岁以后，妇科检查可同时做HPV和TCT检查。前者能查出是否有致病原因，后者能说明细胞是否有变化，即癌前病变。

2. 子宫和卵巢的超声波检查

经阴道超声是一种腔内超声，是将超声探头直接放在阴道内进行超声的一种方法，经阴道超声波检查对子宫和卵巢的影像具有更高分辨率。

经阴道超声为妇产科超声技术提供很好的检查途径，对于子宫、卵巢、输卵管及盆腔细微病变的显示明显优于经腹超声，可以进行很好的鉴别诊断。例如：宫腔内子宫粘膜下肌瘤和内膜息肉、宫颈肌瘤和宫颈癌、颈管粘膜下肌瘤和宫颈息肉、内膜癌是否累积肌层、卵巢内微小病变、卵管病变等都能得到很好的显示，尤其是血流信号的显示更敏感。

3. 性感染症衣原体检查

衣原体是一组极小的，非运动性的，专在细胞内生长的微生物。主要存在于人体的眼结膜、咽部、宫颈、尿道等部位及精液、尿液、粪便之中。

衣原体感染的途径可以性交传播，还可以日常生活接触感染。如手、眼或病人污染的衣物、器皿等媒介物，或胎盘、围产期传播等。

衣原体检查是孕前优生检查五项之一。衣原体可以影响精子的活力，可以感染胎儿和新生儿，引起早产、死胎、低体重儿、新生儿脑膜炎等。

女性感染人型支原体，前期表现是支原体宫颈炎，后支原体会继续感染，进入生殖道后上行造成子宫颈管内膜的慢性炎症，且易逆行传播至子宫内膜及输卵管粘膜使其受损。因此，女性尤其是年轻女性群体定期接受性传染病的筛检是非常有必要的。

乳腺检查：

乳腺癌是一种多发于女性身上的疾病，80%的乳腺癌病历并没有明确的家族史。所以，即使你的家族中没有乳腺癌的病史，也绝不可以掉以轻心。同时，那些有家族病史的女性，应该更加密切关注自己的乳房。建议35至40岁开始，每1年至1.5年做一次乳腺癌检查。

乳腺精密检查一般采用乳房的视触诊断和乳腺钼靶相结合的方式。

乳腺钼靶，全称乳腺钼靶X线摄影检查，又称钼钯检查，是目前诊断乳腺疾病的首选和最简便、最可靠的无创性检测手段。其痛苦相对较小，简便易行，且分辨率高，重复性好，留取的图像可供前后对比，不受年龄、体形的限制，目前已作为常规的检查。

它的特点是可以检测出医生触摸不到的乳腺肿块，特别是对于大乳房和脂肪型乳房，其诊断性可高达95%。对于以少许微小钙化为唯一表现的T0期乳腺癌（临床扪诊阴性），也只有凭借软X线检查才能被早期发现和诊断，对乳腺癌的诊断敏感性为82%～89%，特异性为87%～94%。

乳腺钼靶X线检查具有全面、直观、操作简单、安全和费用比较低廉等特点，已成为公认的乳腺癌临床常规检查和乳腺癌预防普查的最好方法之一，对发现早期癌病，提高乳腺病变诊断符合率和患者的生存率做出了巨大的贡献。

　血液精密检查：

血液精密检查一般包含甲状腺机能、女性荷尔蒙平衡、主要癌症（如肝脏、胰脏、大肠、卵巢）的肿瘤标记物检查、胃癌ABC筛查、结缔组织病、以及肝肾机能、血脂、贫血、免疫等常规项目。我们来着重介绍一下前几种检查项目。

1. 甲状腺机能检查

中年女性进入更年期后，会出现胆固醇高、全身疲惫、各种意欲下降等与甲状腺功能低下症很相像的症状。由于甲状腺的疾病本来就以女性为多，所以我们在断定受检者是否进入更年期之前，最好检测一下甲状腺激素值。

2. 女性荷尔蒙平衡检查

当女性到了45 ～50岁时，随着卵巢功能的衰退，所分泌的女性激素也会相应减少，这个期间我们通称为更年期。在这个时期内容易发生月经不调或经期不规则出血。虽然因人而异，但是进入更年期的早者约在近40岁，晚者在55岁左右开始。

一旦进入更年期，由于女性激素分泌减少，脑垂体会增加分泌LH（黄体生成激素）和FSH（促卵泡生成激素）。这两者的作用是命令功能减弱的卵巢“加强工作”。所以，通过测定女性激素和LH、FSH能判断出受检者是否进入了更年期。

3. 结缔组织病

结缔组织病是泛指结缔组织受累的疾病，包括红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病、皮肌炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿、巨细胞动脉炎及干燥综合征等。结缔组织病具有某些临床、病理学及免疫学方面的共同特征，如多系统受累（即皮肤、关节、肌肉、心、肾、造血系统、中枢神经等可同时受累），病程长，病情复杂，可伴发热、关节痛、血管炎、血沉增快、γ球蛋白增高等。

这种病多见于15-40岁的女性,患者男女比例约为1:9，应该受到女性群体的重视。

4. 主要癌症的肿瘤标记物检查

肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

通过对肿瘤标记物的检测可以发现如肝脏、胰脏、大肠、卵巢等主要癌症发生部位的早期癌变。

5. 胃癌筛查ABC法

既往将血清PG与Hp抗体联合法（即“ABC法”）用于评估胃癌发生风险，可筛查出胃癌高风险人群。该法将“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”界定为PG阳性，血清Hp抗体滴度≥30 U/ml界定为Hp阳性。

血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）检测是血清学筛查的一种。PG是胃蛋白酶的无活性前体。PG可分为PGⅠ和PGⅡ 2种亚型。当胃黏膜发生萎缩时，血清PGⅠ和（或）PGR（PGⅠ与PGⅡ比值）水平降低。有研究认为，将“PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3”（不同检测产品的参考值范围不同）作为针对无症状健康人群的胃癌筛查界限值，具有较好的筛查效果。

Hp感染检测：Hp已于1994年被WHO的国际癌症研究机构（IACR）列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。目前认为Hp感染是肠型胃癌（占胃癌绝大多数）发生的必要条件，但不是唯一条件。因此，在胃癌的筛查流程中，Hp感染的检测成为必要的筛查方法之一。

骨质疏松检查：

在我国60岁以上人群中，约有30-35%的女性患骨质疏松，男性约为20%。骨质疏松是静悄悄的流行病，因为骨质疏松在发生骨折前可以没有任何症状，而且其多发于绝经后的妇女和老年男性，发现骨质疏松症不能靠自我感觉，不要等到发觉自己腰背痛或骨折时再去诊治。因为万一骨质疏松造成嵴柱，髋部等部位骨折将会产生严重后果。

不良的生活习惯正不断侵扰都市人们的健康，骨质疏松也渐渐提早出现。

在25到35岁这个年龄段，50%以上的白领女性骨质流失情况较男性还严重，发病率明显高于男性。

女性感觉腰背酸痛，其中相当一部分是骨质疏松的早期症状。时下许多年轻女性因节食减肥、多坐少动、饮食不均衡等原因，很容易发生骨质疏松。

因此，体检中心的专家建议，中青年及老年女性群体无论有无症状，应定期去做骨密度检查，及早发现骨密度的变化。

此外，详尽的女性精密检查也会包含内科检查（如早期大肠癌的筛查，心脏、肺的状态，糖尿病检查，脂肪代谢综合征的基本检查等）和更年期等生活习惯的全方位系统检查。

精密女性体检，多睦健康首推日本

在日本，女性精密体检耶已经非常专业化和人性化，多种类型的体检套餐组合可以满足女性客人体检的各种需求。提醒大家，尽量选合规的医院或者组织机构像多睦健康合作的医院会是最好的选择。

7、肺肿瘤相关抗原检查，是什么来的

肿瘤标志物的研究可追溯到1848年，当时发现了本周氏（Bence-Jones）蛋白，可作为诊断多发性骨髓瘤的实验室依据。1964年～1965年发现了甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA），使肿瘤标志物在临床上得到了比较广泛的应用。1975年创立的淋巴细胞杂交技术，制备出单克隆抗体，已经建立了一系列特异性较强的肿瘤标志物。1976年发现了原癌基因，是肿瘤标志物从分子水平上升到基因水平。但直到1978年，才由Herberman正式提出肿瘤标志物（tumor marker）的概念，1979年得到世界公认。肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。根据其来源和分布，通常分为五组：①原位性肿瘤相关标志物；②异位性肿瘤相关标志物；③胎盘和胎儿性肿瘤标志物；④病毒性肿瘤标志物；⑤癌基因、抗癌基因及其产物。其中第①～④组为肿瘤基因表型标志物，第⑤组为肿瘤的基因标志物。当出现了细胞癌变，并向临床肿瘤进展和演变时，肿瘤标志物可作为临床诊断和鉴别诊断、判断疗效及检测复发的一种指标。其中有些标志物有助于临床早期诊断，而基因突变和表达异常等肿瘤标志物能反映细胞处于癌前启动阶段的变化，有助于临床监视的早期诊断。现代肿瘤标志物虽然对肺癌还缺乏特异性，但结合临床对肺癌的诊断、判断预后、治疗效果、随访检测等仍有较大的作用。 一、癌胚抗原 癌胚抗原（CEA）于1965年由加拿大医生Glod首先发现，随后经不断纯化后，现已广泛地应用于临床，可用于所有能生产和分泌CEA并可进入局部体液和血循环的各种肿瘤，如结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌，在这些病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEA的增高。CEA测定有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其假阳性和假阴性都较高。 CEA是一种糖蛋白，结构复杂，分子量为20×104，除含有癌抗原特异性决定族外，还存在与健康人体内的非特异性多种抗原相一致的共同抗原决定族。因而，临床上有CEA多克隆抗体（多抗）与CEA单克隆抗体（单抗）之分，而后者的特异性更高。 以多抗法测定肺癌患者SCEA时，不同病理类型之间的阳性率不同，以腺癌较高，依次是小细胞癌、鳞癌。这种差异可能与肺癌细胞的分化程度有关，也可能与使用的抗体的特异性有关。 目前发现，不同的CEA抗原决定族，不同厂家生产的CEA药盒，对不同的肿瘤和不同类型的肺癌的阳性率可有较大的差别。如果能识别不同的CEA抗原决定族，制备不针对不同肿瘤或不同肺癌类型的特异性更高的CEA试剂盒，可进一步提高阳性率和检测的特异性。 SCEA检测阳性率与肺癌患者的病期也有比较密切的关系，有显著的差异，科检测病情变化，当发现在正常值以上3倍时，将预示可能有全身转移。对于肺癌手术的患者，在术后可有短期SCEA升高，一般会在2个月左右下降恢复，如长期不下降或继续升高，应当考虑有转移的可能。 目前常用的CEA检测方法有放射免疫法和酶联免疫法。 二、β2微球蛋白 β2微球蛋白在多种血液系统性疾病和实体恶性肿瘤中升高，并与CEA呈负相关。肺癌患者血清β2微球蛋白的阳性率，欧洲为18%～21%，日本为53.5%～90%。 与CEA同时检测，两者有互补性，可使更多的患者出现阳性标志，更有利于判断预后。肺癌初诊或复发的患者SCEA阳性率以腺癌最高，其次是鳞癌、SCLC；β2微球蛋白的阳性率则以腺鳞癌、鳞癌最高，其次为腺癌、SCLC。SCEA测定值随病情的进展而增高，随病情的控制可降低或正常，而β2微球蛋白的结果正好相反。 SCEA浓度与肺癌患者预后密切相关，特异性较高，但阳性率较低，尤其在肺癌的早期更是如此；β2微球蛋白的阳性率较高，但也有较高的假阳性。两者联合应用，便可优势互补，便于发现更多肿瘤标志阳性的患者，利于检测病情变化和确定更合理的化疗间歇期，更有利于早期发现肿瘤复发，便于抓住时机检查和治疗。 三、铁蛋白 铁蛋白（Ferritin）是人体中普遍存在的铁储备蛋白，在铁的储存和代谢方面起重要的作用。今年来，作为肺癌的肿瘤标志物科协助诊断和检测预后。然血清铁蛋白不是一种特异性的肿瘤标志物，在肺部疾病鉴别诊断中的意义不是很大，也无助于肺癌的早期诊断，但对检测肺癌病情的演变，肿瘤的消长、复发和转移仍有一定的临床价值。 在肺癌患者中，约有1/3的患者铁蛋白增高，其原因至今未明，一般认为于肿瘤细胞合成和分泌铁蛋白的能力异常有关，也可能与肿瘤细胞本身的坏死有关，与化疗或放疗导致的组织损伤和细胞破坏有关，从而使细胞浆内的铁蛋白释放增加，以及肝功能受到损伤后对铁蛋白的清除减少有关。 铁蛋白还可作为鉴别胸腹水良性或恶性的良好指标，当胸腹水中铁蛋白浓度＞500ng/ml时，应怀疑恶性；当＞1000ng/ml时，有助于恶性诊断的确立，其敏感性为76%，特异性为94%，阳性诊断准确性为91%，而阴性诊断的准确性为83%。 在测定胸腹水中铁蛋白时，不必同时测定血清铁蛋白或计算胸腹水与血清铁蛋白的比值。 四、神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于SCLC是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志，其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。 1、生化特性 NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。 2、测定方法与正常参考值 烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。 目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。国内陈惠鹏等建立的ABC-ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复 性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9～9.6μg/L，男性为3.4～11.7μg/L,性别间有显著差异（P＜0.001）。不同方法的NSE测定值有一定差异，一般说来，健康成人血清NSE水平在10ng/ml以下均属正常。 3、临床意义 NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1～14岁儿童肿瘤的8%～10%。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%～30%。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%～100%，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道；NSE水平与SCLC转移程度相关；但与转移的部位无关；NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。 五、细胞角蛋白 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和双向二维电泳中等电点的不同可以分为20种不同类型，能在正常细胞、肿瘤细胞、细胞培养中分化不同的上皮细胞表达。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、组织多肽抗原（TPA）、组织多肽特异性抗原（TPS）都是细胞角蛋白的标志物。 1、CYFRA21-1 在肺癌中含量尤其丰富，尤其是NSCLC患者的血清及胸水中CYFRA21-1浓度升高，其敏感性随病情进展而增高，与肺癌的分期呈正相关，其敏感性也较高，对鳞癌的敏感性为50%～70%，对腺癌为30%～50%，对SCLC为20%～50%。CYFRA21-1与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性，对化疗有效的患者，血清CYFRA21-1水平将明显降低，肺癌手术后其血清浓度也降低，并与肺癌患者的生存期密切相关，血清CYFRA21-1水平高者，预后不良，尤其可作为肺鳞癌生存及复发的一种独立性的预后因素。但在支气管灌洗液中的CYFRA21-1水平，不能用于鉴别量恶性肺疾患。 2、TPA 是细胞角蛋白8、18、19片段的一部分，其表达反映细胞增生活跃。TPA是通过单克隆抗体确定的能识别增生肿瘤细胞释放了TPA的特异性M3抗原决定蔟。肺癌患者血清中TPA检测的敏感性为30%～60%，特异性为65%～90%。TPA水平与临床治疗的疗效及临床分期密切相关，随TNM分期进展，TPA水平增加，能预示肿瘤有无复发，但与组织类型无关，对SCLC不敏感。 3、TPS NSCLC患者血清中TPS检测的敏感性为36%，特异性为90%。在伴淋巴结转移的NSCLC患者及在化疗中病情仍进展患者，血清中TPS明显增高。TPS是重要的预后因素之一，其水平高者，其生存期也短；治疗前TPS高的患者，可能预示对化疗不敏感和预后不良。 六、鳞癌细胞抗原 鳞癌细胞抗原（SCC-Ag）是1977年由Koto从子宫组织中提取的一种糖蛋白，对多种鳞癌都有不同的特异性和敏感性。 SCC-Ag对肺鳞癌的敏感度为33%～78%，特异度为89%～100%，但对其他类型肺癌的临床意义不大。血清SCC-Ag水平与肺癌病期呈正相关，随肿瘤扩散和转移而增高，Ⅲb、Ⅳ肺鳞癌患者的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa患者；初始SCC-Ag水平与肺鳞癌患者的生存期密切相关，可作为判断肺鳞癌预后和检测疾病进展的指标。 七、碳水化合物抗原 碳水化合物抗原（CA）是一系列肿瘤的相关抗原，是细胞膜上的大分子糖蛋白，主要有CA19.9、CA50、CA125等。 CA19.9及CA50检测肺癌的敏感性为44%～51%，特异性为67%～69%。治疗前CA19.9与病期呈正相关，但与预后无关，治疗后约有1/5的患者CA19.9下降。有远处转移的肺癌患者，其血清CA50高于无转移者。 CA125是最重要的卵巢癌相关性抗原，对肺癌患者而言，CA125水平与TNM分期呈正相关，血清CA125高者均为晚期患者，其生存期比正常者缩短，复发的可能性增高，可单独提示NSCLC的预后。 八、肺癌基因诊断 20世纪生物医学发展的重要特点之一，是对生命现象的认识逐渐向分子微观水平深入。进入21世纪后，基因及基因诊断不再是“高深莫测”的东西。 1、基因诊断 指在基因水平上运用现代分子生物学和分子遗传学方法，直接检测作为生命物质的基因的存在和缺陷、基因结构及其表达功能是否异常，从而对疾病（癌症）或人体状态作出诊断。 基因诊断常用的实验技术和检测方法：蛋白质水平有免疫组化、Westem blot；在DNA水平有凝胶电泳、PCR、PCR-SSCP、序列分析、原位杂交、South-ern杂交；在RNA水平有凝胶电泳、RT-PCR、原位杂交、Northern杂交等。 2、肺癌的基因诊断 分子生物学研究表明，肺癌的发生发展是一个遗传易感因素占重要地位，涉及到一系列基因（癌基因和/或抑癌基因）异常改变的复杂过程。由正常细胞向癌细胞恶性转化进程中的启动阶段、促进阶段、进展阶段等整个演变过程，均涉及到癌基因的激活突变、扩增及过度表达；抑癌基因的失活功能异常（主要失活方式为缺失、点突变和甲基化）；以及某些染色体片段的丢失等，从而导致细胞动力学周期正常演进的紊乱，细胞增殖失控无限生长和恶性转化形成癌肿。研究肺癌发生发展中的分子事件，对基因进行检测分析，特别是对抑癌基因p16、Rb的研究，可建立起一种比较理想的肺癌早期诊断分子生物学检测指标。 ①癌基因 与肺癌相关的癌基因主要有myc基因家族（C-myc，N-myc，L-myc）、ras基因家族（K-ras，H-ras，N-ras）和Her-2/neu基因，均为显性致癌基因，在肿瘤形成过程中只需一条基因模板发生突变，所产生的突变体蛋白就可启动细胞增殖信号而使细胞无限繁殖。 研究表明，myc家族几乎与所有小细胞肺癌和许多非小细胞肺癌的发生有关；ras家族基因突变与不良预后有关，其通过特定部位的密码子发生突变而活动，其产物p21与G蛋白有关，可为细胞生长传递持续促有丝分裂信号，导致细胞不断增殖，有ras突变的肺癌患者较无突变者生存期缩短；Her-2/neu基因编码一种特异的跨膜电位酪氨酸激酶p185，在非小细胞肺癌中，该基因通过p185蛋白的表达，启动细胞生长分化信号，细胞分化越差，p185阳性率越高，该基因的过度表达与肺癌侵袭转移及多重耐药性有关（特别是肺腺癌）。 与肺癌有关的其它癌基因还有：C-myb、C-fos、bcl-2、C-erbB2等。 ②抑癌基因 与肺癌相关的抑癌基因主要有p16、Rb、p53基因，需二条模板都发生突变时，肿瘤才会发生。 研究发现， p53的缺失或点突变、p16在人类肿瘤发生发展中可能作为早期的激发事件，这就为早期诊断肺癌提供了理论依据。Rb是最早分离出来的抑癌基因，其编码产物在细胞周期调控中发挥重要作用。P16为最新发现并克隆的抑癌基因，其失活在多数肿瘤中存在。 从分子病理学角度看，肺癌的发生演变首先是3P等位基因丢失，接着出现9p区域基因变异（p16基因正定位于9p21区域），最后才出现p53基因或ras基因改变。 NSCLC中70%～80%发生p16缺失，而Rb缺失仅为22%；而SCLC中95%以上有Rb缺失突变，提示p16基因在肺癌发生发展中起着极为重要的作用，p16、Rb基因不但有可能用作肺癌早期诊断的重要检测指标，还可用作SCLC与NSCLC早期分型诊断的重要依据。 众所周知，任何肿瘤的早期诊断都不能靠完全单一的方法完成，必定是多种诊断方法的互补。无论是肿瘤标志物还是肺癌基因，都不能单一的完全确诊肿瘤，必须与临床紧密结合，才能做出早期诊断，进行分型、分级、分期，采取合理的恰如其分的治疗方法，并对治疗效果、预后、转移潜能等做出预测。

8、肺癌肿瘤标志物检查都应该检查哪些

肿瘤标志物的研究可追溯到1848年，当时发现了本周氏（Bence-Jones）蛋白，可作为诊断多发性骨髓瘤的实验室依据。1964年～1965年发现了甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA），使肿瘤标志物在临床上得到了比较广泛的应用。1975年创立的淋巴细胞杂交技术，制备出单克隆抗体，已经建立了一系列特异性较强的肿瘤标志物。1976年发现了原癌基因，是肿瘤标志物从分子水平上升到基因水平。但直到1978年，才由Herberman正式提出肿瘤标志物（tumor marker）的概念，1979年得到世界公认。肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。根据其来源和分布，通常分为五组：①原位性肿瘤相关标志物；②异位性肿瘤相关标志物；③胎盘和胎儿性肿瘤标志物；④病毒性肿瘤标志物；⑤癌基因、抗癌基因及其产物。其中第①～④组为肿瘤基因表型标志物，第⑤组为肿瘤的基因标志物。当出现了细胞癌变，并向临床肿瘤进展和演变时，肿瘤标志物可作为临床诊断和鉴别诊断、判断疗效及检测复发的一种指标。其中有些标志物有助于临床早期诊断，而基因突变和表达异常等肿瘤标志物能反映细胞处于癌前启动阶段的变化，有助于临床监视的早期诊断。现代肿瘤标志物虽然对肺癌还缺乏特异性，但结合临床对肺癌的诊断、判断预后、治疗效果、随访检测等仍有较大的作用。

一、癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）于1965年由加拿大医生Glod首先发现，随后经不断纯化后，现已广泛地应用于临床，可用于所有能生产和分泌CEA并可进入局部体液和血循环的各种肿瘤，如结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌，在这些病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEA的增高。CEA测定有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其假阳性和假阴性都较高。

CEA是一种糖蛋白，结构复杂，分子量为20×104，除含有癌抗原特异性决定族外，还存在与健康人体内的非特异性多种抗原相一致的共同抗原决定族。因而，临床上有CEA多克隆抗体（多抗）与CEA单克隆抗体（单抗）之分，而后者的特异性更高。

以多抗法测定肺癌患者SCEA时，不同病理类型之间的阳性率不同，以腺癌较高，依次是小细胞癌、鳞癌。这种差异可能与肺癌细胞的分化程度有关，也可能与使用的抗体的特异性有关。

目前发现，不同的CEA抗原决定族，不同厂家生产的CEA药盒，对不同的肿瘤和不同类型的肺癌的阳性率可有较大的差别。如果能识别不同的CEA抗原决定族，制备不针对不同肿瘤或不同肺癌类型的特异性更高的CEA试剂盒，可进一步提高阳性率和检测的特异性。

SCEA检测阳性率与肺癌患者的病期也有比较密切的关系，有显著的差异，科检测病情变化，当发现在正常值以上3倍时，将预示可能有全身转移。对于肺癌手术的患者，在术后可有短期SCEA升高，一般会在2个月左右下降恢复，如长期不下降或继续升高，应当考虑有转移的可能。

目前常用的CEA检测方法有放射免疫法和酶联免疫法。

二、β2微球蛋白

β2微球蛋白在多种血液系统性疾病和实体恶性肿瘤中升高，并与CEA呈负相关。肺癌患者血清β2微球蛋白的阳性率，欧洲为18%～21%，日本为53.5%～90%。

与CEA同时检测，两者有互补性，可使更多的患者出现阳性标志，更有利于判断预后。肺癌初诊或复发的患者SCEA阳性率以腺癌最高，其次是鳞癌、SCLC；β2微球蛋白的阳性率则以腺鳞癌、鳞癌最高，其次为腺癌、SCLC。SCEA测定值随病情的进展而增高，随病情的控制可降低或正常，而β2微球蛋白的结果正好相反。

SCEA浓度与肺癌患者预后密切相关，特异性较高，但阳性率较低，尤其在肺癌的早期更是如此；β2微球蛋白的阳性率较高，但也有较高的假阳性。两者联合应用，便可优势互补，便于发现更多肿瘤标志阳性的患者，利于检测病情变化和确定更合理的化疗间歇期，更有利于早期发现肿瘤复发，便于抓住时机检查和治疗。

三、铁蛋白

铁蛋白（Ferritin）是人体中普遍存在的铁储备蛋白，在铁的储存和代谢方面起重要的作用。今年来，作为肺癌的肿瘤标志物科协助诊断和检测预后。然血清铁蛋白不是一种特异性的肿瘤标志物，在肺部疾病鉴别诊断中的意义不是很大，也无助于肺癌的早期诊断，但对检测肺癌病情的演变，肿瘤的消长、复发和转移仍有一定的临床价值。

在肺癌患者中，约有1/3的患者铁蛋白增高，其原因至今未明，一般认为于肿瘤细胞合成和分泌铁蛋白的能力异常有关，也可能与肿瘤细胞本身的坏死有关，与化疗或放疗导致的组织损伤和细胞破坏有关，从而使细胞浆内的铁蛋白释放增加，以及肝功能受到损伤后对铁蛋白的清除减少有关。

铁蛋白还可作为鉴别胸腹水良性或恶性的良好指标，当胸腹水中铁蛋白浓度＞500ng/ml时，应怀疑恶性；当＞1000ng/ml时，有助于恶性诊断的确立，其敏感性为76%，特异性为94%，阳性诊断准确性为91%，而阴性诊断的准确性为83%。

在测定胸腹水中铁蛋白时，不必同时测定血清铁蛋白或计算胸腹水与血清铁蛋白的比值。

四、神经元特异性烯醇化酶

神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于SCLC是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志，其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。

1、生化特性

NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。

2、测定方法与正常参考值

烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。

目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。国内陈惠鹏等建立的ABC-ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复 性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9～9.6μg/L，男性为3.4～11.7μg/L,性别间有显著差异（P＜0.001）。不同方法的NSE测定值有一定差异，一般说来，健康成人血清NSE水平在10ng/ml以下均属正常。

3、临床意义

NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1～14岁儿童肿瘤的8%～10%。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%～30%。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%～100%，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道；NSE水平与SCLC转移程度相关；但与转移的部位无关；NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。

五、细胞角蛋白

细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和双向二维电泳中等电点的不同可以分为20种不同类型，能在正常细胞、肿瘤细胞、细胞培养中分化不同的上皮细胞表达。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、组织多肽抗原（TPA）、组织多肽特异性抗原（TPS）都是细胞角蛋白的标志物。

1、CYFRA21-1

在肺癌中含量尤其丰富，尤其是NSCLC患者的血清及胸水中CYFRA21-1浓度升高，其敏感性随病情进展而增高，与肺癌的分期呈正相关，其敏感性也较高，对鳞癌的敏感性为50%～70%，对腺癌为30%～50%，对SCLC为20%～50%。CYFRA21-1与放疗、化疗及其临床反应有良好的相关性，对化疗有效的患者，血清CYFRA21-1水平将明显降低，肺癌手术后其血清浓度也降低，并与肺癌患者的生存期密切相关，血清CYFRA21-1水平高者，预后不良，尤其可作为肺鳞癌生存及复发的一种独立性的预后因素。但在支气管灌洗液中的CYFRA21-1水平，不能用于鉴别量恶性肺疾患。

2、TPA

是细胞角蛋白8、18、19片段的一部分，其表达反映细胞增生活跃。TPA是通过单克隆抗体确定的能识别增生肿瘤细胞释放了TPA的特异性M3抗原决定蔟。肺癌患者血清中TPA检测的敏感性为30%～60%，特异性为65%～90%。TPA水平与临床治疗的疗效及临床分期密切相关，随TNM分期进展，TPA水平增加，能预示肿瘤有无复发，但与组织类型无关，对SCLC不敏感。

3、TPS

NSCLC患者血清中TPS检测的敏感性为36%，特异性为90%。在伴淋巴结转移的NSCLC患者及在化疗中病情仍进展患者，血清中TPS明显增高。TPS是重要的预后因素之一，其水平高者，其生存期也短；治疗前TPS高的患者，可能预示对化疗不敏感和预后不良。

六、鳞癌细胞抗原

鳞癌细胞抗原（SCC-Ag）是1977年由Koto从子宫组织中提取的一种糖蛋白，对多种鳞癌都有不同的特异性和敏感性。

SCC-Ag对肺鳞癌的敏感度为33%～78%，特异度为89%～100%，但对其他类型肺癌的临床意义不大。血清SCC-Ag水平与肺癌病期呈正相关，随肿瘤扩散和转移而增高，Ⅲb、Ⅳ肺鳞癌患者的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa患者；初始SCC-Ag水平与肺鳞癌患者的生存期密切相关，可作为判断肺鳞癌预后和检测疾病进展的指标。

七、碳水化合物抗原

碳水化合物抗原（CA）是一系列肿瘤的相关抗原，是细胞膜上的大分子糖蛋白，主要有CA19.9、CA50、CA125等。

CA19.9及CA50检测肺癌的敏感性为44%～51%，特异性为67%～69%。治疗前CA19.9与病期呈正相关，但与预后无关，治疗后约有1/5的患者CA19.9下降。有远处转移的肺癌患者，其血清CA50高于无转移者。

CA125是最重要的卵巢癌相关性抗原，对肺癌患者而言，CA125水平与TNM分期呈正相关，血清CA125高者均为晚期患者，其生存期比正常者缩短，复发的可能性增高，可单独提示NSCLC的预后。

八、肺癌基因诊断

20世纪生物医学发展的重要特点之一，是对生命现象的认识逐渐向分子微观水平深入。进入21世纪后，基因及基因诊断不再是“高深莫测”的东西。

1、基因诊断

指在基因水平上运用现代分子生物学和分子遗传学方法，直接检测作为生命物质的基因的存在和缺陷、基因结构及其表达功能是否异常，从而对疾病（癌症）或人体状态作出诊断。

基因诊断常用的实验技术和检测方法：蛋白质水平有免疫组化、Westem blot；在DNA水平有凝胶电泳、PCR、PCR-SSCP、序列分析、原位杂交、South-ern杂交；在RNA水平有凝胶电泳、RT-PCR、原位杂交、Northern杂交等。

2、肺癌的基因诊断

分子生物学研究表明，肺癌的发生发展是一个遗传易感因素占重要地位，涉及到一系列基因（癌基因和/或抑癌基因）异常改变的复杂过程。由正常细胞向癌细胞恶性转化进程中的启动阶段、促进阶段、进展阶段等整个演变过程，均涉及到癌基因的激活突变、扩增及过度表达；抑癌基因的失活功能异常（主要失活方式为缺失、点突变和甲基化）；以及某些染色体片段的丢失等，从而导致细胞动力学周期正常演进的紊乱，细胞增殖失控无限生长和恶性转化形成癌肿。研究肺癌发生发展中的分子事件，对基因进行检测分析，特别是对抑癌基因p16、Rb的研究，可建立起一种比较理想的肺癌早期诊断分子生物学检测指标。

①癌基因

与肺癌相关的癌基因主要有myc基因家族（C-myc，N-myc，L-myc）、ras基因家族（K-ras，H-ras，N-ras）和Her-2/neu基因，均为显性致癌基因，在肿瘤形成过程中只需一条基因模板发生突变，所产生的突变体蛋白就可启动细胞增殖信号而使细胞无限繁殖。

研究表明，myc家族几乎与所有小细胞肺癌和许多非小细胞肺癌的发生有关；ras家族基因突变与不良预后有关，其通过特定部位的密码子发生突变而活动，其产物p21与G蛋白有关，可为细胞生长传递持续促有丝分裂信号，导致细胞不断增殖，有ras突变的肺癌患者较无突变者生存期缩短；Her-2/neu基因编码一种特异的跨膜电位酪氨酸激酶p185，在非小细胞肺癌中，该基因通过p185蛋白的表达，启动细胞生长分化信号，细胞分化越差，p185阳性率越高，该基因的过度表达与肺癌侵袭转移及多重耐药性有关（特别是肺腺癌）。

与肺癌有关的其它癌基因还有：C-myb、C-fos、bcl-2、C-erbB2等。

②抑癌基因

与肺癌相关的抑癌基因主要有p16、Rb、p53基因，需二条模板都发生突变时，肿瘤才会发生。

研究发现， p53的缺失或点突变、p16在人类肿瘤发生发展中可能作为早期的激发事件，这就为早期诊断肺癌提供了理论依据。Rb是最早分离出来的抑癌基因，其编码产物在细胞周期调控中发挥重要作用。P16为最新发现并克隆的抑癌基因，其失活在多数肿瘤中存在。

从分子病理学角度看，肺癌的发生演变首先是3P等位基因丢失，接着出现9p区域基因变异（p16基因正定位于9p21区域），最后才出现p53基因或ras基因改变。

NSCLC中70%～80%发生p16缺失，而Rb缺失仅为22%；而SCLC中95%以上有Rb缺失突变，提示p16基因在肺癌发生发展中起着极为重要的作用，p16、Rb基因不但有可能用作肺癌早期诊断的重要检测指标，还可用作SCLC与NSCLC早期分型诊断的重要依据。

众所周知，任何肿瘤的早期诊断都不能靠完全单一的方法完成，必定是多种诊断方法的互补。无论是肿瘤标志物还是肺癌基因，都不能单一的完全确诊肿瘤，必须与临床紧密结合，才能做出早期诊断，进行分型、分级、分期，采取合理的恰如其分的治疗方法，并对治疗效果、预后、转移潜能等做出预测。