第二代双膦酸盐的抗骨质疏松

1、双膦酸盐的2.作用机制及药理作用

双膦酸盐是抗骨吸收的一类新药。它与焦磷酸一样，能紧密地吸附在羟磷灰石的表面，但不象焦磷酸易被焦磷酸酯酶降解[4]。双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后，羟磷灰石被溶解成“无定型”磷酸钙和“无定型”磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。其抗骨吸收的机制可能与以下三点有关[4]：① 直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能；② 与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收；③ 直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生。实验证明，双膦酸盐能吸附在矿物质的结合位点上，从而干扰破骨细胞附着，导致破骨细胞超微结构发生变化，特别是阿仑膦酸钠能选择性地结合于破骨细胞骨内膜附着面下的活性位点上，使破骨细胞不能发挥作用。这也解释了双膦酸盐在骨内半衰期长的原因。但当其一旦结合进骨基质后，在骨吸收活动期也能被破骨细胞摄取，进入细胞的双膦酸盐引起一系列生化反应如减少乳酸的产生，抑制溶酶体酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白质的合成，导致破骨细胞“麻痹”。最近又有人提出，双膦酸盐是通过影响成骨细胞对骨溶解的过程发挥作用的。初步研究表明，双膦酸盐可通过抑制成骨细胞产生的细胞因子而阻止破骨细胞修复。临床研究表明，帕米膦酸钠、氯膦酸钠和利塞膦酸钠还能诱导破骨细胞的凋亡[5]。
双膦酸盐能防止实验性的动脉、肾和皮肤钙化，局部应用可减少牙垢形成。全身应用依替膦酸盐不仅能抑制异位钙化，还能抑制异位骨化。如剂量充分，某些双膦酸盐如依替膦酸盐也能损伤正常钙化组织（如骨）的矿化。双膦酸盐在体外抑制磷酸钙形成的能力与其在体内抑制异位钙化的作用密切相关。它们在体内外都能强力地抑制骨吸收。阿仑膦酸盐也能防止负重情况下和非负重情况下的骨丢失[6]。有人研究了双膦酸盐抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞吸附到非矿化的骨外细胞基质的作用。结果表明，肿瘤细胞用双膦酸盐预处理可抑制肿瘤细胞吸附到非矿化和矿化的成骨细胞的细胞外基质上，且呈剂量依赖关系，其抑制强度为：伊本膦酸盐>NE-10244>帕米膦酸盐>氯膦酸盐。且在抑制肿瘤细胞的浓度不呈现任何细胞毒作用[6]。双膦酸盐类药物无直接的抗癌作用，更无传统抗肿瘤药物的作用[7]。

2、双膦酸盐的5.开发上市情况

第一代双膦酸盐类药物：依替膦酸钠
第二代双膦酸盐类药物：氯膦酸钠、帕米膦酸钠和替鲁膦酸钠
最新一代双膦酸盐类药物：阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠以及伊班膦酸钠、唑来膦酸。
6.副作用
国家食品药品监督管理局于2011年4月15日发布警示，双膦酸盐药物可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应。提醒广大医务人员、公众和药品生产企业关注双膦酸盐药物安全性问题，警惕相关风险。
据了解，双膦酸盐药物主治骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移和高钙血症。2005年起，美、英、加拿大等国药品监管局相继发布双膦酸盐药物的安全性信息，称部分患者用药后出现颌骨坏死、严重肌肉骨骼痛、食管癌和肾功能衰竭等症状，并建议修改相关药品说明书。
日前，国家药品不良反应监测中心在最新一期《药品不良反应信息通报》中，通报了双膦酸盐药物的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。截至2月底，该中心已收到相关不良反应报告1072例。其中，骨骼肌肉损害191例次、食道损害53例次、肾功能损害20例次、下颌骨损害3例次。
国家食品药品监督管理局建议，临床医生在使用双膦酸盐药物时应密切监护患者健康状况，针对不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生。同时，建议生产企业及时完善产品说明书；详细告知药品安全性信息；主动监测并收集品种不良反应信息，制定分类风险管理计划，最大程度保障患者用药安全。

3、双磷酸盐的功效和服用方法双磷酸盐是不是一周吃

双磷酸盐的功效和服用方法双磷酸盐是不是一周吃

双磷酸盐是用于治疗骨质疏松的一类药物，它包括阿仑膦酸钠(福善美)、氯甲双磷酸二钠（骨膦）、伊班膦酸盐等。

4、，对治疗骨质疏松用哪一款？

骨质疏松症是常见的代谢性骨病，多见于绝经期妇女，男子骨质疏松症的发生率仅为妇女的1/6。在一般外力作用下，骨质疏松者即可发生骨折。绝经后妇女发生骨质疏松症与内源性雌激素有关，雌激素的减少，对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞相对加强，破骨与成骨明显失衡，出现骨的吸收增加，骨的形成减少，导致骨质逐渐丢失。为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来替代疗法愈来愈受到人们的重视。本文就有关药物治疗进展作一概述，以供正确选择和应用。激素替代疗法有两种，即单纯雌激素给药法和雌、孕激素联合给药方法。根据雌、孕激素联合方式不同，又可分周期用药和连续用药两种。前者系指在雌激素用药基础上，周期性加用孕激素10－14天，停药后将有撤退性出血。后者是采用小剂量雌、孕激素连续用药，阴道出血率低，是目前广泛使用的疗法。主要药物制剂有：

（1）结合型雌激素：主要成分之一是马烯雌酮，对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状。据报道，该药可使急性心肌梗塞的发生率和残废率降低41%和29%。对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。

（2）结合型雌激素/醋酸甲羟孕酮：该制剂的效用与上相同，其特点是把雌激素和孕激素合在一起包装，以方便用药和提高病人的依从性。

（3）戊酸雌二醇/醋酸环丙孕酮：是一种高效的雌、孕激素复方制剂，能迅速缓解妇女更年期症状，对骨质疏松症有良好预防作用。

（4）替勃龙：是一个仿生育期孵巢激素的甾体激素，对绝经后的各种症状具有综合治疗作用。

（5）尼尔雌醇：为长效缓释制剂，口服一次，药效可维持20－25天，主要用于更年期综合征、绝经后骨质疏松症、心血管疾病、萎缩性阴道炎等。

（6）盖福润：是由炔雌醇、甲基睾丸素、磷酸氢钙、维生素D、肌醇、重酒石酸胆碱和人参皂苷所组成，主要用于更综合征、骨质疏松症等。

虽然激素替代疗法应用很广，效果确切，但长期应用可能会导致子宫出血，使用不当也会增加乳腺癌的发生率。因此人们一直在寻找一种既安全又有效的药物与雌激素互补治疗。早在70年代，就有人开始使用磷酸盐来治疗骨质疏松症，80年代已经系统地应用于临床，逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物。二磷酸盐治疗骨质疏松症的机理主要是作用于破骨细胞，它能特异性聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换，并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质抑制新生破骨细胞形成。目前已被临床应用的二磷酸盐有十余种。阿仑磷酸钠是第三代二磷酸盐治疗骨质疏松症的药物，为一种新型高效的骨吸收抑制剂，可抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，而不直接抑制成骨细胞活性，骨的形成过程不受抑制，可有效的抑制与内源性雌激素减少相关的骨质丢失，是一种可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法。据报道，用阿仑磷酸钠治疗32例绝经后骨质疏松症病人，服药半年后，各年龄组的尺桡骨密度均有明显上升，对骨痛的治疗总有效率也提高。

【自我治疗小妙方】

【骨质疏松症】

1.以运动强健骨骼，可增加骨骼的矿物质含量。
2.从饮食中摄取足够的钙质。
3.熬骨头汤时加些醋，可帮助溶解骨头中的钙。
4.服用钙质补充物，可将钙质补充物置一锭於醋中，若裂成数块
，则较易溶於胃裏，若无，应更换其他品牌。
5.摄取足够的维他命D，以帮助吸收钙质。
6.节制使用酒精。
7.戒烟。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉，以免蛋白质促使钙质排出，而导致钙质流失。
10.减少盐量，以免愈多的钙质随著钠在尿液中被排出。
11.注意磷酸的摄取量，理想的摄取量钙质与磷酸应是1:1，因钙质较
不易被吸收，所以应增加钙质的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病历、白种人、肤色白皙、骨架较小、体脂肪
较少、四十岁以上、已切除卵巢、未生过小 孩、停经期提早来、
对乳品过敏的人较容易得到骨质疏松症。

5、很多人年纪轻轻却得了骨质疏松，骨质疏松应该如何防治呢？

骨质疏松导致椎体压缩性骨折的结果。一般短时间内身高缩短3cm。以及胸闷、气短、呼吸困难等症状。有些老年人在日常活动或轻微的外力作用下会骨折，例如打喷嚏导致脊柱骨折，下车时大步行走导致股骨颈骨折。这些外力在正常情况下不会造成骨折，所以这种骨折在医学上称为骨质疏松性骨折。这些骨折常见于脊柱、臀部和手腕。

骨质疏松应该如何预防？

1.加强营养，平衡饮食。建议吃足够的富含钙和蛋白质的食物。鸡蛋和牛奶是不错的选择。如果饮食中钙摄入不足，可以给予补钙。同时注意饮食尽量低。2.维生素D补充生活中，可以通过吃肝、奶酪、蛋黄等食物来补充维生素D。同时，充足的阳光也是预防维生素D缺乏最安全、廉价、有效的手段。建议每天11:00-15:00晒太阳15-30分钟，每周两次，促进体内维生素D的合成。3.调整生活方式建议每天进行有利于骨骼健康的体育锻炼，如慢跑、一种中国传统太极拳(太极拳)、瑜伽和舞蹈。同时要戒烟限酒，保持良好的生活习惯。

骨质疏松怎么治疗？1.药物治疗:口服双膦酸盐、降钙素、雌激素、雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素等。2.研究表明，烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种关键的天然NAD+中间体，可有效促进体内外间充质基质细胞的扩增。体外扩增的间充质基质细胞促进成骨，但减少脂肪形成。

骨质疏松怎么治疗？1.药物治疗:口服双膦酸盐、降钙素、雌激素、雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素等。2.研究表明，烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种关键的天然NAD+中间体，可有效促进体内外间充质基质细胞的扩增。体外扩增的间充质基质细胞促进成骨，但减少脂肪形成。

6、双膦酸盐，降钙素丶雌激素丶锶盐，哪个是属于抗骨质疏松症的药物

上述药物中除了锶盐意外，其他几种都是骨质疏松中特殊治疗方面提到的特殊药物。

7、双磷酸盐类抗骨松药是什么药 请仔细讲解，谢谢！

你好，二磷酸盐由于其优秀的骨组织亲和力及显著的骨吸收抑制能力目前正被广泛应用于临床各个方面，包括骨质疏松症、转移性骨肿瘤、Paget病、成骨不全、高钙血症等疾病的预防与治疗等。1 骨质疏松症
骨质疏松症是由于雌激素缺乏、制动、骨重建功能减退、钙及维生素D缺乏等原因，成骨与破骨细胞之间的平衡被打破，导致骨量减少，骨组织微结构破坏，进而导致骨折风险度增加。根据其骨代谢状况和诱发因素的不同又可将其分为绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松和继发性骨质疏松。2 骨质疏松性骨折的预防
3 Paget病的治疗
Paget病又称为畸形性骨炎（osteitis deformans），是骨骼代谢的一种原因不明的慢性进行性局灶性病变。其病变特点是病灶处所有骨重建过程（吸收、形成和矿化）增加，由于过高的破骨细胞活性及破骨细胞数量增加引起高速的骨溶解，并导致成骨细胞增多和骨形成过多，形成的新骨常常是交织状而非板状，结构脆弱，骨盐及胶原的转换率增加，骨髓纤维化和血管过多使骨局限性膨大。由于骨形成与骨吸收之间失衡导致骨面积的增大和骨变形加重。所有的二磷酸盐制剂均对Paget病有效。4 成骨不全（osteogenesis imperfecta）的治疗
5 异位骨化
进行性骨化性纤维发育异常（fibrodysplasia ossificans progressiva）又称为骨化性肌炎，它是以对称性先天骨畸形与进行性的结缔组织骨化为特征的一种罕见的常染色体显性遗传病。它通常被认为是由于BMP基因突变所导致。研究发现使用依替磷酸盐可以明显减少已存在的骨化灶，并且可以有效预防新的骨化灶的产生。另外两组研究显示使用依替磷酸盐治疗小儿创伤性脑损伤后的异位骨化可以明显降低其发生率。6 肝、肾移植术后骨质疏松的预防与治疗

8、昆明积大制药的用来治疗骨质疏松的积华固松治疗周期是多久呀？

指南建议口服双膦酸盐治疗5年，静脉双膦酸盐治疗3年。积华固松作为口服双膦酸盐的一种，建议使用3-5年。

9、吃了这么多抗骨质疏松药，到底什么时候可以停药？

骨质疏松(OP)是一种全身性骨病，其特点是：骨量减少，骨组织微结构破坏，导致骨脆性增加，骨折容易发生。在65岁以上的老年人中，男性骨质疏松的发病率为10.7%，女性的发病率高达51.6%。出现骨质疏松性骨折后，患者5年的预期生存期只有同龄非骨折患者的80%。

不只是补充钙，有针对性的治疗才是关键！

所以，出现 OP该如何治疗呢？目前骨质疏松症多以药物治疗为主，但许多患者对药物治疗有许多误解。有些病人会提出疑问，各种钙片吃的多了怎么还会出现骨质疏松症。事实上，骨质疏松症的治疗不仅仅是补钙，应该结合病人的实际情况来制定更有针对性的治疗方案。

根据作用机理的不同，抗骨质疏松剂可以分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和其它机制类药物。

一、骨质吸收抑制剂：1.双磷酸盐、降钙素、雌激素等常用；2.促进骨形成：甲状旁腺素类似物中的特立帕肽；3.其他机制类药物：有活性的维生素D和它们的类似物，维生素K2，锶盐等。

许多病人都想再问一次，药要吃多久？

是否停止服用可不能自己随意决定！这取决于药物的节日，什么？毒品还能休假？是的！不只有人放假，药品也放假。服药休假是指经长期服药，骨质密度增加，骨折风险降低，抗骨折疗效仍然有效，而服药副作用随之减少，是选择性暂停服药，而不是永久停药。

用药假可以帮助减少或避免长期用药可能产生的副作用

休假期间要加强药物监测，一旦病情发生变化，出现用药指征，应立即恢复用药。

所谓“双膦酸盐治疗药物假”，通常指的是双膦酸盐类药物假。该药具有观察时间最长，研究人群最广，循证医学证据最多等特点，其治疗机制是抑制破骨细胞的活性，使骨转化降低，从而抑制骨吸收[1]。已有大量的临床试验表明，双膦酸盐类药物可降低机体不同部位的骨折风险，增加非椎体和椎体骨密度

对于静脉使用双膦酸盐类药物，高风险的患者在治疗3年后可以考虑用药休假；对于骨折风险较高的患者，在治疗6年后可以考虑用药休假。在用双能量 X线吸收法检测出骨折风险增加和骨密度下降超过最小有意义变化值和骨转换标记物(BTMs)升高的情况下，可以考虑停止用药，继续抗骨质疏松治疗。

10、患有骨质疏松怎么办？