导航:首页 > 骨质疏松 > 骨质疏松血清标记物

骨质疏松血清标记物

发布时间:2020-09-19 13:44:23

1、生物标记物的代谢标记物

通过测定尿中吡啶诺林(pyridinoline,PYD)及I型胶原N尾端交联肽(NTX-I)和C尾端交联肽(CTX-I)水平可反映骨I型胶原的代谢。研究发现OA患者中PYD水平明显升高,进展期OA患者尿中CTX-I水平明显高于对照组。血清降钙素作为一种反映骨合成的标记物在OA患者的研究中表现出不一致的结果。
利用现有的骨代谢标记物反映OA病情欠满意。更多学者致力于挖掘更具特异性、敏感性的反映软骨和滑膜代谢的标记物。 尽管目前研究的大部分标记物水平(CTX-Ⅱ,COMP,PYD等)在大部OA个体中明显升高,但在一定比率患者中却表现出正常水平。这提示这些标记物单独作为OA诊断工具仍不具备足够敏感性。在无髋OA影像学特征性表现的患者中,血COMP的升高已被观察到与髋部相关症状(疼痛,僵直)有关联,但在膝OA患者中无此发现。COMP和NTX-I被发现与老年女性OA患者影像学进展有一定相关,在影像学表现超过4年的绝经后膝OA女性患者中,COMP和NTX-I水平升高。研究发现在伴有膝部创伤的患者中,在X线尚无表现但已有关节镜下发现的软骨退化的早期阶段,滑液中PIICP水平即有升高,Chevalier发现滑液中CTX-Ⅱ水平在影像学无表现的OA早期阶段即有升高,且其水平较对照组升高达三倍之多。
总之,尽管一些标记物可能在OA早期阶段即明显升高,但这些标记物因缺乏足够敏感性,特异性尚不能被单独用于个体OA患者的诊断。 疾病严重度标记物(burden ofdiseasemarkers)主要评估OA的严重程度或累及范围,特别是某一时间点的疾病情况。在一项71例女性OA患者的研究中发现,全身多发性OA患者中CRP,PYD,YKL-40,MMP-3和nMP-1水平相对于仅罹患膝OA患者明显升高。Elliott在一项包含多人种样本病例的大型研究中发现白色人种HA水平相对黑种人明显升高,男性高于女性。另一项含291例白人膝OA患者的研究发现:血COMP水平随着患者K-L(Kellgren-Lawrence grades)评分增加而显著升高。Garnero在324例绝经后妇女中研究发现,不同部位OA患者尿中CTX-Ⅱ水平也不相同,提示可以此鉴别不同部位的OA。
用于评估疾病严重程度的标记物与那些用于诊断的标记物参数相似,因此多数同时隶属于以上两类标记物。由于OA常存在于1个以上部位且常伴有各部位症状不同程度的叠加,因此,疾病严重度标记物目前仅应用于临床研究,尚不能在个体患者中仅凭一种标记物精确地反映疾病严重程度。 研究发现相对非进展期或控制期患者,进展期OA患者CTX-I及血清降钙素水平较高,然而另外一些研究得出相反的结果。这可能由于:骨代谢标记物不仅反映出OA引起的软骨下骨异常,同时也反映全身骨骼代谢情况,因此易受年龄、绝经、骨质疏松及其他骨骼系统疾病影响。
在一项172例4年以上病程原发性膝OA患者中研究发现,进展期患者滑液中Ⅱ型胶原代谢产物PIICP水平较非进展期患者明显升高。鹿特丹研究中心随访1 235例膝和(或)髋OA患者6.6年发现CTX-Ⅱ和HELlX-Ⅱ水平的升高与膝和髋OA的患病率和病情进展密切相关。在另一项含333例髋OA患者的研究中发现,CTX-II和HA处于高水平状态的患者伴有影像学上病情的迅速进展表现。Deberg[9]研究发现膝OA患者尿Coll2-l和Coll2-l NO2高水平状态超过1年可预测以后3年间关节间隙狭窄程度的变化。Pavelka随访89例膝OA患者2年发现,HA高基础水平状态与OA影像学上迅速进展相关。Sharif对115例膝OA患者随访5年发现,进展期患者COMP基础水平明显高于非进展期患者。Garnero随访75例膝OA患者1年发现,低PIIANP水平和高CTX-Ⅱ水平患者相比对照组膝关节损害速度加快8倍。在一项230例膝OA患者的研究中发现,通过测定Ⅱ型胶原代谢产物(C2C,PIICP,C1,2C,PIICP)基础水平可预测18个月间OA影像学进展。
由于在OA患者,关节损伤包含骨、软骨、滑膜,因此使用数种标记物的组合预测疾病预后十分必要。 BRISK研究中心在一项为期1年含186例轻至中度OA患者的前瞻性研究中发现,选用二磷酸盐制剂治疗后,尿CTX-Ⅱ水平显著降低。在一项含20l例膝OA患者的研究中发现,应用非类固醇抗炎药治疗后尿CTX-Ⅱ水平下降。Garnero在另一组选用COX-2抑制剂治疗的膝OA患者中得到类似结果。
Christgau在212例膝OA患者中研究发现,高CTX-Ⅱ基础水平患者在使用硫酸氨基葡萄糖治疗超过3年后CTX-Ⅱ水平明显下降。在一项含301例绝经后女性OA患者的研究中,选择性雌激素受体调节剂可使尿CTX-Ⅱ水平明显降低。Manicourt发现膝OA患者中,鲑鱼降钙素治疗后尿CTX-Ⅱ,C2C和MMP-1,3水平明显下降。
一旦关于OA患者对于软骨蛋白活性药物治疗的反应标记物的相关评测得以完善,生物标记物可能提供更多治疗对于软骨循环作用的相关信息,这将极大补充完善由临床和影像学提供的信息。 研究性标记物(investigative markers)是一类无足够依据包含于其他分类中的标记物,采用新的研究方法获得的标记物可归于此类。例如,研究发现尿液中存在一种与膝和髋OA密切相关的新型标记物并与K-L评分相关可被归于此类。然而,数项关于编码关节软骨和细胞外基质蛋白基因的研究尚未得到足够证据去证实这些基因的非同义突变是原发性OA的危险因素。研究性标记物的临床应用尚有待时机,但它们提供了OA发病机理的新信息,临床具潜在应用前景。

2、骨质疏松症常见的生化检查方法有哪些

(1)血钙、磷和碱性磷酸酶 在原发性骨质疏松症中,血清钙、磷以及碱性磷酸酶水平通常是正常的,骨折后数月碱性磷酸酶水平可增高。
(2)血甲状旁腺激素 应检查甲状旁腺功能除外继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症者血甲状旁腺激素水平可正常或升高。
(3)骨更新的标记物 骨质疏松症患者部分血清学生化指标可以反应骨转换(包括骨形成和骨吸收)状态,这些生化测量指标包括:骨特异的碱性磷酸酶(反应骨形成)、抗酒石酸酸性磷酸酶(反应骨吸收)、骨钙素(反应骨形成)、Ⅰ型原胶原肽(反应骨形成)、尿吡啶啉和脱氧吡啶啉(反应骨吸收)、Ⅰ型胶原的N-C-末端交联肽(反应骨吸收)。
(4)晨尿钙/肌酐比值 正常比值为0.13±0.01,尿钙排量过多则比值增高,提示有骨吸收率增加可能。

3、骨质疏松的检查项目有哪些?

1.血钙、磷和碱性磷酸酶在原发性骨质疏松症中,血清钙、磷以及碱性磷酸酶水平通常是正常的,骨折后数月碱性磷酸酶水平可增高。
2.血甲状旁腺激素应检查甲状旁腺功能除外继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症者血甲状旁腺激素水平可正常或升高。
3.骨更新的标记物骨质疏松症患者部分血清学生化指标可以反应骨转换(包括骨形成和骨吸收)状态,在骨的高转换状态(例如Ⅰ型骨质疏松症)下,这些指标可以升高,也可用于监测治疗的早期反应。但其在骨质疏松症中的临床意义仍有待于进一步研究。这些生化测量指标包括:骨特异的碱性磷酸酶(Bone-specificalkalinephosphatase,反应骨形成)、抗酒石酸酸性磷酸酶(,反应骨吸收)、骨钙素(Osteocalcin,反应骨形成)、Ⅰ型原胶原肽(TypeIprocollagenpeptidase,反应骨形成)、尿吡啶啉(Urinarypyridinoline)和脱氧吡啶啉(Urinarydeoxypyridinoline,反应骨吸收)、Ⅰ型胶原的N-C-末端交联肽(cross-linkedN-andC-telopeptideoftypeIcollagen,反应骨吸收)。
4.晨尿钙/肌酐比值正常比值为0.13±0.01,尿钙排量过多则比值增高,提示有骨吸收率增加可能。
骨影像学检查和骨密度:
1.对于有局部症状的患者应摄取病变部位的X线片即使无脊柱症状的患者也应摄取该部位的侧位片,以免遗漏椎体骨折。X线可以发现骨折以及其他病变,如骨关节炎椎间盘疾病以及脊椎前移。骨质减少(低骨密度)摄片时可见骨透亮度增加,骨小梁减少及其间隙增宽,横行骨小梁消失,骨结构模糊,但通常需在骨量下降30%以上才能观察到。大体上可见因椎间盘膨出所致的椎体双凹变形,椎体前缘塌陷呈楔形变,亦称压缩性骨折,常见于第11、12胸椎和第1、2腰椎
2.骨密度检测骨密度检测(Bonemineraldensity,BMD)是骨折最好的预测指标。测量何部位的骨密度,可以用来评估总体的骨折发生危险度;测量特定部位的骨密度可以预测局部的骨折发生的危险性。
根据美国最新的国家骨质疏松症基金会)制定的治疗指南规定,以下人群需进行骨密度的检测:65以上的绝经后妇女,尽管采取了各种预防措施,这类人群仍有发生骨质疏松的危险,如有骨质疏松症存在则应该进行相应的治疗;存在1个或1个以上危险因素、小于65岁的绝经后妇女;伴有脆性骨折的绝经后妇女;需根据BMD测定值来决定治疗的妇女;长期激素代替疗法的妇女;轻微创伤后出现骨折的男性;X线显示骨质减少的人群以及存在可导致骨质疏松症的其他疾病的患者。
通过与健康成年的BMD比较,WHO建议根据BMD值对骨质疏松症进行分级,规定正常健康成年人的BMD值加减1个标准差(SD)为正常值,较正常值降低(1~2.5)SD为骨质减少;降低2.5SD以上为骨质疏松症;降低2.5SD以上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。
测定骨密度的方法有多种,其中定量计算机体层扫描(,QCT)测量BMD最为准确,单位为g/cm3,该方法不受骨大小的影响,可用于成人和儿童。但QCT只能测定脊柱的BMD,骨赘会干扰测定值,而且费用较高,同时所受射线亦不可低估。
双能X-线吸收法(alenergyx-rayabsorptiometry,DXA)接受射线较少、相对便宜,而且可重复性较QCT高,可用于成人及儿童。DXA可以测定脊柱以及髋骨的BMD,可视为测定BMD的标准方法,然而DXA存在校正值的差别。建议使用同一台机器上对患者进行随访连续测定BMD。影响DXA测定的因素有脊柱骨折、骨赘以及主动脉等脊柱外的钙化。外周DXA可以测定腕关节的BMD。
跟骨的定量超声(quantitativeultrasound,US)可用于普通筛查,该方法费用低、便携且无电离辐射,但该方法不如QCT和DXA准确,因此不用来监测治疗效果。
射线测量(radiogrametry),通常用于测定手的骨皮质情况,尤其是第二掌骨。该法可用于儿童的BMD测定,费用最为低廉。但该法不如DXA精确,而且对于BMD变化的敏感性不大。

4、人体的骨质疏松主要有哪些生化检查?

鉴别骨质疏松的主要生化检查主要为下面这几项内容。

(1)骨形成标志物。主要有血清总碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(OC)、血清Ⅰ型前胶原C端肽(PICP)、N端肽(PINP)。

(2)骨吸收标志物。主要有空腹2小时的尿钙/肌酐比值、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP)、Ⅰ型胶原C端肽(S-CTX)、尿吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(d-Pyr)、尿Ⅰ型胶原C端肽(U-CTX)和N端肽(U-NTX)。

(3)其他。血清钙、磷、25—羟维生素D3、1,25—双羟维生素D3。

5、临床常见疾病的生物标记物有哪些

主要有以下几类:
代谢标记物:

骨代谢标记物
通过测定尿中吡啶诺林(pyridinoline,PYD)及I型胶原N尾端交联肽(NTX-I)和C尾端交联肽(CTX-I)水平可反映骨I型胶原的代谢。研究发现OA患者中PYD水平明显升高,进展期OA患者尿中CTX-I水平明显高于对照组。血清降钙素作为一种反映骨合成的标记物在OA患者的研究中表现出不一致的结果。
利用现有的骨代谢标记物反映OA病情欠满意。更多学者致力于挖掘更具特异性、敏感性的反映软骨和滑膜代谢的标记物。

软骨代谢标记物
可通过数种标记物的检测反映软骨Ⅱ型胶原的合成代谢,其中,Ⅱ型胶原羧基木端肽(CTX-Ⅱ)最为重要。多项研究已证实0A和RA患者中尿CTX-Ⅱ水平明显升高。通过测定血清PIICP(procollagen type Ⅱ C-terminalpropeptide,Ⅱ型前胶原羧基端前肽)发现Ⅱ型胶原合成在OA早期阶段即有增加。Rousseau[2]利用ELISA法测定PIIANP,发现其水平在OA患者中降低。Deberg[3]发现了软骨II型胶原2种降解产物肽:Coll2-1及Coll 2-1 NO2水平在OA患者中升高。Charni[4]发现膝OA患者中尿HELIX-Ⅱ水平较健康对照组显著升高。表1 骨,软骨,滑膜代谢标记物的BIPED分类组织分子合成标记物降解标记物BIPED 分类方法骨Ⅰ型胶原
诊断性标记物
尽管目前研究的大部分标记物水平(CTX-Ⅱ,COMP,PYD等)在大部OA个体中明显升高,但在一定比率患者中却表现出正常水平。这提示这些标记物单独作为OA诊断工具仍不具备足够敏感性。在无髋OA影像学特征性表现的患者中,血COMP的升高已被观察到与髋部相关症状(疼痛,僵直)有关联,但在膝OA患者中无此发现。COMP和NTX-I被发现与老年女性OA患者影像学进展有一定相关,在影像学表现超过4年的绝经后膝OA女性患者中,COMP和NTX-I水平升高。研究发现在伴有膝部创伤的患者中,在X线尚无表现但已有关节镜下发现的软骨退化的早期阶段,滑液中PIICP水平即有升高,Chevalier发现滑液中CTX-Ⅱ水平在影像学无表现的OA早期阶段即有升高,且其水平较对照组升高达三倍之多。
总之,尽管一些标记物可能在OA早期阶段即明显升高,但这些标记物因缺乏足够敏感性,特异性尚不能被单独用于个体OA患者的诊断。

疾病严重度标记物
疾病严重度标记物(burden ofdiseasemarkers)主要评估OA的严重程度或累及范围,特别是某一时间点的疾病情况。在一项71例女性OA患者的研究中发现,全身多发性OA患者中CRP,PYD,YKL-40,MMP-3和nMP-1水平相对于仅罹患膝OA患者明显升高。Elliott在一项包含多人种样本病例的大型研究中发现白色人种HA水平相对黑种人明显升高,男性高于女性。另一项含291例白人膝OA患者的研究发现:血COMP水平随着患者K-L(Kellgren-Lawrence grades)评分增加而显著升高。Garnero在324例绝经后妇女中研究发现,不同部位OA患者尿中CTX-Ⅱ水平也不相同,提示可以此鉴别不同部位的OA。
用于评估疾病严重程度的标记物与那些用于诊断的标记物参数相似,因此多数同时隶属于以上两类标记物。由于OA常存在于1个以上部位且常伴有各部位症状不同程度的叠加,因此,疾病严重度标记物目前仅应用于临床研究,尚不能在个体患者中仅凭一种标记物精确地反映疾病严重程度。

疾病预后标记物
研究发现相对非进展期或控制期患者,进展期OA患者CTX-I及血清降钙素水平较高,然而另外一些研究得出相反的结果。这可能由于:骨代谢标记物不仅反映出OA引起的软骨下骨异常,同时也反映全身骨骼代谢情况,因此易受年龄、绝经、骨质疏松及其他骨骼系统疾病影响。
在一项172例4年以上病程原发性膝OA患者中研究发现,进展期患者滑液中Ⅱ型胶原代谢产物PIICP水平较非进展期患者明显升高。鹿特丹研究中心随访1 235例膝和(或)髋OA患者6.6年发现CTX-Ⅱ和HELlX-Ⅱ水平的升高与膝和髋OA的患病率和病情进展密切相关。在另一项含333例髋OA患者的研究中发现,CTX-II和HA处于高水平状态的患者伴有影像学上病情的迅速进展表现。Deberg[9]研究发现膝OA患者尿Coll2-l和Coll2-l NO2高水平状态超过1年可预测以后3年间关节间隙狭窄程度的变化。Pavelka随访89例膝OA患者2年发现,HA高基础水平状态与OA影像学上迅速进展相关。Sharif对115例膝OA患者随访5年发现,进展期患者COMP基础水平明显高于非进展期患者。Garnero随访75例膝OA患者1年发现,低PIIANP水平和高CTX-Ⅱ水平患者相比对照组膝关节损害速度加快8倍。在一项230例膝OA患者的研究中发现,通过测定Ⅱ型胶原代谢产物(C2C,PIICP,C1,2C,PIICP)基础水平可预测18个月间OA影像学进展。
由于在OA患者,关节损伤包含骨、软骨、滑膜,因此使用数种标记物的组合预测疾病预后十分必要。

疗效标记物
BRISK研究中心在一项为期1年含186例轻至中度OA患者的前瞻性研究中发现,选用二磷酸盐制剂治疗后,尿CTX-Ⅱ水平显著降低。在一项含20l例膝OA患者的研究中发现,应用非类固醇抗炎药治疗后尿CTX-Ⅱ水平下降。Garnero在另一组选用COX-2抑制剂治疗的膝OA患者中得到类似结果。
Christgau在212例膝OA患者中研究发现,高CTX-Ⅱ基础水平患者在使用硫酸氨基葡萄糖治疗超过3年后CTX-Ⅱ水平明显下降。在一项含301例绝经后女性OA患者的研究中,选择性雌激素受体调节剂可使尿CTX-Ⅱ水平明显降低。Manicourt发现膝OA患者中,鲑鱼降钙素治疗后尿CTX-Ⅱ,C2C和MMP-1,3水平明显下降。
一旦关于OA患者对于软骨蛋白活性药物治疗的反应标记物的相关评测得以完善,生物标记物可能提供更多治疗对于软骨循环作用的相关信息,这将极大补充完善由临床和影像学提供的信息。

研究性标记物
研究性标记物(investigative markers)是一类无足够依据包含于其他分类中的标记物,采用新的研究方法获得的标记物可归于此类。例如,研究发现尿液中存在一种与膝和髋OA密切相关的新型标记物并与K-L评分相关可被归于此类。然而,数项关于编码关节软骨和细胞外基质蛋白基因的研究尚未得到足够证据去证实这些基因的非同义突变是原发性OA的危险因素。研究性标记物的临床应用尚有待时机,但它们提供了OA发病机理的新信息,临床具潜在应用前景。

与骨质疏松血清标记物相关的内容