骨质疏松大鼠

1、原发性骨质疏松

■什么是原发性骨质疏松症？

原发性骨质疏松症是老年人的一种常见病，一种全身性骨病。主要是骨量低和骨的微细结构有破坏，招致骨的脆性增加和容易发生骨折。骨组织的矿物质和骨基质均有减少。女性较男性多见，常见于绝经后妇女和老年人，在轻微外伤或无外伤的情况下都容易发生骨折，尤其75岁以上的妇女骨折发生率高达80%以上。

此病和内分泌因素、遗传因素、营养因素、废用因素等有关。骨质疏松较轻时常无症状，往往偶由骨X线片而被发现椎体压缩性骨折。峨遏手工艺搭椎体压缩性骨折空位生后，立即出现该部位的急剧锐痛，常无明显外伤史，可发生在咳嗽或打喷涕后，不给特殊治疗3—4周后可逐渐缓解。另一种背部慢性深部广泛性钝痛，伴全身乏力等。疼痛常因脊柱弯曲、椎体压缩性骨折和椎体后突引起。椎体压缩性骨折引起身高缩短和导致脊柱后突，脊柱后突又可引起胸廓畸形，影响肺功能。骨折的部位以锥体、髋骨和挠骨远端为多见。

预防骨质疏松症非常重要，迄今为止，尚无有效、安全的方法，使已疏松的骨组织恢复正常，预防可以减少绝经后和伴随老龄和骨量丢失。锻炼可使骨量增加，因绝经期妇女每周坚持3小时运动可使部体钙量增加，骨骼负重和肌肉锻炼可获理想效果，包括走步、慢跑和站立的锻炼，同时需进足够的钙量（各种钙制剂的可利用度是不同的，碳酸钙为40％、氯化钠为27％、乳酸钙为13％、葡萄糖酸钙为9％），如果钙剂在进餐后服，同时喝200毫升液体则吸收较好、牛奶中的钙易被吸收，225毫升牛奶中含钙300毫克，绝经后妇女每日需钙量1000—1500毫克，同时还应补充维生素D、B6、B12、K可减少骨质疏松的危险性。预防跌跤，老年人跌跤易发生在饭后站立或夜间起床时，家中地面的障碍物应减少或消除。对因绝经期妇女应用雌激素和孕激素来预防或减慢椎体骨和四肢骨的骨量丢失。

■原发性骨质疏松的影响因素

原发性骨质疏松是老年人及绝经妇女的常见病，是骨折的重要原因之一。它是以骨质丢失为结果，骨密度减低为特征，会使骨折危险性增加的一种复杂病症。随着世界人口不断地老龄化，骨质疏松将成为大规模的全球性卫生问题。据估计，到下个世纪中叶，因骨质疏松所致的全球髋骨骨折人数增加3倍，将从1990年的170万人增加到2050年的630万人。可见， 骨质疏松已严重威协到人类的健康。近年来，骨质疏松日趋受到各国学术界的重视，其发生的影响因素也得到了较广泛的研究。本文将从膳食因素、内分泌、生活方式、遗传等方面对原发性骨质疏松的影响因素进行综述。

1 膳食因素

1.1 矿物质

1.1.1 钙元素占体重的1.5%-2.0%,其中99%集中于骨和牙齿中，以羟磷灰石结晶的形式存在。大量临床实验及流行病学调查结果表明，钙摄入不足可能是骨质疏松的危险因素。有报道显示居住在产奶地区的人群比非产奶地区具有更高的骨量和较少的骨折发生率。Nordin在动物实验中发现缺钙可导致骨丢失。Picard等在调查了绝经前妇女骨矿含量与膳食钙的关系之后，也发现低钙摄入者骨密度低与正常对照组。目前，膳食补钙已普遍成为人们防治骨质疏松的一种手段。有资料表明,生命中第三个十年间膳食钙水平对决定骨密度和以后发生骨质疏松及骨折的危险性很重要。但也有少数研究者不支持牛奶或其它食源性钙可减低骨折发生危险性的说法。

1.1.2锌 锌是人和动物正常生理活动不可缺少的微量元素之一。 在骨代谢过程中，锌的作用也不可忽略，如果机体缺锌，就可导致骨代谢异常。Houmont 和Mnlean通过组织化学和放射性同位素研究提出锌对骨的形成起着直接作用。Angus等发现绝经后妇女摄入的锌与前臂骨钙化程度有关。Leek等报道给予幼罗猴缺锌的饲料，结果与正常对照组相比，皮质变簿，骨密度下降。其它一些研究也发现当鸡、猪、牛、恒河猴和人缺锌时，均会出现骨骼发育异常。

1.1.3磷 磷在成人体内含量为650克左右，约为体重的1%，占体内无机盐总量的1/4。总磷量的85%-90%以羟磷灰石形式存在于骨骼和牙齿中。磷在体内的作用很重要，但过剩时却会抑制铁的吸收。给予动物高磷饲料会导致尿钙排泄增加发生骨质疏松症。在人类，补给少量磷后，可调整钙吸收，还可促进骨吸收。

1.2维生素

1.2.1维生素D 人体维生素D有两个来源，一方面来自膳食，一方面可由皮下7-脱氢胆固醇经日光照射而合成。维生素D对骨矿物质的代谢是双向的,即可促进新骨代谢又可促进钙从骨中游离出来，使骨盐不断更新，维持钙的平衡，不论经口摄入还是经皮肤合成的维生素D均需经肝、肾活化为才具有生理活性, 来促进肠钙吸收，维持骨钙正常发育。现在我们知道，婴幼儿维生素D 缺乏可导致佝偻病，成人如果缺乏维生素D，可导致骨软化和骨质疏松。

1.2.2维生素K 维生素K最初被人们认为仅与机体凝血功能有关，但近年来研究提示其与骨组织代谢也有关系。等用抗生素与维生素K缺乏的饲料造成大鼠短期维生素K缺乏，在实验期间，他们观察到大鼠尿钙排泄约增加1倍，此现象说明机体维生素K缺乏可导致分解代谢增强。同样用抗生素造成大鼠维生素K缺乏，发现大鼠骨钙素水平下降82.4%，也说明维生素K缺乏会影响骨的合成代谢。两年前，国内一项实验运用新生大鼠颅骨中分离出的骨细胞研究维生素K对成骨细胞增殖和分化的影响，结果显示维生素K虽可轻度抑制成骨细胞增殖，但可明显增加骨钙素(BJP)的含量。以上动物实验均提示维生素K缺乏会引起骨组织正常代谢紊乱，但并不能充分说明维生素K缺乏是导致骨丢失的原因。

1.3蛋白质 蛋白质是人体组织的重要组成部分，它参与人体一切组织细胞的合成，有资料表明,在摄入高钙、高蛋白质的地区，骨质疏松的人数相应减少。但当饮食中的蛋白质量超过一定水平时，尿钙排泄量也会增加。Allen等人指出，饮食中钙增加时，能防止由高蛋白饮食造成的胃吸收。

2性激素 骨质疏松可分为两型，其中Ι型为性激素缺乏而引起，骨小梁丢失大于骨皮质，男女发生率之比为1:6,表明男女性激素缺乏均可导致骨质疏松。有人在测定了226名健康妇女桡骨骨密度及血清5种性激素后发现骨密度的减低与雌二醇水平下降密切相关。邓小明等[15]的调查结果也证明了骨密度与雌激素水平的正相关性。男性性机能减退同样也会影响骨代谢。国外一项研究在调查了28名男性骨折患者后发现有20人睾丸酮缺乏，研究认为睾丸酮缺乏是骨折病人的主要危险因素。

3生活习惯

3.1烟酒 国内一项研究在对2314人进行调查后发现，无烟酒史者骨密度均值普遍高于同龄嗜烟酒者，而且嗜烟酒史越长，骨密度均值下降越大，两者呈负相关。烟酒同时嗜好对骨密度的影响较单纯嗜烟或嗜酒大，此结果提示烟酒对骨密度的影响较大，但另一项研究在对北京市434名健康妇女进行调查后却认为，调整年龄因素之后，未见吸烟对骨密度的影响。

3.2咖啡因 咖啡和咖啡因的摄入可能增加骨质的危险性。两项大规模的研究证明在美国妇女中存在此种相关性。研究发现，咖啡因可促进尿钙排泄，而且咖啡因的摄入量与妇女体内游离雌二醇水平呈相反的关系。但也有学者却不支持摄入咖啡是健康妇女骨丢失的危险因素的论点。

4遗传因素

4.1种族 有研究发现，种族是骨密度的另一决定因素。黑人妇女骨密度高于白人妇女，研究认为，此差异可能与青春期激素的变化有关。另有资料也表明，黑人妇女骨质疏松及其引起的骨折的发生明显低于白人妇女。

4.2性别 有报告显示，当骨骼发育完全时，妇女的骨密度比男子低15%，骨质低30%,骨质丢失在妇女表现为以骨吸收减少为特征，而在男性则以骨质形成减少为特征。

4.3家庭史 在不同位置测定母女之间骨质相似程度，其相关性在0.2~0.7之间，尤其在髋部相关程度更高。双卵孪生者骨密度的差异与同卵孪生者相比，前者大于后者，其进一步表明骨质有遗传倾向。

●小 结

影响骨质疏松的因素很多，但就目前来说，主要有上述几点。其中在膳食营养中钙的影响尤为重要，维生素D可促进肠钙吸收，而性激素水平下降对老年人尤其是老年妇女的健康影响很大，是绝经妇女发生骨质疏松的一个重要因素。随着科学技术和检测水平的不断发展，骨质疏松的影响因素将会得到更广泛而深入的研究和探讨。

■原发性骨质疏松症防治方法

金秋时节，一年一度的“老人节”和“世界骨质疏松日”又来到了。WHO将21世纪第一个十年确定为“骨与关节病的十年”，要求将人群中的类风湿性关节炎（RA）、骨质疏松（OP）和骨关节炎（OA）的预期发病率降低25％。我国卫生部10月12日也正式启动中国的“骨骼与关节健康十年行动”。在近日召开的海峡两岸骨病研讨会上，中国保健科技学会骨质疏松和骨关节病委员会推出了我国第一个原发性骨质疏松症预防和治疗指南（讨论稿），现作为给医生及病人的建议摘要发表，以期加快和促进我国这一领域的治疗、预防和科研工作。

●骨质疏松症诊断标准

世界卫生组织制定了以骨密度测量为基础的诊断骨质疏松症的标准，这适用于白人妇女任何部位的骨密度测量。也可作为我们的参考。

正常：BMD（骨密度）值低于正常年轻成人骨密度在一个标准差之内（T值高于－1）

骨量丢失：BMD值低于正常年轻成人的骨密度在1到2.5个标准差之间（T值在－1到－2.5之间）

骨质疏松症：BMD值低于或等于正常年轻人2.5个标准差（T值低于等于－2.5）。有过一次或多次骨折经历的都肯定有严重的或确诊骨质疏松症。

虽然上述定义对于进行骨质疏松的普查非常必要，但是不应当作为决定治疗方案的惟一依据。

●哪些人应测骨密度

65岁以下的具有一个或多个骨质疏松骨折危险因素的绝经后妇女和65岁以上的无论有无骨质疏松危险因素的妇女和男性。

绝经后并发骨折的妇女（用来确诊和了解疾病严重程度）。

本人要求治疗骨质疏松的妇女和男性。

长期使用药物干预的妇女。

●危险因素及高危人群

一、危险因素（1）年龄：50岁以上。（2）性别：女性。（3）种族：白种人＞黄种人＞黑种人。（4）家族史和成年后的骨折史。（5）身材矮小。（6）不良嗜好如吸烟、酗酒、嗜咖啡等。（7）性激素缺乏：如围绝经期、低睾酮分泌等，或双侧卵巢切除等。（8）长期低钙摄入。（9）长期使用类固醇类药物。（10）长期缺乏运动或长期卧床。（11）亚健康或疾病状态，如内分泌疾病，营养代谢性疾病，类风湿性关节炎，严重肝病等。（12）治疗药物的影响，如：糖皮质激素，肾上腺激素，铝剂，锂剂，抗癫痫药，甲状腺素等。

二、高危人群（1）围绝经期妇女（2）65岁以上老人（3）亚健康或疾病状态的人群（4）易跌倒者

●为患者做哪些检查

一般将原发性骨质疏松症分为两型：Ⅰ型即绝经后骨质疏松症，Ⅱ型即老年性的骨质疏松症，都属于退行性的骨质疏松症。

一、病史采集：（略）

二、症状：疼痛，四肢乏力，下肢肌肉痉挛。

三、体征：身长缩短，脊柱变形（驼背，脊柱侧弯），指趾甲变软易裂。

四、X线检查：用于普查筛选或在无骨密度仪的单位，X线依然是一种具有参考意义的检查手段。检查部位包括：脊椎、股骨、股骨颈、桡骨、掌骨及跟骨。建议使用的判断方法有：1、Singh指数法（为Ⅶ分度法）Ⅳ度以下为骨质疏松。

2、脊椎X线检查。

X线片质量要求：应拍摄常规正侧位胸椎（胸2－胸12）或腰椎（胸12－骶椎）X线平片，双侧终板边缘应处于基本重叠位，每个椎体后缘要重叠，不可出现“双先征”。

脊椎骨质疏松评估可参考如下分度法（日本井上哲郎）：以第8胸椎或第3腰椎为中心的侧位平片进行评估，将骨质疏松分为Ⅲ度。生化和免疫学检查血钙、血磷、血镁，24小时尿钙测定，空腹尿钙／肌酐比值等。反映骨形成的检查如：血清骨碱性磷酸酶，血清骨钙素，Ⅰ型前胶原羧基端前肽等。

反映骨吸收的检查如：血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶，尿吡啶啉，Ⅰ型胶原交联氨基或羧基末端肽等。

●药物治疗

防治骨质疏松的药物主要有：1、抗骨吸收药物，如降钙素、双膦酸盐、雌激素等；2、促骨形成药物，如氟化物等；3、促进骨矿化药物，如钙制剂、维生素D类等。此外，如甲状旁腺素、生长激素、同化激素、生物雌激素、选择性雌激素受体调节剂等，有的尚未广泛用于临床，有待进一步评估。

目前临床常用的药物有，钙剂、降钙素、阿伦膦酸盐、活性维生素D。钙剂的每日元素钙摄入量推荐为800～1000mg，维生素D为400IU。

应告知病人如何降低骨折的危险因素，尤其需告知他们，要将钙、维生素D的摄入（按中国营养学会推荐量）作为药物治疗骨质疏松的一个环节。必须要有足够的证据证明某一方法可以防止骨折及其后遗症，并且符合低成本高效益的原则。

此外，美国国立卫生研究院等机构的大量研究表明，用雌孕激素替代疗法防治骨质疏松，治疗组里髋关节骨折与结直肠癌风险降低，但中风、心脏病发作、乳腺癌、静脉血栓的危险增加，因此应审慎权衡。

特别要提到中医在治疗中应用“肾主骨”“肝肾同源”理论，取得较好防治效果，应鼓励防治骨质疏松中药的研制工作。

●非药物防治与康复

1、物理疗法，包括磁疗、水疗、蜡疗、光疗等，在消炎止痛方面有一定效果，对骨质疏松的防治作用需要积累更多的临床资料。

2、提倡每天步行半小时和做“健骨操”，用简单易行的运动方式增进骨骼健康。

3、在骨折后的病人中，体疗康复也是有效的策略，可以明显恢复功能和减低残疾程度。

●骨质疏松症的三级预防

一级预防是无病防病，提倡人们增加户外活动，接受阳光照射，进行不同年龄段的承重运动，均衡营养，增加钙摄入，控制体重，戒烟，限酒，使人们在儿童期、青春期、孕乳期、成人期，能够储备更多的骨矿物，争取获得理想的峰值骨量。

二级预防是有病早治，通过药物与非药物治疗，缓解骨痛，提高生活质量。

三级预防是综合防治，重点是防止骨折，改善肌力和视力，提高平衡和反应能力，防碰，防摔，防骨折。如发生骨折，应由专科医生进行治疗康复，防止并发症的发生。

●骨密度测量（骨量定量检查）

骨密度测量依据建议将髋部骨密度测量作为基本测量手段，腰椎作为参考。在临床上使用T值作为诊断标准。2001年NIH专家会议强调：应将骨密度和骨折危险因素结合考虑。

骨密度测量技术双能X线吸收法（DXA或DEXA），其辐射量为胸片的1／10。单能X线吸收法（SXA）和外周骨双能X线吸收法（pDXA或pDEXA），只需测量前臂骨，指骨及跟骨的骨密度。X线成像吸收法（RA）与SXA有同样的准确性和精确性。定量CT（QCT）可以和DXA方法测量的脊椎骨的值互相转换。

定量超声可用来评价跟骨、胫骨、髌骨等相对表浅的骨，无辐射。采用不同仪器测量的结果无可比性。骨密度测量仍然存在一些尚待解决的问题，包括不能反映骨转换、骨结构、骨的机械特性和抗骨折能力，无法排除种族、地区、体重、骨质增生的影响和干扰，价格昂贵等。

●运动处方

1、处于骨量增长期30岁以前人群的运动处方：频率每周5～7天，每次30～180分钟，如各种球类运动、跳舞、体操等。

2、处于峰值骨量期30～45岁人群的运动处方：频率每周5～7天，每次30～60分钟。中等强度运动以慢跑为例，8公里以内每日一次。可参加一些与年轻人一样的体力活动。

3、处于骨量丢失期人群的运动处方：频率每周5～7天，每次30～60分钟。强度因人而异，心率在100～130次／分。加强腰部肌肉锻炼，多做髋膝关节内收、外展、屈伸练习，如健身操、太极拳、跳舞、扭秧歌、慢跑、散步等。

4、病理状态下的体疗康复运动：应在医生和健身专家指导下进行。可低强度慢走，心率在100次／分以下，每天1～2次。

★解释：什么叫中等强度运动？

美国提出的中强度体力活动的推荐热能消耗数值为150kca／d，主要指快走（每小时6.5公里）这种最常用的中等强度体力活动。我们推荐的中等强度运动自我评价的简易方法是以心率和主观疲劳感为标准。即心率要达到最大心率的60％～80％，即主观感觉稍疲劳，10分钟后可以恢复的运动状态。推荐的运动试验方案可用来测最大心率，包括12分钟行走，6分钟跑及12分钟跑适合于评估正常人群运动能力。可以根据自己的体质状况来选择合适的运动测试方案来评测最大心率。

2、我做骨质疏松实验请问谁知道什么大鼠抗感染和抗肿瘤强点,难以分别Wistar大鼠和SD

SD大鼠:生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。
Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。

3、张荣华的科研情况

防治老年疾病的中药研究，中药药理学及现代中药研究，生物信号系统与药物干预研究。研究特色：中药的临床应用与开发。
先后承担国家及省部级课题12项，其中国家自然基金2项，发表学术论文一百余篇，ISTP收录7篇，主编或参编著作7部。主持或参与研制的院内制剂2个，一是纯中药复方制剂益骨胶囊，批准文号：（98）穗卫医制（其）字第C-178号，用于防治骨质疏松症，申请专利1项；二是益寿调脂片，批准文号（98）：穗卫医制（其）字第C-187号，用于防治高血脂症和糖尿病，都取得了较好的社会和经济效益。已培养博士研究生6名，硕士研究生34名；目前在读博士研究生3名，硕士研究生10名。 1. 骨质疏松模型大鼠神经骨骼信号通路与中药干预研究 国家自然科学基金项目 负责人
2. 补肾中药对骨质疏松大鼠骨髓间质干细胞骨向分化的影响及机理研究 国家自然科学基金项目 负责人
3. 肾虚模型大鼠骨髓间质干细胞分化特征研究 国家中医药管理局中医药科学研究专项 负责人
4. 骨质疏松大鼠MSCs骨向分化及补肾中药的干预研究 广东省自然科学基金重点项目 负责人
5. 促进MSCs骨向分化的抗骨质疏松中药筛选平台的研究 广东省社会发展计划 负责人
6. 防治骨质疏松症的中药复方益骨胶囊的研制及应用研究 广东省科技计划项目 负责人
7. 抗抑郁中药郁舒软胶囊的临床前研究 广州市科技计划 负责人
8. 益骨胶囊的新药开发研究 由广州敬修堂(药业)股份有限公司出资450万共同开发研究，其中150万用于临床前研究和300万用于临床研究。负责人 1. 杨丽，张荣华，蔡宇，黄丰. 去卵巢对SD大鼠MSCs生物学特性的影响[J]. 中国病理生理杂志，2010，26 (7) : 1249-1254
2. 黎波，张荣华. 中西医结合虚证研究进展[J]. 中国中西医结合杂志，2010，30(5)：557-560
3. 王廷春，张荣华，王攀攀，马仁强，朱晓峰. 心脉康胶囊对冠脉结扎模型犬急性心肌缺血的影响[J]. 中药材，2009，32(11):1715-1719
4. 王廷春，张荣华. 肿瘤安胶囊辅助治疗气虚痰结夹瘀证非小细胞肺癌的临床研究[J]. 中成药，2009，31(5): 669-673
5. 卞伟，张荣华，林强，孙宏. 多囊卵巢综合征的病机及治法探讨[J]. 新中医，2009，41(5): 5-6
6. 张荣华，黎波. 证本质的内涵及学术观点[J]. 中国中西医结合杂志，2009，29 (4): 375-378
7. 黎波，张荣华. 冠心病中医论治的现代研究[J]. 新中医，2008，40(6)：5-6
8. 傅淑平，张荣华，徐立群. TNF-α对共育体系中成骨细胞凋亡的影响及益骨胶囊含药血清的保护作用[J]. 中国病理生理杂志，2008，24 (5) : 945 – 949
9. 黎波，张荣华. 益骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织cbfα-1mRNA表达的影响[J]. 中国病理生理杂志，2008，24 (4) : 759 - 762
10. 张荣华，欧阳菁. 肾主骨生髓理论与骨髓间充质干细胞骨向分化[J].中医杂志，2006；47（10）：730-732
11. 张荣华，徐立群，傅淑平，杨丽.益骨胶囊含药血清对共育体系中成骨细胞的影响[J]. 中药材，2006；29（7）：695-697
12. 傅淑平，张荣华，徐立群. 益骨胶囊含药血清在共育体系中对大鼠成骨细胞增殖、ALP活性及IL-11 mRNA表达的影响[J]. 中国病理生理杂志，2006；22（6）：1171-1173
13. 张荣华，徐立群，傅淑平，杨丽. 益骨胶囊含药血清对共育体系中破骨细胞活性和凋亡的影响[J]. 中国病理生理杂志，2006；22（5）：1001-1004
14. 张荣华，彭柯萍，朱晓峰，蔡宇，黄丰. 益骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞雌激素受体mRNA及其蛋白表达的影响[J]. 中国中西医结合杂志，2005；25（4）：333-337
15. 张荣华，杨丽，朱晓峰，蔡宇，黄丰. 益骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织TGF-β1mRNA表达的影响[J]. 中药材，2005；28（4）：312-315
16. 侯励，张荣华，杨丽，朱晓峰，蔡宇，黄丰. 益骨胶囊对骨质疏松模型大鼠骨形态学及血清TNF-α水平的影响[J]. 中国药房，2005；16（8）：577-578
17. 张荣华，彭柯萍，朱晓峰，蔡宇，黄丰. 益骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞IL-6 mRNA及其蛋白表达的影响[J]. 中国病理生理杂志，2005；21（3）：584-587
18. 陆大祥，张荣华，王华东，戚仁斌. 21世纪中西医结合研究的发展方向[J]. 中国病理生理杂志，2005；21（8）：1657-1657

4、骨质疏松与摄取过多动物蛋白质有关系吗?

长期的高蛋白饮食会加速体内钙质的流失，提高患上骨质疏松症的风险。

蛋白质可来自动物性食品，也可来自植物性食品如摄入过多，蛋白质的代谢产物如尿素、尿酸等增加，肾脏排泄时会增加负担，同时也可使钙的排出增加，长此下去会引起肾脏损害或引起骨质疏松症。同时过多食用动物性食品，会随蛋白质摄入大量脂肪，尤其是饱和脂肪酸和胆固醇进入肌体，从而增加了患高血脂症、冠心病的危险。

另外还有报告指出，过量设施蛋白质会诱发乳腺癌、直肠癌、肾癌等。为此美国国家科学院在1982年专门发表了一项声明，告诫人们不要过多食入蛋白质。
自己想想，我只是借用。

5、大鼠药物干预实验保持注射液体积一致的意义

药理作用：1.对实验性骨质疏松症的作用对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物（大鼠、狗），以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。

6、骨质疏松大鼠成骨细胞有细胞系吗

成牙骨质细胞即成齿骨质细胞,位于近牙骨质处的牙周膜中,其功能是形成牙骨质。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。

7、动物实验 去势

去势本来指从雄性个体中摘除精巢之意，但实际也多包括雌性摘除卵巢（spaying ovarieotom－y），也有把两者合起来称为生殖腺摘除（gonadec－tomy）。除外科割除生殖腺外，局部进行放射线照射，化学处理也能进行去势。脊椎动物进行去势后，失去了性激素的分泌源，在其影响下，有时生殖器的附属器官、第二性征和第三性征退化。作为内分泌腺的生殖腺摘除后，如果通过生殖的移植则大体可得以恢复。甲壳类的生殖腺与性激素分泌因分别存在，所以去势对其性征没有影响。对马等大家畜的使用，有时也进行去势。另外还有对雄性昆虫进行去势，然后放回自然界，以驱除害虫。此外，又偶尔把植物的去雄也称为去势。

8、请中医高手帮忙分析这个方子

本方是左归丸加减而成 +石斛 滋阴清热 麦冬 养阴生津，润肺清心 女贞子用于 肝肾阴虚, 头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软, 须发早白 去掉温性的鹿角胶就是纯补阴之方 加减以后性质和左归丸差不了多少 原方剂量也是左归丸缩小而成，下面就比较详细了 阁下可以自己领悟。
【方名】 左归丸
【出处】 《景岳全书》
【分类】 补益剂-补阴
【组成】 大怀熟地（240克） 山药（炒，120克） 枸杞（120克） 山茱萸（120克） 川牛膝（酒洗蒸熟，90克） 鹿角胶（敲碎，炒珠，120克） 龟板胶（切碎，炒珠，120克） 菟丝子（制，120克）
【趣味记忆法】山地六兽（“六兽”即狗：枸杞，牛：牛膝，鹿：鹿角胶，龟：龟板，兔：菟丝子，猪：山茱萸）。
【方诀】 左归丸内山药地，萸肉枸杞与牛膝，菟丝龟鹿二胶合，壮水之主方第一。
【功用】 滋阴补肾，填精益髓。
【主治】 真阴不足证。头晕目眩，腰酸腿软，遗精滑泄，自汗盗汗，口燥舌干，舌红少苔，脉细。（本方常用于老年性痴呆、更年期综合征、老年骨质疏松症、闭经、月经量少等属于肾阴不足，精髓亏虚者。）
【用法】 上先将熟地蒸烂，杵膏，炼蜜为丸，如梧桐子大。每食前用滚汤或淡盐汤送下百余丸（9克）。（现代用法：亦可水煎服，用量按原方比例酌减）。
【禁忌】 方中组成药物以阴柔滋润为主，久服常服，每易滞脾碍胃，故脾虚泄泻者慎用。
【方论】本方系从《小儿药证直诀》地黄丸加减衍化而成。方中熟地、山药、山茱萸补益肝肾阴血；龟版胶、鹿角胶均为血肉有情之品，二味合用，峻补精血，调合阴阳；复配菟丝子、枸杞子、牛膝补肝肾，强腰膝，健筋骨。合用具有滋阴补肾，益精养血之功。
【方解】 本方证为真阴不足，精髓亏损所致。肾藏精，主骨生髓，肾阴亏损，精髓不充，封藏失职，故头晕目眩、腰酸腿软、遗精滑泄；阴虚则阳亢，迫津外泄，故自汗盗汗；阴虚则津不上承，故口燥舌干、舌红少苔；脉细为真阴不足之象。治宜壮水之主，培补真阴。方中重用熟地滋肾填精，大补真阴，为君药。山茱萸养肝滋肾，涩精敛汗；山药补脾益阴，滋肾固精；枸杞补肾益精，养肝明目；龟、鹿二胶，为血肉有情之品，峻补精髓，龟板胶偏于补阴，鹿角胶偏于补阳，在补阴之中配伍补阳药，取“阳中求阴”之义，均为臣药。菟丝子、川牛膝益肝肾，强腰膝，健筋骨，俱为佐药。诸药合用，共奏滋阴补肾，填精益髓之效。
左归丸是张介宾由六味地黄丸化裁而成。他认为：“补阴不利水，利水不补阴，而补阴之法不宜渗”（《景岳全书·新方八阵》），故去“三泻”（泽泻、茯苓、丹皮），加入枸杞、龟板胶、牛膝加强滋补肾阴之力；又加入鹿角胶、菟丝子温润之品补阳益阴，阳中求阴，即张介宾所谓：“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”（《景岳全书·新方八略》）之义。本方纯补无泻、阳中求阴是其配伍特点。
【化裁】 若真阴不足，虚火上炎，去枸杞子、鹿角胶，加女贞子、麦门冬以养阴清热；火烁肺金，干咳少痰，加百合以润肺止咳；夜热骨蒸，加地骨皮以清热除蒸；小便不利、不清，加茯苓以利水渗湿；大便燥结，去菟丝子，加肉苁蓉以润肠通便；兼气虚者可加人参以补气。
【加减法】
1.如果虚火上炎，则去鹿角胶，加入麦冬12克 女贞子10克
2.如果肺热咳嗽，则加入百合18克 桑白皮10克
3.如果夜晚骨蒸发热，则要加入地骨皮15克 白薇10克
4.如果血虚,则加当归15克
5.如果气虚,则加人参12克
【附方】 左归饮
【附注】 本方为治疗真阴不足证的常用方。临床应用以头目眩晕，腰酸腿软，舌光少苔，脉细为辨证要点。
方剂比较：
左归丸与六味地黄丸均为滋阴补肾之剂，但立法和主治均有不同。六味地黄丸以补肾阴为主，寓泻于补，补力平和，适用于肾虚不著而兼内热之证；左归丸纯甘壮水，补而无泻，补力较峻，适用于真阴不足，精髓亏损之证。故《王旭高医书六种·医方证治汇编歌诀》中说：“左归是育阴以涵阳，不是壮水以制火。”
左归丸与左归饮均为纯补之剂，同治肾阴不足之证。然左归饮皆以纯甘壮水之品滋阴填精，补力较缓，故用饮以取其急治，适宜于肾阴不足较轻之证；左归丸则在滋阴之中又配以血肉有情之味及助阳之品，补力较峻，常用于肾阴亏损较重者，意在以丸剂缓图之。
【文献】 方论 徐镛《医学举要》卷5：“左归宗钱仲阳六味丸，减去丹皮者，以丹皮过于动汗。阴虚必多自汗、盗汗也；减去茯苓泽泻者，意在峻补，不宜于淡渗也。方用熟地之补肾为君；山药之补脾，山茱萸之补肝为臣；配以枸杞补精，川牛膝补血，菟丝子补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元。虽曰左归，其实三阴并补，水火交济之方也。”
《景岳全书》卷51：“治真阴肾水不足，不能滋养营卫，渐至衰弱，或虚热往来，自汗盗汗，或神不守舍，血不归原，或虚损伤阴，或遗淋不禁，或气虚昏晕，或眼花耳聋，或口燥舌干，或腰酸腿软。凡精髓内亏，津液枯涸等证，俱速宜壮水之主，以培左肾之元阴，而精血自充矣。宜此方主之。”
【研究】 1、鞠氏为探讨左归丸对骨质疏松症的治疗作用，以卵巢切除所致的骨质疏松大鼠为动物模型，采用骨组织形态计量学方法测定胫骨骨小梁体积百分比（TBV％）、骨小梁吸收表面百分比（TRS％）、骨小梁形成表面百分比（GFS％）、活性生成表面百分比（AFS％）、骨小梁矿化率（MAR）、骨小梁骨生成率（BFR）、类骨质平均宽度（OSW）和骨皮质矿化率（mAR）。结果：大鼠切除卵巢后，胫骨TBV％显著降低，TRS％以及TFS％、AFS％、MAR、BFR、OSW和mAR 显著提高，从而表明卵巢切除所造成的是一种骨吸收大于骨形成的高转移型骨质疏松症。给大鼠灌服左归丸后，能使上述指标发生逆转。结论：左归丸对去卵巢所致大鼠骨质疏松症具有一定的治疗作用。「鞠大宏，等．左归九对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的治疗作用。[中国中医基础医学杂志 2001；7（3）：17]
2、王蕾等应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按1∶1(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型。以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化。结果:左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P<0.05或0.01)。结论:左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一。[中国实验方剂学杂志 2008年 04期]
3、林钟源等将84只Wistar雄性大鼠随机分成6组:A组腹腔注射生理盐水再脑内海马注射生理盐水,B、C、D、E、F组以D-半乳糖腹腔注射合并β淀粉样蛋白1-40注射海马制备老年性痴呆(AD)动物模型,C、D、E、F组同时分别灌胃抗脑衰胶囊、哈伯因和左归丸[5.4和2.7g/(kg.d)]。采用生化法检测各组大鼠脑匀浆过氧化氢酶(CAT)、单胺氧化酶(MAO),尼氏染色观察各组大鼠海马神经元尼氏体及电镜观察各组超微结构变化。结果灌服后左归丸组均能明显提高AD大鼠脑组织CAT活性、抑制MAO活性(P<0.05);左归丸治疗组尼氏体溶解明显减少;F组神经纤维结构完好,尼氏体丰富,突触结构尚可。结论左归丸通过提高抗氧化能力和改善神经元细胞损害对AD大鼠有一定的防治作用。[山东医药，2008年37期]
4、黄勇等以贴壁筛选法分离骨髓源ASC,采用细胞化学和计数等形态学方法,观察骨髓源ASC在体外扩增及多向分化潜能。结果:左归丸Ⅰ号(全方)和左归丸Ⅱ号(全方减去龟鹿二胶)均能诱导骨髓源ASC向成骨细胞、软骨细胞、神经元细胞和神经胶质细胞方向分化。结论:诱导骨髓源ASC向神经元样细胞及神经胶质样细胞方向分化,左归丸Ⅰ号明显地优于左归丸Ⅱ号;但左归丸Ⅱ号诱导骨髓源ASC向成骨样细胞及软骨样细胞方向分化的作用又显著优于左归丸Ⅰ号。[成都中医药大学学报 , 2008年 03期]
【运用】 李氏对72例妇女更年期综合征患者采用左归丸治疗，20天为1疗程，共治疗3疗程。结果：总有效率为90.28％；月经紊乱、汗出、潮热、睡眠等症状均有不同程度的改善。提示左归丸对更年期综合征有较好的临床疗效。[李莉，等．左归丸治疗更年期综合征72例。上海中医药杂志2001；35（3）：26]

9、功效？有无副作用？

左归丸
【方名】 左归丸

【出处】 《景岳全书》

【分类】 补益剂-补阴

【组成】 大怀熟地（240克） 山药（炒，120克） 枸杞（120克） 山茱萸（120克） 川牛膝（酒洗蒸熟，90克） 鹿角胶（敲碎，炒珠，120克） 龟板胶（切碎，炒珠，120克） 菟丝子（制，120克）

【方诀】

【功用】 滋阴补肾，填精益髓。

【主治】 真阴不足证。头晕目眩，腰酸腿软，遗精滑泄，自汗盗汗，口燥舌干，舌红少苔，脉细。（本方常用于老年性痴呆、更年期综合征、老年骨质疏松症、闭经、月经量少等属于肾阴不足，精髓亏虚者。）

【用法】 上先将熟地蒸烂，杵膏，炼蜜为丸，如梧桐子大。每食前用滚汤或淡盐汤送下百余丸（9克）。（现代用法：亦可水煎服，用量按原方比例酌减）。

【禁忌】 方中组成药物以阴柔滋润为主，久服常服，每易滞脾碍胃，故脾虚泄泻者慎用。

【方解】 本方证为真阴不足，精髓亏损所致。肾藏精，主骨生髓，肾阴亏损，精髓不充，封藏失职，故头晕目眩、腰酸腿软、遗精滑泄；阴虚则阳亢，迫津外泄，故自汗盗汗；阴虚则津不上承，故口燥舌干、舌红少苔；脉细为真阴不足之象。治宜壮水之主，培补真阴。方中重用熟地滋肾填精，大补真阴，为君药。山茱萸养肝滋肾，涩精敛汗；山药补脾益阴，滋肾固精；枸杞补肾益精，养肝明目；龟、鹿二胶，为血肉有情之品，峻补精髓，龟板胶偏于补阴，鹿角胶偏于补阳，在补阴之中配伍补阳药，取“阳中求阴”之义，均为臣药。菟丝子、川牛膝益肝肾，强腰膝，健筋骨，俱为佐药。诸药合用，共奏滋阴补肾，填精益髓之效。

左归丸是张介宾由六味地黄丸化裁而成。他认为：“补阴不利水，利水不补阴，而补阴之法不宜渗”（《景岳全书·新方八阵》），故去“三泻”（泽泻、茯苓、丹皮），加入枸杞、龟板胶、牛膝加强滋补肾阴之力；又加入鹿角胶、菟丝子温润之品补阳益阴，阳中求阴，即张介宾所谓：“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”（《景岳全书·新方八略》）之义。本方纯补无泻、阳中求阴是其配伍特点。

【化裁】 若真阴不足，虚火上炎，去枸杞子、鹿角胶，加女贞子、麦门冬以养阴清热；火烁肺金，干咳少痰，加百合以润肺止咳；夜热骨蒸，加地骨皮以清热除蒸；小便不利、不清，加茯苓以利水渗湿；大便燥结，去菟丝子，加肉苁蓉以润肠通便；兼气虚者可加人参以补气。

【附方】 左归饮

【附注】 本方为治疗真阴不足证的常用方。临床应用以头目眩晕，腰酸腿软，舌光少苔，脉细为辨证要点。

方剂比较：

左归丸与六味地黄丸均为滋阴补肾之剂，但立法和主治均有不同。六味地黄丸以补肾阴为主，寓泻于补，补力平和，适用于肾虚不著而兼内热之证；左归丸纯甘壮水，补而无泻，补力较峻，适用于真阴不足，精髓亏损之证。故《王旭高医书六种·医方证治汇编歌诀》中说：“左归是育阴以涵阳，不是壮水以制火。”

左归丸与左归饮均为纯补之剂，同治肾阴不足之证。然左归饮皆以纯甘壮水之品滋阴填精，补力较缓，故用饮以取其急治，适宜于肾阴不足较轻之证；左归丸则在滋阴之中又配以血肉有情之味及助阳之品，补力较峻，常用于肾阴亏损较重者，意在以丸剂缓图之。

【文献】 方论 徐镛《医学举要》卷5：“左归宗钱仲阳六味丸，减去丹皮者，以丹皮过于动汗。阴虚必多自汗、盗汗也；减去茯苓泽泻者，意在峻补，不宜于淡渗也。方用熟地之补肾为君；山药之补脾，山茱萸之补肝为臣；配以枸杞补精，川牛膝补血，菟丝子补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元。虽曰左归，其实三阴并补，水火交济之方也。”

《景岳全书》卷51：“治真阴肾水不足，不能滋养营卫，渐至衰弱，或虚热往来，自汗盗汗，或神不守舍，血不归原，或虚损伤阴，或遗淋不禁，或气虚昏晕，或眼花耳聋，或口燥舌干，或腰酸腿软。凡精髓内亏，津液枯涸等证，俱速宜壮水之主，以培左肾之元阴，而精血自充矣。宜此方主之。”

【研究】 鞠氏为探讨左归丸对骨质疏松症的治疗作用，以卵巢切除所致的骨质疏松大鼠为动物模型，采用骨组织形态计量学方法测定胫骨骨小梁体积百分比（TBV％）、骨小梁吸收表面百分比（TRS％）、骨小梁形成表面百分比（GFS％）、活性生成表面百分比（AFS％）、骨小梁矿化率（MAR）、骨小梁骨生成率（BFR）、类骨质平均宽度（OSW）和骨皮质矿化率（mAR）。结果：大鼠切除卵巢后，胫骨TBV％显著降低，TRS％以及TFS％、AFS％、MAR、BFR、OSW和mAR 显著提高，从而表明卵巢切除所造成的是一种骨吸收大于骨形成的高转移型骨质疏松症。给大鼠灌服左归丸后，能使上述指标发生逆转。结论：左归丸对去卵巢所致大鼠骨质疏松症具有一定的治疗作用。「鞠大宏，等．左归九对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的治疗作用。[中国中医基础医学杂志 2001；7（3）：17]

【运用】 李氏对72例妇女更年期综合征患者采用左归丸治疗，20天为1疗程，共治疗3疗程。结果：总有效率为90.28％；月经紊乱、汗出、潮热、睡眠等症状均有不同程度的改善。提示左归丸对更年期综合征有较好的临床疗效。[李莉，等．左归丸治疗更年期综合征72例。上海中医药杂志2001；35（3）：26]