骨髓瘤FISH异位

1、多发性骨髓瘤饮食 多发性骨髓瘤IgA/k轻链型 多发性骨髓瘤刚确诊，以后该如何治？

10年肝功能异常,胆红素高怎么治疗？ 患者：曾经徐州儿童医院,徐州副属医院治疗,治愈后复发. 如何治疗? 化验、检查结果：胆红素较高,肝,胆异常.黄山市人民医院感染科吴会今：患者已经10年肝功能异常,胆红素高,建议到专科医院进一步检查,要重点考虑遗传性疾病和G6PD缺乏症.明确病因后在护肝的同时,加用维生素K1和酶诱导剂(苯巴比妥钠,少量激素)治疗.黄山市人民医院感染科吴会今 查看原帖>>

2、2542*多发性骨髓瘤 iiia期 中危组13q14缺失是什么意思

多发性骨髓瘤三期A代表骨髓瘤严重程度的ISS分期，三期为终末期，a为无肾脏损害，b为有肾脏损害
中危组13q14缺失：代表fish基因组检测，第13号染色体缺失，其意义为在治疗上比较困难，生存期短，死亡率高。

3、多发性骨髓瘤的症状 多发性骨髓瘤IgA/k轻链型 多发性骨髓瘤刚确诊，以后该如何治？谢谢了，大神帮忙啊

骨髓穿刺与活检相关知识 骨髓穿刺是指通过专用穿刺针具在髂后上棘或髂前上棘、胸骨、腰椎棘突、胫骨等部位抽取极少量（一般为0.2cc）骨髓液进行化验检查，是诊断血液病等疾病最为常用的一种常规检查方法，其价值等同于心内科的心电图、心脏彩超，呼吸科的X线胸片，消化科的B超或胃镜检查。骨穿抽取的并不是“脊髓液”，而是骨髓液（其作用仅仅是造血）。除了胸骨穿刺外，其它部位骨髓穿刺的安全性明显高于胸腔穿刺、腹腔穿刺、心包穿刺、腰穿等穿刺检查，其对人体的影响明显小于X线摄片、CT检查和核素扫描，经数十年大量临床实践及科学实验证明，骨髓穿刺对人体无任何不良影响，不会伤身体，亦无明显后遗症，更不会引起瘫痪、残疾或危及生命等。骨髓活检是确诊和鉴别再障、骨髓增生异常综合征、低增生白血病、骨髓转移瘤等重要手段。骨髓活检的操作与骨髓穿刺相似，且一样安全、无不良反应和后遗症。除了血友病凝血机制严重异常者外，任何病人（包括危重病人）如有必要均可进行骨髓穿刺和骨髓活检，并不影响其病情。另外，由于病情特殊等原因，骨髓穿刺和骨髓活检可能失败或“干抽”，或由于再障、骨髓瘤等患者体内不同部位的骨髓情况常常不同，故很有必要进行多部位反复穿刺来确诊。由于骨髓涂片或活检后，所取出的“东西”（标本）需经过固定、切片、一系列化学染色、单克隆抗体检测等以后，再进行医学分析，故需要一些时间（骨髓穿刺涂片3天左右、骨髓活检7天左右）才能出结果。 查看原帖>>

4、骨髓瘤淋巴细胞占32%,浆细胞占17%骨髓瘤哪一期?

分期

Durie和Salmon分期标准
（1975年）

ISS国际预后分期标准
（2005年）

修订的R-ISS国际预后分期标准
（2015年）

Ⅰ

符合下述4项：
⑴血红蛋白>100g/L
⑵血清钙正常
⑶无骨质破坏
⑷M蛋白水平
IgG<50g/L
IgA<30g/L
尿轻链<4g/24h

血清β2微球蛋白<3.5mg/L
白蛋白≥35g/L

符合ISS分期Ⅰ的标准；
和乳酸脱氢酶正常；
和iFISH检查正常（需符合3条）

Ⅱ

既不符合Ⅰ期又不符合Ⅲ期

1期和3期之间

介于R-ISS的Ⅰ和Ⅲ期之间

Ⅲ

符合下述一项或一项以上：
⑴血红蛋白<85g/L
⑵高钙血症
⑶进展性溶骨病变
⑷M蛋白水平：
IgG>70g/L
IgA>50g/L
尿轻链>12g/24h

血清β2微球蛋白≥5.5mg/L

符合ISS分期Ⅲ的标准；
或合并乳酸脱氢酶增高；
或合并iFISH检查异常显示为高危，即染色体17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）（需符合2条）

亚组标准

A组肾功能正常（血肌酐<2.0mg/dL）
B组肾功能不正常（血肌酐≥2.0mg/dL）

R-ISS：修订的国际预后分期；FISH：荧光原位杂交技术；iFISH：指用CD138（一种骨髓瘤细胞阳性表达的标志）磁珠筛选后的中期FISH，筛选后的FISH较普通FISH检测的阳性率高。

5、多发性骨髓瘤的分期

多发性骨髓瘤常用分级：网页链接

6、多发性骨髓瘤的检查

1.生化常规检查
血清异常球蛋白增多，而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白（又称尿本周氏蛋白）半数阳性。
在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中，若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”，应到血液科就诊，除外骨髓瘤的诊断。
2.血常规检查
贫血多呈正细胞、正色素性，血小板正常或偏低。
3.骨髓检查
浆细胞数目异常增多≥10%，为形态异常的原始或幼稚浆细胞。
4.骨骼X线检查
可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
对于MM患者的骨损害，一般认为CT、核磁共振（MRI）等发现病变的机会早于X线检查；这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为：PET-CT>MRI>CT>X线。
5.染色体、荧光原位杂交技术（FISH）等生物学检查
骨髓染色体17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）异常，往往提示高危。荧光原位杂交技术（FISH），特别是用CD138（在大多数骨髓瘤细胞表达阳性）磁珠纯化后的FISH即iFISH检查，更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统（R-ISS分期系统）中。
6.血清游离轻链检查
较普通的血或尿轻链检查敏感性高，已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家定义为严格完全缓解（sCR）的疗效标准。若MM患者治疗后，血清游离轻链由阳性转为阴性，其疗效为严格完全缓解。

7、骨髓瘤fish检测rb1扩增

采用FISH技术检测检出率可达30%-50%。RB1缺失，中位生存期为42.3个月

8、化疗方案是否可行【多发性骨髓瘤】

就这些检查看，应该是多发性骨髓瘤，但另外几个主要检查未完成。
对于多发性骨髓瘤主要依据患者的一般状况，预后分层等因素进行治疗选择，其中细胞遗传学改变如FISH检查结果是预测预后及指导治疗的主要检查，条件允许，建议到我院进一步完善检查以期进一步确诊及提供个体化治疗方案。

（邱录贵大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

天津血液病医院邱录贵 http://drqiulugui.haodf.com/

9、老年多发性骨髓瘤进程

老年多发性骨髓瘤患者的治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）的发病率随着年龄增长而升高。据国外文献统计，MM确诊的中位年龄为70岁，35%患者小于65岁，28%为65至74岁，37%为75岁以上[1]。随着人口预期寿命的延长，老年患者数目随之增加，MM的发病人数逐年增加。。
1 老年MM的治疗原则
在无症状MM的治疗中，尚无证据提示早期干预能给患者带来益处。对于症状性MM应当立即开始治疗。有症状MM常伴有终末期器官损害（CRAB）：C：高钙血症（>11.5mg/dl）；R：肾功能衰竭（血清肌酐>1.73mmol/L）；A：贫血（血红蛋白<10g/dl或>2g/dl但低于正常下限）；B：骨病（溶骨性病变，严重的骨质减少及病理性骨折）。复发的MM再治疗的指征是指MM疾病进展伴CRAB；如果没有CRAB但M蛋白于2月内加倍也需要治疗。
由于年龄大于65岁患者已不具备移植条件，所以将65岁作为MM自体干细胞移植的截点。但生理年龄往往与实际年龄不符。对临床状况优良患者应考虑行降低强度的自体移植（马法兰100mg/m2，Mel100）。对年龄介于65与75岁之间患者，推荐使用全剂量化疗，而75岁以上或年轻并发症严重（严重的心，肺，肾或肝功能障碍）的患者应适当减量，采用降低剂量的化疗。若出现严重不良反应（4级以上血液学毒性或3级以上非血液学毒性）治疗应立即停止。当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应以适当减低的剂量重新开始治疗。
老年MM的治疗是否应该考虑预后因素仍有争议。以国际分期系统（ISS）将MM分为3期。ISS各期患者伴FLC比值异常者危险分层相应增加。FISH检出的细胞遗传学异常中，尽管del13合并del17或t（4；14）与不良预后相关，但是单独发生del13并未提示不良预后。FISH检测到的del17或t（4；14）或t（14；16）预后较差，t（11；14）则未提示预后不良，超二倍体与较好预后相关。
2 治疗方案的选择
2.1 新药为基础的治疗
多年来，年龄大于65岁老年患者或不适宜进行自体干细胞移植的年轻患者的常规治疗为马法兰联合泼尼松（MP）。一组平均年龄为72岁随机研究[2]比较了MP与沙利度胺联合地塞米松（TD），结果发现：与MP组比较，TD组非常好部分缓解（VGPR）及以上的缓解率（26%vs13%；P=0.006）及部分缓解率（PR）（68% vs 50%；P=0.002）均高于MP组。至疾病进展时间（TTP）（21.2vs29.1月；P=0.2）及PFS（16.7vs20.7月；P=0.1）大体相似，但总生存期（OS）TD组较MP组明显缩短（41.5vs49.4月；P=0.024）。TD组的毒性较大，75岁以上基础状态不佳的老年患者表现尤为明显。在前12个月的治疗中，患者因非骨髓瘤相关死亡人数TD组为MP组的2倍。针对年轻MM患者（平均年龄为64岁）进行的另一项研究[3]表明，无论缓解率（63% vs 46%，P<0.001）或至疾病进展时间（22.6 vs 6.5月，P<0.001），TD组较大剂量地塞米松单用组有明显优势。TD组3~4级不良事件的发生率较高（79.5% vs 74.2%，P<0.001）。尽管TD的疗效优于大剂量地塞米松单药化疗，但与MP方案相比在PFS及OS方面仍缺乏优势，提示TD对那些不适宜大剂量化疗及自体干细胞移植的初诊患者并非最佳选择。
雷利度胺联合大剂量地塞米松与大剂量地塞米松单用[4]相比，可产生较高的完全缓解率（CR）（22.1% vs 3.8%）及1年无进展生存（PFS）（77% vs 55%，P=0.002）；雷利度胺联合低剂量地塞米松（Rd）2年OS较RD延长（87% vs 75%，P<0.001），且不良反应减少。65岁以上老年患者中上述优势尤为显著，表明：Rd方案仍可作为老年患者的理想选择[5]。
MP联合沙利度胺方案（MPT）与MP方案进行比较，MPT组³VGPR（42%~76% vs 28%~48%）以及PFS（14~27.5月 vs 10~19月）均高于MP方案。然而仅有2项研究提示MPT组OS延长（45.3~51.6月 vs 27.7~32.2月）。尽管MPT方案可能会增加3~4级非血液学不良事件的发生率，如神经系统毒性，感染，心脏毒性及深静脉血栓形成（DVT），但75岁及其以上老年患者对沙利度胺能够较好耐受。在预防性应用伊诺肝素后，DVT的发病率由20%降至3%[6]。
为比较不同抗凝剂的差异，意大利GIMEMA的一项Ⅲ期临床试验[7]，前瞻性比较低分子量肝素（LWMH）、华法令（1.25mg/d）或低剂量阿斯匹林作为初诊MM患者静脉血栓栓塞的预防用药。低剂量华法令产生VTE的风险为3.9%，LWMH为4.5%，阿斯匹林为5.5%。患者发生VTE的概率与预防性应用抗凝剂、诱导治疗及年龄之间无显著联系。对有VTE风险患者，LMWH，华法令及阿斯匹林可有效预防血栓。
硼替佐米联合MP（VMP）与标准MP方案比较[8]，VMP方案在PR（71% vs 35%），CR率（30% vs 4%；P <0.001），TTP（24月 vs 16.6月，P <0.001）及3年OS（72% vs 59%，P =0.0032）等各方面均有显著改善。在75岁以上的老年患者也能出现同样的优势。外周神经炎（13% vs 0%）、胃肠道并发症（20% vs 5%）及乏力（8% vs <1%）等表现VMP组较MP组明显增多。较之MP组，VMP组感染带状疱疹的病患数目也高很多（14% vs 4%），预防性应用阿昔洛韦可将发病率降至3%。
VMP与硼替佐米、沙利度胺联合泼尼松（VTP）比较[9]，两者的PR，TTP以及OS的差别不明显，但VTP方案导致3~4级非血液学不良反应的风险较大，包括心脏毒性（8.5% vs 0%, P <0.001），血栓栓塞事件（4%vs <1%）及周围神经炎（9% vs 5%），从而使治疗中止的发生率增高（17% vs 8%, P = 0.03）。VMP组比VTP组患者发生中性粒细胞减少症（37% vs 21%, P =0.003），血小板减少症（22% vs 12%, P =0.03）及感染（7% vs <1%, P =0.01）的风险要高。尽管两组的疗效相同，但患者较易耐受VMP。
MP联合硼替佐米、沙利度胺（VMPT）与VMP比较[10]：VMPT组有较高的VGPR（55% vs 45%, P<0.001）及CR率（39% vs 21%, P <0.001）；尚待进一步随访观察两种方案PFS及OS。。两组的常见不良反应（中性粒细胞减少症，血小板减少症，周围神经病变及感染）的发病率大致相似。当硼替佐米的标准输注剂量由每周2次（1.3 mg/m2 ，第1, 4, 8, 11天）降至每周1次（1.3 mg/m2 ，第1, 8, 15, 22天）后，3~4级周围神经病变的发生率显著降低，VMPT组由24%降至6%，而VMP组由14%降至2%；VMP组CR率由27%降至20%，而VMPT组则相反（36% vs 39%）。若长期随访的结果证明剂量下调并未降低患者的生存期，那么每周1次用药可成为大于74岁患者及年轻患者伴1级以上外周神经炎的理想选择。
MRC进行了一项Ⅳ期试验[11]，在900例患者中评价了环磷酰胺（500 mg，第1，8，15天，每3周为一疗程）联合TD（CTD）方案与标准MP方案进行比较。CTD组的PR率（82% vs 49%）及CR率（23% vs 6%）优于MP组。由于随访时限较短，尚未发现PFS的差异。若CTD组PFS优于MP组，CTD可作为老年患者的标准治疗方案。
一项I/II期研究[12]探讨马法兰、泼尼松及雷利度胺联合应用的临床疗效。患者接受MTD（马法兰0.18 mg/kg，泼尼松2 mg/kg及雷利度胺10 mg）可获得PR率为81%，包括³VGPR47.6%及CR24%；中位TTP及PFS为28.5个月，2年总生存期为90.5%。3或4级的中性粒细胞减少症的发生率为52.4%，42.3%的患者需要接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。3到4级非血液病学不良反应影响较轻，包括中性粒细胞减少症导致的发热（9.5%），皮疹（9.5%）及血栓栓塞（4.8%）。
2.2 降低强度的自体干细胞移植(ASCT)
年老及有明显并发症的患者通常不适宜进行大剂量马法兰200mg/m2预处理及其后的ASCT。两项随机研究将中等剂量马法兰100mg联合ASCT与MP进行了比较。对65至70岁患者的研究显示：ASCT组无事件生存期（EFS）及OS均优于MP组。对65至75岁患者，降低强度的ASCT产生的反应率优于MP，几乎与MPT相当，但PFS与OS差别不大。与ASCT相比，MPT可显著改善生存期，降低非血液系统不良反应的发生。提示：年龄65至70岁之间患者可以应用Mel100进行移植，但对于70至75岁的患者则MPT方案更为有效。
降低强度的ASCT前联合使用硼替佐米，脂质体阿霉素及地塞米松（PAD）进行诱导治疗，移植后使用雷利度胺联合泼尼松（LP）巩固治疗及平台期使用雷利度胺单药（L）维持治疗的疗效在65至75岁患者中得到评估[13]。经PAD治疗后的CR为13%，经Mel100治疗后的CR为43%，移植后应用LP-L巩固治疗的CR为73%。上述数据提示：含硼替佐米方案作为诱导治疗以及雷利度胺作为平台期巩固治疗的化疗方案，通过连续暴露于不同的药物来改善治疗反应率。感染是最常见的非血液学不良反应，主要发生于PAD（16.6%）诱导后及Mel100（27.1%）移植治疗期间。应用雷利度胺巩固及维持治疗，患者可以很好耐受，且无累积性或持续性中性粒细胞减少症和/或血小板减少症，无周围神经炎，其可作为长期维持治疗药物。
3 维持治疗
非ASCT或ASCT后均可以采用沙利度胺进行维持治，沙利度胺治疗患者的PFS有所改善，大部分研究支持可以改善OS。维持治疗期间沙利度胺中止使用的原因主要为周围神经炎，限制该药长期应用。雷利度胺不导致神经炎的发生，故可以作为长期维持治疗的理想选择。目前经MP或其他方案诱导化疗后选用何种方案进行维持治疗尚未明确。
4 老年患者的治疗策略
如今老年病人有多种治疗方案供选择，特别是新药的出现。但是选择是应该考虑新药方案的疗效与毒性。比如，对血栓栓塞风险较高的患者，MPV方案为首选；对曾出现周围神经炎的患者，应考虑MPR方案；并发肾功能不全的患者，尽管雷利度胺经适当减量可以选用，但应选择MPV及MPT等相对安全且易耐受方案。对体弱的极老年患者或年轻但并发严重肺、心、肝、肾功能不全的患者，上述方案均可选用，但建议根据临床经验下调药物剂量，沙利度胺（隔日100 mg 甚或 50 mg），硼替佐米（每周一次方案）及雷利度胺（15~10 mg 甚或5 mg）[14]。
目前尚无随机临床试验对比兼顾遗传异常的方案有何优势Mayo Clinic提出了一项以细胞遗传学为基础的分类方法：伴del17p，t(14;16)， t(4;14)，del13，亚二倍体，或浆细胞标记指数升高（>3%）等为高危；而t(11;14), t(6;14)，或超二倍等为低危。对不宜进行移植的低危病人采用MPT方案，而高危患者则采用MPV方案。
5 不良反应的控制
5.1 血液学毒性
MM常见症状之一为骨髓抑制，尤其为贫血，血小板减少症多出现于疾病终末期。中性粒细胞减少是雷利度胺及烷化剂的常见不良反应之一，血小板减少症在硼替佐米使用者中也较为常见。控制骨髓抑制需要进行支持治疗及剂量调控。
5.2 中性粒细胞减少症
对于中性粒细胞减少症患者，最需关注的是感染问题。输注G-CSF是降低或预防粒细胞缺乏的一项安全有效措施。尽管使用G-CSF，若出现4级中性粒细胞减少（中性粒细胞<0.5´109/L），化疗应当终止。不良反应降至2级（中性粒细胞数≥1.0´109/L），下调剂量后重始下次化疗。综合参考患者年龄、病史、疾病特点及化疗药物的骨髓抑制毒性，对高危患者为预防粒细胞减少性发热，可以预防性使用G-CSF。
5.3 贫血
骨髓瘤相关贫血通常会随疾病的有效治疗而有所改善。促红细胞生成素（EPO）可用来治疗化疗相关的贫血，静脉补充铁剂同样助于改善疗效。当血红蛋白浓度小于90g/L时，推荐使用EPO；对伴有心脏病或难以进行日常生活的患者，可以早期（血红蛋白100~120g/L）开始EPO治疗。为避免输血及贫血相关性症状，EPO的使用剂量应使血红蛋白浓度维持在110~120g/L。肿瘤患者血红蛋白浓度大于120g/L血栓形成的风险增高。对于凝血高危患者，给予EPO前应仔细权衡利弊。
5.4 血小板减少症
出现4级血小板减少症（血小板计数<25´109/L）应中止治疗。至少待不良反应降至2级（血小板计数≥50´109/L）后，方可将骨髓毒性药物减量后重始化疗。
5.5 肾功能衰竭
MM病人常见肾功能受损。肾衰的发病因素包括免疫球蛋白轻链的聚集导致近端小管受损、脱水、高钙血症、高尿酸血症、感染以及肾毒性药物的使用。肾功能不全病人在使用沙利度胺和硼替佐米时无需调整剂量。雷利度胺可以使用，但应密切注意其对造血功能的影响，尤其在化疗的前几个疗程。应参照肌酐清除率（Ccr）剂量调整：如果Ccr为30~60mL/min，推荐剂量为每天10mg；若Ccr低于30mL/min但患者不需透析，那么推荐剂量为隔日15mg；如果Ccr低于30mL/min且需要行透析治疗，推荐于透析后当日给予5mg。
5.6 周围神经炎
周围神经炎是硼替佐米及沙利度胺的常见不良反应。目前尚无有效药物可减轻神经炎症状，治疗过程中迅速降低或调整药量为最有效的处理办法。就硼替佐米而言，出现1级伴疼痛或2级的周围神经炎，剂量应降至1.0mg/m2；出现2级伴疼痛或3级的周围神经炎，应立即中止用药，待周围神经炎症状缓解后以0.7mg/m2的剂量重新使用；若出现4级的围神经炎，应立即停用。对于沙利度胺，若出现复杂的感觉障碍伴疼痛，运动障碍或干扰日常活动应立即减量或停用。若出现1级周围神经炎，维持原量；2级，剂量减半；3级，停用，待其缓解至1级，减量后恢复使用[15]。
5.7 DVT
选择抗栓剂时考虑如下危险因素：个性化危险因素（年龄，肥胖，VTE病史，中心静脉导管置入，并发症诸如心脏病、慢性肾病，糖尿病，感染，制动，外科手术及先天性血栓形成倾向），骨髓瘤相关性风险（诊断依据中各项指标及高粘血症），治疗相关性风险（大剂量地塞米松，多柔比星或多药化疗）。阿斯匹林用于无危险因素或仅有一项个性化或骨髓瘤相关危险因素的患者。LMWH或华法令用于存在至少两项个体化或骨髓瘤相关性危险因素及所有使用大剂量地塞米松或多柔比星或多药化疗的患者。