双膦酸盐导致颌骨骨髓炎

1、注射用唑来膦酸的不良反应

本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似,约在 1/3 患者中出现。最 常出现的不良反应是流感样症状(约 9%),包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏 (4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约 3%)。目前尚没有这些不良反应可逆 性的信息。肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约 20%的患 者)。约 3%的患者会出现无症状的低钙血症。已经有报道,在静脉输注 Zometa.后会出现胃肠道反应,如恶心(5.8%)和呕吐 (2.6%)。也会有小于 1%的患者在输液部位发生偶然性的局部反应,如发红或肿胀 和/或疼痛。在约 1.5%的使用 Zometa 4 mg 治疗的患者中报告有厌食。观察到少量皮疹或瘙痒病例(低于 1%)。与其它双磷酸盐类药物一样,在大约 1%的患者中报告有结膜炎的症状。一些报道指出本品可引起肾功能损害(2.3%),然而该患者群体的其它危险因素 也有损害肾功能的可能。在安慰剂对照组的临床试验中,唑来膦酸组 5.2%患者出现严 重贫血(Hb[8.0 g/dl),安慰剂组为 4.2%。在临床研究中出现了下列不良反应,主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应。最常见的在先。采用下列发生率评估:很常见:≥10%,常见:≥1%-[10%,少见:≥0.1%-[1%;偶发:≥0.01%-[0.1%; 罕见:[0.001%(包括个例)。血液和淋巴系统 常见: 贫血 少见: 血小板减少,白细胞减少症 罕见: 全血细胞减少 神经系统 常见: 头痛、感觉错乱 少见: 头晕、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤 精神障碍 常见; 睡眠失调 少见: 焦虑 罕见: 精神混乱眼部 常见: 结膜炎 少见: 视觉模糊 罕见: 葡萄膜炎,巩膜外层炎胃肠道 常见: 恶心、呕吐、食欲减退、便秘 少见: 腹泻、腹痛、消化不良、胃炎、口干 呼吸、胸部和纵隔 少见: 呼吸困难、咳嗽皮肤和皮下组织 常见:多汗症 少见: 搔痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)骨骼肌、结缔组织和骨 常见: 骨痛、肌痛、关节痛、全身性疼痛、关节僵直 少见:肌肉痉挛心血管系统 常见; 高血压 不常见:低血压 罕见: 心动过缓肾和泌尿系统 常见: 肾功能损害 少见: 急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿 免疫系统 少见: 过敏反应 罕见: 血管神经性水肿全身和给药部位 常见: 发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红)、外周水肿、 乏力 少见: 注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化),胸痛、体重增加实验室检查异常很常见:低磷血症常见:血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症少见:低镁血症、低钾血症罕见:高钾血症、高钠血症上市后:本品上市后的使用过程中报告有以下不良反应。由于这些报告来自人数不确定的 人群,且属于混杂因子,因此不可能可靠地评价这些事件的发生率或者建立与药物暴 露量的因果关系。有很少病例报告:应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死(主要是颌骨坏死),大 多数此类患者伴有包括骨髓炎在内的局部感染症状。这些病例主要发生在拔牙或其他 口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在,包括癌症疾病本身、合并治 疗(如化疗、放射治疗和皮质激素)与并发症(如贫血、凝血疾病、感染、已存在的 口腔疾病)。尽管原因还不能肯定,治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。在非常罕见的情况下,报道出现了以下的不良事件:低血压导致晕厥或循环衰竭 (主要发生于有潜在风险因素的患者中)、心房颤动、嗜睡、支气管收缩、过敏性反 应/休克、荨麻疹、巩膜炎和眼眶炎。非典型转子下和骨干股骨骨折（双磷酸盐类药物不良反应，包括泽泰）。

2、右下颌骨髓炎生命危害吗？

颌骨骨髓炎是口腔颌面外科硬组织感染中最重要的部分，其中以下抄颌骨骨髓炎最为常见，因为相较于上颌骨，下颌骨血运并没有上颌骨丰富，所以相应的下颌骨骨髓炎在临床上较为多见。引起下颌骨骨髓炎的原因多是细菌感染以及物理、化学原因袭构成，细菌感染最常见的就是牙源性感染，比如常见的根尖周炎引起的下颌骨骨髓炎感染，或者智齿冠周炎引起的下颌骨骨髓炎感染，都是细菌引起的。物理引起的下颌骨髓炎一般称之为放射性颌骨骨髓炎，很多是放疗后产生的，比如鼻咽癌放疗后。还有目前研究发现双膦酸盐也会引起下颌骨髓炎，称之为化学原因引起的颌骨骨髓炎。针对颌骨骨髓炎目前的治疗方法没有确定的方案，以相对保守的用药为主，如果用药效果不理想可考虑手术治疗。

3、唑来膦酸引起的下颌骨坏死怎么办

你好，双膦酸盐相关骨坏死的流行病学资料尚不明确。至今多数的双膦酸盐导致颌骨坏死的报道来自于帕米膦酸二钠和唑来膦酸。

4、唑来膦酸注射液的不良反应

以下不良反应由本品不同的临床试验研究得出：绝经后妇女骨质疏松症的研究：一项随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，共计7736位妇女参加该项研究；paget's病的研究：两项双盲，随机，对于安全性有效性，涉及357名患者；预防近期低创伤髋部骨折患者的再发骨折；一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床研究，共计2127名男性及女性患者参加该项研究；治疗及预防糖皮质激素引起的骨质疏松症；一项随机、多中心、双盲、多层，活性对照的研究，涉及833名男性及女性患者；本品用于男性骨质疏松患者或继发于性腺机能减退的严重骨质疏松症患者：一项随机，多中心，双盲、活性对照的研究，涉及302男性患者；本品用于预防伴随骨量减少的绝经期妇女骨质疏松的骨流失，一项为期2年的随机、多中心、双盲，安慰剂对照的研究，涉及581名绝经期骨质疏松妇女。治疗男性与绝经后妇女骨质疏松症，预防低创伤髋部骨折后再发骨折，预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症，变形性骨炎的研究证实，本品与安慰剂或阳性对照药相比，严重不良事件的总发生率无显著差异，大多数不良事件为轻到中度。本品在上述研究中的给药方法为一年一次。与静脉使用双膦酸盐一样，本品最常见的用药后症状包括（治疗绝经后妇女骨质疏松症的研究中的发生率）：发热（18.1％）、肌痛（9.4％）、流感样症状（7.8％）、关节痛（6.8％）、头痛（6.5%）、绝大多数出现于用药后3天内。这些症状绝大多数为轻到中度，并在出现不良事件后3天内缓解。之后再使用本品时，这些症状的发生率显著下降。如果使用本品后短时间内给予对乙酰氨基酚或布洛芬，那么使用本品后3天内出现的用药后症状发生率大约可以降低50％。表1列出了怀疑与使用本品有关的不良反应（研究者评估），其中包括了如下的研究：治疗男性及绝经后妇女骨质疏松症，预防低创伤髋部骨折后骨折，预防和治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症，变形性骨炎：非常常见（≥1／10），常见（≥1／100并[1/10），不常见（≥1／1000并[1／100），罕见（≥1／10,000并[1／1，000）药物不良反应。表1 怀疑与使用与本品有关的药物不良反应 *个例研究中的不良反应：非常常见：肌痛、关节痛、疲劳、疼痛；常见：昏睡、呼吸困难、消化不良、食管炎、腹痛、多汗、骨骼肌（肌肉）强直、关节炎、胸部骨骼痛、关节肿胀、厌食、口渴、急性反应期；不常见：眼色素层炎未收载于表1的个例研究中报告的其他不良反应包括（由于数据有限，唑来膦酸组与安慰剂组相较发生率较低）：眼部充血，C-反应蛋白增加，低钙血症，味觉障碍，牙痛，胃炎，心悸，注射部位反应。对绝经后骨质疏松妇女进行的一个为期3年的试验（Horizon PFT）中，所有的房颤不良事件的总发生率本品治疗组中为2.5%（3862位患者中的96位），安慰剂治疗组中为1.9％（3852位患者中的75位）。本试验中观察到的发生率增加并未出现于其它唑来膦酸临床试验。接受本品治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，房颤严重不良事件的发生率分别为1.3％（3852位患者中的51位）和0.6％（3852位患者中的22位）。房颤发生率的增加机理目前尚不清楚。在其他唑来膦酸临床试验中没有观察到本次试验中组间房颤不良事件的不一致现象。该类别药物的不良反应：肾功能障碍：静脉给予双膦酸盐（含唑来膦酸），会导致肾功能损害（血浆肌酐水平增加）或罕见情况下出现急性肾衰。已有患者接受唑来膦酸治疗后可出现肾功能损害，特别是有既往肾损害或存在其他危险因素的患者（例如：接受化疗的肿瘤病人，同时使用对肾功能有害的药物，严重脱水等）尤为严重，多数患者的治疗剂量为每3-4周4mg，但是也有患者在单次给药后出现。在HORIZON-PFT试验中，治疗3年后，对于肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，密固达组和安慰剂组之间具有可比性。密固达组与安慰剂组血浆肌酐水平在给药后10天内一过性升高分别为1.8%和0.8%。在预防男性及女性髋部骨折后再次骨折，治疗男性骨质疏松症，预防糖皮质激素引起的骨质疏松症的试验中，超过3年的治疗时间，肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，密固达组、安慰剂组和对照组之间具有可比性。实验室研究结果：在HORIZON-PFT试验中，密固达组约0.2％患者出现给药后血钙水平降低（低于1.87mmol／L）。临床未观察到血钙降低的症状。在HORIZON-RFT试验中，接受本品治疗的患者没有出现血清钙水平低于1.87mmol／L。在Paget's病研究中，约有1％的患者会出现低血钙症状。局部反应：在HORIZON-PET试验中，0.7％的患者在给予唑来膦酸时，在注射部位会出现例如红肿和／或痛的局部反应。在HORIZON-RFT试验中，不良事件发生率在唑来膦酸组与安慰剂组是可比的。颌骨坏死：有关骨坏死（主要是颌）最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑来膦酸的治疗中（不常见）。一些患者有包括骨髓炎在内的局部感染，大多数报告为肿瘤患者在拔牙或牙科手术后。多种危险因素都可导致颌骨坏死，包括癌症诊断及治疗（化疗、放疗、皮质类固醇），以及并存的其他病理状态／疾病，例如贫血、凝血功能障碍、感染、牙科疾病。虽然并无直接的因果关系，但在骨坏死的恢复期中要慎行牙科手术（见【注意事项】）。在HORIZON-PFT试验中，共7736名患者入组，密固达治疗组出现1例颌骨坏死，安慰剂组1例。2例患者均已治愈。在HORIZON-RFT试验中没有颌骨坏死的报告。上市后经验以下是唑来膦酸批准上市后的不良反应报导。由于这些报导基于不确定的人数及受一些混淆因素的影响，因此不可能准确地评价其频率或建立起与药物暴露量相关的原因。包含支气管狭窄、荨麻疹及血管性水肿在内的过敏性反应罕见报导，过敏性反应／休克非常罕见报导。

5、坐来磷酸钠的副作用

唑来膦酸结构式【化学名】1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，【英文名】zoledronicacid；[1-Hydroxy-(1H-imidazol-1-yl)-phosphonoethyl]phosphonicacidmonohydrate【CAS号】118072-93-8【分子量】290.11。【分子式】C5H10N2O7P2·H2O，【结构式】本品为白色冻干粉。【药理作用】唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。【临床研究】与帕米磷酸的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（2.9mmol/L）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4mg剂量组进行比较，所以8mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。【药代动力学】分布：在初始24小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。与其它二磷酸化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。【代谢】唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t?γ）至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。【消除】静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除：以0.23小时（tβ）的半衰期从全身循环中快速二相消除；1.75小时（tα），然后是一个长期消除阶段。特殊临床状态下的药代动力学：高钙血症患者-没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。肝功能不全患者-没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。【肾功能不全患者-没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。【适应症】用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。【用法用量】成人和老年人对于HCM患者（白蛋白修正的血清钙≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl），推荐剂量为4mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。白蛋白修正的血清钙（mg/dL）=患者血钙（mg/dL）+0.8×[中位血清白蛋白（g/L）-患者血清白蛋白（g/L）]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4mg。再次治疗血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的（只出现在8mg剂量组中）。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。肾功能不全患者到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间（血清肌酐肝功能不全者由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。【不良反应】本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估：很常见：10%，常见：1%-0.1%-0.01%-【血液和淋巴系统】常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。【神经系统】常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。【眼部】常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）、出汗增加。骨骼肌、结缔组织和骨：常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。【心血管系统】罕见心动过缓。【肾和泌尿系统】常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。【免疫系统】少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红），少见衰弱、外周水肿、注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬化），胸痛、体重增加。【实验室检查异常】很常见低磷血症，常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症，少见低镁血症，罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。上市后：有很少病例报告：应用双膦酸盐治疗的患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死），这些病例主要发生在拔牙或其他口腔外科治疗后。颌骨坏死的发生有多种危险因素存在，包括癌症疾病本身、合并治疗（如化疗、放射治疗和皮质激素）与并发症（如贫血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。尽管原因还不能肯定，治疗过程中应尽量避免口腔外科治疗。【禁忌症】对唑来膦酸、其它二磷酸盐或本品任何成份过敏者禁用。【注意事项】应用本品治疗初期，应仔细监测血清肌酐、血清钙、磷酸盐和镁的含量。甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。二磷酸盐类药物与肾功能紊乱相关。由于血清肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料（血清肌酐400umol/L或4.5mg/dl），建议此类患者不使用本品，除非利大于弊。需要再次使用本品的患者，治疗前应检查血清肌酐水平。应对肾功能明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。对于同时使用二磷酸盐和氨基苷药物的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类药物对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。【怀孕】在动物生殖研究的大鼠中，观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒性，但观察到母体毒性。由于没有对人类怀孕和哺乳期应用本品的经验，所以，怀孕期不应使用本品，除非对母亲的益处大于对胎儿的风险。【哺乳】二磷酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收，而且它在牛奶中以二磷酸盐-钙复合物的形式存在，几乎不被人体吸收。由于没有相关经验，哺乳期妇女应慎用本品。【儿童用药】尚不清楚。【药物相互作用】临床研究表明，本品与常用的抑制细胞生长药物（如利尿药、抗生素和止痛药等）同时用药时未发现明显的相互作用。没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于二磷酸盐类药物与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用，从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。另外，在治疗过程中也应注意低血镁的发生。本品不得与含钙溶液配伍使用，应与其它药品分开进行单次静脉输注。【药物过量】应用本品时没有发生过急性中毒事件。当剂量高于推荐剂量时，可出现明显低钙血症、低磷酸血症和低镁血症，应对患者仔细监测并采取对应措施。如临床上出现给严重的低血钙症状，输注葡萄糖酸钙可逆转。【用药须知】唑来膦酸4mg粉剂和所需溶剂制备成的输注用溶液仅限于静脉给药。首先用安瓿瓶中的5mL无菌注射用水将冻干粉溶解，抽取前溶解必须完全。形成的溶液应进一步用100mL的无钙输注溶液（0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液）稀释。如果先前保存于冰箱内，那么，使用前应使溶液恢复到室温配制好的溶液的有效期：室温下，配制好的溶液的物理和化学性质在24小时内稳定。冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在2-8°C冰箱内存储至最后使用的全过程不应超过24小时。【剂型/包装】注射剂4mgx1瓶，30°C以下保存。

6、放射性颌骨骨髓炎和双磷酸盐骨髓炎区别

这两个骨髓炎的主要区别就是，第一种骨髓炎主要是，放射性的物质影响导致的，第二种骨髓炎主要是感染导致的，不懂的可以继续咨询