1、慢性肾功能衰竭的症状有哪些？
临床表现
慢性肾功能衰竭影响到各个系统和器官，可引起多种多样的临床表现。但是，在80%的肾单位丧失以前，或当GFP下降到25ml/min以前，可以没有任何症状或只有很少的生化改变。在诸如多囊肾等慢性进行性疾病中，即使GFR低于10ml/min，也可以没有症状。这是由于残存肾单位巨大的适应作用所致。
慢性肾功能衰竭晚期主要引起如下多种临床病变：
1.水、电解质、酸碱平衡紊乱肾脏的基本功能即调节水、电解质、酸碱平衡，肾功能不全时，由于其排泄或代谢功能障碍，必然会引起不同程度的水、电解质、酸碱平衡紊乱。然而，同ARF不一样，CRF在其漫长的病程中由于机体各种代偿机制，这些代谢紊乱有时显得并不十分明显。事实上，在轻中度CRF时，丧失部分功能的肾脏仍然较完全地排出各种外源性摄入和体内产生的物质或废物，当正常的肾功能丧失约70%时，一般只会出现部分水、电解质、酸碱平衡紊乱，只有当肾功能进一步下降，以及摄入或体内产生过多的水、电解质、酸性或碱性物质才会出现明显的临床表现。
(1)水代谢：肾脏通过其浓缩和稀释功能调节体内平衡。正常情况下，即使每天摄水量少于500ml，肾脏亦会通过其浓缩功能保持体内水平衡。肾脏浓缩功能依赖其髓质解剖和物质转运功能的完整性。CRF特别在肾小管间质被许多纤维组织所替代时，由于亨氏襻以及远曲小管、集合管与其相应的直血管空间结构排列紊乱或各种主动转运功能障碍，致使整个肾脏或集合管本身对ADH敏感性下降，结果肾脏髓质溶质梯度不能维持，尿液浓缩功能下降。此外，健存的肾单位为维持正常的肾血流量和溶质转运，分泌过量的前列腺素特别是PGE2，以拮抗ADH，亦会损害肾脏浓缩功能，使水的重吸收产生障碍。肾脏稀释功能是通过排泄过量的自由水来实现的。正常情况下，肾脏滤过液中12%～20%以自由水形式排出。轻度CRF时，由于健存肾单位保留其溶质重吸收功能而水的重吸收功能下降，自由水排泄相对于GFR的比例得以维持，结果水的排泄不至于发生困难。只有到GFR下降为10ml/min。总自由水排泄低于2000ml/d，加上其他夹杂因素如血容量不足使GFR下降和降低远端肾小管溶液流量时，才会出现水潴留，因此这种情况迫切需要限制摄入，防止水过多和水中毒。
CRF时既可以出现水潴留，又可出现脱水。尿液稀释功能障碍、不加区别地过量饮水及病变晚期大量肾单位萎缩会导致水潴留的出现;而后者特别在尿液浓缩功能严重下降时可出现脱水，临床表现为多尿、夜尿。夜尿是因为日间进食以及体内的代谢产物等溶质在日间已不能完全排出，而必须在夜间予以排出。当然，当患者伴有其他急性疾病或精神障碍致饮水量下降或水需求增加，如发热或不显性失水以及呕吐、腹泻亦会引起脱水，出现血容量不足，GFR下降，肾功能进一步恶化，后者又促进更多失水，加重尿毒症，形成恶性循环，但若补水过多过快，又会出现水潴留。
(2)钠代谢：肾脏维持体液平衡不仅表现在它对水平衡的调节，而且亦在于它对钠平衡和血容量稳定性的调节，由于钠主要分布在细胞外液，影响细胞外容量和细胞内外水的分布，因而，整个过程中钠平衡起了十分重要的作用。在饮食盐负荷和心血管系统稳定的情况下，肾小球滤过液中约99%钠由肾小管再重吸收入血，其中50%～60%发生在近端肾小管，10%～20%发生在亨氏襻，10%～20%发生在远端肾单位，但机制有所不同，结果排出体外的钠仅占肾小球滤过液中不到1%，随着饮食钠负荷不同而有所升降。正常肾脏在饮食钠负荷10～500mmol/d范围内均能保持钠平衡。CRF时，肾脏调节钠平衡敏感性降低，直接导致细胞外容量的变化，尽管一部分患者由于原发病不同可出现失盐，但CRF时主要表现为钠潴留，其根本原因在于GFR下降所产生钠滤过下降。
随着肾单位毁损，肾小球滤过钠减少，致体钠暂时性增多可使细胞外液容量过多，心血管负荷因而增加，通过心输出量增加促使滤过钠盐代偿性增加。
随着体钠潴留可使机体产生多种适应性利钠物质，抑制肾小管上皮细胞基底膜上Na-K-ATP酶活性，抑制钠重吸收，如地高辛样利钠因子、心房利钠多肽等。其中地高辛样利钠因子可以阻止全身各组织细胞Na-K-ATP酶。
CRF时醛固酮产生不足或肾小管对醛固酮反应下降亦可促进利钠。CRF时许多血管活性物质水平增加，作用于肾脏亦具有利钠效应，例如ANP肾脏衍生物尿利钠激素(urodilatin)作用于肾脏髓质抑制钠重吸收;前列腺素特别是PGE2不仅能通过增加肾小球毛细血管血流量促进钠滤过，而且可直接抑制肾小管钠重吸收;其他血管活性物质如激肽释放酶亦涉及到CRF时体钠潴留的适应性改变。
临床上，CRF时钠代谢异常所引起的各种表现早期主要归为这些适应性过程。例如，随着细胞内钠和液体增加，细胞易呈去极化状态，特别会引起神经肌肉功能失调，如肌痉挛和肌无力。各种利钠物质增多亦会引起细胞功能失调，如循环中毒毛花苷样物质还会引起细胞钙增多，产生高血压。因而，随着肾功能进展，必须严格控制饮食摄入量以降低这些适应性过程，但因肾脏病变对钠摄入量过多或不足调节的敏感性下降，对饮食钠摄入必须慎重，突然增加钠负荷会引起容量过多，发生高血压和充血性心功能衰竭;相反，突然减少钠摄入，特别是肾脏已产生适应性过程时可引起钠不足。
(3)钾平衡：钾是体内第二大阳离子，99%分布于细胞内，约占3000mmol，细胞外仅含50～70mmol，正常饮食中含钾量约50～100mmol，吸收入体内后主要进入细胞内，体内钾的平衡依赖过多的钾由细胞内流入细胞外，再由各排泄器官排出。肾脏是体内排泄钾的主要器官，但肾小球滤出的钾几乎100%在亨氏襻以前被重吸收，尿中出现的钾都是从远端肾小管分泌的。另外，正常情况下予钾负荷时，肾脏排钾分数可达100%以上，随着肾功能下降，只要各种适应功能正常，其排泄分数亦明显增加，因而，只有在严重肾功能不全或突然少尿情况下，才会出现钾潴留。
CRF时肾脏的适应性改变首先是启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)作用于远端肾小管促进排钾。随着钾排泄下降，肾小管上皮细胞内在特性发生改变，如Na-K-ATP酶活性增加促进排钾，其原因与高钾、醛固酮有关。其他体液因素如多巴胺能直接作用于远端肾小管促进排钾而并不依赖于醛固酮，其机制尚未明。CRF时许多非适应性改变亦会促进排钾，如健存肾单位渗透压负荷增加可提高远端肾单位滤过液流量而增加排钾;慢性代谢性酸中毒特别是CRF时合并近端肾小管碳酸氢盐丢失过多可导致钾重吸收下降。
表现为部分CRF患者，即使肾功能损害尚不太严重，可在临床上顽固性高钾血症，既所谓钾分泌障碍。这些患者往往存在盐皮质激素产生不足或活性下降，肾上腺对肾素刺激敏感性迟钝。如CRF合并原发性或继发性肾上腺功能不全以及医源性因素应用非皮质激素类抗炎药、ACEI和肝素在不同水平抑制RAAS，一部分患者临床上可表现为高钾血症伴轻度Ⅳ型肾小管酸中毒。其他如糖尿病肾病早期血胰岛素水平不足不仅能降低钾的排出，而且改变钾细胞内外再分布，促进高钾血症。循环中盐皮质激素水平正常或轻度升高亦可发生钾分泌障碍，此往往发生在梗阻性肾病、间质性肾炎、狼疮性肾炎、镰状细胞病、淀粉样病、肾移植排斥和遗传性肾小管功能不全，这些患者在肾功能不全进展时，钾排泄分数并不因适应改变而增加，提示小管功能存在固有的缺陷。其他如保钾利尿剂、部分抗菌药如三甲氧苄氨嘧啶亦会引起顽固性高钾血症，应引起重视。
CRF时除了肾脏可发生适应性改变增加排钾之外，许多肾外适应性改变亦可促进利钾，主要在肠道黏膜特别是结肠黏膜可与肾小管上皮细胞一样存在Na-K-ATP酶，对醛固酮发生反应，高钾本身亦可直接刺激Na-K-ATP酶，严重CRF时肠道排钾可增加到30%～70%。
尽管随着肾功能进展肾脏排钾下降，但各种适应性改变足以维持体钾平衡，除非肾功能发生突然恶化、饮食钾摄入量剧增，高钾血症的危险性仍较少。实际上，若GFR在10%以上，每天肾脏排钾量仍可达50～100mmol，这时只要一般的饮食控制，如1g/(kg·d)中度低蛋白和低钾饮食即可维持体钾平衡。然而，在存在高分解代谢如发热、感染、溶血、消化道出血、组织损害、血肿、烧伤和手术等情况，肾前性GRF下降如血容量不足或充血性心力衰竭，服用各种能降低钾排泄的药物如保钾利尿剂、ACEI、β-肾上腺能阻滞药、肝素、非皮质激素抗炎药和抗菌药甲氧嘧啶等时，即使肾功能损害不太严重，亦会引起高钾血症，当然，若肾功能严重下降低于10ml/min以下，即使不存在以上诱因，亦会引起高钾血症。
部分慢性肾功能衰竭(CRF)的患者亦可表现为血钾过低，主要因为摄入不足、大量使用利尿剂等，部分合并远端肾小管酸中毒患者血钾亦可过低。但严重肾衰时若合并低钾，虽然应该补钾，也必须特别小心，以防发生突然性血钾过高。
(4)磷代谢：CRF早期PTH水平即可升高，PTH可以抑制肾小管磷重吸收，并促进骨钙释放和肠道重吸收而缓解低钙血症，但是随着肾功能进展，该作用已不是起代偿作用，例如磷的水平逐渐升高可直接抑制PTH的作用进而减轻PTH的适应性改变，磷可抑制PTH的骨钙释放作用，干扰肠道重吸收并使钙盐在骨中再沉积，磷亦可抑制肾组织中维生素D的羟化。
临床上，磷代谢紊乱所引起的一系列表现主要由高磷血症和继发性甲旁亢引起。高磷本身可诱发转移性钙化和组织损害，皮肤和皮下组织转移性钙化则表现为瘙痒，角膜钙化则引起带状角膜瘤，结合膜下钙化则表现为急性刺激症状和“病眼”，关节周围钙化则导致肌腱炎和关节炎，血管壁钙化可引起永久性缺血，其他如在心脏、肺脏、脑部钙化则引起心脏传导障碍、二尖瓣狭窄、限制性和纤维性肺病以及“器质性脑病”，肾组织钙化可引起的肾脏损害并成为肾脏病进展机制之一。其他少见的转移性钙化则表现为软组织坏死、瘤钙质沉积病等。当钙磷乘积超过60～70时转移性钙化危险性明显增加，然而，即使在CRF时血钙水平亦可较好地得到调节，因此，主要是由磷水平决定。一般认为血磷水平超过4mmol/L(12mg/dl)，则表明体内磷负荷增加，当超过4～5mmol/L(12～15mg/dl)则转移性钙化危险性明显增加。
继发性甲状旁腺功能亢进则主要引起骨营养不良，临床上表现为近端肌病、软组织钙化和骨病，骨病主要包括下列一系列表现：
①骨软化：表现为骨矿化不全，形成多种类骨质，其发生机制为低钙、高磷、1，25-(OH)2VD3活性下降、PTH增多，其他如酸中毒、尿毒症毒素、铝中毒，营养不良亦有一定的关系。
②纤维性骨炎：主要由PTH引起，破骨细胞活性增加、骨盐溶解，表现为海绵样病、松质骨骨小梁形成。
③纤维囊性骨炎：为继发性甲旁亢最具特征性的病变，主要是骨膜下骨吸收，可发生在手部、长骨、锁骨和头颅骨，临床上表现为骨病、关节炎或关节周围炎、近端肌无力，儿童则表现为生长发育迟缓，生化检查发现碱性磷酸酶增加和不同程度钙磷代谢异常、PTH水平明显增加、尿中可出现无活性羧基末端片段和活性氨基末端片断，间隙大量钙化醇或甲状旁腺次切除术后可减轻部分症状和体征。此外PTH水平升高同尿毒症智力低下、识别功能下降及贫血亦有一定的关系，据报道PTH可抑制促红细胞生成素(EPO)的产生。
(5)钙代谢：CRF时主要表现为低钙，其机制十分复杂，如磷潴留、PTH作用、尿毒症毒素的毒性作用，肾体积减少及1，25-(OH)2VD3产生不足或活性下降等。CRF时钙代谢紊乱主要表现为低钙，然而，机体仍可发生各种适应性改变，使血钙水平暂时得以维持。例如CRF早期肾脏滤过钙下降可起一定的适应作用，但随着肾功能下降，可逐渐减弱。
临床上，低钙血症会引起神经肌肉应激性增加，是CRF患者手足搐搦等症状的常见原因。然而，由于钙在酸性溶液中溶解度较高，虽然酸中毒时总体血钙可能偏低，但游离钙水平尚正常，低钙血症症状可不出现。然而，一旦酸中毒较快纠正后，该系列症状可再出现，应引起临床上足够重视。
少数CRF时亦可发生高钙血症，大多是某些肾脏病进展的主要因素，如骨髓瘤、原发性甲旁亢、维生素D中毒、肿瘤组织异位产生PTH、牛奶碱综合征、肉样瘤病等，其他如CRF患者长期卧床及铝中毒等均可引起高钙血症。
(6)镁代谢：主要是高镁，由肾小球滤过减少引起。但在GFR下降至30ml/min之前，各种肾内外适应性改变可暂时性维持镁的平衡。肾内适应性改变主要是降低肾小管镁重吸收、增加镁的排泄分数。除了镁负荷增加可直接抑制肾小管镁重吸收外，其他如渗透性利尿、酸中毒、PTH反应性下降及降钙素等均能抑制镁重吸收。肾外适应性改变主要表现肠道重吸收下降，主要与1，25-(OH)2VD3活性下降及尿毒症毒素有关，其他如血镁增加对骨组织及细胞摄镁增多亦有一定的缓冲作用。
少数CRF时亦可表现为缺镁，主要见于肾小管-间质性疾病，特别是顺铂、氨基糖苷类抗生素及戊胺治疗的肾毒性。近年研究还发现长期饮酒者可导致可逆性肾小管镁丢失过多。
当GFR低于30ml/min时各种适应性改变不足以对抗体内镁的潴留，特别进食含镁的饮食时，可出现高镁血症，但一般临床上无明显表现。当血清镁浓度>1.64mmol/L(4mg/dl)时可引起嗜睡、言语障碍、食欲不振;当>2.05mmol/L(5mg/dl)时可明显抑制神经肌肉功能，出现昏睡、血压下降、腱反射减弱和肌无力;随着血清镁浓度进一步升高，可出现心动过缓、房室传导或心室传导阻滞，严重者可致心跳骤停。
此外，镁对钙平衡和骨代谢亦有一定的影响，高镁可直接抑制肾小管重吸收而致尿钙增加，但高镁又可抑制PTH分泌及其反应性而降低血钙。亦有学者报告镁不足可抑制PTH分泌，因而镁对钙的影响尚无定论。镁对骨的影响主要是干扰其正常矿化过程，与CRF时骨质营养不良有关。
(7)代谢性酸中毒：CRF早期机体酸中毒并不明显。主要由一系列肾内外代偿性改变维持体液中pH值。肾内代偿性改变为：
①部分健存肾单位代偿性增加H排泄：可发生在近端肾小管、髓襻升支粗端和皮质集合管，前者主要是增加管腔膜Na/H逆向转运蛋白活性，后者则是增加排泄H的A型间介细胞的数量而调节H分泌。
②残余肾单位氨的产生增加。
③降低枸橼酸的排泄：正常情况下它可自由地滤过肾小球，99%在近端肾小管重吸收，24h尿中含8～10mmol，当GFR下降到10%时，尿中枸橼酸排泄率仅轻度下降，大约含7mmol/24h，当GFR下降至正常1/10时，尿中枸橼酸则可成比例下降，大约到1mmol，然而，血中枸橼酸浓度并没有明显升高，说明潴留的枸橼酸大部分可被代谢，增加体内贮存碱。
④肾小管枸橼酸重吸收增加：肾小管中枸橼酸是以H枸橼酸形式重吸收，并受Na/枸橼酸协同转运蛋白调节，CRF时健存肾单位排H和Na/枸橼酸协同转运蛋白活性增加有利于枸橼酸重吸收;重吸收的枸橼酸盐可以被用来合成碳酸氢。
⑤部分CRF时血中醛固酮水平增加可直接或间接通过对钾的排泄影响远端小管酸化功能和氨的产生。
肾外代偿首先是急性酸负荷时由细胞内、外蛋白缓冲。慢性酸负荷则动员体内碱贮备，主要是骨骼系统，骨骼是机体最大的碱贮备，大约99%钙和88%碳酸盐贮存在骨骼中，据研究，当体内H离子潴留超过10～15mmol，大约需动员50%的骨碱贮。一方面与通常的生化反应，另一方面与骨质溶解有关，酸中毒时成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增加。最后肾外代偿还包括酸中毒时H细胞内流动增加，对急性酸负荷有一定的作用，但以增加细胞K离子浓度为代价。
临床上，CRF时由于以上一系列适应性改变，往往酸中毒并不严重，HCO3-浓度得以维持，然而这是以机体一系列代偿功能增加为代价，急性酸中毒，最主要的危害是心血管系统和中枢神经系统功能障碍，可产生致死性室性心律失常、心肌收缩力降低以及对儿茶酚胺反应性降低。心律失常的发生主要与酸中毒引起的细胞外K增加有关，当然，酸中毒对心肌细胞膜Na-K泵的抑制作用亦是原因之一。虽然酸中毒时肾上腺髓质释放的肾上腺素对心脏具有正性肌力作用。但严重酸中毒又可阻断肾上腺素对心脏的作用而引起心肌收缩力减弱。一般而言，在pH在7.40～7.20时，上述两种相反作用几乎相等，心肌收缩力改变不大;当pH小于7.20时，则由于肾上腺素的作用被阻断而使心肌收缩力减弱。
酸中毒时血管系统对儿茶酚胺的反应性低下主要以毛细血管前括约肌最为明显，而小静脉变化不大，外周血管扩张，血压轻度下降。对中枢神经系统主要是功能抑制，严重者可致嗜睡、昏迷，与酸中毒引起的脑组织内γ-氨基丁酸水平增加、氧化磷酸化过程减弱、ATP供应不足有关。酸中毒时在呼吸系统主要引起呼吸贮备不足，临床表现为呼吸加深加快。此外，酸中毒可致组织氧离曲线左移，而组织氧供下降，其原因是由于酸中毒可抑制红细胞内2，3-DPG产生。当严重酸中毒如pH<7.00时，还会引起胆碱酯酶活性下降，从而引起神经肌肉应激性改变。
2.糖、脂肪、蛋白质和氨基酸代谢障碍
(1)糖代谢障碍：CRF糖代谢紊乱机制是多方面，几乎牵涉到糖代谢的每一方面，但主要包括：胰岛素抵抗;肝脏葡萄糖输出增加;胰岛素分泌异常;肾脏对胰岛素清除率下降。
胰岛素抵抗即胰岛素敏感性下降可发生在CRF早期，在GFR下降到25ml/min之前，主要发生在外周组织，特别是肌肉组织，因为肌肉几乎代谢体内糖负荷的90%以上。葡萄糖钳铗试验表明CRF时肌肉组织的葡萄糖利用率下降56%以上，其机制主要有：
①胰岛素对外周组织扩血管效应下降至葡萄糖、胰岛素向外周组织输送障碍。
②胰岛素受体后信号传导障碍，致胰岛素刺激的葡萄糖转运子4(glucosetransporter4，GluT4)由细胞内向细胞表面转位(translocation)异常。
③胰岛素调节的细胞内糖代谢关键酶活性下降致葡萄糖有氧或无氧代谢异常和糖原合成下降，如丙酮酸脱氢酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，糖原合成酶在CRF时活性均明显下降。
④循环中存在许多拮抗胰岛素活性的物质，如游离脂肪酸、生长激素、胰高血糖素、ET-1及尿毒症毒素如假尿苷等。
⑤高蛋白饮食和贫血均能导致胰岛素敏感性下降，随着给予低蛋白饮食加α-酮酸及纠正贫血等胰岛素敏感性亦随之改善。
⑥酸中毒是CRF常有的异常，可导致胰岛素敏感性下降，机制尚不明。
⑦CRF时各种细胞介质增多特别肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在许多组织中均能抑制胰岛素的作用。
肝脏葡萄糖输出量增加主要表现为CRF肝脏糖异生增加，胰岛对葡萄糖刺激分泌机制异常主要表现在两方面，一方面胰岛β细胞可增加胰岛素分泌以克服外周组织对胰岛素的抵抗，可使糖耐量试验正常，另一方面，胰岛β细胞对葡萄糖刺激的敏感性下降，使胰岛素分泌减少，原因主要是继发性甲状旁腺功能亢进血PTH水平增加及1，25-(OH)2VD3活性下降使胰岛β细胞内钙水平增加，抑制胰岛素分泌。
随着肾功能下降，肾脏对胰岛素清除率亦随之下降。当GFR下降到40%以前，肾小管周围细胞可增加胰岛素摄取和降解维持血胰岛素水平，然而当GFR下降到15～20ml/min时，最终会导致胰岛素清除下降。
另外，CRF时亦可发生自发性低血糖，糖尿病患者对胰岛素需求下降，主要见于外周组织对胰岛素抵抗不太明显，而肾脏对胰岛素清除已明显下降的病例，当然，CRF时长期进食不足，严重营养不良时低血糖亦可出现。
(2)蛋白质和氨基酸代谢障碍：CRF患者常表现有蛋白质、氨基酸合成下、分解代谢增加及负氮平衡，若不及时纠正，在儿童可出现生长发育迟缓，成人则表现为蛋白质营养不良，严重影响患者康复，伤口愈合并增加感染机会，是CRF患者发病率和死亡率增加的重要因素。除了厌食和长期低蛋白饮食可引起蛋白质代谢障碍外，CRF发病过程本身固有的病理生理改变也是引起或加重蛋白质代谢障碍的重要因素，主要有代谢性酸中毒、胰岛素抵抗、继发性甲状旁腺功能亢进、皮质激素水平增加、尿毒症毒素及IGF-1抵抗和一些细胞介质等。
代谢性酸中毒可伴随于CRF全过程，一方面可增加支链氨基酸酮酸脱氢酶活性(BCKAD)，促进支链氨基酸(BCDA)分解，另一方面可激活促进蛋白质降解各种酶系统特别是泛素-蛋白质降解小体途径(ubiquitin-proteasomepathway，UPP),进一步促使蛋白分解增加。
3.各系统功能障碍
(1)消化系统：消化系统症状是CRF最早和最突出的表现，常为CRF的诊断线索，早期表现为厌食、食后胃肠饱胀感，随着肾功能进展，特别是尿毒症期间可出现恶心、呕吐、腹泻，严重者可致水、电解质和酸-碱平衡紊乱，加重尿毒症症状，形成恶性循环。口腔炎、口腔黏膜溃疡在尿毒症时亦不少见，患者可有口臭、带氨味，腮腺常肿大，食管黏膜可有灶性出血，大部分患者还可出现胃或十二指肠溃疡症状，经内镜证实溃疡病发生率可达60%以上，胃和十二指肠炎亦十分常见，症状常与溃疡混淆。
此外，上消化道出血在尿毒症人群中十分常见。可出现呕血、黑便，严重者可致大出血约占尿毒症死亡总数之5%，其原因除了与胃肠浅表黏膜病变，消化性溃疡，胃和十二指肠血管发育不良有关外，CRF时血小板功能障碍，血管壁硬化及凝血机制异常亦会或多或少地引起和加重上消化道出血倾向。
(2)心血管系统：心血管系统疾患是CRF常见并发症，亦是其进展到尿毒症期首位死亡原因，而且并随着肾脏替代治疗的普及和发展而有所减少。一组研究表明，临床上30%的CRF患者可有心功能不全的表现，但超声心动图检查证实几乎85%以上患者出现心脏结构的改变。另一组研究显示尿毒症透析患者心血管病死亡率是一般人群的20倍，脑血管病死亡率则在10倍以上。CRF心血管并发症包括动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心包炎和心功能不全，其原因主要是由CRF本身发展过程代谢异常引起，加上肾脏替代治疗的伴发症以及引起CRY之前心血管系统基础病变。
①动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是CRF、患者心血管系统异常重要表现之一，与其冠心病和脑血管意外高发率呈正相关。
CRF合并动脉粥样硬化发生原因包括：
A.机械因素：主要有高血压和剪切力改变，高血压在CRF患者发生率高达80%，可增加血管壁张力、促进巨噬细胞向血管内膜迁移、并直接激活压力依赖性离子通道、还会引起血管缺血和出血。
B.代谢和体液性因素：包括脂肪和糖代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症和吸烟等，脂肪代谢紊乱除了本身能促进动脉粥样硬化以外，同时被修饰的脂蛋白如氧化、氨甲酰化和蛋白质非酶糖化的脂蛋白，尤其是氧化LDL、非酶糖化晚期产物如氧化LDL-AGE不但具有脂蛋白作用而且能与血管内皮细胞AGE受体(RAGE)结合诱导血管黏附因子-1(VCAM-1)表达、促进循环中单核细胞在血管内膜聚集，高血糖和高胰岛素血症除了能引起脂代谢紊乱外亦可通过蛋白质非酶糖化和自身氧化产生氧自由基引起损害，高同型半胱氨酸血症与叶酸缺乏有关，它可促进LDL自身氧化、血管内血栓形成，还可增加血管内膜细胞周期蛋白A(cyclinA)表达，刺激血管内膜细胞增生。
C.其他促进动脉粥样硬化因素：如钙、磷代谢紊乱不仅能引起动脉粥样斑块钙化亦能诱导主动脉瓣钙化，维生素E缺乏，可促使LDL自身氧化、增加血小板和单核细胞在血管内膜黏附和聚集、以及使血管平滑肌细胞增生并抑制单核细胞产生氧自由基和IL-1β，血管内皮细胞和血小板产生的缩血管物质和扩血管物质如ET-1/NO、TXB2/PGI2之间平衡失调亦可促进动脉粥样硬化发生。
动脉粥样硬化的结果一方面会引起动脉结构的重塑，包括弥漫性扩张、肥大和大中小动脉僵硬，另一方面可引起心脏结构的改变和心肌供血不足，如左心室肥大和心内膜下心肌血流量下降。
②高血压：CRF患者高血压发生率达80%，需要肾脏替代治疗的患者则几乎均有高血压，其中3/4患者用低盐饮食和透析除去体内过剩的细胞外液后，即能控制高血压，另外l/4的患者用透析去除体内过剩的钠和水后，血压反而升高。此外，CRF患者高血压有其固有的特征，表现为夜间生理性血压下降趋势丧失，部分可为单纯性收缩期高血压。
CRF高血压的发病机制主要有：
A.钠平衡失调，致水钠潴留、细胞外液总量增加，使心排出量增加，继而外周阻力增加，是CRF高血压的首要因素，通过控制水、钠摄入，利尿和透析可望有好转。
B.内源性洋地黄类因子增加是机体对钠潴留的一种代偿反应，可抑制肾小管上皮细胞Na-K-ATP酶，减少肾脏钠重吸收，然而该物质亦抑制了血管平滑肌细胞Na-KATP酶活性，细胞内钠水平增加，抑制Na-Ca2交换，细胞内钙外流减少，血管平滑肌细胞钙水平增加，导致血管平滑肌张力增加，并提高血管平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性。
C.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节紊乱，仅占肾衰患者5%～10%，使用ACEI或双肾切除，血压可获控制。
D.肾分泌的抗高血压物质减少如PGE2、PGl2、激肽和肾髓质降压脂质等不仅能扩张血管、利钠排水，还能对抗RAAS作用。长期高血压不仅能促进动脉硬化，损害心脏，亦是CRF患者脑血管意外的重要因素。
③心肌病：亦称尿毒症性心肌病，是指尿毒症毒素所致的特异性心肌功能障碍，病理上特征性变化是心肌间质纤维化，发生原因有尿毒症毒素、脂代谢障碍和肉毒碱缺乏、局部AngⅡ作用及透析相关性淀粉样变。近年来，尿毒症毒素中PTH被认为是尿毒症性心肌病的重要因素。PTH不仅能引起心肌内转移性钙化，而且还能抑制心肌细胞膜Ca2-ATP酶，Na-Ca2-ATP酶和Na-K-ATP酶活性，促进细胞钙负荷增多。研究还发现PTH能引起左心室肥厚，可能与细胞钙增加或激活PKC、诱导原癌基因如c-fos、c-jun等表达有关，给予甲状旁腺切除、1，25-(OH)2VD3和钙通道阻滞药等，尿毒症性心肌病有所缓解。临床上尿毒症心肌病最突出的表现为左室肥厚和左室舒张功能下降，还包括充血性心力衰竭、心律失常和缺血性心脏病。
④心包炎：心包炎发生率约15.3%，可分为尿毒症性心包炎和透析相关性心包炎，前者主要发生于透析前或透析刚开始时，由尿毒症本身代谢异常引起，包括尿毒症毒
2、我的外甥12岁了,刚查出来得了紫癜,请问紫癜是什么病,有没有什么治疗的好办法?谢谢了
引起皮下出血的疾病统称为紫癜，多半为血管系统障碍所致的过敏性紫癜（舍一亨氏病），以及血小板减少而造成的原发性血小板减少性紫癜。
所谓过敏性紫癜，在变应性变态反应中（过敏症）属于全身性急性反应，在用注射马血清治疗白喉时引起的过敏性疾病。与这种血管紫癜的症状相似。所以用过敏性紫癜来命名。
两岁以下儿童不发生本病。病情初起症状是，总觉得精神不振，轻度发烧，或腹部、关节（膝、踝）疼痛。1～2天内，臀部、四肢等外出现红色的从米粒到小豆大小的疙瘩，有痒感，有的有扩散或呈荨麻疹状。不久会发生皮下出血，其状象撞伤后出现的辨斑那样，或者有小豆大的出血点，密得象飘雪花似的。当母亲的，看到这种状态一般教会惊慌，会立即带孩子去找医生。
其中也有关节出现肿痛的孩子，使医生为难的主拆有严重的腹痛。因为腹痛反复剧烈发作，往往使人以为是肠套叠。如果伴有呕吐和便血时，越发容易使人迷惑。尽管这是由于肠壁内出血所引起，但有时也确有肠套叠的可能，因此往往给诊断带来麻烦。该病通常在1个月内能自然痊愈。如果3个月内不复发，即可认为完全治愈。
这种病人约有1/4会发生肾炎，一般教可治愈，但也有的大孩子会转成慢性肾炎。发现咽喉有链球菌时，可使用青霉素，但没发现该菌时，则没有特别的治疗方法。虽然经常给病人使用紧胩腺皮质激素，但疗效怎样还不清楚。只要不并发肾炎，食物方面可不必有所禁忌。
血小板减少性紫癜病多发于6岁以下的儿童，以女孩为多。似乎与感染有关，在患感冒、麻疹、水痘、流行性腮腺炎之后，有时在上述疾病了生前一、二天，可有紫癜出现。皮下出血虽也公自然发生，但多数发生于碰撞之后。出血斑的大小不等，小的有米粒大，大的有手掌大。开始为鲜红色，逐渐变成紫色以至黄褐色。常见的出血症状，有流鼻血、牙龈出血、眼结膜出血、肠道出血（大便状以酱油红糖煮成的东西）、血尿等。关节腔出血，且伴有肿痛。抽血检验，进行血小板计数，正常血小板数30万/立方毫米，患病时可以减至4～5万。
本病的预后，90%可在半年内痊愈，且不复发。
血小板减少性紫癜病，即使输血，也不能补充血小板。这是由于患者的血液中存在针对血小板的抗体。输入的血小板和本身的血小板会同时遭到破坏。由于弄不清病变的过程，尽管使用肾上腺皮质激素把病治好了，但药物作用如何，还是不够清楚。如经过半年血小板仍继续减少，出血症状反复发作，就要考虑切除脾脏。但是，血小板数虽没有恢复正常，但出血已完全停止了，最好还是不要急于手术。
血小板在脾脏受到破坏，切除脾脏的目的就在于减少对血小板的破坏。可是，有些病人的血小板是在肝脏里被破坏的，这时即使切除脾脏，血小板也不会增加。这样的人大约占20%。治疗过程良好，出血现象停止，血小板也有增加趋势，应允许出院治疗。为了纠正贫血，庆食用含铁量丰富的食品（肝类、鱼虾、紫菜、海带、豆腐皮、芝麻）以及蛋类和乳类。在使用肾上腺皮质激素期间，应注意预防感染。
3、下图为受精以及胚胎发育的过程,据图解回答有关问题
命名
苏丹红Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ四种类型。
苏丹红I（苏丹）
化学名称：1 - 苯基偶氮-2 - 萘酚（1 - 苯基偶氮-2 - 萘酚）
分子结构：C6H5N = NC10H6OH />分子量：248.28的
苏丹红II（苏丹II）
化学名称：1 - [（2,4 - 二甲基苯）偶氮] -2 - 萘酚（1 - [（2,4 - 二甲基苯基）偶氮] -2 - 萘酚）
苏丹红III（苏丹III）
化学名称：1 - {[4 - （苯基偶氮）苯基]连氮} -2 - 萘酚（1 - {[4 - （苯基偶氮）苯基]偶氮] -2 - 萘酚）
苏丹红IV（苏丹IV）
化学名称：1 - {{2 - 甲基-4 - [（2 - 甲基 - 苯基）偶氮]苯基}偶氮} -2 - 萘酚（1 - {{2 - 甲基-4 - [（2 - 甲基苯基）偶氮]苯基}偶氮] -2 - 萘酚）
体内代谢
进入体内的苏丹红微粒体和细胞质还原酶在体内代谢成相应的胺通过胃肠道微生物还原酶，肝和肝外组织代谢。苏丹致突变和致癌胺产生了一些在体外致突变试验和动物致癌试验中发现的代谢物质。苏丹红I在体内可以还原代谢的初级产物苯胺（苯胺）和1 - 氨基-2 - 萘酚（1 - 氨基-2 - 萘酚）。苏丹II在体内代谢可能会产生二甲基苯胺（2,4 - 二甲基苯胺）和1 - 氨基-2 - 萘酚。苏丹III在体内的代谢以产生4 - （4 - 氨基偶氮苯）氨基偶氮苯，1 - 氨基-2 - 萘酚，苯胺，p-苯二胺（p-苯二胺）和1-4个氨基 - 苯偶氮 - 2萘酚[1 - （4 - 氨基苯基）偶氮] -2 - 萘酚]。苏丹IV在体内代谢后，可以制作一个邻居 - 氨基偶氮甲苯（邻 - aminoazotoluene）和4 - 氨基-2 - 甲苯基偶氮-2 - 萘酚[1 - （4 - 氨基-2 - 甲基苯基）偶氮] - [2 - 萘酚，2,5 - 二氨基甲苯（2,5 - 二氨基甲苯），1 - 氨基-2 - 萘酚和邻 - 甲苯胺（邻 - 甲苯胺）。
金额
苏丹红是一种人工合成的一种工业染料，1995年，欧洲联盟（EU）等国家已禁止作为色素在食品可能会暴露添加。但由于其明亮的染色，印度和其他国家允许添加苏丹红I 2005年，欧盟检测苏丹红从印度进口的红辣椒粉，并检测苏丹红I 2.8-3500 mg / kg的辣椒粉处理。这种物质检测到一些其他的食物，如一些调味品苏丹红I 0.7-170 mg / kg的内容。有报道说，也可以在辣椒粉中检测到苏丹红ⅡⅢ和Ⅳ，如苏丹红IV的含量分别为230和380毫克/公斤的辣椒粉和辣椒酱，辣椒粉，一般多在检测到苏丹一的检测2月18日，英国食品标准局（食品标准局FSA）含有添加苏丹红色素的食品向消费者发出警告，并在其网站上公布的产品列表，可能含有苏丹一
</委员会专家的欧洲调味品协会调味品欧洲理事会（专家委员会），50 - 500毫克每天红辣椒粉的人均消费量在欧洲，和红辣椒粉苏丹红I的检出量为2.8- 3500毫克/公斤，预计欧洲人每天苏丹红I的人均可能摄入量0.14 -1750微克。法国欧洲调味品协会专家委员会提交了一份报告，每天人均辣椒消费量（包括红辣椒和辣椒粉）和最大消费量分别为77和264mg苏丹红I的检出量2.8-3500 mg / kg的辣椒粉推算欧洲人每天人均苏丹红I的摄入量为0.2 -270微克，最高摄入量为0.7-924μg。
苏丹非天然存在于食品，但在许多食品中，自然有一些胺类，如果任何研究报道在新鲜水果和蔬菜可以检测0.6-30.9mg/kg的苯胺，22mg /公斤苯胺可以被检测到在甘蓝，胡萝卜可以检测到30.9mg/kg苯胺，并且可以检测到在红茶和蒜汁的挥发性组分。中可检出7.2mg/kg的甲苯胺红萝卜，芹菜和白菜检出1.1mg/kg的甲苯胺。
风险评估
苏丹红一号
IARC（国际癌症研究机构IARC）苏丹红I分为三类致癌物质，即动物致癌物质，主要依据在体外和在实验动物研究的结果，无法确定人类致癌物。肝脏是苏丹红I致癌性的主要靶器官，但也可能导致的膀胱，脾脏等器官的肿瘤。
苏丹红I在S-9存在的沙门氏菌，伤寒沙门氏菌突变小鼠淋巴瘤L5178Y TK + / - 细胞具有致突变作用;大鼠骨髓微核试验阳性;增加CHO细胞姐妹染色单体交换。彗星试验表明可引起小鼠胃和结肠细胞的DNA断裂。
苏丹红I致敏性，可引起人体皮炎。印度妇女使用点的额头“Kumkums”品牌的化妆品。不过，也有涂抹“kumkum”的报道说，引起过敏性接触性皮炎。用气相色谱分析，有三个七“kumkums”牌可以被检测到不同浓度的苏丹红一
苏丹红I代谢产物苯胺有毒，基于血红蛋白毒性作为敏感的端点，最小的观察到的不良作用水平（LOAEL）7mg/kg/day，但在慢性毒性试验中尚未发现的最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）。基于LOAEL 7mg/kg/day，得出其安全限（MOS）为0.7×10-6 mg / kg体重/天的基础上，通过食物，空气和饮水的暴露途径。有研究表明，人体几次每日摄入0.4mg/kg苯胺可引起血红蛋白毒性。
苯胺在体外和体内遗传毒性分类被IARC三类为致癌物质，不能确定的致癌物质。动物试验表明，苯胺（72mg/kg）喂养的大鼠104周，脾脏肿瘤发病率显着增高。
代谢物是1 - 氨基-2 - 萘酚引起的鼠伤寒沙门氏菌T100基因突变可诱发膀胱肿瘤。
苏丹红II
IARC苏丹红II和其代谢产物2,4 - 二甲基苯胺（2,4 - 二甲基苯胺）的致癌物质被归类为三种类型，有没有证据显示致癌作用。动物实验中，小鼠2,4 - 二甲基苯胺，高剂量（30mg/kg）组雌性小鼠肺癌的发病率比对照组显着增加。尽管欧盟辣椒粉苏丹红II，III和IV的检测范围，但推测其在食品检测可能与苏丹红I
苏丹III
IARC将被归类为三类致癌物，但其主要代谢物4 - 氨基偶氮苯（4 - 氨基偶氮苯）被列为第二类诱导苏丹III的致癌物质，人可能是一种致癌物质。动物实验研究表明，大鼠4 - 的氨基偶氮苯104周，剂量80-400mg/kg，大鼠肝癌的发病率较高。
苏丹IV
IARC列为三类致癌物质苏丹红IV，但其初级代谢产物邻 - 甲苯胺（邻 - 甲苯胺）及邻 - 氨基偶氮甲苯（邻aminoazotoluole）被列为第二类的致癌物质，可能是一种致癌物质。动物实验研究表明，大鼠150mg/kgBW - 甲苯胺100-104周，多器官肉瘤，纤维肉瘤，骨肉瘤发生率增加，给予狗5mg/kgBW邻 - 氨基偶氮甲苯30个月，发生膀胱癌的。
苏丹红事件
苏丹被禁止作为食品添加剂使用的工业染料。在2005年，欧盟食品中的苏丹红成分，在中国的许多食物后，在5种食品，其中包括著名的快餐企业肯德基苏丹红成分，因此导致有关中国食品安全的讨论。
背景
苏丹红I在1918年已批准作为食品添加剂在美国，但后来取消了许可证，但在一些品牌的伍斯特郡司，咖喱粉，辣椒粉和辣椒酱油，仍然用它来增添色彩。
2003年5月，法国报告发现进口的辣椒粉含有苏丹红I的成分，其次是欧洲联盟会员国发出警告，要求成员国自2003年6月17日禁止进口的辣椒制品含苏丹红I 2004年6月12日，英国食品标准局还发出两次警告，，说Laziza国际和美食专家辣椒酱辣椒豆类产品发现含有苏丹红I和苏丹在4染料。
事件发生
欧洲
2005年，是英国第一食品公司（Premier Foods的）在英国环境卫生部门报告本公司进口从印度于2002年，5吨辣椒粉中苏丹红I染料，生产的辣椒酱等调料在许多下游杂货店出售。 2月18日，英国食品标准局确认的污染，并跟踪使用Premier Foods的原料供应，列出575种食品含有苏丹红I在4个批次的食品杂货商，并警告消费者不要吃，以减少风险，可能会导致在患癌症的风险，而这些食品必须在2月24日中午12时，从货架上彻底清除，需要提供无条件退货的产品的销售排行榜上的监督下。英国食品标准局表示，这是英国历史上最大的食品召回事件。据预计，英国食品行业遭受的损失可能超过15亿英镑。
英国发出食品警告之后，2005年2月23日，中国国家质量监督检验检疫总局颁布的“关于加强含有苏丹红（编号）食品检查和监督的紧急通知要求，在国内的食品（尤其是进口食品），防止含有苏丹红I食品的销售和消费的库存出售。
3月29日中国急需制定国家标准的苏丹红在食品检测方法，开始正式实施。
发现苏丹红成分在许多食品，包括肯德基“新奥尔良烤鸡翅，麦辣鸡腿汉堡”，“世界上最好的鸡米花”的五食品，亨氏食品“桂林辣椒酱”坛坛香“的辣椒制品。
苏丹红一号
IUPAC的英文名称为1 - 苯基偶氮-2 - 萘酚
识别
CAS号842-07 -9
SMILES OC1 = C（N = NC3 = CC = CC
= C3）C2 = C（C = CC = C2）C = C1
性质
公式C16H12N2O BR />摩尔质量的248.2836克mol-1的
外观暗红色或暗黄色片状结晶
密度0.3
熔点为131-133°C
沸点202 °C升华
水中的溶解度0.01g/100mL
热力学
标准摩尔生成焓
ΔfHo298246.0 kJ / mol的
除非另有说明，数据国际体系的单位和标准条件下（25°C，100 kPa）的。描述
化学品帧和参考文献
，苏丹I（苏丹I，分子式：C16H12N2O），也被称为苏丹，我是一个工业油溶性染料，工业应用中称为溶剂黄14溶剂黄R.
称为苏丹红I的化学物质 - 苯偶氮2 - 萘酚，不同厂家的产品目录有不同的昵称和商品名称（见下文）<br /增色其他添加剂
工业应用
苏丹我是彩色蜡，油脂，汽油，溶剂和鞋油，也可用于烟花爆竹着色。在每天的日常接触的物品，家用的红色地板蜡或红色鞋油通常含有苏丹红I的成分。
工业生产苏丹红I在盐酸和亚硝酸钠由苯胺重氮化，再连接2 - 萘酚。
的毒性
根据2004年4月MSDS数据，有证据有限，我不致癌苏丹。
国际癌症研究机构（IARC）我在苏丹被归类为第三类致癌物质，这些物质是缺乏足够的直接证据，在人类的致癌性，但潜在的致癌风险的物质。
但是研究表明，苏丹红I染料可以导致癌症的动物。在实验室测试中小鼠腹腔注射与苏丹是一个漫长的小鼠肝肿瘤。的染料被直接注入膀胱，膀胱肿瘤开始增长。口语测试或负到目前为止，没有癌变的报告。整个试验证明，苏丹，我提高患癌症的风险。欧盟据此禁止使用苏丹红I的自1995年以来，作为食品添加剂。
苏丹一种可能的致癌机理在人体内分解苯胺引起的肝细胞基因突变，人类癌症的风险增加。在同一时间，如果有大量的接触苯胺，可能苯胺的Fe（II）氧化为Fe（III）中的血红蛋白结合，导致不能结合的血红蛋白与氧的人患高铁血红蛋白血症。
添加食物苏丹我只是为了增色，因为这种染料染色是非常有效的，所以在实际的食物量非常少，添加的食品不会导致立即生病，对健康的潜在影响和后续风险癌症是不高的。
苏丹1918年我在食品安全问题，已被批准作为食品添加剂在美国，但随后美国取消许可证，但在一些品牌的伍斯特特沙司，咖喱粉，辣椒粉和辣椒酱仍然用它来增添色彩。
2003年5月，法国报告发现进口的辣椒粉含有苏丹红I的成分，其次是欧洲联盟会员国发出警告，要求成员国自2003年6月17日禁止进口的辣椒制品含苏丹红I 2004年6月12日，英国食品标准局还发出两次警告，说Laziza国际和美食专家辣椒酱辣椒豆类产品发现含有苏丹红Ⅰ和苏丹红IV染料的。
2005年2月24日，英国第一食品（Premier Foods的）报告于2002年在英国环境卫生部门，该公司从印度进口，5吨辣椒粉中苏丹红I染料，并已生产的辣椒酱等调料销往众多下游食品商。 2月18日，英国食品标准局确认的污染，并跟踪使用Premier Foods的原料供应，列出575种食品含有苏丹红I在4个批次的食品杂货商，并警告消费者不要吃，以减少风险，可能会导致在患癌症的风险，而这些食品必须在2月24日中午12时，从货架上彻底清除，需要提供无条件退货的产品的销售排行榜上的监督下。英国食品标准局表示，这是英国历史上最大的食品召回事件。据预计，英国食品行业遭受的损失可能超过15亿英镑。
后的英国发出食品警告2月23日，2005年，中国国家质量监督检验检疫总局下发了“关于加强食品检验和监督含有苏丹红（一）紧急通知要求库存在国内销售的食品，尤其是进口食品，防止食品含有苏丹红I在市场上使用的。
3月29日，中国抓紧制定国家标准食品中苏丹红染料的检测方法，开始正式实施。
苏丹红成分，发现在许多食品中，包括肯德基新奥尔良烤鸡翅，麦辣鸡腿汉堡，世界上最好的鸡米花五种食品，亨氏食品桂林辣椒酱，坛坛香辣椒产品的分析和测试。
根据欧盟健康和消费者保护综合委员会第四小组委员会提供的含苏丹红I的标准分析物经乙腈提取，过滤，滤液用定量标准曲线法或标准加入法，检测波长为432nm，478nm和520nm，分别
反相高效液相色谱色谱分析，定性和定量的可变波长紫外 - 可见光度检测器。
佐证苏丹，我用液相色谱 - 电喷雾电离质谱联用技术是由比较样品峰和标准样品的峰。
不明确的名称
苏丹1号是其中一个的一系列染料苏丹，在1896年由化学家达迪命名，然后考虑如何使用苏丹来命名这种染料已无从考证。苏丹我没有任何关系的非洲国家，苏丹，但苏丹已经产生了负面影响，由于食品安全恐慌造成的苏丹红I。苏丹驻英国大使写信给英国食品标准局，我希望此澄清的国家和避免产生负面影响，同时影响食品出口苏丹[1]。
其他名称和商品名称
作为一种商品，1 - 苯基偶氮 - 2 - 萘酚通常使用以下商品名称或昵称（其中一些化学品的供应商的注册商标）：
阿图尔橙R
苯1 - 偶氮-2 - 萘酚 /> Brasilazina油橙色
辉煌油橙R
Calcogas中号
Calcogas橙NC
Calco的油橙7078
Campbelline油橙
Carminaph
谷神星橙R
CerotinOrange
CI 12055 CI溶剂黄14
散胶黄PP
Dunkelgelb
Enial橙我
快速油橙色 BR />快速油橙我
耐晒橙
发橙我
FettOrange 4A
Grasal橙
Grasan橙直径
Hidaco油橙
漆橙色VG
MotiOrange直径
石油橙 Oleal橙直径
橙色A L'油底壳
奥兰治不溶性的OLG
橙色3RA溶于油脂
>橙resenole号
橙R脂溶性
Organol橙
东方石油橙PS
汽油橙色
1 - （苯基偶氮）2 - 萘酚 /> Plastoresin橙色F4A
PyronalOrange
Resinol橙R
Resoform橙G
三生橙G
Scharlach乙
Silotras橙TR
溶剂黄14
索马里橙我
苏丹红一号
SpiritOrange
精神橙
精神黄色我
Stearix橙
苏丹
苏丹橙直径
苏丹橙RA
苏丹橙RA新
Tertrogras橙SV
东洋油橙
Waxakol橙GL
WAXOLINE黄色我
WAXOLINE黄IM
WAXOLINE黄河IP
WAXOLINE黄
苏丹（I）
苏丹红一号苏丹黄色
溶剂黄14 BR />油溶黄直径
油溶性的橙色
4、慢性肾功能衰竭的症状有哪些？
临床表现
慢性肾功能衰竭影响到各个系统和器官，可引起多种多样的临床表现。但是，在80%的肾单位丧失以前，或当GFP下降到25ml/min以前，可以没有任何症状或只有很少的生化改变。在诸如多囊肾等慢性进行性疾病中，即使GFR低于10ml/min，也可以没有症状。这是由于残存肾单位巨大的适应作用所致。
慢性肾功能衰竭晚期主要引起如下多种临床病变：
1.水、电解质、酸碱平衡紊乱肾脏的基本功能即调节水、电解质、酸碱平衡，肾功能不全时，由于其排泄或代谢功能障碍，必然会引起不同程度的水、电解质、酸碱平衡紊乱。然而，同ARF不一样，CRF在其漫长的病程中由于机体各种代偿机制，这些代谢紊乱有时显得并不十分明显。事实上，在轻中度CRF时，丧失部分功能的肾脏仍然较完全地排出各种外源性摄入和体内产生的物质或废物，当正常的肾功能丧失约70%时，一般只会出现部分水、电解质、酸碱平衡紊乱，只有当肾功能进一步下降，以及摄入或体内产生过多的水、电解质、酸性或碱性物质才会出现明显的临床表现。
(1)水代谢：肾脏通过其浓缩和稀释功能调节体内平衡。正常情况下，即使每天摄水量少于500ml，肾脏亦会通过其浓缩功能保持体内水平衡。肾脏浓缩功能依赖其髓质解剖和物质转运功能的完整性。CRF特别在肾小管间质被许多纤维组织所替代时，由于亨氏襻以及远曲小管、集合管与其相应的直血管空间结构排列紊乱或各种主动转运功能障碍，致使整个肾脏或集合管本身对ADH敏感性下降，结果肾脏髓质溶质梯度不能维持，尿液浓缩功能下降。此外，健存的肾单位为维持正常的肾血流量和溶质转运，分泌过量的前列腺素特别是PGE2，以拮抗ADH，亦会损害肾脏浓缩功能，使水的重吸收产生障碍。肾脏稀释功能是通过排泄过量的自由水来实现的。正常情况下，肾脏滤过液中12%～20%以自由水形式排出。轻度CRF时，由于健存肾单位保留其溶质重吸收功能而水的重吸收功能下降，自由水排泄相对于GFR的比例得以维持，结果水的排泄不至于发生困难。只有到GFR下降为10ml/min。总自由水排泄低于2000ml/d，加上其他夹杂因素如血容量不足使GFR下降和降低远端肾小管溶液流量时，才会出现水潴留，因此这种情况迫切需要限制摄入，防止水过多和水中毒。
CRF时既可以出现水潴留，又可出现脱水。尿液稀释功能障碍、不加区别地过量饮水及病变晚期大量肾单位萎缩会导致水潴留的出现;而后者特别在尿液浓缩功能严重下降时可出现脱水，临床表现为多尿、夜尿。夜尿是因为日间进食以及体内的代谢产物等溶质在日间已不能完全排出，而必须在夜间予以排出。当然，当患者伴有其他急性疾病或精神障碍致饮水量下降或水需求增加，如发热或不显性失水以及呕吐、腹泻亦会引起脱水，出现血容量不足，GFR下降，肾功能进一步恶化，后者又促进更多失水，加重尿毒症，形成恶性循环，但若补水过多过快，又会出现水潴留。
(2)钠代谢：肾脏维持体液平衡不仅表现在它对水平衡的调节，而且亦在于它对钠平衡和血容量稳定性的调节，由于钠主要分布在细胞外液，影响细胞外容量和细胞内外水的分布，因而，整个过程中钠平衡起了十分重要的作用。在饮食盐负荷和心血管系统稳定的情况下，肾小球滤过液中约99%钠由肾小管再重吸收入血，其中50%～60%发生在近端肾小管，10%～20%发生在亨氏襻，10%～20%发生在远端肾单位，但机制有所不同，结果排出体外的钠仅占肾小球滤过液中不到1%，随着饮食钠负荷不同而有所升降。正常肾脏在饮食钠负荷10～500mmol/d范围内均能保持钠平衡。CRF时，肾脏调节钠平衡敏感性降低，直接导致细胞外容量的变化，尽管一部分患者由于原发病不同可出现失盐，但CRF时主要表现为钠潴留，其根本原因在于GFR下降所产生钠滤过下降。
随着肾单位毁损，肾小球滤过钠减少，致体钠暂时性增多可使细胞外液容量过多，心血管负荷因而增加，通过心输出量增加促使滤过钠盐代偿性增加。
随着体钠潴留可使机体产生多种适应性利钠物质，抑制肾小管上皮细胞基底膜上Na-K-ATP酶活性，抑制钠重吸收，如地高辛样利钠因子、心房利钠多肽等。其中地高辛样利钠因子可以阻止全身各组织细胞Na-K-ATP酶。
CRF时醛固酮产生不足或肾小管对醛固酮反应下降亦可促进利钠。CRF时许多血管活性物质水平增加，作用于肾脏亦具有利钠效应，例如ANP肾脏衍生物尿利钠激素(urodilatin)作用于肾脏髓质抑制钠重吸收;前列腺素特别是PGE2不仅能通过增加肾小球毛细血管血流量促进钠滤过，而且可直接抑制肾小管钠重吸收;其他血管活性物质如激肽释放酶亦涉及到CRF时体钠潴留的适应性改变。
临床上，CRF时钠代谢异常所引起的各种表现早期主要归为这些适应性过程。例如，随着细胞内钠和液体增加，细胞易呈去极化状态，特别会引起神经肌肉功能失调，如肌痉挛和肌无力。各种利钠物质增多亦会引起细胞功能失调，如循环中毒毛花苷样物质还会引起细胞钙增多，产生高血压。因而，随着肾功能进展，必须严格控制饮食摄入量以降低这些适应性过程，但因肾脏病变对钠摄入量过多或不足调节的敏感性下降，对饮食钠摄入必须慎重，突然增加钠负荷会引起容量过多，发生高血压和充血性心功能衰竭;相反，突然减少钠摄入，特别是肾脏已产生适应性过程时可引起钠不足。
(3)钾平衡：钾是体内第二大阳离子，99%分布于细胞内，约占3000mmol，细胞外仅含50～70mmol，正常饮食中含钾量约50～100mmol，吸收入体内后主要进入细胞内，体内钾的平衡依赖过多的钾由细胞内流入细胞外，再由各排泄器官排出。肾脏是体内排泄钾的主要器官，但肾小球滤出的钾几乎100%在亨氏襻以前被重吸收，尿中出现的钾都是从远端肾小管分泌的。另外，正常情况下予钾负荷时，肾脏排钾分数可达100%以上，随着肾功能下降，只要各种适应功能正常，其排泄分数亦明显增加，因而，只有在严重肾功能不全或突然少尿情况下，才会出现钾潴留。
CRF时肾脏的适应性改变首先是启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)作用于远端肾小管促进排钾。随着钾排泄下降，肾小管上皮细胞内在特性发生改变，如Na-K-ATP酶活性增加促进排钾，其原因与高钾、醛固酮有关。其他体液因素如多巴胺能直接作用于远端肾小管促进排钾而并不依赖于醛固酮，其机制尚未明。CRF时许多非适应性改变亦会促进排钾，如健存肾单位渗透压负荷增加可提高远端肾单位滤过液流量而增加排钾;慢性代谢性酸中毒特别是CRF时合并近端肾小管碳酸氢盐丢失过多可导致钾重吸收下降。
表现为部分CRF患者，即使肾功能损害尚不太严重，可在临床上顽固性高钾血症，既所谓钾分泌障碍。这些患者往往存在盐皮质激素产生不足或活性下降，肾上腺对肾素刺激敏感性迟钝。如CRF合并原发性或继发性肾上腺功能不全以及医源性因素应用非皮质激素类抗炎药、ACEI和肝素在不同水平抑制RAAS，一部分患者临床上可表现为高钾血症伴轻度Ⅳ型肾小管酸中毒。其他如糖尿病肾病早期血胰岛素水平不足不仅能降低钾的排出，而且改变钾细胞内外再分布，促进高钾血症。循环中盐皮质激素水平正常或轻度升高亦可发生钾分泌障碍，此往往发生在梗阻性肾病、间质性肾炎、狼疮性肾炎、镰状细胞病、淀粉样病、肾移植排斥和遗传性肾小管功能不全，这些患者在肾功能不全进展时，钾排泄分数并不因适应改变而增加，提示小管功能存在固有的缺陷。其他如保钾利尿剂、部分抗菌药如三甲氧苄氨嘧啶亦会引起顽固性高钾血症，应引起重视。
CRF时除了肾脏可发生适应性改变增加排钾之外，许多肾外适应性改变亦可促进利钾，主要在肠道黏膜特别是结肠黏膜可与肾小管上皮细胞一样存在Na-K-ATP酶，对醛固酮发生反应，高钾本身亦可直接刺激Na-K-ATP酶，严重CRF时肠道排钾可增加到30%～70%。
尽管随着肾功能进展肾脏排钾下降，但各种适应性改变足以维持体钾平衡，除非肾功能发生突然恶化、饮食钾摄入量剧增，高钾血症的危险性仍较少。实际上，若GFR在10%以上，每天肾脏排钾量仍可达50～100mmol，这时只要一般的饮食控制，如1g/(kg·d)中度低蛋白和低钾饮食即可维持体钾平衡。然而，在存在高分解代谢如发热、感染、溶血、消化道出血、组织损害、血肿、烧伤和手术等情况，肾前性GRF下降如血容量不足或充血性心力衰竭，服用各种能降低钾排泄的药物如保钾利尿剂、ACEI、β-肾上腺能阻滞药、肝素、非皮质激素抗炎药和抗菌药甲氧嘧啶等时，即使肾功能损害不太严重，亦会引起高钾血症，当然，若肾功能严重下降低于10ml/min以下，即使不存在以上诱因，亦会引起高钾血症。
部分慢性肾功能衰竭(CRF)的患者亦可表现为血钾过低，主要因为摄入不足、大量使用利尿剂等，部分合并远端肾小管酸中毒患者血钾亦可过低。但严重肾衰时若合并低钾，虽然应该补钾，也必须特别小心，以防发生突然性血钾过高。
(4)磷代谢：CRF早期PTH水平即可升高，PTH可以抑制肾小管磷重吸收，并促进骨钙释放和肠道重吸收而缓解低钙血症，但是随着肾功能进展，该作用已不是起代偿作用，例如磷的水平逐渐升高可直接抑制PTH的作用进而减轻PTH的适应性改变，磷可抑制PTH的骨钙释放作用，干扰肠道重吸收并使钙盐在骨中再沉积，磷亦可抑制肾组织中维生素D的羟化。
临床上，磷代谢紊乱所引起的一系列表现主要由高磷血症和继发性甲旁亢引起。高磷本身可诱发转移性钙化和组织损害，皮肤和皮下组织转移性钙化则表现为瘙痒，角膜钙化则引起带状角膜瘤，结合膜下钙化则表现为急性刺激症状和“病眼”，关节周围钙化则导致肌腱炎和关节炎，血管壁钙化可引起永久性缺血，其他如在心脏、肺脏、脑部钙化则引起心脏传导障碍、二尖瓣狭窄、限制性和纤维性肺病以及“器质性脑病”，肾组织钙化可引起的肾脏损害并成为肾脏病进展机制之一。其他少见的转移性钙化则表现为软组织坏死、瘤钙质沉积病等。当钙磷乘积超过60～70时转移性钙化危险性明显增加，然而，即使在CRF时血钙水平亦可较好地得到调节，因此，主要是由磷水平决定。一般认为血磷水平超过4mmol/L(12mg/dl)，则表明体内磷负荷增加，当超过4～5mmol/L(12～15mg/dl)则转移性钙化危险性明显增加。
继发性甲状旁腺功能亢进则主要引起骨营养不良，临床上表现为近端肌病、软组织钙化和骨病，骨病主要包括下列一系列表现：
①骨软化：表现为骨矿化不全，形成多种类骨质，其发生机制为低钙、高磷、1，25-(OH)2VD3活性下降、PTH增多，其他如酸中毒、尿毒症毒素、铝中毒，营养不良亦有一定的关系。
②纤维性骨炎：主要由PTH引起，破骨细胞活性增加、骨盐溶解，表现为海绵样病、松质骨骨小梁形成。
③纤维囊性骨炎：为继发性甲旁亢最具特征性的病变，主要是骨膜下骨吸收，可发生在手部、长骨、锁骨和头颅骨，临床上表现为骨病、关节炎或关节周围炎、近端肌无力，儿童则表现为生长发育迟缓，生化检查发现碱性磷酸酶增加和不同程度钙磷代谢异常、PTH水平明显增加、尿中可出现无活性羧基末端片段和活性氨基末端片断，间隙大量钙化醇或甲状旁腺次切除术后可减轻部分症状和体征。此外PTH水平升高同尿毒症智力低下、识别功能下降及贫血亦有一定的关系，据报道PTH可抑制促红细胞生成素(EPO)的产生。
(5)钙代谢：CRF时主要表现为低钙，其机制十分复杂，如磷潴留、PTH作用、尿毒症毒素的毒性作用，肾体积减少及1，25-(OH)2VD3产生不足或活性下降等。CRF时钙代谢紊乱主要表现为低钙，然而，机体仍可发生各种适应性改变，使血钙水平暂时得以维持。例如CRF早期肾脏滤过钙下降可起一定的适应作用，但随着肾功能下降，可逐渐减弱。
临床上，低钙血症会引起神经肌肉应激性增加，是CRF患者手足搐搦等症状的常见原因。然而，由于钙在酸性溶液中溶解度较高，虽然酸中毒时总体血钙可能偏低，但游离钙水平尚正常，低钙血症症状可不出现。然而，一旦酸中毒较快纠正后，该系列症状可再出现，应引起临床上足够重视。
少数CRF时亦可发生高钙血症，大多是某些肾脏病进展的主要因素，如骨髓瘤、原发性甲旁亢、维生素D中毒、肿瘤组织异位产生PTH、牛奶碱综合征、肉样瘤病等，其他如CRF患者长期卧床及铝中毒等均可引起高钙血症。
(6)镁代谢：主要是高镁，由肾小球滤过减少引起。但在GFR下降至30ml/min之前，各种肾内外适应性改变可暂时性维持镁的平衡。肾内适应性改变主要是降低肾小管镁重吸收、增加镁的排泄分数。除了镁负荷增加可直接抑制肾小管镁重吸收外，其他如渗透性利尿、酸中毒、PTH反应性下降及降钙素等均能抑制镁重吸收。肾外适应性改变主要表现肠道重吸收下降，主要与1，25-(OH)2VD3活性下降及尿毒症毒素有关，其他如血镁增加对骨组织及细胞摄镁增多亦有一定的缓冲作用。
少数CRF时亦可表现为缺镁，主要见于肾小管-间质性疾病，特别是顺铂、氨基糖苷类抗生素及戊胺治疗的肾毒性。近年研究还发现长期饮酒者可导致可逆性肾小管镁丢失过多。
当GFR低于30ml/min时各种适应性改变不足以对抗体内镁的潴留，特别进食含镁的饮食时，可出现高镁血症，但一般临床上无明显表现。当血清镁浓度>1.64mmol/L(4mg/dl)时可引起嗜睡、言语障碍、食欲不振;当>2.05mmol/L(5mg/dl)时可明显抑制神经肌肉功能，出现昏睡、血压下降、腱反射减弱和肌无力;随着血清镁浓度进一步升高，可出现心动过缓、房室传导或心室传导阻滞，严重者可致心跳骤停。
此外，镁对钙平衡和骨代谢亦有一定的影响，高镁可直接抑制肾小管重吸收而致尿钙增加，但高镁又可抑制PTH分泌及其反应性而降低血钙。亦有学者报告镁不足可抑制PTH分泌，因而镁对钙的影响尚无定论。镁对骨的影响主要是干扰其正常矿化过程，与CRF时骨质营养不良有关。
(7)代谢性酸中毒：CRF早期机体酸中毒并不明显。主要由一系列肾内外代偿性改变维持体液中pH值。肾内代偿性改变为：
①部分健存肾单位代偿性增加H排泄：可发生在近端肾小管、髓襻升支粗端和皮质集合管，前者主要是增加管腔膜Na/H逆向转运蛋白活性，后者则是增加排泄H的A型间介细胞的数量而调节H分泌。
②残余肾单位氨的产生增加。
③降低枸橼酸的排泄：正常情况下它可自由地滤过肾小球，99%在近端肾小管重吸收，24h尿中含8～10mmol，当GFR下降到10%时，尿中枸橼酸排泄率仅轻度下降，大约含7mmol/24h，当GFR下降至正常1/10时，尿中枸橼酸则可成比例下降，大约到1mmol，然而，血中枸橼酸浓度并没有明显升高，说明潴留的枸橼酸大部分可被代谢，增加体内贮存碱。
④肾小管枸橼酸重吸收增加：肾小管中枸橼酸是以H枸橼酸形式重吸收，并受Na/枸橼酸协同转运蛋白调节，CRF时健存肾单位排H和Na/枸橼酸协同转运蛋白活性增加有利于枸橼酸重吸收;重吸收的枸橼酸盐可以被用来合成碳酸氢。
⑤部分CRF时血中醛固酮水平增加可直接或间接通过对钾的排泄影响远端小管酸化功能和氨的产生。
肾外代偿首先是急性酸负荷时由细胞内、外蛋白缓冲。慢性酸负荷则动员体内碱贮备，主要是骨骼系统，骨骼是机体最大的碱贮备，大约99%钙和88%碳酸盐贮存在骨骼中，据研究，当体内H离子潴留超过10～15mmol，大约需动员50%的骨碱贮。一方面与通常的生化反应，另一方面与骨质溶解有关，酸中毒时成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增加。最后肾外代偿还包括酸中毒时H细胞内流动增加，对急性酸负荷有一定的作用，但以增加细胞K离子浓度为代价。
临床上，CRF时由于以上一系列适应性改变，往往酸中毒并不严重，HCO3-浓度得以维持，然而这是以机体一系列代偿功能增加为代价，急性酸中毒，最主要的危害是心血管系统和中枢神经系统功能障碍，可产生致死性室性心律失常、心肌收缩力降低以及对儿茶酚胺反应性降低。心律失常的发生主要与酸中毒引起的细胞外K增加有关，当然，酸中毒对心肌细胞膜Na-K泵的抑制作用亦是原因之一。虽然酸中毒时肾上腺髓质释放的肾上腺素对心脏具有正性肌力作用。但严重酸中毒又可阻断肾上腺素对心脏的作用而引起心肌收缩力减弱。一般而言，在pH在7.40～7.20时，上述两种相反作用几乎相等，心肌收缩力改变不大;当pH小于7.20时，则由于肾上腺素的作用被阻断而使心肌收缩力减弱。
酸中毒时血管系统对儿茶酚胺的反应性低下主要以毛细血管前括约肌最为明显，而小静脉变化不大，外周血管扩张，血压轻度下降。对中枢神经系统主要是功能抑制，严重者可致嗜睡、昏迷，与酸中毒引起的脑组织内γ-氨基丁酸水平增加、氧化磷酸化过程减弱、ATP供应不足有关。酸中毒时在呼吸系统主要引起呼吸贮备不足，临床表现为呼吸加深加快。此外，酸中毒可致组织氧离曲线左移，而组织氧供下降，其原因是由于酸中毒可抑制红细胞内2，3-DPG产生。当严重酸中毒如pH<7.00时，还会引起胆碱酯酶活性下降，从而引起神经肌肉应激性改变。
2.糖、脂肪、蛋白质和氨基酸代谢障碍
(1)糖代谢障碍：CRF糖代谢紊乱机制是多方面，几乎牵涉到糖代谢的每一方面，但主要包括：胰岛素抵抗;肝脏葡萄糖输出增加;胰岛素分泌异常;肾脏对胰岛素清除率下降。
胰岛素抵抗即胰岛素敏感性下降可发生在CRF早期，在GFR下降到25ml/min之前，主要发生在外周组织，特别是肌肉组织，因为肌肉几乎代谢体内糖负荷的90%以上。葡萄糖钳铗试验表明CRF时肌肉组织的葡萄糖利用率下降56%以上，其机制主要有：
①胰岛素对外周组织扩血管效应下降至葡萄糖、胰岛素向外周组织输送障碍。
②胰岛素受体后信号传导障碍，致胰岛素刺激的葡萄糖转运子4(glucosetransporter4，GluT4)由细胞内向细胞表面转位(translocation)异常。
③胰岛素调节的细胞内糖代谢关键酶活性下降致葡萄糖有氧或无氧代谢异常和糖原合成下降，如丙酮酸脱氢酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，糖原合成酶在CRF时活性均明显下降。
④循环中存在许多拮抗胰岛素活性的物质，如游离脂肪酸、生长激素、胰高血糖素、ET-1及尿毒症毒素如假尿苷等。
⑤高蛋白饮食和贫血均能导致胰岛素敏感性下降，随着给予低蛋白饮食加α-酮酸及纠正贫血等胰岛素敏感性亦随之改善。
⑥酸中毒是CRF常有的异常，可导致胰岛素敏感性下降，机制尚不明。
⑦CRF时各种细胞介质增多特别肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在许多组织中均能抑制胰岛素的作用。
肝脏葡萄糖输出量增加主要表现为CRF肝脏糖异生增加，胰岛对葡萄糖刺激分泌机制异常主要表现在两方面，一方面胰岛β细胞可增加胰岛素分泌以克服外周组织对胰岛素的抵抗，可使糖耐量试验正常，另一方面，胰岛β细胞对葡萄糖刺激的敏感性下降，使胰岛素分泌减少，原因主要是继发性甲状旁腺功能亢进血PTH水平增加及1，25-(OH)2VD3活性下降使胰岛β细胞内钙水平增加，抑制胰岛素分泌。
随着肾功能下降，肾脏对胰岛素清除率亦随之下降。当GFR下降到40%以前，肾小管周围细胞可增加胰岛素摄取和降解维持血胰岛素水平，然而当GFR下降到15～20ml/min时，最终会导致胰岛素清除下降。
另外，CRF时亦可发生自发性低血糖，糖尿病患者对胰岛素需求下降，主要见于外周组织对胰岛素抵抗不太明显，而肾脏对胰岛素清除已明显下降的病例，当然，CRF时长期进食不足，严重营养不良时低血糖亦可出现。
(2)蛋白质和氨基酸代谢障碍：CRF患者常表现有蛋白质、氨基酸合成下、分解代谢增加及负氮平衡，若不及时纠正，在儿童可出现生长发育迟缓，成人则表现为蛋白质营养不良，严重影响患者康复，伤口愈合并增加感染机会，是CRF患者发病率和死亡率增加的重要因素。除了厌食和长期低蛋白饮食可引起蛋白质代谢障碍外，CRF发病过程本身固有的病理生理改变也是引起或加重蛋白质代谢障碍的重要因素，主要有代谢性酸中毒、胰岛素抵抗、继发性甲状旁腺功能亢进、皮质激素水平增加、尿毒症毒素及IGF-1抵抗和一些细胞介质等。
代谢性酸中毒可伴随于CRF全过程，一方面可增加支链氨基酸酮酸脱氢酶活性(BCKAD)，促进支链氨基酸(BCDA)分解，另一方面可激活促进蛋白质降解各种酶系统特别是泛素-蛋白质降解小体途径(ubiquitin-proteasomepathway，UPP),进一步促使蛋白分解增加。
3.各系统功能障碍
(1)消化系统：消化系统症状是CRF最早和最突出的表现，常为CRF的诊断线索，早期表现为厌食、食后胃肠饱胀感，随着肾功能进展，特别是尿毒症期间可出现恶心、呕吐、腹泻，严重者可致水、电解质和酸-碱平衡紊乱，加重尿毒症症状，形成恶性循环。口腔炎、口腔黏膜溃疡在尿毒症时亦不少见，患者可有口臭、带氨味，腮腺常肿大，食管黏膜可有灶性出血，大部分患者还可出现胃或十二指肠溃疡症状，经内镜证实溃疡病发生率可达60%以上，胃和十二指肠炎亦十分常见，症状常与溃疡混淆。
此外，上消化道出血在尿毒症人群中十分常见。可出现呕血、黑便，严重者可致大出血约占尿毒症死亡总数之5%，其原因除了与胃肠浅表黏膜病变，消化性溃疡，胃和十二指肠血管发育不良有关外，CRF时血小板功能障碍，血管壁硬化及凝血机制异常亦会或多或少地引起和加重上消化道出血倾向。
(2)心血管系统：心血管系统疾患是CRF常见并发症，亦是其进展到尿毒症期首位死亡原因，而且并随着肾脏替代治疗的普及和发展而有所减少。一组研究表明，临床上30%的CRF患者可有心功能不全的表现，但超声心动图检查证实几乎85%以上患者出现心脏结构的改变。另一组研究显示尿毒症透析患者心血管病死亡率是一般人群的20倍，脑血管病死亡率则在10倍以上。CRF心血管并发症包括动脉粥样硬化、高血压、心肌病、心包炎和心功能不全，其原因主要是由CRF本身发展过程代谢异常引起，加上肾脏替代治疗的伴发症以及引起CRY之前心血管系统基础病变。
①动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是CRF、患者心血管系统异常重要表现之一，与其冠心病和脑血管意外高发率呈正相关。
CRF合并动脉粥样硬化发生原因包括：
A.机械因素：主要有高血压和剪切力改变，高血压在CRF患者发生率高达80%，可增加血管壁张力、促进巨噬细胞向血管内膜迁移、并直接激活压力依赖性离子通道、还会引起血管缺血和出血。
B.代谢和体液性因素：包括脂肪和糖代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症和吸烟等，脂肪代谢紊乱除了本身能促进动脉粥样硬化以外，同时被修饰的脂蛋白如氧化、氨甲酰化和蛋白质非酶糖化的脂蛋白，尤其是氧化LDL、非酶糖化晚期产物如氧化LDL-AGE不但具有脂蛋白作用而且能与血管内皮细胞AGE受体(RAGE)结合诱导血管黏附因子-1(VCAM-1)表达、促进循环中单核细胞在血管内膜聚集，高血糖和高胰岛素血症除了能引起脂代谢紊乱外亦可通过蛋白质非酶糖化和自身氧化产生氧自由基引起损害，高同型半胱氨酸血症与叶酸缺乏有关，它可促进LDL自身氧化、血管内血栓形成，还可增加血管内膜细胞周期蛋白A(cyclinA)表达，刺激血管内膜细胞增生。
C.其他促进动脉粥样硬化因素：如钙、磷代谢紊乱不仅能引起动脉粥样斑块钙化亦能诱导主动脉瓣钙化，维生素E缺乏，可促使LDL自身氧化、增加血小板和单核细胞在血管内膜黏附和聚集、以及使血管平滑肌细胞增生并抑制单核细胞产生氧自由基和IL-1β，血管内皮细胞和血小板产生的缩血管物质和扩血管物质如ET-1/NO、TXB2/PGI2之间平衡失调亦可促进动脉粥样硬化发生。
动脉粥样硬化的结果一方面会引起动脉结构的重塑，包括弥漫性扩张、肥大和大中小动脉僵硬，另一方面可引起心脏结构的改变和心肌供血不足，如左心室肥大和心内膜下心肌血流量下降。
②高血压：CRF患者高血压发生率达80%，需要肾脏替代治疗的患者则几乎均有高血压，其中3/4患者用低盐饮食和透析除去体内过剩的细胞外液后，即能控制高血压，另外l/4的患者用透析去除体内过剩的钠和水后，血压反而升高。此外，CRF患者高血压有其固有的特征，表现为夜间生理性血压下降趋势丧失，部分可为单纯性收缩期高血压。
CRF高血压的发病机制主要有：
A.钠平衡失调，致水钠潴留、细胞外液总量增加，使心排出量增加，继而外周阻力增加，是CRF高血压的首要因素，通过控制水、钠摄入，利尿和透析可望有好转。
B.内源性洋地黄类因子增加是机体对钠潴留的一种代偿反应，可抑制肾小管上皮细胞Na-K-ATP酶，减少肾脏钠重吸收，然而该物质亦抑制了血管平滑肌细胞Na-KATP酶活性，细胞内钠水平增加，抑制Na-Ca2交换，细胞内钙外流减少，血管平滑肌细胞钙水平增加，导致血管平滑肌张力增加，并提高血管平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性。
C.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节紊乱，仅占肾衰患者5%～10%，使用ACEI或双肾切除，血压可获控制。
D.肾分泌的抗高血压物质减少如PGE2、PGl2、激肽和肾髓质降压脂质等不仅能扩张血管、利钠排水，还能对抗RAAS作用。长期高血压不仅能促进动脉硬化，损害心脏，亦是CRF患者脑血管意外的重要因素。
③心肌病：亦称尿毒症性心肌病，是指尿毒症毒素所致的特异性心肌功能障碍，病理上特征性变化是心肌间质纤维化，发生原因有尿毒症毒素、脂代谢障碍和肉毒碱缺乏、局部AngⅡ作用及透析相关性淀粉样变。近年来，尿毒症毒素中PTH被认为是尿毒症性心肌病的重要因素。PTH不仅能引起心肌内转移性钙化，而且还能抑制心肌细胞膜Ca2-ATP酶，Na-Ca2-ATP酶和Na-K-ATP酶活性，促进细胞钙负荷增多。研究还发现PTH能引起左心室肥厚，可能与细胞钙增加或激活PKC、诱导原癌基因如c-fos、c-jun等表达有关，给予甲状旁腺切除、1，25-(OH)2VD3和钙通道阻滞药等，尿毒症性心肌病有所缓解。临床上尿毒症心肌病最突出的表现为左室肥厚和左室舒张功能下降，还包括充血性心力衰竭、心律失常和缺血性心脏病。
④心包炎：心包炎发生率约15.3%，可分为尿毒症性心包炎和透析相关性心包炎，前者主要发生于透析前或透析刚开始时，由尿毒症本身代谢异常引起，包括尿毒症毒
5、亨氏骨髓蔬菜泥怎样，味儿怎么样，小孩儿能接受这样的
宝宝到了添加辅食的时候，妈妈们开始各种纠结，是自制还是买成品？自制的放心、成品省事，各有各的好，至于哪个更好，先听听蔬菜泥自己怎么说吧。
自制&成品间的辩论赛
“我们包装前可是经过杀菌工艺的，所以会相对更安全；而且我们充分考虑到过敏宝宝的苦衷，专门有免敏种类，去除了致敏源，不服来辩。”成品蔬菜泥得意地说。【7款婴儿蔬菜泥5款好评，亨氏两款最差垫底】
自制蔬菜泥当然不甘示弱：“我们没有任何添加剂、食材种类更丰富多样、味道更天然，而且过敏宝宝完全有自由不选择致敏源的食品啊。”
这么看来，难分伯仲，列个表做个比较。
解决了这纠结的问题，我们就来好好聊一聊如何自制一款美味又营养的蔬菜泥吧。
天然食材就是增鲜剂
成品蔬菜泥种类比较少，许多妈妈会选择自制辅食。由于宝宝的辅食不建议添加盐和其它调味品，食物寡淡，学会利用食材的搭配能让宝宝更爱吃辅食。
例如，菇类是天然的增鲜剂，可以起到味精的作用，让食物更鲜美；鱼及肉类中的钠要高于蔬菜，可以起到盐的作用，让食材味道更强；胡萝卜、土豆泥等可以让食材口感更细滑；番茄味道独特，是很好的辅助食材，搭配味道寡淡的蔬菜可以让宝宝更容易接受。
但必须要强调，这样的搭配必须建立在宝宝已经对所有食材都接受的前提下用哦。
另外，有些家长可能会担心宝宝对菇类过敏，不敢做给宝宝吃。其实从6月龄起，宝宝饮食中就可以加入不同种类的易过敏食材，例如鸡蛋、花生等，少量开始，减少长大后身体对该类食材排斥的可能性。
由一到多、交替、反复、混搭
新蔬菜从一种开始，逐步多样化。如果宝宝的消化情况良好，排便正常，没有出现呕吐、腹泻等过敏反应，再尝试另一种。如果出现不适，就要停掉该食物，等症状消失3个月后小剂量慢慢添加，如果还有不适需要咨询医生。
多种新食物交替尝试。婴儿期宝宝味觉敏感，如果不及时让他们尝试新的食物，可能会导致宝宝以后偏食、挑食。因此想要培养宝宝均衡饮食的好习惯，就要让宝宝交替尝试各种食物。
反复接触可增加接受度。婴儿在首次尝试某种新食物时，一般需要反复尝试5～15次，经过数天才能接受。此时，家长可千万不要将宝宝的拒绝视为不喜欢，而不再喂食，这会剥夺孩子学习喜欢吃这种食物的机会。
新食物与喜爱食物一起。从宝宝能接受的食物着手，逐渐增加新食物的量，循序渐进，以感觉不出明显的饮食变化为度。
蔬菜混搭。等宝宝接受了多种食材后，可将这几种不同的蔬菜混合制作成泥，以达到营养素的互补，提供更加全面的营养。例如可以把小青菜、西兰花、鸡毛菜放一起水煮熟，打成泥；也可以把煮熟的上述菜和蒸熟的胡萝卜混在一起打成泥。
不同类蔬菜处理方式不同。绿叶菜类很难研磨成泥状，所以建议用搅拌机研磨；长茄子、丝瓜等有明显丝状纤维的蔬菜，应截断纤维，即不顺着纤维的方向切，更易于宝宝咀嚼；而像胡萝卜、南瓜、土豆、山药等可以去皮吃的菜，直接去皮蒸熟再压成泥即可。
不加调味品、新鲜、卫生、正确烹调
不加盐、糖等调味品。虽然宝宝天生喜欢吃甜，但过多摄入糖会影响宝宝机体对蛋白质和脂肪的吸收，影响对其他口味食物的适应，增加肥胖的风险。
需要说明，辅食中不加盐并不意味着宝宝的食物中就没出盐。实际上母乳、配方奶等中均含有一定量的钠（也就是盐的主要成分），足以满足婴儿的需要了。
选择优质新鲜蔬菜、现吃现做。宝宝的蔬菜泥要现做现吃，吃多少盛多少，一次吃不完的也不要留着下次吃，防止细菌繁殖。
保证食物、食具的清洁与卫生。蔬菜需要反复清洗多次，最大程度去除农药残留，焯水是蔬菜去除农药残留的有效方式。搅拌机等食具，用前要用开水冲洗。
不能没油，但避免油炸。7-24月龄宝宝有30%~45%来自脂肪，所以麻麻们不要一味地不给宝宝辅食加油，相反还要适当添一点油脂，但要避免煎、烤、炸等。