骨髓抑制诊疗指南

1、化疗到底好不好

化疗是来一种全身治疗的手自段，无论采用什么途径给药（口服、静脉和体腔给药等），化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此，对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤，化疗都是主要的治疗手段。
副作用
化疗药物为细胞毒药物，或多或少会出现一些毒副作用，最常见的有：
1.消化系统反应
如恶心、呕吐、腹泻和便泌等。其中恶心呕吐是化疗最常见的反应之一，近年来一些强力有效的止吐药上市，使得化疗后的恶心和呕吐反应大大减轻。
2.骨髓抑制
如白细胞和血小板减少等。一般停止化疗后1～2周会自行恢复，部分较严重的骨髓抑制也有可以有效提升白血病和血小板的药物供使用，因此不必担心。
3.脱发
部分化疗药物可能导致脱发，但脱发是可逆的，在停止化疗后会重新长出新发。
4.其他
如肝肾功能损害等。
大部分化疗的不良反应和毒副作用是可逆的，通过一些辅助药物的使用可以控制或者减轻毒副作用。但化疗毕竟是一种较为激烈的治疗手段，因此，临床医生应该严格掌握化疗适应证、规范合理地制定化疗方案和采取必要的预防措施。

2、慢性粒细胞白血病如何诊断和治疗？

1．诊断依据根据脾大、血液学改变、Ph染色体阳性可做出诊断。对于临床上符合慢粒白血病条件而Ph染色体阴性者，应进一步做BCR-ABL融合基因检测。

2．鉴别诊断须与其他疾病相鉴别，主要有：

（1）其他原因引起的脾大。血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾功能亢进等均有脾大。但各病均有原发病临床特点，血象及骨髓象无慢粒白血病的改变。

Ph染色体阴性等。

（2）类白血病反应。类白血病反应常并发于严重感染、恶性肿瘤等疾病。白细胞数可达50×109／L，但类白血病反应有各自的病因和临床表现。原发病控制后，类白血病反应亦随之消失。此外，脾大常不如慢粒白血病显著。粒细胞胞质中常有中毒颗粒和空泡。嗜酸性粒细胞和碱性粒细胞不增多。NAP反应强阳性。细胞中Ph染色体阴性。血小板和血红蛋白量大多正常。

（3）骨髓纤维化：原发性骨髓纤维化症脾大显著，血象中白细胞增多，并出现幼粒细胞等，可与慢粒白血病混淆。但骨髓纤维化外周血白细胞数一般比慢粒白血病少，多不超过30×109／L，且波动不大。NAP阳性。此外，幼红细胞持续出现于血中，红细胞形态异常，特别是泪滴状红细胞易见。Ph染色体阴性。病程较长。

【治疗】治疗策略选择（参照NCCN2006年版CML治疗指南）：确诊为慢性CML患者，进行HLA配型，如果能找到HLA相合的供体，则选择异基因造血干细胞移植（Allo～HSCT）。如果HLA相合供体或考虑延迟移植，则选择格列卫（Gleever）等治疗。

1．异基因造血干细胞移植是可望治愈CML的手段。近年来，随着用分子生物学手段进行HLA高分辨配型，以及新型免疫抑制药的临床应用，无关供体（包括脐带血干细胞）Allo～HSCT治疗CML的疗效得到显著改观，年龄在50岁以下在确诊后1年内接受移植的慢性期患者，5年生存率已超过70％，与HLA匹配和同胞供体移植的疗效已无差异。

2．格列卫是一种BCR—ALB融合基因酪氨酸激酶的竞争性抑制剂。推荐剂量为400mg／d。使用3个月后进行评估：如果达到血液学缓解，则继续使用；如未达到血液学缓解，若患者能耐受，则加大剂量至600～800mg／d，或改用干扰索并可同时使用阿糖胞苷。格列卫使用6个月后进行包括细胞遗传学的评估：如有细胞遗传学疗效，则维持原剂量，若患者能耐受，则加大剂量至600～800mg／d；如无细胞遗传学疗效，则可进行临床试验，或将格列卫加大剂量至600～800mg／d（如能耐受），或改用干扰素并可同时使用阿糖胞苷，或进行HSCT。格列卫使用12个月后进行包括细胞遗学在内的评估：获完全细胞遗传学缓解，则继续使用格列卫；获部分细胞遗传学缓解，将格列卫加大剂量至600～800mg／d（如能耐受），或继续使用相同剂量，或进行HSCT，或进入临床试验；轻度或无遗传学疗效，则进行临床试验，或进行HSCT，或继续使用格列卫维持血液学缓解。

3．化学治疗

（1）干扰素a（IFN-a）：剂量为300万～900万U／d，皮下或肌内注射，每周3～7次，持续用数月至2年不等。药物起效慢，对白细胞过多者，宜在第1～2周并用羟基脲或白消安。约1／3患者Ph染色体阳性细胞减少。该药与小剂量阿糖胞苷联合应用，可提高疗效。

（2）羟基脲（HU）：为周期特异性抑制DNA合成的药物，起效快，但持续时间较短。用药后两三天白细胞就迅速下降，停药后又很快回升。常用剂量为3g／d，分2次口服，待白细胞减至20×109／L左右时，剂量减半。降至10×109／L时，改为小剂量（0．5～1g／d）维持治疗。需经常检查血象，以便调节药物剂量。副作用较少，与烷化剂无交叉耐药性。

（3）白消安（BUS，马利兰）：用药2～3周后外周血白细胞才开始减少，停药后白细胞减少可持续2～4周。故应掌握剂量．初始剂量为4～6mg／d，分3次口服，外周血白细胞降至20×109／L时宜暂停药，待稳定后改小剂量（每1～3d 2mg），使白细胞保持在（7～10）×109／L。用药过量往往造成严重的骨髓抑制，且恢复较慢。个别患者即使剂量不大也可出现骨髓抑制，应提高警惕。长期用药可出现皮肤色素沉着，类似慢性肾上腺皮质功能减退的表现，此外还有促使急性变的可能。

（4）靛玉红：为中药提取品，剂量为150～300mg／d，分3次口服，用药后20～40d白细胞下降，约2个月可降至正常水平。副作用有腹泻、腹痛等。

4．急性变的治疗慢粒白血病急性变可按急性白血病化疗方法治疗，但患者对药物耐受性差，缓解率低且缓解期很短。取慢性期缓解时骨髓低温保存，作为急性变时自身骨髓移植应用，虽部分患者可进入第二次慢性期，但维持时间短，多不超过3个月。

5．中医辨证论治本病之病机关键是痰瘀毒邪搏结成瘾积，气血两伤。病性为本虚标实。因此治疗基本法则是清热解毒，活血化瘀。

（1）气滞血瘀证：证见胁下癥块，脘腹胀满疼痛，积块不坚，固定不移，低热，乏力；苔薄，舌紫，脉弦或涩。治以理气行滞，活血化瘀。方用膈下逐瘀汤加减。

（2）正虚瘀结证：证见积块坚硬，痛处不移，神疲乏力，气短懒言，食欲减退，面色萎黄或黧黑，消瘦，自汗或盗汗，头晕心悸，肌肤甲错；舌质淡或紫黯，脉弦细或沉细。治以益气养血，活血化瘀。方用八珍汤合桃仁红花煎加减。

（3）热毒壅盛证：证见胁下积块，进行性增大，硬痛不移，发热甚至壮热，汗出不解，渴喜冷饮，骨节疼痛，倦怠神疲，形体消瘦，衄血紫斑，或便血、尿血；舌红，无苔，脉细数。治以清热解毒，凉血散瘀。方用清温败毒饮加减。

【预后】慢粒白血病化疗后多数生存期39～47个月。5年生存率25％～50％，个别可生存10～20年。与预后有关因素有：

①脾大小；

②血中原粒细胞数；

③嗜碱及嗜酸性粒细胞数。

3、提问：为什么我注射重组人白介素2后血小板一直处于下降状态

庄万传医生 答 2011-12-05 11:15:471.目前是否处于化疗后骨髓抑制期？化疗后一月内血小板下降都是正常反应。2.重组人白介素-2是免疫治疗的药物，没有升血小板作用。重组人白介素-11是升血小板的，如果血小板进一步下降，可以使用重组人白介素-11，如果还下降，建议复查骨髓象、微小残留病灶。 医生郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，医生建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！

4、施达赛说明书内容是什么？

施达赛 说明书
【功能主治】
本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者
您认为此药的治疗效果如何？
【主要成分】
本品主要成份为达沙替尼
【包装规格】
mg片/盒
【用法用量】
应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗
Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼mg每日次口服服用时间应当一致早上或晚上均可
Ph+加速期急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为mg每日次分别于早晚口服(见【注意事项】)
片剂不得压碎或切割必须整片吞服本品可与食物同服或空腹服用
治疗持续时间在临床试验中本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究
为了达到所推荐的剂量本品共有mgmgmg和mg薄膜衣片四种规格推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低
剂量递增
在成年Ph+ CML患者的临床试验中如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解则慢性期CML患者可以将剂量增加至mg每日次对于进展期(加速期和急变期)CML患者可以将剂量增加至mg每日次
不良反应发生时的剂量调整
骨髓抑制
在临床试验中骨髓抑制可以通过下列手段来处理中断给药剂量降低或终止研究治疗必要时给予血小板和红细胞输注出现耐药性骨髓抑制(如嗜中性粒细胞减少症状持续超过天)的可使用造血生长因子表总结了进行剂量调整的指南
表对中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整

非血液学不良反应
如果在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应那么必须停止治疗直至事件解决随后治疗可以以适当降低后的剂量重新开始剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定
儿童患者由于缺少安全性和疗效数据不推荐本品用于儿童和岁以下的青少年(见【药理毒理】“药效学特点”)
老年患者在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐
肝功能损害轻度中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量尽管如此本品应慎用于肝功能损害的患者(见【注意事项】和【药代动力学】)
肾功能损害尚未在肾功能降低的患者中进行本品的临床试验(试验排除了血清肌酐浓度>.倍正常上限的患者)由于达沙替尼及其代谢产物在肾脏的清除率<%因此肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低

包括大脑血肿大脑出血硬膜外血肿颅内出血出血性卒中珠网膜下出血硬膜下血肿和硬膜下出血
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
不包括胃肠道出血和CNS出血;这些不良反应分别是在系统器官分类“胃肠道疾病”和“神经系统疾病”下报告的
包括药物疹红斑多形性红斑皮肤红变剥脱性皮疹全身红斑生殖器疹热疹粟粒疹皮疹红斑疹疱疹全身皮疹斑疹斑丘疹丘疹瘙痒疹脓疱疹水疱疹皮肤脱落皮肤刺激和水泡性荨麻疹
包括耳部肿胀结膜水肿眼部水肿眼部肿胀眼睑水肿面部水肿生殖器肿胀重力性水肿唇肿局部水肿黄斑水肿生殖器水肿口腔水肿外周水肿眼眶水肿阴茎水肿眶周水肿凹陷性水肿阴囊水肿面肿和舌水肿
在慢性期CML患者的III期剂量优化研究(中位的治疗持续时间为个月)中接受本品mg每日次治疗的患者中胸腔积液和充血性心衰/心功能不全的发生率要低于接受本品mg每日次治疗的患者(表a)接受mg每日次治疗的患者中骨髓抑制的发生率也较低(见下面的实验室检查结果异常)
表a在III期剂量优化研究中报告的特定的药物不良反应慢性期CML

不是本品针对慢性期CML的推荐起始剂量(见【用法用量】)
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
在进展期CML和Ph+ ALL患者的III期剂量优化研究(加速期CML患者的中位治疗持续时间为个月急粒变CML患者为个月急淋变CML患者为个月Ph+ ALL患者为个月)中接受本品mg每日次治疗的患者中体液潴留(胸腔积液和心包积液)的发生率要低于接受mg每日次的患者(表b)
表b在III期剂量优化研究中报告的特定的药物不良反应进展期CML和Ph+ ALL

包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒张功能不全射血分数降低和心室衰竭
上市后经验
上市后监测期间报告了下列不良反应这些不良反应的发生率不详(不能根据现有数据进行评价)
表上市后报告的不良反应总结

实验室检查结果异常
血液系统
在CML患者中均出现血细胞减少(血小板减少症中性粒细胞减少和贫血)然而血细胞减少的发生还主要取决于疾病的阶段表列出了级和级血液学异常的发生率
表临床研究中的CTC /级血液学实验室检查结果异常

在慢性期CML患者的III期剂量优化研究中本品mg每日次组中中性粒细胞减少症血小板减少症和贫血的发生率要低于本品mg每日次组
在出现级或级骨髓抑制的患者中通常可以通过短暂中断用药和/或剂量降低得以恢复只有%的患者需要中止治疗多数患者可以继续治疗而没有进一步骨髓抑制的证据
生物化学
在慢性期CML患者中级或级的转氨酶或胆红素升高的发生率<%在进展期CML和Ph+ ALL患者中上述指标升高的发生率增加至%至%通常可以通过降低剂量或中断治疗得以控制在慢性期CML的III期剂量优化研究中患者中级或级转氨酶或胆红素升高的发生率均≤%在四个治疗组中的发生率接近且均较低在进展期CML和Ph+ ALL的III期剂量优化研究中所有治疗组患者中级或级转氨酶或胆红素升高的发生率为%至%
基线水平正常的达沙替尼治疗组患者中大约有%在研究期间出现了级或级的一过性低钙血症一般而言这种血钙降低均不伴有临床症状出现级或级低钙血症的患者常常通过口服补钙即可得以恢复所有各期的CML患者均报告了级或级的低钙血症低钾血症和低磷血症但是急粒变或急淋变CML和Ph+ ALL患者中这些事件的发生率增加慢性期CML患者中级或级的肌酐升高的发生率<%而在进展期CML患者中的发生率增加至%至%
心电图
在项II期临床试验中对按照预先指定的时间点获取的例接受本品mg每日次治疗患者的重复基线和治疗时ECG的数据集中进行阅读使用Fridericia's法对QT间期进行心率校正在第天的所有给药后时间点QTcF间期自基线的平均改变为–msec其%置信区间的上限<msec在临床试验中接受本品的,例患者中(<%)例患者报告了QTc延长的不良反应名患者(≤%)的QTcF延长至>msec(见【注意事项】)
中国安全性数据
在中国进行的一项开放单臂多中心研究中共有例患者接受了达沙替尼治疗(慢性期CML的起始剂量为mg QD加速期CML/急变期CML/Ph+ ALL的起始剂量为mg BID)随访时间为个月多数接受本品治疗的患者出现了不良反应大多数反应为轻度至中度不同疾病期的中国患者报告的最常见的非血液学不良反应包括胸腔积液腹泻头痛上呼吸道感染肺部感染鼻咽炎疲乏和发热报告了与药物相关的出血事件从鼻衄到或级的胃肠道出血和CNS出血(见【注意事项】)
各疾病期经选择报告的不良反应见表
表中国患者报告的药物不良反应

大多数骨髓抑制和体液潴留相关的不良事件可以通过中断给药减低剂量或支持性治疗而恢复例急变期CML患者由于血小板减少症而停止治疗例由于胸腔积液而停止治疗

【不良反应】
国外安全性数据
下列数据为临床试验中,例患者对本品的暴露情况的总结(起始剂量为mg每日次mg每日次mg每日次或mg每日次伴随至少个月的随访期)在接受本品治疗的,例患者中%患者的年龄≥岁%患者的年龄≥岁中位的治疗持续时间为个月(范围为.至个月)
大部分达沙替尼治疗组患者在某个时间出现了不良反应大部分反应均为轻度至中度慢性期CML患者中有%加速期CML患者中有%急粒变CML患者中有%急淋变CML患者中有%Ph+ ALL患者中有%由于不良反应中止治疗在慢性期CML患者的III期剂量优化研究中接受mg每日次治疗的患者中因药物不良反应而中止治疗的比例要低于接受mg每日次治疗的患者(分别为%和%);接受mg每日次治疗的患者中断给药和降低剂量的比例也低于接受mg每日次治疗的患者接受mg每日次治疗的进展期CML和Ph+ ALL患者中降低剂量和中断给药的发生率也低于接受mg每日次治疗的患者
大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受达沙替尼治疗在慢性期CML的临床研究中例对伊马替尼不耐受的患者中有例出现了与既往接受伊马替尼治疗时同等程度的级或级的非血液学毒性;这例患者中的例可通过降低药物剂量得到控制并可以继续接受本品治疗
最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)腹泻头痛恶心皮疹呼吸困难出血疲劳肌肉骨骼疼痛感染呕吐咳嗽腹痛和发热与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为%
不良反应例如胸腔积液腹水肺水肿和伴或不伴浅表性水肿的心包积液被统一描述为“体液潴留”级或级的体液潴留的发生率为%级或级的胸腔和心包积液的发生率分别为%和%级或级的腹水和全身水肿的发生率均<%%患者出现了级或级的肺水肿体液潴留的常规处理方法是支持治疗包括利尿剂或短期的激素治疗虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行密切的观察(见【注意事项】)
服用本品的患者中报告了与药物相关的出血事件(从瘀斑和鼻衄到级或级的胃肠道出血和CNS出血)(见【注意事项】)重度CNS出血的发生率<%有例患者为致死性其中例与CTC 级血小板减少症相关级或级的胃肠道出血的发生率为%通常都需要中断治疗并输血其它级或级出血的发生率为%大部分出血相关事件均伴随有级或级的血小板减少症此外体外和体内的血小板检测提示本品的治疗对血小板活化作用具有可逆的影响(见【注意事项】)
本品治疗会伴有贫血中性粒细胞减少症和血小板减少症上述事件在进展期CML或Ph+ ALL患者中要比慢性期CML患者更为常见(见【注意事项】)
临床试验中推荐在开始本品治疗前伊马替尼应停用至少天
在本品临床试验的患者中报告了下列不良反应(实验室检查结果异常除外)(见表)按系统器官分类和发生率列出了以下反应频率的定义如下非常常见(≥/);常见(≥/至</);不常见(≥/,至</);罕见(≥/,至</,)在每个频率组内不良反应按严重程度递减的顺序列出
表临床研究中报告的不良反应总结

您是否出现了以上不良反应？
【注意事项】
临床相关的相互作用
达沙替尼是细胞色素P(CYP)A的底物和抑制剂因此当与其它主要通过CYPA代谢或能够调节CYPA活性的药物同时使用时有可能会出现相互作用(见【药物相互作用】)
达沙替尼与能够强效抑制CYPA的药物(例如酮康唑曲康唑红霉素克拉霉素利托那韦泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露因此在接受达沙替尼治疗的患者中不推荐同时应用强效的CYPA抑制剂(见【药物相互作用】)
达沙替尼与可以诱导CYPA的药物(例如地塞米松苯妥英卡马西平利福平苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂也称为圣约翰草)同时使用可大大降低达沙替尼的暴露这可能会增加治疗失败的风险因此接受达沙替尼治疗的患者应该选择那些对CYPA酶诱导较少的药物进行联用(见【药物相互作用】)
达沙替尼与CYPA底物同时使用可能会增加CYPA底物的暴露因此当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYPA底物联用时应当谨慎这些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齐特奎尼丁苄普地尔或麦角生物碱类(麦角胺双氢麦角胺)(见【药物相互作用】)
达沙替尼与组胺-(H)拮抗剂(例如法莫替丁)质子泵抑制剂(例如奥美拉唑)或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用可能会降低达沙替尼的暴露因此不推荐同时使用H拮抗剂和质子泵抑制剂同时氢氧化铝/氢氧化镁制剂应在给与达沙替尼前至少小时或小时后给药(见【药物相互作用】)
特殊人群
基于一项单剂量药代动力学研究的结果轻度中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量(见【用法用量】和【药理毒理】“药效学特点”)但是本品应慎用于肝功能损害的患者(见【用法用量】)
重要不良反应
骨髓抑制
达沙替尼治疗会伴随有贫血中性粒细胞减少症和血小板减少症发生进展期CML或Ph+ ALL患者中这些事件比慢性期CML患者更为常见前个月内应每周进行一次全血细胞计数随后每月一次或在有临床指征时进行骨髓抑制通常都是可逆的通过暂时停用达沙替尼或降低剂量即可(见【用法用量】和【不良反应】)
在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中接受mg每日次治疗的患者中级或级的骨髓抑制要比接受mg每日次治疗的患者更为常见
出血相关事件
在所有临床研究中重度中枢神经系统(CNS)出血的发生率为<%有个病例出现了致死性后果其中个病例均与通用毒性标准(CTC)的级血小板减少症相关级或级的胃肠道出血的发生率为%通常都需要中断治疗并输血其它级或级出血的发生率为%大部分出血相关事件均伴随有级或级的血小板减少症(见【不良反应】)此外体外和体内的血小板检测提示本品治疗对血小板活化作用具有可逆的影响
服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的本品临床试验中排除在随后的试验中如果患者的血小板计数>,-,/mm那么允许本品与抗凝剂乙酰水杨酸和非甾体抗炎药(NSAID)同时使用如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂那么应当谨慎
体液潴留
达沙替尼治疗会伴有体液潴留在所有临床研究中级或级体液潴留的发生率为%其中包括级或级胸腔积液和心包积液发生率分别为%和%级或级腹水和全身水肿的发生率均<%级或级肺水肿的发生率为%出现提示胸腔积液症状(例如呼吸困难或干咳)的患者应当进行胸部X线的评价重度的胸腔积液可能需要接受胸腔穿刺和吸氧体液潴留事件的常规处理方法是支持治疗包括利尿剂和短期的激素治疗虽然本品在老年患者中的安全性特点与其在年轻人群中类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行严密的观察在两项III期的剂量优化研究中每日次方案组患者中体液潴留的发生率要低于每日次方案组(见【不良反应】)
QT间期延长体外数据表明达沙替尼有可能会延长心室复极(QT间期)(见【药理毒理】“临床前安全性数据”)在II期临床试验中接受达沙替尼治疗的例白血病患者中使用Fridericia法校正的QTc间期(QTcF)自基线的平均改变为-msec;所有自基线平均改变的%置信区间的上限均<msec(见【不良反应】)在临床试验中接受达沙替尼的,例患者中例(<%)患者报告了QTc延长的不良反应例(≤%)患者的QTcF>msec达沙替尼应当慎用于出现或可能出现QTc延长的患者这些患者包括低钾血症或低镁血症的患者先天性QT延长综合症的患者正在服用抗心律失常药物或其它可以导致QT延长药物的患者以及接受累积高剂量蒽环类药物治疗的患者在给予达沙替尼治疗前应当纠正低钾血症或低镁血症
具有未控制或显著心血管疾病的患者未入选至临床研究中
充血性心力衰竭左心功能不全以及心肌梗塞
接受达沙替尼治疗的例患者中有.%报告心脏不良反应其中包括.%的患者报告心肌病充血性心力衰竭舒张功能不全致死性心肌梗塞以及左心功能不全对于那些伴有心功能不全体征或症状的患者需进行监测并给予适当治疗
乳糖
mg日剂量的本品含有mg乳糖一水合物mg日剂量的本品含有mg乳糖一水合物患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良Lapp乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品
对驾驶和操作机器能力的影响
尚未进行研究来评价达沙替尼对驾驶和操作机器能力的影响应当告知患者在接受达沙替尼治疗期间可能会出现一些不良反应例如眩晕或视力模糊因此推荐在驾驶汽车或操作机器时应当谨慎
处置注意事项
本品含有一个片芯外周包裹薄膜衣以避免卫生从业人员接触活性物质然而若药片被不小心压碎或破裂卫生从业人员应当戴上一次性的化疗手套进行适当处置以使皮肤暴露的风险降至最低
任何未使用的药品或废料均应在符合当地规定的情况下进行处置

【禁忌】
对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用本品
【孕妇用药】
妊娠 目前尚无充分的达沙替尼用于妊娠妇女的数据动物研究已经证实了该药的生殖毒性(见【药理毒理】)达沙替尼对人体的潜在危险尚不明确除非有明确的需要否则本品不应用于妊娠妇女如果在妊娠期间服用该药那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险 非临床研究中在低于在人体内进行达沙替尼治疗时所观察到的血药浓度下在大鼠和家兔中观察到胚胎-胎仔毒性观察到大鼠出现胎儿死亡在大鼠和家兔接受的达沙替尼最低检测剂量(大鼠. mg/kg/天 [ mg/m/天] 和家兔. mg/kg/天 [ mg/m/天])下能够导致胚胎-胎仔毒性这些给药剂量在大鼠和家兔产生的母体AUC分别是 ng&#;hr/mL(.倍于人类女性接受 mg每日次之后获得的AUC)和 ng&#;hr/mL(.倍于人类AUC)胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形(肩胛骨肱骨股骨桡骨肋骨锁骨)骨化程度降低(胸骨;胸椎腰椎和骶椎;前趾骨;骨盆和舌骨体)水肿和小肝 哺乳 目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限有关达沙替尼的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险本品治疗期间应停止母乳喂养 生殖力 达沙替尼对精子的作用尚不详因此性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效的避孕措施
【儿童用药】
由于缺少安全性和疗效数据不推荐本品用于儿童和岁以下的青少年（见【药理毒理】“药效学特点”）
【老年用药】
在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似但是年龄≥岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件应当对其进行密切的观察
【药物相互作用】
可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分 体外研究表明达沙替尼是CYPA的底物达沙替尼与强效抑制CYPA的药物(例如酮康唑伊曲康唑红霉素克拉霉素利托那韦泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露因此在接受达沙替尼治疗的患者中不推荐经全身给予强效的CYPA抑制剂 根据体外实验的结果在临床相关的浓度下达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是%尚未进行研究来评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用发生置换的可能性及其临床意义尚不详 可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分 当达沙替尼在每晚给予mg的利福平(强效CYPA诱导剂)连续给药天后达沙替尼的AUC降低了%其它能够诱导CYPA活性的药物(例如地塞米松苯妥英卡马西平苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草)可能也会增加达沙替尼代谢并降低达沙替尼的血浆浓度因此不推荐强效CYPA诱导剂与达沙替尼同时使用在适合接受利福平或其它CYPA诱导剂的患者中应当使用其它酶诱导作用较低的药物 组胺拮抗剂和质子泵抑制剂 长期使用H拮抗剂或质子泵抑制剂(例如法莫替丁和奥美拉唑)抑制胃酸分泌很有可能会降低达沙替尼的暴露在一项针对健康受试者的单次给药研究中在单次给予本品前小时给予法莫替丁可使达沙替尼暴露降低%在接受本品治疗的患者中应当考虑使用抗酸药替换H拮抗剂或质子泵抑制剂(见【注意事项】) 抗酸药 非临床数据证实达沙替尼的溶解度依赖于pH值在健康受试者中氢氧化铝/氢氧化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予本品的AUC降低%Cmax降低%然而当在单次给予本品前小时给予抗酸药时未观察到达沙替尼的浓度或暴露发生相关的变化因此抗酸药可在本品给药前小时或给药后小时服用(见【注意事项】) 血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分 达沙替尼与CYPA底物同时使用可能会增加CYPA底物的暴露在一项针对健康受试者的研究中单次给予mg的达沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一种CYPA底物)的AUC和Cmax分别增加%和%不能排除多次给予达沙替尼后会增加这种作用的可能性因此当达沙替尼与已知具有较窄治疗指数的CYPA底物同时使用时应当谨慎这些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齐特奎尼丁苄普地尔或麦角生物碱类(麦角胺双氢麦角胺)(见【注意事项】) 体外研究数据表明达沙替尼具有与CYPC底物(如格列酮类)相互作用的潜在风险
更新时间：2012-10-25

5、化疗到底能不能彻底治愈癌症？

癌症病人最大的敌人不是这个病本身，而是面对死亡的恐惧，众所周知，得了癌症的人，一般情况下，只有1~3年的生存期，有的甚至更短，通过化疗理论上可以延缓癌细胞的疯狂分裂对人体造成的损伤，延长人的寿命，但与此同时，化疗药对人的损伤也是巨大的，所以一般遇到这种情况，很难取舍。用化疗药仅仅是有可能增加部分时间，但结果还是人财两空，不用化疗药，可能时间比较短，到头来还是难逃此劫。

生病的人的心理是很脆弱的，只要听到一点能够缓解症状的可能，都想一试，即便很快死去也在所不惜，而不是躺着等死。所以多数人在这种情况下还是会选择治疗。

当然，有时候医生的话，要视情况而定他的意图，正直的医生会说清楚病人目前的情况，把这样治疗的最佳和最坏的情况告诉患者以及家属，态度中立，而有的无良医生，会在制度范围内最大限度的怂恿家属去使用各种昂贵的治疗手段，从而获得较高的回报。
个人建议，如果是早期，中期，可以选择用化疗药配合靶向药，如果是晚期，就不必了，只会加快进程，要不用靶向药，要么可以找个老中医通过中药调理，让自己的生活质量稍微好点。

化疗如果能够彻底治愈癌症，那岂不是不需要肿瘤科的大夫了。手术，化疗，放疗是癌症的传统治疗方法，常联合使用，各自发挥作用，有些癌症对放化疗反应强，容易得到控制，延长患者的生存期，而有些癌症的肿瘤细胞对放化疗反应弱，如果不能正确采取治疗方法，杀死健康的细胞而没有杀灭肿瘤细胞，适得其反。

6、请问肺癌的治疗原则是什么？

（一）化学治疗
化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。化疗对小细胞肺癌的疗效无论早期或晚期均较肯定，甚至有约1%的早期小细胞肺癌通过化疗治愈。化疗也是治疗非小细胞肺癌的主要手段，化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%～50%。化疗一般不能治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害，因此化疗需要在肿瘤专科医生指导下进行。近年化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌患者，而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方案。化疗会抑制骨髓造血系统，主要是白细胞和血小板的下降，可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。
（二）放射治疗
1.治疗原则
放疗对小细胞肺癌疗效最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区。同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性，病变以局部侵犯为主，转移相对较慢，故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差，且容易血道转移，故较少采用单纯放射治疗。放疗是一种局部治疗，常常需要联合化疗。放疗与化疗的联合可以视病人的情况不同，采取同步放化疗或交替化放疗的方法。
2. 放疗的分类
根据治疗的目的不同分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助放疗、术后辅助放疗及腔内放疗等。
3.放疗的并发症
肺癌放疗的并发症包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纤维化和放射性脊髓炎。上述放射治疗相关并发症与放疗剂量存在正相关关系，同时也存在个体差异性。
（三）肺癌的外科治疗
外科治疗是肺癌首选和最主要的治疗方法，也是惟一能使肺癌治愈的治疗方法。外科手术治疗肺癌的目的是：
完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结，达到临床治愈；
切除肿瘤的绝大部分，为其他治疗创造有利条件，即减瘤手术；
减状手术：适合于少数病人，如难治性胸膜腔和心包积液，通过切除胸膜和心包种植结节，切除部分心包和胸膜，治愈或缓解心包和胸膜腔积液导致的临床症状，延长生命或改善生活质量。减状手术需同时作局部和全身化疗。外科手术治疗常常需在术前或术后作辅助化疗、放疗治疗，以提高外科手术的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治疗的五年生存率为30%～44%；外科手术治疗的死亡率1%～2%。
1.手术适应证
肺癌外科治疗主要适合于早中期（Ⅰ～Ⅱ期）肺癌、Ⅲa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。
（1）Ⅰ、Ⅱ期肺癌；
（2）Ⅲa期非小细胞肺癌；
（3）病变局限于一侧胸腔，能完全切除的部分Ⅲb期非小细胞肺癌；
（4）Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌，经术前新辅助化疗后降期的病人；
（5）伴有孤立性转移（即颅内、肾上腺或肝脏）的非小细胞肺癌，如果原发肿瘤和转移瘤均适合于外科治疗，又无外科手术禁忌证，并能达到原发肿瘤和转移瘤完全切除者；
（6）诊断明确的非小细胞Ⅲb期肺癌，肿瘤侵犯心包、大血管、膈肌、气管隆突，经各种检查排除了远处或/和微转移，病变局限，患者无生理性手术禁忌证，能够达到肿瘤伢受侵组织器官完全切除者；
2.手术禁忌证
（1）已有广泛转移的IV期肺癌
（2）伴有多组融合性纵隔淋巴结转移，尤其是侵袭性纵隔淋巴结转移者；
（3）伴有对侧肺门或纵隔淋巴结转移的Ⅲb期肺癌；
（4）伴有严重内脏功能不全，不能耐受外科手术者；
（5）患有出血性疾病，又不能纠正者。
3. 肺癌外科手术术式的选择
手术沂切除的原则为：彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结，且尽可能保留正常的肺组织，全肺切除术宜慎重。
（1）肺楔形及局部切除术 是指楔形癌块切除及部分肺段切除。主要适合于体积较小、年老体弱、肺功能差或癌分化好恶性度较低的早期肺癌；
（2）肺段切除术 是解剖肺段的切除术。主要适合于老年、心肺功能较差的周围型孤立性早期肺癌，或病变局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌；
（3）肺叶切除术 肺叶切除术适合于肺癌局限于一个肺叶内的周围型和部分中心型肺癌，中心型肺癌必须保证支气管残端无癌残留。如果肺癌累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除术；
（4）支气管袖状成型肺叶切除术 这种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口的中心型肺癌。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺组织；
（5）支气管肺动脉袖状成型肺叶切除术 种术式主要适合于肺癌位于肺叶支气管或中间支气管开口、肺癌同时侵犯肺动脉干的中心型肺癌。手术除需要进行支气管切除重建外，还需要同时进行肺动脉干的切除重建。该术式的好处是即到达了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺组织；
（6）气管隆突切除重建术 肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时，可作气管隆突切除重建术或袖式全肺切除，若还保留一叶肺叶时，应力争保留肺叶的气管隆突切除重建术。
（7）全肺切除术 全肺切除术是指一侧全肺，即右侧或左侧全肺切除术，主要适合于心肺功能良好、病变较为广泛、年龄较轻，不适合于肺叶或袖式肺叶切除术的肺癌。全肺切除术的并发症发生率和死亡率均较高，患者的远期生存率和生活质量均不如肺叶切除术，故需严格把握手术适应证。
4.复发性肺癌的外科治疗
复发性肺癌包括外科手术后局部残留癌的复发和肺部新发生的第二个原发性肺癌。对于支气管残端残留癌复发，应争取再手术，施行支气管袖状成型切除残留癌。
对于肺癌完全切除术后发生的第二个原发性肺癌，只要肺癌适合于外科治疗，病人内脏功能能耐受再手术治疗，同时也不存在外科技术上的问题，就应该考虑再施行开胸手术切除复发性肺癌。

7、慢淋，骨髓抑制很严重，能吃中药治疗吗？慢淋白血病

患者家属您好：
根据您提供的资料，您母亲目前患慢淋的同时，伴血小板、红细胞和白细胞三系减少，巨核细胞是生产血小板的细胞，因此无巨核细胞是血小板减少的原因，但继续追踪您母亲没有巨核细胞的原因，由于我没有当面询问病史和检查患者，这里无法给出明确答案。我估计可能与前期化疗和慢淋本身对骨髓干细胞产生的损伤有关。
其次顺便提一下，接受美罗华治疗之前，必须检查一下白血病细胞是否表达一种特异性分子CD20，否则不能保证疗效。不知您母亲的情况如何？

（翟志敏大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

安徽医科大学第二附属医院翟志敏 http://zhaimin.haodf.com/

8、肺癌的中西医结合治疗对策的目录

第一章　肺癌的流行病学及病因学 第一节　肺癌的流行病学 一、肺癌的流行现状 二、引起肺癌的危险因素 三、肺癌患者的生存分析 四、肺癌患者的死亡分析 五、肺癌分子流行病学 六、肺癌的预防 第二节　肺癌的病因学 一、祖国医学对肺癌病因学的认识 二、现代医学对肺癌病因学的认识 参考文献 第二章　肺癌的病理及分期 第一节　肺癌的病理 一、肺癌的大体分型 二、肺癌的组织发生 三、肺癌的组织学分类 四、肺癌的生物学及临床特点 第二节　肺癌的国际分期 一、TNM定义 二、TNM分期 三、临床分期和病理分期 四、提高肺癌准确分期的诊断方法 参考文献 第三章　肺癌的诊断 第一节　肺癌的临床表现和体征 第二节　肺癌的X线表现 一、平片的表现 二、支气管体层摄影的表现 三、支气管造影的表现 第三节　肺癌的CT表现 一、中央型肺癌 二、周围型肺癌 第四节　肺癌的MRI表现 第五节　肺癌的病理学检查 第六节　肺癌的肿瘤标志物 第七节　生物芯片技术 参考文献 第四章　肺癌治疗原则 第一节　小细胞肺癌治疗原则 一、小细胞肺癌治疗史回顾 二、NCCN小细胞肺癌临床指南() 三、小细胞肺癌的化疗 四、小细胞肺癌的放疗 五、小细胞肺癌的手术 第二节　非小细胞肺癌治疗原则 一、非小细胞肺癌治疗史回顾 二、NCCN非小细胞肺癌临床指南() 三、针对指南的阐述 第三节　中医治疗原则 参考文献 第五章　肺癌的化学治疗 第一节　常用化疗药物 一、化疗基础知识 二、常用化疗药物 三、肺癌新药 第二节　化疗药物的毒副作用及其防治对策 一、骨髓抑制的中医药处理 二、消化道反应的中医药处理 三、肝损害的中医药处理 四、肾损害的中医药处理 五、心脏毒性的中医药处理 六、肺毒性的中医药处理 第三节　常用的联合化疗方案 第四节　肺癌的术后化疗 一、小细胞肺癌的术后化疗 二、非小细胞肺癌的术后化疗 第五节　肺癌的新辅助化疗 第六节　晚期肺癌的化学治疗 参考文献 第六章　肺癌的放射治疗 第一节　下呼吸道的解剖及淋巴引流 一、解剖 二、淋巴引流 第二节　肺癌的蔓延、转移及播散特点 第三节　非小细胞肺癌的放射治疗 一、单纯放疗 二、放疗与手术的联合治疗 三、放疗与化疗的联合治疗 第四节　小细胞肺癌的放射治疗 一、治疗原则 二、胸部放射治疗 三、脑部放射治疗 第五节　放射治疗的特殊技术 第六节　上腔静脉压迫综合征的处理 第七节　胸部的放射性损伤和防治 一、胸部的放射性损伤 二、放射性损伤的预防和治疗 参考文献 第七章　肺癌的中医治疗 第一节　肺癌的辨证分型及中药治疗 一、辨证的主要原则 二、辨证的主要步骤 三、辨证的主要内容 四、肺癌的辨证论治 五、常用抗癌中草药 第二节　常见症状的中药治疗 一、发热 二、胸水 三、胸痛 第三节　治疗肺癌的经典方药 第四节　常用中成药及中医药在肿瘤治疗中的具体应用 一、抗癌中成药简介 二、中医药在肿瘤治疗中的具体应用 参考文献 第八章　肺癌的生物治疗 第一节　肿瘤免疫治疗 一、细胞因子技术 二、过继性细胞免疫治疗技术 三、疫苗治疗 第二节　肿瘤的基因治疗（靶向治疗）一、分子靶向治疗的定义及作用机制 二、分子靶向治疗的作用靶点 三、肺癌常用的靶向治疗药物 四、其他相关靶向治疗药物 第三节　肿瘤的抗新生血管生成治疗 一、抗新生血管治疗概述 二、抗新生血管治疗药物 三、抗新生血管治疗面临的问题和展望 参考文献 第九章　肺癌的外科治疗和微创治疗 第一节　肺癌的手术治疗 一、肺癌手术治疗原则 二、肺癌手术治疗的基本情况 第二节　肺癌的微创治疗 一、冰冻治疗 二、热疗 三、电化学治疗 四、光动力学治疗 五、介入治疗 参考文献 第十章　肺癌合并症的治疗 第一节　上腔静脉压迫综合征 一、诊断 二、治疗 第二节　胸腔积液 一、诊断 二、治疗 第三节　心包积液 一、诊断 二、治疗 第四节　骨转移 一、诊断 二、治疗 第五节　脑转移 一、诊断 二、治疗 第六节　癌性发热 一、诊断 二、治疗 第七节　咯血 一、咯血原因 二、诊断 三、治疗 参考文献 第十一章　肺癌的食疗 一、肺癌的食疗方法 二、肺癌的饮食禁忌 参考文献 第十二章　肺癌的康复 一、肺癌的术前康复 二、肺癌的术后康复 三、肺癌放疗的康复 四、肺癌化疗的康复 五、肺癌晚期治疗的康复 参考文献