1、多发性骨髓瘤在辅助检查中尿和肾功能检查的特点是什么
尿液
常规检查常发现有蛋白尿、镜下血尿,但管型少见,有时可见到浆(瘤)细胞。具有诊断意义的是尿中出现本周蛋白,又称凝溶蛋白,该蛋白在酸化的尿液中加热至50~60℃时发生凝固,但进一步加热则又溶解。本-周蛋白就是自肾脏排出的免疫球蛋白轻链。在多发性骨髓瘤,瘤细胞不仅合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白,而且重链与轻链的合成比例失调,往往有过多轻链生成,故血中轻链浓度明显升高。轻链的相对分子质量仅23000,可通过肾小球基底膜而排出,故出现本-周蛋白尿。由于单克隆浆(瘤)细胞仪能合成一种轻链(κ或λ链),故本-周蛋白仅为一种轻链。应用免疫电泳可确定本-周蛋白为何种轻链。近年来采用速率散射比浊法定量测定尿中轻链含量,显著提高了尿液轻链检测的敏感度和精确度。既往用酸加热法检测本-周蛋白的阳性率为30%~60%,且有假阳性。而采用尿液轻链定量法的阳性率几近100%,且不出现假阳性。正常人尿中有κ和λ两种轻链,含量均低。尿中出现大量单一轻链,而另一种轻链含量减低甚至检测不出,是MM的特征之一。
肾功能
肾功能常受损,尤多见于病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率测定、酚红排泄试排泄试验、放射性核素肾图等检查可确定肾功能是否受损及受损程度。晚期可发生尿毒症,成为死因之一。当患者有大量本-周蛋白尿时,应避免进行静脉肾盂造影,因造影剂可能与本-周蛋白发生反应而导致急性肾功能衰竭。
血液生化异常
血钙常升高,国外报告高钙血症在MM的发生率为30%~60%,国内报告发生率为15%~20%。血磷一般正常,肾功能不全时磷排出减少可引起血磷升高。胆固醇可正常、升高或降低,高胆固醇血症多见于IgA型骨髓瘤,低胆固醇血症多见于IgG型骨髓瘤。碱性磷酸酶可正常、降低或升高,既往曾认为本病有骨质破坏而无成骨过程,故碱性磷酸酶不升高,并以此作为本病与甲状旁腺功能亢进、骨转移癌的鉴别点之一,但近年来国内外均有研究证明并非所有MM患者均无成骨活动,部分患者的碱性磷酸酶水平可高于正常,故不可凭借碱性磷酸酶水平升高排除本病。高尿酸血症在本病常见,可并发泌尿道结石。
2、为什么多发性骨髓瘤该患者血清中的球蛋白含量会增高?
多发性骨髓瘤引起的血清球蛋白偏高,这种球蛋白偏高是一种单克隆性的,由于浆细胞无序增殖,分泌单克隆性的免疫球蛋白,会引起免疫球蛋白浓度异常增高的情况,
3、多发性骨髓瘤患者特异性最强的检查是免疫电泳还是血清蛋白电泳
为什么必须重视血清蛋白电泳和免疫固定电泳
许多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白电泳(简称SPEP)和免疫固定电泳的重要作用,他们(当然,主要是指IgG型患者)往往只重视免疫球蛋白定量指标,以为只要根据这个指标的变动,就可以掌握病情,调整用药方案,用药或停药。
其实,这个认识是不全面的。当然,在一些地区,尚无法进行上述检测。不过,了解和掌握相关知识确实十分必要。
在国际骨髓瘤基金会网站公布的资料、美国国家综合癌症(cancer)网络(NCCN)发布的《NCCN 指南——多发性骨髓瘤》(2014年第2版),以及国内专家学者的著作中,血清蛋白电泳和免疫固定蛋白电泳均属于最重要的指标之一,居于检测体系的核心地位。
那么,为什么血清蛋白电泳很重要?
我们知道,产生单一的单克隆蛋白(简称M-蛋白)是多发性骨髓瘤的特征性表现。蛋白质电泳是用于测定血液或尿液中单克隆蛋白量的检测方法。该M-蛋白由恶性浆细胞(或骨髓瘤细胞)制造(合成)。在任意给定的时间,产生和释放到血清(将血液中的血细胞去除后留下的液体部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人体内存在的骨髓瘤数量。释放到血清或尿液中的该蛋白被称为血清或尿液肿瘤标志物。只有极少数癌症(cancer)有这种类型的标志物。通过血清蛋白电泳,可在初步诊断时评估骨髓瘤负担,以及在整个评估疾病过程中跟踪骨髓瘤数量。人们可以通过测定M-蛋白的数量来观察对治疗的反应和缓解程度,如果有必要,还可以用确切的数字衡量患者的复发率,这是一个独特的优势。例如,我们可以确定一个治疗反应是部分反应(PR)= 50%改善 (即M-蛋白降低50%);非常好的部分反应(VGPR)= 90%改善 (即M-蛋白降低90%);或者完全反应(CR)= 检测不到M-蛋白。同样,我们可以鉴定这种蛋白水平的增长, 当增长≥25%时,称之为骨髓瘤复发。
M-蛋白的电泳测定
作为多发性骨髓瘤特征的M-蛋白如果存在于血清中,对它的电泳试验即称之为血清蛋白电泳(简称SPEP)。同样,当M-蛋白存在于尿液中对它的电泳试验则称之为尿蛋白电泳(简称UPEP)。为了测定单克隆或M-蛋白的量,需要以下两条信息:
n 血清或尿液的蛋白总量是多少?
n M-蛋白占总量的百分比是多少?
关键的信息来自SPEP和/或UPEP。通过计算用于描述M-蛋白量的“峰”的大小(通过测定图中峰的顶部与基线之间的面积),就能够得到M-蛋白占总蛋白的百分比。
例如:
n M-蛋白占总蛋白的60%
n 总蛋白=12克/分升(g/dL)
n M-蛋白含量=7.2 g/dL(12的60%)
总蛋白和单克隆蛋白的百分比都会随着时间变化。例如,随着对治疗的反应,M-蛋白占总蛋白的比例可以下降到40%,总蛋白可以下降到9 g/dL。这时可得出M-蛋白含量为3.6 g/dL,下降了50%,或者说治疗达到了“部分反应”的水平。
此类系列测定和评估是所有骨髓瘤疾病监测的关键因素。这就是为什么SPEP和UPEP如此重要的原因。
免疫固定电泳(IFE)用于确定M-蛋白的类型。这在基线诊断时以及对治疗产生最大反应的时间点而言至关重要。如果达到完全反应,免疫固定试验为完全阴性,即没有可识别的单克隆蛋白。单克隆蛋白通常会与一种抗重链抗血清和一种抗轻链抗血清反应(虽然有时浆细胞只产生轻链,在这种情况下,单克隆蛋白与抗血清的反应将针对自由轻链)。免疫固定方法对微量单克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白电泳或尿蛋白电泳不显示任何可见的异常时也能检测到。但是,免疫固定不能对M蛋白进行定量。因此,这两种方法应结合使用:电泳用来检测单克隆蛋白并定量,免疫固定用来确定其类型。
下一个问题,电泳如何帮助治疗决策?
如前所述,SPEP和/或UPEP的精确测定单克隆蛋白的量和了解骨髓瘤肿瘤带来负担的确切水平的能力是一个巨大的优势。缺乏SPEP或UPEP的尖峰时,疾病监测是相当困难的。
SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的数量。但是,认识到每个患者各不相同至关重要。例如,在做出诊断时,某些患者的血清有一个很高的峰,但是在骨髓或骨中并没有这样高水平的骨髓瘤。同样,也有相反的情况:某些患者有一个低的尖峰,但是有大量骨髓瘤细胞。因此,在诊断时,使单个患者的尖峰水平与骨髓瘤数量相关联极其重要。若尖峰低,这可能显得特别重要,因为小的变化在对治疗的反应以及潜在的进展或复发方面更显重要。
要求定期检测以评估治疗的影响。在治疗期间,每月(或每个治疗周期,正常为3-6周的时间)测定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治疗效果不佳,在2-3个月内,下述现象将是显而易见的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(进展性疾病[PD])。此时可能需要改变治疗。这对与医生讨论结果和治疗方案来说,是一个重要的时间点。
4、多发性骨髓瘤k轻链一般高于正常多少
血清J/K轻链比值测定对多发性骨髓瘤的诊断价值
目的 探讨免疫速率散射比浊法测定血清J/K比值及其在多发性骨髓瘤中的临床价值。方法 以多发性骨髓瘤患者25例、良性M蛋白病患者28例及健康人120例为研究对象,采用Immage特定蛋白仪测定血清J/K比值,并分析三组检测结果的差异。结果 以J/K>2.4为阳性判断标准,有0.8%正常人为阳性,J、K型良性M蛋白病组阳性检出率分别为23.1%和26.7%,J、K型多发性骨髓瘤组阳性检出率分别为92.3%和100.0%。结论 应用免疫速率散射比浊法采用Im2mage特定蛋白仪测定J、K轻链的灵敏度和稳定性均较高,J/K比值预测多发性骨髓瘤具有较高的准确性。
5、多发骨髓瘤怎么确诊呢?
多发性骨髓瘤属于血液病。
临床症状:贫血、感染(发热)、出血(皮下出血等)、骨骼疼痛(病理性骨折)、等。
实验室诊断:以贫血为主。血液中出现M蛋白。异常免疫球蛋白根据分型某一项增高如:IgG IgA IgM IgD IgE、轻链型等,尿中出现本周是蛋白、血沉增快、外周血红细胞呈缗钱状排列、骨髓中大量出现骨髓瘤细胞等。
多发性骨髓瘤的诊断主要靠骨髓穿刺或骨髓活检。骨骼的X线片可有比较典型的表现。实验室检查可辅助诊断.
6、多发性骨髓瘤LAM轻链正常值
正常人血清免疫球蛋白κ链:λ链约为2:1,单看一个值是没有意义的。因为其他疾病也会引起数值升高。
[参考值]
血KAP598~1329mg/dl;LAM280-665mg/dl
尿KAP<5.1mg/dl;LAM<5.0mg/dl
[临床意义]Ig的分子结构分为重链和轻链两部分,五类Ig的重链不同,而轻链只有两型,即κ型和λ型。κ型多于λ型,约为2:1。多发性骨髓瘤(MM)患者血清中出现的异常M蛋白,由于是单克隆恶性增生,所以只为单一型轻链增多,即κ增多或λ增多,故测定血或尿中的轻链对MM的诊断、分型及病情监测有重要意义。如患者血或尿中出现单一型轻链异常增多,而另一型往往减少,破坏了κ/λ二2:1的比值,则应高度怀疑MM的可能。此外,自身免疫性疾病、感染、肿瘤、急慢性肝炎、肝硬化等血中轻链也可增多,但一般均表现为κ、λ同时增多;肾病、自身免疫病、糖尿病等患者尿小也可出现κ、λ同时增多。