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多发性骨髓瘤病人尿中可检出

发布时间:2021-03-06 20:29:29

1、患者,男,55岁,临床诊断为多发性骨髓瘤,其尿中出现的特征性蛋白是

?

2、多发性骨髓瘤大小便不能排出?

腰椎的爆裂性骨折很容易合并脊髓或者神经的损伤从而导致了大小便失禁或者是身体感觉丧失的情况,有些时候也可以引起瘫痪

3、多发性骨髓瘤在辅助检查中尿和肾功能检查的特点是什么

尿液
常规检查常发现有蛋白尿、镜下血尿,但管型少见,有时可见到浆(瘤)细胞。具有诊断意义的是尿中出现本周蛋白,又称凝溶蛋白,该蛋白在酸化的尿液中加热至50~60℃时发生凝固,但进一步加热则又溶解。本-周蛋白就是自肾脏排出的免疫球蛋白轻链。在多发性骨髓瘤,瘤细胞不仅合成和分泌大量单克隆免疫球蛋白,而且重链与轻链的合成比例失调,往往有过多轻链生成,故血中轻链浓度明显升高。轻链的相对分子质量仅23000,可通过肾小球基底膜而排出,故出现本-周蛋白尿。由于单克隆浆(瘤)细胞仪能合成一种轻链(κ或λ链),故本-周蛋白仅为一种轻链。应用免疫电泳可确定本-周蛋白为何种轻链。近年来采用速率散射比浊法定量测定尿中轻链含量,显著提高了尿液轻链检测的敏感度和精确度。既往用酸加热法检测本-周蛋白的阳性率为30%~60%,且有假阳性。而采用尿液轻链定量法的阳性率几近100%,且不出现假阳性。正常人尿中有κ和λ两种轻链,含量均低。尿中出现大量单一轻链,而另一种轻链含量减低甚至检测不出,是MM的特征之一。

肾功能
肾功能常受损,尤多见于病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率测定、酚红排泄试排泄试验、放射性核素肾图等检查可确定肾功能是否受损及受损程度。晚期可发生尿毒症,成为死因之一。当患者有大量本-周蛋白尿时,应避免进行静脉肾盂造影,因造影剂可能与本-周蛋白发生反应而导致急性肾功能衰竭。

血液生化异常
血钙常升高,国外报告高钙血症在MM的发生率为30%~60%,国内报告发生率为15%~20%。血磷一般正常,肾功能不全时磷排出减少可引起血磷升高。胆固醇可正常、升高或降低,高胆固醇血症多见于IgA型骨髓瘤,低胆固醇血症多见于IgG型骨髓瘤。碱性磷酸酶可正常、降低或升高,既往曾认为本病有骨质破坏而无成骨过程,故碱性磷酸酶不升高,并以此作为本病与甲状旁腺功能亢进、骨转移癌的鉴别点之一,但近年来国内外均有研究证明并非所有MM患者均无成骨活动,部分患者的碱性磷酸酶水平可高于正常,故不可凭借碱性磷酸酶水平升高排除本病。高尿酸血症在本病常见,可并发泌尿道结石。

4、多发性骨髓瘤m蛋白均一免疫活性高还低

M蛋白的检测与鉴定

一、M蛋白的基础知识
M蛋白是浆细胞或B 淋巴细胞单克隆大量增殖时所产生的一种异常免疫球蛋白,其氨基酸组成及排列顺序十分均一,空间构象、电泳特征也完全相同,本质为免疫球蛋白或其片段(轻链、重链等)。由于它产生于单一克隆(monoclone),又常出现于多发性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)、恶性淋巴瘤(malignantlym phoma) 病人的血或尿中,故称M 蛋白。这些M 蛋白大多无抗体活性,所以又称为副蛋白(paraprotein)。
M 蛋白血症可分为恶性与意义不明的两大类。恶性M 蛋白血症多见于多发性骨髓瘤(包括轻链病)、巨球蛋白血症、重链病、7SIg M 病(Solomen -Konkel 病)、半分子病及不完全骨髓瘤蛋白病(C 端基因缺陷) 等。意义不明的M 蛋白血症(monoclonal gammopathyof undetermined significance ,M G US) 又分为两种,一种是与其他恶性肿瘤(如恶性淋巴瘤) 伴发者,另一种即所谓良性M 蛋白血症。
M 蛋白的检测方法主要有琼脂或琼脂糖电泳、免疫电泳、免疫固定电泳、选择免疫电泳等。
二、M蛋白的鉴定
1.多发性骨髓瘤与巨球蛋白血症时的M 蛋白检测和鉴定
(1)血清总蛋白定量。90% 的患者血清总蛋白含量升高(70% 的患者>100g/L),约10%的患者正常或甚至偏低(如轻链病时)。
(2)血清蛋白醋纤膜或琼脂糖电泳。M 蛋白在电泳时出现典型的单株峰(亦称M区带),特点是区带窄而浓,扫描时呈现尖高峰,在γ区高比宽≥2,在β区≥1。此M区带可因Ig的不同而出现在在γ~α2的任何区域。M蛋白增殖的另一特点是其他各区

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带明显减少,显示图像较简单。有时有的患者血中M蛋白并不高,这是由突变细胞的Ig分泌能力决定的。这种病人的血清在电泳时M峰可不明显,易被其他蛋白掩盖,需采用稀释血清成应用其他敏感方法如免疫固定电泳来检测。
(3)血清Ig定量。一般M蛋白所属Ig含量均显著增高,其他类Ig则正常或显著减低。
(4)免疫电泳。
① 正常人血清免疫电泳结果:可分辨出20 多种蛋白成分。在阳极端有船形很浓的沉淀线为白蛋白。通常Ig组分靠阴极端,最靠近加样孔者为Ig M,依次为IgA、IgG,三者成平滑的连续沉淀线。
② 多发骨髓瘤:多发性骨髓瘤分IgG、IgA、Ig M、IgI)和IgE5 种,IgG 和IgA 又分亚类,所有Ig的轻链又分两个型。因此,免疫电泳时变形沉淀线的位置随各分子的电泳区带不同而异,从慢γ~β2区皆可出现。IgG 1 多出现在慢γ区,IgG 4 在β~α
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区。M 蛋白与相应的抗重链血清、抗轻链血清形成迁移范围十分局限的浓密的沉淀弧。由于此种病人血清中Ig 含量甚高,免疫扩散时可出现抗原绝对过剩而不出现沉淀线,此时需稀释血清重做,往往可获得满意结果。③ 巨球蛋白血症:由于IgM 分子大量增殖所致。在免疫电泳时,常常出现以下特征:一是沉淀线明显变形。正常情况下,IgM形成短小沉淀线,不易看到变形。当IgM大量出现时,则会使整个IgM沉淀线变形。二是抗原孔周围和电泳纵轴出现团块状沉淀。三是电泳时IgM组分无迁移,这多是Ig M分子聚合,电泳不移动所致。
(5)尿本-周蛋白检测。
① 定性检测: 用热沉淀法和磺基水杨酸法。

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② 免疫电泳法:用待检尿浓缩后进行免疫电泳,大多数多发性骨髓瘤病人和轻链病患者,仅出现一条致密的弓形弯曲的沉淀线。本法60%~80%的骨髓瘤病人和几乎全部轻链病病人可检出尿本周蛋白。
③ 轻链白蛋白-戊二醛交联免疫电泳法:多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症及轻链病可呈阳性,正常人阴性。本法尿本周蛋白检出率为100%,假阳性4%,尿中含有200μg/ml 时即可出现阳性结果。
2.重链病时M 蛋白检测与鉴定
与多发性骨髓瘤相同,免疫电泳时由于重链分子较Ig 分子小,故迁移率快,电泳位置较靠阳极侧(β~α)。但重链病一般需选择免疫电泳证实。
3.7SIg M 病时M 蛋白的检测与鉴定
一般Ig M 为五聚体,沉降系数为19S ,而7S IgM患者的IgM为单体,沉降系数为7S 。证明7S IgM 有两种方法:一种是在测定Ig M 总量后,将被测血清1~2 ml 过Sepharose 6B柱,再根据洗脱峰图用面积仪测出7S Ig M占总IgM的百分比,与Ig M总量换算即得7S IgM的绝对值。另一方法即为植物血凝素(PHA)选择电泳。此法原理是五聚体Ig M可与PHA 结合形成沉淀,而单体IgM不与PHA结合。在琼脂胶中加入PHA,后进行电泳,五聚体IgM 被P H A 所阻留,而7S Ig M 继续向阳极泳动,并可与随后加至抗体槽中的Ig M 抗血清反应,形成单一沉淀弧。

5、多发性骨髓瘤患者特异性最强的检查是免疫电泳还是血清蛋白电泳

为什么必须重视血清蛋白电泳和免疫固定电泳
许多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白电泳(简称SPEP)和免疫固定电泳的重要作用,他们(当然,主要是指IgG型患者)往往只重视免疫球蛋白定量指标,以为只要根据这个指标的变动,就可以掌握病情,调整用药方案,用药或停药。

其实,这个认识是不全面的。当然,在一些地区,尚无法进行上述检测。不过,了解和掌握相关知识确实十分必要。
在国际骨髓瘤基金会网站公布的资料、美国国家综合癌症(cancer)网络(NCCN)发布的《NCCN 指南——多发性骨髓瘤》(2014年第2版),以及国内专家学者的著作中,血清蛋白电泳和免疫固定蛋白电泳均属于最重要的指标之一,居于检测体系的核心地位。
那么,为什么血清蛋白电泳很重要?
我们知道,产生单一的单克隆蛋白(简称M-蛋白)是多发性骨髓瘤的特征性表现。蛋白质电泳是用于测定血液或尿液中单克隆蛋白量的检测方法。该M-蛋白由恶性浆细胞(或骨髓瘤细胞)制造(合成)。在任意给定的时间,产生和释放到血清(将血液中的血细胞去除后留下的液体部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人体内存在的骨髓瘤数量。释放到血清或尿液中的该蛋白被称为血清或尿液肿瘤标志物。只有极少数癌症(cancer)有这种类型的标志物。通过血清蛋白电泳,可在初步诊断时评估骨髓瘤负担,以及在整个评估疾病过程中跟踪骨髓瘤数量。人们可以通过测定M-蛋白的数量来观察对治疗的反应和缓解程度,如果有必要,还可以用确切的数字衡量患者的复发率,这是一个独特的优势。例如,我们可以确定一个治疗反应是部分反应(PR)= 50%改善 (即M-蛋白降低50%);非常好的部分反应(VGPR)= 90%改善 (即M-蛋白降低90%);或者完全反应(CR)= 检测不到M-蛋白。同样,我们可以鉴定这种蛋白水平的增长, 当增长≥25%时,称之为骨髓瘤复发。
M-蛋白的电泳测定

作为多发性骨髓瘤特征的M-蛋白如果存在于血清中,对它的电泳试验即称之为血清蛋白电泳(简称SPEP)。同样,当M-蛋白存在于尿液中对它的电泳试验则称之为尿蛋白电泳(简称UPEP)。为了测定单克隆或M-蛋白的量,需要以下两条信息:
n 血清或尿液的蛋白总量是多少?
n M-蛋白占总量的百分比是多少?
关键的信息来自SPEP和/或UPEP。通过计算用于描述M-蛋白量的“峰”的大小(通过测定图中峰的顶部与基线之间的面积),就能够得到M-蛋白占总蛋白的百分比。
例如:
n M-蛋白占总蛋白的60%
n 总蛋白=12克/分升(g/dL)
n M-蛋白含量=7.2 g/dL(12的60%)
总蛋白和单克隆蛋白的百分比都会随着时间变化。例如,随着对治疗的反应,M-蛋白占总蛋白的比例可以下降到40%,总蛋白可以下降到9 g/dL。这时可得出M-蛋白含量为3.6 g/dL,下降了50%,或者说治疗达到了“部分反应”的水平。

此类系列测定和评估是所有骨髓瘤疾病监测的关键因素。这就是为什么SPEP和UPEP如此重要的原因。
免疫固定电泳(IFE)用于确定M-蛋白的类型。这在基线诊断时以及对治疗产生最大反应的时间点而言至关重要。如果达到完全反应,免疫固定试验为完全阴性,即没有可识别的单克隆蛋白。单克隆蛋白通常会与一种抗重链抗血清和一种抗轻链抗血清反应(虽然有时浆细胞只产生轻链,在这种情况下,单克隆蛋白与抗血清的反应将针对自由轻链)。免疫固定方法对微量单克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白电泳或尿蛋白电泳不显示任何可见的异常时也能检测到。但是,免疫固定不能对M蛋白进行定量。因此,这两种方法应结合使用:电泳用来检测单克隆蛋白并定量,免疫固定用来确定其类型。
下一个问题,电泳如何帮助治疗决策?
如前所述,SPEP和/或UPEP的精确测定单克隆蛋白的量和了解骨髓瘤肿瘤带来负担的确切水平的能力是一个巨大的优势。缺乏SPEP或UPEP的尖峰时,疾病监测是相当困难的。
SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的数量。但是,认识到每个患者各不相同至关重要。例如,在做出诊断时,某些患者的血清有一个很高的峰,但是在骨髓或骨中并没有这样高水平的骨髓瘤。同样,也有相反的情况:某些患者有一个低的尖峰,但是有大量骨髓瘤细胞。因此,在诊断时,使单个患者的尖峰水平与骨髓瘤数量相关联极其重要。若尖峰低,这可能显得特别重要,因为小的变化在对治疗的反应以及潜在的进展或复发方面更显重要。
要求定期检测以评估治疗的影响。在治疗期间,每月(或每个治疗周期,正常为3-6周的时间)测定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治疗效果不佳,在2-3个月内,下述现象将是显而易见的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(进展性疾病[PD])。此时可能需要改变治疗。这对与医生讨论结果和治疗方案来说,是一个重要的时间点。

6、尿中出现哪种蛋白对多发性骨髓瘤的诊断具有重要价值

正确答案:E
解析:本周蛋白是游离的免疫球蛋白轻链,99%多发性骨髓瘤患者在诊断时有血清M蛋白或尿M蛋白

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