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骨髓瘤的基因治疗

发布时间:2020-04-09 05:12:45

1、爸爸死于多发性骨髓瘤,儿子会得这种病吗?

我奶奶去世的很早,那个时候医学没那么发达,条件也不允许,我二姑,去年去世的,送去医院的时候,所有的脏腑都已经不行了,我爸昨天刚住院,能最终确诊的检查结果,要到下星期,目前医生给去的结论是,有可能,我奶奶和二姑去世的时候都不到60岁,现在特别担心我爸,我担心自己,打算去做一个多发性骨髓瘤的排查,这种病只是有遗传的倾向,并不代表一定会遗传,积极面对,也许我们是幸运的也有可能,万事都没有绝对性,而且发现的越早,越好治疗,不管是骨髓瘤,还是其他病,都是这个道理

2、基因治疗的应用

你自己在里面摘抄吧 基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。基因是携带生物遗传信息的基本功能单位,是位于染色体上的一段特定序列。将外源的基因导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体,目前基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。腺病毒载体是目前基因治疗最为常用的病毒载体之一。基因治疗的靶细胞主要分为两大类:体细胞和生殖细胞,目前开展的基因治疗只限于体细胞。基因治疗目前主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病,包括:遗传病(如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等)、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病(如艾滋病、类风湿等)。 基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学高技术。基因治疗与常规治疗方法不同:一般意义上疾病的治疗针对的是因基因异常而导致的各种症状,而基因治疗针对的是疾病的根源--异常的基因本身。基因治疗有二种形式:一是体细胞基因治疗,正在广泛使用;二是生殖细胞基因治疗,因能引起遗传改变而受到限制。 一、基因治疗的概念 狭义的概念 指用具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因,因而达到治疗疾病的目的 广义的概念 指把某些遗传物质转移到患者体内,使其在体内表达,最终达到治疗某种疾病的方法。 二、基因治疗的总体策略 基因治疗策略 1.基因治疗按基因操作方式分为两类,一类为基因修正(gene correction)和基因置换(gene replacement),即将缺陷基因的异常序列进行矫正,对缺陷基因精确地原位修复,不涉及基因组的其他任何改变。通过同源重组(homologous recombination)即基因打靶(gene targetting)技术将外源正常的基因在特定的部位进行重组,从而使缺陷基因在原位特异性修复。另一类为基因增强(gene augmentation)和基因失活(gene inactivation),是不去除异常基因,而通过导入外源基因使其表达正常产物,从而补偿缺陷基因等的功能;或特异封闭某些基因的翻译或转录,以达到抑制某些异常基因表达。 按靶细胞类型又可分为生殖细胞(germ-line cell)基因治疗和体细胞(somatic cell)基因治疗。广义的生殖细胞基因治疗以精子,卵子和早期胚胎细胞作为治疗对象。由于当前基因治疗技术还不成熟,以及涉及一系列伦理学问题,生殖细胞基因治疗仍属禁区。在现有的条件下,基因治疗仅限于体细胞。 2.基因治疗药物的给药途径 基因治疗有两种途径:即ex vivo及 in vivo方式。①ex vivo 途径:这是指将含外源基因的载体在体外导入人体自身或异体细胞(或异种细胞),经体外细胞扩增后,输回人体。ex vivo基因转移途径比较经典、安全,而且效果较易控制,但是步骤多、技术复杂、难度大,不容易推广;②in vivo 途径:这是将外源基因装配于特定的真核细胞表达载体,直接导入体内。这种载体可以是病毒型或非病毒性,甚至是裸DNA。in vivo基因转移途径操作简便,容易推广,但目前尚未成熟,存在疗效持续时间短,免疫排斥及安全性等一系列问题。 (一)基因矫正 纠正致病基因中的异常碱基,而正常部分予以保留。 (二)基因置换 指用正常基因通过同源重组技术,原位替换致病基因,使细胞内的DNA 完全恢复正常状态。 (三)基因增补 把正常基因导入体细胞,通过基因的非定点整合使其表达,以补偿缺陷基因的功能,或使原有基因的功能得到增强,但致病基因本身并未除去 (四)基因失活 将特定的反义核酸(反义RNA、反义DNA)和核酶导入细胞,在转录和翻译水平阻断某些基因的异常表达,而实现治疗的目的。 (五)“自杀基因”的应用 在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶,它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质,将细胞本身杀死,此种基因称为“自杀基因” (六)免疫基因治疗 免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞,以达到治疗目的。如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。 (七)耐药基因治疗 耐药基因治疗是在肿瘤治疗时,为提高机体耐受化疗药物的能力,把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞,以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1 三、基因治疗的基本程序 (一)治疗性基因的获得 (二)基因载体的选择 (三)靶细胞的选择 (四)基因转移方法 (五)转导细胞的选择鉴定 (六)回输体内 四、基因治疗的现状与展望 肿瘤的基因治疗 艾滋病的基因治疗 遗传病的基因治疗 基因治疗研究一般要符合下列要求 ①为已明确了的单基因缺陷疾病; ②仅限于体细胞; ③靶细胞的亲缘性和可操作性等; ④有明显疗效和无或低危害性等; ⑤表达水平稳定时程长; ⑥必须有动物实验基础。 遗传病的基因治疗(gene therapy)是指应用基因工程技术将正常基因引入患者细胞内,以纠正致病基因的缺陷而根治遗传病。纠正的途径既可以是原位修复有缺陷的基因,也可以是用有功能的正常基因转入细胞基因组的某一部位,以替代缺陷基因来发挥作用。 基因治疗的靶细胞可以分为两大类,即体细胞和生殖细胞。生殖细胞的基因治疗是将正常基因直接引入生殖细胞,以纠正缺陷基因。这样,不仅可使遗传疾病在当代得到治疗,而且还能将新基因传给患者后代,使遗传病得到根治。但生殖细胞的基因治疗涉及问题较多,技术也较复杂,因此,目前更多地是采用体细胞基因治疗。体细胞应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞,这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。因此干细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。以目前的观点看,骨髓细胞是唯一满足以上标准的靶细胞,而骨髓的抽取,体外培养、再植入等所涉及的技术都已成熟;另一方面,骨髓细胞还构成了许多组织细胞(如单核巨噬细胞)的前体。因此,不仅一些涉及血液系统的疾病如ADA缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞贫血、CGD等以骨髓细胞作为靶细胞,而且一些非血液系统疾病如苯丙酮尿症、溶酶体储积病等也都以此作为靶细胞。除了骨髓以外,肝细胞、神经细胞、内皮细胞、肌细胞也可作为靶细胞来研究或实施转基因治疗。 基因治疗的基本步骤 1.目的基因的转移 在基因治疗中迄今所应用的目的基因转移方法可分为两大类:病毒方法和非病毒方法。基因转移的病毒方法中,RNA和DNA病毒都可用为基因转移的载体。常用的有反转录病毒载体和腺病毒载体。转移的基本过程是将目的基因重组到病毒基因组中,然后把重组病毒感染宿主细胞,以使目的基因能整合到宿主基因组内。非病毒方法有磷酸钙沉淀法、脂质体转染法、显微注射法等。 2.目的基因的表达 目的基因的表达是基因治疗的关键之一。为此,可运用连锁基因扩增等方法适当提高外源基因在细胞中的拷贝数。在重组病毒上连接启动子或增强子等基因表达的控制信号,使整合在宿主基因组中的新基因高效表达,产生所需的某种蛋白质。 3.安全措施 为避免基因治疗的风险,在应用于临床之前,必须保证转移-表达系统绝对安全,使新基因在宿主细胞表达后不危害细胞和人体自身,不引起癌基因的激活和抗癌基因的失活等,尤其是在将反转录载体用于基因转移时,必须在应用到人体前预先在人骨髓细胞、小鼠体内和灵长类动物体内进行类似的研究,以确保治疗的安全性。

3、骨髓瘤干细胞回注经历

爱自己也爱别人:骨髓移植的真实故事

我的人生,不敢说向来一帆风顺、志得意满、所向无敌,但至少在各方面,也都游刃有馀。但就在四十二岁那年,遇到了前所未有家庭风暴、失业瓶颈、经济危机,我发现我整个人变了,不再踌躇满志、满腹理想、满腔热血、满脑计画,而是窝在家里,甚麼也不想,只想不再活在这世上。这时候,由於我是学护理背景的,所以惊觉到自己可能生病了,经过在精神科三个月的诊疗,确诊我得了重郁症,被发下了重大伤病卡。

重郁症+癌症,到底会如何?

一段日子的按时吃药、回诊、心理治疗,我算稳定了,也工作了一段时间,但三年後,又由於工作压力,情绪重担,导致重郁症复发,甚至必须住院的地步。就在住院的时候,照X光发现,我的脊椎骨骨头有空洞,不知道是甚麼原因,但为免影响我情绪更为低落,只敢给我做一些简单的检查,并继续追踪。这段期间,在精神科住院进进出出,一直觉得全身痠痛,怕是因为已届中年、缺少运动、吃药影响等等原因,也就没有多在意。但逐渐地,我经常跌倒,背痛去复健治疗也不见好转,且更为严重,严重到必须坐轮椅,躺在床上翻身都会痛,而骨头空洞的地方经MRI追踪,有扩大的情形,就叫我一定要做骨髓切片,这非常痛还不是重点,内心的煎熬与恐惧才是无以形容,终於结果出来,我确定罹患了一种血液癌症,叫做「多发性骨髓瘤」,且我确诊时,已经侵蚀多处骨头,是这个癌症的第三期,也就是末期了。

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是一种血液中浆细胞不正常增生,导致免疫球蛋白大量增加,侵犯骨髓与骨质,产生溶骨性病变;并压制骨髓的正常造血功能,导致红血球、血白球、血小板都下降,临床上经常是由於骨折而被发现。这种病在血液癌症中排名第三,好发於六、七十岁以上,我算是这个病中最年轻的。

癌症加身,重郁症反而康复!

确定得了癌症後,我必须接受这个事实,也就是说,我可能真的要离开这个世界了,既然要离开这个世界,那麼工作好不好,爱人爱不爱,家庭乐不乐,都将与我无关了,我就要到主耶稣那裏,所以我应该跟主耶稣把关系打好。这样,很奇妙的,得了癌症的我重郁症非但没有更严重,反而变好了,因为这世界上的一切我不再担心、忧郁、恐惧,我即将到我喜乐的神、爱我的神那裏去了,这时我才真正经历甚麼叫交托,甚麼叫放下。人生终究会到有一天,你不得不放下。当你真实交托给神,真正放下的时候,一切问题就解决了。

重郁症好了後,癌症怎麼治疗呢?经家人介绍我找到了荣总血液肿瘤科主任曾成槐教授当我的主治医师,曾教授说因为我还年轻,可以做骨髓移植,但甚麼叫骨髓移植呢?传统我们认为骨髓移植就是要跟别人配对,然後抽取别人的骨髓,经手术注入你的骨髓内。但事实上,目前的医学不是这样的,现在百分之九十五以上的造血干细胞移植,应该都不是叫做骨髓移植,而是周边血干细胞移植。

现在的造血干细胞移植应为周边血干细胞移植

首先,我们要知道甚麼是干细胞?就是一种具有自我更新、繁殖,并可分化成不同种类成熟细胞能力的一种母细胞。那麼甚麼是造血干细胞呢?就是可以分化成红血球、白血球、血小板的造血母细胞,通常都存在脐带血、骨髓,及周边血液中。

我在经过标靶化疗後,症状改善已经可以走路了,再经过高剂量化疗,就要做自体周边血干细胞移植了。甚麼是自体周边血干细胞移植呢?人体周边血内本来就有造血干细胞,但是数量不足,所以当我在经过高剂量化疗彻底破坏我原先的造血系统後,必须再打入白血球生长激素,刺激骨髓内的造血干细胞大量跑到周边血液中,然後用像输血方式抽出的血液经分离技术,筛出干细胞,悬浮在血浆中,同时也把多馀的血液再输回体内,这样的过程总共大概要做十二小时,分成三天,每天上午四小时。抽完干细胞经评估後有足够量,就冷冻在负三十六度C储存槽中,待完成移植前超高剂量全身化学/放射治疗後,再把干细胞像输血的方式,打回我的体内。这就完成了所谓自体周边血干细胞移植。

癌症复发,决定做异体周边血干细胞移植!

移植後我还要继续吃药控制,这时候才知道原来这个病在十年前其实是无药可治的,但现在医学昌盛,这个病已逐渐成为慢性病,甚至可以治愈。当我正想我应该可以没有问题,成为一个正常人时,就在不到一年的时间,因为曾教授亲自给我做的骨髓切片追踪中,发现了几个芽细胞,就是不好的细胞冒出头来了,立刻通知我住院,宣布癌症复发,要商议治疗方法。

我如同走在大楼街道中,正享受阳光与人群的喧闹欢乐时,却突然被一盆冷水从头顶浇了下来!主耶稣这次真的要把我从这世上带走吗?我不知道!只知道医生告诉我有一种新药,但新药的临床实验人数已满,我排第十一个,必须一个月自费三、四十万。我想我是没有钱的,这怎麼办?命是钱买来的吗?医生当然说不是,也经过我祷告寻求神,决定与其用新药做白老鼠,那就再做一次同样的标靶化疗吧!医生也说除此之外,还要再做一次自体移植,并做一次异体移植。

甚麼是异体周边血干细胞移植呢?就是自体移植讲究的是自己的干细胞输给自己,但自己的干细胞里可能本来就有这种癌症基因,所以并不能够治愈,只能够延缓发病,因此自体移植後我一直还需要吃抗癌药物。但异体移植就不同了,这乃是健康成人的造血干细胞输入你体内,代替你原来所有的造血系统。

真的没有人愿意捐造血干细胞给我吗?

为避免芽细胞中星星之火燎原,医生即刻开始给我做治疗,这一次原预定标靶化疗後要再做一次自体干细胞移植,但是由於去年才抽过,所以抽出来的干细胞数量不足,不能做移植,我等於多做了一次高剂量化疗,杀得更乾净。接著只有赶快做异体移植,医生问我有没有兄弟姊妹可以捐干细胞给我,我说没有,那就需要找慈济骨髓资料库配对。那时候我想,是生是死都不重要,只要在永远里我的神心满意足最重要。经过一个月後,医生说异体造血干细胞移植捐者最好的状况,是要有六分之六与我相符,医生说已经找到了,预备要移植,但一周後,又说那一个人临时又不愿意捐了。我真不知道这是怎麼回事?谁愿意捐给我呢?医师说继续寻找配对。

过了一个月後,又找到了,但是同样又临时不愿意捐了,我告诉自己,有不乐意的心的这个人,细胞也不一定是好的!第三次,又有配对到的,人家要配对符合的,已经不容易了,我配对到三次哩!可是,这一个人又不愿意捐了。到底为甚麼不愿意捐呢?我不知道,我想可能是让你抽个十西西血去配对很容易,但是要你住院全身健康检查,又要打白血球生长激素,躺在那裏慢慢像输血一样抽个三天干细胞,可能没人有这一周的空档吧!即使现在真的不用抽骨髓液要全身麻醉那麼危险又麻烦!但这真的还是需要有很大的爱的勇气。

这期间,我一直相信,神要我活,我就会活,谁也无法阻止,神要我到他身边,我就会离世,谁也无法强留。所以,又一个月後,有第四个配对上了,但他只有六分之四跟我符合,可是他愿意捐给我,医生说可以做移植,我问六分之六跟六分之四会有甚麼差别呢?医生说只有排斥可能会比较大一点,我就放心地接受移植了。

住进无菌室,发出病危通知!

正收到这个好消息时,我坐我先生的摩托车,却不幸在十字路口整车摔倒,不能站起,小腿血流如注,即刻送急诊,我想这时如果骨折,就不能做异体移植了。但是,照了X光,我居然只是破皮,我这个病的患者不是几乎不碰撞都会骨折的吗?我居然车祸都没有骨折,我想这是神让我作异体移植的,所以那时候我很确定,我会活。

做异体移植跟做自体移植不太一样,除了化疗剂量更高外,还要做全身放射性治疗,然後送进无菌加护病房。在无菌室里,许多跟我一样的病患,因为呕吐、溃疡等种种情形,痛苦的不想活,但只有我知道,我会活。进无菌室时,我那时将近一百公斤,进了无菌室,因为根本吃不下东西,只能靠打营养针,所以一天瘦一公斤。在无菌室时,医生发出病危通知,白血球降到零至五颗,但是我还是知道,守在病房玻璃窗外的丈夫,一定会接我回家的。

在无菌室十七天後出来,问题接踵而来,我全身皮肤疼痛到要打吗啡,手脚起泡溃烂,然後全身像浴火凤凰一样换了层皮。这个现象经皮肤切片确定是移植引起的GVHD (Graft-versus-host disease),这是一种移植物对抗宿主的疾病,产生的情形是由於捐赠者的T细胞攻击接受者器官组织,一般发生在皮肤、肝脏、肠胃,而我很幸运地只发生在皮肤,危险性也比较小。

血型、DNA变换,成为健康人!

医生告诉我,捐赠者细胞攻击我的器官,叫GVHD;我对抗外来的细胞,叫排斥现象。移植还引起了我另一种疾病,叫做「阻塞性小支气管炎」,被认为可能要经常用氧气。此外,感染也发生了,每天发烧,全身核子扫描都找不出感染原因,两个月後又莫名其妙的好了,且出院半年後,肺功能正常,也不必再用制氧机给我氧气。

後来我才知道,原来异体移植存活率只有百分之三十到五十。现在,我已经移植後无病存活三十三个月,DNA变成捐赠者的,血型也从O型变为A型,再过三个月,就可以宣告完全治愈了。当然,我目前除了不太能运动外,可以完全正常上班生活。这一切经过,我除了感谢我的神,也感谢身旁爱我并我爱的人,因为有爱,所以我存在。当然,我不知道那位捐赠给我干细胞的是谁,只是现在的科技已经可以验出是位年轻男性,所以医生幽默的说我是双重人,中年女性身上有年轻男性的细胞。我真的必须谢谢这个人救了我一命,因为他无私的爱,叫我获得新生,让我重新拥有一个爱自己也懂得爱别人的生命。

4、治疗多发性骨髓瘤靠移植自体造血干细胞吗?

多发性骨髓瘤普通化疗的有效率约为50%,但完全缓解率不足10%,中位生存期为3年左右。异基因造血干细胞移植虽能治愈该病,但因该病以老年患者为主,不适于异基因造血干细胞移植。因此,目前对该病多采用自体外周血造血干细胞移植,且移植年限可根据患者情况放宽至70岁,采用以大剂量美法伦(马法兰、苯丙氨酸氮芥)为主的预处理方案,移植后完全缓解率达70%左右。在第1次移植后6~12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。

5、多发性骨髓瘤怎么治疗

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,简称MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于
骨髓中有大量的异常浆细胞增殖,引起溶骨性破坏,又因血清中出现大
量的异常单克隆免疫球蛋白,尿中出现本周氏蛋白,引起肾功能的损害
,贫血、免疫功能异常。 MM起病徐缓,早期可数月至数年无症状。出
现临床症状繁多,常见贫血、骨痛、低热、出血、感染、肾功能不全,
随着病情进展,可出现髓组织浸润、M球蛋白比例异常增高,从而导致
肝脾淋巴结肿大、反复感染、出血、高粘综合征、肾功能衰竭等。
MM的发病年龄多见于中年和老年,以50-60岁之间为多,男性多
于女性,男女之比约为2:1。MM在所有肿瘤中所占比例为1%,占血液肿
瘤的10%。本病的自然病程为0.5-1年,经治疗后生存期明显延长或长

期“带病生存”。

【病因】

迄今尚未完全阐明,可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物,与慢性感染、慢性抗原刺激
有关,还可能与遗传有关,以及与IL-6等细胞因子有关。日本原子弹爆炸后幸存者中,骨髓瘤的发病
率与死亡率均有增加。本病可发生于慢性骨髓炎、肾盂肾炎、结核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的
基础上,因为长期慢性感染可表现为淋巴-网状系统增生,自身免疫反应及高丙种球蛋白血症。

【分型】

1.一般分型,可分为5型:(1)孤立型;(2)多发型;(3)弥漫型;(4)髓外型;(5)白
血病型。
2.根据免疫球蛋白分型
(1)IgG型:多见,占50%-60%,易感染,高钙血症和淀粉样变较少见。
(2)IgA型:占25%,高钙血症明显,合并淀粉样变,出现凝血异常及出血倾向机会较多,预后
较差。
(3)IgD型:很少见,仅占1.5%,瘤细胞分化较差,易并发浆细胞性白血病,几乎100%合并肾功
能损害,生存期短。
(4)IgM型:少见,易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。
(5)轻链型:占20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合并肾功能衰竭和淀粉样变性,预后很差
(6)IgE型:很罕见。
(7)非分泌型:占1%以下,血与尿中无异常免疫球蛋白,骨髓中浆细胞增高,有溶骨改变或弥
漫性骨质疏松

【临床表现】

MM起病徐缓,可有数月至十多年无症状期,早期易被误诊。MM的临床表现繁多,主要有贫血、骨
痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。
症状:
(一)MM瘤细胞浸润表现
1.骨痛、骨骼变形和病理骨折 骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞,使骨质溶
解、破坏,骨骼疼痛是最常见早期出现的症状,约占70%,多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对
骨质破坏,引起病理性骨折,可多处骨折同时存在。
2.贫血和出血 贫血较常见,为首发症状,早期贫血轻,后期贫血严重。血小板减少,出血症
状多见、皮肤粘膜出血较多见,严重可见内脏及颅内出血。
3.肝、脾、淋巴结和肾脏浸润 肝、脾轻度、中度肿大,颈部淋巴结肿大,骨髓瘤肾。
4.其他症状 部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

(二)骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状
1.继发感染 感染多见于细菌,亦可见真菌、病毒,最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血
症,病毒性带状庖疹也可见。
2.肾功能损害 50%-70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型,出现慢性肾功能衰竭、高
磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症,可形成尿酸结石。
3.高粘滞综合征 约为2%-5%发生率,头晕、眼花、视力障碍,并可突发晕厥、意识障碍。多
见于IgM型MM。
4.淀粉样变 发生率为5%-10%,常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。
(三)浆细胞性白血病 符合外周血浆细胞数大于20%,肝脾肿大,白细胞数大于15×109/L,则为
浆细胞白血病。

体征: Ⅱ、Ⅲ期病人见贫血貌,睑结膜苍白,有或无淋巴结肿大
,心率增快,肝脾轻、中度肿大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位压痛,或
骨局部触及骨肿块,或有病理性骨折,伴出血可见皮肤瘀点瘀斑,伴肺
部感染时,常有湿啰音。
常见并发症: 主要有肺炎、泌尿系感染、败血症、肾功能衰竭、
病理性骨折。

【诊断标准】

1.骨髓中浆细胞>15%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或骨髓活检为浆细胞瘤。为主要的诊断
依据。
2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;
IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出现单克隆免疫球蛋白轻链,轻链排出>1g/24小时。
3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松。

【常规治疗】

(一) 化疗 一般采用各种联合化疗方案,初治病人可以选用各方案;在化疗取得完全缓解后,
用VCAP、MEPP方案。 MM联合化疗方案.MM患者多年老体弱,全身情况差,过分化疗并无益处。
(二) 对症治疗
1.感染 细菌感染,应选用抗生素。
2.高钙血症 增加补液量,多饮水使尿量每日>2000ml,促进钙的排泄。
3.高尿酸血症 大量补液,口服或静脉注射碳酸氢钠,别呤醇100ml/次。
4.贫血 可运用雄性激素。
5.肾功能衰竭
(三) 放射治疗 能使肿块消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以减轻。
(四) 干扰素 大剂量α-干扰素能抑制骨髓细胞瘤的增值。临床应用干扰素联合化疗的方法治
疗本病,能提高化疗化疗的完全缓解率。用法:(3~5)×10,6单位皮下注射,每周3次,用4-6周.

【预后与转归】

多发性骨髓瘤的预后,未经治疗的病人中位生存期位6个月,化疗后的中位生存期为3年。经综合
治疗后中位生存期可达到5-10年,甚至更长。生存期与年龄,分型,分期以及治疗措施有关。
目前影响MM预后的因素有:
(1)浆细胞标记指数;
(2)β2-浆细胞幼稚程度;
(3)微球蛋白水平;
(4)血浆中IL-6效价,可溶性IL-6受体水平;
(5)血浆乳酸脱氢酶水平;
(6)C反应蛋白水平
(7)患者年龄;
(8)血浆单克隆蛋白含量;
(9)胸腺嘧啶核苷激酶水平;
(10)是否能避免多药耐药现象的出现,如“活性植物疗法”的使用及植物药物应用。

【难点与对策】

多发性骨髓瘤是一种进展性的疾病,应用化疗治疗取得缓解后,大多数病人都会复发,且一部分
病人对原先的化疗药物产生了耐药,加大剂量并不能使患者再次获得缓解,反而容易对骨髓产生抑制
,并发感染,或出现肝功能损害,疾病终末期的病人,贫血进行性加重,出血,肿瘤细胞增长加快,
多部位的溶骨性改变,出现肾功能衰竭,此时患者对化疗反映很差,生存期只有几个月。故关于本病
的多药耐药,寻求新的有效药物,延长缓解期,延缓疾病的进展,以及如何进行中西医结合治疗等一
系列问题成为我们治疗上的难点。
难点之一:关于多发性骨髓瘤的早期诊断问题
多发性骨髓瘤的临床表现复杂,误诊率很高,患者就诊时的主诉
各不相同,首诊的科室较多,临床医生常常错误的根据单一的症状而诊
断为某一病,引起误诊,文献中综合统计2547例MM误诊率高达69.1%。
另外实验室检查中,某些特异性检查阳性率不高,这也是一个原因。故
临床医生应该对40以上病人出现不明原因腰痛,骨关节疼痛或骨质疏松
,不明原因贫血,蛋白尿,以及反复腹部感染,引起高度重视并做相应
的检查,如血尿免疫电泳,骨髓穿刺检查,以及头颅,骨盆等部位X线
摄片。从而提高早期诊断率,减少误诊率,对延长生存期有很好的作用

难点之二:关于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗问题 多发性骨髓瘤易出现对多种化疗药物耐
药即所谓的多药耐药(MDR),一旦出现MDR,增加了治疗难度,MDR是提高骨髓瘤患者治疗效果的最显
著障碍。由于MDR的存在,使MM成为难治性或复发性MM,这类患者的治疗非常棘手。治疗对策包括采用
积极的中医药治疗。中医药治疗可贯穿于MM治疗的全过程,临床研究表明,活性植物药材对MM的有效
治疗是通过多靶点、多层面而达到治疗效果。而对植物药材有效的病例很少出现耐药现象,有些学者
认为,对MM的治疗植物药材显示出巨大的潜力,有着很重要的研究价值。

【独特疗法】

我院运用肾、脾、骨髓三经同治的“非输血非化疗免疫平衡疗法”,结合现代高科技的基因疗法
成功的研制出“龟鹿生血汤”、“再障1-8”、“犀角地黄素”、“青黄散”、“血小板特效1号”系
列化方剂;打破了白血病靠化疗,贫血靠输血的传统疗法,以见病思源,治病求本、标本兼治等理论
,采取独特的配方兴奋骨髓,运用“清毒换髓法”和“活血化瘀法”“基因疗法”三联法改善骨髓造
血微环境与微循环,恢复造血干细胞功能,诱导不正常的幼稚细胞分化凋亡,使造血干细胞有一个理
想的生存环境而恢复功能,血象逐步恢复正常。而针对临床上白血病前期病变即骨髓增生异常综合症
的早期症状不典型或根本无明显和体征提出了,清髓生血“的理论,清理骨髓毒素,纠正骨髓病态造
血,刺激骨髓造血,同时结合”扶正祛邪“的治疗方法,使“扶正不留邪,邪去不伤正”有效地防止
了MDS向白血病的进一步恶化。再障是骨髓劳损造成的生血功能障碍,而肾为先天之本,精血之脏,肾
精亏损,则骨髓不充,髓虚则精血不能复生,但单纯补肾往往效果不好,这是因为脾肾有先后天依赖
关系,脾为气血生化之源,既所谓先天滋后天,后天养先天,在补肾的同时加用建脾药如黄芪,白术
,甘草,茯苓等其疗效更加明显。我们在临床中还发现活血化瘀药具有改善造血微环境和调节免疫作
用,能清除髓海瘀阻而有利于血细胞的再生,既瘀血不去,新血不生。在应用补肾建脾药效果不佳而又
无明显出血倾向的病例,加用活血化瘀药往往可以获得良好的疗效。

【典型病例】

许文君,女, 63岁,福建省厦门市,邮编:361012。
患者1999年2月份因“腰骶、右髋部疼痛伴乏力二月余,加重并胸闷气短3天”之主诉经厦门市医
院诊断为“多发性骨髓瘤”。其后进行放化疗获部分缓解,六次化疗后效差,骨髓造血受抑严重,白
细胞在0.7~2.1×109/L 间变化,疼痛部位增多且加重,体质下降、厌食、夜难寝。家属考虑到化疗
只能降低瘤细胞,停后易复发且老人身体已被催垮,胃肠反应重的现实情况。于2000年1月经治愈患者
介绍来我院就诊时全身呈游走性刺痛,腰骶部疼痛剧烈,强迫半卧位,服“曲马多”疼稍可减轻。重
度乏力、四肢沉困、心悸、气短、咳嗽、胸闷、盗汗,食纳差,腕胀,小便色黄,夜尿频,心烦、多
梦、口干思饮,午后至夜间体温37.3~38.9℃。血象:WBC2.9×109/L、RBC 2.44×1012/L、
HGB62g/L、PLT69×109/L。胸部X线检查:左侧胸腔积液。原病理切片:小细胞肉瘤(浆细胞瘤)(骶
尾骨病灶组织高恶度性)。ECT:骶尾部、髂骨、腰L4-5椎体、左侧4-6前肋多部位骨质穿凿、疏松样
低密度破坏灶。诊断:多发性骨髓瘤(IgG型),中医诊断:骨痹 悬饮. 患者诊断明确,多次化疗
后已对放化疗产生耐药,毒副作用蓄加,正虚愈损,脾失健运、肺失宣降,痰浊形成,痰湿瘀阻,出
现骨髓严重受抑、胸腔积液、疼痛出现。经我院博士专家组会诊后给予“中药+基因疗法”特殊治疗半
月时腰骶部疼痛明显减轻,胸肋部疼痛消失,胸水减少,胸闷气短、咳嗽盗汗现象基本消失,食欲增
加,精神及夜休好转,一月时查血象:WBC4.2×109/L、HGB108g/L、PLT103×109/L、N67%,L31%,
X线胸片示:左侧胸腔积液消失。第二疗程治疗中机体全面好转。第四疗程结束仍持续完全缓解,停止
化疗,ECT示“原多部位骨质破坏灶骨密度基本恢复性改变”,患者自我独立生活,无任何不适症状。
阶段性巩固后,患者至今如常人生活,获临床治愈。

戴勋,男,19岁,山西省运城市人。邮编:044000。患者于1999年2月份因“骶尾骨,双足部疼痛,麻
木伴乏力两个月,加重并胸部,腰部疼痛半月”经过山西医科大学附属医院诊断为多发性骨髓瘤。其
后进行放化疗,数次化疗疗效不佳,骨髓造血受抑制严重,。2004年一月经介绍来我院就诊时,全身
呈游走性刺痛,腰骶部疼痛加重,半卧位,负重时加重,服“曲马多”时稍减轻。心悸,气短,咳嗽
,胸闷,盗汗,食欲差,尿液色黄,夜尿频,多梦。查血象:WBC2900,Hb62克/L。胸部X线检查:左侧
胸腔积液。原病理切片:小细胞肉瘤(浆细胞瘤),ECT:骶尾部,髂骨,腰L4-5椎体,左侧4-6前肋多
部位骨质破坏灶。诊断为:多发性骨髓瘤并发胸腔积液,给予中药治疗一月后原腰部疼痛明显减轻,
胸肋部疼痛消失,胸闷气短,咳嗽盗汗现象基本消失,食欲增加,精神好转。2月9日血象:
WBC4200,Hb108g/L,N67%,L31%,X线胸片示:左侧胸腔积液消失。三个月后ECT示“原多部位骨质破坏
灶骨密度大多数恢复性改变“。患者自我独立生活,无任何不适症状。阶段性巩固后,患者至今如常
人生活,临床治愈。

6、求助“多发性骨髓瘤”疗法

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7、多发性骨髓瘤一定要做基因检查吗

当然需要,通过基因检测就能判断骨髓瘤患者的生存期,并采取相应的治疗方案。

8、得了多发性骨髓瘤为什么不做异基因干细胞植移

多发性骨髓瘤能做异体干细胞移植吗?为什么?
2014年07月30日 08:30:44 来源: 浙江在线健康网
多发性骨髓瘤是可以做高剂量化疗联合骨髓或外周血干细胞移植的,异基因骨髓移植只能使大约20%的骨髓瘤患者获得长期生存。而较高的早期移植相关死亡(40%~45%)又进一步限制了它的应用。

尽管如此,对于年龄在55岁以下,具有不良预后因素且有合适供着的zd患者,仍可以考虑在首次缓解时采用异基因骨髓移植。

请采纳~

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