硼替佐米骨髓抑制

1、硼替佐米（万珂）的药代动力学

对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg/㎡，最大血药浓度中值为509ng/m1(范围109—1300ng/m1)，肌酐清除率为3l—169ml/min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg/㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。
●分布
尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng/ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。
●代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。
●消除
尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。
●特殊人群
年龄、性别和人种：尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。
肝功能损害的患者：尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。
肾功能损害的患者：尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8—220m1/min。
儿童：尚无儿童药代动力学资料。

2、注射用硼替佐米的药理毒理

药理作用硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白专酶体是一种属大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。毒理研究尚未进行硼替佐米的致癌性研究。用中国仓鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性（染色体结构畸变）。体外诱变性分析（埃姆斯试验）和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg/m2（临床推荐剂量的1/4）时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg/m2时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。

3、为什么硼替佐米只适用于多发性骨髓瘤

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4、多发性骨髓瘤治疗药物有哪些

药物很多，治疗方案也很多，多发性骨髓瘤 骨髓瘤治疗1-3 适宜移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。 首选方案 适宜移植者主要治疗方案 （2周期后疗效评估） ??硼替佐米/地塞米松（1类推荐） ??硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松 ??硼替佐米/阿霉素/地塞米松（1类推荐） ??硼替佐米/来那度胺4/地塞米松 ??硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类推荐） ??来那度胺4/地塞米松（1类推荐） ??硼替佐米/地塞米松 ??硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松 ??硼替佐米/来那度胺/地塞米松 ??来那度胺/小剂量地塞米松（1类推荐）5 ??马法兰/强的松/硼替佐米（MPB）（1类推荐） ??马法兰/强的松/来那度胺（MPL）（1类推荐） ??马法兰/强的松/沙利度胺（MPT）（1类推荐） ??硼替佐米 ??来那度胺6 （1类推荐） ??沙利度胺（1类推荐） 其他方案 NCCN指南索引 多发性骨髓瘤目录 讨论 ??卡非佐米7/来那度胺4/地塞米松 ??地塞米松（2B类推荐） ??脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类 推荐） ??沙利度胺/地塞米松（2B类推荐） 不适宜移植者 的主要治疗 （2周期后疗效评估） ??地塞米松（2B类推荐） ??脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）（2B类 推荐） ??马法兰/强的松（MP） ??沙利度胺/地塞米松（2B类推荐） ??长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）（2B类推荐） ??硼替佐米+强的松（2B类推荐） ??硼替佐米+沙利度胺（2B类推荐） ??干扰素（2B类推荐） ??类固醇（2B类推荐） ??沙利度胺+强的松（2B类推荐） 维持治疗 1经选择的方案，但不包括所有方案。 2建议接受硼替佐米和卡非佐米治疗的患者进行带状疱疹预防。

5、多发性骨髓瘤致命么？得了还能活多久？

如果这种病不进行治疗，一旦病发也就几个月，治疗就可以活的久一些，评论五到十年。事实上，能影响骨髓瘤患者寿命的因素很多，比如说治疗，护理，心理因素等等，都会影响骨髓瘤患者的生命。积极治疗的患者生存期一般都在30年以上。对于晚期的的多大性骨髓瘤患者而言，多发性骨髓瘤晚期能活多久主要取决于病人是否配合治疗，和患者自身的身体状况，在手术中放化疗一直是多发性骨髓瘤常用的治疗方法，但是晚期的实在不适合这种方法去治疗。接受化疗一般也就只能延长一两个月的生命，如何对于化疗不耐受的患者如何治疗期间不加以排毒辅助治疗只怕会适得其反，因此对于晚期多发性骨髓瘤建议通过中药参百益实现带瘤生存保守治疗，即辅助化疗可以缓解化疗副作用，比如说缓解化疗呕吐症状，提高食欲，增强营养，提升白细胞，增强免疫力等。

6、注射用硼替佐米的药代动力学

24例多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.0mg/m2和1.3mg/m2（每个剂量12例）后，首剂量（第1天）的最大血药浓度均值分别是57和112ng/mL。在随后的每周2次的给药过程中，本品的最大血药浓度均值的范围是67至106ng/mL（1.0mg/m2剂量组）和89至120ng/mL（1.3mg/m2剂量组）。多次给药后的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小时（1mg/m2剂量组）和76至108小时（1.3mg/m2剂量组）。1.0mg/m2和1.3mg/m2组首次给药后的总体清除率均值分别为102和112L/h，而1.0mg/m2和1.3mg/m2组随后剂量的总体清除率均值在15-32L/h之间。分布多发性骨髓瘤患者给予单剂量或多剂量1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米后，患者体内的分布容积均值的范围是489-1884L/m2，这说明硼替佐米可广泛分布于外周组织。浓度为100－1000ng/mL 时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。代谢利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸（cDNA）表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代谢，少量经2D6和2C9代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10－30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。消除尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。年龄对39例接受1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米静脉注射的多发性骨髓瘤患者第1个疗程的首剂量（第1天）数据的分析表明，年轻患者体内经剂量校正的AUC和Cmax更低。性别第1个疗程的首剂量（剂量为1和1.3mg/m2）后，男性（n=22）与女性（n=17）患者的剂量校正AUC和Cmax均值具有可比性。人种因大部分患者为白种人，故无法评价人种对硼替佐米暴露量的影响。肝功能损害的患者尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。肾功能损害的患者在一项药代动力学研究中，不同程度的肾功能损害患者按肌肝清除率(CrCL)分组：正常 (CrCL≥60 mL/分钟/1.73 m2，n=12)，轻度 (CrCL=40-59 mL/分钟/1.73 m2，n=10)，中度 (CrCL=20-39 mL/分钟/1.73 m2，n=9)和重度 (CrCL儿童尚无儿科患者的药代动力学数据。