骨髓外周血移植造血功能恢复

1、接受了外周血造血干细胞移植（骨髓移植）并且手术成功的白血病患者术后生活会受那些影响？寿命较常人是否

每个人情况不一样，恢复所需要的时间也不一样，不过很多人获得了基本正常和完全正常的生活。目前中国也是亚洲第一例骨髓移植手术患者已经活了45年，从20多岁的小姑娘已经变成了老奶奶。

2、造血干细胞移植采集外周血干细胞需要多少血？怎么保存啊？

采集时一般在捐供者的两侧肘静脉穿刺，一条为流入道，一条为流出道，然后血液经过密闭版无菌权的一次性采集装置进入血细胞分离机，然后将采集到的造血干细胞（主要是细胞标记为CD34阳性的细胞，这是干细胞的标记）收集到储血袋中，其余血液流回到供者体内，最后采集的总量在50-200ml左右。
保存根据移植的方案来定，如果自体移植的一般都要冻存，移植时再回输。如果是异体的，采集后会马上进行输注，有剩余的医生一般会让冻存下来备用。长期保存干细胞需要在-196℃的液氮罐里保存，广州赛莱拉干细胞科技股份公司他们用进口的程序降温仪、冷冻保护袋、保护液和液氮生物容器，可以保证干细胞在-196℃液氮深低温冻存。

3、外周血造血干细胞移植与骨髓移植有什么区别？

外周血造血干细胞移植的原理与骨髓移植完全相同，只是造血细胞的采集方式不同。

造血干细胞绝大部分存在于骨髓中，骨髓移植需要通过骨髓穿刺从骨髓腔中抽取骨髓，然后分离、采集造血干细胞输入患者体内。

而外周血造血干细胞移植则是通过药物，促使造血干细胞从骨髓中释放到血液，再利用血细胞分离机从外周血中采集造血细胞。

施行骨髓移植术时，捐献者需要在手术室在硬膜外或局部麻醉下，由术者在髂骨上多部位穿刺，抽取骨髓混合液数百毫升。而施行外周血干细胞移植术时，只需从志愿者的静脉中采血，并通过机器富集，将其他血液成分回输人体，最终采集约50～100mL的干细胞即可。与骨髓移植术相比，外周血干细胞移植术相对简单，对供者伤害较小。具体说来，外周血造血干细胞移植术具有下面这4个优势。

(1）造血及免疫功能恢复快，移植的费用/效益之比优于骨髓移植术不管是自体还是异体外周血造血干细胞移植，移植后的植活时间大都在10天～2周左右，这比骨髓移植提前了约1周。由于外周血中含有大量淋巴细胞，其数量为骨髓的10倍，免疫重建快，感染等并发症及移植相关死亡率降低，抗生素及血制品等支持治疗减少，住院时间缩短，费用及效益优于骨髓移植术。

(2）采集干细胞安全简便采集外周造血干细胞可以避免采集骨髓干细胞时的麻醉及由麻醉引起的意外，也可避免采髓的痛苦。对于异体移植而言，动员供者采集外周血造血干细胞可能比动员其献骨髓更易被接受，这有可能扩大供者尤其是无关供者的队伍。对于部分晚期肿瘤或多发性骨髓瘤患者来说，由于其骨质破坏和肿瘤浸润等原因不宜或不能采集骨髓时，采集外周造血干细胞是其干细胞的唯一来源。

(3）受肿瘤细胞浸润或污染的机会可能较少但对于这一点，目前尚有争议。

(4）潜在的抗残瘤优势异基因移植时，移植物中含异体T淋巴细胞和NK细胞，它们可增强移植后的移植物抗肿瘤细胞效应，有利于清除残留的肿瘤细胞，从而减少复发。

4、性造血功能停滞能治好吗

不属于白血病。
概述

再生障碍性贫血（aplastic anemia）简称再障系多种病因引起的造血障碍，导致红骨髓总容量减少，代以脂肪髓，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。据国内21省（市）自治区的调查，年发病率为0．74/10万人口，明显低于白血病的发病率；慢性再障发病率为0．60／10万人口，急性再障为0．14／10万人口；各年龄组均可发病，但以青壮年多见；男性发病率略高于女性。 一般表现为贫血、出血、感染、发热（高烧或低烧），并伴有走路乏力，头晕等症状。

【诊断】

1987年第四届全国再障学术会议修订的再障诊断标准如下：①全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。②一般无脾肿大。③骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低（如增生活跃，巨核细胞应明显减少，骨髓小粒成份中应见非造血细胞增多。有条件者应作骨髓活检等检查）。④能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。⑤一般抗贫血药物治疗无效。

【治疗】

包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施。慢性型一般以雄激素为主，辅以其他综合治疗，经过长期不懈的努力，才能取得满意疗效，不少病例血红蛋白恢复正常，但血小板长期处于较低水平，临床无出血表现，可恢复轻工作。急性型预后差，上述治疗常无效，诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗。

（一）支持疗法 凡有可能引起骨髓损害的物质均应设法去除，禁用一切对骨髓有抑制作用的药物。积极做好个人卫生和护理工作。对粒细胞缺乏者宜保护性隔离，积极预防感染。输血要掌握指征，准备做骨髓移植者，移植前输血会直接影响其成功率，尤其不能输家族成员的血。一般以输入浓缩红细胞为妥。严重出血者宜输入浓缩血小板，采用单产或hla相合的血小板输注可提高疗效。反复输血者宜应用去铁胺排铁治疗。

（二）雄激素 为治疗慢性再障首选药物。常用雄激素有四类：①17α-烷基雄激素类：如司坦唑（康力龙，stanozolone）、甲氧雄烯醇酮、羟甲烯龙（oxymetholone）、氟甲睾酮（fluoxymetholone）、大力补（dianabol）等；②睾丸素酯类：如丙酸睾酮、庚酸睾酮、环戊丙酸睾酮、十一酸睾酮（安雄）和混合睾酮酯（丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮）又称"巧理宝"；③非17α-烷基雄激素类：如苯丙酸诺龙和葵酸诺龙等；④中间活性代谢产物：如本胆脘醇酮和达那唑（danazol）等。睾酮进入体内，在肾组织和巨噬细胞内，通过5α-降解酶的作用，形成活力更强的5α-双氢睾酮，促使肾脏产生红细胞生成素，巨噬细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子；在肝脏和肾髓质内存在5β-降解酶，使睾酮降解为5β-双氢睾酮和本胆烷醇酮，后两者对造血干细胞具有直接刺激作用，促使其增殖和分化。因此雄激素必须在一定量残存的造血干细胞基础上，才能发挥作用，急性、严重再障常无效。慢性再障有一定的疗效，但用药剂量要大，持续时间要长。丙酸睾丸酮50～100mg/d肌肉注射，康力龙6～12mg/d口服，安雄120～160mg/d口服，巧理宝250mg每周二次肌肉注射，疗程至少6个月以上。国内报告的有效率为34．9％～81％，缓解率19％～54％。红系疗效较好，一般治后一个月网织红细胞开始上升，随后血红蛋白上升，2个月后白细胞开始上升，但血小板多难以恢复。部分患者对雄激素有依赖性，停药后复发率达25％～50％。复发后再用药，仍可有效。丙酸睾酮的男性化副作用较大，出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经、儿童骨成熟加速及骨骺早期融合，且有一定程度的水钠潴留。丙睾肌注多次后局部常发生硬块，宜多处轮换注射。17α烷基类雄激素男性化副反应较丙睾为轻，但肝脏毒性反应显著大于丙睾，多数病人服药后出现谷丙转氨酶升高，严重者发生肝内胆汁瘀积性黄疸，少数甚至出现肝血管肉瘤和肝癌，但停药后可消散。

（三）骨髓移植 是治疗干细胞缺陷引起再障的最佳方法，且能达到根治的目的。一旦确诊严重型或极严重型再障，年龄＜20岁，有hla配型相符供者，在有条件的医院应首选异基因骨髓移植，移植后长期无病存活率可达60％～80％，但移植需尽早进行，因初诊者常输红细胞和血小板，这样易使受者对献血员次要组织相容性抗原致敏，导致移植排斥发生率升高。对确诊后未输过血或输血次数很少者，预处理方案可用环磷酰胺每天50mg/kg连续静滴4天。国内已开始应用异基因骨髓移植治疗严重再障，并已有获得成功报道。凡移植成功者则可望治愈。胎肝细胞悬液输注治疗再障国内已广泛开展，有认为可促进或辅助造血功能恢复，其确切的疗效和机理尚有待于进一步研究。

（四）免疫抑制剂 适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（atg）和抗淋巴细胞球蛋白（alg）。其机理主要可能通过去除抑制性t淋巴细胞对骨髓造血的抑制，也有认为尚有免疫刺激作用，通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖，此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。剂量因来源不同而异，马alg10～15mg/（kg?d），兔atg2．5～4．0mg/（kg?d），共5天，用生理盐水稀释后，先皮试，然后缓慢从大静脉内滴注，如无反应，则全量在8～12小时内滴完；同时静滴氢化考的松，1／2剂量在alg／atg滴注前，另1／2在滴注后用。患者最好给予保护性隔离。为预防血清病，宜在第5天后口服强的松1mg/（kg?d），第15天后减半，到第30天停用。不宜应用大剂量肾上腺皮质激素，以免引起股骨头无菌性坏死。疗效要1个月以后，有的要3个月以后才开始出现。严重型再障的有效率可达40％～70％，有效者50％可获长期生存。不良反应有发热、寒颤、皮疹等过敏反应，以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血，滴注静脉可发生静脉炎，血清病在治疗后7～10天出现。环孢菌素a（csa）也是治疗严重型再障的常用药物，由于应用方便、安全，因此比alg／atg更常用，其机理可能选择性作用于t淋巴细胞亚群，抑制t抑制细胞的激活和增殖，抑制产生il-2和γ干扰素。剂量为10～12mg／（kg?d），多数病例需要长期维持治疗，维持量2～5mg/（kg?d）。对严重再障有效率也可达50％～60％，出现疗效时间也需要1～2月以上。不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，为安全用药宜采用血药浓度监测，安全有效血浓度范围为300～500ng/ml。现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近，但前者不能根治，且有远期并发症，如出现克隆性疾病，包括mds、pnh和白血病等。

（五）中医药 治宜补肾为本，兼益气活血。常用中药为鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、枸杞子、阿胶等。国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗。

（六）造血细胞因子和联合治疗 再障是造血干细胞疾病引起的贫血，内源性血浆epo水平均在500u/l以上，采用重组人epo治疗再障必需大剂量才可能有效，一般剂量是不会取得任何效果。重组人集落刺激因子包括g-csf、gm-csf或il-3治疗再障对提高中性粒细胞，减少感染可能有一定效果，但对改善贫血和血小板减少效果不佳，除非大剂量应用。但造血细胞因子价格昂贵，因此目前仅限于重型再障免疫抑制剂治疗时的辅助用药，如应用alg／atg治疗重型再障，常因出现严重粒细胞缺乏而并发感染，导致早期死亡。若该时合并应用rhg-csf可改善早期粒缺，降低病死率。联合治疗可提高对重型再障治疗效果，包括alg／atg和csa联合治疗，csa和雄激素联合治疗等，欧洲血液和骨髓移植组采用alg、csa、甲基强的松龙和rhg-csf联合治疗，对重型再障有效率已提高到82％。

5、患者得到造血干细胞后就会一直造血吗

造血干细胞移植术包括自体骨髓移植、异基因骨髓移植、自内体外周血干细胞移植、异容基因干细胞移植，是目前公认的治疗血液病的有效方法。从预处理至输入造血干细胞植活并重建造血功能期间，骨髓象、血象发生了极大变化，并且有一段无髓期，在这段时间里患者的白细胞、血小板都会降到极低的程度。

据文献得知：

造血干细胞移植后第1-2周骨髓呈极度抑制，第3周出现恢复征象，第5-6周骨髓造血恢复正常；

红系恢复中最先出现中、晚幼红细胞，粒系以原始、早幼粒先出现，巨核系统恢复最慢；

平均血小板体积在预处理后明显下降，随着造血功能恢复而逐渐回升，早于粒细胞数、血小板数回升。

6、外周血干细胞移植的移植优点

费用低，效益好
造血及免疫功能恢复快，移植的费用/效益之比优于BMT。
不管是自体还是异体PBSCT，移植后的植活时间 (白细胞>1.0x109/L，中性粒细胞>0.5x109/L和血小板>20×109/L) 大都在2周左右，比BMT至少提早1周；如果在移植后加用G-CSF或GM-CSF，则植活时间可以缩短至10天左右。
由于PBSC中含有大量淋巴细胞，为骨髓10倍，故移植快速重建免疫。
由于PBSCT后造血免疫功能恢复较快，移植后的感染等并发症及移植相关死亡率明显降低，抗生素及血制品等支持治疗减少，住院时间缩短，因而其费用及效益优于BMT。
采集干细胞安全简便
采集PBSC可以避免采集骨髓干细胞时的麻醉及由麻醉引起的意外，也可避免采髓穿刺的痛苦。对于异体移植而言，动员供者采集PBSC可能比献髓更易被接受，有可能扩大供者尤其是无关供者的队伍。
对于部分晚期MM和肿瘤患者，由于 骨质破坏和肿瘤浸润等原因不宜或不能采髓时，采集PBSC是其干细胞的唯一来源。
受肿瘤细胞浸润或污染的机会较少
对于这一点尚有争议。 MM、恶性淋巴瘤和一些实体瘤动员采集的PBSC产物检测表明，PBSC并不能完全避免瘤细胞的污染，但其检出率及水平均低于骨髓。部分CML在联合化疗后可以采集到 Ph (-)的PBSC，而骨髓仍然 Ph (+)。
然而从现有的ABSCT临床资料看，其移植后的复发率并不比ABMT低，有作者认为 PBSC受肿瘤细胞浸润或污染少，其占采集细胞的比例低，但由于ABSCT时所回输的细胞数是ABMT的几倍至数十倍，因此ABSCT时所回输的瘤细胞总数可能并不比ABMT少。
潜在的抗残留病优势
PBSCT后免疫功能重建较早，可能有利于移植后的抗残瘤病作用。对于异基因移植而言，回输大量的异体T细胞和NK细胞，在理论上有可能增强移植后的移植物抗肿瘤细胞效应(GVLR)，有利于清除残瘤病，减少复发。
自身外周血造血干细胞移植的临床应用如何?
APBSCT已成为治疗恶性血液病、淋巴瘤和乳腺瘤等实体瘤的有效方法，尤其可用于多发性骨髓瘤及恶性淋巴瘤和乳腺癌等实体瘤的治疗。

7、骨髓移植的利弊···

骨髓移植（Bone marrow transplantation）是各种血液肿瘤、再生不良性贫血症、重度地中海型贫血症以及一些先天性免疫缺乏症或代谢性疾病救命的根本治疗方法。近年来世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，显示骨髓移植已经成为目前治疗的趋势；而因骨髓移植所带来的病人长期存活率也大大的增加，各种血液疾病如再生不良性贫血症与慢性骨髓性白血病，如有适当的供髓者，骨髓移植已有百分之八十至九十的长期存活率，而在成人急性白血病亦可以达到百分之五十左右的治愈率，这些成果皆远非传统之化学疗法所能及，这也是这什么我们需要发展骨髓移植的最重要原因。 什么是骨髓移植呢？如何作骨髓移植？

10年前，骨髓移植用的还是老办法"骨髓移植"。由于造血干细胞通常存在于人体的扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓中，只有极少数会到血液中"旅行"。只能通过抽取骨髓这条"路"获得造血干细胞，因此称之为"骨髓移植"。为了采集600毫升骨髓，必须给供者做局部麻醉，经过多次骨穿才能完成。在骨穿过程中，供者流失的带氧红细胞比较多，所以手术后会感到头晕、乏力。

随着科学技术的发展，但近10年来，"骨髓移植"已渐渐被"造血干细胞移植"代替，这种方法对供者基本上没有不利影响。

首先让骨髓中的造血干细胞大量释放到血液中去，这个过程称为"动员"。然后，通过血细胞分离机分离获得大量造血干细胞用于移植，这种方法称为"外周血造血干细胞移植"。也就是说，现在捐赠骨髓已不再抽取骨髓，而只是"献血"了。而且，由于技术的进步，现在运用造血干细胞"动员"技术，只需采集分离约50-200毫升外周血即可得到足够数量的造血干细胞。采集足够数量的造血干细胞后，血液可回输到捐献者体内。

造血干细胞具有自我复制功能，捐赠造血干细胞后人体将在短时间内恢复原有的造血细胞数量。所以，人不会感到任何不适，对供者很安全。造血干细胞的供给者通常只要请半天假就能完成整个手术，不用作任何额外的休息和调养。
髓移植是根治白血病的主要方法，包括各种急、慢性白血病，其他还有多发性骨髓瘤、重型再生障碍性贫血、重型地中海贫血等造血系统疾病；由于骨髓移植是建立在放、化疗基础上的治疗方法，它也是治疗恶性淋巴瘤、乳腺瘤、肺癌实体肿瘤的根治性办法之一，骨髓移植在国外巳成为这些疾病的首选治疗方法。近几年来，骨髓移植治疗重症自身免疫疾病也取得了很好的疗效，如系统红斑狼疮、风湿性关节炎、重症肌无力等，但这类病人应严格掌握移植的适应症，权衡利弊问题。
骨髓移植和外周血造血干细胞移植的区别
二者的目的都是为了采集和移植造血干细胞，种植到患者体内，维持其造血及免疫功能，但骨髓移植需要在麻醉的状态下采集骨髓750ml －1000ml左右，给供者带来了一定的痛苦和不便。自从发现造血干细胞可被动员到血液中来并可用血细胞分离机分离采集后，目前多数的移植都采用外周血造血干细胞移植的方法。与骨髓移植相比，它具有造血恢复快、采集方便、供者痛苦少的优点，供者易于接受，对供者的健康无任何影响