骨髓结构和微环境图片

1、造血微环境是怎样参与造血调控的

造血系统是指机体内制造血液的整个系统，由造血器官和造血细胞组成。 正常人体血细胞是在骨髓及淋巴组织内生成。 造血细胞均发生于胚胎的中胚层，随胚胎发育过程，造血中心转移，出生前的造血分为三个阶段：
①卵黄囊造血期始于人胚第3周，停止于第9周。卵黄囊壁上的血岛是最初的造血中心。
②肝造血期肝脏造血始于人胚第6周，至第4－5个月达高峰，以红、粒细胞造血为主，不生成淋巴细胞。此阶段还有脾、肾、胸腺和淋巴结等参与造血。脾脏自第5个月有淋巴细胞形成，至出生时成为淋巴细胞的器官。6－7周的人胚已有胸腺，并开始有淋巴细胞形成，胸腺中的淋巴干细胞也来源于卵黄囊和骨髓。
③骨髓造血期开始于人胚第4个月，第5个月以后始成为造血中心，从此肝脾造血渐减退，骨髓造血功能迅速增加，成为红细胞、粒细胞和巨核细胞的主要生成器官，同时也生成淋巴细胞和单核细胞。淋巴结参与红细胞生成时间很短，从人胚第4个月以后成为终生造淋巴细胞和浆细胞的器官，其多能干细胞来自胚胎肝脏和骨髓，淋巴干细胞还来自于胸腺。
刚出生时全身骨髓普遍造血，5岁以后由四肢远侧呈向心性退缩，正常成人红骨髓主要见于全身扁平骨，肱骨及股骨近端骨髓中尚残留有红骨髓组织，其余为黄骨髓。黄骨髓平时无造血功能，但在生理需要时，黄骨髓、肝、脾、甚至淋巴结可恢复造血功能，称为髓外造血（extramellary hemopoiesis）。 通过脾集落的研究方法证实，现已公认各种血细胞均起源于共同的骨髓造血干细胞（hemopoietic stem cell），自我更新与多向分化是造血干细胞的两大特征。血细胞的发育共分为5个阶段：
①初级多能干细胞（plu ripotent stem cell），为最原始未分化干细胞；
②次级多能干细胞（mu ltipotent stem cell），部分分化，如CFU－S，淋巴性干细胞；
③定向祖细胞（commited progenitor cell），自我复制能力有限或消失，仅具有一系或2系分化潜能；
④前体细胞（prec u rsor cell），如骨髓中形态已可辨认的各系幼稚细胞；
⑤各系血细胞，成熟血细胞。

2、造血干细胞是谁研制的

1961年Till JE, McCulloch EA用小鼠体内脾结节方法第一次证实了造血干细胞的存在。八十年代后，Weissman等多个实验室相继通过细胞表面标记分离出高度纯化的不同阶段的造血干祖细胞。

在小鼠造血干细胞的研究中，造血干细胞的分离是通过细胞表面标记Lineage Sca-1c-kit或者细胞代谢方面的特性(侧群细胞)借助于流式细胞仪实现的。九十年代通过引入CD34这个细胞表面标记区分小鼠中长期造血干细胞和短期造血干细胞。

进入二十一世纪后，基于SLAM家族分子（CD41，CD48和CD150）进一步富集造血干细胞，SLAM分子在造血干细胞的表达比较稳定，并且能够广泛的应用于各品系的实验小鼠。人HSC表面标记研究也同步发展，目前使用比较广泛的人的造血干细胞表面标记为LineageCD34CD38。

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与肿瘤关系

大部分白血病，特别是急性髄系白血病(AML)以及慢性髄性白血病(CML)的发生，都直接或间接与造血干细胞异常相关。CML是最经典染色体易位导致造血干细胞恶变的一类常见白血病，其他多数急性髓系白血病由祖细胞直接恶变而来。

造血干细胞最先获得染色体易位等主要的致病突变，但并不影响其分化为正常功能的成熟细胞的能力，当染色体易位的造血干细胞或者其分化下游的细胞获得第二次打击之后，就会引发白血病。

造血干细胞在实体肿瘤微环境调节中也有一定作用，如前列腺肿瘤细胞会模拟造血干细胞的分子信号，进入造血微环境，并引起造血干细胞表达谱的改变迫使造血干细胞离开，也可以通过表达造血细胞迁移相关的分子离开造血微环境，最终导致肿瘤的转移。

临床治疗中，造血干细胞移植广泛应用于血液系统疾病以及自身免疫疾病，在其它实体瘤的治疗中，比如淋巴瘤，生殖细胞瘤，乳腺癌，小细胞肺癌，主要应用于常规治疗失败或复发难治以及具有不良预后因素的患者。

3、红骨髓终身存在于

红骨髓终身存在于长骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨)的稀松骨质间的网眼中。

骨髓是终生造血器官，是造血细胞的主要产生地，造血干细胞主要存在于红骨髓。骨髓的造血微环境由骨髓基质细胞、细胞外基质和各种生长因子共同组成，是造血干细胞维持最佳功能状态的“壁龛”(niche)。

造血干细胞在骨髓的造血微环境中宿居、增殖、分化，以维持造血组织的功能和血细胞数量的恒定。作为造血组织中的核心成分，造血干细胞具有高度的自我更新能力以及在适当条件下，向多个方向分化为各系造血细胞的潜能，并具有长期处于非增殖状态的特性。

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正常情况下。造血干细胞经过有丝分裂后，正常稳定状态下约半数子细胞仍保持干细胞的全部特性，即自我更新(self-renewal)。自我更新使得干细胞池的大小(干细胞数量)和质量维持不变，因而又称为自我维持(seIf-maintenance)。

另有半数的干细胞有丝分裂过程中特征发生改变走向逐渐分化的途径，离开干细胞池进入增殖分化池。从而维持了机体的正常造血，保证了机体在生命过程中对各类细胞的需要。

造血干细胞的分化是一个造血细胞数量逐步放大的过程，这些细胞逐步的分化成熟，经由造血祖细胞到形态可辨认的前体细胞，最终成熟而逐渐走向死亡。有实验表明，造血干细胞还能产生某些非造血细胞，如破骨细胞、肥大细胞及表皮生发层星状细胞等。

4、骨髓是什么?

5、构成骨髓微环境的细胞是什么细胞

骨髓微环境是一个由生长因子、细胞因子和基质细胞组成的动态网络，能够为白血病的发生和发展提供支持环境。
造血干细胞龛至少包括3个解剖区域（骨内膜、血窦壁和固有造血组织）和多种细胞类型（成骨细胞、血窦内皮细胞、脂肪细胞、基质细胞和免疫细胞等）。成骨细胞存在于骨内膜的表面。成骨细胞分泌的细胞因子可以对造血干细胞起正性调节作用，也可以起负性调节作用，其中起正性调节作用的包括：血管生成素-1、促血小板生成素和Jagged-1蛋白；起负性调节作用的包括：骨桥蛋白和dikkopf1（DKK1）蛋白。成骨细胞也大量表达趋化因子CXCL12，参与造血干细胞趋化、归巢和存活 。血窦是造血发生的场所。血窦腔超过60%的表面积覆盖血管内皮细胞和外膜网状细胞。在造血干细胞分化过程中，血管内皮细胞起着屏障作用，防止血液细胞未分化成熟就进入血液循环。血液细胞分化成熟后，通过血管内皮细胞进入血流。外膜网状细胞是重要的基质细胞，它是骨髓脂肪细胞的前体细胞。外膜网状细胞能与骨原细胞（骨骼干细胞和骨髓间充质干细胞）同时发挥作用，生成成骨细胞和脂肪细胞，组建骨髓血窦网络。近年的研究发现多种免疫细胞也参与造血干细胞微环境调控。

6、骨髓微环境的概念

骨髓位于骨髓腔中，约占体重的4％－6％，是人体最大的造血器官。骨髓分为红骨髓（red bone marrow）和黄骨髓（yellow bone marrow）。胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓，大约从5岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。红骨髓主要分布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质中，造血功能活跃。黄骨髓内仅有少量的幼稚血细胞，故仍保持着造血潜能，当机体需要时可转变为红骨髓进行造血。
红骨髓主要由造血组织和血窦构成

7、造血干细胞与骨髓什么关系?移植骨髓和移植造血干细胞是一样的？

造血干细胞也称为多能造血干细胞，是骨髓中的原始造血干细胞，具有自我更新和分化成各种血细胞的功能，而血液中主要是骨髓造血干细胞分化成熟后才释放进去的，造血干细胞主要还是存在于骨髓中，那里的微环境适合造血干细胞生长繁殖和分化 （脐带血保存机构 热 .线: 4OO-6O7-7l2l）。

8、骨髓瘤细胞与骨髓微环境中哪些细胞有相互作用

多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于B细胞系的恶性单克隆性浆细胞 疾病,临床主要表现为贫血、溶骨性病变、骨痛、免疫缺陷和肾功能不全.MM的发病机制目前尚不清楚,但其发生发展与骨髓微环境密切相关.骨髓微环境由造血 细胞、非造血细胞、细胞外基质、细胞因子等组成.笔者就骨髓微环境在MM发病中的作用及进展进行综述.