1、骨髓可见淋巴瘤细胞是发生转移吗
是的，转移到骨髓
淋巴瘤骨髓侵犯在临床比较常见，依据Ann Arbor分期，一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓，即可以判 断患者为期病变，预后不良，所以淋巴瘤是否累及骨髓与淋巴瘤的临床分期、治疗及预后密切相关，本文就淋巴 瘤骨髓浸润的诊断、治疗及预后作一综述。 关键词：淋巴瘤／诊断；骨髓／病理学；骨髓检查；预后；肿瘤浸润 中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1001－1692（2008）04一0379一04 淋巴瘤骨髓侵犯（1ymphoma bonemarrow involvement，LBMl）或并发淋巴瘤细胞白血病 （1ymphoma ceU leukemia，LMCL）临床比较常见。 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发生率为16％～ 75％，霍奇金淋巴瘤（HI．）中为2％～32％，其中 16％～25％可并发I。MCL〔副。依据Ann Arbor分期， 一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓，即可以判断患 者为淋巴瘤期，提示预后不良。所以明确诊断BMI 对于淋巴瘤治疗方案的选择和预后具有重要的临床 价值，成为淋巴瘤分期、治疗的关键。本文就BMl的 诊断、治疗及预后作一综述。 1LBMI的诊断标准 LBMI诊断标准参照FAB—MDS—RAEB（1982 年），以骨髓中原＋幼淋＞5％为浸润标准，将淋巴瘤 患者骨髓细胞中原始或幼稚淋巴细胞5％～25％诊 断为某种淋巴瘤侵犯骨髓，25％称为某种淋巴瘤 细胞白血病或称白血病性淋巴瘤，此时无论有无肝、 脾、淋巴结浸润及外周血幼稚细胞出现可诊断〔3〕。 国内判断骨髓浸润的标准多参照勇氏法〔4〕：将 NHL患者骨髓涂片中淋巴瘤细胞5％者诊断为 NHL BMI，淋巴瘤细胞20％诊断为NHI。合并淋 巴瘤细胞白血病；HL患者骨髓涂片中找到RS细胞 即诊断为HL骨髓浸润。 2BMI的检测方法 判定淋巴瘤有无BMT的方法有骨髓穿刺和骨 髓活检、免疫分子遗传学相关技术、核磁共振 （MRI）、18F标记脱氧葡萄糖一正电子发射计算机断 层显像（FDG—PET）等。 收稿日期：2008一02—25 作者简介：张蕾（1983一），女，河南商丘人，浙江大学医 学院附属第二医院硕士生，从事血液肿瘤诊断和治疗研究． 2．1骨髓穿刺（bone marrow aspirate）和骨髓活检 （bone marrow biopsy） 骨髓穿刺涂片和骨髓活检是检测BMI常用的 形态学检查方法。但是诊断BMI最准确的方法还存 在争议。BMI形态学是淋巴瘤细胞沿骨小梁浸润骨 髓的，所以它的浸润呈灶性分布。因此，认为骨髓活 检比骨髓穿刺诊断BMI阳性率更高〔5〕。国内孙碧红 等【6〕分析了57例NHI。患者骨髓活检与涂片在BMI 中的价值，结果显示21例骨髓活检存在BMI阳性率 为36．8％，而骨髓涂片阳性仅11例，阳性率为 19．3％。由于穿刺部位不一定能代表骨髓浸润部位， 一侧骨髓穿刺阴性也不能完全排除骨髓浸润，故提 出应行双侧骨髓活检，其检出率较单侧高，可提高 10％～22％，并建议进行双侧骨髓活检时活检物长 度为20 mm〔川。 2．2流式细胞术 淋巴瘤免疫表型分析是采用特异性的抗体检测 NHL克隆性细胞的一种分析技术。其中流式细胞书 （flow cytometry，FCM）是临床上进行细胞免疫表 型分析的重要方法。一般认为NHL细胞均来源于同 一个瘤细胞克隆，如果淋巴瘤患者骨髓活检出现同 群淋巴细胞表面标记则可诊断为BMI，这样不仅能 鉴别反应性淋巴细胞增殖和恶性淋巴细胞浸润，同 时又有助于淋巴瘤的分类诊断和指导治疗。然而当 骨髓中瘤细胞数量少时仍诊断困难，故有人提出双 标记法。基于CDl和CD3或CD5常同时出现在T— ALL，而正常情况下这两种表面抗原不应在同一个 淋巴细胞上表达，如果检测出这种异常双表达细胞， 即可诊断为BMI，其敏感性可达10＿3～10叫〔引。孙晓 非等〔8〕报道41例NHL BMI骨髓标本免疫表型与其 淋巴结病理免疫组化相符合率为80．5％（33／41），不 万方数据 380相符仅19．5％（8／41）；另2例分别为巨大纵隔肿块 和腹块的患者，仅靠骨髓形态学和骨髓FCM确诊为 T—NHL和B—NHL。因此认为骨髓活检联合淋巴细 胞免疫表型分析，是为无法进行手术和不愿采取手 术治疗的患者提供了诊断依据。 2．3分子遗传学检测 LBMI的分子遗传学检测是基于淋巴瘤特有的 B细胞或T细胞抗原受体的克隆性重排和类型相关 的特异性染色体异常所致的分子生物学改变，如 70％～90％滤泡性淋巴瘤可出现染色体t（14；18） （q32；q21），90％的伯基特淋巴瘤患者可出现染色体 t（8；14）（q24；q32）〔引。骨髓细胞形态学正常时，有些 病例骨髓细胞已经出现特异性染色体异常，提示该 患者的淋巴瘤细胞已经侵犯骨髓。对免疫球蛋白重 链（IgH）和T淋巴细胞受体（TCR）基因重排的检测 不仅能发现异常优势克隆，还可鉴别BMI的淋巴瘤 亚型；B细胞淋巴瘤中有53％发生TCR受体重排，T 细胞淋巴瘤中有20％发生19H基因重排。通过淋巴 瘤细胞特异基因标记的检测，还可以发现形态学方 法不能发现的骨髓中少量瘤细胞，即微小病灶〔5〕，且 特异性强。 2．4影像学检查 2．4．1 核磁共振MRI是检测BMI非常敏感的显 像模式。在T1加权成像时，由于正常骨髓内脂肪含 量多，成像较亮，而肿瘤浸润处较暗；在抑制脂肪信 号序列成像（ST—IR）时含水分的肿瘤较亮，脂肪组 织为暗的背景，从而发现肿瘤浸润，浸润区域显示低 T1、高ST—IR信号。对骨髓活检阴性患者MRI也可 发现其阳性病变，但低度恶性淋巴瘤微小浸润也可 出现假阴性〔10〕。通常，MRI可最小检测到3～5 cm 的局限性病灶。一些有临床表现的患者，加上阳性的 MRI结果，无论骨髓活检结果如何，通常提示预后 不良。Ribrag等〔11〕研究表明全身MRI的BMI探测 阳性率可达83％，明显敏感于髂嵴活检。 2．4．2正电子发射断层技术 近年来正电子发射 断层扫描技术（positron emission tomography， PET）诊断淋巴瘤已经得到广泛应用〔1副。PET以骨 髓FDG摄取值（SUV）等于或高于肝脏FDG SUV 值为BMI的阳性指标，提供与解剖对应的肿瘤功能 性信息，可以精确定位淋巴瘤浸润病灶，以PET／CT 形式的影像更为精确。Ribrag等〔11】认为PET／CT与 全身MRl具有同样敏感性，达到93％。因此认为 PET／CT对恶性淋巴瘤的骨髓浸润更有潜力。 MaraeVer等〔13〕研究发现，PET／CT和骨髓活检结 果的阳性一致率仅占2％～5％、一致阴性达63％，认 为结合PET／CT诊断并不能增强骨髓浸润的检测 敏感度，但一些低度恶性淋巴瘤的18F—FDG摄取可 为阴性，Maraever等的研究可能与PET对低度恶性 淋巴瘤不敏感所致。 2．5 血清乳酸脱氢酶（LDH）和p：一MG浓度的检测 正常人体血清p：一MG浓度相当恒定，而代谢活 跃的恶性肿瘤细胞可产生大量的f12一MG，淋巴瘤患 者p：一MG水平的增高与淋巴瘤细胞自身合成速度 增快和机体参与肿瘤免疫的免疫细胞合成p。一MG 增加有关。Vassilakopoulos等〔14〕对232例霍奇金病 患者进行了随访观察，发现43％的Ann Arbor IV期 患者，41％的期患者，27％的期患者与15％的1 期患者一MG升高（P＜O．05）。高度恶性患者与中 度恶性患者一MG水平比较，有显著差异，表明其 可作为判断NHL恶性程度的指标。Suki等〔15〕发现， LDH，＆一MG等是有意义的独立预后指标，低危组 （二项指标无升高）无病生存率和总生存率分别为 78％和91％；中危组（一或两项指标升高）无病生存 率和总生存率41％和36％；高危组（二项指标均升 高）无病生存率和总生存率均为零。在临床工作中， 检测NHL患者血清LDH和～MG可作为判定NHL 是否有BMI的重要指标。 3LBMl侵犯的发生率、程度和浸润方式 3．1 LBMI的发生率 LBMI与细胞类型有关，HL的BMI较为少见， 检出率为2％～32％。其中淋巴细胞削减型HL BMI 发生率最高为22％～67％，混合细胞型5％～10％， 结节硬化型3％～18．8％，淋巴细胞为主型o％～ 26％，结节性淋巴细胞为主型极少发生BMI。NHL 的BMI较为多见，占16％～75％。总体上，B—NHL 较T—NHL多见n6〕。B—NHL中小B细胞淋巴瘤较大 B细胞淋巴瘤发生率高，如小淋巴细胞性淋巴瘤 （SLL）45～75％、套细胞淋巴瘤（MCL）为62．5％～ 80％，滤泡性淋巴瘤（FL）为42．9％～53．2％，而弥 漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCI。）仅为6．8％～ 23．1％，在T细胞性淋巴瘤中以外周T细胞淋巴瘤 （PTL）为高达57．1％～63．2％〔引。 3．2浸润程度和方式 按瘤细胞在骨髓组织中所占比例可分为：（1）轻 度侵犯（瘤细胞＜20％）；（2）中度侵犯（20％～ 50％）；（3）重度侵犯（＞50％）。NHI。的浸润方式有 间质型、结节型、混合型、弥漫型、窦内型等。一般问 质型、结节型浸润多为轻、中度浸润，混合型、弥漫型 万方数据 多为重度浸润，窦内型极少见。对于多数B与T细胞 淋巴瘤均可见上述四种不同类型骨髓浸润方式〔1 骨髓液涂片瘤细胞比例＞20％多表现为弥漫型浸润，重度侵犯者多见于高度恶性淋巴瘤。 4BMI与临床的关系 依据Ann Arbor分期，一旦发现患者淋巴瘤细 胞侵犯骨髓，即可以判断患者为期病变，以淋巴瘤 患者病理类型差、临床分期晚、纵隔及脾脏受累、有 全身症状、病程长者易出现BMI。国内袁宇宁等〔18〕 对312例恶性淋巴瘤分析显示BMI大多见于、 期，极少见于I、期病例，以BMI为惟一结外表现 的相关报道更为罕见。但是，早期（I、期）淋巴瘤 BMI的检测同样不容忽视。董群生等〔1 9〕对681例淋 巴瘤初诊时行骨髓穿刺检查，检出BMI 88例，占 12．99％，88例中～期患者占86．4％，I期 13．6％，也说明淋巴瘤BMI并不完全发生于淋巴瘤 晚期，如不进行骨髓检查将会延误早期诊断。国内李 金范等〔2们报道188例淋巴瘤BMI的骨髓病例， 33．o％病例表现为消瘦、出血、肝脾肿大而无淋巴结 肿大或出现其它部位的淋巴瘤，常与恶性组织细胞 病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等相 混淆。 5BMI的预后 一般认为淋巴瘤患者合并BMI多数处于疾病 晚期，具有治疗难、易复发、生存期短、死亡率高的特 点，比淋巴瘤侵犯肝、肺、骨预后更差〔z。研究表明 BMI的预后也与患者一般情况、淋巴瘤分期、分型 有关。Duggan等〔z2〕认为I期和局限性期的BMI， 即使是惰性淋巴瘤都也是可以治愈的。Campben 等m〕报道47例DLCL患者中，随着BMI的增加，无 病生存率（progression—free survival，PFS）和总生 存率（overall survival，0S）明显的下降。骨髓中＜ 50％大淋巴瘤细胞浸润患者的PFS和OS与无骨髓 浸润者元明显差异，13例DLCL大淋巴瘤细胞浸润 ＞50％者预后显著不良，PFS、0S危险系数分别为 2．07和2．09（无BMI者为1．O）。 BMI的方式和程度不同，其预后也不一样。结 节型、轻度侵犯者预后较好，弥漫型、重度侵犯者预 后差〔z〕。国内陈树辉报道间质型及结节型（多属于 轻、中度浸润）完全缓解率分别为100％和80％，显著 高于缓解率35．7％的重度组（混合型和弥漫型）〔2引。 Yan等〔25〕对60例BMI患者进行分析，3年0S和 PFS分别为36％、23％，5年OS和PFS分别为30％、 12％，并对国际预后指标（international prognostic 38lindex，IPI）和浸润方式进行多变量分析，结果提示 IPI对0S和PFS具有独立预后价值（P＝O．o005）， 但弥漫型／间质型骨髓浸润仅对OS具独立预后价 值，对PFS无重要影响（P＝o．03）。Gronich等口6〕比 较了低度恶性NHL单纯用FCM检测BMI患者与 FCM和形态学证实的组织学上BMI患者的临床预 后，结果显示BM—FCM一患者的生存时间明显长于 BM＋／BM—FCM＋组，分别为129个月和89个月， 提示FCM证实的NHL的BMI与形态学检测的BMI 的临床价值不可忽视。中度、高度恶性淋巴瘤合并 BMI比低度恶性淋巴瘤合并BMI预后要差，并且在 这些恶性淋巴瘤中，骨髓侵犯的预后比侵犯任何其 它器官都差。Chung等【271报道弥漫性组织细胞性淋 巴瘤的BMI预后不良，而且异质性强的BMI的预后 更差。Colan等口们比较了元BMI的其它、期淋 巴瘤患者，观察中度、高度恶性淋巴瘤合并的BMI 并不影响患者生存率。期患者无论有无BMI其生 存率无明显差异。说明某些类型BMI是否影响患者 生存率期待更大量临床病例的研究。
2、b淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合体现了什么
考点：单克隆抗体的制备过程
专题：
分析：单克隆抗体是由单个B淋巴细胞进行无性繁殖形成的细胞系所产生出的化学性质单一、特异性强的抗体．细胞来源有B淋巴细胞：能产生特异性抗体，在体外不能无限繁殖；骨髓瘤细胞：不产生专一性抗体，体外能无限繁殖；杂交瘤细胞的特点：既能大量增殖，又能产生特异性抗体．
解答： 解：A、骨髓瘤细胞不能产生专一性抗体，但在体外能无限繁殖，A错误；
B、B淋巴细胞只有在抗原的刺激下才能增殖分化形成效应B细胞，才能产生特异性抗体，B错误；
C、骨髓瘤细胞可以无限增殖，但不能产生抗体，C错误；
D、B淋巴细胞可以产生抗体，但不能无限增殖，骨髓瘤细胞可以无限增殖，D正确．
故选：D．
点评：本题考查单克隆抗体的制备，意在考查考生的识记能力和理解所学知识要点，把握知识间内在联系的能力；能运用所学知识，对生物学问题作出准确的判断．
3、B淋巴细胞在骨髓里分化的原因
B细胞是在骨髓中分化成熟，T细胞则于胸腺内分化成熟
LZ要问的是什么呢？是B细胞为何在骨髓中分化而T细胞在胸腺中分化的原因么？
这一点，以我所知的，大概是由于基因的控制以及细胞亲和力的影响
要知道与B细胞的基因重排相比，T细胞的基因重排非常少
不过，如果是高中的问题，应该不会这么深吧。。。
4、弥漫大B细胞淋巴瘤lV期，医生建议做异体骨髓移植，但移植后排异或感染，复发了又怎么办？
对于这个移植后有排异可以先抗排异用药，复发了那就没有别的办法了！
5、B细胞和骨髓瘤细胞融合成哪五种
A、在单克隆抗体的制备过程中，需要用浆细胞与骨髓瘤细胞融合，A错误；B、诱导动物细胞融合时，使用聚乙二醇或灭活的病毒作为诱导剂，B错误；C、在动物细胞融合时，必须使用诱导剂才能让细胞融合，C错误；D、动物细胞融合后，经过筛选能获得异种细胞融合的杂交瘤细胞，该细胞的特点是既能无限增殖又能分泌单一抗体，D正确．故选：D．
6、大B细胞淋巴瘤II期术后全身化疗三周期后出现骨髓I度抑制
会不会忽悠你不好说，反正医生没几个好东西。但是一个疗程差几千块很正常，因为主要差在检查费用上，估计第二个疗程检查费用少些吧。骨髓出现抑制可能是化疗的副作用，可请中医调理，或者观察一段时间也可。
7、什么是弥漫性大B细胞淋巴瘤？
男71岁鼻部位发病饮食
化疗4医说弥漫性B细胞淋巴瘤
弥漫性B细胞淋巴瘤发部位:发结内结外原发结外高达40%结外见部位胃肠道(胃盲部)其实发结外任何部位皮肤、枢神经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、性殖道、肝、肾、脾Waldeyer环原发于骨髓/或累及血液情况罕见某些形态变异型见于特定部位原发于骨DLBCL呈叶核细胞
临床特点:典型表现病现结内或结外迅速肿块伴症状随着病情发展发扩散
DLBCL病仍清楚通原发其低侵袭性淋巴瘤发展转化慢性淋巴细胞性白血病/淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞主霍奇金淋巴瘤(NLPHL)潜免疫缺陷肯定危险素免疫缺陷较散发DLBCL更伴EB病毒染体所见:
淋巴结结构部或全部均质鱼肉状瘤组织所取代偶尔病变呈局灶性现血坏死结外DLBCL形瘤块伴或伴纤维化
形态:典型表现淋巴结结构或结外组织弥漫性肿瘤组织取代病变累及整或部淋巴结仅见于滤泡间区累及淋巴窦见淋巴结周围组织浸润见宽或窄硬化性纤维条带DLBCL由转化淋巴细胞组细胞看该瘤包括形态同变异型实际工作要准确区些变异型存定难度除极少数病例外免疫表型遗传参数都助于区别形态变异型病理医选择DLBCL术语选择特定形态变异型名称
数病例确定某种变异型母细胞见文献曾描述伴黏液间质、原纤维基质、假玫瑰花环、梭形细胞、印介细胞、微绒毛突起、细胞间连接等些见变异型淋巴瘤肉芽肿病现片恶性细胞表明已进展DLBCL种变异型等细胞主要细胞应注意排除髓外白血病伯基特淋巴瘤变异型
预及预测素:
DLBCL属于侵袭性淋巴瘤采用联合化疗治愈能性根据临床参数制定际预指数于结预测具重要价值肿瘤增殖率高则预较差BCL2、P53阳性预指标虽研究显示免疫母细胞淋巴瘤较母细胞淋巴瘤预略差另些研究显示没差别研究提示BCL6异位病例预较报道指发细胞DLBCL预显著于化细胞DLBCL
20
世纪
80
代期始化疗加受累野照射综合治疗案逐步取代单纯放疗
高度恶性或侵袭性
NHL
标准治疗项随机研究证明综合治疗单纯放疗或单纯化疗比较显著改善病病存率
/
或总存率
单纯放疗综合治疗随机照研究
改善
I~II
期高度恶性
NHL
存率展综合治疗单纯放疗随机照研究综合治疗改善
I~II
期侵袭性
NHL
存率单纯放疗复发率比综合治疗高
10%~20%
虽临床
III
期研究病例数比较少某些研究使用旧
CVP
案非标准
CHOP
案些证据表明化疗放疗综合治疗显著改善存率
CR
率近
90%
失败存率总存率
63%~85%
早期随机照研究都采用放疗化疗认识隐性远处转移
NHL
主要失败原综合治疗快转变化疗放疗早
Landberg
等比较单纯放疗放疗化疗(
CVP
案化疗)疗效综合治疗改善病存率总存率研究采用标准
CHOP
化疗案
1993
Yahalom
等进行组随机研究比较综合治疗单纯放疗疗效
44
例
I
期低度恶性度恶性
NHL
接受单纯放疗或放疗
CHOP
化疗
7
复发存率别
20%
86%
(
P
<0.03
)
Aviles
等组随机研究证明
I
期韦氏环
NHL
治疗综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗统计差别非显著意义(
P
<0.05
)近墨西哥研究再证明弥漫性细胞淋巴瘤放疗
6
周期
CHOP
化疗综合治疗优于单纯放疗提高病存率总存率
8、大B细胞淋巴瘤侵犯骨髓怎么治疗？_淋巴瘤
部分淋巴瘤患者，可不出现淋巴结肿大，而表现为肝脾大，因脾脏穿刺风险大，淋巴结活检是排查淋巴瘤的一个很好的办法，我们有几例患者，就是通过此方法诊断的。治疗后骨髓穿刺活检未检出淋巴瘤，无法说明淋巴瘤彻底缓解，因为淋巴瘤一旦累及骨髓，效果相对差。嗜血细胞综合症只是一个表现，其病因多为淋巴瘤，肿瘤及病毒等，出现嗜血细胞综合症后疾病进展很快，病情很凶险，即使控制，如不能彻底清除病因，很易复发，许多医院主张病情稳定后行移植。你虽然已行自体移植，但仍应密切观察血象变化，一旦出现三系减少，及时就诊，如有条件，可配型为异基因干细胞移植做准备。
9、非霍奇金b淋巴母细胞淋巴瘤已入侵骨髓了严重吗治愈率有多少最多可活多少年
本身这种疾病的治疗机会非常的小，在加上现在的种情况，治疗的意义并不大了，主要是采用一些方法来减轻患者的痛苦。