1、骨髓增生异常综合征的分型
1982年FAB协作组提出以形态学为基础的FAB标准(表8),主要根据MDS患者外周血和骨髓细胞病态造血、特别是原始细胞比例、环形铁粒幼细胞数、Auer小体及外周血单核细胞数量,将MDS分为5型:难治性贫血(refractory anemia,RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RA with ringed sideroblasts,RAS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RA with excess blasts,RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB in transformation,RAEB-t)、慢性粒-单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)。
1997年WHO开始修订FAB的分型方案,于2001年发表。WHO分类已被广泛接受,并得到多个独立研究组的证实。最新的2008年WHO分类包括以下变化(表9),(1)对标本采集、原始细胞和原始细胞系的分析、遗传学改变的分析都做了明确指导,(2)MDS/MPN的诊断和区分,(3)将具有MDS主要的特异性改变,如血细胞减少,但是骨髓中没有明确的形态学证据,称为待定MDS,(4)增列了难治性血细胞减少伴单系病态造血的亚型,(5)将伴有多系病态造血的环形铁粒幼细胞(RCMD-RS)归入RCMD。
表3 病态造血的形态学改变(WHO,2008年) 红系 粒系 巨核系 细胞核
核出芽
核间桥
核碎裂
核多分叶
巨幼样变 核分叶减少 小巨核细胞 (假Pelger-Huët;pelgeriod) 核少分叶 不规则核分叶增多 多核(正常巨核细胞为单核分叶) 细胞质
环状铁粒幼细胞
空泡
PAS染色阳性 胞体小或异常增大 颗粒减少或无颗粒 假Chediak-Higashi颗粒
Auer小体 表4 MDS病理活检的意义 意义 与AML鉴别[骨髓涂片被血液稀释时(CD34-IHC)] 与低增生性AML鉴别(CD34-IHC) 与再生障碍性贫血鉴别 CD34+祖细胞多灶性集聚(CD34-IHC) CD34+祖细胞的异常分布/定位(ALIP)(CD34-IHC) 巨核细胞的形态学和集聚异常(IHC: CD31、CD42,或CD61) 明确骨髓纤维化(Gömöri氏银染) 明确血管新生增加(CD34-IHC) 明确第二(伴发)髓系肿瘤 诊断低增生性MDS 诊断MDS-U和系统性肥大细胞增多症伴MDS(SM-MDS) FISH进行细胞遗传学检测[常规染色体核型检查失败时] 表5 MDS病理活检推荐组化抗体 标志 细胞类型 最低组合 CD34 原始细胞、祖细胞、内皮细胞 CD31、CD42、或CD61 巨核细胞 类胰蛋白酶* 肥大细胞、嗜碱粒细胞、髓系祖细胞 附加组合 CD3 T细胞 CD15 单核细胞、粒细胞 CD20 B细胞 CD25 T和B细胞亚群,不典型肥大细胞 CD38 浆细胞 CD68、CD68R 单核细胞、巨噬细胞、髓系细胞 溶菌酶# 单核细胞、巨噬细胞 CD117* 祖细胞、肥大细胞 2D7,BB1 嗜碱粒细胞 *极少数MDS患者原始细胞的CD34阴性,但CD117阳性。原始细胞类胰蛋白酶反应很弱或阴性。
#单核/巨噬细胞用于鉴别未成熟单核细胞和原始细胞(CMML vs. AML)。
表6 MDS中染色体异常及其比例(WHO,2008年) 异常 MDS t-MDS 非平衡性 +8* 10% -7/7q- 10% 50% -5/5q- 10% 40% 20q-* 5-8% -Y* 5% i(17q)/t(17p) 3-5% -13/13q- 3% 11q- 3% 12p-/t(12p) 3% 9q- 1-2% idic(X)(q13) 1-2% 平衡性 t(11;16)(q23;p13.3) 3% t(3;21)(q26.2;q22.1) 2% t(1;3)(p36.3;q21.2) 1% t(2;11)(p21;q23) 1% inv(3)(q21;q26.2) 1% t(6;9)(p23;q34) 1% *形态学未达到标准,仅有该细胞遗传学异常不能作为诊断MDS的确切证据,如果同时伴有持续性血细胞减少,可以考虑拟诊MDS。
表7 流式细胞术检测的MDS表型异常 CD34+髓系祖细胞 在CD34+细胞群中绝对和相对增加
表达CD11b和/或CD15
CD13、CD33或HLA-DR表达缺失
表达淋系抗原:CD5、CD7、CD19或CD56
CD45表达下降
CD34密度异常增高或下降
CD38表达下降 CD34+B系祖细胞(CD34+/CD10+)
CD34+/CD10+细胞在CD34+细胞群中绝对和相对下降 成熟髓系细胞(中性粒细胞) 无颗粒中性粒细胞(中性粒细胞散射角降低)
髓系抗原间表达关系模式异常
成熟不同步
表达CD34
表达淋系抗原
CD45表达下降 单核细胞 HLA-DR、CD11b、CD13、CD14、CD33抗原间表达关系模式异常
CD13、CD14、CD64或CD33表达缺失
表达CD34
表达淋系抗原(不包括CD4) 红系前体细胞 CD45表达异常
表达CD34
CD71、CD117、CD235a表达异常 表 8 MDS的FAB分型 FAB类型 外周血 骨髓 RA 原始细胞<1% 原始细胞<5% RAS 原始细胞<1% 原始细胞<5%,环形铁幼粒细胞>有核红细胞15% RAEB 原始细胞<5% 原始细胞5%~20% RAEB-t 原始细胞≥5% 原始细胞>20%而<30%;或幼粒细胞出现Auer小体 CMML 原始细胞<5%,
单核细胞绝对值>1×10^9/L 原始细胞5%~20% 表9 MDS 2008年WHO修订分型 分型 外周血 骨髓 难治性血细胞减少伴单系病态造血(RCUD)
难治性贫血(RA)
难治性中性粒细胞减少(RN)
难治性血小板减少(RT) 一系或两系血细胞减少①
原始细胞无或少见(<1%) 一系病态造血:病态造血的细胞占该系细胞10%或以上
原始细胞<5%
环状铁粒幼细胞<15% 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞(RARS) 贫血
无原始细胞 环状铁粒幼细胞≥15%
仅红系病态造血
原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系病态造血(RCMD) 血细胞减少
原始细胞无或少见(<1%)②
无Auer小体
单核细胞<1×10^9/L③ ≥两系病态造血的细胞≥10%
原始细胞<5%
无Auer小体
±环状铁粒幼细胞≥15% 难治性贫血伴原始细胞增多-1
(RAEB-1) 血细胞减少
原始细胞<5%
无Auer小体
单核细胞<1×10^9/L 一系或多系病态造血
原始细胞5-9% ②
无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2
(RAEB-2) 血细胞减少
原始细胞5-19%
有或无Auer小体
单核细胞<1×10^9/L 一系或多系病态造血
原始细胞10-19%
有或无Auer小体③ MDS-未分类(MDS-U) 血细胞减少
原始细胞≤1% 一系或多系病态细胞<10%同时伴细胞遗传学异常
原始细胞<5% MDS伴单纯5q- 贫血
血小板正常或升高
原始细胞无或少见(<1%) 分叶减少的巨核细胞正常或增多
原始细胞<5%
细胞遗传学异常仅见5q-
无Auer小体 ①两系血细胞减少偶见,全血细胞减少应诊断为MDS-U。
②如果骨髓中原始细胞<5%,外周血中2-4%,则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患者外周血原始细胞为1%,应诊断为MDS-U。
③伴有Auer小体,原始细胞在外周血中<5%,骨髓中<10%,应诊断为RAEB-2
2、急求.. 骨髓增生异常综合症mds治疗方法 跪求
观察对症治疗:对于部分仅有轻、中度贫血,IPSS属低危患者又能较好的耐受贫血的患者可不予治疗或仅在贫血伴有临床症时对症输血和红细胞,其它对症治疗方法还有:1)补充叶酸、Vit.B121-2个月,作为排除巨幼细胞贫血的一个可靠指标。极个别MDS患者可能有效。2)大剂量VitB6:50-100mg,一日3次,对少数RA或RARS患者可能有效。
(三)刺激造血药物:适用于伴有血细胞减少的RA、RARS及原始细胞比例低的RAEB型,即IPSS低危、中危-1型患者。但这类药物有效率不高,多在20%左右或以下。
1、雄激素:雄激素进入人体内经过还原酶作用生成5α,5β二种二氢睾丸酮,5α睾丸酮可刺激肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌增加,5β睾丸酮可促使静止期造血干细胞向对EPO有反应阶段分化。同时睾丸酮增强造血细胞对EPO的反应性,促进骨髓造血。常用以下2种剂量:1)康力龙:化学结构为17β羟基-17α甲基雄甾烃-吡唑,剂量:6-μg/日。疗程3-12个月。有效率20%。副作用:肝功能损伤,血清转氨酶升高。但停药后大多恢复正常。女性患者可有男性化、停经表现。2)丹那唑:为一种人工合成的雄激素,有抑制免疫作用,剂量:600-800mg/日,疗程3 ~6个月。有效率低于康力龙,但少数对康力龙无效者可能有效。副作用与康力龙相似。
2、肾上腺皮质激素:刺激造血的机制目前尚不清楚,可能皮质激素提高机体新陈代谢率,促进EPO分泌及抑制对造血有害的自身免疫机制有关。常用药物有以下2种:1)强的松:剂量1mg/kg/日,疗程3个月以上,有效率低于10%。对少数患者有效。副作用:长期应用肾上腺皮质激素可进一步降低MDS患者免疫力,易于合并感染,此外,激素可诱发糖尿病,溃疡出血及水钠潴留。
(四)造血生长因子:造血生长因子可通过以下三种作用对MDS患者产生疗效。(1)刺激骨髓中残存正常祖细胞的增殖分化。(2)诱导MDS克隆分化。(3)促进强化疗患者造血功能恢复。适用于各型MDS患者,目前临床上常用的造血生长因子有以下4种:
1、红细胞生成素(EPO):剂量50-300μ/kg/日。皮下注射,隔日一次,疗程3~12个月。有效率20-25%。对于轻度贫血的RA,RARS患者且血浆EPO水平较低,体外造血细胞培养CFU-E,BFU-E对EPO有反应者效果较好。EPO无明显副作用,但疗程长,有效率低,且出现疗效者停药后疗效很快消失,价格昂贵是其主要缺点。
2、粒单和粒系集落刺激因子(GM,G-CSF):剂量60-200μg/M2d-1,疗程视病情需要确定,一般2-8周。疗效:可使大部分MDS患者中性粒细胞升高,降低并发感染率。但体外试验证明G和GM-CSF可促进少数RAEB和RAEB-T型患者骨髓中白血病克隆的增殖。因而对于原始细胞比例较高的RAEB和RAEB-T型患者慎用。副作用:用药后可出现肌肉、关节疼,发热。应用GM-CSF者个别可出现毛细管偷漏综合征。
3、白细胞介素-3(IL-3):IL-3可刺激多能干细胞增殖,在不同程度上刺激各系祖细胞增殖,使红、粒淋巴系有不同程度增加。剂量:50-200μg/M2d-1,疗程2-8周。疗效:可使大多数MDS患者粒细胞增加,但增加程度低于GM和G-CSF,但可使1/4患者血小板有增加。因此常用于伴有明显血小板降低的MDS患者。副作用:发热、肌肉关节酸痛较明显。
4、血小板生成素(TPO):正在进行II期临床试验,剂量:1万μ/日。副作用:发热、肌肉关节疼等。
(五)诱导分化剂:其作用机制为刺激MDS异常造血克隆转变为正常克隆及促进来源于的异常克隆的各阶段幼稚细胞进一步分化成成熟细胞。适用于各型MDS患者,常用以下几种:
1、维生素A衍生物:包括顺式或反式维甲酸,剂量20~8mg/日,疗程1-3个月,有效率10%~15%。副作用:皮肤过度角化,口唇干裂,头疼,关节肌肉酸痛,转氨酶升高等。
2、维生素D衍生物:维生素D3吸收至体内后,经肝肾内羟化形成具有活性的1,25二羟Vit.D3,可抑制白血病细胞增殖和促进分化。剂量:2.5~15μg/日,疗程2~6个月,少数人有效。副作用:高血钙,停药后可恢复。
3、砷剂:砷剂可促进急性早幼粒细胞白血病分化及凋亡。对MDS正在试用。似对少数人有效。
4、干扰素:抑制MDS患者白血病克隆增殖,促进其分化。临床常用干扰素αγ2种。剂量:IVFα:300万u皮下QOD,疗程3个月以上,INFV:100~300万μ皮下QD,疗程3个月以上。疗效:INFα疗效较差,仅少数人有效。INFγ是一种免疫型干扰素,对MDS,INFγ(除直接作用于白血病克隆外,尚有通过免疫机制刺激造血因子分泌及增强造血祖细胞对生长因子的反应等作用。结合日本、欧洲、北京协和医院3组70例MDS患者用INFγ总有效率为40%,为目前有效率相对较高的一种促分化类药物。
5、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Aza),通过抑制DNA甲基化来诱导白血病细胞分化。美国(CALGB)对191例MDS,5-Aza75mg/m2/d,d1-7,每日一次。与对照组相比,血液学有效率为66%对7%。转为白血病或死亡时间为22对12个月。
6、Amifostine:一种磷酸化的有机硫醇,其体内代谢产物有抗氧化保护细胞作用,对骨髓造血前体细胞有促进生长作用。曾报告15/18例血液学指标改善,43%Plt上升,78%中粒上升,33%输血量减少。苏格兰报告12例用无效。
(六)免疫抑制剂:抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)与环孢霉素A,通过抑制T8细胞来调节MDS的免疫反应,促进MDS造血细胞生长
(七)对低危MDS治疗方案
1、顺式维甲酸(RA)+VitE+EPO(美国费城):RA100mg/M2/d,VitE800mg/d,EPO 150μ/kg/d或300μ/Kg,每周3次。疗程6个月。23例CR2例,PR6例,总有效率34%。
2、GM-CSF+EPO(意大利,拉其奥罗马协作组):EPO150U/Kg,300U/Kg每周3次,GM-CSF1μg/Kg/d渐增加,使中粒在≤正常2倍。3个月一疗程,9/26例(34.6%)。
3、RA+IFNα+G-CSF(德国,法兰克福组):RA25mg/M2/d,第1,3,5,7,9,11月用。IFNα150u万,BiW,一年。G-CSF100-480μg,中粒维持在 1.5×109/L,1年疗程,6/17例(35%)有效。
4、康力龙+小剂量RA±碳酸锂(北京,协和):康力龙2-8mg/d,RA10mg/d,碳酸锂0.25g/d,疗程>6个月。7/16有效(CR2,PR1例,MR3例),总有效率37.5%。
5、免疫治疗:1)ATG(美国NIH),40mg/kg/d,连用4日,11/25(44%)血液学改善。2)CSA(捷克,布拉格),有效率60~80%。
(八)化疗:
1、小剂量化疗,常采用小剂量Ara-C 10~20mg/M2/d,14天一疗程,或三尖杉1mg/d,10-14日一疗程。NCI用随机方法小剂量Ara-C与支持疗法,认为CR率<20%,不优于支持疗法,予以否定。
2、治疗AML标准方案:近年受到国内外部分医生推崇,对于高危MDS,CR率45~79%,常用方案:
1)DA+G-CSF(新西兰):DNR30mg/M2/d dl-3, Ara-C 200mg/M2/d连续输注,d1-7,±G-CSF与-G-CSF(G-CSF)从化疗前一天用至中粒>0.5×109/L)。65例MDS CR为63%,+G-CSF与-G-CSF组CR率为73%对52%,2年生存期29%对16%,中粒减少期23天对30天。
2)新药应用:羟基喜树硷,对MDS CR达28%,NCI建议MDS IPSS中高危组用Ara-C+羟基喜树硷±去甲氧柔红霉素。尤其在移植前诱导CR时用。但美国Texas大学认为不能延长患者生存期。
(九)骨髓移植
1、异基因骨髓移植:唯一治愈MDS的方法:美国西雅图:251例据IPSS分类患者,平均年龄38岁,发病生存率40%,复发18%。年龄大,病程长,HLA不匹配,男性,相关治疗MDS者非复发死亡率明显增加。病程长,形态学及遗传学坏者复发率高。5年生存期IPSS低+中-1组60%,中-2组36%。高危组28。但年龄大者很少能采用异基因骨髓移植。
2、自身干细胞移植:可试用<65岁者,欧洲移植组79例MDS/转白血病。第一次CR后自体骨髓移植,2年生存期39%,无病生存期34%,复发率64%,约1/4者可存活2年以上,复发关键无法去除恶性克隆。
3、刘风是谁?
刘风,男,主任医师,教授,血液科主任,硕士,研究生导师,北京西苑医院血液科主任,毕业于北京中药大学,1986年中西医结合血液病临床硕士研究生毕业,师从周霭祥教授。曾进修西医基础1年和骨髓移植。一直从事中西医结合血液病临床工作30余年。主编《中西医临床血液病学》、《中西医结合治疗白血病策略》,专著《白血病》,副主编和参编专业书籍10余部,发表学术论文80余篇,参加国家级、省部级和院级科研课题11项,主持“益髓青黄散治疗骨增生异常综合征的临床研究”、“再生障碍性贫血的中医辨证规范与疗效评价研究”等研究课题.获各级科研成果4项。
专家名片
中国中医科学院西苑医院血液科主任
全国中西医结合血液学专业委员会常委兼秘书
北京医学会血液学专业委员会委员
北京医师学会血液病专业专家委员会委员
中医杂志特约审稿专家
国家《基本医疗保险药品目录》咨询专家
《工伤保险药品目录》咨询专家
国家中医药管理局中西医结合血液病学科带头人
中国中医科学院血液病学科带头人
擅长领域
中西医结合治疗再生障碍性贫血(尤其是急性再生障碍性贫血,又称重型再障)、骨髓增生异常综合征、各种贫血、免疫性血小板减少症、白血病、多发性骨髓瘤、慢性骨髓增殖性疾病等血液病。
4、哪些病可以申请慢病补贴?
1、初审申报:参保单位或参保个人首次申请须在每季度最后一个月15日以前,凭《医保手册》到初审医院医保科领取表格并完zd整填写《特殊病种门诊申请表》,同时备齐申报病种的相关病历资料(或复印件)、一张近期1寸免冠照片,选定一家定点医院和一家特殊病种门诊服务药店就医、购药。异地安置人员特门申报由单位医保专干或本人到本市本级特门初审鉴定医院医保科办理相关手续。2、医院初审:初审医院收齐申请人的相应资料后,组织本院医疗专家诊查并初步鉴定。3、专家评审:市医疗保险处每季季末组织本市城内镇职工基本医疗保险专家委员会进行集中评审,专家委员会根据特门确认标准进行逐个审定。4、发放《特殊病种门诊专用病历》:经市专家委员会评审通过的,特门申请人在下个季度第一个5个工作日以后,携带《医保手册》到市医疗保险处领取《特殊容病种门诊专用病历》评审通过者于当月开始享受基本医疗保险特殊病种门诊待遇。经市专家委员会评审未通过的,注明未批准的原因并书面告知,同时将病历资料退回申请人。5、特殊病种续办程序:特殊病种门诊A、B类有效期为两年,C类有效期为一年。病情未愈须继续治疗的,需要办理续办手续。
5、请问下退伍军人因在部队受伤在民政局评残疾怎么评的?
这是山西省渭南市的退伍军人评定残疾等级办理程序,各地应该差不多,你可以参考下
6、河南金龄大病互助有哪些病种?
河南金龄大病互助报销病种:
1、乳腺癌
2、肺癌
3、胃癌
4、直肠癌
5、食道癌
6、结肠癌
7、甲状腺癌
8、鼻咽癌
9、前列腺癌
10、子宫内膜癌
11、肝癌
12、淋巴癌
13、大肠癌
14、喉癌
15、膀胱癌
16、口腔癌
17、肾癌
18、阴茎癌
19、皮肤癌
20、胆囊癌
21、舌癌
22、牙龈癌
23、贲门癌
24、鳞状细胞癌
25、睾丸癌基底细胞癌
26、外阴癌
27、尿道癌
28、宫颈癌
29、胸腺癌
30、骨癌
31、脑癌
32、胰腺癌
33、卵巢癌
34、神经癌
35、 错构瘤
36、 血友病
37、重大器官移植术(或造血干细胞移植术)
38、冠状动脉搭桥术(或称冠状动脉旁路移植术)
39、终末期肾病(或称慢性肾功能衰竭尿毒症期)
40、多个肢体缺失
41、急性或亚急性 肝坏死
42、良性脑肿瘤
43、慢性肝功能衰竭失代偿期
44、脑炎后遗症或脑膜炎后遗症
45、烟雾病
46、双耳失聪
47、流行性出血热病
48、高位截瘫
49、心脏瓣膜手术
50、严重阿尔茨海默病
51、严重脑损伤
52、严重帕金森病
53、严重心脏衰竭CRT心脏再同步治疗
54、严重原发性肺动脉高压
55、严重运动神经元病
56、语言能力丧失
57、重型再生障碍性贫血
58、主动脉瘤手术
59、肾髓质囊性病
60、原发性心肌病
61、持续植物人状态
62、全身性重症肌无力
63、慢性坏死性骨髓炎
64、严重婴儿进行性脊肌萎缩症
65、经输血导致的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
66、肌营养不良症
67、严重多发性硬化症
68、严重克隆病
69、严重哮喘
70、严重心肌炎
71、严重溃疡性结肠炎
72、原发性硬化性胆管炎
73、急性坏死性胰腺炎
74、III度房室传导阻滞
75、肝豆状核变性(或称Wilson病)
76、因职业关系导致的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
77、特发性慢性肾上腺皮质功能减退
78、侵蚀性葡萄胎(或称恶性葡萄胎)
79、脊髓灰质炎
80、胰腺移植
81、系统性红斑狼疮一(并发) lII型或以上狼疮性肾炎
82、非阿尔茨海默病所致严重痴呆
83、严重的脊髓内肿瘤
84、心脏粘液瘤手术
85、埃博拉病毒感染
86、破裂脑动脉瘤夹闭手术
87、丝虫病所致象皮肿
88、嗜铬细胞瘤
89、系统性硬化病(硬皮病)
90、疯牛病
91、慢性复发性胰腺炎
92、斯蒂尔病
93、溶血性链球菌引起的坏疽
94、严重慢性缩窄型心包炎
95、主动脉夹层瘤
96、严重大动脉炎
97、严重川崎病
98、艾森门格综合征
99、马凡氏综合症
100、肺源性心脏病
101、Brugada综合症
102、严重感染性心内膜炎
103、 骨髓纤维化
104、重症手足口病
105、严重胃肠炎
106、严重骨髓增生异常综合症
107、肺淋巴管肌瘤病
108、胆道重建术
109、横贯性脊髓炎后遗症
110、严重自身免疫性肝炎
111、肺泡蛋白质沉积症
112、脊髓小脑变性症
113、开颅手术
114、进行性核上麻痹
115、小肠移植
116、急性弥漫性血管内凝血
117、出血性登革热
118、多处臂丛神经根性撕脱
119、慢性呼吸功能衰竭终末期肺病
120、严重瑞氏综合征(Reye综合症,也称赖氏症、雷氏综合症)
121、成骨不全症第三型
122、室壁瘤切除手术
123、败血症导致的多器官功能障碍综合症
124、自体造血干细胞移植
125、脑型疟疾
126、进行性多灶性白质脑病
127、神经白塞病
128、先天性冠状动脉瘘
129、疾病所致智力障碍
130、破伤风
131、狂犬病
132、严重气性坏疽
133、严重强直性脊柱炎
134、范可尼综合症
7、伤残鉴定问题咨询
首先要告知您,伤残鉴定是在治疗终结后才能进行的,要看治疗后的恢复情况.
你这情况是比较轻的,如果手术非常成功,那应当祝贺你,因为健康最重要.但评残是不够的.'
如果手术不太理想,按你所述情况,一般最高评三等甲级就不错了.不过现在的社会,什么事情都有变通的余地,祝你好运!!!
8、我是一名伤残军人。正在住院,我得了两种病。两种病都达到评残标准。应该怎样评定。盼速回复
去医院做个伤残坚定就OK了啊