骨髓细胞染色体畸变试验

1、生物检定法的三致实验

即致癌、致畸形、致突变实验。致癌试验除长期动物引癌试验以外，又发展了体外细胞转化试验，以测定某因素是否引起正常细胞转化为癌细胞。致畸型试验指将有害因素施于不同动物的亲体，观察一代甚至几代，看是否造成胎儿的畸型或死亡。致突变试验指遗传物质的损伤和改变包括：DNA构型的改变，DNA中碱基的取代或位置的改变，染色体的缺失、断裂、易位、互换，染色体数目的改变，修复功能的损伤等。针对各种情况建立了不同的致突变实验，常用的有：①利用微生物的致突变试验，因某个基因位点改变造成表型改变的鼠伤寒沙门氏菌/微粒体酶试验（Ames试验）、大肠杆菌试验、曲霉试验、酵母试验，以及因重组修复功能缺失而抑制枯草杆菌生长的枯草菌试验(Rec-assay);②根据植物细胞染色体的损伤或某些性状的变化来确定致突变因素的紫鸭跖草试验、蚕豆根尖试验；③用果蝇或蚕等昆虫某些性状表现的改变来验明基因某位点受到损伤的，如果蝇的特殊遗传性状试验和伴性隐性致死试验，蚕卵试验等;④整体动物试验，将待测因素施于整体动物，观察遗传物质的损伤。例如骨髓细胞、生殖细胞、外周血淋巴细胞的染色体畸变试验、姊妹染色单体交换试验(SCE)和显性致死试验;⑤利用体外培养细胞的染色体畸变试验；⑥直接测定受损细胞DNA合成量的非周期DNA合成试验(UDS)等。
“三致”在机理上有相近之处，遗传物质的损伤和改变引起表型的改变即突变，发生在生殖细胞的突变有的会造成畸胎、死胎或遗传性疾病传给后代；发生在体细胞可能引起肿瘤。故可应用测定致突变性来预测致癌性。

2、体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性

你好，根据你描述的情况来看，这个提示该人体基因型可能存在变异的风险

3、染色体畸变有什么影响

染色体畸变对身体有什么影响?
染色体畸变(chromosomal aberration)是指生物细胞中染色回体在数目和结构上答发生的变化。
每种生物的染色体数目与结构是相对恒定的，但在自然条件或人工因素的影响下，染色体可能发生数目与结构的变化，从而导致生物的变异。
染色体畸变包括染色体数目变异和染色体结构变异。染色体畸变后容易患上很多疾病，并且后代会有畸形的可能。

4、三项遗传毒性试验是指代哪三项

通常是在啮齿类动物试验中评估致癌性风险，包括周期为2年的试验或采用替代模型而周期较短的试验。通过ICH程序，企业和管理者接受了遗传毒性核心组合试验方案。这些试验是用于确定化合物的遗传毒性，包括：
■一项细菌基因突变试验
■一项采用哺乳动物细胞进行的体外染色体损伤评估试验，或体外小鼠淋巴瘤tk+/-试验
■一项采用啮齿类动物造血细胞进行的体内染色体损伤试验。
如果ICH推荐的标准三项试验组合中任何一项结果为阳性，建议完成ICH试验组合中的第四项试验。若结果模棱两可时需重复试验以确定结果的可重现性。如果一项或多项试验结果为阳性，申办人应考虑以下选择中一项或更多项。

A.证据权衡法（Weight-of-evidenceapproach）
在某些情况下，在对所有现有资料进行评估后，证据权衡提示无遗传毒性危害。例如，在体外细胞遗传学试验的一种暴露方案下出现了阳性反应，这个阳性结果仅在高剂量时出现，而发生率升高的程度在所用溶剂和细胞系的历史对照数据范围内或刚刚超出该范围。证据权衡后可能提示，虽然染色体异常频率的轻微升高有统计学意义，但无生物学相关性。有帮助的考虑因素包括（1）在出现阳性结果的剂量时细胞毒性的水平，（2）相同试验或补充试验的确证性数据。例如，在无代谢活化下短期暴露时出现阳性结果，但在相当细胞毒性水平的长期暴露中未得到确证，这时阳性结果可能不具有生物学意义。相似地，在体外染色体异常试验得到阳性结果，而在相当暴露方案下小鼠淋巴瘤试验未得到确证，也可对该阳性结果的意义产生疑问。如果证据权衡法提示无遗传毒性危害，可进行重复给药的临床试验，该阳性结果应写入研究者手册和知情同意书。
B.作用机制
有些情况下作用机制的相关信息可以满意地解释阳性结果出现的原因。例如，资料显示，过高的克分子渗透压浓度或较低的pH可导致体外诱裂作用。在这种非生理性暴露条件下出现的阳性反应与人体风险无相关性。此外，一些遗传毒性反应被认为产生风险存在阈值。有些药物通过非直接机制产生影响，例如干扰核苷及其前体的代谢、损伤纺锤体蛋白、抑制DNA合成或抑制拓扑异构酶，这些药物的遗传毒性可能具有阈值。在这种情况下，我们建议提供阈值存在的证据，而该阈值在拟进行的临床暴露过程中可能达不到，或者存在的机制证据在体内预期是无效的。如果阳性反应能被MOA合理解释时，可能会允许在正常志愿者或病人上进行临床试验而不需要附加试验。

C.附加的支持性试验
有些情况下，体外试验的结果显示出了可重复性的阳性的剂量反应关系。骨髓细胞遗传学试验的结果经常为阴性，即使是体外遗传毒性试验结果为阳性的药物。这种差异可能来源于培养细胞和整体动物间的多种差异：体外和体内不同的代谢途径，整体动物的代谢灭活作用，母体化合物或活性代谢产物不能到达靶细胞，或者很简单，体内血浆药物浓度不能达到在体外试验中产生阳性反应的药物浓度。
对于确证体外试验的阳性结果，附加的体内试验可能很有用。例如，小鼠重复给药毒性试验中进行外周血涂片，可以用来评估诱导微核的作用，大鼠或猴重复给药毒性试验进行外周血淋巴细胞培养，可用于评估细胞分裂中期的染色体损伤。在潜在的靶组织中应评估DNA损伤（如通过彗星或碱基洗脱试验来评估DNA加合物或DNA链断裂），或用转基因大鼠或小鼠来评估在可能的靶组织中的诱变性。
当体外遗传毒性试验结果为阳性时，叙利亚仓鼠胚胎细胞（Syrianhamsterembryo，SHE）转化试验可用作附加试验。文献资料显示，通常化学物质的SHE试验与啮齿类动物致癌性试验结果具有良好的相关性(Isfortetal.1996)。国际生命科学会（，ILSI)对人用药物进行确证性研究，虽然是较小范围进行，但结果提示SHE试验对人体致癌性风险的预测能力较差(Mautheetal.2001)。对于人用药物，ILSI研究发现SHE对于检测人类致癌性具有高敏感性（83%）；但是，对于假定的人体非致癌剂（putativehumannoncarcinogens）预测的特异性较低（15%），这导致总体一致性仅为37%。虽然，转化试验检测的终点与所担忧的健康影响（癌症）更为接近，可能在进行证据权衡判断时有用，他们也有其固有的局限性。在两年啮齿类致癌性试验中表现出阳性结果的很多药物，是通过扩大的药理学作用、免疫抑制或激素失衡出现的。体外试验如何能反映出这些机制尚不明确。
在最近几年中，已经有一些转基因小鼠可以在短期致癌性试验中应用。研究显示p53单一缺陷小鼠在致突变性致癌剂的鉴定方面有用(MacDonaldetal.2004)。当p53致癌性试验结果阴性时，可认为一种遗传毒性药物不会通过p53介导的机制对人类产生致癌性危害。
一个药物的一项ICH指定的试验结果为阳性时，支持性试验有助于证据权衡，以判断是否可为参加临床试验的受试者带来产生遗传损伤的风险。确定是否需进行潜在致瘤性的早期评价，可能是必要的，这将基于在具体情况具体分析基础上。影响这个决定的因素包括目标人群、适应症、暴露时间、同系的其他药物或相同用途的其他药物的安全特性。

5、染色体畸变细胞率和染色体总畸变率都是1.0，怎么办

放射工来作人员体检染色体畸变率是3%没有自太大问题。染色体畸变对自身的影响不大，有很小的几率会致癌吧，不过对下一代的影响比较大，可能会造成下一代畸形、先天缺陷等。不过染色体畸变的是哪一部分和涉及哪些基因单纯从畸变率是无法判断的，只是从概率上来说3%会损害到重要基因的几率比大于3%的几率要小，说明不了什么...染色体畸变通常都是不可逆的，严重的会导致肿...建议换一份工作，多点锻炼身体，良好的生活习惯和均衡饮食可以加快身体代谢，更换掉那一部分细胞就没事了。

6、小鼠染色体畸变试验数据怎么处理

小鼠骨髓染色体畸变试验是一种检测环境诱变剂的短期试验。日本等内国已作为常规容试验方法。实验设计一般设三个剂量组和一个对照组,按照急性毒性试验得出的最大耐受量或1/5LD_(50)作为最大剂量组,最小剂量按毒性大小进行估计,目的是得出最大无作用剂量。二组间设一中间剂量。按受试物实际进入人体的途径选择给药途径。急性试验一次给药,亚急性连续五天,慢性可连续给药三个月。

7、什么叫染色体畸变

染色体畸变（chromosomal aberration）是指生物细胞中染色体在数目和结构上发生的变化。
每种生物的染色体数目与结构是相对恒定的，但在自然条件或人工因素的影响下，染色体可能发生数目与结构的变化，从而导致生物的变异。染色体畸变包括染色体数目变异和染色体结构变异。
染色体结构畸变最早在黑腹果蝇中发现。美国遗传学家C.B.布里奇斯在1917年发现染色体缺失，1919年发现重复，1923年发现易位。美国遗传学家A.H.斯特蒂文特在1926年发现倒位。染色体数目畸变最早也在果蝇中发现。1916年布里奇斯在果蝇的研究中发现多一个和少一个X染色体的现象。1920年美国遗传学家A.F.布莱克斯利等在曼陀罗的研究中发现比正常植株多一个染色体的突变型。此后便陆续开展了烟草和小麦等植物的染色体畸变的研究。
早在20世纪30年代，K.萨克斯等就开始了电离辐射诱发紫鸭跖草等生物的染色体畸变的研究。这些研究表明动植物细胞的染色体对电离辐射非常敏感，而且在一定条件下射线的剂量与染色体畸变的数量之间存在着一定的关系。1962年M.A.本德提出可以根据人体细胞中出现的双着丝粒染色体和环状染色体的数量来推算人体接受的辐射剂量，被称为辐谢的生物剂量测定。
1928年斯特蒂文特等发现 X射线可以诱发果蝇的染色体易位。1937年布莱克斯利等通过秋水仙素处理在植物中得到了多倍体，开始把染色体畸变的研究应用于动植物育种。1959年法国临床医生J.勒热纳等报道了人的21号染色体三体综合征。以后随着细胞遗传学和染色体显带技术的发展，染色体畸变的报道日益增多。

8、微核实验是染色体畸变实验方法吗

近年来，随着分子来生物自学技术的迅速发展和渗透到微核研究中，大大拓展了微核试验的检测和应用范围，已发展成为能同时检测染色体断裂、丢失、分裂延迟、分裂不平衡、基因扩增、不分离、DNA损伤修复障碍、HPrt基因突变、凋亡、细胞分裂不平衡等多种遗传学终点的检测，因而近年来国际上有人提出了新微核试验(newmi一cronucleustest)概念，从而大大拓展了微核试验的应用范围。当然，要实现一个实验多个遗传损害终点的检测，需要更多的新的技术手段配合，如FISH技术、图象分析卜技术等等，这也对我国的实验室条件和研究水平提出了更高的要求。

9、试述染色体畸变试验的原理和方法

实验目的和原理：
染色体畸变分为染色体结构畸变和数目畸变，染色体内结构畸变又分容为缺失、短片、互换等。
在加入和不加入代谢活化系统的条件下，使培养的哺乳动物细胞暴露于受试物中，用中期分裂相阻断剂（如秋水仙素或秋水仙碱）处理，使细胞停止在中期分裂相，随后收获细胞，制片，染色，分析染色体畸变。