骨髓瘤ncr

1、注射用硼替佐米的临床试验

以下均来自国外临床试验。对复发的或者难治的多发性骨髓瘤的临床研究为了评价本品的安全性和有效性进行了一个开放的、单臂、多中心临床研究，共有202名受试者，他们在使用本品前至少接受了两种治疗，并且证明在最近一次治疗中病情还在进展。先前治疗次数的中值为6。表6对患者入组时的基本情况和疾病特征进行了总结。静脉给予本品，剂量为1.3 mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天（即21天为1个疗程），最多持续8个疗程。研究中考虑到毒性，对剂量进行了调整。那些对本品的治疗显效的患者允许继续参加延续性试验。 对本品单药治疗的疗效情况列于表7中。对本品的缓解率由独立审评委员会根据Blade等人发表的标准确定。完全缓解要求骨髓中浆细胞小于5％，M蛋白质100％减少，免疫固定检测为阴性（IF-）。表6中同时列出了使用SWOG标准判定的缓解率。SWOG缓解要求血清骨髓瘤蛋白减少≥75％和/或尿蛋白减少≥90％。对188名患者进行了疗效评价。9名患者因无法数据计量的疾病不能进行疗效评价。5名患者因有极低的前期治疗而被排除疗效评价。98％的受试者接受了初始剂量1.3mg/m2。其中28％的受试者在整个试验中维持此剂量，但有33％的受试者在试验过程中降低了剂量。63％的受试者在研究过程中至少保持了一种剂量。通常，确认完全缓解后，受试者再继续接受2个本品疗程。给药疗程的平均值为6。起效时间中值为38天（范围30－127天）。所有受试者存活时间中值为16个月（范围1－18个月）。 在此研究中，对本品的缓解率与先前治疗的次数和类型无关。骨髓中浆细胞大于50％或者有细胞遗传学异常的患者存在缓解下降的可能性。试验中观察到本品对染色体13异常的患者有效。对54名多发性骨髓瘤患者进行的量效关系研究中，注射本品每次1.0 mg/m2或1.3 mg/m2，每周注射2次，连续2周，停药1周。两个剂量均观察到完全缓解，总缓解率（CR+PR）分别为30％（8/27）和38％（10/26）。对复发的多发性骨髓瘤的随机、开放性临床研究在一项国际性、前瞻性、随机 (1:1)、分层的开放性3期临床试验中，比较了本品与大剂量的地塞米松对至疾病进展时间(TTP)的改善作用，本试验纳入了669例曾接受过1到3线治疗的进展性多发性骨髓瘤患者。对大剂量的地塞米松不显效的患者和基线期时外周神经病变达2级及2级以上或血小板计数分层因素包括先前治疗的种类（1 种与1种以上）、较先前的至疾病进展的时间(最后一种治疗停止后6个月内至疾病进展与接受最后一种治疗6个月后复发的)和筛选的β2-微球蛋白水平 (≤2.5 mg/L 与>2.5 mg/L)。患者的基线值和基线期的疾病特征见表 8。 本品组的患者在接受了8个疗程的 3-周治疗后接受了3个疗程的5-周治疗。在每一个 3-周治疗中，单独静脉给予本品 1.3 mg/m2，每周注射2次，连续注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停药10天（即从第12至第21天）。在5-周治疗中，单独静脉给予本品 1.3 mg/m2，每周注射1次，连续注射4周（即在第1、8、15和22天注射）后停药13天（即从第23至第35天）。地塞米松组患者在接受了4个疗程的 5-周治疗后接受了5个疗程的4-周治疗。在5-周的治疗中，第1天至第4天、第9天至第12天和第17天至第20天口服地塞米松40 mg/天，之后停药15天（即从第21至第35天）。在4-周的治疗中，第1天至第4天口服地塞米松40 mg/天，之后停药24天（即从第5至第28天）。将口服地塞米松有进展性疾病的患者纳入相关的其他试验中按照标准剂量和方法给予本品治疗。按计划对至疾病进展事件时间进行了中期分析之后，地塞米松组停止给药。不论病情如何，所有随机分入地塞米松组的患者都改为接受本品治疗。在试验停止时进行最终的统计分析。由于试验结束较早，所以生存患者（n=534）的随访中位数定为8.3个月。本品组全部8个疗程3-周治疗期间，34%的患者接受了至少1个剂量的本品，在全部11个疗程中有13%的患者接受了至少1个剂量的本品。此试验中本品的给药次数的均值是22，范围是 1至 44。地塞米松4个疗程的 5-周治疗期间， 40%的患者接受了至少1个剂量的地塞米松，在全部9个疗程中有6%的患者接受了至少1个剂量的地塞米松。上述3期临床试验的事件发生时间分析和缓解率见表9。应用欧洲骨髓移植协作组（EBMT）的标准来评价缓解和进展。1完全缓解（CR）：要求骨髓中浆细胞小于5％，血清M-蛋白减少100％，免疫固定检测为阴性（IF-）。部分缓解（PR）：要求最少每6周检测不少于两次，血清M-蛋白减少≥50％和/或尿M-蛋白减少≥90％；钙正常和骨疾病稳定。接近完全缓解（nCR）定义为达到所有完全缓解的标准包括蛋白电泳结果M-蛋白减少100％，但在免疫固定检测中仍可测到M-蛋白（IF+）。 a Kaplan-Meier 评估。b 危险比是将环氧化酶比例－风险模型作为单个独立变量而得到的。危险比小于1说明本品有优势。c p值由包括随机分层因素在内的分层log-rank检验得到。d 不能得到精确的p值。e 缓解评价的病例数，包括在基线期疾病可评价且接受过至少一次本试验治疗的患者。f EBMT 标准1；nCR 符合所有EBMT的CR标准，但IF检测阳性。在EBMT 标准中，nCR包括在 PR 内。g 在2例患者中，IF结果未知。h 缓解率(CR+PR)的 p值是由分层因素校正后的 Cochran-Mantel-Haenszel卡方检验得到的。i 未评估。j 不适用，此分类中无患者。对复发的套细胞淋巴瘤的II期单臂临床研究在一项开放性、单臂、多中心试验中评价了本品用于治疗复发的或难治的套细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性，本试验纳入的155例患者都曾至少接受过一次治疗且疾病进展。患者的年龄中位数为65岁（42-89岁），其中81%为男性，92%为白人。75%的患者有一处或多处结节外病灶，77%的患者处于套细胞淋巴瘤IV期。91%的患者采用的先前治疗是一种蒽环类抗生素或米托蒽醌、环磷酰胺和利妥昔单抗。37%的患者对先前的最后一个治疗耐药。本品的推荐剂量是1.3mg/m2，每周2次，连续2周（在第1,4,8和11天给药，之后休息10天）。所有接受本品治疗的患者的中位治疗周期数是4（范围：1-17），对本品显效的患者接受的周期中位数是8.试验中本品治疗后的缓解率见表10。依据国际研讨会缓解标准（International Workshop Response Criteria，IWRC）、基于对CT扫描的独立放射学评价确定本品治疗后的缓解率。对生存患者的随访中位数是13个月，生存中位数尚未得到，1-年生存率的Kaplan Meier评估是69%，出现缓解的患者中1-年生存率的Kaplan Meier评估是94%，达到CR或CRu的患者中1-年生存率的Kaplan Meier评估是100%。

2、天津血液病医院的治疗中心

白血病诊疗中心
白血病诊疗中心是以收治各类急性白血病、慢性粒细胞白血病及其他骨髓增殖性疾病为主的科室。分为两个病区，共有治疗床位90余张(其中千级层流隔离病床15张；普通病房有单人间，2人间，3人间)。有主任医师3人，副主任医师1人，主治医师6人。护理部人员30余人，其中副主任护师1人，主管护师3人。白血病诊疗中心以白血病的发病机制、化学治疗、预后因素分析等为主要研究对象，是全国白血病化疗的领头羊。在这里进行了新的急性粒细胞白血病亚型-M2b的鉴定及其特征研究；二十世纪八十年代即率先完成了国产化疗药高三尖杉酯碱(HHT)+阿糖胞苷(HA方案)与国际一线急性髓系白血病(AML)化疗方案柔红霉素+阿糖胞苷(DA)的比较，确立了HA方案在国内AML化疗中一线方案的地位。在此基础上，探讨了以HA为基础的三药联合化疗方案(HAD，HAM，HAA和HAE)治疗AML的疗效观察，制定了一套系统的治疗方案，并取得了可喜的效果。统计分析近12年共243例原发、初治AML患者的疗效：完全缓解(CR)率达76.5%；完全缓解患者中位无病生存期(DFS)为29.6(0.5-153)个月，3年DFS率为46.2%，5年DFS率为43.1%。243例患者中位总生存(OS)为18.6(0.5-154)个月，3年OS率为37.7%，5年OS率为32.7%。根据染色体核型结果将184例患者分为好、中、差三组，三组的CR率、中位DFS及OS分别为：好核型组95.8%、87个月、89个月，中等核型组80%、13个月、19个月，差核型组43.8%、0.5个月、11个月。三组的3年DFS率、5年DFS率分别为：好核型组62.1%、58.5%，中等核型组35.4%、33.7%，差核型组18.8%、18.8%。三组的3年OS率、5年OS率分别为：好核型组61.4%、57.9%，中等核型组35.7%、32.3%，差核型组18.8%、18.8%。为适应国情、民情，在上述总结的基础上，探讨了AML缓解后合理的治疗周期。近来在上述经验的基础上又对AML的整套治疗方案进行了进一步改进和完善，根据染色体核型进行分组治疗、强调大剂量化疗的应用，以期降低难治耐药病例的发生、缩短治疗周期、提高长期生存率。本中心也是在国内最早开展难治耐药白血病研究的单位，国内首例CSA逆转耐药的临床研究在这里完成。最近对难治耐药AML的治疗又开展了以FLAG、MAC、AAC方案为主的治疗探讨，并取得了初步的疗效。另外，还总结了许多很有价值的白血病治疗观察的经验：比如急性白血病诱导化疗期间常规骨髓穿刺的意义，杂合性急性白血病的治疗体会，如何预防化疗药物对血管的损伤等等。
这些宝贵的治疗经验均在国内得到不同程度的推广，解决了许多国内血液学界困惑的问题。成人急性淋巴细胞白血病(ALL)一直是困扰国内血液学界的一个难题，疗效欠佳。白血病中心在总结既往经验的基础上，参考国际上的治疗制定了一套完整的、适合我国国情的治疗方案，并在临床实践中不断修改完善(形成了IH2003方案)。统计分析近10年来的149例患者，诱导治疗总完全缓解(CR)率为93.7%。中位无病生存(DFS)为13(1～97)个月，中位OS为17.5(1～97)个月。3年、5年DFS分别达34.1%、20.3%；OS分别为44.2%、36.5%。针对预后很差的Ph(BCR/ABL)阳性病例，(无骨髓来源的患者)采用联合化疗与格列卫或干扰素联合应用的治疗方法，提高了CR率，延长了生存期。白血病诊疗中心拥有一支责任心强、技术精湛、经验丰富的护理队伍，坚持以患者为中心开展工作，开展了PICC、植入式输液港等新技术，十分重视业务学习，加强了生活护理，保证了临床治疗的顺利进行。白血病诊疗中心是国家重点学科点和国家肿瘤药物临床药理基地的重要组成部分、博士点。为与国际接轨，先后率先开展了急性白血病的FAB分型，MICM分型及WHO分型诊断。主编或参与编写了多部血液学专著。完成了安吖啶，甲异靛，去甲氧柔红霉素，培门冬酰氨酶，复方黄黛片等多种药物的临床试验，参与了AMN107等药物的国际多中心临床试验研究，取得了许多宝贵的经验，为这些药物在我国的推广应用作出了重要贡献。
在临床工作取得成绩的同时，中心十分重视基础研究及基础研究的临床应用。开展了药代动力学研究和急性白血病的体外药敏实验、微量残留白血病研究、白血病癌基因及白血病干细胞研究等。
中心既有经验丰富，学术造诣很深的老专家；还有临床经验丰富，留学回国的中青年业务骨干及富有朝气，勤学好问的博士生，硕士生，年轻医师队伍。同时我们还有一支专业护理经验丰富，技术娴熟，服务态度良好的护理队伍。我们愿意为国内外的白血病及其他血液病患者提供一流的医疗，护理服务。
贫血诊疗中心
贫血诊疗中心主要开展红细胞系统疾病的发病机制、诊断治疗新技术、新策略的研究，收治各种类型的骨髓造血衰竭综合征，先天性和获得性溶血性贫血、红细胞增多症、伴有贫血的各种血液系统疑难病症以及主要表现为贫血的各种内科疾病。
贫血诊疗中心下设两个病区，现共有病床数103张，其中普通病床81张，千基层流病床20张，百级层流病床2张。每年接待来自全国各地住院患者约1000余人，病床使用率在95%以上。贫血的诊断与鉴别诊断规范、准确，久负盛誉，重型再生障碍性贫血的疗效一直居国内领先地位，采用抗胸腺细胞球蛋白治疗有效率高达70%以上，近年更是在国内率先探索开展了大剂量环磷酰胺治疗重型再障的新方法，初治患者获得80%左右疗效，且未发现严重毒副反应，使不少经费困难患者得到救治。千级层流病房的使用，降低了感染发生率，从而减低了总体治疗费用。在溶血性疾病方面，诊治了多种常见及罕见的先天或获得性溶血性贫血，如P5’N缺乏症、热不稳定异形红细胞增多症等，使很多诊断不清或误诊的患者得到了合理的诊治。在骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等难治性血液系统疾病方面，该中心及时了解国内外医疗动态，掌握新药、新疗法，力求达到最好疗效。中心在血液系统的各种疑难杂症的诊断上更是首屈一指，曾诊断了多种国内外少见的一些疾病如先天性红细胞生成不良性贫血、表现为溶血性贫血的抗磷脂综合征、大颗粒淋巴细胞白血病、血栓性血小板减少性紫癜、NK/T细胞淋巴瘤/白血病等，使辗转于众多医院而未确诊的患者明确了诊断。
贫血治疗中心有一支医技高超、医德高尚的临床医疗团队，共有医护人员75人，医师20人，护理人员55人。高级技术职称4人，中级技术职称15人，初级技术职称56人。医师队伍中具有博士学位者7人，硕士学位7人，硕士研究生导师2人，在读硕士研究生15 人。护理队伍具有大专及大专以上学历者占全体护理人员的90 %以上。科室成员多人获得“诚信个人”称号，科室本身也被评为“诚信科室”、院校级“精神文明先进集体”、天津市市级“青年文明号”等。
中心承担着“重症再生障碍性贫血造血干细胞生物学特性的研究”、“慢性再生障碍性贫血辨证分型以及细胞分子生物学物质基础相关性研究” “增进造血干细胞体内迁移及造血重建能力的可行性移植策略研究”、“人造血干细胞体内归巢能力源间差异性研究”等研究项目，对贫血性疾病的发病机理进行深入研究，探讨新的治疗方法和策略。
造血干细胞移植中心
造血干细胞移植中心研究以研究提高造血干细胞移植治疗各类血液病疗效为目的，开展研究适用于不同类型疾病患者的最佳预处理方案、疾病复发的有效预测手段及有效预防方案、异基因造血干细胞移植后急慢性移植物病的发病机理及急慢性移植物病发生的有效预测方法与治疗方法、研究有效造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌病防治方法、研究自体移植物体外净化的有效方法。
造血干细胞移植中心下设两个病区，普通床位72张，百级层流病床12张，千级层流病床12张。收治急、慢性白血病、重型再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病及各类血液病疑难杂症患者。
造血干细胞移植中心成立于上世纪80年代，在国内率先开展了自体骨髓移植治疗急性白血病，并对经典预处理方案全身放疗+环磷酰胺，马利兰+环磷酰胺进行了系统的研究，证明国人同样适合采用国际标准剂量预处理方案进行移植前预处理。此外，在异基因造血干细胞移植、自体造血干细胞移植、半倍体相合造血干细胞移植及血液病等领域取得了令人瞩目的成就，各型急、慢性白血病、重型再生障碍性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等常见血液病患者移植的长期无病生存率达到国际先进水平，部分达到国际领先水平。
开展了HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植、无关供者造血干细胞移植、半倍体造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植、自体造血干细胞移植、半身交替照射治疗，治疗急、慢性白血病、重型再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等血液病患者。到2007年8月，已移植各类血液病患者532例。HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病长期无病生存率达80%，HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗首次缓解期急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病长期无病生存率达60%-65%；HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征长期无病生存率达47%；HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者长期无病生存率达81%；自体造血干细胞移植治疗首次缓解期急性非淋巴细胞白血病长期无病生存率达55%，自体造血干细胞移植治疗首次缓解期急性淋巴细胞白血病长期无病生存率达60%；半身交替放疗治疗首次完全缓解期急性淋巴细胞白血病长期无病生存率达42%。
造血干细胞移植中心拥有一支技术责任心强、技术精湛、经验丰富医疗队伍，医护人员82人，其中主任医师3人，副主任医师2人，主治医师6人、住院医生15人，博士学位9人，硕士学位6人，副主任护士2人，医护技人员近70人，博士研究生导师1人，硕士研究生导师1人，在读博士研究生9名，在读硕士研究生4名。
医务人员坚持以患者为中心，努力改善患者就医环境，以提高服务质量，提高疗效，保证医疗安全为宗旨。同时积极配合天津市红十字会开展捐献造血干细胞宣传活动，协助天津市红十字会为志愿捐献者采集移植所用的造血干细胞，移植中心30多名医护技人员积极报名参加登记捐献造血干细胞。
造血干细胞移植中心开展对造血干细胞移植物进行体外净化处理研究，先后采用单克隆抗体、INW2等体外净化处理、CD34阳性细胞分选等方法，净化处理造血干细胞移植物，研究合适的预处理方案、移植前强烈巩固强化治疗、移植后的维持化疗与免疫治疗，使急性白血病自体移植疗效达到国际领先水平。此外，对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病发病高危因素、预测指标、有效预防与治疗方案；白血病移植后复发的危险因素、残留病的检测、有效治疗移植后早期复发的方案；移植后侵袭性真菌感染、间质性肺炎、肝静脉闭塞病等并发症的有效防治策略进行了系统的研究，取得了良好的效果。目前承担着“间充质干细胞和造血干细胞对损伤心肌的修复作用”、“同种反应NK细胞在异基因造血干细胞移植中作用研究”、“异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌病危险因素及防治策略研究”。
血栓止血诊疗中心
血栓止血诊疗中心主要开展血栓性疾病和出血性疾病治疗新策略、巨核细胞与血小板的生理病理学特征以及血管新生的调控机制研究。
血栓止血中心病床46张。收治各种遗传性和后天获得性出血性疾病，并接诊全国各地转诊的各种罕少见疑难重症。
中心拥有主任医师2名，主治医师2名，住院医师4名；护理人员13名，博士生导师1人名，在读博士研究生10名，硕士研究生5名。
血栓止血中心是世界血友病联盟的国家成员单位(中国)的执行部门，是中国血友病诊疗中心协作网的组长单位。在血友病的防治方面，负责组织翻译了血友病宣教手册共4册以及世界血友病联盟医学顾问Dr. Peter Jones的Living with haemophilia等科普书籍，免费向血友病患者发放。作为组长单位，在世界血友病联盟的资助下，具体负责组织实施了全国血友病的登记注册工作，现正顺利进行。
血栓止血中心在国际上首先发现了中国人凝血因子IX基因中具有较高杂合率的两个基因多态性位点。在国际上首次发现慢性ITP患者血清瘦素水平高于正常人，慢性ITP患者CD8+T细胞存在Tc1极化现象，并可能是由于GATA-3下调所致，上述结果已在国外SCI收录刊物上发表。目前承担着“DNA甲基化在慢性ITP发病中的作用”、“表观遗传学因素与ITP的关系”、“表观遗传学因素在慢性ITP发病中的作用”、“特发性血小板减少性紫癜的精确诊断和定向干预”、“Bayer Hemophilia Award (Clinical scholarship award，2007)”、“内皮祖细胞数量减少及功能失调与动脉粥样硬化发生关系的研究”“减毒沙门氏杆菌为基因载体口服治疗血友病B的基础研究”、“中国人群的易栓症调查”、NNHF grant：Improve the diagnosis, treatment and awareness of hemophilia in China through screening and ecation. (2007.1-2009.12)等研究项目。
血液病急救中心
血液病急救中心是诊断和抢救血液学相关急、危、重患者的重要场所，其主要任务是对生命垂危的患者进行综合救治。
血液病急救中心拥有较先进的全自动分析心电图、多参数心电监护仪、呼吸机、除颤器、洗胃机、手术包、各种穿刺引流、各种包扎及搬运所用的担架及吸氧、吸引设备。现有急诊抢救室一间，留观病床16张。开展血液内科疾病(红细胞疾病、白细胞疾病、出凝血疾病等)的急诊诊治、危重病人的抢救、急诊病人留院观察及所有门急诊病人的成分血输注、抗感染治疗、小剂量化疗、鞘内注射等治疗。
血液病急救中心拥有一支责任心强、技术精湛、经验丰富医疗队伍，主任医师2人，主治医师3名，高年资住院医师4名，副主任护师1人，主管护师4人，护师9人，护士1人组成。医护人员均接受过正规的急救知识培训，有着丰富的临床血液学急诊救治经验，诊断准确，反应快速，措施果断。是一支吃苦耐劳、团结合作的团队。
骨髓增生异常综合征（MDS）诊疗中心
骨髓增生异常综合征诊疗中心以骨髓增生异常综合症、骨髓增殖性疾病、急性髓系白血病等髓系恶性肿瘤的诊治新策略为主攻方向。
病区设病床49张，其中千级层流隔离病床10张。在骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病、急性髓系白血病等髓系恶性疾病的诊断治疗方面达到国际先进水平。中心有主任医师2名，副主任医师1名，主治医师3名，住院医师6名，护理人员19名，博士研究生导师1名，在读博士研究生4名，硕士研究生7名。
本中心率先在国内开展骨髓增生异常综合征的WHO分型诊断和按国际预后积分系统进行个体化治疗，中心提出的环孢霉素联合反应停治疗低危组骨髓增生异常综合征的方案已在全国推广使用。中心提出的伴i(17)(q10)、t(1;3)(p36;q21)和der(1;7)(q10;p10)的骨髓增生异常综合征为独立的临床病理遗传学病种已基本得到国际同行的认可。
在国内首次报道了8p11综合征、外周血呈周期性波动的慢性嗜酸粒细胞白血病等罕见骨髓增殖性疾病。对慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综合征的临床和基因改变等实验室特征进行了系统研究，在国内率先开展格列卫治疗慢性嗜酸粒细胞白血病，并对其疗效机制进行了深入研究。
在国内首次提出急性髓系白血病诱导治疗期间白血病细胞比例是其独立的预后指标，可据此调整治疗方案。报道了国内首个系统治疗急性早幼粒细胞白血病的临床系列，5年无病生存率82%，达国际水平。
对髓系肿瘤的遗传易感基因进行了系统研究，证实骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病和急性髓细胞细胞的遗传易感背景不同。在国内最先开展药物基因组学指导个体化治疗，此策略可进一步提高临床疗效，减少临床药物不良反应，节约医疗费用。
淋巴瘤诊疗中心
淋巴瘤诊疗中心是以恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、成人急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病等恶性淋巴细胞增殖性疾病(WHO2001年分类统称为淋巴瘤)的诊断、治疗和研究中心。开展恶性淋巴瘤发病机制、病理学诊断、临床诊断、临床治疗技术的研究。
中心下设两个病区，即常规治疗病区和强化治疗及移植病区。中心开放床位为72张，其中常规治疗病区床位46张，强化及移植病区床位26张，包括百级层流病床5张，千级层流病床5张。收治恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、成人急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病等恶性淋巴细胞增殖性疾病患者。
恶性淋巴瘤(ML)：根据患者的病理类型、分期、预后评分等设计规范化基础上的个体化治疗策略和方案，进行包括常规化疗、免疫化疗、强烈化疗以及自体或异基因造血干细胞移植的综合治疗。近年来我们报告了国内最大系列(150余例)侵犯骨髓的高危晚期侵袭性非何杰金淋巴瘤(NHL)的治疗研究，采用CD20单抗联合强化治疗(免疫化疗)或自体造血干细胞移植治疗B细胞NHL患者的预期5上无病生存达到65%以上，对于预后很差的T细胞NHL采用强烈化疗诱导后自体造血干细胞移植患者的5年无病生存也达到40%以上。
多发性骨髓瘤(MM)：目前我中心已成为国内规模最大、诊疗水平最高的多发性骨髓瘤诊疗中心之一，诊断和治疗水平已达到国际先进水平。自2003年起将自体造血干细胞移植作为年龄≤60岁患者的一线治疗的一部分，设计了BDHMM03方案进行前瞻性临床研究。目前，初治MM诱导治疗缓解率(≥部分缓解)达到80%以上，其中完全或接近完全缓解率(≥nCR)达到40%以上，而自体造血干细胞移植患者的完全缓解率则达到60%以上。该中心2003年后诊治的MM的中位生存期已超过42月，较2002年时的27个月显著提高，已达到国际同期先进水平。
成人急性淋巴细胞白血病(ALL)：成人急性淋巴细胞白血病治疗是淋巴瘤中心的传统优势领域。通过十几年的研究，探索出了一套完整的规范诱导缓解、早期序惯强化治疗巩固后进行自体或异基因造血干细胞移植，结合系统的脑膜白血病防治及移植后维持/免疫治疗的成人ALL整体治疗策略及方案，完成整体治疗的患者5年无白血病生存(LFS)达到60.5%±12.5%。这是国内迄今最系统的一套治疗成人ALL的方案，疗效处于国内领先水平，达到国际先进水平。
慢性淋巴细胞血病(CLL)：中心最近对我院1980年至2006年诊治的近400例CLL进行了随访分析，报告了国内最大系列的CLL病例，发现了我国CLL的一些临床及生物学特征，为进一步开展CLL的基础和临床研究奠定了很好的基础。
该中心拥有一支高素质的医疗队伍，医生20余人，其中主任医师2人，副主任医师3人，主治医师5人，住院医师10-12人，70%以上医生具有硕士及博士学历；护士队伍有30余人，其中主管护师6人，70%以上护士具有大专及本科学历；实验室研究及技术人员3人。博士研究生导师1人，在读博士研究生8名，在读硕士研究生6名。
中心作为血液病医院整体护理的示范科室，在建立血液病患者的整体护理模式上做出了许多开创性的工作，获得了患者、医院、天津市护理协会和上级领导的一致好评。中心积极开展精神文明建设和创建“青年文明号”活动， 2005年获得共青团中央和卫生部授予全国“青年文明号”。
淋巴瘤诊疗中心目前承担着“脐带血造血干细胞移植关键技术研究”、“-caterin在恶性血液病中的表达及意义”、“多发性骨髓瘤细胞及分子遗传学及其预后分层意义”等项目研究，同时开展：伊马替尼(格列卫)治疗Ph+急性淋巴细胞白血病、硼替佐米(万珂)联合自体造血干细胞移植、利妥昔单抗(美罗华)联合化疗或造血干细胞移植治疗B细胞非何杰金淋巴瘤等多项临床研究。
儿童血液病诊疗中心
儿童血液病诊疗中心以各种儿童血液病的发病机制、诊断、治疗等为主要研究内容，根据不同儿童血液病病种制定出系统性诊疗方案，并遵循循证医学的原则进行定期的修订与完善。
儿童血液病诊疗中心下设两个病区，共有治疗床位80余张，其中千级层流隔离病床6张，收治各种儿童血液病，包括各种儿童急性白血病、儿童骨髓衰竭性疾病等。
儿童血液病诊疗中心开展如下研究：
1.儿童急性白血病的髓外浸润特点研究研究发现儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)初诊者髓外浸润中以纵隔浸润最多见,并多见于T - ALL患儿。儿童急性髓系白血病初诊时的髓外浸润常见部位为CNS、皮肤、眼部、胸膜等,多发生于伴有t (8 ;21)染色体异常的M2、M4和M5型患儿。初诊时CNS浸润AML比ALL常见,中位年龄12岁,男性高白细胞者多发,发生CNS浸润最常见的是伴有t (8 ;21)异常的M2患儿。治疗中髓外复发主要在ALL患儿的CNSL ,发病率14. 5 %。这一结果提示儿童少年急性白血病髓外浸润多见于T- ALL及伴有t (8 ;21)染色体异常的M2患儿,与预后不良有关。为这些类型白血病患儿早期强化治疗、减少髓外复发、提高无病生存率提供了理论依据。
2.儿童急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学研究 应用常规核型分析(CCA) 、双色间期荧光原位杂交( I2FISH)和RT2PCR技术,对ALL患儿骨髓或外周血有核细胞进行t (12;21)和TEL2AML1融合基因检测结果发现t (12;21)染色体异常是我国儿童ALL最常见的染色体易位。为非T细胞系免疫表型,以普通型ALL为主,多伴TEL等位基因丢失,临床表现和近期疗效与其他非T细胞系儿童ALL无显著差异。具有与国外报道不同的患儿特征：发病年龄偏大,m血小板计数和IgH重排率低,核型多为正常。通过对儿童Ph染色体阳性ALL(Ph+ cALL)和成人Ph染色体阳性ALL(Ph+ aALL)的对比分析首次得出Ph染色体阳性的儿童和成人ALL具有相似的生物学特征，CD34表达在成人组与整体患者组预后影响的差异可间接反映出Ph+ aALL和cALL预后相关因素差异的结论。
3.儿童急性白血病的临床疗效
在细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)工作基础上，开展了儿童ALL的危险分组治疗，总的完全缓解率达95%以上，标危组3年EFS和OS分别为91.5%和84.5%；高危组3年EFS和OS分别为55.6%和73.9%，与国际上报道的结果相当。对儿童急性髓系白血病根据细胞遗传学异常进行分组治疗。对伴有t(15;17)易位的(低危组)AML采用降低毒性的强化(单用蒽环类药物)治疗，总治疗期12个月，5年累计复发率16%，治疗失败的主要原因为伴白细胞增高和凝血异常导致的早期死亡；5年累计EFS、DFS和OS分别为72.3%、85.0%和85.8%，总的治疗费用明显降低，生存质量显著；对伴有t(8;21)易位的(中危组)AML采用早期强化治疗, 4年EFS、DFS和OS分别为(25.9 ±9.6)% 、(28.4 ±10.4)%和 (37.9 ±10.3)%。上述资料是有关儿童髓系白血病的研究的较大病例数的研究，这些工作的结果达到了国际报道的最好水平。
此外，中心还开展了重型再生障碍性贫血的ATG联合免疫治疗，有效率达80%。多年来诊治多例疑难儿童血液病，如CDA(儿童红细胞增生异常性贫血)、儿童肝脾γδT细胞淋巴瘤等。
儿童血液病中心拥有一支具备儿科和血液科专业知识的国内一流的高素质医疗团队。主任医师1人，副主任医师2人，主治医师4人，住院医师10人，硕士学位6人。博士导师1人。护理队伍28人。在读博士研究生2人，在读硕士研究生3人。
目前承担着“儿童急性淋巴细胞白血病预后的比较蛋白质组分析”“儿童血液病诊断、规范性治疗及预后评估研究”等科研课题。

3、多发性骨髓瘤dvd方案缓解率是多少

DVd（T）方案治疗多发性骨髓瘤17例临床疗效分析
更新日期：2016-02-09 浏览次数：259
摘 要：目的：观察脂质体阿霉素（PLD）联合长春新碱（VCR）、地塞米松（Dex）土沙利度胺（Thai）治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及毒副反应。方法：17例初治或复发难治MM患者接受DVd（PLD 40
【题　名】DVd（T）方案治疗多发性骨髓瘤17例临床疗效分析
【作　者】王亚非 安刚 徐燕 邓书会 邹德慧 王迎 赵耀中 邱录贵
【机　构】中国医学科学院 中国协和医科大学血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室 天津300020
【刊　名】《临床血液学杂志》2009年 第2期 117-119页　共3页
【关键词】多发性骨髓瘤 脂质体阿霉素 沙利度胺
【文　摘】目的：观察脂质体阿霉素（PLD）联合长春新碱（VCR）、地塞米松（Dex）土沙利度胺（Thai）治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及毒副反应。方法：17例初治或复发难治MM患者接受DVd（PLD 40mg�9�9m^-1 d1、VCR 2 mg d1、Dex 40 mg d1～4）或DVdT（PLD及VCR用法用量同上，Dex：40mg，d1～4、d9～12；Tha1：100mg，d1-21）治疗，按照EBMT标准评价疗效、WHO标准判断毒副反应。结果：①17例患者共完成了34个周期的治疗，总有效率（ORR=CR＋nCR＋VGPR＋PR）为58．8％，与国外文献报道接近，与历史上我院采用的VAD及其类似方案相比疗效也接近。②采用DVd方案治疗的11例患者的ORR为4／11（36．4％）。其中6例初治患者的ORR为2／6（33．3％）。采用DVdT方案化疗的6例患者均为初治病例，其ORR为6／6（100％）。对于初治患者，DVdT方案的ORR显著好于DVd方案。③多数治疗相关毒副反应为1～2级且可耐受。17例患者中有13例在接受DVd（T）化疗前心电图或心脏B超示不同程度的心律失常或左室舒张功能降低，但均未因化疗增加心脏毒性。DVd组与DVdT组的毒副反应接近。结论：DVd方案具有较好的耐受性，适当延长Dex用量并加入Thai可以在不增加化疗相关毒性的同时显著提高DVd方案疗效。

4、人类乳头瘤病毒的生物性状

HPV是一种小的DNA病毒，直径45～55nm，衣壳呈二十面体立体对称，含72个壳微粒，没有囊膜，完整的病毒颗粒在氯化铯中浮密度为1.34g/ml，在密度梯度离心时易与无DNA的空壳（密度1.29g/ml)分开。
HPV基因组是一闭环双股DNA，分子量5×106道尔顿。按功能可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和非编码区（NCR）三个区域。E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCR是E区与L区间-6.4～1.0bp的DNA片段，可负责转录和复制的调控。
通过对HPV克隆基因的DNA杂交试验及酶谱分析，以核苷酸同源性少于50%定为新型别，至今已鉴定出70多型HPV。每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。HPV各型之间有共同抗原，即属特异性抗原，存在于L1蛋白，它与牛乳头病毒（BPV）有交叉反应。L2蛋白为型特异性抗原，各型间不发生交叉反应。
HPV在体外细胞培养尚未完成。它具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。HPV感染后在细胞核内增殖，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，此种病变细胞称为空泡细胞(Koilocytoticcell)。