1、恶性肿瘤细胞侵润的概念
摘抄的,只提供参考。
浸润是指恶性肿瘤细胞在质和量方面异常地分布于组织间隙的现象.是肿瘤细胞粘连,酶降解,移动.基质内增殖等一系列过程的表现。通常,肿瘤浸润发生于恶性肿瘤.但个别良性肿瘤有时也显示浸润,如血管瘤、粘液瘤等。肿瘤细胞常以直接播散(组织浸润)、血管渗透、淋巴管渗透、浆膜及粘膜面蔓延等方式向周围组织进行浸润。各类肿瘤浸润的表现可有所不同,但一旦肿瘤发生浸润,均可冠以“浸润癌”,以与无浸润的“原位癌”相区别。
转移是指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位,通过各种渠道的转运.到不连续的靶组织继续增殖生长,形成同样性质肿瘤的过程。肿瘤转移包含脱离、转运和生长三个主要环节,其步骤至少有:肿瘤细胞脱离原发瘤群体,粘连侵袭基底膜并在周围间质中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管内皮细胞密切接触并穿透其管壁,或突入腔道(如浆膜腔),在血管、淋巴管内继续存活并被转运;同时启动血小板聚集,形成小瘤位,到达靶组织;肿瘤细胞与血管或淋巴管内皮细胞和基底膜粘连,穿透毛细血管或毛细淋巴管壁,向周围间质浸润.在基质中不断增生.形成新的继发瘤。
浸润和转移均为恶性肿瘤的生长特性,二者是互有联系的不同病理过程,浸润是转移的前奏,但并不等于一定发生转移,然而转移必定包含—个浸润的过程,它们共同构成恶性肿瘤的播散。
2、淋巴瘤骨髓浸润多少就算危险期
只要发现就是危险期,淋巴瘤骨髓浸润就是指淋巴瘤细胞在骨髓中生长,骨髓穿刺涂片或活检在显微镜下能够发现淋巴瘤细胞,如果骨髓涂片细胞分类中淋巴瘤细胞超过有核细胞的20%,则应该诊断淋巴瘤白血病。骨髓受累比较严重,很可能已经到白血病淋巴瘤阶段,出现严重的贫血。
3、病理学浸润是什么意思?
人体组织内侵入了异常细胞或出现了正常情况下不应出现的机体细胞,以及某些病变组织向周围扩散的现象。在细胞内或间质中出现异常的物质或原有的某些物质的堆积过多也称为浸润。有的变性或沉积也称为浸润。浸润大多为病理性的,但有时是为了治疗目的人为的。
它们对机体的影响则很不相同,在炎症时,各种炎症细胞浸润炎症组织,这是机体抗损伤的防御功能表现。肿瘤细胞可以浸润周围的正常组织,这称为肿瘤细胞浸润,往往是恶性肿瘤的特征。
浸润也可见于治疗中,除了为了治疗目的使用药物浸润以及炎症灶中各种炎细胞浸润外,其他任何浸润对机体都是有害的,其损害的大小要看浸润的物质的性质、多少以及受累器官功能的影响而定。
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4、恶性肿瘤的浸润和转移机制是怎样的?
(l)局部浸润:浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成对肿瘤的局部浸润都起重要作用局部浸润的步骤:1)由细胞黏附分子介导的肿瘤细胞之间的黏附力减少;2)瘤细胞与基底膜紧密附着;3)细胞外基质降解:在癌细胞和基底膜紧密接触4~8小时后,细胞外基质的主要成分如LNFN蛋白多糖和胶原纤维可被癌细胞分泌的蛋白溶解酶溶解,使基底膜产生局部的缺损
4)癌细胞以阿米巴运动通过溶解的基底膜缺损处:癌细胞穿过基底膜后重复上述步骤溶解间质性的结缔组织,在间质中移动到达血管壁时,再以同样的方式穿过血管的基底膜进入血管
(2)血行播散:单个癌细胞进入血管后,一般绝大多数被机体的免疫细胞所消灭,但被血小板凝集成团的瘤细胞团则不易被消灭,可以通过上述途径穿过血管内皮和基底膜,形成新的转移灶
转移的发生并不是随机的,而是具有明显的器官倾向性血行转移的位置和器官分布,在某些肿瘤具有特殊的亲和性,如肺癌易转移到肾上腺和脑,甲状腺癌肾癌和前列腺癌易转移到骨,乳腺癌常转移到肝肺骨产生这种现象的原因还不清楚,可能是这些器官的血管内皮上有能与进入血循环的癌细胞表面的黏附分子特异性结合的配体,或由于这些器官能够释放吸引癌细胞的化学物质
5、骨髓可见淋巴瘤细胞是发生转移吗
是的,转移到骨髓
淋巴瘤骨髓侵犯在临床比较常见,依据Ann Arbor分期,一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓,即可以判 断患者为期病变,预后不良,所以淋巴瘤是否累及骨髓与淋巴瘤的临床分期、治疗及预后密切相关,本文就淋巴 瘤骨髓浸润的诊断、治疗及预后作一综述。 关键词:淋巴瘤/诊断;骨髓/病理学;骨髓检查;预后;肿瘤浸润 中图分类号:R733 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2008)04一0379一04 淋巴瘤骨髓侵犯(1ymphoma bonemarrow involvement,LBMl)或并发淋巴瘤细胞白血病 (1ymphoma ceU leukemia,LMCL)临床比较常见。 在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中发生率为16%~ 75%,霍奇金淋巴瘤(HI.)中为2%~32%,其中 16%~25%可并发I。MCL〔副。依据Ann Arbor分期, 一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓,即可以判断患 者为淋巴瘤期,提示预后不良。所以明确诊断BMI 对于淋巴瘤治疗方案的选择和预后具有重要的临床 价值,成为淋巴瘤分期、治疗的关键。本文就BMl的 诊断、治疗及预后作一综述。 1LBMI的诊断标准 LBMI诊断标准参照FAB—MDS—RAEB(1982 年),以骨髓中原+幼淋>5%为浸润标准,将淋巴瘤 患者骨髓细胞中原始或幼稚淋巴细胞5%~25%诊 断为某种淋巴瘤侵犯骨髓,25%称为某种淋巴瘤 细胞白血病或称白血病性淋巴瘤,此时无论有无肝、 脾、淋巴结浸润及外周血幼稚细胞出现可诊断〔3〕。 国内判断骨髓浸润的标准多参照勇氏法〔4〕:将 NHL患者骨髓涂片中淋巴瘤细胞5%者诊断为 NHL BMI,淋巴瘤细胞20%诊断为NHI。合并淋 巴瘤细胞白血病;HL患者骨髓涂片中找到RS细胞 即诊断为HL骨髓浸润。 2BMI的检测方法 判定淋巴瘤有无BMT的方法有骨髓穿刺和骨 髓活检、免疫分子遗传学相关技术、核磁共振 (MRI)、18F标记脱氧葡萄糖一正电子发射计算机断 层显像(FDG—PET)等。 收稿日期:2008一02—25 作者简介:张蕾(1983一),女,河南商丘人,浙江大学医 学院附属第二医院硕士生,从事血液肿瘤诊断和治疗研究. 2.1骨髓穿刺(bone marrow aspirate)和骨髓活检 (bone marrow biopsy) 骨髓穿刺涂片和骨髓活检是检测BMI常用的 形态学检查方法。但是诊断BMI最准确的方法还存 在争议。BMI形态学是淋巴瘤细胞沿骨小梁浸润骨 髓的,所以它的浸润呈灶性分布。因此,认为骨髓活 检比骨髓穿刺诊断BMI阳性率更高〔5〕。国内孙碧红 等【6〕分析了57例NHI。患者骨髓活检与涂片在BMI 中的价值,结果显示21例骨髓活检存在BMI阳性率 为36.8%,而骨髓涂片阳性仅11例,阳性率为 19.3%。由于穿刺部位不一定能代表骨髓浸润部位, 一侧骨髓穿刺阴性也不能完全排除骨髓浸润,故提 出应行双侧骨髓活检,其检出率较单侧高,可提高 10%~22%,并建议进行双侧骨髓活检时活检物长 度为20 mm〔川。 2.2流式细胞术 淋巴瘤免疫表型分析是采用特异性的抗体检测 NHL克隆性细胞的一种分析技术。其中流式细胞书 (flow cytometry,FCM)是临床上进行细胞免疫表 型分析的重要方法。一般认为NHL细胞均来源于同 一个瘤细胞克隆,如果淋巴瘤患者骨髓活检出现同 群淋巴细胞表面标记则可诊断为BMI,这样不仅能 鉴别反应性淋巴细胞增殖和恶性淋巴细胞浸润,同 时又有助于淋巴瘤的分类诊断和指导治疗。然而当 骨髓中瘤细胞数量少时仍诊断困难,故有人提出双 标记法。基于CDl和CD3或CD5常同时出现在T— ALL,而正常情况下这两种表面抗原不应在同一个 淋巴细胞上表达,如果检测出这种异常双表达细胞, 即可诊断为BMI,其敏感性可达10_3~10叫〔引。孙晓 非等〔8〕报道41例NHL BMI骨髓标本免疫表型与其 淋巴结病理免疫组化相符合率为80.5%(33/41),不 万方数据 380相符仅19.5%(8/41);另2例分别为巨大纵隔肿块 和腹块的患者,仅靠骨髓形态学和骨髓FCM确诊为 T—NHL和B—NHL。因此认为骨髓活检联合淋巴细 胞免疫表型分析,是为无法进行手术和不愿采取手 术治疗的患者提供了诊断依据。 2.3分子遗传学检测 LBMI的分子遗传学检测是基于淋巴瘤特有的 B细胞或T细胞抗原受体的克隆性重排和类型相关 的特异性染色体异常所致的分子生物学改变,如 70%~90%滤泡性淋巴瘤可出现染色体t(14;18) (q32;q21),90%的伯基特淋巴瘤患者可出现染色体 t(8;14)(q24;q32)〔引。骨髓细胞形态学正常时,有些 病例骨髓细胞已经出现特异性染色体异常,提示该 患者的淋巴瘤细胞已经侵犯骨髓。对免疫球蛋白重 链(IgH)和T淋巴细胞受体(TCR)基因重排的检测 不仅能发现异常优势克隆,还可鉴别BMI的淋巴瘤 亚型;B细胞淋巴瘤中有53%发生TCR受体重排,T 细胞淋巴瘤中有20%发生19H基因重排。通过淋巴 瘤细胞特异基因标记的检测,还可以发现形态学方 法不能发现的骨髓中少量瘤细胞,即微小病灶〔5〕,且 特异性强。 2.4影像学检查 2.4.1 核磁共振MRI是检测BMI非常敏感的显 像模式。在T1加权成像时,由于正常骨髓内脂肪含 量多,成像较亮,而肿瘤浸润处较暗;在抑制脂肪信 号序列成像(ST—IR)时含水分的肿瘤较亮,脂肪组 织为暗的背景,从而发现肿瘤浸润,浸润区域显示低 T1、高ST—IR信号。对骨髓活检阴性患者MRI也可 发现其阳性病变,但低度恶性淋巴瘤微小浸润也可 出现假阴性〔10〕。通常,MRI可最小检测到3~5 cm 的局限性病灶。一些有临床表现的患者,加上阳性的 MRI结果,无论骨髓活检结果如何,通常提示预后 不良。Ribrag等〔11〕研究表明全身MRI的BMI探测 阳性率可达83%,明显敏感于髂嵴活检。 2.4.2正电子发射断层技术 近年来正电子发射 断层扫描技术(positron emission tomography, PET)诊断淋巴瘤已经得到广泛应用〔1副。PET以骨 髓FDG摄取值(SUV)等于或高于肝脏FDG SUV 值为BMI的阳性指标,提供与解剖对应的肿瘤功能 性信息,可以精确定位淋巴瘤浸润病灶,以PET/CT 形式的影像更为精确。Ribrag等〔11】认为PET/CT与 全身MRl具有同样敏感性,达到93%。因此认为 PET/CT对恶性淋巴瘤的骨髓浸润更有潜力。 MaraeVer等〔13〕研究发现,PET/CT和骨髓活检结 果的阳性一致率仅占2%~5%、一致阴性达63%,认 为结合PET/CT诊断并不能增强骨髓浸润的检测 敏感度,但一些低度恶性淋巴瘤的18F—FDG摄取可 为阴性,Maraever等的研究可能与PET对低度恶性 淋巴瘤不敏感所致。 2.5 血清乳酸脱氢酶(LDH)和p:一MG浓度的检测 正常人体血清p:一MG浓度相当恒定,而代谢活 跃的恶性肿瘤细胞可产生大量的f12一MG,淋巴瘤患 者p:一MG水平的增高与淋巴瘤细胞自身合成速度 增快和机体参与肿瘤免疫的免疫细胞合成p。一MG 增加有关。Vassilakopoulos等〔14〕对232例霍奇金病 患者进行了随访观察,发现43%的Ann Arbor IV期 患者,41%的期患者,27%的期患者与15%的1 期患者一MG升高(P<O.05)。高度恶性患者与中 度恶性患者一MG水平比较,有显著差异,表明其 可作为判断NHL恶性程度的指标。Suki等〔15〕发现, LDH,&一MG等是有意义的独立预后指标,低危组 (二项指标无升高)无病生存率和总生存率分别为 78%和91%;中危组(一或两项指标升高)无病生存 率和总生存率41%和36%;高危组(二项指标均升 高)无病生存率和总生存率均为零。在临床工作中, 检测NHL患者血清LDH和~MG可作为判定NHL 是否有BMI的重要指标。 3LBMl侵犯的发生率、程度和浸润方式 3.1 LBMI的发生率 LBMI与细胞类型有关,HL的BMI较为少见, 检出率为2%~32%。其中淋巴细胞削减型HL BMI 发生率最高为22%~67%,混合细胞型5%~10%, 结节硬化型3%~18.8%,淋巴细胞为主型o%~ 26%,结节性淋巴细胞为主型极少发生BMI。NHL 的BMI较为多见,占16%~75%。总体上,B—NHL 较T—NHL多见n6〕。B—NHL中小B细胞淋巴瘤较大 B细胞淋巴瘤发生率高,如小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL)45~75%、套细胞淋巴瘤(MCL)为62.5%~ 80%,滤泡性淋巴瘤(FL)为42.9%~53.2%,而弥 漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCI。)仅为6.8%~ 23.1%,在T细胞性淋巴瘤中以外周T细胞淋巴瘤 (PTL)为高达57.1%~63.2%〔引。 3.2浸润程度和方式 按瘤细胞在骨髓组织中所占比例可分为:(1)轻 度侵犯(瘤细胞<20%);(2)中度侵犯(20%~ 50%);(3)重度侵犯(>50%)。NHI。的浸润方式有 间质型、结节型、混合型、弥漫型、窦内型等。一般问 质型、结节型浸润多为轻、中度浸润,混合型、弥漫型 万方数据 多为重度浸润,窦内型极少见。对于多数B与T细胞 淋巴瘤均可见上述四种不同类型骨髓浸润方式〔1 骨髓液涂片瘤细胞比例>20%多表现为弥漫型浸润,重度侵犯者多见于高度恶性淋巴瘤。 4BMI与临床的关系 依据Ann Arbor分期,一旦发现患者淋巴瘤细 胞侵犯骨髓,即可以判断患者为期病变,以淋巴瘤 患者病理类型差、临床分期晚、纵隔及脾脏受累、有 全身症状、病程长者易出现BMI。国内袁宇宁等〔18〕 对312例恶性淋巴瘤分析显示BMI大多见于、 期,极少见于I、期病例,以BMI为惟一结外表现 的相关报道更为罕见。但是,早期(I、期)淋巴瘤 BMI的检测同样不容忽视。董群生等〔1 9〕对681例淋 巴瘤初诊时行骨髓穿刺检查,检出BMI 88例,占 12.99%,88例中~期患者占86.4%,I期 13.6%,也说明淋巴瘤BMI并不完全发生于淋巴瘤 晚期,如不进行骨髓检查将会延误早期诊断。国内李 金范等〔2们报道188例淋巴瘤BMI的骨髓病例, 33.o%病例表现为消瘦、出血、肝脾肿大而无淋巴结 肿大或出现其它部位的淋巴瘤,常与恶性组织细胞 病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等相 混淆。 5BMI的预后 一般认为淋巴瘤患者合并BMI多数处于疾病 晚期,具有治疗难、易复发、生存期短、死亡率高的特 点,比淋巴瘤侵犯肝、肺、骨预后更差〔z。研究表明 BMI的预后也与患者一般情况、淋巴瘤分期、分型 有关。Duggan等〔z2〕认为I期和局限性期的BMI, 即使是惰性淋巴瘤都也是可以治愈的。Campben 等m〕报道47例DLCL患者中,随着BMI的增加,无 病生存率(progression—free survival,PFS)和总生 存率(overall survival,0S)明显的下降。骨髓中< 50%大淋巴瘤细胞浸润患者的PFS和OS与无骨髓 浸润者元明显差异,13例DLCL大淋巴瘤细胞浸润 >50%者预后显著不良,PFS、0S危险系数分别为 2.07和2.09(无BMI者为1.O)。 BMI的方式和程度不同,其预后也不一样。结 节型、轻度侵犯者预后较好,弥漫型、重度侵犯者预 后差〔z〕。国内陈树辉报道间质型及结节型(多属于 轻、中度浸润)完全缓解率分别为100%和80%,显著 高于缓解率35.7%的重度组(混合型和弥漫型)〔2引。 Yan等〔25〕对60例BMI患者进行分析,3年0S和 PFS分别为36%、23%,5年OS和PFS分别为30%、 12%,并对国际预后指标(international prognostic 38lindex,IPI)和浸润方式进行多变量分析,结果提示 IPI对0S和PFS具有独立预后价值(P=O.o005), 但弥漫型/间质型骨髓浸润仅对OS具独立预后价 值,对PFS无重要影响(P=o.03)。Gronich等口6〕比 较了低度恶性NHL单纯用FCM检测BMI患者与 FCM和形态学证实的组织学上BMI患者的临床预 后,结果显示BM—FCM一患者的生存时间明显长于 BM+/BM—FCM+组,分别为129个月和89个月, 提示FCM证实的NHL的BMI与形态学检测的BMI 的临床价值不可忽视。中度、高度恶性淋巴瘤合并 BMI比低度恶性淋巴瘤合并BMI预后要差,并且在 这些恶性淋巴瘤中,骨髓侵犯的预后比侵犯任何其 它器官都差。Chung等【271报道弥漫性组织细胞性淋 巴瘤的BMI预后不良,而且异质性强的BMI的预后 更差。Colan等口们比较了元BMI的其它、期淋 巴瘤患者,观察中度、高度恶性淋巴瘤合并的BMI 并不影响患者生存率。期患者无论有无BMI其生 存率无明显差异。说明某些类型BMI是否影响患者 生存率期待更大量临床病例的研究。
6、浸润性癌严重吗
浸润性癌是指癌细胞突破上皮基底膜结构,表现出强烈的恶性和侵袭性的侵袭性癌。根据肿瘤的不同类型和分期,浸润性癌可进一步分为早期浸润性癌和晚期浸润性癌。早期浸润性癌通常指癌细胞浸润有限,无远处转移。中晚期侵袭性癌症是指已经广泛而破坏性地扩散的癌症,所以根据癌症的类型和阶段、患者的身体状况,侵袭性癌症是第四阶段癌症。
7、什么是浸润癌
浸润癌是癌在演变过程的三部曲的最后一步。
癌的演变过程:癌前病变→原位癌→浸润癌。(注意:不是所有癌都必须经历这三部曲)
1、癌前病变:是指一部分病变本身不是癌,但有转变为癌的潜能。其实质还是良性病变。
处理:预防性切除或密切随访。
2、原位癌:是指癌变局限于局部,未突破上皮基底膜结构(上皮底部的特化的细胞外基质)。其实质为癌,但并未向周围组织生长,不具破坏性。
由于临床医生、老百姓通常听到“癌”就会认为病情严重,常常导致过度治疗。近年来的观念是将原位癌和部分黏膜内浸润的癌改称“上皮内瘤变”及“黏膜内瘤变”,以避免“癌”这一名称带来的过度治疗。
危害:部分(并不是所有)原位癌可进一步转变为浸润癌。
处理:病变局部切除(确保能完整切除病灶即可)。术后随访,但不需要进一步做放疗、化疗等。
3、浸润癌:癌细胞一旦突破了上皮基底膜结构,即称浸润癌。具有破坏性,根据肿瘤类型及分期不同,其破坏性大小各不相同。
可进一步分为早期浸润癌和中晚期浸润癌。
(1)早期浸润癌在不同的器官定义各不相同,一般是指癌浸润局限,且没有转移(包括局部淋巴结转移和远处转移)。其破坏程度轻微。
随着近年来老百姓生活水平的提高和医学技术的发展,本类病例数量明显增多。
处理:早期浸润癌和原位癌统称早期癌,处理方法基本相同(局部切除),疗效最好,是临床医生治疗肿瘤时的最理想情况。
黏膜内癌(属于早期浸润癌)和原位癌这两个术语,近年来有被“黏膜内瘤变”及“上皮内瘤变”取代的趋势。
(2)中晚期浸润癌:是指癌细胞在局部较广范围扩散,可伴有转移(包括局部淋巴结转移和远处转移)。其破坏程度大。由于早期癌通常没有明显临床表现或症状,且一旦表现出明显症状,病变常常已进入中晚期,故临床上大部分病例属于中晚期浸润癌。
处理:扩大或根治性切除。视具体情况辅以放疗、化疗等。
通俗的讲,原位癌和浸润癌的差别就是“原位癌类似因受到各种因素约束而没有机会犯罪的坏人;浸润癌类似冲破了各种束缚,开始实施犯罪行为的罪犯”。一个尚未造成明显危害,另一个已造成了不同程度的损害。
8、浸润肿瘤是什么意思
浸润是指恶性肿瘤细胞在质和量方面异常地分布于组织间隙的现象.是肿瘤细胞粘连,酶降解,移动.基质内增殖等一系列过程的表现。
9、骨髓肿瘤有什么症状
骨髓瘤是起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤,有单发的,也有多发的,可以伴有发病部位的疼痛,一般疼痛呈现持续性。
根据骨髓瘤发病的部位不同,其症状也不完全相同,可以出现病理性骨折,也可以出现放射性疼痛,或者伴有贫血,出现截瘫等。