骨髓抑制分级

1、骨髓抑制分级是怎么样的？

骨髓抑制分级的处理原则是指一些生长活血的细胞，因为骨髓的造血干细胞，消化道粘膜的再生，和女性的子宫内膜等器官，都会产生一些细胞更新过快的情况。癌症是需要化疗治疗的，因此骨髓抑制分级就是对于化疗的情况可以得到一定的情况分析。而在化疗中，最好是此用一些烷化剂和鬼臼毒素，它们对于骨髓的抑制作用比较明显，以及产生的副作用也比较小。

2、求问抗血小板药物的分类及临床应用如何？

血小板在这些疾病的发病过程中起重要作用。抗血小板治疗既能抑制As 的发生、发展，又能抑制斑块破裂后继发血栓的形成，因而成为冠心病、缺血性脑卒中及外周动脉疾病治疗中不可缺少的重要组成药物。但目前国内对此尚未引起广泛关注，阿司匹林是卓有成效的抗血小板药物，但其使用率低得令人忧心。据有关统计资料报道，目前国内阿司匹林在冠心病患者中的使用率仅为14 . 38 ％、脑卒中患者不到14 % ，而美国冠心病住院患者阿司匹林的使用率已超过95 ％。此外，由于担心不良反应，我国有76 . 3 ％的门诊患者阿司匹林用量偏小或过低，目前推荐阿司匹林长期应用的最佳剂量为每天10Onlg ( 75 一15Omg ）。有关专家指出，我国如果100 ％的心血管病高危人群服用阿司匹林，每年至少可减少100 万死亡病例，并可显著降低医药费用。因此，合理规范应用阿司匹林或其他抗血小板药物至关重要。 目前临床应用的抗血小板药物主要有以下几种：( 1 ）阿司匹林：是临床应用最早、最多的第一代抗血小板药物，具有抗血小板与抗炎双重作用。其作用机制是使血小板的环氧酶（PG 合成酶）乙酞化，抑制血栓素A2 ( TXA2 ）的合成，还可使血小板膜蛋白乙酞化，并抑制血小板膜酶。本品仅抑制TXAZ 激活的血小板聚集。但近年来国外研究发现，长期应用本品，约44 ％可产生“阿司匹林抵抗”（血小板活化和聚集仍增强），糖尿病患者“阿司匹林抵抗”发生率更高。长期应用要注意消化系统不良反应，对本品过敏或有消化道溃疡患者禁用。国内外研究均表明，每天口服阿司匹林10Onlg ，抑制血小板聚集作用最明显，且耐受性好、安全性高，可长期用于心脑血管病的一级和二级预防。在众多阿司匹林肠溶药物中，“拜阿司匹灵”（商品名）肠溶独特，在小肠内缓慢释放，可最大限度降低胃肠道不良反应。对不能耐受其他阿司匹林治疗的患者，改用“拜阿司匹灵，' （每天口服10orng ）治疗2 年的顺应性达84 . 3 ％。( 2 ）唾氯匹定、氯毗格雷均为二磷酸腺昔（ADP ）受体拮抗剂，属第二代抗血小板药物。可与血小板八刃P －受体结合，抑制ADP 激活的血小板聚集及ADP 介导的血小板膜糖蛋白n b / llla 复合物的活性受阻。噬氯匹定起效慢，不适应急性冠脉综合征的早期治疗。唾氯匹定还可致中性粒细胞和血小板减少（需定期复查血象），其他不良反应也较氯毗格雷多见。氯毗格雷抗血小板作用确切、耐受性好、安全性高，是目前评价最高、应用最多的抗血小板药物。( 3 ）阿昔单抗（abci 元mab ）、替罗非班（tirofiban ）、拉米非班（lamifiban ）等为血小板膜糖蛋白11 b / ma 受体拮抗剂，属第三代抗血小板药物。主要抑制凝血因子I （纤维蛋白原）与血小板膜糖蛋白n b / llla 受体间的结合，为血小板聚集终末环节抑制剂，抗血小板作用强。阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白llb / Illa 受体单克隆抗体的一个片断，其特点是：① 具有抗原性，可引起免疫反应；② 与血小板结合是不可逆的；③ 选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和安全性均不及替罗非班和拉米非班。此类药物需静脉注射，起效快，主要用于急性冠脉综合征和冠脉内介人治疗。因给药不便，一般不用于长期治疗。( 4 ）双嚓达莫、西洛他哇可抑制磷酸二醋酶和磷酸二醋酶班，使cAMP 增加而抑制血小板聚集并有血管扩张作用。就抗血小板药物的疗效和安全性而言，阿司匹林和氯毗格雷是目前评价最高、应用最多的抗血小板药物。现简要介绍近年来投人临床应用的抗血小板新药。噻氯匹定
本品为噬吩并毗吮衍生物，是二磷酸腺昔（Al ) P ）受体拮抗剂。ADP 与其特异受体结合后，可活化血小板膜表面的纤维蛋白原受体（糖蛋白llb / ma 复合物），并使其结合纤维蛋白原而引起血小板聚集（工期聚集），血小板活化后又可释放ADP ，导致血小板进一步聚集（n 期聚集）。本品是血小板膜纤维蛋白原受体阻断剂，能抑制血小板膜纤维蛋白原受体与纤维蛋白原的结合，还可阻断ADP 与血小板膜纤维蛋白原受体的结合，因而对户田P 诱导的血小板聚集（包括工期和n 期聚集）均有很强的抑制作用。本品还可降低血液戮滞度，改善微循环。本品口服吸收迅速，口服后1 一3 小时达血药峰浓度。80 ％以上由肠道吸收，饭后服用可提高其生物利用度。蛋白结合率为98 ％。其消除半衰期与年龄（65 岁以上者半衰期延长）和给药次数（连续多次给药半衰期可显著延长）有关。本品主要在肝脏代谢，其2 一酮代谢物的抗血小板作用较母体药强5 一10 倍。故其药物效应较血药峰浓度可延迟24 一48 小时。其代谢物主要由肾脏（60 % ）和粪便（25 % ）排出。本品口服后24 一48 小时起效，3 一5 天达最大药物效应，停药后其作用可维持4 一6 天。【 临床应用与评价1 本品主要用于预防和治疗冠心病、心肌梗死、脑缺血及周围动脉硬化血管病，也可用于血管内支架置入术后，预防支架内血栓形成（与阿司匹林联用），还可用于长期血液透析患者，预防和纠正体外循环所致血小板功能异常，增强透析器功能。本品抗血小板作用较阿司匹林强，但起效慢、不良反应也较阿司匹林大。因此，本品宜用于阿司匹林过敏或不能耐受阿司匹林胃肠道反应治疗的患者。据国外报道，噬氯匹定治疗不稳定型心绞痛研究（STAI 研究）纳人652 例不稳定型心绞痛患者，随机分为唾氯匹定组（每次250mg ，每天2 次）和常规治疗组（汗受体阻断剂、钙拮抗剂或硝酸醋类）随访6 个月，结果显示，唾氯匹定组的致死和非致死性心肌梗死（MD 发生率降低46 % ( 13 . 6 ％对7 . 3 % , 尸～0 . 009 ）。唾氯匹定组显效出现在用药2 周后。国外的另一项随机比较冠状动脉支架植人后唆氯匹定配伍阿司匹林和氯毗格雷配伍阿司匹林的疗效研究，该项研究将700 名成功进行冠状动脉介人治疗（PCI ）的患者随机分为唆氯匹定（每天500mg ）组和氯毗格雷（每天75mg ）组，两组均同时应用阿司匹林（每天10Omg ）治疗4 周。结果显示，氯毗格雷组和唆氯匹定组的30 天心脏性死亡、急诊冠状动脉搭桥术（CA 仪劲或经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA ）、冠状动脉支架或非致死性Ml 发生率分别为3 . 1 ％和1 . 7 % （尸一。．24 ) ，而两组非心脏性死亡、脑卒中、严重外周血管性出血事件或因任何不良事件导致终止研究的发生率分别为4 . 5 ％和9 . 5 % ( P = 0 . 01 ）。本品起效慢，耐受性和安全性较阿司匹林、氯毗格雷差，最常见的不良反应是骨髓抑制，常发生于开始治疗的3 个月内。［药物相互作用】 （1 ）本品与茶碱联用，可使茶碱清除降低，血药浓度明显升高，应注意监测茶碱血药浓度和调整剂量。( 2 ）本品与其他抗血小板药物、抗凝药、溶栓药及可引起低凝血酶原血症或血小板减少的药物联用，均可增加出血的危险。若临床确有必要联用，应加强观察和定期监测血象。( 3 ）本品有降低环抱素血药浓度的报道，联用时应注意定期监测环抱素血药浓度。( 4 ）本品与地高辛联用，可使地高辛血药浓度下降15 % ，但临床意义不大，一般不会影响地高辛的临床疗效。【 不良反应】 （1 ）骨髓抑制是本品常见的不良反应，如粒细胞和血小板减少，多出现于用药后3 个月内，偶见用药数年后引起粒细胞和血小板减少及血栓形成性血小板减少性紫瘫（thromhatic thrombocytopenic purpura , TTP ）的报告。严重的粒细胞减少或TTP 有致命危险。( 2 ）胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐，尤以腹泻多见（约占20 % ) ，一般为轻度，1 一2 周后常可恢复。( 3 ）罕见有皮疹、出血、肝炎、胆汁淤积性黄疽、血管神经性水肿、脉管炎、狼疮综合征及过敏性肾病等。【 注意事项】 （1 ）对本品过敏、血友病、严重肝功能损害（凝血因子合成障碍，有增加出血危险）、粒细胞或血小板减少、溃疡病及活动性出血者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。( 2 ）为避免各种外科手术中出血量增加，在择期手术前10 ? 14 天应停用本品。若手术中出现紧急情况，可输新鲜血小板止血。静脉注射甲泼尼龙20mg 可使出血时间在2 小时内恢复正常。( 3 ）严重肾功能损害者，由于肾功能清除率降低，可导致血药浓度升高，从而加重肾功能损害，应用时要加强肾功能监测，必要时减量。( 4 ）应用本品期间应定期监测血象，最初3 个月内每2 周监测1 次，若出现粒细胞或血小板下降即应停药，并继续监测至恢复正常。氯吡格雷本品的作用机制同唾氯匹定。本品具有抗血小板和抗炎双重作用，其抗血小板作用较唾氯匹定强6 倍。本品口服吸收迅速（约50 ％经胃肠道吸收），口服后1 小时达血药峰浓度，2 小时内出现抗血小板作用，5 天达最大药物效应。吸收后迅速被肝脏CYP3A4 酶代谢，口服2 小时后母体药物（无血小板抑制作用）浓度极低。主要循环代谢物为梭酸衍生物（也无血小板抑制作用），其活性代谢物尚未明确。本品及其主要循环代谢物的蛋白结合率分别为98 ％和94 ％。单次或多次给药的半衰期均为8 小时。其主要循环代谢物在给药后72 小时主要分布于肝脏、肾脏、肺、脂肪和皮肤组织，5 天后约50 肠由尿中排泄、46 ％由粪便排泄。【 临床应用与评价l 本品主要用于预防和治疗动脉粥样硬化血栓形成性疾病，包括急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛、非ST 段抬高型心肌梗死和ST 段抬高型心肌梗死）、缺血性脑卒中及周围动脉病变，还可用于冠状动脉支架置人术后预防支架内血栓形成（与阿司匹林联用）。本品是目前评价最高和应用最广的抗血小板药物。据有关资料报道，2004 年本品在美国被列为销售前10 位处方药中的第8 位，增长率列首位（33 % ）。近年来，国外应用本品进行的多项临床大规模治疗研究，包括氯毗格雷与阿司匹林预防缺血性事件比较（CAPRIE ）研究、氯毗格雷预防不稳定型心绞痛复发事件（CURE ）研究、长期氯毗格雷减少临床事件（CREIX 力研究、氯毗格雷预防冠状动脉介人治疗（PCI ）的UA 患者复发（PCLCURE ）研究及支架植人治疗中氯毗格雷和阿司匹林国际合作（CLASSICS ）研究等均表明：氯毗格雷预防和治疗各种心、脑及外周动脉疾病安全有效，且高危患者获益更大。现简要介绍如下：( 1 ) CAPRIE 研究是一项为期3 年的大规模随机双盲对照治疗研究，共人选动脉硬化性血管疾病（包括近期缺血性脑卒中、近期心肌梗死或有症状的外周动脉疾病）患者19185 例。研究比较氯毗格雷（每天顿服751119 ) 和阿司匹林（每天顿服325mg ）在降低复合终点事件（缺血性脑卒中、心肌梗死或血管性疾病死亡）方面的作用。结果显示，氯毗格雷组的复合终点事件发生率低于阿司匹林组（5 . 32 ％对5 . 83 % ，尸一0 . 043 ) ，且5 类临床高危患者（有冠脉搭桥术史、有1 次以上缺血性事件史、有多个血管床受累、糖尿病、高胆固醇血症）应用氯毗格雷组较阿司匹林组可更显著降低发生不良事件的绝对和相对危险，获益更大。研究还发现，氯毗格雷组较阿司匹林组因缺血性或出血性事件而再次住院的发生率也显著下降。两组安全性相当。( 2 ) CURE 研究共人选12 562 例出现症状后24 小时内就诊的非ST 段抬高的急性冠脉综合征患者，随机分为氯毗格雷组（首剂300mg ，以后每天顿服75rng ）和安慰剂组治疗3 一12 个月，两组患者同时都接受阿司匹林的基础治疗（开始每天口服300mg , 3 一5 天后每天口服100nlg ）。结果显示，主要终点事件（心血管原因所致死亡、非致死性心肌梗死和缺血性脑卒中）氯毗格雷组较对照组下降20 % ，且高危患者下降幅度更大，有血运重建史的患者与对照组相比下降45 ％。与对照组相比，严重出血患者明显增加，但威胁生命的出血事件（脑出血、终身残疾及需要手术止血）未见增加。这表明，氯毗格雷与阿司匹林联用较单用阿司匹林可明显降低非ST 段抬高的急性冠脉综合征患者心脏不良事件的发生率。( 3 ) CREIX 〕 研究是1996 年6 月一2001 年4 月进行的，在北美洲99 个医疗中心对2116 例行PCI 或准备行PCI 的患者，于PCI 术前3 一24 小时，随机分为氯毗格雷组（首剂300mg ，以后每天顿服75mg ）和安慰剂组，两组患者同时都接受阿司匹林的基础治疗。结果显示，氯毗格雷长期治疗可使患者1 年时死亡、心肌梗死或脑卒中复合终点的相对危险性减少26 . 9 % （尸一0 . 02 ) ；行PCI 术前应用氯毗格雷可使患者28 天时心肌梗死或紧急靶血管血运重建复合终点的相对危险性下降18 . 5 % ，但不能降低28 天时的死亡率。在预先规定的亚组分析中发现，PCI 术前至少6 小时服用本品者，28 天时主要终点事件的相对危险性下降38 . 6 % （尸＜0 . 051 ) ，而PCI 术前不足6 小时服用本品者相对危险性并不减少。在不良反应方面，两组患者1 年时严重出血的危险性均增加，但无显著性差异（本品组8 . 8 % ，安慰剂组6 . 7 % ）。CREIX 〕 研究提示，氯毗格雷与阿司匹林联用（1 年）较单用阿司匹林，可显著降低PCI 术后心脏不良事件的发生率；PCI 术前6 小时内服氯毗格雷不能减少28 天时的主要终点事件的发生率，服用氯毗格雷与PCI 时间间隔长者可减少严重出血和死亡的发生率。( 4 ) CLASSICS 研究共人选冠状动脉支架置人患者102 。例，以阿司匹林（每天325mg ）为基础治疗，患者于支架成功置人后6 小时内开始随机服用氯毗格雷（每天75nlg ）或唾氯匹定（每次250mg ，每天2 次），均持续口服28 天。结果显示，氯毗格雷组和邃氯匹定组30 天时的主要安全性终点事件（出血、粒细胞减少症、血小板减少症和非心脏原因早期停药）发生率分别为4 . 6 ％和9 . 1 % ，而疗效终点事件（死亡、心肌梗死和靶血管重建）发生率分别为1 . 3 ％和0 . 9 ％。( 5 ) 2005 年第54 届美国心脏病学会（ACC ）发表了“氯毗格雷作为再通疗法的辅助治疗― 心肌梗死溶栓研究28 " ( CLARIT 丫TIMI28 研究）和“氯毗格雷和美托洛尔用于心肌梗死的研究― 第2 次中国心脏研究”( COMMIT - - CCSZ 研究），这是全球有关氯毗格雷对ST 段抬高心肌梗死( STEMD 影响的两项最著名的大规模临床试验研究。两项研究公纳人了约5 万STEMI 患者，是对STEMI 具有一致性结果的互补研究，都肯定了氯毗格雷可显著改善STEMI 预后。口JARITY - - TIMI28 研究于2003 年2 月一2004 年10 月在北美洲、拉丁美洲和欧洲的23 个国家中纳人了3491 例发病时间在12 小时内的STEMI 患者。观察在应用标准治疗方案（包括阿司匹林、肝素、低分子肝素和溶栓剂）的基础上，加用氯毗格雷（首剂300mg ，以后每天75nlg ）的疗效和安全性。结果显示，加用氯毗格雷组2 一8 天相关动脉发生再闭塞、再发心梗和死亡的相对危险性较对照组降低36 % ; 30 天内发生心血管性死亡、心梗和需血运重建的严重缺血复发等危险性降低20 ％。治疗结果始终一致不受性别、标准治疗方案（溶栓剂类型或肝素类型）或心梗部位等因素的影响。而且，患者尽管都接受了抗血小板的积极治疗，但加用氯毗格雷后并没有增加患者TIMI 严重出血和颅内出血的发生率。即使在接受冠状动脉搭桥术的患者中，应用氯毗格雷也没有增加出血的危险。该研究的结论是，氯毗格雷为STEMI 的治疗带来了一种有效、简便、经济而安全的方法，改善梗阻相关的动脉畅通性并减少了缺血性并发症。以）MMIT - - CCSZ 研究于1999 年7 月一2005 年2 月由英国牛津大学和中国医学科学院阜外医院协作完成，是目前全球在心血管药物治疗领域开展的最大型随机双盲对照临床研究。该研究在我国1250 个研究点，共收入了近4 . 6 万名疑为急性心肌梗死或确诊症状发生于24 小时内的盯EMI 患者，均应用阿司匹林（每天162mg ) ，再随机分为氯毗格雷组（每天75mg ，无负荷剂量）或安慰剂组。疗程为出院时或最长4 周止。该研究的主要终点为死亡、再发心梗、脑卒中，安全终点为严重非颅内出血（致死或需输血）及出血性脑卒中。该研究结果首次证实，急性心肌梗死（盯EMD 在溶栓治疗的基础上，给予积极的抗血小板治疗（阿司匹林与氯毗格雷联用）可进一步降低死亡率7 % ，降低心梗复发、脑卒中或死亡的总相对危险性达9 写，其中发病6 小时之内治疗预后最好，6 一12 小时的患者也有受益，而发病12 小时以上患者受益不显著。该研究未发现有致命性或需要输血的出血风险有显著升高。在含阿司匹林的标准治疗基础上，氯毗格雷组的严重出血、非颅内出血发生率为。．4 % ，安慰剂组为0 . 3 % ，颅内出血发生率很低，与安慰剂组相似。综上所述，氯毗格雷具有用药方便、用量小、起效快、疗效好、不良反应和药物相互作用少等优点。但应注意，近来国外有“阿司匹林伴氯毗格雷抵抗”的报道。【 药物相互作用】 （l ）本品与抗凝药、溶栓药及阿司匹林等抗血小板药联用，应加强观察和血象监测。( 2 ）本品与非街体抗炎镇痛药联用，可增加胃肠道隐性出血，应加强观察。( 3 ）本品与阿托伐他汀（大剂量）联用，可降低本品的抗血小板作用和增加不良反应。而不经肝细胞色素P45o ( CYP ) 3A4 酶代谢的普伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀与本品联用无明显不良相互作用。( 4 ）在体外高浓度试验显示，氯毗格雷可抑制肝细胞P450 ( CYP ) 2C9 酶，据此，本品可能影响苯妥英钠、他莫昔芬、甲苯磺丁尿、华法林、氟伐他汀和非菌体抗炎镇痛药的代谢，但目前尚无证据表明其影响程度。故氯毗格雷与这些药物联用时应注意。【 不良反应】 （l ）本品致出血的发生率与阿司匹林相当，与阿司匹林联用可致出血发生率增加，主要是胃肠道和血管损伤处出血增加。应注意观察和血象监测。( 2 ）胃肠道反应有腹痛、消化不良、胃炎、便秘等，偶见轻度腹泻。( 3 ）罕见有中性粒细胞减少（发生率低于唾氯匹定），但如应用本品期间出现发热或其他感染征象，应注意相应检查并进行相应处理。( 4 ）可见皮疹及其他皮肤损伤（4 . 0 ％一15 . 8 % ）。偶见血小板减少性紫瘫。【 注意事项】 （1 ）对本品过敏、有活动性病理性出血的患者（消化道溃疡、颅内出血等）禁用。( 2 ）孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能损害者应慎用。( 3 ）外伤、外科手术或其他病理情况而导致出血危险增加时应慎用，如患者进行选择性手术应在术前5 一7 天停用。( 4 ）国外的对照试验结果表明，在冠脉搭桥术（CABG ）前，同时应用氯毗格雷和阿司匹林可显著增加患者的出血量和输血量，在术前O 一4 天停用氯毗格雷组，虽然术前应用了较大剂量的抑肤酶（可减少应用阿司匹林者心脏术后出血），但其术后最初24 小时的出血量（平均1044mD 仍大于术前5 ? 8 天停药组（平均528ml ) ；术前。一4 天停药组有75 . 6 ％的患者需要输血，而5 一8 天组为35 . 9 ％。多变量分析表明，在CA 且3 前。一4 天内应用氯毗格雷是输血量增加、住院及住ICU 时间延长的独立预测因素。因此，如果情况允许，最好在CABG 前至少5 天停用氯毗格雷。( 5 ）应用本品期间发生严重出血者，必要时输注血小板可逆转本品的药理作用。西洛他唑
本品通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酷酶活性，从而增加血小板及血管平滑肌内环磷腺昔（cA 侧［P ）浓度，发挥抗血小板聚集及扩张血管作用。抑制二磷酸腺昔（ADP ）、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板第一期、第二期聚集和释放反应，呈剂量相关性。服药后3 一6 小时血小板聚集被明显抑制。口服loomg 对血小板体外聚集的抑制作用较相同剂量阿司匹林强7 一78 倍（阿司匹林对血小板的第一期聚集无效）。对慢性动脉闭塞患者，采用体积描记法显示，本品能增加足、排肠肌部位的组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流增加及皮温升高，并改善间歇性跤行（是闭塞性周围动脉粥样硬化的临床表现和典型症状）。本品口服后在肠道内吸收，口服后2 一4 小时达血药峰浓度。主要分布于胃、肝脏和肾脏，中枢神经系统分布很少。蛋白结合率＞95 ％。主要经肝细胞色素P450 ( CYP ) 3A4 酶、少量经CYPZC19 酶代谢。清除半衰期为n 一13 小时。主要经尿（74 % ）、少部分经粪便（2o 写）排泄。【 临床应用与评价1 本品主要用于治疗：① 由动脉硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症；② 改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、肢痛、发冷及间歇性破行，并可用于上述疾病外科治疗，如血管成形术、血管移植术及交感神经切除术后的补充治疗以缓解症状、改善循环及抑制移植血管内血栓形成；③ 用于经皮腔内血管成形术和冠心病支架置入术后，预防血管再狭窄。本品是第一个获得美国FDA 批准用于治疗稳定性间歇性跋行的药物。间歇性跋行是闭塞性周围动脉粥样硬化的典型症状，患者周围大、中动脉由于粥样硬化病变而致动脉管腔逐渐狭窄或闭塞，也可因斑块或血栓形成而突然堵塞。当侧支循环不能满足肢体血供时，可引起肢体肌肉疼痛、痉挛或无力等间歇性踱行症状。对189 例间歇性玻行患者的对照治疗结果显示，应用本品（每次口服10omg ，每天2 次）治疗12 周，与对照组相比，本品治疗组患者甘油三醋平均降低15 ％、高密度脂蛋白平均升高10 ％、踏车时间增加35 ％。对年龄）40 岁和同时患有慢性肢端动脉闭塞疾病的81 例间歇跋行患者，可减轻和缓解间歇性跋行症状，增加步行距离（尸＜0 . 01 ）。国内报道，对34 例糖尿病性神经障碍患者，在原治疗糖尿病的方案中，加用本品（每次口服100mg ，每天2 次）治疗3 个月，有28 例自觉症状（冷感、疼痛及麻木等感觉异常）得到不同程度改善，平均改善程度达72 . 2 % ，有31 例患者测定正中神经的感觉传导速度有显著改善（P < 0 . 01 ）。国内近年来对397 例冠状动脉支架置人（PTCA ）术后患者进行的前瞻、随机、多中心临床试验结果显示，本品与阿司匹林联用（试验组）可预防PTCA 术后晚期再狭窄，降低靶血管的血管再成形率，其疗效和耐受性均优于对照组（唆氯匹定＋阿司匹林），但两组严重临床事件（死亡、心肌梗死、休克及支架血栓形成发生率）无显著差异。据国外的临床研究资料报道，对冠心病介人治疗（咒D 术后患者，阿司匹林＋西洛他哇与阿司匹林＋氯毗格雷有相似的近、远期疗效，提示如果患者不能服用氯毗格雷时，可用西洛他哇替代。而患者不能服用阿司匹林时，是否可采用氯毗格雷＋西洛他哇联合治疗，尚无循证医学研究资料。有学者认为，如果PCI 前即已发现患者不能耐受阿司匹林治疗时，PCI 应选择金属裸支架为妥，如果置入药物洗脱支架后出现不能耐受阿司匹林治疗时，可选择氯毗格雷十西洛他哩联合治疗，至少联用1 个月。［药物相互作用】 （1 ）本品与依前列醇（前列环素）或前列地尔联用，可增加血小板内。AMP 而增强疗效。( 2 ）本品与CYP3A4 酶抑制剂（硫氮草酮、酮康哇、伊曲康哇、红霉素等）或CYPZC19 酶抑制剂（奥美拉哇）联用，可引起本品血药浓度升高、作用增强和不良反应增加，应减少本品的剂量（50 % ）。( 3 ）本品与阿司匹林联用可产生协同抗血小板作用。l 不良反应】 （l ）神经及心血管系统：头痛、头晕、乏力、失眠、心悸和血压轻度升高。( 2 ）消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、食欲缺乏，罕见有肝功能异常( 0 . 1 % ）。( 3 ）泌尿系统：尿频、血尿及尿素氮、肌醉和尿酸升高。( 4 ）其他：皮疹、痉痒、白细胞减少、周围水肿、皮下和眼底出血等。［注意事项】（l ）下列情况禁用：对本品过敏、出血性疾病（血友病、毛细血管脆性增加、活动性消化道溃疡、咯血、血尿、子宫功能性出血及有其他出血倾向者）、严重心力衰竭者和孕妇、哺乳期妇女。( 2 ）下列情况慎用：严重肝肾功能不良、白细胞减少、恶性肿瘤及过敏体质者。( 3 ）与口服抗凝药及其他抗血小板药联用，必须进行凝血或血小板功能检查后，在必要时才能联用。替罗非班本品是一种强效可逆性非多肤类血小板表面糖蛋白（GP ) 11 b / llla 受体拮抗剂。GP n b / llla 受体在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用，当血小板被某些刺激因素「肾上腺素、二磷酸腺昔（ADP ）、血清素、胶原、凝血嗯烷凡（TXAZ ）、凝血酶〕 激活后，可诱导和增强凝血因子1 （纤维蛋白原）与GPnb / llla 受体结合，结合的凝血因子工可使血小板发生交联（一个分子的凝血因子I 可与数个血小板结合，一个血小板也可与多个凝血因子I 结合而薪聚成团）引起血小板聚集。而血小板活化、豁附和聚集是血栓形成的重要原因。本品可选择性地与GPllb / llla 受体结合，从而竞争性抑制凝血因子工与GPnb ／班a 受体结合，抑制血小板聚集和血栓形成。本品对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有抑制作用，且与剂量成正比。研究表明，每分钟静滴本品。．1 一0 . 2 滩／掩可使正常人ADP 诱发的血小板聚集抑制79 ％一100 ％。本品可致出血时间延长，每分钟静滴本品0 . 1 一0 . 2 鸿／吨4 小时后可使正常人出血时间延长1 . 5 一5 . 8 倍，但由于本品对血小板的抑制作用是可逆的，当停药3 小时左右后，可使出血时间恢复正常。本品无口服剂型（需静滴），持续静滴1 小时后达稳态血药浓度。血药浓度与给药剂量成正比。血药峰浓度与稳态血药浓度相近。蛋白结合率为65 ％。分布容积为21 一42L 。本品在体内很少代谢，大部分以原形由肾脏排泄或胆汁排泄（有肝肠循环）。尿和粪便排泄率分别为给药剂量的65 ％和25 ％。半衰期为1 . 2 小时，持续静滴才能维持临床疗效。严重肾功能不良（肌醉清除率＜1 . SL ／小时）者清除率可降低50 ％以上，需减少用量50 ％。但老年人或肝功能不良者不需调整剂量。【 临床应用与评价］本品主要用于急性冠脉综合征和冠状动脉内介人治疗前预防用药。国外大量临床研究结果表明，本品可减少急性冠脉综合征和冠状动脉内介人治疗后冠心病事件的发生率，改善患者症状和预后。缺血综合征治疗中血小板受体抑制（PRISM ）研究共收人3232 例急性

3、化学试剂毒性等级有哪些，比如常见的有毒

化学试剂毒性等级，可分为剧毒，高毒，中毒，低毒，分级的标准为急性毒性。

4、血常规检查都包括什么

5、关于丙型肝炎抗体不正常的问题?急~~~~~~~~~

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。在卫生部和中华医学会有关领导的支持下，中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学分会组织国内有关专家，按照循证医学的原则，并参照国内外最新研究成果，制订了我国丙型肝炎防治指南。

丙型肝炎的病原学

(一)HCV特点
HCV属于黄病毒科(flaviviridae)，其基因组为单股正链RNA，易变异，目前可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70％以上。HCV感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种(quasispecies)。
(二)HCV基因组结构特点
HCV基因组含有一个开放读框(ORF)，编码10余种结构和非结构(NS)蛋白，NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶，均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位。
(三)HCV灭活方法
HCV对一般化学消毒剂敏感；100℃ 5min或60℃ 10h、高压蒸气和甲醛熏蒸等均可灭活病毒。

丙型肝炎的流行病学

(一)世界丙型肝炎流行状况
丙型肝炎呈全球性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。
(二)我国丙型肝炎流行状况
全国血清流行病学调查资料显示，我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2％。各地抗-HCV阳性率有一定差异，以长江为界，北方(3.6％)高于南方(2.9％)，西南、华东、华北、西北、中南和东北分别为2.5％、2.7％、3.2％、3.3％、3.8％和4.6％。抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0％至50～59岁组的3.9％。男女间无明显差异。HCV1b和2a基因型在我国较为常见，其中以1b型为主；某些地区有1a、2b和3b型报道；6型主要见于香港和澳门地区，在南方边境省份也可见此基因型。
(三)丙型肝炎传播途径
1．HCV主要经血液传播，主要有：⑴ 经输血和血制品传播。我国自1993年对献血员筛查抗-HCV后，该途径得到了有效控制。但由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV，因此，无法完全筛出HCV阳性者，大量输血和血液透析仍有可能感染HCV。⑵ 经破损的皮肤和黏膜传播。这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉注射毒品导致HCV传播占60％～90％。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关；共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。
2．性传播：与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者，特别是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者，感染HCV的危险性更高。
3．母婴传播：抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2％，若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性可高达4％～7％；合并HIV感染时，传播的危险性增至20％。HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。
部分HCV感染者的传播途径不明。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV。

丙型肝炎的自然史

暴露于HCV后1～3周，在外周血可检测到HCV RNA。但在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％患者抗-HCV阳性，3个月后约90％患者抗-HCV阳转。
感染HCV后，病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染，丙型肝炎慢性化率为50％～85％。感染后20年，儿童和年轻女性肝硬化发生率为2％～94％；中年因输血感染者为20％～30％；一般人群为10％～15％。40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高；感染HCV时年龄在40岁以上、男性及合并感染HIV并导致免疫功能低下者可促进疾病的进展。合并乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致的有毒物质等也可促进疾病进展。
HCV相关的HCC发生率在感染30年后为1％～3％，主要见于肝硬化和进展性肝纤维化患者，一旦发展成为肝硬化，HCC的年发生率为1％～7％。上述促进丙型肝炎进展的因素以及糖尿病等均可促进HCC的发生。输血后丙型肝炎患者的HCC发生率相对较高。发生肝硬化和HCC患者的生活质量均有所下降。
肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代偿期肝硬化为最主要。有报道，一旦发生肝硬化，10年存活率约为80％，如出现失代偿，10年的存活率仅为25％。干扰素(IFNα)治疗后完全应答者(包括完全应答后复发者)的HCC；发生率较低，但无应答者的HCC发生率较高。

HCV传播的预防

(一)丙型肝炎疫苗预防
目前尚无有效疫苗预防丙型肝炎。
(二)严格筛选献血员
严格执行《中华人民共和国献血法》，推行无偿献血。通过检测血清抗HCV、丙氨酸氨基转移酶(ALT)，严格筛选献血员。应发展HCV抗原的检测方法，提高对窗口期感染者的检出率。
(三)经皮和黏膜途径传播的预防
推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育，劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等，理发用具、穿刺和纹身等用具应严格消毒。
(四)性传播的预防
对有性乱史者应定期检查，加强管理。建议HCV感染者在性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。
(五)母婴传播的预防
对HCV RNA阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，尽量缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，减少新生儿暴露于母血的机会。

丙型肝炎的临床诊断

(一)急性丙型肝炎的诊断
1．流行病学史：有输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史。输血后急性丙型肝炎的潜伏期为2～16周(平均7周)，散发性急性丙型肝炎的潜伏期尚待研究。
2．临床表现：全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等，少数伴低热，轻度肝肿大，部分患者可出现脾肿大，少数患者可出现黄疽。部分患者无明显症状，表现为隐匿性感染。
3．实验室检查：ALT多呈轻度和中度升高，抗-HCV的HCV RNA阳性。HCV RNA常在ALT恢复正常前转阴，但也有ALT恢复正常而HCV RNA持续阳性者。
有上述1+2+3或2+3者可诊断。
(二)慢性丙型肝炎的诊断
1．诊断依据：HCV感染超过6个月，或发病日期不明、无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可诊断。
2．病变程度判定：病变程度判断可参考中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断标准。HCV单独感染极少引起重型肝炎，HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时，可发展为重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的临床表现与其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同，可表现为急性、亚急性和慢性经过。
3．慢性丙型肝炎肝外表现：肝外临床表现或综合征可能是机体异常免疫反应所致，包括类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。
4．肝硬化与HCC：慢性HCV感染的最严重结果是进行性肝纤维化所致的肝硬化和HCC。
5．混合感染：HCV与其他病毒的重叠、合并感染统称为混合感染。我国HCV与HBV或HIV混合感染较为多见。
6．肝脏移植后HCV感染的复发：丙型肝炎常在肝移植后复发，且其病程的进展速度明显快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝脏发生肝硬化，出现并发症的危险性将高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎复发与移植时HCV RNA水平及移植后免疫抑制程度有关。

丙型肝炎的实验室诊断

(一)血清生化学检测
ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化可反映肝细胞损害程度，但ALT、AST水平与HCV感染引起的肝组织炎症分度和病情的严重程度不一定平行；急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般较低，但也有较高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋白、凝血酶原活动度和胆碱酯酶活性降低较少，但在病程较长的慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎时可明显降低，其降低程度与疾病的严重程度成正比。
慢性丙型肝炎患者中，约30％ALT水平正常，约40％ALT水平低于2倍正常值上限。虽然大多数此类患者只有轻度肝损伤，但有部分患者可发展为肝硬化。ALT水平下降是抗病毒治疗中出现应答的重要指标之一。凝血酶原时间可作为慢性丙型肝炎患者病情进展的监测指标，但迄今尚无一个或一组血清学标志可对肝纤维化进行准确分期。
(二)抗-HCV检测
抗-HCV酶免疫法(EIA)适用于高危人群筛查，也可用于HCV感染者的初筛。但抗-HCV阴转与否不能作为抗病毒疗效的指标。用第三代EIA法检测丙型肝炎患者，其敏感度和特异度可达99％，因此，不需要用重组免疫印迹法(RIBA)验证。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV假阳性，因此，HCV RNA检测有助于确诊这些患者是否合并感染HCV。
(三)HCV RNA检测
在HCV急性感染期，在血浆或血清中的病毒基因组水平可达到105～107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中，HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异，变化范围在5×104～5×106拷贝/ml之间，但同一名患者的血液中HCVRNA水平相对稳定。
1．HCV RNA定性检测：对抗-HCV阳性的HCV持续感染者，需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定性检测的特异度在98％以上，只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除HCV感染，应重复检查。
2．HCV RNA定量检测：定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局(SFDA)的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和IU/ml两种表示方法，两者之间进行换算时，应采用不同检测方法的换算公式，如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算公式是：IU/ml=0.854×拷贝数/ml+0.538。
HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在HCV RNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。
(四)HCV基因分型
HCV RNA基因分型方法较多，国内外在抗病毒疗效考核研究中，应用Simmonds等1～6型分型法最为广泛。HCV RNA基因分型结果有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案。

丙型肝炎的病理学诊断

病理组织学检查对丙型肝炎的诊断、衡量炎症和纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断等方面至关重要。急性丙型肝炎可有与甲型和乙型肝炎相似的小叶内炎症及汇管区各种病变。但也可观察到其他的一些组织学特征，如：⑴ 单核细胞增多症样病变。即单个核细胞浸润于肝窦中，形成串珠状；⑵ 肝细胞大泡性脂肪变性；⑶ 胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润，甚至有淋巴滤泡形成。胆管细胞损毁，叶间胆管数量减少，类似于自身免疫性肝炎；⑷ 常见界面性炎症。
慢性丙型肝炎肝组织中常可观察到汇管区淋巴滤泡形成、胆管损伤、小叶内肝细胞脂肪变性、小叶内库普弗细胞或淋巴细胞聚集，这些较为特征性的组织学表现，对于慢性丙型肝炎的诊断有一定的参考价值。
肝组织炎症程度的分级、纤维化程度的分期诊断可参照《病毒性肝炎防治方案》中病理学诊断标准。对于科研或评估治疗药物的疗效，可根据不同需求，选用国内外各种半定量计分方法。

抗病毒治疗目的和药物

(一)抗病毒治疗的目的
抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质量。
(二)抗病毒治疗的有效药物
干扰素(IFN)α是抗HCV的有效药物，包括普通IFNα、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素α(PEG-IFNα)。后者是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFN 9μg相当于普通IFNα 3MU。PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案，其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。国外最新临床试验结果显示，PEG-IFNα-2a (180μg)或PEG-IFNα-2b (1.5μg/kg)每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似，持续病毒学应答(SVR)率可达54％～56％；普通IFNα (3MU)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低，为44％～47％；单用PEG-IFNα-2a或普通IFNα治疗48周的SVR率分别仅为25％～39％和12％～19％。我国的临床试验结果表明，PEG-IFNα-2a (180μg)24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.5％，其中基因1型患者为35.4％，非1型患者为66.7％。因此，如无利巴韦林的禁忌证，均应采用联合疗法。

抗病毒治疗的适应证

只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。
(一)一般丙型肝炎患者的治疗
1．急性丙型肝炎：IFNα治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗目前对急性丙型肝炎治疗尚无统一方案，建议给予普通IFNα 3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，疗程为24周，应同时服用利巴韦林800～1000 mg/d。
2．慢性丙型肝炎：⑴ ALT或AST持续或反复升高，或肝组织学有明显炎症坏死(G≥2)或中度以上纤维化(S≥2)者，易进展为肝硬化，应给予积极治疗。⑵ ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻，应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(S2、S3)者，无论炎症坏死程度如何，均应给予抗病毒治疗；对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者，可暂不治疗，但每隔3～6个月应检测肝功能。⑶ ALT水平并不是预测患者对IFNα应答的重要指标。既往曾报道，用普通IFNα治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果，因而不主张应用IFNα治疗。但最近有研究发现，用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者，其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此，对于ALT正常或轻度升高的丙型肝炎患者，只要HCV RNA阳性，也可进行治疗，但尚须积累更多病例作进一步临床研究。
3．丙型肝炎肝硬化：⑴ 代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)患者，尽管对治疗的耐受性和效果有所降低，但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生，建议在严密观察下给予抗病毒治疗。⑵ 失代偿期肝硬化患者，多难以耐受IFNα治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术。
4．肝移植后丙型肝炎复发：HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后，HCV感染复发率很高。IFNα治疗对此类患者有效果，但有促进对移植肝排斥反应的可能，可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。
(二)特殊丙型肝炎患者的治疗
1．儿童和老年人：有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示，IFNα单一治疗的SVR率似高于成人，对药物的耐受性也较好。65岁或70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗，但一般对治疗的耐受性较差。因此，应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量，以决定是否给予抗病毒治疗。
2．酗酒及吸毒者：慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制，加剧肝损害，从而加速发展为肝硬化甚至HCC,的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、耐受性和SVR率均较低，因此，治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。
3．合并HBV或HIV感染者：合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性/HBV DNA阴性者，先给予抗HCV治疗；对于两种病毒均呈活动性复制者，建议首先以IFNα加利巴韦林清除HCV，对于治疗后HBV DNA仍持续阳性者可再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究，以确定最佳治疗方案。
合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展，抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)指征者，应首先治疗HCV感染；正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2或S3的患者，须同时给予抗HCV治疗；但要特别注意观察利巴韦林与抗HIV核苷类似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞<2×108/L)，应首先给抗HIV治疗，待免疫功能重建后，再考虑抗HCV治疗。
4．慢性肾功能衰竭：对于慢性丙型肝炎伴有肾功能衰竭且未接受透析者，不应进行抗病毒治疗。已接受透析且组织病理学上尚无肝硬化的患者(特别是准备行肾移植的患者)，可单用IFNα治疗(应注意在透析后给药)。由于肾功能不全的患者可发生严重溶血，因此，一般不应用利巴韦林联合治疗。

抗病毒治疗应答的类型及影响因素

(一)抗病毒治疗应答的类型
依据所观察的指标不同，可分为生化学应答、病毒学应答及组织学应答。
1．生化学应答：ALT和AST恢复正常。
2．病毒学应答：(1) 早期病毒学应答(EVR)：指治疗12周时血清HCV RNA定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限)，或定量检测降低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR，无EVR者不易获得SVR，因此EVR可作为预测SVR的指标。(2) 治疗结束时病毒学应答(ETVR)：即治疗结束时定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限)；(3) SVR：即治疗结束至少随访24周时，定性检测HCV RNA阴性(或定量检测小于最低检测限)；(4) 无应答(NR)：指从未获得EVR、ETVR及SVR者。(5) 复发(relapse)：指治疗结束时为定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限)，但停药后HCV RNA又变为阳性；(6) 治疗中反弹(breakthrough)：治疗期间曾有HCV RNA载量降低或阴转，但尚未停药即出现HCV RNA载量上升或阳转。
3．组织学应答：是指肝组织病理学炎症坏死和纤维化的改善情况，可采用国内外通用的肝组织分级(炎症坏死程度)、分期(纤维化程度)或半定量计分系统来评价。
(二)抗病毒治疗应答的影响因素
慢性丙型肝炎抗病毒疗效应答受多种因素的影响，下列因素有利于取得SVR：(1) HCV基因型2、3型；(2) 病毒水平<2×106拷贝/ml；(3) 年龄<40岁；(4) 女性；(5) 感染HCV时间短；(6) 肝脏纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好；(8)无明显肥胖者；(9)无合并HBV及HIV感染者；(10)治疗方法：以PEG-IFNα与利巴韦林联合治疗为最佳。

慢性丙型肝炎治疗方案

治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝/ml者，可选用下列方案之一：
1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1 000mg/d，至12周时检测HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数级，则考虑停药；(2) 如HCV RNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3) 如HCV RNA未转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察。
2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU～5MU，隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建议治疗48周。
3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。
(二)HCV RNA基因为非1型，或(和)HCV RNA定量<2×106拷贝/ml者，可采用以下治疗方案之一：
1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合应用利巴韦林800mg/d，治疗24周。
2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU每周3次肌肉或皮下注射，联合应用利巴韦林800～1000mg/d，治疗24～48周。
3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα或PEG-IFNα。
注：(1) 国外文献报道，PEG-IFNα-2b (1.0～1.5μg/kg)与PEG-IFNα-2a (180μg)每周1次皮下注射，联合利巴韦林口服48周，两法治疗丙型肝炎的SVR率相似，前者在我国也即将被批准上市；(2) 在采用普通IFNα治疗时，有人采用所谓"诱导疗法"，即每天肌肉注射IFNα 3MU～5MU，连续15～30d，然后改为每周3次。国外研究表明，患者对这一方案的耐受性降低，且能否提高疗效尚不肯定；(3) 利巴韦林用量参考：体重>85kg者，1200mg/d；65～85kg者1000mg/d；<65kg者，800mg/d。有文献报道，利巴韦林的有效剂量为>10.6mg/kg体重。
(三)对于治疗后复发或无应答患者的治疗
对于初次单用IFNα治疗后复发的患者，采用PEG-IFNα-2a或普通IFNα联合利巴韦林再次治疗，可获得较高SVR率(47％，60％)；对于初次单用IFNα无应答的患者，采用普通IFNα或PEG-IFNα-2a联合利巴韦林再次治疗，其SVR率较低(分别为12％～15％和34％～40％)。对于初次应用普通IFNα和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者，可试用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合疗法。

抗病毒治疗的不良反应及处理方法

(一)IFNα的主要不良反应
为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。
1．流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同时服用非甾体类消炎镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，此类症状逐渐减轻或消失。
2．骨髓抑制：一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞和血小板减少。如中性粒细胞绝对数≤0.75×109/L，血小板<50×109/L，应降低IFNα剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如粒细胞绝对数≤0.50×109/L，血小板<30×109/L，则应停药。对于中性粒细胞明显降低者，可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。
3．精神异常：可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑和精神病。其中抑郁是IFNα治疗过程中常见的不良反应，症状可从烦躁不安到严重的抑郁症。因此，使用IFNα前应评估患者的精神状况，治疗过程中也要密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用IFNα。
4．IFNα可诱导自身抗体的产生：包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、溶血性贫血、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。
5．其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止治疗。
(二)利巴韦林的主要不良反应
利巴韦林的主要不良反应为溶血和致畸作用。
1．及时发现溶血性贫血：须定期做血液学检测，包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数。在肾功能不全者可引起严重溶血，应禁用利巴韦林。当Hb降至≤100g/L时应减量；Hb≤80g/L时应停药。
2．致畸性：男女患者在治疗期间及停药后6个月内均应采取避孕措施。
3．其他不良反应：利巴韦林还可引起恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等。

丙型肝炎患者的监测和随访

(一)对接受抗病毒治疗患者的随访监测
1．治疗前监测项目：治疗前应检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规。开始治疗后的第一个月应每周检查1次血常规，以后每个月检查1次直至6个月，然后每3个月检查1次。
2．生化学检测：治疗期间每个月检查ALT，治疗结束后6个月内每两个月检测1次。即使患者HCV未能清除，也应定期复查ALT。
3．病毒学检查：治疗3个月时测定HCV RNA；在治疗结束时及结束后6个月也应检测HCV RNA。
4．不良反应的监测：所有患者要在治疗过程中每6个月、治疗结束后每3～6个月检测甲状腺功能，如治疗前就已存在甲状腺功能异常，则应每月检查甲状腺功能。对于老年患者，治疗前应作心电图检查和心功能判断。应定期评估精神状态，尤其是对表现有明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应给予停药并密切防护。
(二)对于无治疗指征或存在禁忌证及不愿接受抗病毒治疗的患者的随访
1．肝脏活检：显示无或仅为轻微损害者，肝病进展的可能性小，但仍应每2
参考资料：http://www.china.org.cn/chinese/health/577608.htm

最后祝你身体健康起来。

6、抗病毒药的药物分类

核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（A，C，T，U，G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷，若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷，则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，杀灭病毒。
核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。
1.非开环核苷类
核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。
齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HⅣ和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。
齐多夫定进入HⅣ感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。
齐多夫定对光、热敏感，所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。
齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60%～70%，半衰期约为1 h，在机体组织和脑脊液中较高。齐多夫定进人体内后，经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成5′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HⅣ作用。另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷，其血浆中浓度很低，可能与骨髓抑制毒性有关。
齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～40%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。
司他夫定（Stavudine）为脱氧胸苷的脱水产物，引入2′，3′-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1-2h，大量的药物以原型从尿中排泄。
司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后，在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对HⅣ-1和HⅣ-2有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HⅣ-病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。
拉米夫定（Lamivudine）　是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L二（-）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HⅣ-1的作用。但其β-L-（-）的异构体对胞苷-脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。
拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为2～4h.
拉米夫定对逆转录酶的亲和力大于人DNA聚合酶的亲和力，因而具有选择性作用。拉米夫定抗病毒作用强而持久，且能提高机体免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒作用。临床上可单用或与齐多夫定合用治疗病情恶化的晚期HⅣ感染患者。
拉米夫定的骨髓抑制及周围神经毒|生比其他几个核苷衍生物都要小，这可能与其对线粒体DNA聚合酶抑制作用很小有关，但拉米夫定的β-D-（+）异构体的骨髓毒性高出β-L-（-）异构体10倍。
扎西他滨（Zalcitabine）　作用机制与齐多夫定相同，在细胞内转化为有活性的三磷酸代谢物，从而竞争性抑制逆转录酶活性，并可能中止病毒DNA的延长。扎西他滨和齐多夫定联用时，有加合和协同的抗病毒作用，可有效抑制病毒的复制和疾病的发展。
扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～100%，口服后1-2h血药浓度达峰值。扎西他滨较易通过血脑屏障，75%的药物以原型经肾排出。血浆半衰期为1.2h.
扎西他滨临床主要用于不能耐受拉米夫定治疗的艾滋病及艾滋病相关综合征患者，与拉米夫定合用对HⅣ有相加或协同作用，并可阻止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。
2.开环核苷类
开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦（Aciclovir）等。
阿昔洛韦（Aciclovir）是开环的鸟苷类似物，可以看成是在糖环中失去C-2 7和C-3，的嘌呤核菩类似物。阿昔洛韦是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。
阿昔洛韦为白色结晶性粉末，微溶于水，5%溶液的pH为11.1位氮上的氢因具有酸性可制成钢盐，易溶于水，可供注射用。
阿昔洛韦作用机制独特，只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶专一性地在相应于C-5，羟基的位置上磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化），而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，掺人到病毒的DNA中，才能发挥其干扰病毒DNA合成的作用。由于该化合物不含有相当的C-3′羟基，为链中止剂，从而使病毒的DNA合成中断。
阿昔洛韦被广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎。阿昔洛韦使用不当时，可引起急性肾功能衰竭。
盐酸伐昔洛韦（Valaciclovir Hydrochloride） 是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。
盐酸伐昔洛韦口服后迅速吸收转化为阿昔洛韦，血中阿昔洛韦达峰时间为O.88～1.75h，口服生物利用度为67%，是阿昔洛韦的3-5倍。该品进入体内后广泛分布，可分布至多种组织中，其中胃小肠、肾、肝、淋巴结和皮肤组织中浓度最高，脑组织中的浓度最低。盐酸伐昔洛韦在体内全部转化为阿昔洛韦。
该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效，对哺乳动物宿主细胞的毒性很低。
更昔洛韦（Ganciclovir）的侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基，可以看成是具有C-3′羟基和C-5′羟基的开环脱氧鸟苷衍生物，对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效。
更昔洛韦进入细胞内后迅速被磷酸化形成单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用转化为三磷酸化合物。在感染巨细胞病毒的细胞内，更昔洛韦磷酸化的过程较正常细胞中更快。更昔洛韦三磷酸化合物可竞争性抑制DNA聚合酶，并掺人病毒及宿主细胞的DNA中，从而抑制DNA的合成。化合物对病毒DNA聚合酶的抑制作用比对宿主细胞的DNA聚合酶强。
更昔洛韦毒性比较大，最常见的是白细胞及血小板减少。临床上更昔洛韦主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者。
喷昔洛韦（Penciclovir）是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，是更昔洛韦侧链上的氧原子被碳原子取代，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。
在病毒感染的细胞中，喷昔洛韦被脱氧胸苷激酶磷酸化为三磷酸喷昔洛韦。三磷酸化物能抑制痕毒DNA聚合酶，从而影响病毒在细胞内的复制。喷昔洛韦的选择性可能来自于两个原因。首先是在正常细胞中，喷昔洛韦磷酸化速度显著低于病毒感染细胞，所以在病毒感染细胞内，三磷酸化产物含量显著高于未感染细胞。三磷酸化产物与病毒DNA聚合酶的亲和性显著高于人DNA聚合酶。喷昔洛辛的结构和作用机制与其他核苷酸类似物相似。喷昔洛韦与阿昔洛韦的不同在于，喷昔洛韦的三磷酸活化产物在细胞内存在时间更长，所以喷昔洛韦细胞内浓度更高。
喷昔洛韦体外对I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒有抑制作用，临床用于口唇或面部单纯疱疹、生殖器疱疹。
泛昔洛韦（Famciclovir）是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。
泛昔洛韦口服迅速吸收，生物利用度为77%，在体内很快转变为喷昔洛韦，半衰期约为2h，60%～65%经肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半衰期（9-1Oh），单纯疱疹病毒I型和Ⅱ型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.
泛昔洛韦临床用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。
阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil）是阿德福韦的前体，阿德福韦是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。
阿德福韦酯口服生物利用度约59%，达峰时间为O.58-4.OOh，消除半衰期为7.84h.阿德福韦酯口服后45%迅速代谢为阿德福韦，多经肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄。
阿德福韦酯对嗜肝病毒、逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用。临床上用于治疗慢性乙型肝炎，对晚期艾滋病患者能延长其存活时间，且无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性。阿德福韦酯已获中国SFDA批准，用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。 非核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制与齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P酯疏水区结合，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HⅣ-1的复制。非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因而毒性小，但同时容易产生耐
药性。临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物一起使用，可产生增效作用。已经上市的主要品种有奈韦拉平、依发韦仑等。
1.奈韦拉平（Nevirapine）
是专一性HⅣ-1逆转录酶抑制剂，进入细胞后，不需通过磷酸化来激活。奈韦拉平通过与HⅣ-1的逆转录酶直接连接及通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性，但奈韦拉平仅可抑制HⅣ病毒的逆转录酶活性，对其他的逆转录酶无作用。
奈韦拉平和核苷类抑制剂合用时有相加作用，对齐多夫定耐药HⅣ病毒株也有效，但奈韦拉平在使用中最大的问题是快速诱导的抗药性。体外试验表明，奈韦拉平一旦和病毒接触后，很快就诱导抗药性，抗药病毒株对奈韦拉平的敏感性是其1/400.临床试验也证实，奈韦拉平在用药1-2周内即失去抗病毒作用。
奈韦拉平只能与核苷类抑制剂联合使用治疗成年晚期HⅣ感染患者。
2.依发韦仑（Efavirenz）
是HⅣ-1的非核苷类逆转录酶抑制剂，可非竞争性地抑制HⅣ-1的逆转录酶，而对HⅣ-2逆转录酶和人细胞DNA的α、β、γ、δ聚合酶没有抑制作用。依发韦仑具有强效抗病毒活性，对耐药病毒也有效。
依发韦仑口服吸收较好，达峰时间3-5h，易于透过血脑屏障而达到脑髓液，浓度可达到HⅣ-1大多数野生型和临床常见株的IC90以上，包括K103N突变株。
临床上，依发韦仑与其他抗病毒药联合应用，用于人免疫缺陷病毒HⅣ-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。　 人免疫缺陷病毒（HⅣ）蛋白酶抑制剂是治疗艾滋病的另一类药物。有两种HⅣ蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体，裂解过程受HⅣ蛋白酶的催化，所释放出的蛋白质对病毒的复制起决定性作用，这些蛋白质包括蛋白酶本身及逆转录酶、整合酶和结构蛋白。其中蛋白酶系门冬氨酸蛋白酶（AsparticProteinase），其特点之一是能水解断裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽键。而哺乳类动物的蛋白酶难以水解它们。此类药物有沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦和奈非那韦。
1.沙奎那韦（Saquinavir）
是一多肽衍生物，为高效、高选择性的HⅣ蛋白酶抑制剂乞沙奎那韦能抑制人免疫缺陷病毒（HⅣ）蛋白酶，从而阻断了病毒蛋白酶转录后的修饰，是此类药物第一个用于治疗HⅣ感染的药物。
沙奎那韦作用于HⅣ繁殖的后期，该品与HⅣ蛋白酶的激活点结合，使之失去结合和水解断裂多肽的功能。沙奎那韦抑制HⅣ蛋白酶与其他抗HⅣ病毒药如叠氮胸苷，抑制HⅣ逆转录酶的作用靶酶系不同，无交叉耐药病毒产生。
沙奎那韦的作用是竞争性和可逆性的，选择性较高，在高于对HⅣ-1和HⅣ-2产生抑制作用浓度近万倍的浓度下，对人体胃蛋白酶，组织蛋白酶D、E及人白细胞弹性硬蛋白酶等几无抑制作用，对二肽酶和脯肽酶无作用。
沙奎那韦口服吸收不完全，生物利用度较低，食物能显著增加该品AUC，空腹服用该品血中药物浓度极低，须餐后2h内服用。
临床上，沙奎那韦与其他药物合用治疗严重的HⅣ感染，能增加CD4计数，降低血中HⅣ总量。
2.茚地那韦（Indinavir）
是一种新型特异性蛋白酶抑制剂，通过破坏HⅣ病毒复制顺序而抑制病毒复制，抑制率约为99%，对HⅣ-1的选择性大约是对HⅣ-2的10倍。
茚地那韦是蛋白酶的竞争性抑制剂，它能与蛋白酶的活性部位直接结合，阻碍病毒颗粒成熟过程中病毒前体多蛋白的裂解过程，由此产生的不成熟的病毒颗粒不具有感染性，无法启动新一轮感染。
茚地那韦临床使用硫酸盐，口服被快速吸收，达峰时间为0.8h，相对生物利用度约为65%，消除半衰期为1.8h.硫酸茚地那韦经肾脏原型排泄不到20%，由于半衰期短，很快从体内清除。
茚地那韦主要用于成人HⅣ－1.感染，单独使用适用于治疗临床中不适宜使用核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者。茚地那韦合用齐多夫定治疗组患者CD4细胞水平有显著增长，病毒载量减少，延长进展至艾滋病的患者的存活期，故临床中茚地那韦与齐多夫定联合使用治疗HⅣ-1型感染患者。该品不得与特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等药物合用，此外CYP3A4强诱导剂利福平由于可降低该品血药浓度也不可与该品合用。
3.奈非那韦（Nelfinavir）
为非肽类蛋白酶抑制剂，通过与HⅣ蛋白酶的活性位点可逆性键合而起作用。HⅣ蛋白酶是HⅣ复制环节中的关键酶，能打乱病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的不具有传染性的病毒分子。
奈非那韦与抗病毒核苷类似物合用治疗晚期或进展性免疫缺陷患者的HⅣ-1感染。奈非那韦能抑制细胞色素P450，主要经由此途径代谢的药物与奈非那韦同时使用会增加副作用的出现；不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利。　 临床上使用的其他主要抗病毒药物还有利巴韦林（Ribavirin）、盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）、盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸钠和磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phos.phate）。
1.利巴韦林（Ribavirin）
为广谱抗病毒药，体内和体外的实验表明对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。对A型和B型流感病毒引起的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。从化学结构看，利巴韦林可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。利巴韦林易被细胞内的嘌呤核苷激酶-磷酸化，继之三磷酸化。所得利巴韦林-磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制了GMP的生物合成。利巴韦林三磷酸酯抑制mRNA的5′端鸟嘌呤化和末端鸟嘌呤残基的N7甲基化，并且与GTP和ATP竞争抑制RNA聚合酶。
利巴韦林可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染及静脉注射治疗小儿腮腺病毒肺炎，均取得较好疗效。对流行性出血热能明显缩短退热时间，使尿蛋白转阴，血小板恢复正常。该药在体内磷酸化，并且能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也可以抑制人免疫缺陷病毒（HⅣ）感染者出现艾滋病的前期症状。
利巴韦林在使用过程中有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（该品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除）。大剂量使用时，可致心脏损害。
2.盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）
为一种对称的三环状胺，它可以抑制病毒颗粒穿人宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入。
盐酸金刚烷胺在低浓度（0.03-1.0mg/ml）时，对A型流感病毒具有特定的抑制作用，作为流感流行期人群的预防用药，保护率可达50%-79%，对已发病者，如在48h内给药，能有效地治疗由于A型流感病毒引起的呼吸道症状，24h内用药，体温可明显下降，36h内用药其余症状也显著减轻。
盐酸金刚烷胺口服有很好的吸收，能穿透血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应，如头痛、失眠、兴奋、震颤。但在治疗剂量下毒性较低，由于这-特点，该品也用于抗震颤麻痹。盐酸金刚烷胺并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原型排泄，主要从肾小管排泄，至今尚未见盐酸金刚烷胺代谢物的有关报道。
盐酸金刚烷胺能有效预防和治疗所有A型流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2毒株。
盐酸金刚烷胺抗病毒谱较窄，除用于亚洲A型流感的预防外，对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。
3.盐酸金刚乙胺
是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型流感病毒的活性
比盐酸金刚烷胺强4-10倍，而对中枢神经的副作用也比较低。
盐酸金刚乙胺口服吸收较快而且完全。在给药后3～8 h血药浓度达到峰值，约于5 d后达到稳态。
盐酸金刚乙胺在肝内广泛发生代谢，尿中排泄的原型药物仅占剂量的25%.尿中排出的羟基代谢物约占剂量的18%，粪中排泄量小于剂量的1%.该品平均消除半衰期约25h.
盐酸金刚乙胺主要对A型流感病毒具有活性。在体外抑制A型流感病毒的增殖，包括自人体分离到的H1N1、H2N2及H3N2亚型。对A型流感黏病毒感染的动物，盐酸金刚乙胺既有预防作用又有治疗作用。
膦甲酸钠（Foscarnet Sodium）是无机焦磷酸盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。
膦甲酸钠不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在体外对HSVTK缺失突变株和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。
膦甲酸钠现主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染。该品尚有抑制HⅣ逆转录酶的作用，曾试用于并发鼻炎、肺炎、结肠炎或食管炎的艾滋病患者。
4.磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phosphate）
是全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，口服后很容易经肠胃道吸收，口服生物利用度可达80%，口服后经体内酯酶的代谢产生活性物质，从而产生抑制流感病毒的活性。奥司他韦对于禽流感病毒具有一定的疗效。
磷酸奥司他韦为口服制剂，主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞表面的释放来减少病毒传播。临床上用于预防和治疗A型和8型流感病毒导致的流行性感冒，是预防和治疗流感最有效的药物。