1、骨髓可见淋巴瘤细胞是发生转移吗
是的，转移到骨髓
淋巴瘤骨髓侵犯在临床比较常见，依据Ann Arbor分期，一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓，即可以判 断患者为期病变，预后不良，所以淋巴瘤是否累及骨髓与淋巴瘤的临床分期、治疗及预后密切相关，本文就淋巴 瘤骨髓浸润的诊断、治疗及预后作一综述。 关键词：淋巴瘤／诊断；骨髓／病理学；骨髓检查；预后；肿瘤浸润 中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：1001－1692（2008）04一0379一04 淋巴瘤骨髓侵犯（1ymphoma bonemarrow involvement，LBMl）或并发淋巴瘤细胞白血病 （1ymphoma ceU leukemia，LMCL）临床比较常见。 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发生率为16％～ 75％，霍奇金淋巴瘤（HI．）中为2％～32％，其中 16％～25％可并发I。MCL〔副。依据Ann Arbor分期， 一旦发现患者淋巴瘤细胞侵犯骨髓，即可以判断患 者为淋巴瘤期，提示预后不良。所以明确诊断BMI 对于淋巴瘤治疗方案的选择和预后具有重要的临床 价值，成为淋巴瘤分期、治疗的关键。本文就BMl的 诊断、治疗及预后作一综述。 1LBMI的诊断标准 LBMI诊断标准参照FAB—MDS—RAEB（1982 年），以骨髓中原＋幼淋＞5％为浸润标准，将淋巴瘤 患者骨髓细胞中原始或幼稚淋巴细胞5％～25％诊 断为某种淋巴瘤侵犯骨髓，25％称为某种淋巴瘤 细胞白血病或称白血病性淋巴瘤，此时无论有无肝、 脾、淋巴结浸润及外周血幼稚细胞出现可诊断〔3〕。 国内判断骨髓浸润的标准多参照勇氏法〔4〕：将 NHL患者骨髓涂片中淋巴瘤细胞5％者诊断为 NHL BMI，淋巴瘤细胞20％诊断为NHI。合并淋 巴瘤细胞白血病；HL患者骨髓涂片中找到RS细胞 即诊断为HL骨髓浸润。 2BMI的检测方法 判定淋巴瘤有无BMT的方法有骨髓穿刺和骨 髓活检、免疫分子遗传学相关技术、核磁共振 （MRI）、18F标记脱氧葡萄糖一正电子发射计算机断 层显像（FDG—PET）等。 收稿日期：2008一02—25 作者简介：张蕾（1983一），女，河南商丘人，浙江大学医 学院附属第二医院硕士生，从事血液肿瘤诊断和治疗研究． 2．1骨髓穿刺（bone marrow aspirate）和骨髓活检 （bone marrow biopsy） 骨髓穿刺涂片和骨髓活检是检测BMI常用的 形态学检查方法。但是诊断BMI最准确的方法还存 在争议。BMI形态学是淋巴瘤细胞沿骨小梁浸润骨 髓的，所以它的浸润呈灶性分布。因此，认为骨髓活 检比骨髓穿刺诊断BMI阳性率更高〔5〕。国内孙碧红 等【6〕分析了57例NHI。患者骨髓活检与涂片在BMI 中的价值，结果显示21例骨髓活检存在BMI阳性率 为36．8％，而骨髓涂片阳性仅11例，阳性率为 19．3％。由于穿刺部位不一定能代表骨髓浸润部位， 一侧骨髓穿刺阴性也不能完全排除骨髓浸润，故提 出应行双侧骨髓活检，其检出率较单侧高，可提高 10％～22％，并建议进行双侧骨髓活检时活检物长 度为20 mm〔川。 2．2流式细胞术 淋巴瘤免疫表型分析是采用特异性的抗体检测 NHL克隆性细胞的一种分析技术。其中流式细胞书 （flow cytometry，FCM）是临床上进行细胞免疫表 型分析的重要方法。一般认为NHL细胞均来源于同 一个瘤细胞克隆，如果淋巴瘤患者骨髓活检出现同 群淋巴细胞表面标记则可诊断为BMI，这样不仅能 鉴别反应性淋巴细胞增殖和恶性淋巴细胞浸润，同 时又有助于淋巴瘤的分类诊断和指导治疗。然而当 骨髓中瘤细胞数量少时仍诊断困难，故有人提出双 标记法。基于CDl和CD3或CD5常同时出现在T— ALL，而正常情况下这两种表面抗原不应在同一个 淋巴细胞上表达，如果检测出这种异常双表达细胞， 即可诊断为BMI，其敏感性可达10＿3～10叫〔引。孙晓 非等〔8〕报道41例NHL BMI骨髓标本免疫表型与其 淋巴结病理免疫组化相符合率为80．5％（33／41），不 万方数据 380相符仅19．5％（8／41）；另2例分别为巨大纵隔肿块 和腹块的患者，仅靠骨髓形态学和骨髓FCM确诊为 T—NHL和B—NHL。因此认为骨髓活检联合淋巴细 胞免疫表型分析，是为无法进行手术和不愿采取手 术治疗的患者提供了诊断依据。 2．3分子遗传学检测 LBMI的分子遗传学检测是基于淋巴瘤特有的 B细胞或T细胞抗原受体的克隆性重排和类型相关 的特异性染色体异常所致的分子生物学改变，如 70％～90％滤泡性淋巴瘤可出现染色体t（14；18） （q32；q21），90％的伯基特淋巴瘤患者可出现染色体 t（8；14）（q24；q32）〔引。骨髓细胞形态学正常时，有些 病例骨髓细胞已经出现特异性染色体异常，提示该 患者的淋巴瘤细胞已经侵犯骨髓。对免疫球蛋白重 链（IgH）和T淋巴细胞受体（TCR）基因重排的检测 不仅能发现异常优势克隆，还可鉴别BMI的淋巴瘤 亚型；B细胞淋巴瘤中有53％发生TCR受体重排，T 细胞淋巴瘤中有20％发生19H基因重排。通过淋巴 瘤细胞特异基因标记的检测，还可以发现形态学方 法不能发现的骨髓中少量瘤细胞，即微小病灶〔5〕，且 特异性强。 2．4影像学检查 2．4．1 核磁共振MRI是检测BMI非常敏感的显 像模式。在T1加权成像时，由于正常骨髓内脂肪含 量多，成像较亮，而肿瘤浸润处较暗；在抑制脂肪信 号序列成像（ST—IR）时含水分的肿瘤较亮，脂肪组 织为暗的背景，从而发现肿瘤浸润，浸润区域显示低 T1、高ST—IR信号。对骨髓活检阴性患者MRI也可 发现其阳性病变，但低度恶性淋巴瘤微小浸润也可 出现假阴性〔10〕。通常，MRI可最小检测到3～5 cm 的局限性病灶。一些有临床表现的患者，加上阳性的 MRI结果，无论骨髓活检结果如何，通常提示预后 不良。Ribrag等〔11〕研究表明全身MRI的BMI探测 阳性率可达83％，明显敏感于髂嵴活检。 2．4．2正电子发射断层技术 近年来正电子发射 断层扫描技术（positron emission tomography， PET）诊断淋巴瘤已经得到广泛应用〔1副。PET以骨 髓FDG摄取值（SUV）等于或高于肝脏FDG SUV 值为BMI的阳性指标，提供与解剖对应的肿瘤功能 性信息，可以精确定位淋巴瘤浸润病灶，以PET／CT 形式的影像更为精确。Ribrag等〔11】认为PET／CT与 全身MRl具有同样敏感性，达到93％。因此认为 PET／CT对恶性淋巴瘤的骨髓浸润更有潜力。 MaraeVer等〔13〕研究发现，PET／CT和骨髓活检结 果的阳性一致率仅占2％～5％、一致阴性达63％，认 为结合PET／CT诊断并不能增强骨髓浸润的检测 敏感度，但一些低度恶性淋巴瘤的18F—FDG摄取可 为阴性，Maraever等的研究可能与PET对低度恶性 淋巴瘤不敏感所致。 2．5 血清乳酸脱氢酶（LDH）和p：一MG浓度的检测 正常人体血清p：一MG浓度相当恒定，而代谢活 跃的恶性肿瘤细胞可产生大量的f12一MG，淋巴瘤患 者p：一MG水平的增高与淋巴瘤细胞自身合成速度 增快和机体参与肿瘤免疫的免疫细胞合成p。一MG 增加有关。Vassilakopoulos等〔14〕对232例霍奇金病 患者进行了随访观察，发现43％的Ann Arbor IV期 患者，41％的期患者，27％的期患者与15％的1 期患者一MG升高（P＜O．05）。高度恶性患者与中 度恶性患者一MG水平比较，有显著差异，表明其 可作为判断NHL恶性程度的指标。Suki等〔15〕发现， LDH，＆一MG等是有意义的独立预后指标，低危组 （二项指标无升高）无病生存率和总生存率分别为 78％和91％；中危组（一或两项指标升高）无病生存 率和总生存率41％和36％；高危组（二项指标均升 高）无病生存率和总生存率均为零。在临床工作中， 检测NHL患者血清LDH和～MG可作为判定NHL 是否有BMI的重要指标。 3LBMl侵犯的发生率、程度和浸润方式 3．1 LBMI的发生率 LBMI与细胞类型有关，HL的BMI较为少见， 检出率为2％～32％。其中淋巴细胞削减型HL BMI 发生率最高为22％～67％，混合细胞型5％～10％， 结节硬化型3％～18．8％，淋巴细胞为主型o％～ 26％，结节性淋巴细胞为主型极少发生BMI。NHL 的BMI较为多见，占16％～75％。总体上，B—NHL 较T—NHL多见n6〕。B—NHL中小B细胞淋巴瘤较大 B细胞淋巴瘤发生率高，如小淋巴细胞性淋巴瘤 （SLL）45～75％、套细胞淋巴瘤（MCL）为62．5％～ 80％，滤泡性淋巴瘤（FL）为42．9％～53．2％，而弥 漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCI。）仅为6．8％～ 23．1％，在T细胞性淋巴瘤中以外周T细胞淋巴瘤 （PTL）为高达57．1％～63．2％〔引。 3．2浸润程度和方式 按瘤细胞在骨髓组织中所占比例可分为：（1）轻 度侵犯（瘤细胞＜20％）；（2）中度侵犯（20％～ 50％）；（3）重度侵犯（＞50％）。NHI。的浸润方式有 间质型、结节型、混合型、弥漫型、窦内型等。一般问 质型、结节型浸润多为轻、中度浸润，混合型、弥漫型 万方数据 多为重度浸润，窦内型极少见。对于多数B与T细胞 淋巴瘤均可见上述四种不同类型骨髓浸润方式〔1 骨髓液涂片瘤细胞比例＞20％多表现为弥漫型浸润，重度侵犯者多见于高度恶性淋巴瘤。 4BMI与临床的关系 依据Ann Arbor分期，一旦发现患者淋巴瘤细 胞侵犯骨髓，即可以判断患者为期病变，以淋巴瘤 患者病理类型差、临床分期晚、纵隔及脾脏受累、有 全身症状、病程长者易出现BMI。国内袁宇宁等〔18〕 对312例恶性淋巴瘤分析显示BMI大多见于、 期，极少见于I、期病例，以BMI为惟一结外表现 的相关报道更为罕见。但是，早期（I、期）淋巴瘤 BMI的检测同样不容忽视。董群生等〔1 9〕对681例淋 巴瘤初诊时行骨髓穿刺检查，检出BMI 88例，占 12．99％，88例中～期患者占86．4％，I期 13．6％，也说明淋巴瘤BMI并不完全发生于淋巴瘤 晚期，如不进行骨髓检查将会延误早期诊断。国内李 金范等〔2们报道188例淋巴瘤BMI的骨髓病例， 33．o％病例表现为消瘦、出血、肝脾肿大而无淋巴结 肿大或出现其它部位的淋巴瘤，常与恶性组织细胞 病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等相 混淆。 5BMI的预后 一般认为淋巴瘤患者合并BMI多数处于疾病 晚期，具有治疗难、易复发、生存期短、死亡率高的特 点，比淋巴瘤侵犯肝、肺、骨预后更差〔z。研究表明 BMI的预后也与患者一般情况、淋巴瘤分期、分型 有关。Duggan等〔z2〕认为I期和局限性期的BMI， 即使是惰性淋巴瘤都也是可以治愈的。Campben 等m〕报道47例DLCL患者中，随着BMI的增加，无 病生存率（progression—free survival，PFS）和总生 存率（overall survival，0S）明显的下降。骨髓中＜ 50％大淋巴瘤细胞浸润患者的PFS和OS与无骨髓 浸润者元明显差异，13例DLCL大淋巴瘤细胞浸润 ＞50％者预后显著不良，PFS、0S危险系数分别为 2．07和2．09（无BMI者为1．O）。 BMI的方式和程度不同，其预后也不一样。结 节型、轻度侵犯者预后较好，弥漫型、重度侵犯者预 后差〔z〕。国内陈树辉报道间质型及结节型（多属于 轻、中度浸润）完全缓解率分别为100％和80％，显著 高于缓解率35．7％的重度组（混合型和弥漫型）〔2引。 Yan等〔25〕对60例BMI患者进行分析，3年0S和 PFS分别为36％、23％，5年OS和PFS分别为30％、 12％，并对国际预后指标（international prognostic 38lindex，IPI）和浸润方式进行多变量分析，结果提示 IPI对0S和PFS具有独立预后价值（P＝O．o005）， 但弥漫型／间质型骨髓浸润仅对OS具独立预后价 值，对PFS无重要影响（P＝o．03）。Gronich等口6〕比 较了低度恶性NHL单纯用FCM检测BMI患者与 FCM和形态学证实的组织学上BMI患者的临床预 后，结果显示BM—FCM一患者的生存时间明显长于 BM＋／BM—FCM＋组，分别为129个月和89个月， 提示FCM证实的NHL的BMI与形态学检测的BMI 的临床价值不可忽视。中度、高度恶性淋巴瘤合并 BMI比低度恶性淋巴瘤合并BMI预后要差，并且在 这些恶性淋巴瘤中，骨髓侵犯的预后比侵犯任何其 它器官都差。Chung等【271报道弥漫性组织细胞性淋 巴瘤的BMI预后不良，而且异质性强的BMI的预后 更差。Colan等口们比较了元BMI的其它、期淋 巴瘤患者，观察中度、高度恶性淋巴瘤合并的BMI 并不影响患者生存率。期患者无论有无BMI其生 存率无明显差异。说明某些类型BMI是否影响患者 生存率期待更大量临床病例的研究。
2、恶性淋巴瘤侵入骨髓
恶性淋巴瘤侵入骨髓 请补充年龄 所在地区
3、淋巴瘤侵犯骨髓
请问多大年纪？年龄适当可以服药保守治好的。
4、淋巴瘤侵犯骨髓什么症状
全身都有淋巴组织所扩散容易现已经晚期已经发生了转移向各处转移能都有 也有能侵犯骨髓家病人出现了骨头疼痛或者脊柱疼痛考虑能建议用加强CT拍片细查下及时控制病情重要CT发给我看看帮判断
5、淋巴瘤晚期骨髓侵犯能治疗吗
经联合化疗后该部分患者总反应率为100%,其中完全缓解(CR)的患者为65.7%,部分缓解(PR)为34.3%。其中使用利妥昔单抗治疗的患者为31例(86.11%),未使用利妥昔单抗治疗的患者为5例(13.89%),使用利妥昔单抗治疗后患者的OS率较未应用组明显升高,3年的OS分别为94.4%比80%(P0.05),3年的PFS未见明显统计学差异(P=0.477)。在使用美罗华联合化疗的患者中,使用RCHOP方案治疗的患者为16例(51.61%),使用RFC方案治疗的患者为9例(29.03%),使用R-Hyper CVAD方案治疗的患者为6例(19.36%)。其中RFC方案组较RCHOP方案组3年PFS明显升高,分别为100%与48.9%(P0.05),3年OS两组均未达到(P=0.285)。而RCHOP方案组与R-Hyper CVAD方案组相比,无论是PFS或者OS均未见明显统计学差异。(P值分别为0.49与0.45)。而RFC/R-Hyper CVAD方案组与RCHOP方案治疗组相比,3年的PFS明显升高,分别为92.3%与44.3%(P=0.036),3年的OS均为达到(P=0.19)。在36例使用联合化疗方案治疗的患者中,13例患者使用利妥昔单抗维持治疗,12例患者未维持治疗,使用美罗华维持治疗的患者PFS率和OS率均较未应用组明显升高,3年的PFS为92.3%比70.1%(P=0.07),3年的OS为100%比85.7%(P=0.06),但差异无统计学意义。结论伴有骨髓侵犯的FL患者发病年龄较年轻,FLIPI评分较高,具有B症状及肝脏、脾脏肿大的患者的比例较高。对于这部分患者使用联合方案化疗后缓解率较高且联合利妥昔单抗治疗后可明显延长患者的OS。使用像RFC这样的强化治疗方案治疗可明显延长患者的PFS且使用利妥昔单抗维持治疗仍然有意义。
6、套细胞淋巴瘤侵入骨髓15%
套细胞淋巴瘤（MCL）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤，常累及淋巴结、脾脏、骨髓、外周血。预后差，标准治疗方案化疗后缓解时间短，中位总生存期 4-5 年。
最近美国内布拉斯加大学医学中心 Vose JM 根据最新的诊断、危险分层和治疗更新了套细胞淋巴瘤治疗指南，并发表在 Am J Hematol 杂志上。
修正的欧美淋巴瘤分类（REAL）和 WTO 将 MCL 归类为特殊类型的淋巴瘤，具有高度侵袭性。MCL 占美国所有淋巴瘤的 4%，占欧洲地区所有淋巴瘤的 7-9%。
MCL 中位发病年龄 60 岁，男女发病比例 2:1。多数患者确诊时一般已处于疾病的 II/III 期，临床可见瘤细胞已累及外周血、骨髓、淋巴结及脾脏。80% 患者瘤细胞甚至已累及脾脏外套层，形成肿块。
MCL 患者可出现全血细胞减少或类似白血病细胞广泛浸润的表现。累及外周血时，大多数可通过流式细胞学检测。其它结外累及部位包括胃肠道、肝脏、咽淋巴环。另外，还包括皮肤、泪腺和中枢神经系统。
MCL 诊断
MCL 诊断多依靠淋巴结、组织活检，及骨髓或外周血免疫表型。大多数肿瘤细胞有典型的形态改变—小到中等体积的淋巴细胞，细胞核不规则，染色质密集，核仁不明显。MCL 四个典型细胞形态学异常，包括小细胞型、套细胞区增宽、弥漫性浸润、母细胞型。
典型的免疫表型 CD20+, CD5+，98%MCL 中细胞周期蛋白 D1 阳性表达，而 CD10、Bcl6 通常为阴性，大多数 MCL 患者中还可见染色体易位 t（11；14），导致 Cyclin D1 过度表达。伴细胞周期蛋白 D1 阴性表达的 MCL 罕见病例中，已证实过表达细胞周期蛋白 D2 或 D3。
转录因子 SOX11 已作为不表达或低表达 SOX11 惰性 MCL 疾病进展的诊断标志。另外，Ki-67 增殖指标或 P53 突变、染色体 P16 缺失，这些生物学特点与侵袭性 MCL 密切相关，例如母细胞型 MCL。最近更新了早期 MCL 分子学发病与进展的模型，额外增加了一些突变染色体并强调了 SOX11 在 MCL 中的意义。
MCL 分期应根据全血细胞计数、免疫组化、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓象瘤细胞比例、骨髓细胞与外周血细胞流式细胞表达情况，以及胸部、腹部、盆腔的 FDG-PET 或 CT 表现。
MCL 患者中，PET-CT 所见受累部位标准吸收值 (SUV’s) 通常较低或中等。如果出现临床症状或给予剂量密集方案时，内镜评估胃肠道情况是必要的手段。脑脊液一般不监测，除非出现神经系统症状或母细胞型或高 Ki-67 表达。根据以上标准分期后，大多数患者处于晚期（III 期或 IV 期）。
MCL 预后危险分层
最新的套细胞淋巴瘤预后指数（MIPI），年龄、ECOG 评分、LDH、初诊时白细胞计数（表一），这些独立的预后因素可影响总生存期。MIPI 将这些因素作为连续的参数，每个危险因素划分为 0-3 分，最高 11 分。
低危组 0-3 分，中位总生存期（OS）不超过 5 年。中危组 4-5 分，中位 OS 为 51 个月。高危组 6-11 分，中位 OS 为 29 个月。该分组方式已被其它实验组验证。但对于 Ki-67 增殖指数的对预后的影响还存在着一些争议。
表 1. 改进的套细胞淋巴瘤预后指数（MIPI）
得分 年龄（岁） ECOG 体能状态
LDH/ULN LDH 白细胞（×109/L）
0 < 50 0-1 < 0.67 < 6.700
1 50-59 —— 0.67 – 0.99 6.700 – 9.999
2 60-69 2-4 1.00 – 1.49 1.0 – 14.999
3 ≥ 70 —— ≥ 1.50 ≥ 15.00
通过甲醛固定石蜡包埋组织方法，提取最小量的 DNA 基因进行研究。采取定量逆转录 - 聚合酶链反应（qRT-PCR）为基础的测试的方法检测 73 名 MCL 患者，确定了 5 个可预测生存期的基因，包括 RAN，MYC，TNFRSF10B，POLE2，SLC29A2，但还需进一步证实。
根据危险分层治疗
MCL 对各种初始治疗方案均有响应，但常规化疗方案诱导缓解间期短。标准化疗方案的中位缓解时间为 1.5-3 年，中位 OS 为 3-6 年，但也要依据患者疾病进展情况而定。由于 MCL 较为罕见，尚无大量的随机试验及足够数据，治疗方案的选择仅能依靠较小的 II 期回顾性对照研究。
无症状的 MIPI 分期低危或老年 MCL 患者初始治疗方案选择
鉴于 MCL 不良预后及最佳治疗方案的欠缺，无症状、MIPI 分期低危组及老年 MCL 患者考虑采取「观察等待」策略。威尔康奈尔医学中心纳入 97 名 MCL 患者，其中 31 名（32%）患者初诊时采取观察策略。
「观察等待」组中 46%MIPI 分期低危患者相比于初始接受治疗中 32%MIPI 分期低危患者，「观察等待」组的中位观察时间为 12 个月（范围 4-128 个月）。当观察等待组患者需要治疗时，主要接受环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强的松（CHOP）联合化疗，约占 55%。接受单药利妥昔单抗治疗占 13%。另外，有 5 名患者在本文公布前，未接受过任何治疗。
当无症状的老年 MCL 患者出现临床症状需要接受治疗时，大量的试验方案可供选择。过去，最普遍应用的主要是以蒽环类为基础的方案，如 CHOP。
过去的十年中，利妥昔单抗也加入 CHOP 方案中（R-CHOP），并应用于 MCL 患者中。第一个将 R-CHOP 方案用于 40 名未接受过治疗的 MCL 患者中，R-CHOP 总响应率（ORR）为 96%，包括完全缓解（CR）率为 48%。
尽管 36% 的患者达分子学上 CR，但达到分子学 CR（16.5 个月）与未达分子学 CR（18.8 个月）患者的中位无病进展生存期（PFS）无差异。
德国高度恶性淋巴瘤研究组通过随机试验比较 CHOP 与 R-CHOP 的疗效，得到了相似的结果。该试验结果显示 R-CHOP 组 ORR 高于 CHOP 组 (94% vs.75%) ，同样 CR 率高于 CHOP 组 (34% vs.7%) 。但并没有将这些数据转换为 PFS 或 OS。
一些临床试验尝试一线治疗方案中加入新药治疗复发 MCL，如 R-CHOP + 硼替佐米。R-CHOP 方案与硼替佐米、利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、强的松（VR-CAP）联合方案临床 III 期试验结果显示，R-CHOP 的 PFS 较 VR-CAP 明显提高 59%（24.7 个月 vs 14.4 个月），R-CHOP 组中位 OS 为 56.3%。VR-CAP 方案用于不适宜移植和早期存在外周神经病变患者。
嘌呤类似物可应用于老年 MCL 患者。单用氟达拉滨 ORR< 40%，联合环磷酰胺和利妥昔单抗后，总响应率接近 60%。最近，一项来自德国的大型随机试验结果显示，老年 MCL 患者应用 R-CHOP 方案疗效优于 R-FC 方案，P-CHOP 方案 4 年 OS 为 65%，而 P-FC 仅为 50%。
另外，该试验中心又进行了一项关于 MCL 经 R-CHOP 治疗后，对比利妥昔单抗与干扰素维持治疗疗效，结果显示利妥昔单抗组疗效明显提高，4 年 OS 为 87%，证实利妥昔单抗有助于延长 MCL 患者 PFS 时间。
另外，苯达莫司汀也在 MCL 患者中显示了较好的活性作用。欧洲进行了一项关于 R-CHOP 与 R- 苯达莫司汀（BR）应用于不同淋巴瘤疗效的随机对照试验，结果显示 MCL 患者中两者疗效相似（BR：89%，R-CHOP：95%）。但 BR 组有更低的疾病进展率（BR：42%，R-CHOP：63%）。另外，BR 组血液学不良事件、脱发发生率更低。
利妥昔单抗维持（MR）治疗已被证实可延长缓解期的 PFS。3 个临床随机对照试验的荟萃分析结果显示，434 名 MCL 患者接受 MR 后，PFS 明显提高，感染发生率与未接受 MR 患者无统计学差异。
推荐：无症状老年或 MIPI 分期低危患者可选择「观察等待」策略。当患者出现临床症状，一线治疗方案包括 R-CHOP(+/- 利妥昔单抗维持治疗)、BR，或接受临床试验的治疗方案。
有症状的年轻 MCL 患者初始治疗方案
一些研究显示，年轻的 MCL 患者应接受高强度化疗方案，可能有利于提高预后。其中来自欧洲 MCL 工作组的人员，评估了年龄 <65 岁 MCL 患者自体干细胞移植（ASCT）与干扰素维持治疗疗效，患者诱导化疗后随机接受清髓性 ASCT 或干扰素，结果显示 ASCT 组患者 PFS 明显高于干扰素组。
同样，其它单臂试验和回顾性研究均证实年轻患者诱导方案中包含大剂量阿糖胞苷可提高生存率，如超分割环磷酰胺、长春新碱，阿霉素联合地塞米松 （HyperCVAD+/- 利妥昔单抗）与大剂量阿糖胞苷 / 甲氨喋呤交替应用。
利妥昔单抗 -HyperCVAD（R-HyperCVAD）与大剂量阿糖胞苷 / 甲氨蝶呤交替应用 6-8 个周期，不仅使 CR 率达到 87%，而且 7 年生存率可达 52%、OS 达 68%。多中心试验研究该诱导方案发现有类似的 ORR（88%）和 CR 率（58%），但有 87% 的患者易并发 IV 级血液学毒性反应。
回顾性研究结果显示 R-HyperCVAD 诱导化疗方案，达 CR1 后接受 ASCT 的效果优于 R-CHOP 诱导治疗。然而，进一步的单独队列研究结果显示，纠正 MIPI 后，两种方案疗效相似。
由于 R-HyperCVAD 与大剂量阿糖胞苷 / 甲氨蝶呤交替疗法的严重不良毒性反应，一些研究已尝试着减少甲氨蝶呤比例或同时减少甲氨蝶呤和阿糖胞苷比例。
来自 Geisler 等人员纳入 160 名年轻 MCL 患者，接受利妥昔单抗 +maxi-CHOP 与利妥昔单抗 + 阿糖胞苷交替使用。响应的患者接受大剂量化疗药物预处理后行 ASCT，结果显示 6 年 PFS 为 66%、OS 为 70%。与以往未接受阿糖胞苷治疗的患者比较发现，Geisler 的方案更有优势。
一项小型关于老年 MCL 诱导方案的研究中，仅应用 R–Hyper CVAD 方案诱导治疗，未接受阿糖胞苷或甲氨蝶呤，但接受利妥昔单抗维持治疗，ORR 达 77%，中位 PFS 为 37 个月。
另外一种研究方案是有症状患者接受 R-CHOP 连续三个周期，随后接受利妥昔单抗，顺铂，阿糖胞苷，地塞米松（R-DHAP）三个周期。缓解后接受自体干细胞移植。此项研究结果显示 5 年总生存率高达 75%。
CR 患者接受自体干细胞移植的价值已被几项随机试验证实。但 167 名 MCL 患者（<65 岁）回顾性分析结果显示，接受 R-HyperCVAD 或 R-CHOP 诱导缓解达 CR1 后接受自体 ASCT 患者，PFS 明显高于仅接受 R-CHOP 患者。移植前最佳诱导方案尚未定义，但认为 CR 是最主要的决定因素。移植后应用利妥昔单抗维持治疗能否提高生存率尚未清楚。
推荐：年轻有症状的 MCL 患者诱导化疗考虑接受包括 R-HyperCVAD 与高剂量阿糖胞苷（+/- 甲氨蝶呤）交替应用或是改良方案，CR1 中符合移植标准的接受 ASCT。对于不适于接受 R-HyperCVAD 的患者，改用大剂量阿糖胞苷 / 甲氨蝶呤，可能的选择方案包括 R-CHOP、 R-CHOP 与 RDHAP 交替、R- 苯达莫司汀。如果情况允许，达 CR1 后年轻患者同样应优先考虑移植。
复发 / 难治性 MCL 的治疗
对于复发无症状的 MCL 患者，「观察等待」可能成为一部分惰性 MCL 复发患者的首选。一旦出现临床症状有多种方案可供选择，苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BR）已在 MCL 复发患者中进行了研究，II 阶段的研究结果显示 63 名复发 / 难治性 MCL 接受 BR 方案后，其中 ORR 为 90%、CR 为 60%，以及中位 PFS 达 30 个月。
另外，BR 联合阿糖胞苷（R-BAC）用于复发 / 难治性 MCL，ORR 高达 80%，CR 达 70%，但该方案易并发血细胞明显减少的副作用。
由于 MCL 对很多淋巴瘤标准挽救性治疗方案疗效都很差，新颖的治疗方案转向针对已知信号通路的靶向药物。第一个研究的药物是蛋白酶体抑制剂—硼替佐米，硼替佐米作为单药治疗 MCL，其 ORR 为 30-40%。
一项大型 II 期试验研究结果显示，接受硼替佐米的 141 名复发 / 难治性 MCL 患者，ORR 为 33%，CR 为 8%。进一步的随访显示，中位疾病进展时间为 6.7 个月，中位 OS 为 23.5 个月。现硼替佐米已尝试联合其它制剂，如苯达莫司汀和利妥昔单抗组成 BVR 方案，该方案 ORR 达 71%。
P13K/Akt/m TOR 信号通路参与 MCL 发病过程，因此选择 mTOR 抑制剂—替西罗莫司用于复发 / 难治性 MCL 患者，II 期的研究结果证实替西罗莫司在复发 / 难治性 MCL 患者中显示了中等的活性，ORR 达 44%。
III 期研究中，162 名复发 / 难治性 MCL 患者，接受大剂量替西罗莫司（175 mg/75 m2）的 ORR 为 22%，PFS 为 4.8 个月。其它的 TOR 抑制剂，如依维莫司，在 MCL 患者中也显示了一定的活性作用。
免疫抑制剂—来那度胺在 MCL 患者中同样显示了一定的疗效，Zinzani 等 II 期试验研究结果显示，接受来那度胺的 39 名 MCL 患者，ORR 为 41%。更大型的试验研究单药来那度胺用于 134 名复发 MCL 患者中，ORR 为 28%，CR 率为 7.5%。
此项研究结果促使 FDA 批准来那度胺可用于硼替佐米治疗失败的复发 MCL 患者。来那度胺同样可联合利妥昔单抗。Wang 等对此联合方案进行了研究，52 名复发 MCL 患者接受该方案，ORR 为 58%，CR 为 33%，且耐受性良好。
最近，FDA 批准布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂—Ibruitinib 可用于复发 MCL 患者。一项关于 Ibruitinib 疗效的研究中，纳入的 111 名复发 MCL 患者 ORR 为 68%，CR 率为 21%，这些结果与复发后是否接受过硼替佐米治疗无关。B 细胞受体信号通路靶向 PI3K 抑制剂（GS-1101, Idelalisib）在 38 名复发 MCL 患者中以显示一定的疗效，其 ORR 为 48%。
由于数据不足，MCL 缺少放射治疗的标准。但通过放射免疫治疗（RIT）复发 MCL 后，其 ORR 可达 31%。当免疫化学疗法后，接受 RIT 巩固治疗可提高患者的响应率。
对于 MCL 复发患者，大剂量化疗加 ASCT 与一线方案相比疗效上并没有显示出优越性。但来自 CIBMTR 数据的分析显示，159 名接受自体移植的复发 MCL 患者，5 年 OS 为 44%；99 名接受异基因移植的患者，5 年 OS 为 32%。
符合移植标准的复发 MCL 患者均有较长的缓解间期及挽救性方案有效，CR2 患者可考虑接受 ASCT。异基因造血干细胞移植认为是晚期 MCL 患者唯一潜在的治疗方法。Tam 等的研究结果显示，35 名复发 MCL 患者给予低强度预处理后接受异基因造血干细胞移植，中位随访 56 个月，6 年 PFS 为 46%，6 年 OS 为 53%。
虽然复发患者很少接受异基因移植，其短期内发生移植物抗宿主病和感染性并发症的风险高，但与自体移植相比，可明显改善长期预后。
推荐：个人认为复发 MCL 患者首选 ibrutinib，早期未接受过苯达莫司汀患者也可选择苯达莫司汀 / 利妥昔单抗。其它的方案包括含有硼替佐米或来那度胺或临床试验药物的方案。如果患者有较长的缓解间期且符合移植标准，可给予自体移植或低强度预处理后异基因造血干细胞移植。
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7、你好，我亲戚得了淋巴瘤最厉害那种，侵入骨髓了，持续低烧身体虚弱并且需要输血小板，求治疗经验，跪谢
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8、淋巴瘤侵犯骨髓就是四期了吗？
分期 累及区域
I 累及单一淋巴结区
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III 累及横膈两侧多个淋巴结区
IV 期多个结外病变或淋巴结病变合并结外病变
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9、淋巴瘤小b细胞四期侵入骨髓百分之十三希望有多大
根据描述确实已到晚期，希望不是很大，深表痛心。建议积极开导患者，保持乐观心态，营养饮食。
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