tnf与关节炎疾病

1、IL-6及TNF-a诱导细胞发生炎症的机理是什么？

1、IL-6能使B细胞前体成为产生抗体从而诱导细胞发生炎症；和集落刺激专因子协同，能促进原属始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能。IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子。

2、TNF α：α肿瘤坏死因子在许多病理状态下产生增多，包括败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病。在重症类风湿关节炎患者的血液及关节中都可发现肿瘤坏死因子增多。

(1)tnf与关节炎疾病扩展资料

白细胞介素的功能：

白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。

白细胞介素interleukin 缩写为IL，功能关系免疫反应的表达和调节，这种调节有来源于淋巴细胞或巨噬细胞等的许多因子参与。

来源于淋巴细胞的有淋巴细胞活素，来源于巨噬细胞的总称为monokine，其中的各个因子的生物活性各有不同（例如巨噬细胞活化，促进T细胞繁殖等），因子自身的物理化学性质多不清楚。

2、类风湿性关节炎怎么治疗

类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或降低疾病活动度的目标。
治疗原则包括患者教育、早期治疗、联合用药、个体化治疗方案以及功能锻炼。
1.患者教育
使患者正确认识疾病，树立信心和耐心，能够与医生配合治疗。
2.一般治疗
关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意早期开始关节的功能锻炼僵直。此外，理疗、外用药等辅助治疗可快速缓解关节症状。
3.药物治疗
方案应个体化，药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。
（1）非甾类抗炎药有抗炎、止痛、解热作用，是类风湿关节炎治疗中最为常用的药物，适用于活动期等各个时期的患者。常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布等。
（2）抗风湿药（DMARDs）又被称为二线药物或慢作用抗风湿药物。常用的有甲氨蝶呤，口服或静注；柳氮磺吡啶，从小剂量开始，逐渐递增，以及羟氯喹、来氟米特、环孢素、金诺芬、白芍总苷等。
（3）云克即锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液，是一种非激发状态的同位素，治疗类风湿关节炎缓解症状的起效快，不良反应较小。静脉用药，10天为一疗程。
（4）糖皮质激素激素不作为治疗类风湿关节炎的首选药物。但在下述四种情况可选用激素：①伴随类风湿血管炎包括多发性单神经炎、类风湿肺及浆膜炎、虹膜炎等。②过渡治疗在重症类风湿关节炎患者，可用小量激素快速缓解病情，一旦病情控制，应首先减少或缓慢停用激素。③经正规慢作用抗风湿药治疗无效的患者可加用小剂量激素。④局部应用如关节腔内注射可有效缓解关节的炎症。总原则为短期小剂量（10mg/d以下）应用。
（5）生物制剂目前在类风湿关节炎的治疗上，已经有几种生物制剂被批准上市，并且取得了一定的疗效，尤其在难治性类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。几种生物制剂在类风湿关节炎中的应用：①Infliximab（英夫利昔单抗）也称TNF-α嵌合性单克隆抗体，临床试验已证明对甲氨蝶呤等治疗无效的类风湿关节炎患者用Infliximab可取得满意疗效。近年来强调早期应用的效果更好。用法静点，3mg/kg，分别于0,2,6周注射一次，以后每8周静注一次，通常使用3～6次为1个疗程。需与MTX联合应用，抑制抗抗体的产生。②Etanercept（依那西普）或人重组TNF受体p75和IgGFc段的融合蛋白，Etanercept及人重组TNF受体p75和IgGFc段的融合蛋白治疗类风湿关节炎和AS疗效肯定，耐受性好。目前国内有恩利及益塞普两种商品剂型。③adalimumab（阿达木单抗）是针对TNF-的全人源化的单克隆抗体，推荐的治疗剂量为40mg，每2周1次，皮下注射。④Tocilizumab（妥珠单抗），IL-6受体拮抗剂，主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4～10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。⑤抗CD20单抗Rituximab（利妥昔单抗）治疗类风湿关节炎取得了较满意的疗效。Rituximab也可与环磷酰胺或甲氨蝶呤联合用药。
（6）植物药目前，已有多种用于类风湿关节炎的植物药，如雷公藤、白芍总甙、青藤碱等。部分药物对治疗类风湿关节炎具有一定的疗效，但作用机制需进一步研究。
4.免疫净化
类风湿关节炎患者血中常有高滴度自身抗体、大量循环免疫复合物，高免疫球蛋白等，因此，除药物治疗外，可选用免疫净化疗法，可快速去除血浆中的免疫复合物和过高的免疫球蛋白、自身抗体等。如免疫活性淋巴细胞过多，还可采用单个核细胞清除疗法，从而改善T，B细胞及巨噬细胞和自然杀伤细胞功能，降低血液黏滞度，以达到改善症状的目的，同时提高药物治疗的疗效。目前常用的免疫净化疗法包括血浆置换、免疫吸附和淋巴细胞/单核细胞去除术。被置换的病理性成分可以是淋巴细胞、粒细胞、免疫球蛋白或血浆等。应用此方法时需配合药物治疗。
5.功能锻炼
必须强调，功能锻炼是类风湿关节炎患者关节功能得以恢复及维持的重要方法。一般说来，在关节肿痛明显的急性期，应适当限制关节活动。但是，一旦肿痛改善，应在不增加患者痛苦的前提下进行功能活动。对无明显关节肿痛，但伴有可逆性关节活动受限者，应鼓励其进行正规的功能锻炼。在有条件的医院，应在风湿病专科及康复专科医师的指导下进行。
6.外科治疗
经内科治疗不能控制及严重关节功能障碍的类风湿关节炎患者，外科手术是有效的治疗手段。外科治疗的范围从腕管综合征的松解术、肌腱撕裂后修补术至滑膜切除及关节置换术。

3、类风湿关节炎为什么被评价为不死的癌症，没有办法治吗？

类风湿关节炎并不是不死的癌症，是可以治疗的。类风湿性关节炎（RA）是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫疾病，主要表现为小关节受累为主、对称性、持续性、进行性关节炎。多见于女性，在我国患病率为0.32%～0.36%。

基本病理改变：滑膜炎

临床表现

要点：

近端指间、掌指、腕、膝和足趾关节受累最为多见可有颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节受累，髋关节受累少见关节呈对称性肿胀、压痛伴晨僵常见关节畸形是腕关节强直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样表现除关节症状外，还可出现关节周围或内脏的类风湿结节，并可有心、肺、眼、肾、周围神经等病变类风湿结节：是类风湿关节炎较特异的皮肤表现，出现在20%~30%的病人。浅表结节多位于肘鹰嘴附近、枕、跟腱等关节隆突部及受压部位的皮下。结节呈对称分布，质硬无压痛，大小不一，直径数毫米至数厘米不等，其出现提示病情活动。深部结节可出现在肺部。通常侵犯的关节

诊断要点

根据关节功能分类，帮助医师进行临床诊断。

1、1987年美国风湿病协会类风湿关节炎诊断要点

2 、最新的RA分类标准

实验检查：

活动期有轻至中度正细胞低色素性贫血，白细胞数大多正常，有时可见嗜酸性粒细胞和血小板增多IgG、IgM、IgA可升高补体多数正常或轻度升高60%～80%患者有高水平RF其他自身抗体，如抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子抗体（APF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP)、等对RA的诊断有较高的特异性

3、X线检查

Ⅰ期：关节周围软组织肿胀影，关节端骨质疏松；

Ⅱ期：软骨下囊样破坏，骨侵蚀改变；

Ⅲ期：关节间隙狭窄，关节脱位；

IV期：关节半脱位和关节破坏后的纤维性和骨性强直；

疾病初应摄包括腕关节的双手相，双足相，胸片或其他受累关节的X线相X线早期表现为关节周围软组织肿胀，关节附近轻度骨质疏松，继之出现关节间隙狭窄，关节破坏，关节脱位或融合根据关节破坏程度将X线改变分为Ⅳ期 

4、我国早期RA分类标准

标准诞生至今，已被证实有良好的敏感性和特异性，但在患者病程＜3个月的时候，有16.1%的患者可能被误诊。为了解决这个问题，我国风湿病专家们提出了自己的早期RA分类标准，如下表所示，对RA的早期诊断有较好的临床意义。

5、活动性判断

疲劳的严重性晨僵持续的时间关节疼痛和肿胀的程度关节压痛和肿胀的关节数关节功能限制程度急性炎症指标血沉或C反应蛋白

6、缓解标准

符合五条或五条以上并至少连续2个月者为临床缓解：

晨僵时间低于15分钟无疲劳感无关节痛活动时无关节痛或关节无压痛无关节或腱鞘肿胀血沉（魏氏法）女性小于30mm／小时，男性小于20mm／小时。常规药物治疗

1、非甾体抗炎药（NSAIDs）

通过抑制环氧酶的作用，减少前列腺素合成，产生抗炎止痛作用，不能更改病程和预防关节破坏。具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。选择性COX-2抑制剂（如昔布类）与传统的NSAIDs比，能明显减少胃肠道不良反应其他不良反应：肾脏、外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝损害等剂型、剂量个体化避免两种或两种以上NSAIDs同时服用， 只有在一种NSAIDs足量使用1～2周后无效才更改为另一种不能更改病程和预防关节破坏

注意事项：剂量个体化，只有在一种NSAIDs足量使用1～2周后无效才更改为另一种，不宜同时服用两种NSAIDs。老年人宜选用半衰期短的NSAIDs。

2、改变病情抗风湿药（NMARDs）

具有改善和延缓病情进展的作用，较NSAIDs发挥作用慢，明显改善需1～6个月，为慢性药。首选药为甲氨蝶呤，如患者不能耐受，可改为氟米特或其它DMARDs。

3、糖皮质激素（GC）

适用于有关节外症状或关节炎明显或急性发作者。强的松30～40mg每日，症状控制后递减，以每日10mg维持，以后逐渐停用，同时注意补充维生素D及钙剂。治疗原则：不需要大剂量时用小剂量，能短期使用时不长期使用

4、植物制剂

雷公藤青藤碱白芍总甙

5、其他治疗

生物制剂TNF-α单克隆抗体（infliximb）/人可溶性TNF受体融合蛋白（Etanercept）干细胞移植基因治疗

4、肿瘤坏死因子（TNF）是人体内免疫系统的组成部分，它在杀伤肿瘤细胞的同时也参与对关节的攻击，引起风湿

（1）人体的免疫系统能监控并清除体内衰老细胞、损伤细胞和癌变细胞，由题意可知，免疫系统能通过释放TNF等而杀伤肿瘤细胞，这属于免疫系统的监控和清除功能；TNF在杀伤肿瘤细胞的同时也参与对自身组织、器官关节的攻击，引起风湿性关节炎，这属于自身免疫疾病．
（2）由题意可知，．肿瘤坏死因子抑制剂能与TNF结合，竞争性地抑制TNF与其受体结合，一旦肿瘤坏死因子抑制剂与TNF结合，TNF中与受体结合的位点被占据，TNF便不能与其受体结合．
（3）由题意可知，利用肿瘤坏死因子抑制剂来治疗风湿性关节炎是将编码肿瘤坏死因子抑制剂的基因导入腺相关病毒（AAV）中，再把AAV直接注射到病人的关节中，在该过程中AAV的起目的基因的运载体作用；肿瘤坏死因子抑制剂基因导入AAV过程中需要的工具酶有限制性核酸内切酶、DNA连接酶；重组AAV中外源基因的首端应该含启动子，启动子是RNA聚合酶识别和结合的部位．
（4）目前，基因治疗技术还处在初级阶段．在饱受慢性病的痛苦和接受存在一定危险性的治疗方法之间，让病人有充分的知情权，由病人自主选择才是符合病人利益和伦理道德的．
故答案应为：
（1）监控和清除，自身免疫  
（2）TNF与受体的结合部位已被占据  
（3）外源基因的运载体，限制性核酸内切酶、DNA连接酶，启动子，RNA聚合酶  
（4）让病人有充分的知情权，由病人自主选择

5、关节炎的治疗方法有哪些？

关节炎的治疗及注意事项
1.饮食调节
不同类型关节炎患者的饮食原则不同。目前无确凿的证据证实营养缺乏与关节炎之间有必然的联系，但营养缺乏可能导致关节炎加重，而营养过剩、肥胖则可诱发或加重关节炎如痛风性关节炎、骨关节炎。类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎患者常常由于全身的炎症反应，出现贫血、消瘦等营养不良的表现。其他感染性关节炎也可由于急性期炎症导致机体消耗，不利于关节炎的恢复。上述患者应尽可能补足每日所需的营养物质，必要时给予胃肠营养，改善机体的抗病能力。与上述情况相反，骨关节炎及痛风患者多存在体重超重，尤其是痛风患者，常存在高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱，过高的血尿酸水平诱发及加重关节炎。因此，骨关节炎、高尿酸血症及痛风性关节炎患者应适当控制饮食、适当减轻体重，减轻关节负担。建议高尿酸血症及痛风患者减少高嘌呤食物如动物内脏、水产品的摄入，多进食碱性食物如油菜、白菜、胡萝卜及瓜类，严格限制饮酒，主要限制白酒及啤酒。目前尚无证据证实红酒可诱发痛风，相反，饮适量红酒可能有利于降尿酸，而饮茶、咖啡及牛奶也可能有助于降尿酸。
2.避免诱发关节炎发病的环境因素
关节炎与环境尤其是感染的关系不可忽视。链球菌感染后关节炎、反应性关节炎、感染性关节炎均与感染有直接关系。病原菌感染亦可能为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的诱发因素之一。链球菌是导致关节炎的主要病原菌之一。其他与关节炎发病可能有关的微生物还包括EB病毒、巨细胞病毒(CMV)、细小病毒B19、痢疾杆菌、克雷白杆菌、结核杆菌及某些支原体、衣原体等。潮湿的环境有助于某些病原菌生长，与关节炎的发病有一定关系。因此，平时应注意卫生，保持居室通风和空气良好，防潮、保暖，避免病原菌尤其是链球菌传播，加强体格锻炼，提高抗病能力，防范于未然。
近年发现，吸烟与类风湿关节炎的发病有显著相关性。吸烟人群罹患类风湿关节炎的机率明显升高，且吸烟会影响类风湿关节炎患者的治疗效果。因此戒烟成为类风湿关节炎的预防措施之一。
除此之外，其他环境因素如紫外线、某些化学物质的接触，有可能会导致某些易感人群产生异常的免疫反应，导致不同关节炎的发生。
3.患者教育、精神及心理调节
免疫系统的稳定与情绪具有相关性。临床上很多患者都是在经历了不良生活事件后出现了自身免疫性疾病的表现，因此保持乐观、稳定的心态，有利于预防风湿性疾病。嘱咐患者保持乐观的情绪，消除抑郁状态，以积极的态度与疾病做斗争，对关节炎的治疗意义重大。
4.功能锻炼及生活方式的调整
长期关节病变会导致关节活动受限及肌肉萎缩，功能锻炼是关节功能恢复及维持的重要方法。功能锻炼时要注意锻炼的时机、类型及强度。关节肿胀急性期应限制关节活动，抬高患肢以减轻水肿，必要时卧床休息直至关节肿痛改善。肿痛改善后，在不增加痛苦的前提下进行关节的屈伸和旋转运动以增加关节活动度。负重关节的关节炎如膝关节炎、髋关节炎需避免负重运动。关节运动的类型不尽相同，膝关节炎患者可选择游泳、散步等运动，避免行走过多及下楼梯;腰部及颈部关节炎患者可选择局部关节的旋转活动，避免长期伏案、仰头;对于强直性脊柱炎患者，游泳是最好的全身锻炼。手小关节炎患者，则可选择编织、编绳、捏橡皮泥、剪纸、书法、打字、园艺等以活动小关节。无论选择何种运动，均需从小量开始，循序渐进，以运动后不引起关节疼痛为宜，否则需调整锻炼强度及减少锻炼时间。在有条件的医院，上述功能锻炼应在风湿病专科及康复专科医师的指导下进行。此外，患者应注意生活方式的调整，如强直性脊柱炎患者站立时需直立，多睡硬板床，保持仰卧位避免屈曲挛缩，枕头要低，一旦出现上胸椎及颈椎受累应停止使用枕头。而膝关节炎患者则应避免穿高跟鞋。
5.物理治疗
物理治疗主要包括以下几种：直流电疗及药物离子导入、低频脉冲电疗、中频电流疗法、高频电疗、磁场疗法、超声疗法、针灸、光疗法即红外线、紫外线、冷疗。在药物治疗的基础上，根据关节受累的部位和性质，选用合适的物理治疗能更好地缓解关节症状及促进功能恢复。急性关节炎期，使用紫外线照射可减轻关节炎症，亚急性期及慢性期以温热疗法为主
6.药物治疗
选择治疗药物时主要注意以下几点：1)关节炎的种类、症状的特点;2)患者年龄、是否伴发其他疾病、是否并用其他药物、是否妊娠;3)药物的功效、耐受性、安全性、剂量、依从性;4)药物的价格及患者的承担能力。
类风湿关节炎的治疗药物主要包括非甾类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素(Gs)、改善病情慢作用抗风湿药物(DMARDs)、植物药、生物制剂等。非甾类抗炎药物为一线抗风湿药物，能迅速缓解关节症状，但不能阻止疾病进展，需酌情联用其他药物合用。Gs是最强的抗炎药物，如果正确使用，能迅速缓解患者炎症，控制病情，但不能滥用，适用于存在关节外表现、过渡治疗及局部应用。2010年中华风湿病学杂志类风湿关节炎治疗指南提出类风湿关节炎使用Gs的原则为短期、小剂量、联合维生素D3和钙剂、关节腔注射。对于类风湿关节炎患者，早期、联合、个体化方案使用DMARDs能早期控制病变，明显减缓病情进展，改善预后。此类药物主要包括甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)、来氟米特(LEF)、硫酸羟氯喹(HCQ)等。但DMARDs对缓解疼痛的作用差，且起效需要一定时间，因此关节炎急性期应联合NSAIDs或Gs。A组B型溶血性链球菌感染可引起风湿热的关节炎表现，急性期使用青霉素是控制链球菌感染的最有效的药物，急性风湿热患者长期使用长效抗生素以预防远期风湿性心脏炎的发生，成人预防不得短于5年，儿童至少维持到18岁。结核性关节炎、真菌性关节炎需在积极有效抗结核或抗真菌药物的基础上结合上述治疗，但病毒性关节炎无需进行抗病毒治疗。反应性关节炎与微生物感染亦有关，但大多数患者的病程呈自限性，多在3-5个月消退，部分患者的病程长达1年，是否需要抗感染治疗，目前意见不一。植物药能辅助治疗关节炎，但目前尚无研究证实其在延缓骨破坏方面的确切疗效。生物制剂的出现是风湿病相关关节炎患者的福音，可显著改善患者预后。但使用之前需严格地筛查其适应症及禁忌症，权衡利弊。
强直性脊柱炎的治疗也以NSAIDs及DMARDs(SASP、MTX)为主，生物制剂尤其是肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂效果最佳，尤其对于对DMARDs反应不好的中轴关节受累患者。
骨关节炎的治疗除了对症止痛(对乙酰氨基酚、NSAIDs)外，还可在关节局部应用透明质酸。氨基葡萄糖类药物及双醋瑞因在骨关节炎的治疗中可以延缓疾病进展，建议长期应用。
痛风性关节炎的治疗包括急性期的抗炎止痛(NSAIDs首选)，及缓解期的降尿酸治疗。应根据患者肾功能情况、有无肾结石等选择具体用药。降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成类(别嘌呤醇)及促进尿酸排泄类(苯溴马隆)。通常以后者为首选。
7.免疫及生物治疗
此类治疗是针对关节炎发病及导致病变进展的主要环节，如针对细胞因子的靶分子治疗、血浆置换、免疫净化、免疫重建、间充质干细胞移植等，主要应用于其他治疗无效、迅速进展及难治性重症关节炎患者，主要为类风湿关节炎。
8.外科治疗
外科治疗主要包括关节腔穿刺、滑膜切除、关节置换、关节矫形、关节融合。并非每个患者均需进行关节腔穿刺，要严格掌握临床适应症。已经确诊的关节炎，但个别关节持久不愈的关节腔较多积液，影响患者关节功能时可进行关节腔穿刺抽液并给予腔内注射药物。关节腔注射常使用的药物为糖皮质激素、甲氨蝶呤及透明质酸。前二者多用与类风湿关节炎。其中关节腔内注射激素同一关节穿刺频率无限制，但若注射1-2次后效果差不应继续注射。骨关节炎患者首选透明质酸。关节腔注射后避免关节过度活动，以免药物渗出引起局部肿胀。
关节滑膜切除术适用于临床、影像学和实验室检查不能确诊、药物治疗半年无明显好转时。术前但需要患者充分的精神、心理准备及术前药物治疗准备。关节矫形、关节置换用于具有关节畸形、功能严重受限的患者。关节融合术可人为引起关节骨性强直以减轻疼痛，终止病变，或提供关节稳定。
综上所述，关节炎的病因不一，治疗亦不同。对不同的关节炎予以正确诊断是治疗的前提。治疗过程中应充分考虑患者的病因、病程、个体差异，予以综合治疗，以达到最佳的治疗目的。根据不同的病因，其预后各异。

6、主要的致痛炎症因子tnf-a,它的中文名称是什么

TNF-α介导的信号传导主要通过两个结构不同的受体进行：1型受体（TNFR1，又称作p60，p55，CD120a）和2型受体（TNFR2，又称作p80，p75，CD120b）。两种受体都是跨膜的糖蛋白，膜外N端区域具有多个半光氨酸丰富的重复序列。虽然这两种受体的膜外部分有结构和功能上的同源性，但期细胞膜内部分却完全不同，他们所介导的信号传导通路有所重叠，但也区别明显。两个受体膜内部分最主要的区别在于TNFR1上面有一个死亡区域，TNFR2上没有，这一死亡区域是一段约70个氨基酸的序列，这一区域对TNF-α启动的细胞凋亡是必须的。与Fas蛋白的死亡区域相似，这一细胞内的区域是种附属信号蛋白的结合位点，这些蛋白包括Fas相关死亡区段结合蛋白（FADD），TNFR-1相关死亡区段结合蛋白（TRADD）和TNFR相关因子2（TRAF-2）。TRADD和TRAF-2是TNFR1信号传导通路中的分歧点，在这个点上TNFR1的信号的两个方向一个是导致细胞凋亡，另一个是引起炎症的发生，这也是TNFR1信号通路的主要特征。在生理情况下，TNFR1的信号传导主要是启动炎症反应通路，并参与休克相关的TNF-α的功能。TNFR1基因缺失的小鼠表现处对内毒素诱导的死亡的拮抗作用，而TNFR2基因缺失的小鼠对此依然敏感。而TNF-α的其它功能则多是与这两个受体同时相关。T细胞介导的肝损伤在不同受体缺失两种的小鼠中都有症状减轻的现象。在膜结合TNF-α过量表达所引起的类风湿关节炎中，TNFR1或者TNFR2的缺失都会使症状缓解[101]。所有有核细胞都表达TNF的受体，虽然它们的分布因不同的细胞而有所变化。TNFR1在大部分细胞上使结构性表达的，而TNFR2则使可诱导的。另外，TNFR2只在某些特定的细胞表面表达，并且能区分不同种属的TNF-α分子。虽然两种受体都被认为对TNF-α分子有着很高的特异性和集合力，但是它们集合动力学特征是明显不同的。TNF-α的三聚体与TNFR1的结合被认为是不可逆转的，而三具体和TNFR2的结合却是可逆的[108]，这一点引起了有关TNFR2可能知识一个传递受体的假说的研究，该假说认为TNFR2可能只是起到一个将TNF-α分子传递给TNFR1的作用[109]。然而就TNFR2在T细胞上的功能而言实际情况可能不是这么简单。在没有TNFR1的情况下，TNFR2可以单独启动信号通路来介导TNF-α引起的T细胞激活和分裂增殖。另外，虽然没有死亡区段，在独立于TNFR1的情况下，TNFR2同样可以启动活化的CD8+细胞的凋亡。这些证据表明，起码在T细胞上，TNFR2不仅仅是一个分子传递者的角色，而其功能都因不同细胞而发生变化，并且还与细胞内的一些信号分子的存在与否紧密相关。两种TNF的受体都可以被基质金属蛋白酶的成员从细胞表面切除。这些切除反应的发生与炎症信号有关，如TNF-α的结合等。被切下来的受体膜外部分保留了结合TNF-α的能力，并因其浓度和其配体的浓度不同而发挥肌体内部抑制TNF活性或者促进TNF活性的作用[113]。两种受体都可以从尿种完整无缺的排泄出来，实际上，Seckinger等人，Engelmann等人和Olsson等人最早检出的TNF-α结合蛋白就是这些受体的片断。

7、关节炎怎么治

1.饮食调节
不同类型关节炎患者的饮食原则不同。目前无确凿的证据证实营养缺乏与关节炎之间有必然的联系，但营养缺乏可能导致关节炎加重，而营养过剩、肥胖则可诱发或加重关节炎如痛风性关节炎、骨关节炎。类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎患者常常由于全身的炎症反应，出现贫血、消瘦等营养不良的表现。其他感染性关节炎也可由于急性期炎症导致机体消耗，不利于关节炎的恢复。上述患者应尽可能补足每日所需的营养物质，必要时给予胃肠营养，改善机体的抗病能力。与上述情况相反，骨关节炎及痛风患者多存在体重超重，尤其是痛风患者，常存在高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱，过高的血尿酸水平诱发及加重关节炎。因此，骨关节炎、高尿酸血症及痛风性关节炎患者应适当控制饮食、适当减轻体重，减轻关节负担。建议高尿酸血症及痛风患者减少高嘌呤食物如动物内脏、水产品的摄入，多进食碱性食物如油菜、白菜、胡萝卜及瓜类，严格限制饮酒，主要限制白酒及啤酒。目前尚无证据证实红酒可诱发痛风，相反，饮适量红酒可能有利于降尿酸，而饮茶、咖啡及牛奶也可能有助于降尿酸。
2.避免诱发关节炎发病的环境因素
关节炎与环境尤其是感染的关系不可忽视。链球菌感染后关节炎、反应性关节炎、感染性关节炎均与感染有直接关系。病原菌感染亦可能为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的诱发因素之一。链球菌是导致关节炎的主要病原菌之一。其他与关节炎发病可能有关的微生物还包括EB病毒、巨细胞病毒（CMV）、细小病毒B19、痢疾杆菌、克雷白杆菌、结核杆菌及某些支原体、衣原体等。潮湿的环境有助于某些病原菌生长，与关节炎的发病有一定关系。因此，平时应注意卫生，保持居室通风和空气良好，防潮、保暖，避免病原菌尤其是链球菌传播，加强体格锻炼，提高抗病能力，防范于未然。
近年发现，吸烟与类风湿关节炎的发病有显著相关性。吸烟人群罹患类风湿关节炎的机率明显升高，且吸烟会影响类风湿关节炎患者的治疗效果。因此戒烟成为类风湿关节炎的预防措施之一。
除此之外，其他环境因素如紫外线、某些化学物质的接触，有可能会导致某些易感人群产生异常的免疫反应，导致不同关节炎的发生。
3.患者教育、精神及心理调节
免疫系统的稳定与情绪具有相关性。临床上很多患者都是在经历了不良生活事件后出现了自身免疫性疾病的表现，因此保持乐观、稳定的心态，有利于预防风湿性疾病。嘱咐患者保持乐观的情绪，消除抑郁状态，以积极的态度与疾病做斗争，对关节炎的治疗意义重大。
4.功能锻炼及生活方式的调整
长期关节病变会导致关节活动受限及肌肉萎缩，功能锻炼是关节功能恢复及维持的重要方法。功能锻炼时要注意锻炼的时机、类型及强度。关节肿胀急性期应限制关节活动，抬高患肢以减轻水肿，必要时卧床休息直至关节肿痛改善。肿痛改善后，在不增加痛苦的前提下进行关节的屈伸和旋转运动以增加关节活动度。负重关节的关节炎如膝关节炎、髋关节炎需避免负重运动。关节运动的类型不尽相同，膝关节炎患者可选择游泳、散步等运动，避免行走过多及下楼梯；腰部及颈部关节炎患者可选择局部关节的旋转活动，避免长期伏案、仰头；对于强直性脊柱炎患者，游泳是最好的全身锻炼。手小关节炎患者，则可选择编织、编绳、捏橡皮泥、剪纸、书法、打字、园艺等以活动小关节。无论选择何种运动，均需从小量开始，循序渐进，以运动后不引起关节疼痛为宜，否则需调整锻炼强度及减少锻炼时间。在有条件的医院，上述功能锻炼应在风湿病专科及康复专科医师的指导下进行。此外，患者应注意生活方式的调整，如强直性脊柱炎患者站立时需直立，多睡硬板床，保持仰卧位避免屈曲挛缩，枕头要低，一旦出现上胸椎及颈椎受累应停止使用枕头。而膝关节炎患者则应避免穿高跟鞋。
5.物理治疗
物理治疗主要包括以下几种：直流电疗及药物离子导入、低频脉冲电疗、中频电流疗法、高频电疗、磁场疗法、超声疗法、针灸、光疗法即红外线、紫外线、冷疗。在药物治疗的基础上，根据关节受累的部位和性质，选用合适的物理治疗能更好地缓解关节症状及促进功能恢复。急性关节炎期，使用紫外线照射可减轻关节炎症，亚急性期及慢性期以温热疗法为主
6.药物治疗
选择治疗药物时主要注意以下几点：1）关节炎的种类、症状的特点；2）患者年龄、是否伴发其他疾病、是否并用其他药物、是否妊娠；3）药物的功效、耐受性、安全性、剂量、依从性；4）药物的价格及患者的承担能力。
类风湿关节炎的治疗药物主要包括非甾类抗炎药物（NSAIDs）、糖皮质激素（Gs）、改善病情慢作用抗风湿药物（DMARDs）、植物药、生物制剂等。非甾类抗炎药物为一线抗风湿药物，能迅速缓解关节症状，但不能阻止疾病进展，需酌情联用其他药物合用。Gs是最强的抗炎药物，如果正确使用，能迅速缓解患者炎症，控制病情，但不能滥用，适用于存在关节外表现、过渡治疗及局部应用。2010年中华风湿病学杂志类风湿关节炎治疗指南提出类风湿关节炎使用Gs的原则为短期、小剂量、联合维生素D3和钙剂、关节腔注射。对于类风湿关节炎患者，早期、联合、个体化方案使用DMARDs能早期控制病变，明显减缓病情进展，改善预后。此类药物主要包括甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、来氟米特（LEF）、硫酸羟氯喹（HCQ）等。但DMARDs对缓解疼痛的作用差，且起效需要一定时间，因此关节炎急性期应联合NSAIDs或Gs。A组B型溶血性链球菌感染可引起风湿热的关节炎表现，急性期使用青霉素是控制链球菌感染的最有效的药物，急性风湿热患者长期使用长效抗生素以预防远期风湿性心脏炎的发生，成人预防不得短于5年，儿童至少维持到18岁。结核性关节炎、真菌性关节炎需在积极有效抗结核或抗真菌药物的基础上结合上述治疗，但病毒性关节炎无需进行抗病毒治疗。反应性关节炎与微生物感染亦有关，但大多数患者的病程呈自限性，多在3-5个月消退，部分患者的病程长达1年，是否需要抗感染治疗，目前意见不一。植物药能辅助治疗关节炎，但目前尚无研究证实其在延缓骨破坏方面的确切疗效。生物制剂的出现是风湿病相关关节炎患者的福音，可显著改善患者预后。但使用之前需严格地筛查其适应症及禁忌症，权衡利弊。
强直性脊柱炎的治疗也以NSAIDs及DMARDs（SASP、MTX）为主，生物制剂尤其是肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂效果最佳，尤其对于对DMARDs反应不好的中轴关节受累患者。
骨关节炎的治疗除了对症止痛（对乙酰氨基酚、NSAIDs）外，还可在关节局部应用透明质酸。氨基葡萄糖类药物及双醋瑞因在骨关节炎的治疗中可以延缓疾病进展，建议长期应用。
痛风性关节炎的治疗包括急性期的抗炎止痛（NSAIDs首选），及缓解期的降尿酸治疗。应根据患者肾功能情况、有无肾结石等选择具体用药。降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成类（别嘌呤醇）及促进尿酸排泄类（苯溴马隆）。通常以后者为首选。
7.免疫及生物治疗
此类治疗是针对关节炎发病及导致病变进展的主要环节，如针对细胞因子的靶分子治疗、血浆置换、免疫净化、免疫重建、间充质干细胞移植等，主要应用于其他治疗无效、迅速进展及难治性重症关节炎患者，主要为类风湿关节炎。
8.外科治疗
外科治疗主要包括关节腔穿刺、滑膜切除、关节置换、关节矫形、关节融合。并非每个患者均需进行关节腔穿刺，要严格掌握临床适应症。已经确诊的关节炎，但个别关节持久不愈的关节腔较多积液，影响患者关节功能时可进行关节腔穿刺抽液并给予腔内注射药物。关节腔注射常使用的药物为糖皮质激素、甲氨蝶呤及透明质酸。前二者多用与类风湿关节炎。其中关节腔内注射激素同一关节穿刺频率无限制，但若注射1-2次后效果差不应继续注射。骨关节炎患者首选透明质酸。关节腔注射后避免关节过度活动，以免药物渗出引起局部肿胀。
关节滑膜切除术适用于临床、影像学和实验室检查不能确诊、药物治疗半年无明显好转时。术前但需要患者充分的精神、心理准备及术前药物治疗准备。关节矫形、关节置换用于具有关节畸形、功能严重受限的患者。关节融合术可人为引起关节骨性强直以减轻疼痛，终止病变，或提供关节稳定。
综上所述，关节炎的病因不一，治疗亦不同。对不同的关节炎予以正确诊断是治疗的前提。治疗过程中应充分考虑患者的病因、病程、个体差异，予以综合治疗，以达到最佳的治疗目的。根据不同的病因，其预后各异。