1、巨噬细胞可以演变成哪些细胞?请简单描述。谢谢。
上皮样细胞、朗汉斯细胞、泡沫细胞、心力衰竭细胞
伤寒小体：巨噬细胞吞噬伤寒杆菌、红细胞等形成，本质为肉芽肿。这个可以是。
风湿细胞或阿少夫细胞（Aschoff cell）： 风湿性病变增生期或肉芽肿期，在心脏或其他组织间质中，巨噬细胞增生，聚积，吞噬纤维样坏死物，转变为Aschoff cell。这个也可以是。
2、类风湿关节炎患者体内攻击正常组织的免疫细胞是T细胞还是B细胞?
《中华风湿病学》上是这样描述类风湿关节炎与T细胞的关系的：
类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫病，主要影响患者关节的滑膜组织，使其长期存在慢性免疫炎症反应，最终导致软骨和骨的侵蚀以及关节的破坏。患者的关节部位有大量免疫细胞的浸润，包括T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及浆细胞，造成关节滑膜组织的炎症。长期的炎症反应导致滑膜组织细胞的增生，同时免疫细胞分泌的细胞因子导致滑膜组织细胞产生多种金属蛋白酶，使增生的滑膜组织侵蚀附近的软骨和骨组织，造成关节的破坏。
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类风湿关节炎是一种风湿病。虽然目前病因不明，现有的医学水平下暂时还不能治愈。但只要到正规医院的风湿科，坚持长期、规范的治疗，是可以很好控制疾病的。
关键是要增强对“假医假药”的辨别力，避免误诊误治，反而耽误了病情。
一些病友听信了一些非法医疗机构活个人能“治愈”疾病的虚假宣传，误诊误治，引起身体残疾的教训是很深刻的，一定要引以为戒！
顺便给你普及点药物治疗类风湿关节炎的常识，先加强学习吧！
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第一类：非甾体镇痛消炎药（NSAIDs），例如扶他林，西乐葆等。
这类药属于对症治疗，能控制疼痛症状，但是不能抑制类风湿关节炎的疾病病程，不能阻止持续进行的关节破坏过程。
第二类：改变病情抗风湿药（DMARDs），例如，甲氨蝶龄，来氟米特等
这类药不仅能缓解关节肿痛、晨僵、降低血沉、C反应蛋白等炎症指标的水平，还能延缓关节破坏的进程。长期服用此类药物，不仅是为了缓解临床症状，更重要的是要改变疾病的进程，尽力避免残疾的发生。但这类药物的特点是起效时间长，通常要2~3个月才起效。
第三类：TNF拮抗剂
TNF拮抗剂是一类新的生物制剂，它特异性地作用于引起类风湿关节炎的炎症因子——肿瘤坏死因子，疗效显著，并且能够有效抑制关节破坏。目前，TNF拮抗剂现在全球已经开发了5个，国内已经上市了2个：益赛普和类克。其中，益赛普是国内首个上市，使用人数最多的TNF拮抗剂。
第四类：激素
对于部分病情急重，普通药物难以见效的病人，为了防止病情恶化，医生会使用激素，来快速消炎、镇痛。不过，激素的毒副作用较大，一定要在医生的指导下谨慎使用，否则，不仅会带来身体损害，还很容易引发引起病情汹涌反弹。并且，激素药物也是不能改变病情的药物，仍需要和改变病情的药物（DMARDs）联合，来控制疾病。
值得警惕的是：由于激素的效果是立竿见影的，在很多不明成分的中药中，都不同程度地掺杂了激素。在短期内似乎能见效，但从长远看，不规范的治疗耽误了治疗的宝贵时间，提高了残疾的发生率。
3、风湿细胞的来源是
风湿细胞或阿少夫细胞（Aschoff cell）： 风湿性病变增生期或肉芽肿期，在心脏或其他组织间质中，巨噬细胞增生，聚积，吞噬纤维样坏死物，转变为Aschoff cell。风湿细胞体积大，圆形、多边形，胞浆丰富均质，核大，圆或卵圆形，核膜清晰，染色体集中于中央并呈细丝状向核膜放散，因而核的横切面似枭眼状，称枭眼细胞（Owl-eye cell），其长形核的纵切面象毛虫，称其为：毛虫细胞（caterpillar cell），Aschoff cell也可见双核或多核者，有人称其为Aschoff巨细胞。
4、巨噬细胞活化综合症
自身免疫疾病，我是学生物的，对医学外行，从我学过的一点免疫学知识来说，这个病很有可能治不好。
下面是一篇关于巨噬细胞活化综合症学术文章，引自2000年医学研究生学报，作者王学文，南京军区南京总医院血液病科，你可以和这个医院先联系一下。
噬血细胞综合征研究进展
王学文
摘要：噬血细胞综合征(HPS)是T细胞介导的组织细胞异常增生，部分病例已证实TCRγ或β基因的单克隆重排。半数病例进展急剧，预后不良， 缺乏特效治疗；重症病例早期异基因骨髓移植优于常规化疗或免疫抑制治疗。临床和细胞形态学、组织学与恶性组织细胞增生症（MH）十分相似，尚缺乏特异鉴别标记。HPS比MH多见，部分病例常误认为MH。本文就HPS有关资料，对该病的发病学、临床表现、实验室检查、治疗及转归进行系统复习。
关键词：噬血细胞综合征； 病因； 诊断； 治疗； 预后因素
中图分类号：R593.2 文献标识码：A
文章编号：1008-8199(2000)03-0181-03
Hemophagocytic Syndrome: Recent Advances
WANG Xue-wen
(Department of Hematology, Jinling Hospital, Nanjing 210002,Jiangsu,China)
Abstract: Hemophagocytic syndrome( HPS) is an abnormal systemic proliferation of histocyte lineage mediated by Tc cells. It is confirmed that T cell receptor ( TCR) γ or β gene monoclonal rearrangements are present in some patients. It has a rapidly deteriorating course in approximated half of the patients, the outcome is usually poor, response to treatment is unsatisfactory, early bone marrow ablative chemotherapy with allograft would be a better option than conventional chemotherapy or immunosuppression. Differential diagnosis with malignant histocytosis ( MH) is usually very difficult at clinical ,cellular morphological and pathohistological aspects. Specific differential markers are yet absence. Incidence of HPS is far exceed MH, Some patients of HPS are misdiagnosed as MH. The pathogenesis, clinical features, laboratory findings, treatment and outcome of HPS are reviewed in this article.
Key words:Hemophagocytic syndrome; Etiology; Diagnosis; Treatment; Prognostic factor
0 引 言
噬血细胞综合征（HPS），或称噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HLH），系噬血组织细胞系统性增生，其临床特征为发热，肝脾或（和）淋巴结肿大，全血细胞减少，肝功能异常和凝血障碍。1979年，Risdall 最先报告病毒相关的噬血细胞综合征（VAHS）作为一个不同于恶性组织细胞增生症（MH）的独立临床实体〔1〕，与 MH十分容易混淆，是肝脾肿大伴全血细胞减少的发热性疾病中常需鉴别的一种疾患。近20年来，对该病的起源、发病机制及治疗的研究深化了认识，刷新了概念，现综述如下。
1 组织细胞的起源
组织细胞包括单核／巨噬细胞和郎格罕(Langerhans)细胞／树突状(dendriti c)细胞。组织细胞来源于造血干细胞，巨噬细胞由粒单祖细胞(CFU-GM)分化而来，郎格罕细胞由干细胞或（和）可能由CFU-GM分化而来，郎格罕细胞进而分化为树突状细胞〔2〕，MH和HPS分别来源于恶性幼稚单核细胞和巨噬细胞〔2〕。由于二者的临床表现、细胞形态学、组织病理学很相似，有的学者甚至将它们视为MH的两个亚型。
2 病因学
HPS可分为原发性（家族性或遗传性）或继发性（反应性）〔3～5〕。 潜在性疾患有：
2.1 感染 ①病毒（EB病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、水痘病毒、带状疱疹病毒、乙肝病毒、副流感病毒Ⅲ等）；②细菌（伤寒杆菌、不动杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌）；③支原体；④真菌（念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌）；⑤立克次体（恙虫病、Q热等）；⑥原虫（利什曼原虫、疟原虫）；
2.2 新生物 骨髓增生异常综合征（MDS）、急性非淋巴细胞白血病、T或B细胞淋巴瘤、“组织细胞”淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤、毛细胞白血病、转移性癌肿、胃癌、恶性畸胎瘤等。
2.3 免疫介导性疾病 系统性红斑狼疮、脂膜炎、类风湿性关节炎、结节病、 炎性肠病等。
2.4 免疫缺陷状态 免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗、脾切除、艾滋病、 X-联淋巴增生综合征。
2.5 其他 坏死性淋巴结炎、成人Still病、慢性肾衰、肾移植后、饮酒过量等。
据Kaito分析34例成人HPS的病因，其中原因不明20例， 血液系恶性病变5例，病毒感染4例，疟疾2例，胶原疾病2例，其他1例〔5〕。Wong分析40例东方人HPS的相关疾病为恶性淋巴瘤16例，感染16例，SLE 2例，其他6例〔3〕。Reiner报道23例HPS中18例（78％）与感染相关， 尤以病毒感染为多见〔3〕。
3 发病率
Reiner复习1982～1987年间2 634例骨髓标本，22例（0.8％）确定为HPS， 年发病4例， 年龄22～77（中数44）岁， 男性多于女性。Wong报道1987～1991年4 000份骨髓涂片标本中40例（1％）符合HPS，年龄1～84（平均46.5）岁，男女之比为3∶2。
4 临床表现和实验室检查
本病的临床类型和经过可从低度进展型〔2〕、良性至暴发型、致死型〔2〕。据73例统计，主要症状的比例：发热43/57例(75.4%)，发冷／出汗20/ 57例(35%)， 软弱／疲乏14／57例（24.6%），厌食16/57例（28%），胃肠道症状20/56例(35.7%)， 体重减轻14/57例(24.6%)，上呼吸道症状11/57例(19%)，迟钝3/57例(5.3%) ， 不适12/57例(21%)，关节痛／肌痛3/57例(5.3%)，出血5/57例(8.8%)和头痛4/57例(7%)〔3〕。主要表现为发热69/73例(94.5%)，淋巴结肿大31/72例(43%)，肝肿大36/72例(50%)，脾肿大38/72例(52.8%)及皮疹12/64例(18.8%)〔3〕。
4.1 实验室检查 全血细胞减少51/73例(69.9%)，贫血62/73例(84.9%)， 白细胞减少56/73例(76.7%)，血小板减少61/73例(83.6%)，中性粒细胞减少35/61例(57.4%)，淋巴细胞减少41/60例(68%)，凝血障碍26/39例(66.7%)，血清转氨酶和（或）胆红素增高41/46例(89%)，氮质血症19/47例(40%)，抗核抗体阳性0/5～ 4/8 例，Coombs试验阳性0/14～5/18例，凝血系统异常可见凝血凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间延长，低纤维蛋白原血症(57%)和／或FDP增高〔3〕。
4.2 骨髓象检查 Reiner等报道HPS患者23例骨髓检查均见噬血组织细胞增多，6／15例(40%)骨髓纤维化，8／23例(35%)有核细胞增生减低，8/23例(35%)浆细胞增多，粒系和红系前体细胞减少，分别见于7/23例(30%)和5/23例(22%)，巨核细胞增多17%(4/23例)，检出淋巴瘤细胞、红系生成异常、 铁染色阴性及环状铁粒幼细胞各为13%(3/23例)，肉芽肿、巨幼变、骨髓坏死和白血病各为9%(2/23例)〔3〕。
4.3 组织学检查 吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、 脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器官，如肺、心、肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。MH不同于HPS之处是：前者细胞学上组织细胞不成熟， 噬血细胞较少，较少累及骨髓，器官浸润更弥漫，淋巴结结构较大区域消失，缺少淋巴细胞消减〔3〕。
5 诊断和鉴别诊断
HPS的诊断标准为〔4～6〕：①发热1周以上(高峰≥38.5℃)；②肝脾肿大伴全血细胞减少； ③肝功能异常及凝血功能障碍；④噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥2%，或≥ 3% 或2 500个细胞/ml骨髓液，或（和）累及骨髓、淋巴结、肝、脾组织。HPS与MH之间临床和细胞形态学、组织学的差异并不十分清晰。HPS较MH更为常见， 较多的HPS被误诊为MH，由于缺乏明确的诊断标记，二者鉴别困难〔7〕，屡有交互误诊的报道〔3〕；或生前呈暴发性经过，严重肝衰和全血细胞减少，提示MH， 但尸检则为HPS;或死前骨髓涂片示组织细胞为良性细胞学，而死后病理检查为MH的弥漫性浸润〔3、8〕。主要鉴别参考依据为组织细胞的成熟度、噬血活跃的程度和转归。有些患者实际上区分并不可能，尚有待MH细胞克隆标记的确立〔3〕， 有的作者已经对区分这两种病的必要性表示质疑〔6〕。
6 发病机制
目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质，骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生〔3,8〕。
HPS的发病机制〔3,5,〕：①存在免疫调节障碍或免疫失衡〔5〕；②淋巴和单核因子持续产生，作为免疫应答的反应性T细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞， 尤其如γ-干扰素不仅能抑制造血，而且亦能活化巨噬细胞，淋巴因子GM-CSF亦激活巨噬细胞；③遗传因素影响机体对感染的反应方式，如家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症和X联淋巴增殖综合征的儿童可发生类似的血液学异常；④存在单克隆性T细胞增殖，在EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-AHS)的患者采用PCR法检测10/ 11例呈TCR γ链重排〔8〕，亦有报道TCR β基因的单克隆性重排〔9〕，显示EB病毒感染T 细胞引起单克隆增殖的可能，或许是末梢T细胞“肿瘤”的一种特殊类型〔8〕。EBV-AHS患者EBV整合入宿主T细胞染色体基因组造成单克隆T 细胞增生（从良性到新生物前期或明显的恶性增殖）伴异常的T细胞。为何异常的T细胞反应导致组织巨噬细胞的吞噬行为改变，可能由T细胞过度分泌的淋巴因子所介导〔9〕。
7 治 疗
继发性HPS应作病因探索，针对病因进行相应治疗。原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外，目前尚无特效治疗。大多数患者需输血支持，约1／3患者需输注浓缩血小板〔4〕。
HLH本质上为细胞因子病(cytokine disease)或巨噬细胞激活综合征。对于高细胞因子血症的治疗对策为：①类固醇疗法〔1〕或大剂量甲基强的松龙冲击〔5〕；②静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）〔10〕;③抑制T淋巴细胞活化的特异性抑制剂环孢素A〔11〕或联用G-CSF治疗VAHS，或抗胸腺细胞球蛋白；④直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体〔12〕和IL-1受体拮抗剂〔13〕；⑤为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗〔5、8〕，包括CHOP、CHOPE 方案或缓慢静滴长春新碱〔5〕。已应用鬼臼类(VP16)治疗原因不明的重症HPS〔15〕 、EBV-AHS〔14〕或淋巴瘤相关的HPS（LAHS）〔15〕奏效； ⑥骨髓根治性治疗和异基因骨髓移植〔9〕，优于常规化疗和免疫抑制治疗。 近来报道采集浓缩的CD34阳性细胞自体外周血干细胞移植，并用IFN-γ加环孢素诱导自身GVHD，可提高成人LAHS的疗效，并防止复发〔16〕; 对于某些不易与MH鉴别的HPS患者，由于恶性疾患未被确认，抗新生物治疗有时是犹豫难决的，但从预后分析表明，及时启用化疗是必需的〔5〕。
8 预后因素及转归
Kaito等报道住院期间的危险因素为总胆红质增加(P=0.000 1)、 血小板进行性减少(P=0.001 5)、贫血(P=0.002)和血清ALP增高(P=0.005)。 与死亡相关的危险因素为年龄>30岁，存在弥散性血管内凝血(DIC)(FDP>10 μg/ml)，铁蛋白（>500 ng/ml）和β2微球蛋白(>3.0 μg/ml)增高，贫血(Hb<100 g/L)伴血小板减少(<100×109/L)和黄疸。此外，无淋巴结肿大与预后不良显著相关(P=0.022)。作者指出具有HPS危险因素的患者应该积极化疗和支持治疗〔5〕。 Imushuku，等认为高细胞因子血症， 如IFN-γ增高与HPS的严重度相关〔17〕。Ishii等强调血清TNF浓度>50 pg/ml 生存期最短〔18〕。Ohga指出血清IFN-γ值为反映HPS病情发展的最敏锐的指标。Fujiwara等检测小儿HPS 32例，其中IFN-γ值29/32例、IL-6值31/32例、sIL-2R值30/32 例增高，认为这三项的异常增高是HPS的预后指标。由单核／巨噬细胞由来的TNF-α、IL-1β值增高，分别见于9/16例，5/27例〔19〕。
HPS预后不良，约有半数病例死亡〔2,4,9〕。呈暴发性经过者病情急剧恶化，4周内死亡。生存者1～2周血细胞数恢复，肝功能恢复需较长时间（3～4周）。Kaito等报道HPS患者34例中14例生存，20例（58.5%）死亡〔5〕，20例死亡者中13例(65%)为原因不明的HPS患者。Wong等报道40例东方人群反应性(R)HS，其中18例(45%)死于RHS或潜在疾病的并发症〔4〕。Cline报道HPS23例中57%死亡〔2〕。血液恶性疾患患者中，合并HPS和不合并HPS组平均生存期分别为7个月、48个月，呈显著性差异〔16〕。T／NK-LAHS患者预后绝对不良〔20〕。主要死亡原因为出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC〔4、8〕。 Elizabeth，等报道52例伴VAHS的致死性传染性单核细胞增多症(IM)，认为继发于EB-VAHS 的骨髓损害（组织细胞吞噬血细胞和骨髓坏死）在导致IM死亡中起主要作用，死因为继发感染和出血〔21〕。
作者简介：王学文(1940-)，男，江苏无锡人，主任医师，教授，医学本科，从事血液病专业。
作者单位：王学文（南京军区南京总医院血液病科 ,江苏南京 210002）
5、比较心衰细胞.风湿细胞,上皮样细胞和伤寒细胞
肺泡巨噬细胞又称为尘细胞（st cell），常呈圆形、卵圆形，直径10-25μm，细胞边界清晰，有1至多个大小不一的细胞质突起。胞质丰富，嗜碱性或嗜酸性，含大量吞噬物质，有灰色、棕色或黑色颗粒。细胞核大小和数量不一，呈圆形、卵圆形或肾形，直径5-10μm，染色质细颗粒状，核仁小，常见双核。多核巨细胞的核数量可达3-10个。
6、简述风湿病的基本病理变化及病变的特异性
风湿病是一组与A组β型溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。病变主要累及全身结缔组织和血管，常形成特征性风湿肉芽肿，即Aschoff小体。病变最常累及心脏、关节、血管等处，以心脏病最为严重。风湿病的急性期有发热、心脏和关节损害、环形红斑、皮下结节，舞蹈病等症状和体征。风湿病的基本病理变化为风湿小体，即Aschoff小体。该病的发展过程较长，可分为三期：
(一)变质渗出期
风湿病的早期改变。在心脏、浆膜、关节、皮肤等病变部位变现为结缔组织机制的粘液样变性和胶原纤维素样坏死。
(二)增生期或肉芽肿期
此期病变特点是在变质渗出的基础上，在心肌间质，心内膜下和皮下结缔组织中，可见特征性的肉芽肿性病变，称为风湿小体或Aschoff小体。风湿小体是由成群的风湿细胞聚集于纤维素样坏死灶内，并由少量的淋巴细胞和浆细胞构成。风湿细胞是由增生的巨噬细胞吞噬渗出的纤维素样坏死物质转变而来的。
(三)纤维化期或硬化期
风湿小体中的坏死细胞逐渐被吸收，转变为成纤维细胞，使风湿小体逐渐纤维化，最后形成小的梭形瘢痕。此病变期可持续2~3个月。
由于风湿病的病程具有反复发作的性质，在受累器官和组织中常可见到新旧病变同时并存的现象。病程持续反复进展，纤维化的瘢痕不断形成，破坏组织结构，影响器官功能。
7、目前认为,风湿细胞来源于下列哪种细胞
风湿细胞来源于单核-巨噬细胞系统，巨噬细胞吞噬纤维素样坏死物后，形成风湿细胞。