小鼠腦脊髓炎

1、狂犬病通過什麼樣的途徑傳播？

不會被傳染了啦！
【概述】

狂犬病（rabies）乃狂犬病病毒所致的急性傳染病，人畜共患，多見於犬、狼、貓等肉食動物，人多因病獸咬傷而感染。臨床表現為特有的恐水怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。恐水症狀比較突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。

【診斷】

早期易誤診，兒童及咬傷史不明確者尤然。已在發作階段的患者，根據被狗或貓咬傷史、咬人動物已確定有狂犬病、以及突出的臨床表現，如咬傷部位感覺異常、興奮躁動、恐水怕風、咽喉痙攣、流涎多汗、各種癱瘓等，即可作出診斷。免疫熒光試驗陽性則診斷確立無疑，必要時進行腦組織內基氏小體檢查或動物試驗。

【治療措施】

（一）單室嚴格隔離，專人護理，安靜卧床休息，防止一切音、光、風的刺激。大靜脈插管行高營養療法，茐人員須戴口罩、穿隔離衣及手套。病人的分泌物、排泄物及其污染物，均須嚴格消毒。裝好床欄，防止病人在痙攣發作中受傷。

（二）積極做好對症處理，防治各種並發症

1.神經系統 有恐水現象者應禁食禁飲，盡量減少各種刺激。痙攣發作可予苯妥英、地西泮等。腦水腫可予甘露醇及速尿等脫水劑，無效時可予側腦室引流。

2.垂體功能障礙 抗利尿激素過多者應限制水分攝入，尿崩症者予靜脈補液，用垂體後葉升壓素（Pitressin）。

3.呼吸系統 吸氣困難者予氣管切開，發紺、缺氧、肺萎陷不張者給氧、人工呼吸，並發肺炎者予物理療法及抗菌葯物。氣胸者，施行肺復張術。注意防止誤吸性肺炎。

4.心血管系統 心律紊亂多數為室上性，與低氧血症有關者應給氧，與病毒性心肌炎有關者按心肌炎處理。低血壓者予血管收縮劑及擴容補液。心力衰竭者限制水分，應用狄高辛等強心劑。動脈或靜脈血栓形成者，可交換靜脈插管；如有上腔靜脈阻塞現象，應撥除靜脈插管。心動驟停者施行復甦術。

5.其他 貧血者輸血，胃腸出血者輸血、補液。高熱者用冷褥，體溫過低者予熱毯，血容量過低或過高者，應及時予以調整。

【病原學】

狂犬病病毒為核糖核酸型彈狀病毒，一端圓凸；一端平凹，形如子彈，直徑65～80nm，長約130～240nm。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%～70%酒精等滅活，其懸液經56℃30～60分鍾或100℃2分鍾即滅活。病毒於-70℃或凍干後置0～4℃中可保持活力數年。被感染的組織可保存於50%甘油內送驗。

狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、雙聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基質（M）等。後二者為小分子蛋白。G可導致體內形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內包涵體。

【發病機理】

多數動物實驗證明，在潛伏期和發病期間並不出現病毒血症，狂犬病的發病過程可分為3個階段。

（一）局部組織內繁殖期 病毒自咬傷部位侵入後，於傷口的橫紋肌肌梭感受器神經纖維處聚集繁殖，以後再侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經的間隔時間一般為3日以內，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長（占潛伏期的大部分時間）。

（二）侵入中樞神經期 病毒沿周圍神經的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm。到達背根神經節後，病毒即在其內大量繁殖，然後侵入脊髓和整個中樞神經系統，主要侵犯腦和小腦等處的神經元。

（三）向各器官擴散期 病毒自中樞神經系統向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，其中尤以唾液神經核、舌咽神經核和舌下神經核受損，臨床上可出現恐水、呼吸困難、吞咽困難等症狀。唾液分泌和出汗增多乃交感神經受刺激所致，迷走神經節、交感神經節和心臟神經節受損時可引起病人心血管功能紊亂或突然死亡。

【病理改變】

病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當的背根節及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質呈充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎症改變、如神經細胞空泡形成、透明變性和染色質分解、血管周圍單核細胞浸潤等。

以上病變均屬非特異性，而在80%患者的神經細胞胞質中，則可發現一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內基氏小體（Negribody）。內基氏小體呈圓形或橢圓形，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內有1～2個狀似細胞核的小點，最常見於海馬及小腦浦肯野組織的神經細胞中；亦可在大腦皮層的錐細胞層、脊髓神經細胞、後角神經節、視網膜神經細胞層、交感神經節等處檢出。內基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內含有桿狀病毒顆粒。

唾液腺腫脹，質柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質細胞、腎小管上皮細胞等均可呈急性變性。

【流行病學】

本病在60餘個國家存在，其中東南亞國家的發病率尤高。國內的發病率0.4/十萬至1.58/十萬不等。均有明顯增高。死亡人數在法定傳染病中的地位已躍居首位或第二位。

國內的主要傳染源是病犬，人狂犬病由病犬傳播者佔80～90%。但部分地區檢測「健康犬」帶毒率可達17%以上，應引起關注。我國豬、貓及牛佔有重要地位。狼（東歐）、獴（南非、加勒比海）、狐狸（西歐）及吸血蝙蝠（拉丁美洲）分別為世界各地區的傳染源。

就傳播方式而言，可分為城市型，由未經免疫的犬、貓傳播；森林型乃由臭鼬、狐狸、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。

病犬、病貓等動物的唾液中含病毒較多，病毒通過被咬傷的傷口浸入體內。粘膜也是侵入門戶，人也可因眼結膜被病獸睡液沾污、肛門粘膜被病犬觸舔等而獲得感染。此外，偶可通過剝病獸皮、進食染毒肉類而發病，尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒氣溶膠而得病者。

人對狂犬病病毒普遍易感，狩獵者、獸醫及飼養動物者更易感染。農村青少年與病獸接觸機會多，故發病者也多。熱帶和亞熱帶地區任何季節均有本病發生，我國東北地區則以春夏季為多見。

人被病犬咬傷後的平均發病率為15%～20%，被病狼咬後為50%～60%（均指未作預防注射者）。發病與否與下列因素有關：①咬傷部位，頭、面頸、手指等處的發病機會較多；②創傷程度，創口深而大者發病率高，頭面部深傷者的發病率可達80%左右；③局部處理情況，咬傷後迅速徹底清洗者的發病機會較少；④衣著厚薄，冬季衣著厚，受染機會少；⑤注意疫苗情況，及時、全程、足量注射狂犬疫苗者的發病率低。國內報告全程注射後的發病率為0.15%（國外為0.016%～0.48%），未注完全程者為13.93%。

【臨床表現】

潛伏期長短不一，多數在3個月以內，國內報告平均66.9天。4～10%病人的潛伏期超過半年，1%超過1年，文獻中最長的一例為19年。潛伏期的長短與年齡（兒童較短）、傷口部位（頭面部咬傷的發病較早，平均39天，下肢咬傷潛伏期平均90天）、傷口深淺（深者潛伏期短）、入侵病毒的數量及毒力（毒力強者潛伏期短）等因素有關，其他如擴創不徹底、外傷、受寒、過度勞累等，均可能使疾病提前發生。

典型病例的臨床過程可分以下3期。

（一）前驅期或侵襲期 在興奮狀態出現前，大多數病人有低熱、食慾不振、惡心、頭痛（多在枕部）、倦怠、周身不適等，酷似「感冒」；繼而出現恐懼不安，對聲、光、風、痛等較敏感，並有喉頭緊縮感。較有診斷意義的早期症狀是傷口及其附近感覺異常，有麻、癢、痛及蟻走感等，此乃病毒繁殖刺激神經元所致，見於80%的病例。本期持續2～4天。

（二）興奮期 患者逐漸進入高度興奮狀態，其突出表現為極度恐怖、恐水、怕風、發作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等。

恐水是本病的特殊症狀，乃咽肌痙攣所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出現。典型患者見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時，均可引起嚴重咽喉肌痙攣。患者雖渴極而不敢飲，即使飲後也無法下咽。常伴聲嘶及脫水。

怕風也是常見症狀之一，雖微風也能引起咽肌痙攣。其他刺激如光、聲、觸動等，均可導致同樣發作，嚴重發作時，尚可出現全身疼痛性抽搐。由於常有呼吸肌痙攣，故可導致呼吸困難及發紺。

常見交感神經功能亢進，表現為唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血壓及體溫升高等。因括約肌功能障礙而出現排尿排便困難者也相當多見。

患者的神志大多清楚，雖極度恐懼和煩躁不安，但絕少有侵人行為。隨著興奮狀態的增長，部分病人可出現精神失常、譫妄、幻視幻聽、沖撞嚎叫等。病程進展很快，很多患者在發作中死於呼吸衰竭或循環衰竭。本期持續1～3日。

（三）麻痹期 痙攣停止，患者漸趨安靜，但出現弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱最為多見。眼肌、顏面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表現為斜視、眼球運動失調、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情等。

患者的呼吸漸趨微弱或不規則，並可出現潮式呼吸；脈搏細數、血壓下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循環衰竭而迅速死亡。臨終前患者多進入昏迷狀態。本期持續6～18小時。

狂犬病的整個病程一般不超過6日，偶見超過10日者。

除上述典型病例外，尚有以癱瘓為主要表現的「麻痹型」或「靜型」，也稱「啞狂犬病」（mb rabies），約佔20%。該型患者無興奮期及恐水現象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始，繼而出現肢體軟弱、腹脹、共濟失調、肌肉癱瘓、大小便失禁等，呈現橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症狀。其病變僅局限於脊髓和延髓，而不累及腦干或更高部位的中樞神經系統。病程可長達10天，最終因呼吸肌麻痹與球麻痹而死亡。吸血蝙蝠嚙咬所致的狂犬病常屬此型。

【並發症】

可出現不適當抗利尿激素分泌，可並發肺炎、氣胸、縱膈氣腫、心律不劑、心衰、動靜脈栓塞、上腔靜脈阻塞、上消化道出血、急性腎功能衰竭等。

【輔助檢查】

（一）血、尿常規及腦脊液 周圍血白細胞總數自12000～30000/mm3不等，中性粒細胞一般佔80%以上。尿常規檢查可發現輕度蛋白尿，偶有透明管型。腦脊液壓力可稍增高，細胞數稍增多，一般不超過200/mm3、主要為淋巴細胞，蛋白質增高，可達200mg/d以上，糖及氯化物正常。

（二）免疫學試驗 血清中和抗體於病後6日測得，病後8日，50%血清為陽性，15日時全部陽性。疫苗注射後，中和抗體大多＜10IU，而臨床病人可達640IU。

（三）病毒分離 有活檢與屍檢二個途徑，前者從唾液腺、腦活檢、腦脊液及尿沉渣等均可分離出病毒，以腦組織陽性率最高。屍檢時，咬傷局部、心包、腎上腺、胰、肝等均可獲陽性培養。

（四）動物接種和內基氏小體檢查 均於死後進行，將10%腦組織懸液接種於2～3周齡乳鼠腦內，陽性者小鼠於6～8日內出現震顫、豎毛、尾強直、麻痹等現象，10～15日內因衰竭而死亡。小鼠腦內可發現內基氏小體。

以死者腦組織或咬人動物腦組織作病理切片或壓片，用Seller染色法及直接免疫熒光法檢查內基氏小體，陽性率約70%。

【鑒別診斷】

本病需與破傷風、病毒性腦膜腦炎、脊髓灰質炎等鑒別。破傷風的潛伏期短，有牙關緊閉及角弓反張而無恐水症狀。脊髓灰質炎無恐水症狀，肌痛較著，癱瘓時其他症狀大多消退。病毒性腦膜腦炎有嚴重神志改變及腦膜刺激征，腦脊液發現，免疫學試驗及病毒分離等均有助於鑒別。

類狂犬病性癔病患者在被動物咬傷後不定時間內出現喉緊縮感，不能飲水和興奮，但無怕風、流涎、發熱和癱瘓，經暗示、說服、對症治療後，常可迅速恢復。

接種狂犬病疫苗後，可出現發熱、關節酸痛、肢體麻木、運動失調、各種癱瘓等，與本病癱瘓型不易鑒別，但前者經停止接種，採用腎上腺皮質激素後大多恢復。死亡病例需經免疫熒光試驗或腦組織內基氏小體檢查方能確診。

【預防】

鑒於本病尚缺乏有效的治療手段，故應加強預防措施以控制疾病的蔓延。預防接種對防止發病有肯定價值，嚴格執行犬的管理，可使發病率明顯降低。

（一）管理傳染源 捕殺所有野犬，對必須飼養的獵犬、警犬及實驗用犬，應進行登記，並做好預防接種。發現病犬的病貓時立即擊斃，以免傷人。咬過人的家犬、家貓應設法捕獲，並隔離觀察10天。仍存活的動物可確定為非患狂犬病者可解除隔離。對死亡動物應取其腦組織進行檢查，並將其焚毀或深埋，切不可剝皮或進食。

（二）傷口處理 早期的傷口處理極為重要。人被咬傷後應及時以20%肥皂水充分地清洗傷口，並不斷擦拭。傷口較深者尚需用導管伸入，以肥皂水作持續灌注清洗。如有免疫血清，作皮試陰性後，可注入傷口底部和四周，傷口不宜縫合或包紮。

（三）預防接種 接種對象為：①被狼、狐等野獸所咬者；②被發病隨後死亡（包括觀察期內）或下落不明的犬、貓所咬者；③為已被擊斃和腦組織已腐敗的動物所咬者；④皮膚傷口為狂犬唾液沾污者；⑤傷口在頭、頸處，或傷口較大而深者，如咬人動物（指非流行區而言）5日後仍安危無恙，注射即可中止；⑥醫務人員的皮膚破損處為狂犬病病人沾污者等。近年來，國內已發現一些被咬傷發生狂犬病而死亡的病列，而犬卻安然無恙，經證實該犬的唾液內帶毒，故流行區被犬咬傷者均應接種。表11-8示狂犬病預防接種的適應證。

目前世界各地使用的狂犬疫苗見表11-9。

我國廣泛使用田鼠腎細胞疫苗，1979年起，由武漢生物製品所通過鑒定，投產。輕度咬傷者於第0、7、14天各肌注2ml，重度咬傷及頭、面、頸部咬傷於第0、3、7、14及30天各肌注2ml。

該疫苗的效果，各方報告不一致，有的認為其效果僅及人二倍體疫苗的1/6，因此，需尋找新一代疫苗。

免疫血清有抗狂犬病馬血清與人體抗狂犬病球蛋白兩種。我國目前生產的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人劑量為20ml；兒童為40IU/kg。需皮試陰性後方可應用，以一半劑量作局部傷口處注射，另一半劑量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量為20IU/kg。免疫血清可干擾宿主的主動免疫而影響抗體生成，因此必須在接種結束後10、20和90日再給予激發量疫苗，以觸發回憶反應而產生較大量的相應抗體。

（四）其他 按需要給予破傷風抗毒素或類毒素，以及適宜的抗菌葯物。預防接種後並發神經系統反應者可給予腎上腺皮質激素。干擾素及干擾素誘導劑對動物實驗感染有保護作用，用於人的預防是否有效，有待進一步臨床實踐。

2、小鼠和大鼠有何區別

鼠類中主要常用實驗品種介紹——小鼠

小鼠（mouse），學名：mus musculus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。

小鼠品種之一：ICR小鼠

生活習性

生長發育：小鼠在哺乳動物中體型最小，新生仔鼠1.5g左右，45天體重達18g以上。小鼠體重的增長與品系的來源、飼養營養水平、健康狀況、環境條件等有密切關系。幾個不同品系小鼠的正常生長發育曲線見圖

活動規律：小鼠性情溫順，易於捕捉，膽小怕驚，對外來刺激敏感，喜居光線暗淡的環境。習慣於晝伏夜動，其進食、交配、分娩多發生在夜間。一晝夜活動高峰有兩次，一次在傍晚後1~2小時內，另一次為黎明前。

採食特性：小鼠門齒生長較快，需常啃咬堅硬食物，有隨時採食習慣。

繁殖特性：小鼠成熟早，繁殖力強，壽命1~3年。新生仔鼠周身無毛，通體肉紅，兩眼不睜，兩耳粘貼在皮膚上。一周開始爬行，12天睜眼，雌鼠35~50日齡性成熟，配種一般適宜在65~90日齡，妊娠期19~21天，每胎產仔8~12隻。可根據陰道栓的有無來判斷小鼠是否發生了交配。

群居特性：小鼠為群居動物，群養時雌雄要分開，雄鼠群體間好鬥，群體處於優勢者保留胡須，而處於劣勢者則掉毛，胡須被拔光。這一現象與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區分。

溫濕度要求：小鼠對溫濕很敏感，一般溫度以18~22℃，相對濕度以50％~60％最佳。

常用品系

近交系（inbred strain）:

BALB/c小鼠形成了許多亞系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aabbcc。毛色為白色。其乳腺癌發病率低，但對致癌因子敏感。乳腺腫瘤發生率約為10％~20％。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。肺癌發病率雌性26％，雄性29％。白血病發病率雌性12％，雄性10％。血壓與其他近交系小鼠相比為最高，有自發高血壓症。老年小鼠心臟有某些病變，雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有澱粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感，對麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，對放射線極度敏感。富於網狀內皮細胞的器官（如肝、脾）與體重相比，所佔比值很大。常用於單克隆抗體和免疫學研究。 BALB/c小鼠生產性能好，繁殖期長，一般無相互侵襲習性，比較容易群養。平均壽命：有的記載雄鼠為509天，雌鼠為561天；有的記載雄鼠為648天，雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30 g，雌鼠為28g。

C57BL小鼠基因型為aaBBCC。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi 白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發生率低。網狀組織腫瘤自發率，雌鼠少於10％，雄鼠為4％。較老的動物中有垂體腺瘤發生。老年性腎硬化症常見。有些亞系有遺傳性的腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物誘導作用敏感性低，但全身經放射線照射後，淋巴瘤發生率達90％~100％。腰椎六個，有許多骨骼方面的變異。亞系C57BL/He和C57BL/An，與其他的C57BL和C58不同，它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適於穴居，非地面生活的小鼠，對逃避侵襲的反應性不敏感。於無特殊病原體（SPF）環境中，在用代乳鼠喂養條件下的平均壽命，雌鼠為580天，雄鼠為645天。

C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong於1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交後經連續全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出於本雜交組合。1930年自Strong處轉到Andervont（An）處。經近交繁殖至35代時，於1941年到Heston（He）處，成為C3H/He。到1975年時，繁殖達135+代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了許多亞系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AABBcc。毛色為白色。其14月齡小鼠自發肝癌發病率達85％。自發乳腺腫瘤發病率：繁殖雌鼠平均達90％（318日齡雌鼠為100％，234日齡繁殖雌鼠為67％），272日齡繁殖雄鼠為84％。補體活性高。168日齡平均體重：雌鼠為32 g，雄鼠為34g。

封閉群（closed colony），又稱遠交群（outbred stock）：

KM小鼠：即昆明小鼠，一直是我國生產量、使用量最大的遠交群小鼠，被廣泛應用葯理學、毒理學等領域的研究，以及葯品、生物製品的生產與檢定。1926年美國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛生部北京生物製品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠，飼養在中國昆明中央防疫處。由於該小鼠起初引入地是昆明，故稱之為昆明小鼠，這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大，基因雜合率高，目前國內已從KM小鼠遠交群中先後培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日齡性成熟，雄鼠體重31g，平均日增重0.55g，雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數7.25隻。斷乳存活率82.15％，胎間隔30.9天。腫瘤自發率較高，占淘汰鼠的22％，且從生產第一胎就開始出現。經50多年的選育，現在KM小鼠腫瘤自發率極低。不同地飼養的昆明小鼠封閉群的生長發育與繁殖性能存在一定差異。但其共同特點是抗病力和適應力很強，繁殖率和成活率高。

ICR小鼠 : Hauschka用Swiss小鼠群以多產為目標，進行選育，以後美國癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各國飼養實驗，各國稱為ICR.
中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年 中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進，1979中國醫學科學院分院動物中心（現本所）引進，1978年北京檢定所引進，1983年上海計劃生育研究所從瑞士蘇黎世毒理學研究所引進。品種特徵：毛色白化。適應性強，體格健壯，繁殖力強，生長速度快，實驗重復性較好，，雌鼠自發性畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為0%~1%，用氨基甲酸乙酯誘發時，11~16天胚胎期畸胎瘤和管狀腺瘤發病率為5.9%，離乳個體管狀腺瘤和囊瘤發生率為30%,孕鼠為3%。是國際通用的封閉群小鼠, 我國從美國、日本、英國、瑞士等國引進的ICR，各群體之間在遺傳特性方面不可避免地出現了一些差異，在應用時應注意。ICR/JCL小鼠是進行免疫葯物篩選，復制病理模型較常用的實驗動物。外周血象和骨髓細胞，具有較好的穩定性，是良好的血液學實驗用動物。已廣泛用於葯理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物製品等的科研、生產和教學。

NIH小鼠 ：NIH小鼠是由美國國立衛生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。

CFW小鼠：CFW小鼠最早也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色。該小鼠起源於Webster小鼠，1935年英國Carwarth從Rockeffler研究所引進，經過20代近親兄妹交配後，採用隨機交配而成。

LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。被毛白色。LACA小鼠其實是LACA小鼠引進英國實驗動物中心後改名而成的。

NIH小鼠：NIH小鼠是美國國立衛生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好鬥。

突變系（mutant strain）

nude小鼠：即裸小鼠。1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發現個別無毛小鼠。兩年後，Flanagan證實是不同與一般無毛小鼠的突變種，取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由於一個隱性突變基因所致。該基因位於第11對染色體上，常用「nu」表示裸基因符號。將裸基因「nu」導入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠純合子（nu/nu）的主要特徵：無毛，裸體和無胸腺。新生裸小鼠已無鼻毛為特徵，足尖經常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發情期不規則，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發排卵，雄性精子為不成盤卷狀，新生裸小鼠3周後省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛，偶見背部有稀疏的帶狀毛，皮薄有皺褶。皮膚色素BALB\c-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周齡）較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術（3-4周齡）的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。羅小鼠的發現為腫瘤學等方面的研究提供了難得的模型材料，目前，該小鼠已成醫學研究領域中不可缺少的實驗動物之一。

Scid小鼠：即重度聯合免疫缺陷小鼠。1983年美國,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中發現該小鼠.Scid小鼠是位於第16對染色體的稱之為Scid的單個隱性突變基因所導致。Scid 小鼠外觀與普通小鼠差別不大，又毛，被毛白色，體重發育正常。但胸腺、脾、淋巴結的重量不及正常的30%，組織學上表現為淋巴細胞顯著缺陷。胸腺多位脂肪組織包圍，沒有皮質結構，僅殘存髓質，主要有類上皮細胞合成纖維細胞構成，邊緣偶見灶狀淋巴細胞群。脾白髓不明顯，紅髓正常，脾小體無淋巴細胞聚集，主要有網狀細胞構成。淋巴結無明顯皮質區，麩皮質區缺失，有網狀細胞占據。小腸粘膜下和支氣管淋巴集結較少見，結構內無淋巴聚集。特別值得注意的是，少數Scid小鼠，在青年期可出現一定程度的免疫功能恢復，此即為Scid小鼠的滲漏現象。其滲漏現象不遺傳，但與小鼠的年齡、品系、飼養環境有關。Scid 小鼠極易斯與感染，在高度潔凈的SPF環境下可存活一年以上。兩性均可生育，窩產仔數為3-5隻。Scid小鼠是繼裸鼠出現之後，人類發現的有一種十分有價值的免疫缺陷動物。在腫瘤學免疫學等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。

應用領域

在哺乳類實驗動物中，由於小鼠體小，飼養管理方便，易於控制，生產繁殖快，研究最深，有明確的質量控制標准，已擁有大量的近交系、突變系和封閉群，近年來遺產工程小鼠的培育迅速增加，因此在各種實驗研究中，用量最大，用途最多。

1安全性和毒性試驗 常選用小鼠進行食品、化妝品、葯物化工產品等的安全新實驗，急性、亞急性、慢性、毒性試驗，還可做致畸、致癌致突變試驗，半數致死量測定等。

2 生物效應測定和葯物效價比較 廣泛用於血清、疫苗等生物製品的鑒定，進行生物效應實驗和各種葯物效價測定。

3 葯物的篩選 篩選試驗多半從小鼠做起，篩選各種葯物對疾病有無防止作用，通過篩選獲得每個葯物的療效效果後，再用其他動物進一步肯定。

4微生物寄生蟲病學研究 小鼠對多種病原體有敏感性，尤其是在病毒學研究中應用更大。適合於研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行感冒腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、淋巴脈絡從腦膜炎、支原體、巴氏桿菌和沙門氏菌等。

5 放射學研究 小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性，可用來研究照射劑量、輻射效應等。

6 腫瘤白血病研究 小鼠腫瘤發病率高，近交系組織相容性好，腫瘤移植較易生長，因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤葯物。可誘發各種腫瘤，做成腫瘤模型，進行腫瘤病因學發病學研究。近交系小鼠有些屬於高癌系，有些屬於低癌系，對研究腫瘤發生，比較方便而有利。

7 計劃生育研究 小鼠有規律的發情周期、排卵，妊陳有明顯指標，易於檢測，價格便宜，常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗，很適宜進行避孕葯研究。

8 鎮咳葯研究 小鼠又咳嗽反應，可利用這一特點研究鎮咳葯物，成為必選實驗動物。

9 遺傳性疾病研究 小鼠有多種品系，有些有自發性遺傳病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人發病相似，可被用作人類遺傳性疾病的動物模型。

10 免疫學研究 各種免疫缺陷小鼠，如純系紐西蘭黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性貧血，AKR/N品系小鼠又補體C5缺損，CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等，都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。

11 老年學研究 小鼠壽命短，傳代時間短，使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老葯物的研究可在小鼠上進行。

鼠科常用實驗品種介紹——大鼠

來源

大鼠（RAT）學名Rattus norvegicus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、家鼠屬、褐家鼠種。

生活習性

生長發育：新生大鼠體重約5-6顆，45天體重可達180克以上，此時可供試驗用。成年雄性大鼠體重可達300-800克，此行可達200-400克。

活動規律：大書喜啃咬，白天常擠在一起休息，夜間活動，晚上活動量大，採食量良多，食性廣泛，喜肉食。對光照、噪音敏感。

繁殖特性：大鼠2月齡性成熟，性周期4-5天，妊娠期為19-21天，哺乳期為21天，每台產仔平均8支。可根據引導塗片觀察性周期中引導上皮變化，判斷性周期中各個時期中卵巢、子宮與垂體激素變化的狀態。

常用品系

SD大鼠:
生長快，繁育性能好，大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。 該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於葯理、毒理、葯效及GLP實驗。
一般生物學特性

繁殖性能：產仔率：92～95％ ；平均窩產仔數：9.96～12.07隻 ；胎間隔：28～52天；離乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有遠交群。其被毛呈白色，特徵為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10隻左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。

Fisher 344大鼠：簡稱F344大鼠，1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis育成。我國從美國國立衛生院引進。書近交系大鼠，其被毛呈白色。平均壽命2-3年，旋轉運動性低，血清胰島素含量低。原發和繼發性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌、腦垂體腺瘤、甲狀腺瘤、睾丸間質細胞瘤發病率高。廣泛用於毒理學、腫瘤學、生理學等領域。

SHR大鼠：又稱自發性高血壓大鼠，1963年 由日本精都大學醫學部Okamoto從Wistar大鼠種選育而成。屬突變系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自發性高血壓發病率高，且無明顯原發性腎臟或腎上腺損傷，心血管發病率高。但其生育能力，存貨壽命無明顯下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis和Dunning培育。屬近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和腳呈白色。平均壽命2-3年，易發生先天性畸形，腫瘤發病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

應用領域

1 生理學研究 大鼠在生理學研究中以多用途行為特徵。大鼠垂體—腎上腺系統發達，垂體摘除比較容易。可用來進行腎上腺、垂體和卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環境易適應，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感的特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較大，可用膽總管插管，收集膽汁，研究消化功能。

2 營養學研究 大鼠是第一種用於營養學研究的實驗動物，為人類營養研究做出了突出貢獻，維生素D就是用大鼠研究而發現的。由於大鼠雜食，解剖、生理與人相似，生長代謝快，對大鼠的營養研究廣泛而細致，資料極為豐富，常用於維生素、蛋白質缺乏，氨基酸和鈣磷代謝的研究

3 代謝性疾病研究 可應用大鼠研究動脈粥樣硬化，澱粉樣變性、酒精中毒，十二指腸潰瘍，營養不良等代謝病

4 葯物學研究 大鼠血壓和血管阻力對葯物反應敏感，適合研究心血管葯物的葯理。研究毒扁豆鹼的升壓作用。此外，大鼠足趾浮腫法是最常用的篩選方法，大鼠踝關節對炎症反應敏感，用於關節炎葯物研究。大鼠還是進行葯物評價的主要實驗動物。

5 腫瘤研究 很多腫瘤可以移植到大鼠上進行研究，大鼠易患肝癌，可人工復制大鼠肝癌、食管癌動物模型。可皮下接種淋巴肉瘤。

6 遺傳學研究 大鼠的毛色變型很多，可用來研究毛色記憶遺傳，驗證孟德爾遺傳定律。由遺傳疾病的大鼠，具有與人相似的表現。腦積水、聽覺障礙、耳聾、白內障、垂體矮小症、無牙、無膽汁、丘腦下部尿崩症、肥胖與高血壓等都是遺傳疾病的良好動物模型，還可製成相似於人的實驗誘發性遺傳缺陷疾病動物模型。

7 傳染病研究 用於研究副傷寒、流感、厭氧菌、假結核、霉型體、巴氏桿菌、葡萄球菌、念珠狀鏈桿菌、黃麴黴菌和煙麴黴菌等微生物及其引起的傳染病。

8 某些疾病研究 如支氣管肺炎、多發性關節炎、化膿性淋巴腺炎、中耳疾病和內耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用於肝外科實驗。

9 牙科學研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然後喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的確琅質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。

10 大鼠還可用於計劃生育的畸胎學、避孕葯研究和放射學研究。
http://www.xici.net/e/biology/b567801/d36990831.htm
http://www.bioon.com/experiment/select/86196.shtml

3、牛阿卡斑病綜述

赤羽病（Akabane disease）又名阿卡斑病，是由赤羽病病毒（Akabane disease，簡稱ADV）引起牛羊的一種多型性傳染病，以流產、早產、死胎、胎兒畸形、木乃伊胎、新生胎兒發生關節彎曲和積水性無腦綜合症（簡稱AH綜合症）為特徵。

一、病原：
赤羽病病毒恪地布尼病毒科，布尼病毒屬，辛波病毒群。病毒表面的糖蛋白突起不明顯。不耐熱，對乙醚、氯仿、酸（PH3）敏感。不能過過50nm濾膜。病毒含有負鏈單股RNA，並含有3個核衣殼。核衣殼由大量的核衣殼蛋白和少量的大蛋白分別包裹大、中、小3種RNA而成。分子量300-400×106，沉澱系數350-475S，密度（CsCl）1.2g/mLd。在高濃度Nacl和pH6.1條件下，可凝集鴿、鴨和鵝的紅細胞，但不能凝集人、羊、牛、豚鼠及1日齡的雛雞的紅細胞。
本病毒為嗜神經性病毒，乳鼠對該病毒易感性最高，接種後出現神經病變。在迄今分離到赤心病病毒株中，尚未發現有不同血清型的存在。

二、流行病學：
本病可引起多種動物感染，除耕牛、乳牛和肉牛易感外，日本、澳大利亞等國還從馬、羊、豬、駝和猴等動物體內分離出ADV。因為本病主要通過吸血昆蟲傳播，故有明顯的季節性和地區性。盡管本病的發生具有季節性和地區性，但同一頭母牛連續兩年產異常胎兒的幾乎沒有。在同一地區連續兩年發生的極少，即使發生頭數也很少。

三、臨床症狀和病理變化：
1.臨床症狀。動物感染後，一般不表現體溫反應和臨床病狀。孕牛偶而可見由羊水過多而引起腹部膨大。特徵性表現是妊娠牛異常分娩，多發生於懷孕7個月以上或接近妊娠期滿的牛。感染初期胎齡越大的胎兒早產發生的越多。中期因體形異常如胎兒關節、脊柱彎曲等而發生難產。即使順產，新生犢也不能站立。後期多產出無生活能力的犢牛或瞎眼的犢牛。綿羊在懷孕1-2個月內感染本病毒後，可產生畸形羊羔，如關節彎曲、脊柱S狀彎曲等。
2.病理變化。因被感染動物一般不表現臨床症狀，所以亦無明病理變化。
病理組織學變化以流行初期胎兒的非化膿性腦脊髓炎特徵，可見腦血管周圍淋巴樣細胞聚集，神經細胞變性以及出現多數神經膠質細胞聚集的嗜神經現象。流行中期的異常胎兒表現為脊髓復角神經細胞顯著變性、消失；肌纖維變性、變細、體積縮小或斷裂、纖維間質增寬變疏，間質脂肪組織增生並見出血和水腫，此種變化稱為萎縮性肌肉發育不良。流行後期的異常胎兒可見中樞神經系統出現囊腔及血管壁增存，尤其腦室積水表現突出。

四、診斷：
由於各種理化因素，如寒冷、長途運輸、飼喂不當及許多疾病，如布氏桿菌病、李氏桿菌病、支原體、細小病毒病、牛傳染性鼻氣管炎病、藍舌病、牛病毒性腹瀉-粘膜病、症狀及病理變化等以上特下來進行初步診斷，必要時進行實驗室診斷。
1.病原檢查。
（1）直接鏡檢：取病畜的血、肺、肝和脾及胎兒、胎盤和腦組織等製成超薄切片負染，在電鏡下發現病毒並觀察其形態特徵，病毒顆粒呈球形，其直徑為90-1000nm，有囊膜。
（2）分離病毒：分離病毒是最好的確診方法，通常從流產的胎兒和死胎中分離病毒。將胎兒的各處中病料，特別是腦、腦室液、脊髓、肌肉、胎盤及肺、肝、脾等混合病料接種於乳鼠腦內或Hmlu-1、Vero和HK-21等細胞，一般都易得到病毒。另外，也可將病料接種於7-9日齡雞胚卵黃囊，如果有病毒存在，則能致使雞胚發生積水頭症、大腦缺損、發育不全和關節彎曲等異常胎兒體態。此時，可從雞胚中分離到病毒。
2.血清學診斷。
（1）中和試驗：未哺初乳的初畜、胎兒血清和康復動物的血清中存在能中和本病毒的抗體。中和試驗可在小鼠或雞胚中進行，將已知的本病毒與可疑為本病的動物血清混合，腦內接種1-2日齡小鼠或卵黃囊內接種7-9日齡雞胚。中和試驗也可在Hmlu-1、Vero和BHK-21細胞上進行。
（2）瓊脂凝膠擴散沉澱（AGDP）試驗：對於野外大量的血清樣品進行ADV抗體檢測是一種快速的檢測方法。ADV的AGDP抗原能夠檢出Aino、Tinaroo和Peaton病毒抗體，該方法的敏感生不如中和試驗，並且檢測的抗體有抗其它辛波群病毒的抗體。
（3）補體結合反應：主要用於辛波病毒群之間關系比較，而且是用於布尼亞病毒群血清學亞群的主要試驗。可用常規的補體結合試驗來檢測病毒的特異補體結合抗體。
（4）血凝抑制試驗：由於本病毒能夠凝集鴿、鴨、鵝的紅細胞，而這種凝集反應可被被感染的動物血清抑制，所以我們可用懷疑為感染本病的動物血清進行血凝抑制試驗。試驗可按常規的試驗方法進行。

五、防治：
由於本病主要由吸血昆蟲引起，因此，消滅畜舍內的蚊子、庫蠓等吸血昆蟲對本病有一定預防效果。最可靠的預防方法是：在流行期之前對妊娠家畜及預定配種的家畜進行赤羽病疫苗接種，可得到充分的免疫力。目前所用疫苗有滅活苗和活苗兩種，活苗為30℃下，在HmLU-1細胞上致弱的弱毒疫苗。Kurogi等（1977）將OBE1株赤羽病病毒接種HmLU-1細胞，吸附90min後加入維持液，繼續培養，當其出現明顯細胞病變時，收集細胞培養液，3000r/min離心10min後，取上清液應用或置於8℃低溫保存備用。制苗時加入0.1%福兒馬林，感作24h，使其完全滅活。最後加入氫氧化鋁膠作為佐劑。給牛注射兩次，間隔4周每次3mL，具有良好的保護作用。犢牛和妊娠羊在如上接種以後，用強毒進行攻擊，不發生病毒血症和胎兒感染。現在對該病尚無有效的治療方法。
（編號：2001-5-1-508）

4、關於礦犬病

【概述】

狂犬病（rabies）乃狂犬病病毒所致的急性傳染病，人畜共患，多見於犬、狼、貓等肉食動物，人多因病獸咬傷而感染。臨床表現為特有的恐水怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。恐水症狀比較突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。

【診斷】

早期易誤診，兒童及咬傷史不明確者尤然。已在發作階段的患者，根據被狗或貓咬傷史、咬人動物已確定有狂犬病、以及突出的臨床表現，如咬傷部位感覺異常、興奮躁動、恐水怕風、咽喉痙攣、流涎多汗、各種癱瘓等，即可作出診斷。免疫熒光試驗陽性則診斷確立無疑，必要時進行腦組織內基氏小體檢查或動物試驗。

【治療措施】

（一）單室嚴格隔離，專人護理，安靜卧床休息，防止一切音、光、風的刺激。大靜脈插管行高營養療法，茐人員須戴口罩、穿隔離衣及手套。病人的分泌物、排泄物及其污染物，均須嚴格消毒。裝好床欄，防止病人在痙攣發作中受傷。

（二）積極做好對症處理，防治各種並發症

1.神經系統 有恐水現象者應禁食禁飲，盡量減少各種刺激。痙攣發作可予苯妥英、地西泮等。腦水腫可予甘露醇及速尿等脫水劑，無效時可予側腦室引流。

2.垂體功能障礙 抗利尿激素過多者應限制水分攝入，尿崩症者予靜脈補液，用垂體後葉升壓素（Pitressin）。

3.呼吸系統 吸氣困難者予氣管切開，發紺、缺氧、肺萎陷不張者給氧、人工呼吸，並發肺炎者予物理療法及抗菌葯物。氣胸者，施行肺復張術。注意防止誤吸性肺炎。

4.心血管系統 心律紊亂多數為室上性，與低氧血症有關者應給氧，與病毒性心肌炎有關者按心肌炎處理。低血壓者予血管收縮劑及擴容補液。心力衰竭者限制水分，應用狄高辛等強心劑。動脈或靜脈血栓形成者，可交換靜脈插管；如有上腔靜脈阻塞現象，應撥除靜脈插管。心動驟停者施行復甦術。

5.其他 貧血者輸血，胃腸出血者輸血、補液。高熱者用冷褥，體溫過低者予熱毯，血容量過低或過高者，應及時予以調整。

【病原學】

狂犬病病毒為核糖核酸型彈狀病毒，一端圓凸；一端平凹，形如子彈，直徑65～80nm，長約130～240nm。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%～70%酒精等滅活，其懸液經56℃30～60分鍾或100℃2分鍾即滅活。病毒於-70℃或凍干後置0～4℃中可保持活力數年。被感染的組織可保存於50%甘油內送驗。

狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、雙聚酶（L）、磷蛋白（NS）及基質（M）等。後二者為小分子蛋白。G可導致體內形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內包涵體。

【發病機理】

多數動物實驗證明，在潛伏期和發病期間並不出現病毒血症，狂犬病的發病過程可分為3個階段。

（一）局部組織內繁殖期 病毒自咬傷部位侵入後，於傷口的橫紋肌肌梭感受器神經纖維處聚集繁殖，以後再侵入附近的末梢神經。從局部傷口至侵入周圍神經的間隔時間一般為3日以內，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長（占潛伏期的大部分時間）。

（二）侵入中樞神經期 病毒沿周圍神經的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm。到達背根神經節後，病毒即在其內大量繁殖，然後侵入脊髓和整個中樞神經系統，主要侵犯腦和小腦等處的神經元。

（三）向各器官擴散期 病毒自中樞神經系統向周圍神經離心性擴散，侵入各組織與器官，其中尤以唾液神經核、舌咽神經核和舌下神經核受損，臨床上可出現恐水、呼吸困難、吞咽困難等症狀。唾液分泌和出汗增多乃交感神經受刺激所致，迷走神經節、交感神經節和心臟神經節受損時可引起病人心血管功能紊亂或突然死亡。

【病理改變】

病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當的背根節及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質呈充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎症改變、如神經細胞空泡形成、透明變性和染色質分解、血管周圍單核細胞浸潤等。

以上病變均屬非特異性，而在80%患者的神經細胞胞質中，則可發現一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內基氏小體（Negribody）。內基氏小體呈圓形或橢圓形，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內有1～2個狀似細胞核的小點，最常見於海馬及小腦浦肯野組織的神經細胞中；亦可在大腦皮層的錐細胞層、脊髓神經細胞、後角神經節、視網膜神經細胞層、交感神經節等處檢出。內基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內含有桿狀病毒顆粒。

唾液腺腫脹，質柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質細胞、腎小管上皮細胞等均可呈急性變性。

【流行病學】

本病在60餘個國家存在，其中東南亞國家的發病率尤高。國內的發病率0.4/十萬至1.58/十萬不等。均有明顯增高。死亡人數在法定傳染病中的地位已躍居首位或第二位。

國內的主要傳染源是病犬，人狂犬病由病犬傳播者佔80～90%。但部分地區檢測「健康犬」帶毒率可達17%以上，應引起關注。我國豬、貓及牛佔有重要地位。狼（東歐）、獴（南非、加勒比海）、狐狸（西歐）及吸血蝙蝠（拉丁美洲）分別為世界各地區的傳染源。

就傳播方式而言，可分為城市型，由未經免疫的犬、貓傳播；森林型乃由臭鼬、狐狸、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。

病犬、病貓等動物的唾液中含病毒較多，病毒通過被咬傷的傷口浸入體內。粘膜也是侵入門戶，人也可因眼結膜被病獸睡液沾污、肛門粘膜被病犬觸舔等而獲得感染。此外，偶可通過剝病獸皮、進食染毒肉類而發病，尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒氣溶膠而得病者。

人對狂犬病病毒普遍易感，狩獵者、獸醫及飼養動物者更易感染。農村青少年與病獸接觸機會多，故發病者也多。熱帶和亞熱帶地區任何季節均有本病發生，我國東北地區則以春夏季為多見。

人被病犬咬傷後的平均發病率為15%～20%，被病狼咬後為50%～60%（均指未作預防注射者）。發病與否與下列因素有關：①咬傷部位，頭、面頸、手指等處的發病機會較多；②創傷程度，創口深而大者發病率高，頭面部深傷者的發病率可達80%左右；③局部處理情況，咬傷後迅速徹底清洗者的發病機會較少；④衣著厚薄，冬季衣著厚，受染機會少；⑤注意疫苗情況，及時、全程、足量注射狂犬疫苗者的發病率低。國內報告全程注射後的發病率為0.15%（國外為0.016%～0.48%），未注完全程者為13.93%。

【臨床表現】

潛伏期長短不一，多數在3個月以內，國內報告平均66.9天。4～10%病人的潛伏期超過半年，1%超過1年，文獻中最長的一例為19年。潛伏期的長短與年齡（兒童較短）、傷口部位（頭面部咬傷的發病較早，平均39天，下肢咬傷潛伏期平均90天）、傷口深淺（深者潛伏期短）、入侵病毒的數量及毒力（毒力強者潛伏期短）等因素有關，其他如擴創不徹底、外傷、受寒、過度勞累等，均可能使疾病提前發生。

典型病例的臨床過程可分以下3期。

（一）前驅期或侵襲期 在興奮狀態出現前，大多數病人有低熱、食慾不振、惡心、頭痛（多在枕部）、倦怠、周身不適等，酷似「感冒」；繼而出現恐懼不安，對聲、光、風、痛等較敏感，並有喉頭緊縮感。較有診斷意義的早期症狀是傷口及其附近感覺異常，有麻、癢、痛及蟻走感等，此乃病毒繁殖刺激神經元所致，見於80%的病例。本期持續2～4天。

（二）興奮期 患者逐漸進入高度興奮狀態，其突出表現為極度恐怖、恐水、怕風、發作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等。

恐水是本病的特殊症狀，乃咽肌痙攣所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出現。典型患者見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時，均可引起嚴重咽喉肌痙攣。患者雖渴極而不敢飲，即使飲後也無法下咽。常伴聲嘶及脫水。

怕風也是常見症狀之一，雖微風也能引起咽肌痙攣。其他刺激如光、聲、觸動等，均可導致同樣發作，嚴重發作時，尚可出現全身疼痛性抽搐。由於常有呼吸肌痙攣，故可導致呼吸困難及發紺。

常見交感神經功能亢進，表現為唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血壓及體溫升高等。因括約肌功能障礙而出現排尿排便困難者也相當多見。

患者的神志大多清楚，雖極度恐懼和煩躁不安，但絕少有侵人行為。隨著興奮狀態的增長，部分病人可出現精神失常、譫妄、幻視幻聽、沖撞嚎叫等。病程進展很快，很多患者在發作中死於呼吸衰竭或循環衰竭。本期持續1～3日。

（三）麻痹期 痙攣停止，患者漸趨安靜，但出現弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱最為多見。眼肌、顏面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表現為斜視、眼球運動失調、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情等。

患者的呼吸漸趨微弱或不規則，並可出現潮式呼吸；脈搏細數、血壓下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循環衰竭而迅速死亡。臨終前患者多進入昏迷狀態。本期持續6～18小時。

狂犬病的整個病程一般不超過6日，偶見超過10日者。

除上述典型病例外，尚有以癱瘓為主要表現的「麻痹型」或「靜型」，也稱「啞狂犬病」（mb rabies），約佔20%。該型患者無興奮期及恐水現象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始，繼而出現肢體軟弱、腹脹、共濟失調、肌肉癱瘓、大小便失禁等，呈現橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症狀。其病變僅局限於脊髓和延髓，而不累及腦干或更高部位的中樞神經系統。病程可長達10天，最終因呼吸肌麻痹與球麻痹而死亡。吸血蝙蝠嚙咬所致的狂犬病常屬此型。

【並發症】

可出現不適當抗利尿激素分泌，可並發肺炎、氣胸、縱膈氣腫、心律不劑、心衰、動靜脈栓塞、上腔靜脈阻塞、上消化道出血、急性腎功能衰竭等。

【輔助檢查】

（一）血、尿常規及腦脊液 周圍血白細胞總數自12000～30000/mm3不等，中性粒細胞一般佔80%以上。尿常規檢查可發現輕度蛋白尿，偶有透明管型。腦脊液壓力可稍增高，細胞數稍增多，一般不超過200/mm3、主要為淋巴細胞，蛋白質增高，可達200mg/d以上，糖及氯化物正常。

（二）免疫學試驗 血清中和抗體於病後6日測得，病後8日，50%血清為陽性，15日時全部陽性。疫苗注射後，中和抗體大多＜10IU，而臨床病人可達640IU。

（三）病毒分離 有活檢與屍檢二個途徑，前者從唾液腺、腦活檢、腦脊液及尿沉渣等均可分離出病毒，以腦組織陽性率最高。屍檢時，咬傷局部、心包、腎上腺、胰、肝等均可獲陽性培養。

（四）動物接種和內基氏小體檢查 均於死後進行，將10%腦組織懸液接種於2～3周齡乳鼠腦內，陽性者小鼠於6～8日內出現震顫、豎毛、尾強直、麻痹等現象，10～15日內因衰竭而死亡。小鼠腦內可發現內基氏小體。

以死者腦組織或咬人動物腦組織作病理切片或壓片，用Seller染色法及直接免疫熒光法檢查內基氏小體，陽性率約70%。

【鑒別診斷】

本病需與破傷風、病毒性腦膜腦炎、脊髓灰質炎等鑒別。破傷風的潛伏期短，有牙關緊閉及角弓反張而無恐水症狀。脊髓灰質炎無恐水症狀，肌痛較著，癱瘓時其他症狀大多消退。病毒性腦膜腦炎有嚴重神志改變及腦膜刺激征，腦脊液發現，免疫學試驗及病毒分離等均有助於鑒別。

類狂犬病性癔病患者在被動物咬傷後不定時間內出現喉緊縮感，不能飲水和興奮，但無怕風、流涎、發熱和癱瘓，經暗示、說服、對症治療後，常可迅速恢復。

接種狂犬病疫苗後，可出現發熱、關節酸痛、肢體麻木、運動失調、各種癱瘓等，與本病癱瘓型不易鑒別，但前者經停止接種，採用腎上腺皮質激素後大多恢復。死亡病例需經免疫熒光試驗或腦組織內基氏小體檢查方能確診。

【預防】

鑒於本病尚缺乏有效的治療手段，故應加強預防措施以控制疾病的蔓延。預防接種對防止發病有肯定價值，嚴格執行犬的管理，可使發病率明顯降低。

（一）管理傳染源 捕殺所有野犬，對必須飼養的獵犬、警犬及實驗用犬，應進行登記，並做好預防接種。發現病犬的病貓時立即擊斃，以免傷人。咬過人的家犬、家貓應設法捕獲，並隔離觀察10天。仍存活的動物可確定為非患狂犬病者可解除隔離。對死亡動物應取其腦組織進行檢查，並將其焚毀或深埋，切不可剝皮或進食。

（二）傷口處理 早期的傷口處理極為重要。人被咬傷後應及時以20%肥皂水充分地清洗傷口，並不斷擦拭。傷口較深者尚需用導管伸入，以肥皂水作持續灌注清洗。如有免疫血清，作皮試陰性後，可注入傷口底部和四周，傷口不宜縫合或包紮。

（三）預防接種 接種對象為：①被狼、狐等野獸所咬者；②被發病隨後死亡（包括觀察期內）或下落不明的犬、貓所咬者；③為已被擊斃和腦組織已腐敗的動物所咬者；④皮膚傷口為狂犬唾液沾污者；⑤傷口在頭、頸處，或傷口較大而深者，如咬人動物（指非流行區而言）5日後仍安危無恙，注射即可中止；⑥醫務人員的皮膚破損處為狂犬病病人沾污者等。近年來，國內已發現一些被咬傷發生狂犬病而死亡的病列，而犬卻安然無恙，經證實該犬的唾液內帶毒，故流行區被犬咬傷者均應接種。表11-8示狂犬病預防接種的適應證。

目前世界各地使用的狂犬疫苗見表11-9。

我國廣泛使用田鼠腎細胞疫苗，1979年起，由武漢生物製品所通過鑒定，投產。輕度咬傷者於第0、7、14天各肌注2ml，重度咬傷及頭、面、頸部咬傷於第0、3、7、14及30天各肌注2ml。

該疫苗的效果，各方報告不一致，有的認為其效果僅及人二倍體疫苗的1/6，因此，需尋找新一代疫苗。

免疫血清有抗狂犬病馬血清與人體抗狂犬病球蛋白兩種。我國目前生產的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人劑量為20ml；兒童為40IU/kg。需皮試陰性後方可應用，以一半劑量作局部傷口處注射，另一半劑量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量為20IU/kg。免疫血清可干擾宿主的主動免疫而影響抗體生成，因此必須在接種結束後10、20和90日再給予激發量疫苗，以觸發回憶反應而產生較大量的相應抗體。

（四）其他 按需要給予破傷風抗毒素或類毒素，以及適宜的抗菌葯物。預防接種後並發神經系統反應者可給予腎上腺皮質激素。干擾素及干擾素誘導劑對動物實驗感染有保護作用，用於人的預防是否有效，有待進一步臨床實踐。

表11-8 狂犬病預防接種的適應證

暴露方式 咬人動物留察* 處 理
咬人時 10天觀察期內
吮舐皮膚；擦傷皮膚或抓傷；輕度咬傷（咬傷部位為有衣服遮蓋的手臂、軀干及腿部） 1.狂犬病可疑 健康 立即開始預防接種，5天後動物仍健康時停止注射
患狂犬病死亡 立即開始預防接種，證實為狂犬病時加用免疫血清
2.確患狂犬病；咬人動物為狼、狐等；咬人動物無法觀察（已被擊斃或下落不明 預防接種+免疫血清
吮舐粘膜；重度咬傷（多傷口或頭面、頸、手指等處咬傷） 狂犬病可疑或確患狂犬病動物為狗、貓或野獸，或咬人動物無法觀察 預防接種+免疫血清

*1.留察動物僅限於非流行區的狗和貓。2.流行區內的咬傷者，均應作全程預防注射。

表11-9 世界各地使用及正在評價的疫苗

疫苗種類 使用（研製中）的國家
人二倍體細胞疫苗 美國、法國等
純化雞胚細胞疫苗 阿根廷
鴨胚疫苗 瑞士等
田鼠腎細胞疫苗 中國
經吸附疫苗（RNA） 美國等
純化Verv疫苗 法國

【預後】

病死率幾近100%，患者一般於3～6日內均死於呼吸或循環衰竭。近年來陸續有治癒數例的報道，故應全力維持其呼吸及循環系統功能，積極進行搶救。

5、小鼠的試驗

安全性和毒性試驗
常選用小鼠進行食品、化妝品、葯物、化工產品等的安全性試驗，急性、亞急性、慢性毒性試驗，還可做致畸、致癌、致突變試驗，半數致死量測定等。
生物效應測定和葯物效價比較
廣泛用於血清，疫苗等生物製品的鑒定，進行生物效應實驗和各種葯物效價測定。 篩選實驗多半從小鼠做起，篩選各種葯物對疾病有無防治作用，通過篩選獲得每個葯物的療效效果後，再用其他動物進一步肯定。
微生物、寄生蟲病學研究
小鼠對多種病原體有敏感性。尤其是在病毒學研究中應用大。
適合於研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行性感冒、腦炎、狂犬病、脊髓灰質炎、淋巴脈絡叢腦膜炎、支原體、巴氏桿菌、沙門氏菌等。 小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性，可用來研究照射劑量、輻射效應等。
腫瘤、白血病研究
小鼠腫瘤發生率高，近交品系組織相容性好，腫瘤移植較易生長，因此應用廣泛。可用小鼠自發性腫瘤篩選抗腫瘤葯物。可誘發各種腫瘤，做成腫瘤模型，進行腫瘤病因學、發病學研究。近交小鼠有些屬於高癌系，有些屬於低癌系，對研究腫瘤發生、比較方便而有利。 小鼠的壽命短，傳代時間短，使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老葯物的研究可在小鼠上進行。

6、被狗爪子劃傷會得狂犬病嗎？

不一定會不得狂犬病，是否得狂犬病取決於抓傷人的狗是否攜帶狂犬病毒。

7、脊髓小腦變性病

脊髓小腦變性病屬遺傳變性病范疇。如以共濟失調為共同表現。則稱之為遺傳性共濟失調，是一大組慢性進行性地侵犯小腦、腦干及脊髓的變性病，大多數病人有家族史。除侵犯小腦、腦干、脊髓等幾個主要部位外，尚可累及脊神經、顱神經、基底節、丘腦、丘腦下部，大腦皮質及植物神經，並且可有眼、骨骼、內分泌、皮膚及心臟等症狀。關於脊髓小腦變性痴呆多表現為皮質下型。信次等對部分脊髓小腦變性病人進行智力檢查，並對有無記憶障礙及其特徵進行了探討，其結果是：(1)脊髓小腦變性具有不伴隨回憶記憶障礙的健忘，並且成人智力檢查(wAI s)的智商都有減低。(2)記憶障礙與操作智商減退無關。(3)操作智商在腦橋萎縮組較非腦橋萎縮組有減低傾向。由於本病遺傳方式、症狀組合、病變程度等等的不同，此組疾病分類迄今未統一。例如小腦共濟失調病例。在大量血緣關系中，異常基因表達可能有很大不同。故臨床醫師目前仍多用臨床表現來進行分類。本組疾病病因不明。有關病因，曾提出生化缺陷，免疫功能障礙。紅細胞膜異常。DNA修復功能障礙等，但尚無確切定論。其遺傳方式有些家族呈常染色體顯性遺傳；有些呈常染色體隱性遺傳，少數則為X一連鎖遺傳。已發現有些病例在一個家族中的成員，可以有幾種類型的遺傳性共濟失調表現，反映了本組疾病的遺傳異質性。此外，有不少散發病例可能是家族史欠詳，亦可能由於基因突變。

鹽酸乙笨哌丁醇-改善肌強直症狀《葯物與臨床》1994，9（5）46-47
神經內科 孫斌 朱克
本葯商品名為Myonal，每片含鹽酸乙苯哌丁酮（ Eperisone Hydrochloride） 50mg。
因Myonal作用於中樞神經系統（CNS）和血管平滑肌，所以它表現出對骨骼肌鬆弛和血管擴張的特性。治療肌強直及其伴隨症狀是由於多種動因，呈現一種全新的概念。對痙攣性截癱也有效。
Myonal在中樞的作用，最初在脊髓水平，鬆弛張力過高的骨骼肌是由於抑制脊髓的反射和由於通過減低γ-運動神經元傳出的放電作用而降低肌梭的敏感性。其血管擴張作用則增加血液循環。Myonal還具有止痛性質，能夠抑制疼痛反射。其次，Myonal在打破肌強直的惡性循環方面（肌強直→循環障礙→疼痛→加重肌強直）作用於多個部位。臨床證明Myonal在改善肌痙攣症狀及肌強直，如僵硬、強直、頸部痛、腰背痛及肌收縮性頭痛等方面，是有效的。這些情況可伴隨於腦和脊髓病變、頸部綜合症、肩周炎或腰部風濕痛。
適應症：下列疾病中的痙攣性癱瘓。
腦血管病、脊髓性痙性癱瘓、頸椎病、手術後遺症（包括腦和脊髓腫瘤術後）、腦和脊髓外傷後遺症、肌萎縮側索硬化（ALS）、腦癱、脊髓小腦變性病、脊髓血管病和其腦脊髓病等。
注意事項
1. 一般性不適：服本葯過程中可以出現乏力、頭昏或思睡。出現第一個症狀時減量或間斷使用。服本劑病人不應當駕車或開機器。
2. 患有肝臟病者慎用。
3．副作用
(1)肝臟：引起肝功能異常者較少見。我們已發現GPT升高的病例。故應監測肝功能，如發現異常則中斷治療。（2）腎：致腎功不良者少見。監測中發現異常者應間斷治療。（3）血液方面：RBC計數和Hb的異常也是較少見的。應做血液學的檢查，若不正常則間斷治療。（4）皮膚：少數病例用葯中可出現皮診。（5）神經精神方面：少數病例可出現諸如失眠、頭痛、思睡、僵直或肢體麻木、顫抖。（6）胃腸方面:較少發生惡嘔、厭食、胃部不適，口乾、便秘、腹瀉、腹痛、腹脹感、便稀或其它胃腸症狀。（7）尿：無尿、夜尿失控、尿不盡感或排尿方面的其它症狀，少數情況下可以發生。（8）全身性症狀：少見的乏力、頭昏或疲倦，罕有使肌張力過低。（9）其它：偶有一過性面部潮紅和出汗。
4. 妊娠或哺乳期的用法：
在妊娠期應用的安全性尚不肯定。只有在事先權衡其利多於可能的危險性時，方才應用。建議在哺乳期不用本劑。
5. 兒童用法：因尚無足夠的臨床研究，故Myonal在兒童的安全應用尚無結論。
6． 葯物相互干擾：有一報道，在應用氨甲酸愈甘醚酯和鹽酸甲苯哌丙酮（Tolpe-rison在結構上與Myonal類似）之後出現眼的調節障礙。
製品和用法：白色帶糖衣片劑，每片含鹽酸乙苯哌丁酮50mg。一般成人每日3片，分三次飯後服。劑量應根據年齡和症狀的嚴重程度來決定。
葯效學
1．對骨髓肌鬆弛作用：
（1）實驗性肌強直的抑製作用：用貓和鼠做實驗，Myonal呈現抑製作用的劑量取決於引起去腦強直的介入部位（γ-強直）和缺血性去腦強直（α-強直）。（2）抑制脊髓反射作用：在貓，Myonal抑制通過脊髓神經根刺激引起的單突觸和多突觸反射電位，該作用是隨劑量而變，對單和多突觸反射兩者大致是一樣的。（3）降低肌梭敏感性：應用Myonal20分鍾後，抑制來自人體肌梭傳入神經纖維的活動性，它抑制γ-神經元自發放電，但並不直接作用肌梭。因此，它降低的敏感性是通過γ-運動神經元。
2.增加血流的作用：在豚鼠，Myonal通過對抗Ca++作用，擴張腦血管。Myonal對狗能增加其椎動脈血流量，增加猴子頸外動脈血流量。
3.抗眩暈作用：它抑制眩暈的作用是多方面的。Myonal抑制兔子的眼前庭反射（旋轉性眼震），大概是抑制前庭核內神經元異常興奮性。 這與其抗眩暈作用有關。
4. 鎮痛和抑制痛覺反射作用：Myonal拮抗P物質和抑制捏尾引起的痛覺反射（在實驗中，用孤立的鼠脊髓），它抑制由醋酸引起的疼痛翻滾綜合征（小鼠）和緩激肽（一種血管擴張劑）引起的疼痛。
5 促進隨意運動的作用：用Myonal治療痙攣性癱瘓時，就像腦卒中病人， 它可改善Cybex扭轉曲線和肌動圖，促進隨意運動，如肢體的伸展和屈曲，而不降低肌肉力量。
6.Myonal或鎮靜或安眠作用。它不抑制自發的運動，確實不增強戊巴比妥的作用。因此，認為它不具有鎮靜或催眠作用。
葯物動力學研究：本劑給健康成人口服，150mg/日連續14天，在第1、8、14天測定葯濃度。達到最大血濃度的平均時間為1.6～1.9小時，平均最高濃度7.5～7.9mg/ml，平均半衰期1.6～1.8小時。其血漿濃度側面曲線圖表明，第8天和第14天的測量，與第1天相比無明顯差異。
動物實驗研究
1． 吸收、分布代謝和排泄情況：用C14標記的乙苯哌丁酮鹽酸鹽給小鼠口服，50mg/kg，幾乎全部由消化道吸收，處於不變形式的血漿濃度是低的，這表明最初吸收相對快，服葯30分鍾後，在腦、脊髓、坐骨神經和肌肉的放射性濃集與血液濃度大致相同。經過用葯5天後檢查，發現98%的放射現象，77%在尿中，21%在糞中；其絕大部分是在服葯24小時內排出。用葯後24小時，43%放射現象被排泄到膽汁內，這表明它進入了肝內循環。在小鼠、豚鼠和小犬的實驗，發現本劑代謝是通過水合作用變成碳基鹽，成為一種無活性代謝產物。
2．毒性實驗：急性毒性經對小鼠、大鼠和狗進行實驗表明，其半數致量口服約為1，000mg/kg、靜脈約43～60mg/kg.。為了亞急性和慢性毒性實驗，以本劑按每Kg體重給25、50、100和200mg,連續用13周和26周或更長。25mg/kg組沒有或很輕毒性反應，但50mg/kg組或更大量組，出現毒副反應，但停葯後能恢復。
3．對生殖的影響：給標准種系的鼠服本劑，劑量為25～200mg/kg,在懷孕前或處於器官發生期的早期妊娠和生育及哺乳期；同樣的劑量范圍用於器官發生期早孕兔。在給100mg/kg或更多時，動物母體出現中毒症狀，子體生長輕度遲緩，但對胚胎的形成（如發生畸形）或繁殖能力方面，未發現副作用。同時，新嬰行為機能的發展、學習和生殖方面未見副反應，在第二子代中也未見副作用。
4．特殊毒性：Myonal既不使猴子產生心理的，也不產生精神依賴；在兔和豚鼠不產生抗原性；用微生物實驗，在修復和逆轉變種時，無突變性。

8、養殖白老鼠幼鼠死亡率高是什麼原因

（一）鼠痘。鼠痘又名「脫腳病」，是由鼠痘病毒引起的急性傳染病。此病傳染迅速，發病死亡率高，對小白鼠威脅最為嚴重。本病的傳染源為脫腳病感染。一年四季均可發生，飼養管理不當或衛生消毒、隔離檢疫制度不嚴等因素都會促進本病的發生和傳染。症狀有急性型和慢性型兩種。
急性型（內臟型）被毛蓬鬆無光澤，軟弱無力，食慾消失，無其他局部症狀而突然死亡。病情經過迅速，4～6小時可死亡80～90％，也有的經l～2天死亡，急性期未死亡的小白鼠可轉為慢性型。慢性型（皮膚型）病鼠嘴、臉腫大．頭部腫大，尾部皮膚表面出現小結節或紅腫，潰瘍糜爛，最後壞死脫落，四肢腫脹，尤以腳掌最為明顯，呈半球形。小白鼠不能以患肢著地，腫脹的皮膚表面破潰而流出漿液性滲出物。病理剖檢，急性型小白鼠體表淋巴潮紅腫大，脾腫大。肝灰褐色或灰黃色，切開時幾乎不流血。腸道充血，腹腔、胸腔和心包腔內有漿液性滲出物。病程較長的小白鼠，可見到典型的病變，肝腫大，有灰白色壞死點，脾腫大，呈暗紫色，表面可見多數白色小斑點。慢性型病可見頭、尾。四肢皮膚炎性水腫，皮下有漿液性滲出物及壞死性潰瘍灶。肝呈暗紅色或脂肪性變性，有紅色斑點及許多淡灰色壞死灶，脾呈暗紫色，有灰白色壞死灶。腹股溝淺淋巴結腫大。本病主要在干預防，堅持自繁自養，建立封鎖防疫的飼養制度。凡從外單位引進的小白鼠，必須隔離檢疫觀察一個月後，方可轉入正常飼養群。加強飼養管理，做好冬季保溫，夏季防暑工作。對於不符質量要求的小白鼠要嚴格淘汰。確立小白鼠原窩同罐育種，防止種鼠育養期間咬傷感染，傳播疾病。建立消毒制度，堅持日常的清潔衛生和消毒防病措施，定期消毒滅菌。嚴禁非工作人員進入小白鼠的飼養房舍，對於必須進入的外來人員，必須嚴格消毒。
（二）腦脊髓炎。本病是由腦脊髓炎病毒引起的傳染病。常呈散發性發生。潛伏期8～13天。病鼠主要表現為麻痹，特別是後肢麻痹。通常是病鼠一後肢先出現麻痹或輕癱，然後另一後肢也出現同樣的症狀。此時患肢肌肉鬆弛無力，患鼠躺卧不起，食慾減少，被毛蓬亂，逐漸消瘦，最後因排糞排尿困難而死亡。急性型病程1～3天，慢性型2～4周。本病主要在干預防。飼養小白鼠的鼠罐、籠具及其他用具應定期用3％石炭酸、5％來蘇爾或煮沸消毒，對於預防此病具有重要意義。此外對引進小白鼠要堅持檢疫制度，嚴格淘汰可疑病鼠。
（三）病毒性肺炎。病毒性肺炎是由多種病毒引起的小白鼠傳染病。其主要病理變化為氣管、支氣管炎及小葉性肺炎。病鼠食慾減少，不活潑，被毛蓬鬆，耳廓發紫，弓背，搔鼻，有鼻漏，呼吸加快，伴有「咯咯」的哇叫聲雜音。由於病鼠出汗，被毛潮濕而色發暗，感染後4～14天可引起死亡。病理剖檢，肺呈褐色，病變常侵犯上肺葉，波及到下肺葉，呈小葉狀散布，以支氣管、細支氣管周圍最為顯著。胸腔內有漿液性滲出液，少數病例可見胸膜炎症變化。預防措施是喂飼富有維生素的全價營養飼料，注意防寒、防潮、防暑，保持鼠舍中溫度相對穩定。切忌溫度驟變，防止賊風的侵襲，嚴格檢疫制度，及時淘汰病鼠，定期進行預防性消毒。
（四）仔鼠腹瀉。仔鼠腹瀉是由大腸肝菌引起的哺乳期仔鼠劇烈腹瀉，迅速衰竭或伴有敗血症，死亡率較高的急性疾病。病鼠病初可見黃色粘液狀稀糞粘於肛門周圍及尾部，有時糞痴堵塞肛門，難以剝脫。繼而排出惡臭水樣稀類，污染肛門周圍及全身被毛。患鼠迅速消瘦，皮膚鬆弛形成皺折，尾呈竹節狀。此病往往在同窩或同齡乳鼠中迅速傳播。病理剖檢可見腹腔有多量的液體，消化道發炎，腸粘膜潮紅，部分粘膜脫落，腸系膜淋巴腫大，有時可見肝、脾灰白色病灶。預防措施是加強飼養管理，供給小白鼠優質干凈並富有維生素的飼料和清潔新鮮的飲水。每年初春及深秋應加強防寒保溫工作。鼠舍溫度保持相對穩定，及時加墊卧草以保罐溫，並要注意稻草，鋸末等墊料的消毒。
（五）副傷寒。副傷寒也叫鼠傷寒。是由副傷寒沙門氏菌屬引起的小白鼠消化道傳染病。此病主要發生在抵抗力減弱的小白鼠，傳播快，流行迅速。臨床上，小白鼠患病初期，遲鈍不活潑，食慾減少，繼而停食。病鼠被毛蓬亂，失去光澤，眼結膜發炎，眼瞼粘合，腹部膨大，呼吸加快。病鼠出現腹瀉，糞便呈粘液泡沫狀，味惡臭，黃綠色，有時混有血液。通常可見病鼠的腹部膨大，用食指彈診，可聽到鼓音。預防措施是針對此病多經消化道感染的特點，特別加強小白鼠的飲食衛生，確保飼料新鮮，飲水清潔和食具、籠、盒的清潔。消滅野鼠、逃鼠、蒼蠅、蟑螂等。要堅持嚴格檢疫、衛生消毒防病制度，嚴格淘汰可疑病鼠。定期檢蟲驅蟲，以增強小白鼠體質，預防由其他胃腸道疾病誘發此病。
（六）細菌性肺炎。小白鼠細菌性肺炎是一種散發性疾病，一年四季均可發生，但以冬季發病率為高。病原作為肺炎球菌。正常小白鼠的呼吸道粘膜上就附有肺炎球菌，但由於動物機體的防禦能力，如呼吸道粘膜的屏障作用及呼吸道粘膜分泌的溶菌酶等，小白鼠不致發病。當抵抗力下降時，病原微生物有可能乘虛而入。因此，當季節交替，氣候突變，室溫忽高忽低或室內通風不良、濕度不穩定或營養缺乏等情況下，降低了小白鼠的抗病力，才會誘發此病。患病鼠被毛蓬亂，呼吸音不正常或發出「咕咕」的響聲。一旦發病，應迅速查找發病原因，並採取相應的措施，控制疾病的蔓延。嚴格淘汰病鼠，消滅傳染源。使用消毒葯物噴灑小白鼠飼養房間，進行噴霧空氣消毒。預防性給葯是對於食慾尚好的可疑病鼠，投服長效磺胺（SMP）。每隻成年鼠每口口服2毫克。如將葯液溶於小白鼠的飲水中服用，連續一周，效果較好。預防上認真做好冬季保溫和夏季防暑工作，保持室內溫濕度相對穩定。特別要防止室內濕度驟變，做好鼠舍的通風換氣工作，保持室內空氣新鮮。經常檢查鼠群的健康情況，發現病鼠立即淘汰，並對鼠舍進行消毒。

9、小鼠生物學特徵以及應用有哪些

生物學特性
1.對外界環境反應敏感，適應性差，強光或雜訊刺激時，可能導致哺乳母鼠神經紊亂，發生食仔現象。溫度過高或多低時，生殖能力下降，嚴重時會發生死亡；

2.對多種毒素和病原體易感，百萬分之一的破傷風毒素能使小鼠死亡；

3.對致癌物敏感，自發性腫瘤多。在生物醫學領域中，小鼠因其自身的特點，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。

葯物學研究和毒性試驗
小鼠廣泛用於葯品的毒性試驗及三致(致畸、致癌、致突變)試驗。

1.葯物篩選試驗 小鼠常用於葯物對疾病療效篩選試驗,如抗腫瘤葯物,抗結核葯物,抗瘧疾葯物等的篩選；

2.葯物效果及其副作用研究 如：

利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣葯物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮定葯物。

3.毒性試驗和安全分析 如：

用於鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗以及半數致死量（LD50)測定。

腫瘤學研究
1.近交系小鼠自發性腫瘤進行研究 如：
AKR小鼠白血病發生率可達90％，C3H
小鼠乳腺癌發病率達97％。而C57BL小
鼠乳腺癌發病率極低。結果表明C3H體內
有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳
汁因子與激素的共同作用下易產生乳腺癌。

2. 進行腫瘤模型的復制 小鼠對致癌物質、射線及某些病毒敏感，可誘發各種腫瘤，如：

二乙基亞硝胺可誘發小鼠肺癌；

甲基膽蒽可誘發小鼠胃癌和宮頸癌等；

感染小鼠白血病病毒可誘發白血病；

感染人類腺病毒可誘發小鼠肉瘤及淋巴瘤。

移植性腫瘤模型

將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數量的瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種於相關品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達100%。

這種腫瘤模型經常用在篩選抗腫瘤新葯的研究。
3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應用
免疫缺陷小鼠指由於先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統成分缺陷的小鼠。

1、裸小鼠

是一種11號染色體上隱性裸基因（nu）發生突變的小鼠。其生理特徵為無胸腺、缺少T細胞、B細胞雖存在但功能缺損，屬於免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。

2、SCID小鼠

是一種16號染色體上SCID基因發生突變的小鼠。其生理特徵為既缺少T細胞、也缺少B細胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬於嚴重聯合免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。

傳染性疾病研究

小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用於研究這些病原體的發病的機理、臨床症狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質炎、流感、 腦炎、血吸蟲病、瘧疾、 破傷風等的研究。
遺傳學和遺傳性疾病的研究
許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩症、肌肉萎縮症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。這些疾病與人類發病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。

10、多發性硬化的治療

多發性硬化是發生在中樞神經系統的一種自身免疫性疾病，復發率高，致殘率高。其主要病理變化是免疫活性細胞浸潤，分泌炎性細胞因子，導致神經纖維的髓鞘脫失，軸索變性，膠質增生，斑痕形成。多發性硬化的確切病因不明，研究認為遺傳和環境因素參與發病。在環境因素中，外來入侵微生物如病毒分子模擬學說最受學者關注。該學說的主要內容是某些病毒的分子構成模擬髓鞘分子組成序列，引起機體自身免疫反應發病。隨著診療手段的增多和對該病認識的普及，國內多發性硬化的病例數在增加。
目前，臨床上尚未有治癒多發性硬化的葯物。大量的臨床實驗資料提示，對於重症，復發率高，或隨著疾病進展產生激素依賴或抵抗，或轉變為繼發進展型的多發性硬化，免疫抑制劑治療可能為不得已也可能是最佳選擇。
本文就近年治療多發性硬化的部分免疫抑制劑簡述如下。
一、眯托蒽醌
40年來，雖然先後有多種葯物在臨床上試用，但是迄今為止，只有眯托蒽醌經臨床驗證後，已被美國食品葯品管理局和歐洲一些國家批准用於多發性硬化的臨床治療。
眯托蒽醌是人工合成的蒽醌家族的一員，主要作用是通過嵌入DNA並形成交叉連接，抑制RNA合成。眯托恩醌為細胞周期非特異性葯物，在血漿中70%-80%與血漿蛋白相結合，組織親和性高。在屍檢組織中可發現生前272天使用的殘留眯托蒽醌。因其主要通過膽汁排泄，故對肝臟具有毒性作用。
眯托恩醌最早用於惡性腫瘤的治療。上世紀80年代後期，開始用於治療多發性硬化。動物實驗發現，眯托蒽醌可以抑制動物發生主動和被動實驗變態反應性腦脊髓炎（EAE），人類多發性硬化的動物模型。其抑制發生EAE的作用較環磷醯胺強10 ∽ 30倍。與正常對照組相比，可雙倍（279天VS 148天）延長EAE的發生時間。體外實驗證實，眯托蒽醌10 ∽ 100μg/L，可使來自主動EAE的抗原特異性淋巴細胞和巨噬細胞發生蛻變。
在一組60人的雙盲實驗中，單用眯托蒽醌，每3月靜脈沖擊治療1次，每次12mg/m2，共24月。結果顯示，與對照組相比，通過Kurtzke擴展量表（EDSS）和標准神經狀況量表等評定，眯托蒽醌能明顯降低多發性硬化的復發次數，延長首次治療後的復發時間。其免疫抑製作用可持續到用葯結束後12月。成本效益分析顯示，使用眯托蒽醌可以節約用其他葯物治療的直接或間接費用的一半。
還有人合並使用眯托蒽醌和甲基強的松龍，或免疫球蛋白，或干擾素治療頑固性多發性硬化，都取得了滿意的結果。同時提示眯托蒽醌不影響其他葯物的作用。
臨床實驗表明，眯托蒽醌治療多發性硬化的主要機理是其細胞毒性作用，並降低如（腫瘤壞死因子）TNF-α, （白介素2）IL-2, （白介素2受體）IL-2R-β, （干擾素）IFN-γ等炎性細胞因子的分泌，即眯托蒽醌通過有效控制炎症過程降低多發性硬化的復發和進展。
米托蒽醌的一般不良反應程度較輕，停葯後逐漸緩解消失。主要副作用是惡心，脫發，感染，月經紊亂，白細胞減少，γ-谷胺醯轉肽酶升高，心臟毒性和發生腫瘤等。根據802例的定群觀察資料推算，髓性白血病的發生率為0.12%。眯托蒽醌對心臟的毒性作用是劑量累積效應，具體表現在心室的射血分數降低。實驗總結資料中推薦使用的累積劑量為130mg/m2。
眯托蒽醌的替代新產品，對心臟的毒性作用較低，現已完成EAE的動物實驗，推測不久將會用於多發性硬化的臨床實驗工作。
二、環磷醯胺
環磷醯胺屬烷化劑類葯物，生物利用度高，主要通過肝酶P450水解成醛磷醯胺發揮作用，機理是直接作用於增殖期細胞，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細胞，限制其轉化為免疫母細胞，對體液免疫和細胞免疫均有抑製作用。因其破壞干擾母細胞的增殖分化，所以同時具有抗炎作用。
環磷醯胺是最早用來治療多發性硬化的免疫抑制葯物，透過血腦屏障率低，推測其治療多發性硬化的主要機制可能是通過抑制外周淋巴細胞實現的。如Karni等的工作發現環磷醯胺沖擊治療急性進展型多發性硬化，可使淋巴細胞趨向分化成Th2型細胞，增加分泌IL-4的CD4 T細胞，降低已增加的高分泌IFN-的CD8 T細胞數量。
在一組490例包括激進性和原發進展型多發性硬化的實驗治療中，476例完成了歷時一年，每月一次的環磷醯胺沖擊治療。以治療前一年的EDSS評分為基線，在治療的第6月和第12月評分並與基線相比。其中治療後第12月的評分資料顯示，78.6%的繼發進展型患者和73.5%的原發進展型患者，病情穩定，評分改善。但是兩組間對環磷醯胺的療效反應並無差異。如果患者在治療後第6月的評分中，顯示對治療的反應較差，那麼治療12月後效果仍然不佳。病情進展時間短，EDSS評分較低的患者，其療效優於病程較長的患者。該項研究首次提出環磷醯胺可用於原發進展型多發性硬化的治療。
在另一組包括47名繼發進展型和7名原發進展型多發性硬化的實驗治療中，每月一次靜脈輸注環磷醯胺（700mg）和甲基強的松龍（500mg），歷時一年。在治療開始後的第6、12、24月和5年時分別進行EDSS評分。結果是，在繼發進展型患者中， 91%於治療後第12月病情趨向穩定或改善，24月時為65%，5年時為22%。每年復發率從治療前的0.84，到治療中的0.48，治療後的0.12。治療的有效與否，與疾病進展的時間長短有關（時間越短效果越好），與年齡、EDSS、復發率、此前使用過的免疫抑制劑無關。我們自己的臨床觀察（未發表資料）也發現甲基強的松龍聯合環磷醯胺降低多發性硬化復發的療效優於單用甲基強的松龍或單用環磷醯胺。
早年的臨床實驗提示，環磷醯胺對年齡低於40歲的患者治療效果較好，合用促腎上腺皮質激素（ACTH）能使80%的收治患者病情改善或穩定。有關環磷醯胺加干擾素-1b和單用干擾素-1b的臨床實驗已完成前期准備工作，計劃收錄25個神經中心的225例復發緩解型和繼發進展型患者進行觀察。其主要終點是在核磁共振成像（MRI）增強發現新病灶。次要終點包括活動的舊病灶、腦萎縮、年復發率、生活質量、認知和殘疾障礙等。
環磷醯胺的主要不良反應是惡心、嘔吐、食慾不振，脫發，月經紊亂，繼發感染，部分患者出現谷丙轉氨酶升高和轉肽酶升高。停葯後逐漸緩解，嘔吐嚴重的患者應採取對症治療。為預防由其引起的出血性膀胱炎，沖擊治療前後適宜大量飲水。治療期間應定期復查血象和肝功。

多發性硬化的物理康復

所謂康復是綜合協調地應用各種措施，以減少疾病傷殘者的身心社會功能障礙，使患者能重新回歸社會。康復是近20餘年才被認識和發展起來的現代醫學學科之一，康復醫學所取得的臨床效果常常是其他包括葯物所難以實現的，更是不可代替的。
多發性硬化的治療目標是預防疾病進展，最大限度地恢復受損的神經功能狀態。因此，物理康復應該是綜合治療的重要組成部分之一，即物理康復的鍛煉和功能培訓也應該成為治療多法性硬化方案的核心內容。遺憾的是,既往不少患者甚至醫生對此認識不足，很少開展。
因為疲勞是多發性硬化的最常見表現，患者本人又常常認為自己是病人，不能鍛煉，限制自己的身體活動，以減小機體的疲勞症狀。有時對多發性硬化缺乏全面認識地治療人員，也會建議患者避免鍛煉，以防加重病情。其結果是隨著病情復發，病程延長，患者肌肉的肌力減退，缺乏耐力，活動范圍也越來越小，肌肉因廢用而萎縮，身體抵抗力下降，更易遭受感染，引起疾病再發。
疾病使神經功能遭受破壞，患者活動不便，或限制患者活動。但是，患者應該認識到，功能康復和身體鍛煉能最大限度地恢復神經功能，是以後患者擺脫依賴他人，盡可能享有獨立自主生活的關鍵因素。
持續有規律的物理康復可以幫助患者恢復肌肉的張力，增加肌肉耐力和骨骼的強度。幫助患者調節情緒波動，安穩睡眠，預防和治療抑鬱症。通過鍛煉，增強患者的消化機能，幫助恢復括約肌功能不全。
功能培訓和身體鍛煉應在疾病的早期就開始，比如在患者接受治療後，病情有所緩解時就開始。康復的內容最好有計劃，開始時，要有準備動作，防止損傷和疼痛，如有電擊征的患者，不宜做屈頸鍛煉，上肢有痛性痙攣發作的患者，慎做屈腕動作等等。
鍛煉的方式和強度則因疾病累及的部位和嚴重程度而定。比方說，一側肢體功能障礙，健康側肢體可幫助患肢活動，上肢功能障礙，要藉助下肢活動帶動上肢鍛煉，下肢功能障礙，要藉助上肢活動，也可以藉助輪椅和床上活動，幫助下肢鍛煉。有的患者病變部位在頸段脊髓，四肢活動都嚴重受損，功能康復和鍛煉活動應以被動鍛煉為主。當病情有所恢復後，再開始主動鍛煉。開始鍛煉時強度不宜太大，等待肌力有所恢復增強時，逐步加大運動量。
一般說來，住院患者每日鍛煉2-3次，每次鍛煉20-30分鍾。出院患者，或能下地活動的患者，可增加活動時間40分鍾至1小時。
應該提醒的是，有的患者病變可能會累及到植物神經中樞，使心血管功能受到影響，當功能鍛煉引起代謝活動增加時，心血管不能響應調整而影響功能康復。因此，這些患者應學會有節律的深呼吸運動，以此先改善心血管功能狀況，再來改善其他方面的功能。
這里簡述深呼吸鍛煉供參考：在安靜的環境中，光線不宜太亮，寬衣仰卧，或端坐，或站立。肌肉放鬆，身體姿態盡可能舒服，閉上雙眼。開始呼吸時，經鼻吸氣，吸氣末稍做停頓，再經口呼氣，節律要慢而緩，且深，並將注意力集中在呼吸聲上，此時，也可藉助祖國醫學氣功的鍛煉方式，將氣體意念向上送達頭頂後再由頸部向背後行走，終止於手腳。每次練習10分鍾左右。
幾種常用的康復療法：
（1）物理療法（PT）：是通過儀器物理或物理結合化學的方法達到治療病殘的方法。它包括直流電療法，直流電葯物離子導入療法，低頻脈沖電療法的神經肌肉電刺激療法，經皮電刺激療法，中頻療法，超短波療法、光療法和超聲波療法等等。也可通過祖國醫學的針灸、推拿、按摩等方法治療。
鍛煉療法也是物理療法的一種。目的是通過有計劃的主動和被動鍛煉，恢復和維持因疾病或外傷而受損的肢體運動功能。在多發性硬化主要是因疾病而導致的肢體等活動障礙。
鍛煉療法是醫學和運動科學的結合產物。能重朔和提高中樞神經系統的調節能力，提高植物神經功能，改善組織代謝，改善心肺功能，維持和恢復肢體運動功能，促進代償機制的形成和發展。
多發性硬化患者的鍛煉療法，應該根據患者的不同病情，如殘疾狀況、殘疾部位等來設計鍛煉計劃，如關節的活動范圍，肌肉力量和耐力的鍛煉，協調和平衡鍛煉等。鍛煉療法不僅可以幫助恢復受損的神經功能缺陷，也可預防凍結關節、關節攣縮和褥瘡。內容包括練習肢體的伸展、控制軀乾和上肢肌肉、學習使用輔助設備、如何完成身體位置的轉移、應急處理倒地的自我保護等。
（2）作業療法（OT）：針對患者特殊的日常生活和職業工作而設計的一些作業，對患者進行訓練，以期緩解症狀和改善功能的一種治療方法。以前，國外的作業療法主要採用木工、黏土和編織三大類。現在又引入了一些科學技術較強的項目，如書法、繪畫、計算機操作，制陶和其他手工藝等，也包括穿衣、洗梳、吃飯，以及側重培訓協調，使用輔助設施等。這些項目涉及到患者上臂和手的基本功能訓練。
當然作業內容的安排應該根據患者的具體情況而定，有的患者需要繼續工作，則應該依自己的工作需要安排，有的患者是生活需要，則應該按照如何方便或有利生活去做。
（3）言語療法：對患者的各種言語障礙進行矯治，幫助因講話困難的患者恢復語言交流技能。在多發性硬化患者，言語障礙主要是構音。因為面部肌肉、舌頭力弱和協調性差，大都伴有吞咽困難。
治療目標應該根據患者構音障礙的嚴重程度設計治療目標，比如重度構音障礙，通常不能用言語交流，治療的目標爭取能獨立使用言語交流。中度言語障礙，患者說的話不能被他人所理解，治療的目標是恢復最佳的可懂度。輕度言語障礙，治療的目標是盡可能恢復自然的言語交流。
患者還可在水中鍛煉，優點是水能降低身體的重力作用，水的支撐能幫助力弱的肢體活動到盡可能大的范圍，適當的水深能幫助用低於陸地上的力量保持鍛煉中身體的平衡，利用水中使用的設施，增強肌肉的力量。

多發性硬化的其它實驗治療

治療多發性硬化,除了已知的激素、免疫抑制劑和免疫調節劑這些常規的葯物外，還有一些葯物在偶然的臨床過程中被認識，以後有可能會成為治療多發性硬化的葯物。因為這些葯物尚未進行大規模的正式的臨床驗證，也可能會有一些尚未被認識的不良反應，所以，如果其他葯物無效時，或作為一種輔助用葯時，在醫生的指導下，並在保持警惕的情況下不妨試一試。
他汀類葯物
在1995年，科學家發現，接受心臟移植的患者發生異物排斥的反應較少，分析原因是口服降低血膽固醇的他汀類葯物（HMG-CoA還原酶抑制劑）所致。後來又有學者用多發性硬化的患者進行試驗，發現口服他汀類葯物的患者，用核磁共振檢查可以發現病灶數目減少，病灶體積縮小。臨床上國外用的最多的是辛法他汀。最近有學者實驗發現，辛法他汀可以降低人和鼠類小膠質細胞表達趨化因子受體的表達，此外，特異性地消除趨化因子誘導的膠質細胞的移動，改變肌動骨架蛋白的分布，導致細胞內物質的變化。表明辛法他汀可以抑制小膠質細胞的多個免疫活性。現在一個大規模多種新的臨床試驗正在歐美進行，相信不久的將來會給出滿意的結論。存在高脂血證特別是高膽固醇的患者，不妨可以加用他汀類葯物。
維生素D
流行病學和生態學研究發現，多發性硬化在緯度較高寒冷的地方發病率較高，可能與紫外線B的缺乏，又導致維生素D的缺乏有關。有研究資料顯示腦白質對維生素D敏感，腦和脊髓內的少突膠質細胞（形成髓鞘）表達維生素D受體。有臨床觀察發現，長期補充維生素D 可以降低多發性硬化的發生率，也有不充足的證據表明維生素D可能會影響多發性硬化的病程，把維生素D和鈣作為預防多發性硬化的復發已被普遍接受。其他，如礦物質、硒和抗氧化劑、魚油和其他維生素尚無定論。患者常規用維生素D和鈣，應注意監測學鈣濃度。
雌三醇
很早以前，醫生就注意到多發性硬化女性患者，在懷孕期病情減輕，復發次數少，分娩後的頭三個月復發的幾率增加，推測這與孕期的雌激素水平升高有關。動物實驗證明雌三醇的確能使雌雄性小鼠發生腦炎的症狀變輕，美國加州的某些神經科醫生研究發現，服用雌激素的患者，磁共振成像追蹤發現的病灶數目減少或體積縮小，停用激素病灶後，病灶重復出現。進一步研究顯示雌激素可以使引起腦炎的Th1 細胞轉變為 Th2 細胞，Th1型細胞分泌的細胞因子，如IL-2, TNF-alpha TNF-alpha,等可以加重病情，而Th2細胞因子，如IL-4, IL-5, IL-10,可以抑制病情復發。這些細胞因子的變化與磁共振成像的病灶變化相關。所以，雌三醇有可能成為未來的治療葯物。在年齡較大的女性患者，可能考慮給與雌三醇補充治療，但應權衡利弊（增加中風和惡性腫瘤的風險）。
抗氧化劑和不飽和脂肪酸
在多發性硬化，形成髓鞘的少突膠質細胞被破壞和髓鞘崩解是特徵性病理變化，在這個過程中，氧化應激、氨基酸的興奮性毒性起著重要作用。有資料顯示大量攝入飽和脂肪酸增加發生多發性硬化的危險，臨床上發現患者存在飽和脂肪酸堆積和抗氧化劑缺乏。動物實驗證明，給以小劑量的抗氧化劑可以通過清除自由基、干擾基因復制、蛋白質表達和酶活性等途徑，減輕試驗小鼠腦炎的臨床症狀。但是有的黃酮類制劑不僅沒顯示治療作用，而且延遲動物的功能恢復。
抗生素和抗病毒葯物
有實驗發現，米諾環素可以抑制小鼠的變態反應性腦脊髓炎的臨床表現，如果聯合應用小劑量干擾素，這種作用更強。體外試驗發現，如果把引起腦炎的T細胞先暴露在米諾環素或干擾素的條件下再與神經細胞接觸，可以減輕其毒性作用，減少神經細胞的死亡，實驗者建議將米諾環素和干擾素兩者結合給予多發性硬化患者使用。前些年，有學者在患者的腦脊液中擴增到肺炎依原體的基因，用衣原體抗原免疫動物也可以誘發腦脊髓炎，聲稱給與抗衣原體治療可以改善病灶的活動性，但是有人卻未能重復這些結果。
神經生長因子
神經生長因子可以刺激腦炎小鼠的神經幹細胞生長和分化，促進少突膠質細胞增生、分化、再生，促進髓鞘組織修復，可以發揮抗炎作用和降低小鼠患病的嚴重程度。有研究證明在急性多發性硬化，具有致病作用的免疫細胞也可以分泌多種神經生長因子，但是也分泌多種前炎證因子。隨著病情緩解，炎證因子減少神經生長因子也減少。幹細胞移植後，病情穩定後腦源性神經生長因子也減少。因為外源性的神經生長因子分子量較大，不能透過血腦屏障，所以，現在還沒有使用神經生長因子治療多發性硬化的臨床試驗。