骨質增生發病機制研究進展

1、漸凍人的發病機制,臨床表現及治療方案

漸凍人一般指肌萎縮側索硬化。它是上運動神經元和下運動神經元損傷之後，導致包括球部（所謂球部，就是指的是延髓支配的這部分肌肉）、四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮。

臨床表現：早期症狀輕微，易與其他疾病混淆。患者可能只是感到有一些無力、肉跳、容易疲勞等一些症狀，漸漸進展為全身肌肉萎縮和吞咽困難。最後產生呼吸衰竭。
依臨床症狀大致可分為兩型：
1.肢體起病型
症狀首先是四肢肌肉進行性萎縮、無力，最後才產生呼吸衰竭。
2.延髓起病型
在四肢運動還好之時，就已經出現吞咽、講話困難，很快就進展為呼吸衰竭。

治療方案：盡早地做出診斷和鑒別診斷，盡早地給予神經保護和支持治療，如力如太及其他葯物，堅持定期隨訪。
1.一般療法
支持療法：對症治療，適當鍛煉。如注意呼吸道、消化道的功能。若口水多，可給予少量抗阻胺葯；若痰多，可給予霧化吸入及化痰葯；如出現情緒低落，與以抗抑鬱治療等。此外，還要多翻身以防止褥瘡發生。如進食障礙，給予鼻飼或經皮胃造瘺（PEG）。
2.特殊療法
目前國際承認、且惟一通過美國食品葯物監督局（FDA）批准治療肌萎縮側索硬化的葯物為力如太（Rilutek），並且一定要盡早使用。
3.呼吸治療
開始呼吸不順時，可使用一般氧氣或使用雙正壓呼吸機（BiBAP）幫助呼吸，發生進一步呼吸衰竭時，則需氣管切開，使用人工呼吸機。
4.研究進展
目前國際上正嘗試以神經營養因子、抗氧化劑如維生素E、維生素C以及肌酸、CoQ10等與力如太聯合應用，以對肌萎縮側索硬化進行保護性治療。但上述治療還有待於臨床試驗的證實。此外，科學家們也正在進行有關本病基因治療的實驗研究。

2、閱讀障礙的病因與發病機制的研究進展

在對閱讀障礙多年研究的基礎上，西方形成了3個最具影響力的理論，即語音缺陷理論、一般的感知覺缺陷理論和小腦理論。語音缺陷理論認為DD者存在語音的表徵、存儲和/ 或提取缺陷，進而影響了形- 音轉換，致使語音技能低下和閱讀能力受損。一般的感知覺缺陷理論認為閱讀障礙是由基本的感知覺缺陷造成的，包括視覺加工缺陷和聽覺加工缺陷。視覺加工缺陷直接影響閱讀。聽覺加工缺陷導致語音缺陷，進而影響閱讀。小腦理論認為閱讀障礙者的小腦功能失調，形成自動化缺陷，進而影響了形-音對應， 致使兒童的閱讀能力下降。小腦的功能很多，如個體的運動平衡、自動化的形成、眨眼反射、內隱學習和時間估計。
在拼音文字閱讀障礙的三大理論中，語音缺陷理論佔主導地位，即語音缺陷是閱讀障礙的核心缺陷。而在中國，漢語是一種非表音文字系統，沒有形-音對應規則，從字形不能直接通達語音，但是可以由形部分通義，而且語音對語義的通達不一定起必須的中介作用。因此拼音文字閱讀障礙的理論可能不適合漢語閱讀障礙者。由於漢語閱讀障礙的研究起步較晚，目前還沒有形成比較成熟的理論。 診斷特徵
閱讀障礙的基本特徵在於其閱讀成就（如個體化標准測驗中閱讀的正確性、速度、或理解能力）顯著低於其實際年齡、智力程度、教育程度應有的預期水準（標准A）。它會顯著影響個體的學業成就或日常生活中需要用到閱讀能力的活動（標准B）。假如個體有其他感官上的缺陷，則其閱讀困難會超過其感官缺陷所造成的程度（標准C）。假如有神經性或其他醫學上、感官上的情況出現，則應屬於軸Ⅲ的診斷。閱讀障礙的個體（又名dyslexia），在朗讀時會有扭曲、替代、或省略音等特徵；同時在朗讀與默讀時都會有速度較慢及錯誤理解的特徵。
伴隨的特徵和缺陷
數學障礙和文字表達書寫障礙經常與閱讀障礙同時發生，很少個體會出現只有兩種障礙之一卻無閱讀障礙的情形。
性別特徵
60﹪到80﹪的閱讀障礙是男性。現行的轉介程序可能較偏向鑒別出男性個體，因為他們較常在學習障礙的同時伴隨外顯的擾亂行為。我們用較仔細且嚴謹的標准來診斷閱讀障礙而非基於傳統的學校轉介與診斷流程時，男性與女性的發生率會較一致。
患病率
由於許多研究都著重於學習障礙的患病率而非針對個別的閱讀、數學、文字表達障礙，因此閱讀障礙的患病率是很難建立的。據估計每五個學習障礙個體中有四個會有閱讀缺陷，包括單獨發生或伴隨數學文字表達障礙的個體。在美國其患病率約為學齡兒童的4﹪。在其他採用較嚴謹標准來診斷閱讀障礙的國家，這個患病率可能會降低。
病程
雖然閱讀困難的特徵（例如不能夠區分常用字母或認出常用字母與其發音）可能出現在幼兒園時期，但閱讀障礙很少在幼兒園末期或剛上小學前被診斷出來，因為一般學校很少在這個時期之前教導閱讀。特別是閱讀障礙者伴隨著高IQ時，這類的孩子在低年級的表現通常在水準之內或很接近這個年級的水準，一直到四年級或以後閱讀障礙可能都不會很明顯。相當高比例的個體在早期診斷與早期治療干預的情形下，預後良好。閱讀障礙可持續到成人期。 A. 在個體標准化測驗中的閱讀正確性或理解等閱讀成就顯著低於其實際年齡、智力、或教育程度應有之預期表現。
B. 標准A所出現的情形顯著影響個體的學習成就或日常生活中需要用到閱讀技能的活動。
C. 假如個體有其他感官上的缺陷，則其閱讀困難會遠超過其感官缺陷所造成的程度。
附註：假如有神經性或其他醫學上、感官上的問題情況出現，則應屬於軸Ⅲ診斷。

3、高血壓的發病機制是什麼？

你好，多種因素都可以引起血壓升高.心臟泵血能力加強（如心臟收縮力增加等）,使每秒鍾泵出血液增加.另一種因素是大動脈失去了正常彈性,變得僵硬,當心臟泵出血液時,不能有效擴張,因此,每次心搏泵出的血流通過比正常狹小的空間,導致壓力升高.這就是高血壓多發生在動脈粥樣硬化導致動脈壁增厚和變得僵硬的老年人的原因.由於神經和血液中激素的刺激,全身小動脈可暫時性收縮同樣也引起血壓的增高.可能導致血壓升高的第三個因素是循環中液體容量增加.這常見於腎臟疾病時,腎臟不能充分從體內排出鈉鹽和水分,體內血容量增加,導致血壓增高.相反,如果心臟泵血能力受限,血管擴張或過多的體液丟失,都可導致血壓下降.這些因素主要是通過腎臟功能和自主神經系統（神經系統中自動地調節身體許多功能的部分）的變化來調控.【最新研究進展】肥胖者因體重的迅速增加.一方面血管床面積迅速擴大.血液循環戰線拉長；再者,血脂也普遍有不同程度的升高,血液粘稠度加大,血液的通透性降低,致使血流阻力增大,最終導致原有的血壓值水平已不能正常供給頭部及末梢循環.一旦這種狀況打破人體正常血液供求平衡臨界點後.神經系統就會把這一信號反饋至腦垂體.觸發人體的自我調節系統功能啟動.腦部分管該環節調節功能部分隨即發出綜合指令：調整腎上腺素分泌水平……增加心臟的輸出功率——升高血壓,以達到人體正常的血氧的供求平衡.這就是肥胖者高血壓的基本成因.基於這種觀點,對於後天性高血壓,吃降壓葯是一種被動消極的防守,某種意義上說是不可取的,最積極有效的治療就是減肥!而最提倡的有利於病情改善和徹底康復的減肥方法就是：①在保證基本營養攝入的前提下控制飲食；②在循序漸進的前提下加強運動和鍛煉,並且長期堅持下去.需要指出的是,我們提倡更多的戶外運動,盡可能的多曬太陽.

4、慢性疾病的發病機制研究發展史

白血病的發病機制探討

（1）陰陽失調是導致疾病的理論基礎

祖國醫學認為，人體是一個處於動態平衡的有機整體。中醫古典醫著《內經》中，用樸素的辯證哲學思想——陰陽對立統一規律，對此作了高度的概括。《素問：生氣通天論》曾說：「生之本，本於陰陽」。從而揭示了生命的根本在於陰陽的變化。又說：「陰者，藏精而起亟也；陽者，衛外而為固也」，「陽化氣，陰成行」，「陰平陽秘，精神乃治」。進一步說明陰在人體是陽的物質基礎，陽是陰的功能表現。陽氣的正常功能是以陰精為物質基礎的，而陽氣又是產生陰精的動力。二者相互依存、相互資生,這是陰陽的統一性。然而，陰陽二者之間又是相互對立、相互制約的。二者靠相互間的制約，保持了其相對的平衡。人體正是通過陰陽的這一協調平衡，維持了正常的生理功能。如果體內的陰陽失調，相對平衡就會遭到破壞，正常的生理功能則會發生紊亂，而出現病理改變。所以說任何疾病的發生，既是機體局部的病理改變，也是機體整體陰陽動態平衡的失調。

（2）陰虛內熱是白血病的主要病機

系統概念，系統思想是以整體觀念和聯系觀念為特徵的。那麼，白血病作為局部是造血系統的疾患，作為整體這一大系統，卻與人體的陰陽失調，機體內環境平衡的破壞又密切相關。孫老師在治療白血病的臨床實踐中，不僅注意患者的血象，骨髓象等白血病本身的一些表現，更注意全面觀察患者的所有臨床表現。從整體聯系的角度，動態演變的特點，來分析尋求發病規律。

臨床上，白血病患者除了表現有發熱、出血、貧血、浸潤等四方面的症狀外，大部分患者，常表現有五心煩熱，自覺身熱，不欲近衣被，口乾喜冷飲，汗出，脈數或細數等虛熱症狀。這類症狀常可以追溯到發病前數月至數年。經過40例急性白血病臨床症狀的統計學處理，表現有發熱、五心煩熱者37人，占總人數的93%；口乾喜冷飲者27人，占總人數的68%；煩躁汗出或睡眠盜汗者25人，占總人數的63%。這些看來和造血功能關系不大的偶然現象中，卻包含了必然性的東西。孫老師正是從這一現象的剖析中，抓著了白血病發病機制的關鍵——陰虛內熱。

明朝張介賓說過：「陰不足則陽乘之，其變為熱」，《素問：生氣通天論》篇也說「陰不勝其陽則脈流薄疾」。薄，迫也。疾，急速之意。「其變為熱」，「脈流薄疾」，均是陽氣亢盛的表現。都說明了陰虛則易造成陽無以制，陽氣亢盛而產生內熱。亢盛之陽則更傷陰液。故張介賓又說：「陰虛則內熱，熱必傷陰也」。陰愈虛則火愈熾，火愈熾則陰更傷，如此反復，形成了陰虛內熱體質。在此基礎上，若復感某些熱邪毒素，毒熱相加，愈燃愈烈，由量變到質變，導致白細胞的變異，惡性增生。

熱毒又進一步耗傷陰液，陰精虧虛，血無化源，而出現貧血等全血細胞減少。

由此可見，陰虛內熱是本病的關鍵。內熱是在陰虛基礎上發生的，內熱又可進一步損耗陰液。這與西醫認為「白血病患者在骨髓原始細胞大量擴張前，骨髓造血已有顯著障礙的看法及正常血細胞的成熟受白血病細胞和由此種細胞釋放的抑制因子的阻滯的認識是一致的。

西醫將白血病的病理概括為兩點：一為大量惡性細胞的無限增殖；一為正常細胞的成熟受到抑制。如果用中醫的陰陽理論對此建立一個理想模型，可作出如下邏輯推理：

1、 陰虛 失去制約 陽氣亢盛→功能亢進→造血異常→大量不成熟原幼細胞增殖

↑

外來毒素 加重

2、 陰虛 造血物質基礎不足 正常血細胞成熟受影響→全血細胞減少。

陽熱亢盛→異常造血→消耗陰液原料不足正常造血受影響→全血細胞減少。

由此可以設想，陰虛內熱不僅是機體內環境的陰陽失調，也使正常造血需要的微環境及其調節控制遭到了破壞。

這種從疾病的整體聯系、動態演變中尋求發病機制的系統觀，從中醫角度揭示了白血病的基本特徵和其規律。

5、骨質增生發病機理，如何徹底治癒啊？

昨天看單位的雜志有個專題說的是合盛堂宗治療骨質增生的事，據說效果很明顯，你可以去搜下這個葯！

6、分子生物學的最新的研究進展？

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應化所生物無機化學/化學生物學研究取得新進展
2011-05-06 | 編輯： | 【大 中 小】

在國家基金委、科技部和中科院的大力支持下，長春應化所曲曉剛研究員領導的生物無機化學/化學生物學研究團隊在老年痴呆症葯物篩選、作用機制和端粒、端粒酶功能調控及特殊結構核酸識別等方面取得了系列創新性的研究成果。

隨著世界人口老齡化，神經退行性疾病，特別是老年痴呆症（AD）發病率顯著提高，但AD病的確切發病機制尚不清楚。為此，對AD病的研究和治療已成為人們關注的焦點。目前應用於AD病治療的葯物多是一些改善症狀類葯物，很難從根本上治癒。抑制AD病的病變蛋白Aβ的聚集及解聚已成為治療AD病的重要手段之一。該研究團隊利用化學、分子生物學、生物化學、生物物理和現代波譜學等手段，構建了篩選AD病病變蛋白Aβ-ECFP細胞篩選體系，發現一些特殊結構類型聚金屬氧酸鹽能夠調控Aβ的聚集。細胞學、酶學、生物物理等多種實驗結果表明聚金屬氧酸鹽能夠抑制AD病病變蛋白Aβ纖維結構的形成。抑制效果與聚金屬氧酸鹽的結構、所帶電荷數及體積密切有關。最新研究論文作為本期內封面文章發表在Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 4184–4188；並被美國最近一期化學與工程新聞期刊(C&EN)副主編Lauren K. Wolf博士給予亮點報道。他們還發現Aβ作為聚集核可有效誘導DNA發生聚集，而與老年痴呆症密切相關的金屬離子如Zn2+；Cu2+則可以阻止Aβ誘導的DNA聚集過程（Biophysical J. 2007, 92, 185-191）。進一步研究表明Zn2+和Cu2+與阿爾海默症的Aβ蛋白結合能釋放水分子。這對認識Amyliod引起的病變機理與DNA之間的關系以及金屬離子在其中所起的作用提供了新思路；他們近期研究證實Aβ聚集可誘導左手螺旋的Z-DNA向右手螺旋的B-DNA轉化，β-折疊結構是Aβ誘導DNA結構轉化的關鍵因素。在Aβ誘導DNA構象轉化的同時，Z-DNA可以通過捕獲Aβ寡聚體從而抑制Aβ纖維化的過程，上述研究成果對認識Aβ 蛋白毒性及在AD病中的作用機制具有重要意義。工作發表在Chem. Commun., 2010, 46, 7187–7189，並被Nature China以「Chemical biology: A new twist in Alzheimer's disease」給予評述。

端粒DNA和端粒酶與壽命和疾病如癌症等密切相關，已成為癌症治療的特殊靶標。針對國際上報道的G-四鏈DNA結合體對人類端粒DNA選擇性差，而亟待發現以端粒酶為靶點的高選擇性抗癌試劑。結合四鏈DNA的構象、溝區大小及G-平面構型，該研究團隊設計、合成系列金屬超分子化合物。幸運的發現第一個可選擇性識別人類端粒G-quadruplex DNA並有效抑制端粒酶活性的抑制劑，這個金屬超分子手性化合物的P對應體對DNA具有手性識別能力，其選擇性優於歐美臨床同類使用葯物BRACO-19 (Nucleic Acids Res., 2008, 36, 5695-5703)，目前已申請專利。進一步研究表明人類端粒DNA Loop 結構與序列調控金屬超分子化合物對G-quadruplex DNA的手性選擇性，改變DNA Loop長度及序列可消除金屬超分子配合物的手性選擇性及構型轉化。設計合成的金屬超分子化合物可抑制端粒酶活性，使端粒長度縮短、細胞衰老，上調細胞周期依賴激酶抑制蛋白P16及P21的表達並表現出手性選擇性，進而解釋其在癌細胞中的作用機制 (J. Medicinal Chem., 2010,53, 492-498; Chem. Eur. J., 2011, DOI:10.1002/chem.201100272)，為發展以端粒酶為靶點的高選擇性抗癌葯物奠定基礎。他們利用四鏈DNA構型轉化，設計開展新型可控四鏈DNA葯物釋放體系，可在多種可控條件下，實現在細胞中葯物的有效釋放和利用 (Angew. Chem. Intl. Ed., 2011, 50, 882-886; Nucleic Acids Research, 2011, 39, 1638-1644); 最近建立了特殊結構核酸如三鏈核酸穩定試劑的篩選平台並探討非穩定質子化三鏈DNA在納米管表面的形成，這些工作為發展基因治療試劑及三鏈核酸的組裝和應用提供理論指導（Nucleic Acids Research, 2011, 39, ASAP DOI: 10.1093/nar/gkq1347；Nucleic Acids Research, 2011, 39, DOI: 10.1093/nar/GKR322）。