第二代雙膦酸鹽的抗骨質疏鬆

1、雙膦酸鹽的2.作用機制及葯理作用

雙膦酸鹽是抗骨吸收的一類新葯。它與焦磷酸一樣，能緊密地吸附在羥磷灰石的表面，但不象焦磷酸易被焦磷酸酯酶降解[4]。雙膦酸鹽與骨的羥磷灰石結合後，羥磷灰石被溶解成「無定型」磷酸鈣和「無定型」磷酸鈣轉變成羥磷灰石的雙向過程均被抑制。其抗骨吸收的機制可能與以下三點有關[4]：① 直接改變破骨細胞的形態學，從而抑制其功能；② 與骨基質理化結合，直接干擾骨吸收；③ 直接抑製成骨細胞介導的細胞因子如IL-6、TNF的產生。實驗證明，雙膦酸鹽能吸附在礦物質的結合位點上，從而干擾破骨細胞附著，導致破骨細胞超微結構發生變化，特別是阿侖膦酸鈉能選擇性地結合於破骨細胞骨內膜附著面下的活性位點上，使破骨細胞不能發揮作用。這也解釋了雙膦酸鹽在骨內半衰期長的原因。但當其一旦結合進骨基質後，在骨吸收活動期也能被破骨細胞攝取，進入細胞的雙膦酸鹽引起一系列生化反應如減少乳酸的產生，抑制溶酶體酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白質的合成，導致破骨細胞「麻痹」。最近又有人提出，雙膦酸鹽是通過影響成骨細胞對骨溶解的過程發揮作用的。初步研究表明，雙膦酸鹽可通過抑製成骨細胞產生的細胞因子而阻止破骨細胞修復。臨床研究表明，帕米膦酸鈉、氯膦酸鈉和利塞膦酸鈉還能誘導破骨細胞的凋亡[5]。
雙膦酸鹽能防止實驗性的動脈、腎和皮膚鈣化，局部應用可減少牙垢形成。全身應用依替膦酸鹽不僅能抑制異位鈣化，還能抑制異位骨化。如劑量充分，某些雙膦酸鹽如依替膦酸鹽也能損傷正常鈣化組織（如骨）的礦化。雙膦酸鹽在體外抑制磷酸鈣形成的能力與其在體內抑制異位鈣化的作用密切相關。它們在體內外都能強力地抑制骨吸收。阿侖膦酸鹽也能防止負重情況下和非負重情況下的骨丟失[6]。有人研究了雙膦酸鹽抑制乳腺癌細胞和前列腺癌細胞吸附到非礦化的骨外細胞基質的作用。結果表明，腫瘤細胞用雙膦酸鹽預處理可抑制腫瘤細胞吸附到非礦化和礦化的成骨細胞的細胞外基質上，且呈劑量依賴關系，其抑制強度為：伊本膦酸鹽>NE-10244>帕米膦酸鹽>氯膦酸鹽。且在抑制腫瘤細胞的濃度不呈現任何細胞毒作用[6]。雙膦酸鹽類葯物無直接的抗癌作用，更無傳統抗腫瘤葯物的作用[7]。

2、雙膦酸鹽的5.開發上市情況

第一代雙膦酸鹽類葯物：依替膦酸鈉
第二代雙膦酸鹽類葯物：氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉和替魯膦酸鈉
最新一代雙膦酸鹽類葯物：阿侖膦酸鈉、奈立膦酸鈉、奧帕膦酸鈉、利塞膦酸鈉以及伊班膦酸鈉、唑來膦酸。
6.副作用
國家食品葯品監督管理局於2011年4月15日發布警示，雙膦酸鹽葯物可能導致頜骨壞死、食管癌和腎功能衰竭等嚴重不良反應。提醒廣大醫務人員、公眾和葯品生產企業關注雙膦酸鹽葯物安全性問題，警惕相關風險。
據了解，雙膦酸鹽葯物主治骨質疏鬆症、惡性腫瘤骨轉移和高鈣血症。2005年起，美、英、加拿大等國葯品監管局相繼發布雙膦酸鹽葯物的安全性信息，稱部分患者用葯後出現頜骨壞死、嚴重肌肉骨骼痛、食管癌和腎功能衰竭等症狀，並建議修改相關葯品說明書。
日前，國家葯品不良反應監測中心在最新一期《葯品不良反應信息通報》中，通報了雙膦酸鹽葯物的嚴重不良反應，主要包括發熱、嘔吐、皮疹、腹瀉、頭暈、腹痛、肌肉骨骼痛、頭痛、過敏樣反應、胸痛、流感樣症狀、潰瘍性口炎、低鈣血症、心悸、厭食、消化不良、水腫、眼部症狀等。截至2月底，該中心已收到相關不良反應報告1072例。其中，骨骼肌肉損害191例次、食道損害53例次、腎功能損害20例次、下頜骨損害3例次。
國家食品葯品監督管理局建議，臨床醫生在使用雙膦酸鹽葯物時應密切監護患者健康狀況，針對不同狀況調整治療方案，避免或減少不良後果的發生。同時，建議生產企業及時完善產品說明書；詳細告知葯品安全性信息；主動監測並收集品種不良反應信息，制定分類風險管理計劃，最大程度保障患者用葯安全。

3、雙磷酸鹽的功效和服用方法雙磷酸鹽是不是一周吃

雙磷酸鹽的功效和服用方法雙磷酸鹽是不是一周吃

雙磷酸鹽是用於治療骨質疏鬆的一類葯物，它包括阿侖膦酸鈉(福善美)、氯甲雙磷酸二鈉（骨膦）、伊班膦酸鹽等。

4、，對治療骨質疏鬆用哪一款？

骨質疏鬆症是常見的代謝性骨病，多見於絕經期婦女，男子骨質疏鬆症的發生率僅為婦女的1/6。在一般外力作用下，骨質疏鬆者即可發生骨折。絕經後婦女發生骨質疏鬆症與內源性雌激素有關，雌激素的減少，對破骨細胞的抑製作用減弱，破骨細胞相對加強，破骨與成骨明顯失衡，出現骨的吸收增加，骨的形成減少，導致骨質逐漸丟失。為了改善和提高更年期婦女的生活質量，近年來替代療法愈來愈受到人們的重視。本文就有關葯物治療進展作一概述，以供正確選擇和應用。激素替代療法有兩種，即單純雌激素給葯法和雌、孕激素聯合給葯方法。根據雌、孕激素聯合方式不同，又可分周期用葯和連續用葯兩種。前者系指在雌激素用葯基礎上，周期性加用孕激素10－14天，停葯後將有撤退性出血。後者是採用小劑量雌、孕激素連續用葯，陰道出血率低，是目前廣泛使用的療法。主要葯物制劑有：

（1）結合型雌激素：主要成分之一是馬烯雌酮，對絕經前期的婦女能迅速緩解因女性激素不足引起的各種症狀。據報道，該葯可使急性心肌梗塞的發生率和殘廢率降低41%和29%。對絕經後的婦女可預防骨質疏鬆症，使骨折減少60%。

（2）結合型雌激素/醋酸甲羥孕酮：該制劑的效用與上相同，其特點是把雌激素和孕激素合在一起包裝，以方便用葯和提高病人的依從性。

（3）戊酸雌二醇/醋酸環丙孕酮：是一種高效的雌、孕激素復方制劑，能迅速緩解婦女更年期症狀，對骨質疏鬆症有良好預防作用。

（4）替勃龍：是一個仿生育期孵巢激素的甾體激素，對絕經後的各種症狀具有綜合治療作用。

（5）尼爾雌醇：為長效緩釋制劑，口服一次，葯效可維持20－25天，主要用於更年期綜合征、絕經後骨質疏鬆症、心血管疾病、萎縮性陰道炎等。

（6）蓋福潤：是由炔雌醇、甲基睾丸素、磷酸氫鈣、維生素D、肌醇、重酒石酸膽鹼和人參皂苷所組成，主要用於更綜合征、骨質疏鬆症等。

雖然激素替代療法應用很廣，效果確切，但長期應用可能會導致子宮出血，使用不當也會增加乳腺癌的發生率。因此人們一直在尋找一種既安全又有效的葯物與雌激素互補治療。早在70年代，就有人開始使用磷酸鹽來治療骨質疏鬆症，80年代已經系統地應用於臨床，逐漸成為一類重要的防治骨質疏鬆症的葯物。二磷酸鹽治療骨質疏鬆症的機理主要是作用於破骨細胞，它能特異性聚集在破骨細胞表面，破壞其細胞膜，使之不再具有吸收骨質的活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉換，並通過改變使破骨細胞活化的骨基質性質抑制新生破骨細胞形成。目前已被臨床應用的二磷酸鹽有十餘種。阿侖磷酸鈉是第三代二磷酸鹽治療骨質疏鬆症的葯物，為一種新型高效的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，而不直接抑製成骨細胞活性，骨的形成過程不受抑制，可有效的抑制與內源性雌激素減少相關的骨質丟失，是一種可供選擇的絕經後骨質疏鬆症的治療方法。據報道，用阿侖磷酸鈉治療32例絕經後骨質疏鬆症病人，服葯半年後，各年齡組的尺橈骨密度均有明顯上升，對骨痛的治療總有效率也提高。

【自我治療小妙方】

【骨質疏鬆症】

1.以運動強健骨骼，可增加骨骼的礦物質含量。
2.從飲食中攝取足夠的鈣質。
3.熬骨頭湯時加些醋，可幫助溶解骨頭中的鈣。
4.服用鈣質補充物，可將鈣質補充物置一錠於醋中，若裂成數塊
，則較易溶於胃裏，若無，應更換其他品牌。
5.攝取足夠的維他命D，以幫助吸收鈣質。
6.節制使用酒精。
7.戒煙。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉，以免蛋白質促使鈣質排出，而導致鈣質流失。
10.減少鹽量，以免愈多的鈣質隨著鈉在尿液中被排出。
11.注意磷酸的攝取量，理想的攝取量鈣質與磷酸應是1:1，因鈣質較
不易被吸收，所以應增加鈣質的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病歷、白種人、膚色白皙、骨架較小、體脂肪
較少、四十歲以上、已切除卵巢、未生過小 孩、停經期提早來、
對乳品過敏的人較容易得到骨質疏鬆症。

5、很多人年紀輕輕卻得了骨質疏鬆，骨質疏鬆應該如何防治呢？

骨質疏鬆導致椎體壓縮性骨折的結果。一般短時間內身高縮短3cm。以及胸悶、氣短、呼吸困難等症狀。有些老年人在日常活動或輕微的外力作用下會骨折，例如打噴嚏導致脊柱骨折，下車時大步行走導致股骨頸骨折。這些外力在正常情況下不會造成骨折，所以這種骨折在醫學上稱為骨質疏鬆性骨折。這些骨折常見於脊柱、臀部和手腕。

骨質疏鬆應該如何預防？

1.加強營養，平衡飲食。建議吃足夠的富含鈣和蛋白質的食物。雞蛋和牛奶是不錯的選擇。如果飲食中鈣攝入不足，可以給予補鈣。同時注意飲食盡量低。2.維生素D補充生活中，可以通過吃肝、乳酪、蛋黃等食物來補充維生素D。同時，充足的陽光也是預防維生素D缺乏最安全、廉價、有效的手段。建議每天11:00-15:00曬太陽15-30分鍾，每周兩次，促進體內維生素D的合成。3.調整生活方式建議每天進行有利於骨骼健康的體育鍛煉，如慢跑、一種中國傳統太極拳(太極拳)、瑜伽和舞蹈。同時要戒煙限酒，保持良好的生活習慣。

骨質疏鬆怎麼治療？1.葯物治療:口服雙膦酸鹽、降鈣素、雌激素、雌激素受體調節劑、甲狀旁腺激素等。2.研究表明，煙醯胺單核苷酸(NMN)是一種關鍵的天然NAD+中間體，可有效促進體內外間充質基質細胞的擴增。體外擴增的間充質基質細胞促進成骨，但減少脂肪形成。

骨質疏鬆怎麼治療？1.葯物治療:口服雙膦酸鹽、降鈣素、雌激素、雌激素受體調節劑、甲狀旁腺激素等。2.研究表明，煙醯胺單核苷酸(NMN)是一種關鍵的天然NAD+中間體，可有效促進體內外間充質基質細胞的擴增。體外擴增的間充質基質細胞促進成骨，但減少脂肪形成。

6、雙膦酸鹽，降鈣素丶雌激素丶鍶鹽，哪個是屬於抗骨質疏鬆症的葯物

上述葯物中除了鍶鹽意外，其他幾種都是骨質疏鬆中特殊治療方面提到的特殊葯物。

7、雙磷酸鹽類抗骨松葯是什麼葯 請仔細講解，謝謝！

你好，二磷酸鹽由於其優秀的骨組織親和力及顯著的骨吸收抑制能力目前正被廣泛應用於臨床各個方面，包括骨質疏鬆症、轉移性骨腫瘤、Paget病、成骨不全、高鈣血症等疾病的預防與治療等。1 骨質疏鬆症
骨質疏鬆症是由於雌激素缺乏、制動、骨重建功能減退、鈣及維生素D缺乏等原因，成骨與破骨細胞之間的平衡被打破，導致骨量減少，骨組織微結構破壞，進而導致骨折風險度增加。根據其骨代謝狀況和誘發因素的不同又可將其分為絕經後骨質疏鬆、老年性骨質疏鬆和繼發性骨質疏鬆。2 骨質疏鬆性骨折的預防
3 Paget病的治療
Paget病又稱為畸形性骨炎（osteitis deformans），是骨骼代謝的一種原因不明的慢性進行性局灶性病變。其病變特點是病灶處所有骨重建過程（吸收、形成和礦化）增加，由於過高的破骨細胞活性及破骨細胞數量增加引起高速的骨溶解，並導致成骨細胞增多和骨形成過多，形成的新骨常常是交織狀而非板狀，結構脆弱，骨鹽及膠原的轉換率增加，骨髓纖維化和血管過多使骨局限性膨大。由於骨形成與骨吸收之間失衡導致骨面積的增大和骨變形加重。所有的二磷酸鹽制劑均對Paget病有效。4 成骨不全（osteogenesis imperfecta）的治療
5 異位骨化
進行性骨化性纖維發育異常（fibrodysplasia ossificans progressiva）又稱為骨化性肌炎，它是以對稱性先天骨畸形與進行性的結締組織骨化為特徵的一種罕見的常染色體顯性遺傳病。它通常被認為是由於BMP基因突變所導致。研究發現使用依替磷酸鹽可以明顯減少已存在的骨化灶，並且可以有效預防新的骨化灶的產生。另外兩組研究顯示使用依替磷酸鹽治療小兒創傷性腦損傷後的異位骨化可以明顯降低其發生率。6 肝、腎移植術後骨質疏鬆的預防與治療

8、昆明積大制葯的用來治療骨質疏鬆的積華固松治療周期是多久呀？

指南建議口服雙膦酸鹽治療5年，靜脈雙膦酸鹽治療3年。積華固松作為口服雙膦酸鹽的一種，建議使用3-5年。

9、吃了這么多抗骨質疏鬆葯，到底什麼時候可以停葯？

骨質疏鬆(OP)是一種全身性骨病，其特點是：骨量減少，骨組織微結構破壞，導致骨脆性增加，骨折容易發生。在65歲以上的老年人中，男性骨質疏鬆的發病率為10.7%，女性的發病率高達51.6%。出現骨質疏鬆性骨折後，患者5年的預期生存期只有同齡非骨折患者的80%。

不只是補充鈣，有針對性的治療才是關鍵！

所以，出現 OP該如何治療呢？目前骨質疏鬆症多以葯物治療為主，但許多患者對葯物治療有許多誤解。有些病人會提出疑問，各種鈣片吃的多了怎麼還會出現骨質疏鬆症。事實上，骨質疏鬆症的治療不僅僅是補鈣，應該結合病人的實際情況來制定更有針對性的治療方案。

根據作用機理的不同，抗骨質疏鬆劑可以分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑和其它機制類葯物。

一、骨質吸收抑制劑：1.雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素等常用；2.促進骨形成：甲狀旁腺素類似物中的特立帕肽；3.其他機制類葯物：有活性的維生素D和它們的類似物，維生素K2，鍶鹽等。

許多病人都想再問一次，葯要吃多久？

是否停止服用可不能自己隨意決定！這取決於葯物的節日，什麼？毒品還能休假？是的！不只有人放假，葯品也放假。服葯休假是指經長期服葯，骨質密度增加，骨折風險降低，抗骨折療效仍然有效，而服葯副作用隨之減少，是選擇性暫停服葯，而不是永久停葯。

用葯假可以幫助減少或避免長期用葯可能產生的副作用

休假期間要加強葯物監測，一旦病情發生變化，出現用葯指征，應立即恢復用葯。

所謂「雙膦酸鹽治療葯物假」，通常指的是雙膦酸鹽類葯物假。該葯具有觀察時間最長，研究人群最廣，循證醫學證據最多等特點，其治療機制是抑制破骨細胞的活性，使骨轉化降低，從而抑制骨吸收[1]。已有大量的臨床試驗表明，雙膦酸鹽類葯物可降低機體不同部位的骨折風險，增加非椎體和椎體骨密度

對於靜脈使用雙膦酸鹽類葯物，高風險的患者在治療3年後可以考慮用葯休假；對於骨折風險較高的患者，在治療6年後可以考慮用葯休假。在用雙能量 X線吸收法檢測出骨折風險增加和骨密度下降超過最小有意義變化值和骨轉換標記物(BTMs)升高的情況下，可以考慮停止用葯，繼續抗骨質疏鬆治療。

10、患有骨質疏鬆怎麼辦？