1、骨質疏鬆治療的新進展
骨質疏鬆治療葯物的特點和臨床應用注意事項
鈣劑與維生素D3
鈣劑與維生素D3是骨質疏鬆防治的基礎葯物,應用需強調目的性,切忌濫用。鈣的吸收主要在腸道,故鈣劑補充以口服效佳。人體對鈣劑的主動吸收是有閾值的,當鈣濃度達到飽和閾值時,人體將難以吸收更多的鈣。補鈣的方法十分重要,首先是適量補鈣,最好分次進行,臨睡前服用更佳。
活性維生素D3
活性維生素D3治療骨質疏鬆的作用包括對骨形成的促進作用和對骨骼肌的增強作用。維生素D3缺乏是骨質疏鬆發生的重要原因,活性維生素D3的水平不足在骨質疏鬆發生的因素中比鈣不足更重要。在骨質疏鬆的治療中,補充適量活性維生素D3比補鈣更有效。但活性維生素D3 臨床應用時應注意其治療窗的掌握,定期監測血鈣或尿鈣。
激素補充療法(HRT)
雌激素治療骨質疏鬆的作用機理包括:對鈣調激素的影響、對破骨細胞刺激因子的抑制及對骨組織的作用。骨骼是雌激素的靶組織,雌激素可對骨組織產生直接作用。在絕經後骨質疏鬆治療中須強調的是:鈣劑補充的效果如何將取決於患者體內的雌激素水平高低,只有在患者體內雌激素水平達到一定程度時,補鈣才能發揮出對骨骼有益的作用,否則補鈣將是徒勞的。臨床絕經後骨質疏鬆的激素補充治療,其目的是進行生理性補充,發揮其最大臨床效應,保持婦女健康的生理狀況。所以HRT必須在專業醫師指導下,有目的有監測地進行。我們的觀點是:針對絕經早期且有明顯更年期症狀的骨質疏鬆病人應用HRT是十分重要的。HRT臨床應用應強調其適應證及治療作用,從最低劑量開始使用,強調個體化調控。
選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)
SERM對骨的作用在於針對雌激素受體發揮類似雌激素樣作用;對心血管系統的作用在於改善血脂、減少動脈粥樣硬化形成,起到類雌激素的作用;對子宮內膜作用方面,利用某些SEMR的特點,發揮提高骨密度、保護心血管的類雌激素作用,但不刺激子宮內膜的增殖,還可抑制絕經後子宮內膜的增殖,有抗雌激素作用;對乳腺作用方面,SERM作用於乳腺組織的雌激素受體,發揮抗雌激素作用,在骨質疏鬆防治應用中不增加乳腺癌的發生率。SERM對更年期症狀沒有明顯緩解作用,但在提高骨密度、降低骨質疏鬆性骨折發生率方面有良好療效。
二膦酸鹽
二膦酸鹽類葯物臨床治療骨質疏鬆作用機理表現為:對破骨細胞發揮細胞毒作用,誘導成骨細胞分泌抑制因子,阻斷破骨細胞啟動的破骨過程,抑制骨吸收,以及強力親和磷酸鈣,阻止骨骼中鈣鹽「逸出」。二膦酸鹽類葯物口服生物利用度僅1%,故強調空腹單獨服用,用葯後1小時再進食,且服葯後患者應保持半小時以上的坐或立位,這是因為二膦酸鹽對食管有較強的刺激作用,對那些已有食管炎或消化性潰瘍的患者應避免選用二膦酸鹽。新型二膦酸鹽在臨床上可用於各種原因所致的骨質疏鬆治療,大量臨床研究表明,新型二膦酸鹽不僅能增加骨量,還可降低骨質疏鬆骨折(脊椎、髖部)的發生率。
降鈣素
降鈣素作用於骨骼和中樞,對疼痛的緩解作用十分明顯。由於它是一種生物制劑,有少數患者可能會在使用葯物後出現輕度的皮下血管擴張、惡心等不適,其中多數患者症狀可在數小時內自行緩解,有明顯葯物過敏史的患者應慎用。
氟化物
氟化物對成骨細胞有直接刺激作用,可持續增加中軸骨密度,這種骨密度提高與患者的年齡、病情和病因無關。氟化物是一種細胞毒素,過量會造成軟骨成熟障礙。
各種骨質疏鬆的臨床用葯選擇
絕經後骨質疏鬆:絕經後骨質疏鬆患者,尤其是絕經早期伴更年期症狀者,HRT應用十分有效,若年齡超過55歲且沒有明顯的更年期症狀,建議選用SERM或阿侖膦酸鈉,秋冬季應補充活性維生素D3。
老年性骨質疏鬆:活性維生素D3代謝物缺乏及維生素D抵抗伴代償性PTH分泌增加是老年性骨質疏鬆的重要病因,故補充活性維生素D3對老年性骨質疏鬆的治療是必須的,但對那些骨量顯著下降且有明顯骨痛或骨關節炎的老人,降鈣素和二膦酸鹽都十分有效。
男性骨質疏鬆:研究發現雄激素僅對睾酮水平低下的男性骨質疏鬆有效,臨床男性骨質疏鬆的治療以二膦酸鹽、活性維生素D3和降鈣素為多。
2、如何診治老年骨質疏鬆性骨折?
骨質疏鬆症已成為危害老年健康增加社會負擔的一類重要疾病。椎體壓縮性骨內折造成的疼痛和脊柱畸形容可使肺活量下降、食慾減退、減少活動量,從而導致進一步的骨量丟失,結果形成惡性循環,使生活質量下降、壽命縮短。傳統採用的保守治療效果不理想。
適應證:無神經系統合並損傷的中老年骨質疏鬆所致的胸腰椎單純新鮮壓縮骨折;繼發於骨質疏鬆性壓縮骨折的上下相鄰椎體的多節段壓縮骨折;惡性淋巴瘤等病理診斷明確的腫瘤所造成的病理性胸腰椎壓縮骨折。
止痛機制:恢復病椎高度、固定微小骨折、骨水泥聚合產生高溫效應(對人體無損傷)。
優點:球囊擴張椎體成型術術後可以迅速地緩解患者的疼痛症狀,改善了壓縮性骨折程度,起到了椎體內固定作用,強化了骨小梁的支撐力,對脊柱穩定性的重建更有重要作用。術後明顯恢復病椎的椎體高度和改善脊柱的後凸畸形,患者可在早期(術後24小時)行腰背肌功能鍛煉以及腰圍保護下負重行走。大大地減少長期卧床的並發症和病死率,提高了患者的生命質量。
3、對骨質疏鬆症的治療已經從推遲骨質疏鬆症的發生和惡化的治
療,進展到積極地恢復骨骼健康的治療,使「從骨壽命而言可以使人的預期壽命延長10 ~ 20 年」的預想成為可能。針對骨質疏鬆症患者骨吸收與骨形成偶聯失調,葯物治療分為三大類。
(1)骨吸收抑制劑,以減少骨量的進一步丟失,雌激素、降鈣素、二膦酸鹽、異丙氧黃酮都屬於這一類。
(2)骨形成促進劑,以增加骨量,包括氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素、生長激素等。
(3)骨礦化促進劑,促進骨鈣沉著,增加骨量,這類葯物有維生素D 與鈣劑。
需要特別提出的是,既往HRT(激素替代療法)曾作為治療女性絕經後骨質疏鬆首選,但新的研究表明,在HRT(激素替代療法)
作為骨質疏鬆的一線用葯方面,風險/ 受益比值不理想。骨質疏鬆症的防治方面,在歐洲范圍內HRT 不再作為骨質疏鬆症的一線療法。
2003 年國際骨質疏鬆大會學術委員會推薦:不建議使用HRT 預防慢性疾病;HRT 應該用於絕經症狀明顯的患者,以減輕症狀;如果使用HRT 使用劑量應該最低,使用時間應該控制在最短;對使用HRT的患者應該定期檢查;對有泌尿生殖器症狀的患者,應考慮局部用葯;對於骨質疏鬆症的防治,僅作為抗吸收治療的備選用葯。
中醫學認為「脾為後天之本」,脾的功能健全,消化吸收能力就強,成為生化氣血之源;「腎為先天之本」,其主要功能是藏精,主骨、生髓,人的生長發育與生殖主要依賴腎的功能健全。若脾病日久,運化失職,飲食得不到消化吸收,無力滋養先天之腎,則腎精虛衰,最終使脾腎兩虧,可表現為腰膝無力、腰背酸痛等。因此,健脾補腎乃是中醫治療骨質疏鬆的根本原則。
//老年性骨質疏鬆的治療方法有哪些?