抗骨質疏鬆葯物中屬於選擇性雌激素

1、以下治療骨質疏鬆葯物中，屬於骨吸收抑制劑的葯物是（ ）。

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2、什麼是雌激素受體調節劑

選擇性雌激素受體調節劑是近年來研究治療骨質疏鬆症的一種新方法，正逐漸應用於臨床。選擇性雌激素受體調節劑作用原理是：該葯物作用於人體內存在的雌激素受體，發揮類似雌激素樣作用，從而提高骨密度，降低骨質疏鬆症引起骨折的發生率。選擇性雌激素受體調節劑在骨質疏鬆症的治療中最大的特點是不增加乳腺癌的發生率。同時，該葯在改善血脂、減少動脈粥樣硬化形成、保護心血管、抑制絕經後子宮內膜的增殖等方面具有明顯作用。選擇性雌激素受體調節劑是人工合成的一類結構類似雌激素的化合物，主要有雷諾昔芬及其一系列的衍生物。近年研究的雷諾昔芬、甲狀旁腺激素1－34片段等葯物已成為治療骨質疏鬆的新葯物。雷諾昔芬為選擇性雌激素受體調節劑，能像雌激素那樣作用於骨骼的雌激素受體產生作用，而在乳腺、子宮等組織中產生與雌激素相反作用的物質，不僅能調節骨轉換，提高骨密度和高骨量，明顯降低骨質疏鬆骨折發生率，而且對乳腺癌和心血管病有預防作用。雷諾昔芬每天推薦使用劑量為60毫克，連續治療3年，可增加骨質疏鬆症患者骨密度1－3%，減少脊椎骨折30－50%。甲狀旁腺激素1－34片段可有效地促進骨形成，增加骨量，可使骨質疏鬆性骨折下降率達36％～40％，使骨質疏鬆性椎體骨折下降率高達53％，是目前治療骨質疏鬆症最有前景的葯物，但目前該葯還沒有廣泛用於臨床。

3、性激素的激素葯物

性激素是性腺分泌的一類甾體激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床多用人工合成品及其結構改造物。目前常用的避孕葯大多為雌激素和孕激素的復合制劑.
一、性激素類葯
一雌激素類葯
天然的雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇，臨床常用品可口服或長效，如炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇。尼爾雌醇、己烯雌酚、己烷雌酚、氯烯雌醚等。
⒈補充女性激素分泌不足：卵巢發育不全或功能低下。
⒉絕經期綜合征：適量補充雌激素，可反饋抑制和分泌，減輕症狀。
⒊避孕：因大劑量雌激素可抑制FSH分泌，可達避孕作用。
⒋乳腺癌：用於絕經後5年以上晚期乳腺癌，不宜用於絕經期5年以內的患者，否則反而會促腫瘤生長。
⒌其他：雌激素能增加骨骼鈣沉積，可與雄激素合用治療老年性骨質疏鬆。痤瘡（粉刺）常為過多雄激素使皮脂腺分泌增多，引起堵塞繼發感染而致，故可利用雌激素的抗雄激素作用治療。雌激素尚有升高白細胞作用，可用於治療放射線引起的白細胞降低症。對老年人有學習記憶增強作用和延緩阿爾茨海默病發展的作用。-
二孕激素類葯
天然孕激素為黃體酮（孕酮），體內含量極少，臨床多用其人工合成品。主要有甲羥孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羥孕酮等。炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。
主要用於兩方面：單獨或與雌激素合用於避孕（見避孕葯節）；與雌激素合用於絕經期後替代治療。
⒈先兆性及習慣性流產：主要利用孕激素的安胎作用，用於習慣性流產的效果不及先兆性流產。去甲基睾丸酮類有雄激素作用，會致女性胎兒男性化。
⒉功能性子宮出血：治療因孕激素不足，子宮內膜發育不良而致的不規則剝脫，或者因雌激素持續刺激子宮內膜，增生過甚所引起的子宮出血。
⒊閉經的診斷與治療：孕激素被用於診斷雌激素分泌和了解子宮內膜對激素的反應性。給閉經婦女應用孕激素5～7天後，如果子宮內膜對內源性雌激素有反應，則發生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用於診斷和治療閉經。
⒋原發性痛經：痛經是因為黃體酮促使子宮內膜合成PGF2α，後者刺激子宮肌發生痙攣性收縮所致。19-去甲基睾丸酮類孕激素可抑制黃體相黃體分泌，從而減輕痛經。
⒌子宮內膜異位症：大劑量可使子宮內膜腺體萎縮，以治療子宮內膜異位及子宮內膜腺癌。
⒍良性前列腺肥大和前列腺癌等：癌症反饋性抑制腺垂體分泌促性腺激素，從而減少睾丸素分泌，治療前列腺肥大和前列腺癌。作為治標措施用於轉移性子宮內膜癌；醋酸甲地孕酮用作乳腺癌的二線治療葯。
偶見惡心、嘔吐及頭痛或乳房脹痛；長期使用易發生陰道真菌感染。19-去甲基睾丸酮類因在肝中代謝慢，大劑量使用可致肝功能障礙。
三抗雌激素類葯
他莫昔芬（三苯氧胺）
為雌二醇競爭性拮抗劑，能與乳腺細胞的雌激素受體結合，用於絕經期後呈進行性發展的乳癌的治療。
雷洛昔芬
為選擇性雌激素受體調制劑，主要用於抗骨質疏鬆。
氯米芬（克羅米酚）
可在腺垂體水平競爭雌激素與受體的結合，阻止正常的負反饋調制，促進GnRH和腺垂體促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，誘發排卵。可用於不孕、閉經和功能性子宮出血等，也用於乳房纖維束性疾病和晚期乳癌。
四雄激素類葯
天然雄激素為睾酮。臨床應用的系人工合成的睾酮及其衍生物如甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。
【用途】
⒈補充不足：睾丸功能不全，如無睾症或類無睾症。
⒉功能性子宮出血：主要通過抗雌激素作用，使子宮肌纖維及血管收縮和內膜萎縮而起止血作用，用於更年期尤為合適。臨床應用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睾酮的混合物）注射，一般可以止血，停葯後可出現撤退性出血。
⒊絕經期綜合征及子宮肌瘤：利用其抗雌激素作用。
⒋遷移性乳腺癌和卵巢癌：可暫時緩解症狀，可能與其抗雌激素作用有關，也可能通過反饋性抑制腺垂體促性腺激素分泌，從而使卵巢分泌雌激素減少。
⒌用於貧血、再生障礙性貧血、手術後或各種長期消耗性慢性疾病以及老年性骨質疏鬆等。
五同化激素
同化激素主要有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、美雄酮、司坦唑醇和羥甲烯龍（oxymetholone）等。
本類葯物可以增加蛋白合成，促進肌肉發育，增加食慾，帶來舒適感。主要用於蛋白質吸收和合成不足，或分解亢進、損失過多的慢性衰弱和消耗性疾病患者，如營養不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴重燒傷、腫瘤化療期、手術後恢復期、骨折不易癒合、老年性骨質疏鬆、慢性膽道阻塞性瘙癢等。服用時應增加食用蛋白質。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌患者禁用。
現在所用女用避孕葯最主要的是化學結構上屬於甾體類的雌激素和孕激素。
【避孕機制】女性避孕葯的避孕機制主要有四點：
⒈抑制排卵：利用負反饋作用，抑制下丘腦分泌GnRH，使FSH和LH分泌減少。卵泡不能發育和成熟，抑制排卵。
⒉改變宮頸黏液性質：孕激素可使宮頸的黏液變粘，量少，從而阻止精子進入宮腔。
⒊改變子宮內膜結構，使之不利於受精-卵著床：主要可干擾子宮內膜的正常發育轉化，使腺體提早分泌和衰竭，內膜變薄、萎縮退化，不利於受精卵著床。
⒋改變輸卵管功能：雌激素有增強輸卵管節律性收縮的作用，孕激素則相反。避孕葯改變了正常月經周期內的雌激素和孕激素的水平，從而影響了輸卵管的正常收縮，使受精卵運行速度改變，不能按時達子宮而難以植入受孕。
【不良反應及注意事項】低劑量應用很少發生健康問題。
可能出現的不良反應有類早孕反應，突破性出血、經量減少，凝血功能加強，吸煙者可能增加血栓栓塞性疾病發生率。少數人可產生面部黃褐斑等。 地塞米松磷酸鈉，可的松，強的松，的確當，百力特，點必舒，艾氟龍（氟美瞳）
激素類葯物強弱表
弱效：氫化可的松，醋酸氫化可的松，地塞米松，醋酸地塞米松。
中效：曲安西龍，丁酸氫化可的松。強效：雙丙酸倍氯米松，哈西奈德，糠酸莫米松，氟輕松。
最強效：丙酸氯倍他索，丙酸倍他米松，鹵美他松，倍氯美松，雙醋氟美松。 調節脊椎動物性腺發育，促進性激素生成和分泌的糖蛋白激素。如垂體前葉分泌的促黃體生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH），兩者協同作用，刺激卵巢或睾丸中生殖細胞的發育及性激素的生成和分泌；人胎盤分泌的絨毛膜促性腺激素（HCG），可促進妊娠黃體分泌孕酮。懷孕初期尿中即可出現HCG，於妊娠兩個月時達高峰，臨床常以此作為妊娠指標。垂體促性腺激素的生成和釋放受下丘腦促黃體生成激素釋放激素（LH-RH）的直接調控。LH與FSH的靶腺產物——性激素反過來也可影響垂體或下丘腦的分泌功能。因此LH-RH、LH與FSH以及性激素的分泌相互制約，起伏頗有節奏。LH又稱促間質細胞激素（ICSH），因為它作用於睾丸的間質細胞，刺激雄性激素的生成和分泌。LH對雌性動物卵巢的主要作用為選擇性誘導排卵前的個別卵泡迅速長大，待LH的分泌達高潮時，觸發排卵並使排卵後的卵泡壁轉化為黃體及分泌孕酮。FSH的重要作用是促進卵巢中卵泡的生長和發育，在雄性則促進睾丸曲細精管中精子的生成。從動物垂體製取的促性腺激素，已廣泛應用於畜牧、水產業，但對人類無效。從孕婦尿中可製取HCG，或從絕經期婦女尿中提取LH與FSH的混合制劑，簡稱人絕經期促性腺激素（HMG），臨床上可用於治療性功能減退症。

4、治療骨質疏鬆症的葯物中，歸屬促進骨礦化劑的是 A氟制劑 B鈣制劑 C降鈣素 D

B

5、雙膦酸鹽，降鈣素丶雌激素丶鍶鹽，哪個是屬於抗骨質疏鬆症的葯物

上述葯物中除了鍶鹽意外，其他幾種都是骨質疏鬆中特殊治療方面提到的特殊葯物。

6、簡述骨質疏鬆葯物的分類及合理補鈣的原則

人體的骨骼主要是承擔人的體重和保證人的運動，是一個非常重要的基本結構，因此必須要足夠的堅強。骨本身是由很多很密的網狀組織構成的，包含蛋白質、礦物質（鈣）等。如果某些原因導致骨含有的礦物質逐漸減少到一定程度，這樣骨頭就會變得很軟弱，就沒有足夠力量去承擔身體活動產生的力量，骨頭也就比一般人更容易折斷。這個過程是無聲無息的，自己是感覺不到的，等到骨質丟失到一定程度發生了骨折的時候往往才被發現。
骨質疏鬆分為原發性和繼發性，所謂原發性骨質疏鬆症主要是由於年齡的原因，女性比男性更容易得。而繼發性的骨質疏鬆主要是由於一些疾病引起的，比如代謝性疾病、甲狀腺疾病、糖尿病、腎臟病等。對於大多數人來說更主要的應該是關注原發性的骨質疏鬆。
治療骨質疏鬆症葯物按其作用主要分為三類。
（1）骨吸收抑制劑。①激素替代療法。用於絕經後婦女骨質疏鬆症的治療，已有70多年歷史，國際上普遍接受該法。為防治絕經後骨質疏鬆症的首選療法。常見葯物有：尼爾雌醇、雌二醇、雌三醇、利維愛（替勃龍）等。②雌激素受體調節劑。是人工合成的類似雌激素的化合物，它與雌激素作用非常相似，但可完全拮抗雌激素對子宮和乳腺的刺激，不引起子宮內膜和乳腺細胞增生，不增加致癌危險。常見葯物有雷洛昔芬。③二膦酸鹽。是20世紀80年代開始應用於臨床的新型骨吸收抑制劑，二膦酸鹽與雌激素作用相似，但後者僅用於女性，而二膦酸鹽男女均可使用。該類葯物可分為3代：第一代有依替膦酸二鈉、氯屈膦酸二鈉；第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉；第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等。④降鈣素。是人體調節骨鈣代謝的一種內源性激素，是治療伴有骨痛、高鈣血症骨質疏鬆的首選葯物，目前能夠人工合成的有4種，即鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素、人降鈣索和豬降鈣素，前兩種更為常用。常用葯物有：密鈣息和益鈣寧。
（2）骨形成促進劑。①甲狀旁腺素。它是體內鈣平衡的主要調節者，對骨骼有合成作用，增加成骨細胞數量，減少其程序性死亡，促進骨形成，並顯著減少松質骨的丟失及骨小梁厚度的減少。目前已有重組甲狀旁腺激素上市。②氟制劑。 氟化物是一種強有力的骨形成刺激劑，有穩定骨鹽晶體結構的作用，抑制骨質吸收，促成骨細胞分裂，顯著增加中軸骨的骨質量。常見葯物有氟化鈉、單氟磷酸鈣(特樂寶)。
（3）骨礦化葯品。①鈣劑。足量鈣的攝人對正常骨的發育和維持是必要的，鈣人量不足可降低骨量峰值和隨衰老所致的骨量丟失。目前臨床應用的鈣劑很多，常見葯物有碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣、蓋天力、龍牡壯骨沖劑、鈣爾奇D、凱思立D和樂力膠囊等。②維生素D及其衍生物。維生素D是促進人體鈣吸收的重要元素，原發性骨質疏鬆症患者都存在維生素D的生成和代謝障礙，導致活性維生素D的減少，因此必須加以補充。常見葯物有阿法D3、活性維生素D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。
治療骨質疏鬆症葯物按其作用主要分為上述三類，其他如骨生長因子制劑及中葯也可用於治療骨質疏鬆症。治療骨質疏鬆症不僅需要用骨吸收抑制劑，防止骨量繼續降低，而且需同時使用刺激骨形成的葯物以增加骨量，可採用聯合用葯。骨吸收抑制劑只能維持骨量和暫時骨形成增加，骨形成刺激劑才能有效地提高骨量，這是目前世界治療骨質疏鬆症新葯研究的主要方向。

2. 骨質疏鬆患者怎樣科學合地補鈣？
鈣是人體內最重要的元素之一 。全身99％的鈣貯存在骨骼與牙齒中，組成身體最堅硬的部分。鈣是骨骼的重要成分並且促進骨礦化，而骨骼作為貯鈣的主要場所又承擔著維持血鈣濃度穩定的重任。所以，鈣與骨骼健康的密切關系不言而喻。
嚴重缺鈣可導致動物與人類骨質疏鬆的模型早已公認為不可質疑的科學事實。大量觀察性研究和隨機的臨床試驗的數據表明，補充鈣和(或)維生素D能減少絕經後婦女骨量丟失和發生摔倒的危險。目前對於補充鈣劑和維生素D在防治骨質疏鬆症中的地位基本達到國際共識，即對攝鈣不足的人群補充鈣劑和維生素D是有益的，是防治骨質疏鬆症的「基礎措施」。
鈣補充劑是防治骨質疏鬆症的「基礎措施」，這充分說明其重要性。鈣對骨骼健康雖然是有益的，但降低骨折危險的作用是微弱的，因此單純補鈣不是防治骨質疏鬆症的唯一和全部措施，而是基礎措施之一，同時還應當注重營養、鍛煉、接觸陽光等健康的生活方式。對於有明確危險因素的骨質疏鬆症高危人群或已經是骨質疏鬆症的患者，除補鈣外，需要與其他抗骨質疏鬆症的葯物及治療措施聯合應用。
總之，鈣不僅是維持骨健康的基本元素，也是參與全身多系統生理功能的重要物質。盡管單純補充鈣劑不是防治骨質疏鬆的全部措施，但的確是重要的基礎措施。因此，鈣不能不補，也不能濫補。科學合理地選擇鈣劑和補充鈣劑，才能
真正地做到既安全又受益。

3. 目前市場上常用補鈣制劑有哪些？
鈣是人體終生所需的元素，人體總鈣量的99％存在於骨骼和牙齒中，是骨骼正常生長和達到峰值骨量的物質基礎。缺鈣可引發幾十種疾病，包括軟骨症、抽搐症、腎結石和高血壓、骨質疏鬆症等。
鈣制劑是防治鈣缺乏症的重要葯物。目前市場上的口服補鈣制劑種類繁多，為臨床醫生和患者提供了更多的選擇機會。鈣制劑的分類方法有以下幾種。
（1）根據成鹽的性質分成三類即無機鈣制劑類、有機鈣制劑類、天然生物鈣制劑類。無機鈣如碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等；有機鈣如乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣等；天然生物鈣如活性鈣、蓋天力、龍牡壯骨沖劑等。
（2）依據鈣制劑的發展過程將其分為三代。第一代有乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等制劑及中葯龍骨、牡蠣等，其特點是溶解度較低、吸收較差，吸收率均在30％ ～40％ ；第二代為活性鈣及以活性鈣為主要原料的制劑，其特點是對胃腸道刺激性大、生物利用度低，且有些生物鈣的制劑中含有對機體的有害的元素，如鎘、鉍、鉛等，長期服用會產生潛在的重金屬中毒的可能；第三代為超微粉化碳酸鈣制劑和氨基酸鈣制劑，如納米鈣、L—天冬酸鈣等，其特點是溶解性好、吸收度好(其吸收率一般為60％～80％，也有達90％以上者)、生物利用度高、對胃腸道刺激小，是目前較理想的補鈣制劑。
（3）按其組分分為單純鈣及復合鈣兩類：單純鈣是以碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等其中的某一鈣鹽作為主體，再與輔料加工而成；復合鈣劑是以2種以上的鈣鹽與酵母及各種維生素組成的(如維丁鈣、巨能鈣等)以增加鈣的吸收，此類制劑是一種很有潛力的制劑。
補鈣原則上應以飲食補鈣為主，增加富含鈣質的食物供給量，一般不應
提倡用鈣劑來補充營養或代替食物補鈣。經常接受日光照射和適量運動，可促進鈣的吸收以增強體內骨鈣的含量。對特殊群體，參考我國鈣的每日供給量標准計算：每日補充鈣量＝鈣推薦供給量-每日膳食鈣量。根據情況適當補充不同劑型的鈣劑，對兒童、孕婦、產婦、哺乳期婦女和老年性骨質疏鬆的治療補鈣，應同時注意必須予以適量維生素D。

4. 雌激素治療骨質疏鬆時應遵循哪些原則？
骨質疏鬆症是一個世界范圍的、越來越引起人們重視的健康問題。目前全世界約2億人患有骨質疏鬆症。其發病率已躍居常見病、多發病的第七位。它是指以骨量降低、骨組織結構退變、骨強度下降、骨脆性增加、骨折危險性增大為特徵的代謝性疾病。目前，骨質疏鬆症治療常用雌激素(激素替代治療)作為主要的治療方法。
雌激素在全身多個部位均可發揮作用，具有多方面的效應，其中的某些副作用是絕經後婦女不需要、或者是有害的。長期單獨使用雌激素可使子宮內膜癌發生率增加，而聯合應用雌激素與孕激素則可以預防子宮內膜癌的發生。乳腺癌與激素替代治療的關系各文獻報道不完全一致，多數認為連續使用5年以上時，乳腺癌的發生率升高。
因此在使用激素替代治療時應注意掌握以下原則：①絕經後婦女如有絕經症狀，又有骨質疏鬆症高危因素，應選用雌激素(子宮已切除)或雌、孕激素(子宮完整者)。②對適應證范圍婦女進行利弊評估，只要益處超過風險，就有應用價值。③絕經早期應用激素替代治療不僅可緩解症狀，預防骨丟失，還因避免老齡化的影響，可能對心血管及腦起保護作用。④絕經後連續應用激素替代治療 5年是安全的，如需應用5年以上，經權衡利弊、在病人知道潛在風險的情況下，可以繼續應用。⑤應用的最低有效劑量、葯物種類及使用途徑應個體化。⑥評估利弊，一般一年一次，以決定是否需要或可以繼續應用。

5. 二膦酸鹽類葯物是什麼？
二膦酸鹽是20世紀80年代開始應用於臨床的新型骨吸收抑制劑,近年來，二膦酸鹽類葯物已發展成為最有效的骨吸收抑制劑。由於它能減少各種原因引起的骨吸收，因此被用來預防和治療原發性骨質疏鬆症(老齡和絕經後)、制動引起的骨質疏鬆、骨腫瘤、成骨不全、骨纖維發育不良、炎性骨病等。還可用於糖皮質激素、甲狀腺素及肝素等引起的繼發性骨質疏鬆。另外，雙膦酸鹽還是惡性腫瘤及佩吉特骨病引起的高鈣血症的一線治療葯物。
二膦酸鹽與雌激素作用相似，但後者僅用於女性，而二膦酸鹽男女均可用。二膦酸鹽能抑制骨的吸收，防止骨質丟失，增加鈣的利用。骨質疏鬆症患者的骨密度能較快增加，能明顯改善骨質疏鬆引起的骨痛症狀。二膦酸鹽主要通過以下途徑抑制破骨細胞介導的骨吸收:①抑制破骨前體細胞的分化和募集，從而抑制破骨細胞的形成；②破骨細胞吞噬二膦酸鹽，導致破骨細胞凋亡；③附著於骨表面，影響破骨細胞活性；④干擾破骨細胞從基質接受骨吸收信號；⑤通過成骨細胞介導，降低破骨細胞活性。
二膦酸鹽類葯物迄今已開發出十幾個品種，按葯效學分為3代，第一代有依替膦酸二鈉、氯屈膦酸二鈉，除抑制骨吸收外，還有抑制正常礦化過程的不良反應，因此主張間歇性、周期性治療，同時持續服鈣劑。第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉，治療量不阻滯礦化；第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等，不但消除了抑制正常骨礦化作用，而且抗骨吸收療效增強。
二膦酸鹽的不良反應主要是胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。這可能是因為葯物中所含氨基對消化道的刺激引起。因此，對食管炎、食管潰瘍、糜爛、吞咽困難等患者禁用。不良反應除胃腸道反應外，還有注射局部刺激反應，故不宜靜注和肌注，應緩慢靜滴。