1、目前抗衰老試驗的動物模型國內外有哪些
目前抗衰老試復驗的動物模型國內制外有哪些
動物模型構建:
1、提出建模方法。
2、多方重復試驗驗證。
3、獲得公認。至於檢測動物模型的指標是怎麼確定的,你還是多參考參考文獻。
實驗動物在科學技術領域的廣泛應用,對各國的國民經濟發展發揮了重要作用,已經受到世界各國的高度重視。被世界衛生組織(WHO)所承認,並協同國際上其它組織一起向世界各國提供實驗動物科學的培訓、技術資料及咨詢服務等。在許多經濟發達的國家中,實驗動物已經發展成為獨立的科學研究與生產部門。
2、老師讓介紹一個文獻里的動物模型和細胞模型,一般都要求介紹些什麼,優缺點還有什麼。。要講如何應用么
首先介紹所選擇的實驗動物的情況(品種、品系、年齡、體重、性別)製作成為為什麼回動物模型答,模型的製作方法,所做成的動物模型的特別是什麼,可以應用在什麼科研實驗中,以及影響此類動物模型製作的主要因素是什麼。
3、動物模型的分類
(一)自發性動物模型(Spontaneous Animal Models)
是指實驗動物未經任何有意識的人工處置,在自然情況下所發生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮症小鼠、肥胖症小鼠、癲癇大鼠、高血壓大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們為生物醫學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的腫瘤模型隨實驗動物種屬、品系的不同,其腫瘤的發生類型和發病率有很大差異。
很多自發性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值,如自發性高血壓大鼠,中國地鼠的自發性真性糖尿病,小鼠的各種自發性腫瘤,山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的最大優點,就是疾病的發生、發展與人類相應的疾病很相似,均是在自然條件下發生的疾病,其應用價值就很高,但是這類模型來源較困難,不可能大量應用。由於誘發模型和自然產生的疾病模型是有一定差異的,如誘發的腫瘤和自發的腫瘤對葯物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的方法在動物身上誘發出來,因此大家十分重視對自發的動物疾病模型的開發,有的學者甚至對狗、貓的疾病進行大規模的普查,以發現自發性疾病的病例,然後通過遺傳育種,將這種自發性疾病模型保持下來,並培育成具有特定遺傳性狀的突變系,以供研究。許多動物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發性疾病模型開發和應用得最多。這類模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內分泌疾病和腫瘤等方面的應用正日益增多。
(二)誘發性或實驗性動物模型(Experimental Animal Models)
實驗性動物模型是指研究者通過使用物理的、化學的和生物的致病因素作用於動物,造成動物組織、器官或全身一定的損害,出現某些類似人類疾病時的功能、代謝或毒使動物患相應的傳染病,又如用化學致癌劑、放射線、致癌病毒誘發動物的腫瘤等。誘發性疾病動物模型具有能在短時間內復制出大量疾病模型,並能嚴格控制各種條件使復制出的疾病模型適合研究目的需要等特點,因而為近代醫學研究所常用,特別是葯物篩選研究工作所首選。但誘發模型和自然產生的疾病模型在某些方面畢竟存在一定差異。因此在設計誘發性動物模型要盡量克服其不足,發揮其特點。 (一)疾病的基本病理過程動物模型
這類動物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過程的模型。致病因素在一定條件下作用於動物,使動物組織、器官或全身造成一定病理損傷,出現各種功能、代謝和形成結構的變化,其中有些變化是各種疾病都可能發生的,不是各種疾病所特有的一些變化,如發熱、缺氧、水腫、炎症、休克、彌漫性血管內凝血、電解質紊亂、酸鹼平衡障礙等,我們稱之為疾病的基本病理過程。
(二)各系統疾病動物模型
是指與人類各系統疾病相應的動物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內分泌、神經、運動等系統疾病模型,還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業病和化學中毒性疾病的動物模型 在動物身上復制人類疾病模型。目的在於從中找出可以推廣(外推)應用於病人的有關規律。外推法(Extra polation)要冒風險,因為動物與人到底不是一種生物。例如在動物身上無效的葯物不等於臨床無效,反之也然。因此,設計動物疾病模型的一個重要原則是,所復制的模型應盡可能近似於人類疾病的情況。
能夠找到與人類疾病相同的動物自發性疾病當然最好。例如日本人找到的大白鼠原發性高血壓就是研究人類原發性高血壓的理想模型,老母豬自發性冠狀動脈粥樣硬化是研究人類冠心病的理想模型;自發性狗類關節炎>風濕性關節炎與人類幼年型類關節炎>風濕性關節炎十分相似,也是一種理想模型,等等。
與人類完全相同的動物自發性疾病模型畢竟不可多得,往往需要人工加以復制。為了盡量做到與人類疾病相似,首先要注意動物的選擇。例如,小雞最適宜做高脂血症的模型,因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似,低密度和極低密度脂蛋白的脂質構成也與人相似。其次,為了盡可能做到模型與人類相似,還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結扎兔闌尾血管,固然可能使闌尾壞死穿孔並導致腹膜炎,但這與人類急性梗阻性闌尾炎合並穿孔和腹膜不一樣,如果給兔結扎闌尾基部而保留原來的血液供應,由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似,因而是一種比較理想的方法。
如果動物型與臨床情況不相似,在動物身上有效的治療方案就不一定能用於臨床,反之也然。例如,動物內毒性性休克(Endotoxin Shock,單純給動物靜脈輸入細菌及其毒素所致的休克)與臨床感染性(膿毒性)休克(SepticShock)就不完全一樣,因此對動物內毒素性休克有效的療法長期以來不能被臨床醫生所採用。於是有人向結扎膽囊動脈和膽管的動物膽囊中注入細菌,復制人類感染性休克的模型,認為這樣動物既有感染又有內毒素中毒,就與臨床感染性休克相似。
為了判定所復制的模型是否與人相似,需要進行一系列的檢查。例如有人檢查了動物壓、脈率、靜脈壓、呼吸頻率、動脈血pH、動脈氧分壓和二氧化碳分壓、靜脈血乳酸鹽濃度以及血容量等指標,發現一次定量放血法造成的休克模型與臨床出血性休克十分相似,因此認為些法復制的模型是一種較理想的模型。同理,按中醫理論用大黃喂小鼠使其出現類似人的「脾虛症」,如果又按中醫理論用四君子湯把它治好,那麼就有理由把它看成人類「脾虛症」的動物模型。 理想的動物模型應該是可重復的,甚至是可以標准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克,百分之百死亡,這就符合可重復性和達到了標准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適,因為它的冠狀動脈循環與人相似,而且在實驗動物中它最適宜做暴露心臟的剖胸手術,但狗結扎冠狀動脈的後果差異太大,不同狗同一動脈同一部位的結扎,其後果很不一致,無法預測,無法標准化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠結扎冠脈的後果就比較穩定一致,可以預測,因而可以標准化。
為了增強動物模型復制時的重復性,必須在動物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養管理;實驗及環境條件,季節、晝夜節律、應激、室溫、濕度、氣壓、消毒滅菌;實驗方法步驟;葯品生產廠家、批號、純度規格、給葯劑型、劑量、途徑、方法;麻醉、鎮靜、鎮痛等用葯情況;儀器型號、靈敏度、精確度;實驗者操作技術熟練程度等等方面保持一致,因為一致性是重現性的可靠保證。 在復制動物模型時,所採用的方法應盡量做到容易執行和合乎經濟原則。靈長類動物與人近似,復制的疾病模型相似性好,但稀少昂貴,即使獼猴也不可多得,更不用說猩猩、長臂猿。幸好很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以復制出十分近似的人類疾病模型。它們容易作到遺傳背景明確,體內微生物可加控制、模型性顯著且穩定,年齡、性別、體重等可任意選擇,而且價謙易得、便於飼養管理,因此可盡量採用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白質炎等)研究需要外,盡量不用靈長類動物。除了在動物選擇上要考慮易行性和經濟性原則外,而且在模型復制的方法上、指標的觀察上也都要注意這一原則。
4、醫學研究中常用的自發性高血壓、糖尿病、免疫缺陷型動物模型有哪些?分別舉例說明
自發性高血壓大鼠SHR,SHR/sp
糖尿病小鼠kk-up/Ay-j,DB/DB
免疫缺陷動物 裸鼠,SCID,NOD/SCID,Rag2
5、什麼是左歸丸?
左歸丸
【方名】 左歸丸
【出處】 《景岳全書》
【分類】 補益劑-補陰
【組成】 大懷熟地(240克) 山葯(炒,120克) 枸杞(120克) 山茱萸(120克) 川牛膝(酒洗蒸熟,90克) 鹿角膠(敲碎,炒珠,120克) 龜板膠(切碎,炒珠,120克) 菟絲子(制,120克)
【方訣】
【功用】 滋陰補腎,填精益髓。
【主治】 真陰不足證。頭暈目眩,腰酸腿軟,遺精滑泄,自汗盜汗,口燥舌干,舌紅少苔,脈細。(本方常用於老年性痴呆、更年期綜合征、老年骨質疏鬆症、閉經、月經量少等屬於腎陰不足,精髓虧虛者。)
【用法】 上先將熟地蒸爛,杵膏,煉蜜為丸,如梧桐子大。每食前用滾湯或淡鹽湯送下百餘丸(9克)。(現代用法:亦可水煎服,用量按原方比例酌減)。
【禁忌】 方中組成葯物以陰柔滋潤為主,久服常服,每易滯脾礙胃,故脾虛泄瀉者慎用。
【方解】 本方證為真陰不足,精髓虧損所致。腎藏精,主骨生髓,腎陰虧損,精髓不充,封藏失職,故頭暈目眩、腰酸腿軟、遺精滑泄;陰虛則陽亢,迫津外泄,故自汗盜汗;陰虛則津不上承,故口燥舌干、舌紅少苔;脈細為真陰不足之象。治宜壯水之主,培補真陰。方中重用熟地滋腎填精,大補真陰,為君葯。山茱萸養肝滋腎,澀精斂汗;山葯補脾益陰,滋腎固精;枸杞補腎益精,養肝明目;龜、鹿二膠,為血肉有情之品,峻補精髓,龜板膠偏於補陰,鹿角膠偏於補陽,在補陰之中配伍補陽葯,取「陽中求陰」之義,均為臣葯。菟絲子、川牛膝益肝腎,強腰膝,健筋骨,俱為佐葯。諸葯合用,共奏滋陰補腎,填精益髓之效。
左歸丸是張介賓由六味地黃丸化裁而成。他認為:「補陰不利水,利水不補陰,而補陰之法不宜滲」(《景岳全書·新方八陣》),故去「三瀉」(澤瀉、茯苓、丹皮),加入枸杞、龜板膠、牛膝加強滋補腎陰之力;又加入鹿角膠、菟絲子溫潤之品補陽益陰,陽中求陰,即張介賓所謂:「善補陰者,必於陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭」(《景岳全書·新方八略》)之義。本方純補無瀉、陽中求陰是其配伍特點。
【化裁】 若真陰不足,虛火上炎,去枸杞子、鹿角膠,加女貞子、麥門冬以養陰清熱;火爍肺金,乾咳少痰,加百合以潤肺止咳;夜熱骨蒸,加地骨皮以清熱除蒸;小便不利、不清,加茯苓以利水滲濕;大便燥結,去菟絲子,加肉蓯蓉以潤腸通便;兼氣虛者可加人參以補氣。
【附方】 左歸飲
【附註】 本方為治療真陰不足證的常用方。臨床應用以頭目眩暈,腰酸腿軟,舌光少苔,脈細為辨證要點。
方劑比較:
左歸丸與六味地黃丸均為滋陰補腎之劑,但立法和主治均有不同。六味地黃丸以補腎陰為主,寓瀉於補,補力平和,適用於腎虛不著而兼內熱之證;左歸丸純甘壯水,補而無瀉,補力較峻,適用於真陰不足,精髓虧損之證。故《王旭高醫書六種·醫方證治匯編歌訣》中說:「左歸是育陰以涵陽,不是壯水以制火。」
左歸丸與左歸飲均為純補之劑,同治腎陰不足之證。然左歸飲皆以純甘壯水之品滋陰填精,補力較緩,故用飲以取其急治,適宜於腎陰不足較輕之證;左歸丸則在滋陰之中又配以血肉有情之味及助陽之品,補力較峻,常用於腎陰虧損較重者,意在以丸劑緩圖之。
【文獻】 方論 徐鏞《醫學舉要》卷5:「左歸宗錢仲陽六味丸,減去丹皮者,以丹皮過於動汗。陰虛必多自汗、盜汗也;減去茯苓澤瀉者,意在峻補,不宜於淡滲也。方用熟地之補腎為君;山葯之補脾,山茱萸之補肝為臣;配以枸杞補精,川牛膝補血,菟絲子補腎中之氣,鹿膠、龜膠補督任之元。雖曰左歸,其實三陰並補,水火交濟之方也。」
《景岳全書》卷51:「治真陰腎水不足,不能滋養營衛,漸至衰弱,或虛熱往來,自汗盜汗,或神不守舍,血不歸原,或虛損傷陰,或遺淋不禁,或氣虛昏暈,或眼花耳聾,或口燥舌干,或腰酸腿軟。凡精髓內虧,津液枯涸等證,俱速宜壯水之主,以培左腎之元陰,而精血自充矣。宜此方主之。」
【研究】 鞠氏為探討左歸丸對骨質疏鬆症的治療作用,以卵巢切除所致的骨質疏鬆大鼠為動物模型,採用骨組織形態計量學方法測定脛骨骨小梁體積百分比(TBV%)、骨小梁吸收表面百分比(TRS%)、骨小梁形成表面百分比(GFS%)、活性生成表面百分比(AFS%)、骨小梁礦化率(MAR)、骨小梁骨生成率(BFR)、類骨質平均寬度(OSW)和骨皮質礦化率(mAR)。結果:大鼠切除卵巢後,脛骨TBV%顯著降低,TRS%以及TFS%、AFS%、MAR、BFR、OSW和mAR 顯著提高,從而表明卵巢切除所造成的是一種骨吸收大於骨形成的高轉移型骨質疏鬆症。給大鼠灌服左歸丸後,能使上述指標發生逆轉。結論:左歸丸對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症具有一定的治療作用。「鞠大宏,等.左歸九對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症的治療作用。[
6、細胞生物學常用的模型動物有哪些,它們分別有哪些優勢?
一般的模型生物有果蠅,大腸桿菌(E. coli),釀酒酵母,線蟲,蠕蟲,老鼠。
模型生物的優勢:1. 容易獲得,2. 快速繁殖,3. 可大量繁殖,4. 可以人為控制基因突變
7、二十種常見實驗動物模型 哪位好心人能提供一下 謝謝
從「實驗用動物」過渡到「實驗動物」,經過了數百年的時間。直到20世紀50年代,科學界才意識到動物來源和品質(遺傳背景和微生物背景)對科學實驗的一致性十分重要,美國、英國、德國等紛紛建立了專門生產實驗動物的中心或研究所,提供遺傳背景和微生物背景得到一定控制的專門用於科學實驗的動物,稱為實驗動物。依此建立的疾病、葯物反應、遺傳等模型,就稱為實驗動物模型。
目前,全球實驗動物已擴展到線蟲、果蠅、蟾蜍、鴿子、斑馬魚、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、豬、猴等不同進化地位的物種。在大、小鼠等常用物種中,又培育出3000餘種不同生理特點的品系。隨著基因修飾技術的出現和不斷發展,轉基因、基因敲除大小鼠品系已經超過20000個,基因修飾兔、豬、犬、猴等也相繼出現,成為開展生命現象研究、疾病機制研究、葯物評價等不可或缺的研究資源。
世界各國開始通過近交和遠交等育種技術,培育小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、家兔、犬、小型豬等近交系和遠交系常規實驗動物,以便盡可能地控制遺傳背景,使同一品系的實驗動物的遺傳背景保持一致,提高科學研究的可重復性。到2016年,世界上至少有小鼠近交系400餘個,大鼠近交系200個,地鼠近交系45個,豚鼠近交系15個,家兔近交系30多個,小型豬7個。犬的品系極為豐富,但國際常用的實驗動物犬是比格犬。
近年,中國開發了藏香豬、五指山小型豬、巴馬香豬、西雙版納小型豬和貴州小型豬。五指山小型豬和巴馬香豬已經在國內廣泛使用。近幾年還培育了長爪沙鼠、東方田鼠、布氏田鼠等具有特殊醫葯研究用途的實驗動物物種。山東細犬、華北犬、毛絲鼠(龍貓)等作為實驗動物。
8、幾種高血脂症動物模型的比較
摘要:目的對本實驗室在降血脂葯物研究中應用的各種高血脂動物版模型進行歸納比較權,以便根據不同的實驗目的選擇適合的動物模型。方法實驗動物模型有大鼠、小鼠、鵪鶉,用於造模的高脂飼料和脂肪乳劑的配方也各有差別,實驗周期不盡相同。結果通過血液生化指標檢測發現,大、小鼠高血脂模型更適用於降高膽固醇和降低密度脂蛋白的葯物的篩選研究;鵪鶉高血脂模型形成較快較明顯,比較適合降血脂葯物的初篩,但數據差異較大;高脂飼料和脂肪乳劑用於高血脂造模各有優缺點。結論不同造模動物、不同造模方法各有其特點,可根據實驗目的進行選用。