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骨質疏鬆雌激素替代療法

發布時間:2021-02-21 23:33:11

1、雌激素替代治療應遵循哪些原則

絕經後的更年期婦女會出現一些更年期症狀,比如頭痛、煩躁不安、盜汗和陰道萎縮、骨質疏鬆等,這時醫生常建議服用一點雌激素,上述症狀明顯減輕。最近幾年的研究發現,應用雌激素治療中老年婦女的骨質疏鬆症甚至比服用鈣制劑更有效。 然而,雌激素替代治療卻不可盲目濫用,因為有證據顯示,雌激素替代品的使用與子宮內膜癌的發病有關,也可能增加某些人群患乳腺癌的危險性。所以,為興利除弊,建議在應用雌激素替代治療時,遵循以下原則:(1)在接受雌激素治療之前,應進行系統的醫療檢查,確認是因缺少雌激素而出現的症狀,並排除患者處在乳腺癌和子宮內膜癌的危險之中,方可應用雌激素替代治療。(2)治療時應從小劑量開始,謹遵醫囑。(3)對於患有骨質疏鬆的中老年婦女,應堅持長期服用,效果更好;而對於有嚴重更年期綜合征的婦女,短期療效更好。(4)患有或曾經患過乳腺癌、子宮內膜癌、冠心病、心動過速或肝病的婦女,子宮切除的婦女,以及有乳腺癌家族史、患有乳腺纖維瘤的婦女,都應避免使用雌激素替代治療。(5)在實施一段時間的治療後,應由有經驗的專科醫生進行乳房和婦科檢查,若發現乳房腺體增厚或腫塊、陰道出血等異常症狀,應立刻停葯,並做相應檢查。

2、補鈣就能治療骨質疏鬆嗎

不能。 沒有治療作用。
有效的措施有以下幾種。
1.運動
在成年,多種類型的運動有助於骨量的維持。絕經期婦女每周堅持3小時的運動,總體鈣增加。但是運動過度致閉經者,骨量丟失反而加快。運動還能提高靈敏度以及平衡能力,鼓勵骨質疏鬆症患者盡可能的多活動。
2.營養
良好的營養對於預防骨質疏鬆症具有重要意義,包括足量的鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質。從兒童時期起,日常飲食應有足夠的鈣攝入,鈣影響骨峰值的獲得。歐美學者們主張鈣攝入量成人為800~1,000mg,絕經後婦女每天 1,000~1,500mg,65歲以後男性以及其他具有骨質疏鬆症危險因素的患者,推薦鈣的攝入量為1500mg/天。維生素D的攝入量為400~800U/天。 
3.預防摔跤
應盡量減少骨質疏鬆症患者摔倒幾率,以減少髖骨骨折以及Colles骨折。
4.葯物治療
有效的葯物治療能阻止和治療骨質疏鬆症,包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑以及二磷酸鹽,這些葯物可以阻止骨吸收但對骨形成的作用特別小。用於治療和阻止骨質疏鬆症發展的葯物分為兩大類,第一類為抑制骨吸收葯,包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮;第二類為促進骨性成葯,包括氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。
(1)激素代替療法 激素代替療法被認為是治療絕經後婦女骨質疏鬆症的最佳選擇,也是最有效的治療方法,存在的問題是激素代替療法可能帶來其他系統的不良反應。激素代替療法避免用於患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。①雌二醇 建議絕經後即開始服用,在耐受的情況下終身服用。周期服用,即連用3周,停用1周。過敏、乳腺癌、血栓性靜脈炎及診斷不清的陰道出血禁用。另有炔雌醇和炔諾酮屬於孕激素,用來治療中到重度的與絕經期有關的血管舒縮症狀。②雄激素 研究表明對於性激素嚴重缺乏所致的骨質疏鬆症男性患者,給予睾酮替代治療能增加脊柱的BMD,但對髖骨似乎無效,因此雄激素可視為一種抗骨吸收葯。③睾酮 肌內注射,每2~4周1次,可用於治療性腺功能減退的BMD下降患者。腎功能受損以及老年患者慎用睾酮,以免增加前列腺增生的危險;睾酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長,故用葯需監測前列腺特異抗原(PSA);還需監測肝功能、血常規以及膽固醇;如出現水腫以及黃疸應停葯。用葯期間應保證鈣和維生素D的供應。另有外用睾酮可供選擇。
(2)選擇性雌激素受體調節劑 該類葯物在某些器官具有弱的雌激素樣作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質疏鬆、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內膜癌的發生率。這類葯物有雷洛昔芬,為非類固醇的苯駢噻吩是雌激素的激動葯,能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD,能使椎體骨折的危險性下降40%~50%,但療效較雌激素差。絕經前婦女禁用。
(3)二磷酸鹽類 二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物,能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收並增加骨密度,具體機制仍未完全清楚,考慮與調節破骨細胞的功能以及活性有關。禁用於孕婦以及計劃懷孕的婦女。第一代命名為羥乙基膦酸鈉稱依替膦酸鈉,治療劑量有抑制骨礦化的不良反應,因此主張間歇性、周期性給葯,每周期開始時連續服用羥乙基膦酸鈉2周,停用10周,每12周為一個周期。服用羥乙基膦酸鈉需同時服用鈣劑。
近年來不斷有新一代的磷酸鹽應用於臨床,如氨基二磷酸鹽(阿侖屈酯)、利塞膦酸(利塞膦酸鈉)、氯瞵酸(氯甲二磷酸鹽)(商品名骨膦)以及帕米膦酸納等,抑制骨吸收的作用特強,治療劑量下並不影響骨礦化。阿侖膦酸鈉(商品名福善美)證實能減輕骨吸收,降低脊柱、髖骨以及腕部骨折發生率達50%,在絕經前使用可以阻止糖皮質激素相關的骨質疏鬆症。
(4)降鈣素 降鈣素為一種肽類激素,可以快速抑制破骨細胞活性,緩慢作用可以減少破骨細胞的數量,具有止痛、增加活動功能和改善鈣平衡的功能,對於骨折的患者具有止痛的作用,適用於二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國內常用的制劑有降鈣素(Miacalcin,鮭魚降鈣素)和依降鈣素(益鈣寧)。降鈣素有腸道外給葯和鼻內給葯2種方式,胃腸外給葯的作用時間可持續達20個月。
(5)維生素D和鈣 維生素D及其代謝產物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化,活性維生素D(如羅蓋全、阿法骨化醇)可以促進骨形成,增加骨鈣素的生成和鹼性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質疏鬆症患者椎體和椎體外骨折的發生率。另有維生素D和鈣的聯合制劑可供選擇,治療效果比較可靠。
(6)氟化物 氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎體和髖部骨密度,降低椎體骨折發生率。每天小劑量氟,即能有效地刺激骨形成且副作用小。特樂定(Tridin)的有效成分為單氟磷酸谷氨醯胺和葡萄糖酸鈣,與進餐時嚼服。本葯兒童及發育時期禁用。
對於接受治療的骨質減少和骨質疏鬆症的患者,建議每1~2年復查BMD一次。如檢測骨的更新指標很高,葯物應減量。為長期預防骨量丟失,建議婦女在絕經後即開始雌激素替代治療,至少維持5年,以10~15年為佳。如患者確診疾病已知會導致骨質疏鬆,或使用明確會導致骨質疏鬆的葯物,建議同時給予鈣、維生素D以及二磷酸鹽治療。
5.外科治療 只有在因骨質疏鬆症發生骨折以後,才需外科治療。

3、應用雌激素替代療法應遵循哪些原則?

近些年來,醫學臨床上普遍使用雌激素替代療法,來改善、緩解絕經後的更年期女性出現的心理和生理方面的不良症狀。然而,雌激素替代治療尚存爭議,因為有證據顯示,雌激素替代品的使用與子宮內膜癌的發病有關,也可能增加某些人群患乳腺癌的危險性。為此,國內外專家建議,在使用雌激素替代治療時應遵循以下原則:(1)在接受雌激素治療之前,應進行系統的醫療檢查,確認因缺少雌激素而出現症狀,並排除患者處在乳腺癌和子宮內膜癌的危險性之中,方可應用雌激素替代治療。

(2)患有或曾經患過乳腺癌、子宮內膜癌、冠心病、心動過速或肝病、子宮切除的婦女,以及有乳腺癌家族史、患有乳腺纖維瘤的婦女,都應避免使用雌激素替代治療。

(3)治療時應從小劑量開始,謹遵醫囑。

(4)持續治療一段時間後,應進行乳房和婦科檢查,發現有乳房腺體增厚或腫塊、陰道出血等異常症狀,應立即停葯,並作進一步相應檢查。

(5)對於患有骨質疏鬆的中老年婦女,長期服用雌激素,效果會更好,而對於有嚴重更年期綜合症的婦女,則短期療效更佳。

4、什麼是雌激素替代療法?什麼雌激素替代好?

正確應用雌激素替代療法的關鍵是嚴格掌握其適應症、禁忌症、恰當選用雌激素的劑型、劑量,嚴密觀察其耐受性和不良反應。有關專家指出,近年來提出的個體化給葯,是保證其安全性和有效性,防範危害的基礎,也是最為重要的關鍵。
任何葯物都是利弊相依,雌激素替代療法也不例外。對於雌激素來說,每個婦女的敏感性不同,而且自身的雌激素變化也不相同。有的婦女進入更年期以後,雌激素水平很快下降,而有的婦女雌激素水平下降卻較為平穩。雌激素替代療法的應用基礎是建立在患者自身現有激素水平上的,由於每個更年期婦女體內的雌激素水平都不盡相同,對外源性雌激素的需求也是不同的,而且每個人對各種疾病的易感性也不同,其風險和患病幾率也就不同,不能一概而論。

雖然對雌激素替代療法的爭議不斷,但目前已經明確的是,適宜於進行雌激素替代療法的患者,可以根據Brzeinsk評分系統對雌激素替代療法的危險和益處進行評估,在利大於弊的情況下結合患者的具體情況給葯。初始劑量宜小,並根據症狀和不良反應情況進行調節,摸索出適宜的維持劑量;定期監測血漿雌激素水平,使血漿中雌二醇達到濾泡早期水平,雌激素和雌二醇之比大於1,即可以達到最好的療效,避免危害。

如何進行個體化治療

雖然從廣義上說,任何有更年期症狀和骨質疏鬆的中老年婦女,都是進行雌激素替代療法的對象。但這些婦女在接受雌激素替代治療之前,都必須進行有關的檢查,以排除其治療禁忌症。當確認患者沒有治療禁忌症之後,醫生根據雌激素替代治療的應用原則和患者的各項指標,制定出安全的治療方案。個體化治療的應用原則應兼顧葯物的有效性、患者對葯物的耐受性,以及葯物的成本一效益比和合理的風險-收益比。

在為一位患者制定治療方案時,必須要考慮的因素有:(1)是否有子宮;(2)年齡,包括生育年齡,以及確定患者是處於絕經前期、絕經早期,還是絕經5年以上;(3)卵巢功能衰退情況;(4)風險因素;等。

慎用和禁忌症包括哪些

雌激素替代療法的禁忌症包括:(1)已知或懷疑妊娠;(2)原因不明的陰道出血、子宮內膜增生;(3)已知或懷疑患有乳腺癌;(4)已知或懷疑患有與性激素相關的惡性腫瘤;(5)最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓性疾病;(6)患有嚴重的肝、腎功能障礙;(7)患有血卟啉症、耳硬化症、系統性紅斑狼瘡;(8)與孕激素相關的腦膜瘤。

雌激素替代療法的慎用情況包括:(1)子宮肌瘤;(2)子宮內膜異位症;(3)尚未控制的糖尿病和嚴重的高血壓;(4)有過血栓史或血栓形成傾向;(5)膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高泌乳素血症;(6)乳腺良性疾病或有乳腺癌家族史。

患者在進行雌激素替代療法之前,必須知道並承擔誘發子宮內膜癌、乳腺癌、卵巢癌、心血管疾病等風險,另外還有水鈉滯留、血壓增高、膽結石、血栓栓塞、胃腸道反應、乳房漲痛、陰道分泌物增多等不良反應。

如何選擇給葯途徑和劑型

雌激素替代療法的用葯方式分為口服和外用。

口服最為常見用,但葯物進入血液循環後再作用於靶器官,故血液中雌激素濃度易於波動,而且對肝代謝有一定影響。但也有人認為,口服雌激素的肝首過效應可以使血液循環中的脂蛋白濃度呈現有益改變,對心血管有保護作用。

非口服的經皮治療系統主要包括皮膚貼劑、皮下植入、乳膏或乳膠。皮下植入可以避免肝首過效應,直接達到靶器官,並能穩定的釋放;但需要進行一個小手術,而且雌二醇的劑量不能隨意控制。此外,經皮給葯的方式雖然使葯物吸收均勻,但長期用葯時需口服孕激素。

非口服的經陰道應用制劑包括乳膏、片劑、栓劑和硅膠環。雖然給葯方便,但僅適用於泌尿生殖系統的不適症狀,而且葯物吸收不穩定。

雌激素替代療法用葯多久

如果患者有雌激素缺乏的症狀或實驗證據,而且沒有禁忌症或慎用情況,應及早進行雌激素替代治療。至於持續使用多久,應視不同情況而異。

如果是單純的更年期綜合征,口服葯物,一般用葯2~3年後,多數人已無不適,即可以停用。只要加強鍛煉或進行氣功練習,就可以鞏固療效,不再用葯。也可以逐漸減量一段時間,然後停葯。但總的用葯時間不要超過5年。

也有人認為,口服雌激索雖然要經過胃腸道吸收,但對肝臟未見不良影響,相反能促進肝臟對高密度脂蛋白膽固醇的合成,對心臟起到保護作用。因此,從預防心腦血管病發生的觀點出發,如果服葯期間沒有發生肝功能異常或其他不良副作用,可以持續用葯到65歲左右或更長時間。

非口服用葯的劑型是直接吸收,因而副作用較少,同時對骨代謝有一定益處,因此用葯時間可以長一些。但一般不超過70歲。

為防治骨質疏鬆而應用雌激素替代療法的,要同時接受鈣劑治療,雌激素的用量可以減少,副作用也較輕,可以較長期用葯。如果骨質疏鬆較為嚴重,在用一個時期的降鈣素之後,用少量雌激素和足量原素鈣治療,可以收到很好的療效,而且副作用極少。雌激素在體內有一定的代謝過程,用葯期間不能隨意加量、減量或停用,因為停葯後骨質立即丟失,又回到用葯前的狀況。

無論接受什麼樣的雌激素治療,用葯期間都要嚴密觀察,一旦發現異常,應立即檢查。除非證實與葯物無關,可以繼續用葯外,在疑問未得到合理解釋之前,還是先停葯檢查為好。

5、最近老媽體檢查出骨質疏鬆,想咨詢一下,骨質疏鬆怎麼辦?有什麼治療方法?

有效的措施有以下幾種。 
1.運動
在成年,多種類型的運動有助於骨量的維持。絕經期婦女每周堅持3小時的運動,總體鈣增加。但是運動過度致閉經者,骨量丟失反而加快。運動還能提高靈敏度以及平衡能力。 
2.營養
良好的營養對於預防骨質疏鬆症具有重要意義,包括足量的鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質。從兒童時期起,日常飲食應有足夠的鈣攝入,鈣影響骨峰值的獲得。歐美學者們主張鈣攝入量成人為800~1,000mg,絕經後婦女每天1,000~1,500mg,65歲以後男性以及其他具有骨質疏鬆症危險因素的患者,推薦鈣的攝入量為1500mg/天。維生素D的攝入量為400~800U/天。 
3.預防摔跤
應盡量減少骨質疏鬆症患者摔倒幾率,以減少髖骨骨折以及Colles骨折。
4.葯物治療
有效的葯物治療能阻止和治療骨質疏鬆症,包括雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑以及二磷酸鹽,這些葯物可以阻止骨吸收但對骨形成的作用特別小。用於治療和阻止骨質疏鬆症發展的葯物分為兩大類,第一類為抑制骨吸收葯,包括鈣劑、維生素D及活性維生素D、降鈣素、二磷酸鹽、雌激素以及異黃酮;第二類為促進骨性成葯,包括氟化物、合成類固醇、甲狀旁腺激素以及異黃酮。
(1)激素代替療法 激素代替療法被認為是治療絕經後婦女骨質疏鬆症的最佳選擇,也是最有效的治療方法,存在的問題是激素代替療法可能帶來其他系統的不良反應。激素代替療法避免用於患有乳腺疾病的患者,以及不能耐受其副作用者。①雌二醇建議絕經後即開始服用,在耐受的情況下終身服用。周期服用,即連用3周,停用1周。過敏、乳腺癌、血栓性靜脈炎及診斷不清的陰道出血禁用。另有炔雌醇和炔諾酮屬於孕激素,用來治療中到重度的與絕經期有關的血管舒縮症狀。②雄激素研究表明對於性激素嚴重缺乏所致的骨質疏鬆症男性患者,給予睾酮替代治療能增加脊柱的BMD,但對髖骨似乎無效,因此雄激素可視為一種抗骨吸收葯。③睾酮肌內注射,每2~4周1次,可用於治療性腺功能減退的BMD下降患者。腎功能受損以及老年患者慎用睾酮,以免增加前列腺增生的危險;睾酮可以增加亞臨床的前列腺癌的生長,故用葯需監測前列腺特異抗原(PSA);還需監測肝功能、血常規以及膽固醇;如出現水腫以及黃疸應停葯。用葯期間應保證鈣和維生素D的供應。另有外用睾酮可供選擇。 
(2)選擇性雌激素受體調節劑該類葯物在某些器官具有弱的雌激素樣作用,而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨質疏鬆、還能減少心血管疾病、乳腺癌和子宮內膜癌的發生率。這類葯物有雷洛昔芬,為非類固醇的苯駢噻吩是雌激素的激動葯,能抑制骨吸收、增加脊柱和髖部的BMD,能使椎體骨折的危險性下降40%~50%,但療效較雌激素差。絕經前婦女禁用。
(3)二磷酸鹽類二磷酸鹽類是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物,能特異性抑制破骨細胞介導的骨吸收並增加骨密度,具體機制仍未完全清楚,考慮與調節破骨細胞的功能以及活性有關。禁用於孕婦以及計劃懷孕的婦女。第一代命名為羥乙基膦酸鈉稱依替膦酸鈉,治療劑量有抑制骨礦化的不良反應,因此主張間歇性、周期性給葯,每周期開始時連續服用羥乙基膦酸鈉2周,停用10周,每12周為一個周期。服用羥乙基膦酸鈉需同時服用鈣劑。
近年來不斷有新一代的磷酸鹽應用於臨床,如氨基二磷酸鹽、利塞膦酸、氯瞵酸(氯甲二磷酸鹽)以及帕米膦酸納等,抑制骨吸收的作用特強,治療劑量下並不影響骨礦化。阿侖膦酸鈉證實能減輕骨吸收,降低脊柱、髖骨以及腕部骨折發生率達50%,在絕經前使用可以阻止糖皮質激素相關的骨質疏鬆症。
(4)降鈣素降鈣素為一種肽類激素,可以快速抑制破骨細胞活性,緩慢作用可以減少破骨細胞的數量,具有止痛、增加活動功能和改善鈣平衡的功能,對於骨折的患者具有止痛的作用,適用於二磷酸鹽和雌激素有禁忌證或不能耐受的患者。國內常用的制劑有降鈣素和依降鈣素。降鈣素有腸道外給葯和鼻內給葯2種方式,胃腸外給葯的作用時間可持續達20個月。
(5)維生素D和鈣維生素D及其代謝產物可以促進小腸鈣的吸收和骨的礦化,活性維生素D可以促進骨形成,增加骨鈣素的生成和鹼性磷酸酶的活性。服用活性維生素D較單純服用鈣劑更能降低骨質疏鬆症患者椎體和椎體外骨折的發生率。另有維生素D和鈣的聯合制劑可供選擇,治療效果比較可靠。
(6)氟化物氟化物是骨形成的有效刺激物,可以增加椎體和髖部骨密度,降低椎體骨折發生率。每天小劑量氟,即能有效地刺激骨形成且副作用小。
對於接受治療的骨質減少和骨質疏鬆症的患者,建議每1~2年復查BMD一次。如檢測骨的更新指標很高,葯物應減量。為長期預防骨量丟失,建議婦女在絕經後即開始雌激素替代治療,至少維持5年,以10~15年為佳。如患者確診疾病已知會導致骨質疏鬆,或使用明確會導致骨質疏鬆的葯物,建議同時給予鈣、維生素D以及二磷酸鹽治療。
5.外科治療只有在因骨質疏鬆症發生骨折以後,才需外科治療。

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