1、利塞膦酸鈉片的葯理毒理
葯理作用利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結合,具有抑制骨吸收的作用。在細胞水平,本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在於骨表面上,但不具有明顯的吸收活性。對大鼠、狗、小豬進行組織形態測定,發現本品可減少骨轉換(活化頻率,即骨組織重構部位被活化的速率)和骨再塑部位的吸收。動物試驗提示,本品可抑制骨質疏鬆模型大鼠和小型豬的破骨細胞,抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經口給予本品(按體表面積折算,劑量分別為人用劑量5mg/m2的4和25倍,計算方法下同),骨量和骨生物力學強度呈劑量依賴性增加,骨密度的增加與骨生物力學強度呈現正相關,對骨結構和骨礦化無明顯影響。狗經口給予本品(劑量分別為人用劑量的0.35~1.4倍),可促進骨更新單元水平上的骨平衡。狗經口給予本品1mg/kg/天(約為人用劑量的5倍),可延遲骨折癒合。這種作用與其它二膦酸鹽化合物相似,但在0.1mg/kg/天的劑量下不發生。大鼠本品治療後對骨骼進行組織檢查,結果在高劑量(5mg/kg/天,皮下注射)下也沒有影響骨礦化,也未出現骨軟化。毒理研究遺傳毒性:本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復突變試驗(Ames試驗)、哺乳動物細胞基因突變試驗(CHO/HPRT)、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗中未見基因毒性。CHO細胞染色體裂變試驗中,濃度達到細胞毒水平時(]675mcg/ml,存活率6%~7%)出現陽性結果,但在細胞存活率達29%的劑量水平時,未發現染色體損傷。生殖毒性:雌性大鼠經口給予本品16mg/kg/天(按體表面積折算,相當於人用劑量30mg/天的5.2倍,下同),排卵受到抑制;劑量為7mg/kg/天(相當於人用劑量的2.3倍),著床減少,雄性大鼠經口給予本品40mg/kg/天,可見睾丸和附睾蔞縮、炎性細胞浸潤;大鼠連續13周經口給予本品16mg/kg/天,也可見睾丸蔞縮;犬連續13周經口給予本品8mg/kg/天(相當於人用劑量的8倍),可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給葯劑量的增加和給葯時間延長而趨嚴重。妊娠期大鼠經口給予本品,劑量≥16mg/kg/天(相當於人用劑量的5.2倍)時,胎鼠成活率降低;在80mg/kg/天的劑量下,胎仔體重下降;在7.1 mg/kg/天劑量下,見胸骨或顱骨骨化數明顯增高;在≥16/mg/kg/天劑量下,胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加;在≥3.2 mg/kg/天劑量下,可見胚胎齶裂發生率下降,但該發現與臨床的相關性尚不清楚。妊娠家兔經口給予本品,劑量達10mg/kg/天(相當於人用劑量的6.7倍)時,未發現對胚胎骨化產生影響,但14窩中有1窩流產,另外1窩早產分娩。與其它二膦酸類化合物類似,大鼠在交配期與妊娠期給葯,劑量低至3.2 mg/kg/天(相當於人用劑量的1倍),可致親代動物分娩期低血鈣症和死亡。此外,本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性:在104周的致癌研究中,大鼠經口給予本品達24 mg/kg/天,未發現明顯因葯物引起的腫瘤。試驗中,雄鼠高劑量組(24 mg/kg/天)因毒性反應較大,於第93周時停止試驗。在大鼠80周的致癌研究中,本品給葯劑量達32 mg/kg/天時未發現明顯因葯物引起的腫瘤。
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SD大鼠:生長快,繁育性能好,大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。 該品系對性激素敏感,對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於葯理、毒理、葯效及GLP實驗。
Wistar大鼠 :Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系,也有遠交群。其被毛呈白色,特徵為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順,性周期穩定,早熟多產,平均每窩產自10隻左右,生長發育快,乳腺癌發病率很低,對傳染病抵抗力強。
6、金天格膠囊能治什麼病
葯品名稱]通用名稱:金天格膠囊 [成份]人工虎骨粉 [性狀]本品為膠囊劑,內容物為類白色或淡黃色粉末;氣微,無味。 [功能主治]具有健骨作用。用於腰背疼痛,腰膝酸軟,下肢痿弱,步履艱難等症狀的改善。
7、金天格膠囊是治療什麼疾病的
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