1、預防骨質疏鬆吃什麼葯?
你好,預防骨質疏鬆的葯物有杜仲強骨膠囊加三合鈣。按療程服用,可以有效的預防骨質疏鬆,的症狀。平時注意適當的鍛煉,適當的補充一些微量元素。飲食要規律,可以多吃一些富含蛋白質比較豐富的食物。注意休息,避免過度勞累,多吃新鮮水果蔬菜。
2、研究他汀類葯的發展有什麼學術價值和現實意義
他汀類葯物的研究進展
[摘要] 現今世界上使用的治療高脂血症的他汀類葯物有:洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。這類葯物降脂作用強、抗動脈粥樣硬化作用肯定,耐受性好,雖然與某些葯物合用可導致橫紋肌溶解的嚴重不良反應,但低劑量使用可減少甚至避免。現對這種葯物的新劑型、結構特徵、作用靶點、葯代動力學、葯理作用、不良反應、葯物經濟學及市場發展前景7個方面進行綜述。
[關鍵詞] 他汀類葯物;葯物新劑型;作用靶點;臨床評價;葯代動力學;葯理作用;發展前景;葯物經濟學 他汀類葯物是20世紀80年代後期開發的羥甲戊二醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑。該類葯物的問世是降脂葯治療史上的重大進展,其除具調脂作用強、耐受性好等優點外,在冠心病的一級和二級預防中也發揮著重要作用,即可降低心血管事件發生率和心血管疾病死亡率。為對該類葯物的結構特徵、葯動學、葯理作用、不良反應4個方面進行綜合性比較,現綜述如下。 1.已上市或正在開發的他汀類葯物新劑型 目前,已上市或正處於開發中的他汀類葯物包括:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等, 臨床上,因西立伐他汀與貝特類降脂葯合用可造成橫紋肌溶解,導致患者死亡的嚴重不良反應頻頻發生,故已於2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式會社開發,是一種很有前途的葯物,目前Ⅲ期臨床試驗已結束,正處於注冊前狀態。匹伐他汀低劑量(0.1、0.3、lmg/kg)的降低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)療效即相當於10倍量的阿托伐他汀,0.5mg/(kg·d)即可降低血膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)分別達7%~20%和10%~39%,對糖尿病合並高膽固醇血症的患者更為有效。與辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的對比研究表明,雖然彼此都能劑量依賴性地降低TC,但是匹代他汀葯效最佳,是潛在的超級他汀[1]。 2.作用靶點 洛伐他汀分離自黴菌培養物,普伐他汀和辛伐他汀是通過對洛伐他汀的化學結構進行改進而得的半合成品,氟伐他汀則是第一個全合成的HMG—CoA還原酶抑制劑。他汀類葯物結構中均有羥甲基戊二酸活性結構,只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性內酯形式葯物,必須代謝成其相應的開環羥基酸形式才能抑制HMG—CoA還原酶。普伐他汀以具有活性的開放酸鹽結構存在,水溶性大,主要作用於肝臟,抑制肝臟膽固醇合成的能力比周圍組織高400倍~1 200倍,因此,無明顯抑制外周組織合成膽固醇的作用而不良反應少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的結構和相對分子質量十分接近,在療效、不良反應、耐受陛等方面僅程度上稍有差異。氟伐他汀結構與以上3種他汀類葯物明顯不同,是以氟苯取代吲哚環的甲羥戊酸內酯的衍生物,無需代謝轉化就具有葯理活性[2]。阿托伐他汀與氟伐他汀一樣,均含有氟苯環和氮雜環,是全人工合成的第2個他汀類葯物,二者與辛伐他汀和洛伐他汀相比,水溶性增大,脂溶性降低。羅伐他汀為單一對映體,以活性羥酸鈣鹽形式存在。除普伐他汀外,羅伐他汀比其它他汀類葯物有更強的親水性[3] 。 3. 葯代動力學 口服他汀類葯物,阿托伐他汀和氟伐他汀幾乎全被吸收,辛伐他汀吸收比較完全(80%-85%),普伐他汀、洛伐他汀僅少量吸收(34%和31%)。食物除對洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影響外,對其他他汀類葯物均無影響。普伐他汀的親水性強,其血漿蛋白結合率較低,為45%,其餘4種血漿蛋白結合率都在95%以上。源於肝細胞的膽固醇是形成血膽固醇的主要原因,而源於非肝細胞的膽固醇是正常細胞所必需的,他汀類葯物的主要作用部位是肝臟,其肝臟排泌率分別為:阿托伐他汀98%,氟伐他汀95%,辛伐他汀85%,洛伐他汀70%,普伐他汀50%。在肝臟,洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過肝細胞色素P450(CYP)3A4代謝及生物轉化,氟伐他汀主要通過CYP 2C9代謝,普伐他汀則不通過細胞色素P450酶代謝。洛伐他汀和辛伐他汀為前體葯物,氟伐他汀的代謝產物無抑制HMG-CoA作用的活性,另4種他汀類的代謝產物均具有這種活性[4]。阿托伐他汀的活性代謝物的作用甚至占總抑製作用的70%。功能性生物利用度(活性葯物及代謝物總的抑制HMG-CoA還原酶作用的生物利用度)以阿托伐他汀最高30%,氟伐他汀24%,洛伐他汀12%-20%,普伐他汀17%,辛伐他汀5%。對HMG-CoA還原酶有抑製作用的半衰期也以阿托伐他汀最長,達20-30h,洛伐他汀、普伐他汀為3h左右,辛伐他汀小於2h,氟伐他汀最短,僅0.5-2.3h,但氟伐他汀吸收迅速,48min即達血葯濃度峰值。因其半衰期短,腎臟排泌率低,可能對使用環孢素治療的腎移植高脂血患者影響較小,相對較安全[5] 。 4.葯理作用 4.1 降脂作用 HMG—CoA還原酶是膽固醇合成酶系中的限速酶,他汀類葯物通過對其抑製作用,使膽固醇的合成減少,血漿和組織細胞內膽固醇濃度均降低,促進濃度依賴的低密度脂蛋白(LDL)受體活性提高,加速LDL的分解代謝,並能減少極低密度脂蛋白(VLDL)合成,使VLDL轉化成LDL減少,從而進一步降低LDL—C水平。故他汀類葯物能顯著降低TC和LDL水平,使TC平均下降30%~40%,LDL—C下降35%~45%。[6] 4.2 防治心腦血管疾病 一項長達5.5年的針對他汀類葯物的臨床療效試驗(超過30 800病例)統計表明,作為一級或二級預防冠心滿類葯物,其可使冠心病的發病率降低25%~60%,全病因死亡的危險性降低約30%。此外,還有顯著降低[7]心絞痛和腦血管意外發生的危險性,並可大大減少冠脈架橋、移植和血管造影的必要性。這種對心腦血管的獨特防治和保護作用,主要體現在:減少纖維蛋白原水平和粘度;增強移植後的免疫耐受;減少血管平滑肌細胞對LDL的攝取和聚集;增加游離膽固醇;減少巨噬細胞內的膽固醇酯濃度;抑制組織因子的釋放,及活化內皮細胞內的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而擴張血管和減少栓[8]塞,表現為改善內皮功能,抗血小板聚集,減輕或消除炎症反應及抑制動脈硬化進展等。 4.3 對腎的保護作用 在許多腎病實驗模型中,他汀類葯物可降低腎小球損害程度,從而達到保護腎功能的目的。其一方面減少脂代謝異常(因為許多腎衰患者脂代謝不正常,可引起慢性腎功能損害);另一方面,有非依賴降脂的腎保護作用。目[10] 前,學者們認為非依賴降脂的腎保護作用包括抗細胞增殖、抗炎症、免疫調節、抗骨質疏鬆。他汀類葯物可直接作用於腎臟細胞,減輕腎小球硬化,延緩腎功能衰竭,尤其對糖尿病[12]腎病具有較好的治療作用。[9] 4.4治療骨質疏鬆症 他汀類葯物可促進骨骼形成,用於治療骨質疏鬆症、骨折、原發性或繼發性甲狀腺機能亢進、轉移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究發現,≥50%的男、女患者服用他汀類葯物可使骨折發生率減少45%,短期使用後具保護作用,且在不同骨骼位點均可產生療效。研究顯示,他汀類葯物可促進骨的形成,增加骨密度,修復骨的顯微結構並使骨骼健壯,降低骨折危險性,因此也適用於治療老年骨質疏鬆症盯。 4.5 預防老年痴呆症 近年研究發現,他汀類葯物還可降低發生老年痴呆的危險性。為觀察其與老年痴呆的相關性,有人將284例>50a的痴呆患者與1 080例年齡相仿的非痴呆者進行比較,結果發現,高膽固醇 服用他汀類葯物的人群,患痴呆的可能性較膽固醇不高或不服用膽固醇葯的人群低70%」[11] 。 5.不良反應
他汀類葯物耐受性好,一般不良反應有口乾、腹痛、便秘、流感症狀、消化不良、轉氨酶升高等,發生率≥1%,停葯後均可自行消失。[13] 5.1 肌病 肌病包括肌炎和橫紋肌溶解,是HMG—CoA還原酶抑制劑所致的最典型且嚴重的不良反應,臨床表現為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等,發生率約為1‰。他汀類葯物與肝細胞代謝酶細胞色素Ptso的一種基因亞型(CYP3A4)抑制劑或底物合用,會增加肌病的發生率,可能是因它們抑制了他汀類葯物的代謝,使其血葯濃度升高。這些葯物包括:環孢素、紅黴素、克拉黴素、奈法唑酮、抗真菌葯和蛋白酶抑制劑,貝特類、煙酸亦會增加肌病發生 的危險性。[14] 5.2 血栓性血小板減少性紫癜 此不良反應少見。據文獻報道,某43a男性高膽固醇血症患者,給予辛伐他汀lOmg,po,bid,第2次服用後面部、胸部、肢端即出現彌漫性瘀斑,經檢查血小板較少,<10×109/L,提示洛伐他汀、辛伐他汀與雙香豆素類抗凝葯物合用時,應及時調整抗凝葯劑量。[15] 5.3 精神抑鬱 4例44a~66a女性高脂血症患者,每晚服用普伐他汀lOmg,治療12wk時出現精神抑鬱症狀。其中1例因伴有高血壓而加服依那普利治療,精神抑鬱加重,產生自殺念頭,8wk後停用普伐他汀,未用抗抑鬱葯,用葯lOwk後症狀改善。 5.4 感覺異常和脫發 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出現感覺異常,多發生於面部、頭皮、舌頭和四肢,臨床表現為麻木感、燒灼感、皮膚過敏或疼痛。出現反應的時問各不相同,從用葯當天到治療[8] 不等,並有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脫發,女性佔13例,出現症狀時間3d--15min。 6.葯物經濟學評價 對他汀類葯物的冠心病一級預防和二級預防作用進行了成本效果分析後,結果阿托伐他汀的預期壽命最長,凈成本也低於洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。與氟伐他汀相比,每延續1年生命,阿托伐他汀花費成本低且效果好。在試驗的基礎上,對阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀進行了[9]成本效果分析,結果是:以10,20,40mg/d的劑量服用時,阿托伐他汀比其他他汀類葯物降LDL更顯著,它也是成本效果最優的HMG-CoA還原酶抑制劑。按每降LDL一個百分點所花成本計算,阿托伐他汀10mg最為經濟($17.96),其次是氟伐他汀40mg($19.83),阿托伐他汀20mg($22.85),阿托伐他汀40mg($24.96),其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀類葯物的研究方向和市場前景 他汀類葯物有著廣泛的臨床應用價值。上世紀最後20 年被醫葯界譽為「調脂年」, 進入新世紀後又步入了「他汀類葯物時代」。 [10]他汀類葯屬於羥甲基戊二酸單醯輔酶A ( HMG-CoA)還原酶抑制劑, 通過抑制HMG-CoA 還原酶, 減少膽固醇的合成, 加速循環中極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治療高膽固醇血症的首選葯物。同時, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 對輕中度高甘油三酯血症有一定療效。20 世紀90 年代進行的他汀試驗證實, 他汀類葯物通過調整血脂可以明顯減少心血管事件的發生, 降低心血管病死亡率及總死亡率, 降低發生中風的危險性。他汀類葯物已確立了其臨床有效調脂葯的重要地位。目前國內臨床上使用的他汀類葯規格一般為20mg、10mg、5mg ,各種他汀類葯物劑量為:洛伐他汀20~80mg (常用20mg),辛伐他汀10~80mg(常用20mg),普伐他汀10~40mg(常用20mg),氟伐他汀20~40mg (常用20mg),阿托伐他汀10~40mg(常用10mg)。他[11]汀類葯物降低膽固醇和低密度脂蛋白的作用雖與劑量有相關性, 但不呈直線相關關系, 即劑量加倍, 療效並不成倍增加。因此, 不宜為了片面追求提高療效而過度增大劑量, 應按降脂強度合理選擇葯物。洛伐他汀問世最早, 是他汀類葯的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀強一倍, 較普伐他汀約強100
3、預防骨質疏鬆的葯有哪些
骨質疏鬆即骨質疏鬆症,是多種原因引起的一組骨病,骨組織有正常的鈣化,鈣鹽與基質呈正常比例,以單位體積內骨組織量減少為特點...
症狀:腰背疼、身長縮短、駝背、易骨折等。
治療:採用運動、營養、預防摔跤及葯物等綜合治療。
病因:多種疾病或絕經後易致骨質疏鬆。
診斷:雙能X線吸收法測定值是目前診斷本病金標准。
飲食:合理膳食營養,多食用含鈣、磷高的食品,少吃糖及食鹽,動物蛋白不宜過多
4、治療骨質疏鬆症的葯物有哪些?
1.荷爾蒙補充療法雌激素加上黃體素,可以預防與治療骨質疏鬆症如果沒有子宮,則不需要黃體素
2.阿倫膦酸鹽(alendronate)商品名Fosamax抑制破骨細胞的作用,同時具有預防與治療骨質疏鬆症的效果
3.降鈣素(calcitonin)借著皮下肌肉注射或鼻孔吸收,對於停經五年以上的骨質疏鬆症婦女有效副作用包括食慾減退,臉潮紅起疹子惡心與頭昏
只要停止葯物治療,骨質流失速度就會加快,因此必須長期治療
4.鈣劑和維生素D聯合用葯效果較好
5.骨肽制劑,是目前臨床新出現的用來治療風濕類風濕的葯品,對骨質疏鬆有特效
絕經後骨質疏鬆症是絕經後婦女的高發病症,國外有統計資料表明,在60歲以上婦女發生的危險率為58%它與卵巢合成的激素水平降低有關,由此造成骨痛骨折,嚴重地影響了婦女的生活質量,增加了婦女的殘疾率和死亡率由於其發病機理尚未完全闡明,因而葯物的治療都有一定的局限性,且長期服用西葯容易給患者帶來許多副作用
一項中老年人保健針灸的科研成果發現,艾灸可以提高健康老年人血清中雌激素的含量受此啟發,研究人員根據祖國傳統醫學理論,並結合現代醫學對絕經後骨質疏鬆症研究成果,認為絕經後骨質疏鬆症的根本原因是「腎虛」,再加上後天失調等原因而發生骨質疏鬆,治療以補腎為主,結合健脾法採用雙能X線骨密度測量儀(DEXA)和有關生化檢測指標觀察臨床效果,並設葯物對照組進行療效對比經治療,病人骨痛等症首先得到了緩解或消失,生化指標明顯改善,6個月後骨密度檢測有不同程度的提高,第2至第4腰椎及股骨上端骨密度明顯增加
5、哪些葯物可以有效治療骨質疏鬆呢?
治療骨質疏鬆症的葯物主要是一些補鈣的葯物,比如碳酸鈣D3顆粒,醋酸鈣顆粒,骨化三醇膠囊等。
6、治療骨質疏鬆的首選葯是什麼?
中老年患者骨質疏鬆治療目前主要是通過補鈣治療,或者服用激素類葯物,以及二磷酸鹽類葯物。如果有骨折,則需要外科手術治療。近年臨床主要推廣中葯補腎健骨膠囊治療骨骼疏鬆,其特點是通過補腎促進骨骼生長。黃帝內經指出腎主骨生髓,腎藏精,精生髓,髓生骨。通過滋補肝腎,可以強健筋骨。中葯無激素副作用,值得您試試。