骨質疏鬆的治療新進展

1、骨質疏鬆症的治療

1.基礎措施
（1）調整生活方式①富含鈣、低鹽和適量蛋白質的均衡膳食。②注意適當戶外活動，有助於骨健康的體育鍛煉和康復治療。③避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的葯物等。④採取防止跌倒的各種措施，如注意是否有增加跌倒危險的疾病和葯物，加強自身和環境的保護措施（包括各種關節保護器）等。
（2）骨健康基本補充劑1）鈣劑我國營養學會制定成人每日鈣攝入推薦量800mg（元素鈣量），絕經後婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg。我國老年人平均每日從飲食中獲鈣約400mg，故平均每日應補充的元素鈣量為500mg～600mg。 2）維生素D成年人推薦劑量為200單位（5μg）/d，老年人推薦劑量為400～800IU（10～20μg）/d。治療骨質疏鬆症時劑量可為800～1200IU（目前國內銷售的鈣劑和維生素D復合制劑中維生素D含量普遍偏少）。建議老年人血清25OHD水平應為30ng/ml（75nmol/L）以上，以降低跌倒和骨折風險。應定期監測血鈣和尿鈣，酌情調整劑量。但是，如患者伴有腎結石及高尿鈣，則應慎用鈣劑及維生素D制劑。
2.葯物干預
僅補充鈣劑對於骨質疏鬆的治療是遠遠不夠的，需根據患者情況加用葯物。
（1）葯物治療適應證已有骨質疏鬆症（T≤-2.5）或已發生過脆性骨折；或已有骨量減少（-2.5<T<-1.0）並存在一項以上骨質疏鬆症危險因素者。無條件測定骨密度，但具備以下情況者，也需葯物治療：①已發生過脆性骨折；②OSTA篩查為高風險；③FRAX工具計算出髖部骨折發生概率≥3%或任何重要的骨質疏鬆性骨折發生概率≥20%。
（2）抗骨吸收葯物1）雙膦酸鹽類可選擇的葯物有阿侖膦酸鹽（Alendronate）、唑來膦酸鈉、利塞膦酸鈉等。2）降鈣素類更適合有疼痛症狀的骨質疏鬆症患者。不宜長期使用。鮭魚降鈣素，皮下或肌肉注射，根據病情每周2～5次；鮭魚降鈣素鼻噴劑；鰻魚降鈣素，肌肉注射。3）選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）用於女性患者，能降低雌激素受體陽性浸潤性乳癌的發生率，不增加子宮內膜增生及子宮內膜癌的危險。雷諾昔芬（Raloxifene），有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長期卧床和久坐期間禁用。4）雌激素類只能用於女性患者。應全面評估利與弊，遵循以下原則：①適應證 有絕經期症狀（潮熱、出汗等）及/或骨質疏鬆症及/或骨質疏鬆危險因素的婦女，尤其提倡絕經早期開始用，收益更大風險更小。②禁忌證 雌激素依賴性腫瘤（乳腺癌、子宮內膜癌）、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動性肝病和結締組織病為絕對禁忌證。子宮肌瘤、子宮內膜異位症、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者慎用。有子宮者應用雌激素時應配合適當劑量的孕激素制劑，以對抗雌激素對子宮內膜的刺激，已行子宮切除的婦女應只用雌激素，不加孕激素。激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限等應根據患者情況個體化。應用最低有效劑量。堅持定期隨訪和安全性監測（尤其是乳腺和子宮）。
（3）促進骨形成葯物甲狀旁腺激素（PTH），治療時間不宜超過2年。肌肉注射，用葯期間要監測血鈣水平，防止高鈣血症的發生。
（4）鍶鹽雷奈酸鍶，睡前服用。不推薦CCr（肌酐清除率）<30ml/min者使用。
（5）其他葯物1）活性維生素D更適合老年人，腎功能不全，1α羥化酶缺乏者。包括1α羥維生素D（α骨化醇）和1，25雙羥維生素D（骨化三醇）兩種。定期監測血鈣和尿鈣水平。骨化三醇、α-骨化醇在治療骨質疏鬆症時，可與其他抗骨質疏鬆葯物聯合應用。2）維生素K2（四烯甲萘醌）餐後服用。禁用於服用華法令的患者。
3.外科治療
（1）微創手術經皮椎體成形術（vertibroplasty）和後凸成形術（kyphoplasty）是脊柱微創治療的新進展之一，適用於新鮮不伴脊髓或神經根症狀、疼痛嚴重的椎體壓縮性骨折，有很好的止痛效果。
（2）粉碎性骨折的治療老年人骨質疏鬆性橈尺骨遠端骨折多為粉碎性骨折，且累及關節面，骨折癒合後易殘留畸形，常造成腕關節和手指功能障礙。治療方法一般採用手法復位，可用夾板或石膏固定，或外固定器固定。對於少數不穩定的骨折可考慮手術處理。
（3）髖部骨折的治療髖部骨折具有以下特點：①死亡率高，容易發生肺炎、泌尿系感染、褥瘡、下肢靜脈血栓等並發症。②骨壞死率及不癒合率高。③致畸、致殘率高。④康復緩慢。手術治療包括內固定、人工關節置換和外固定器等。也可採取非手術治療。

2、骨質疏鬆治療的新進展

骨質疏鬆治療葯物的特點和臨床應用注意事項

鈣劑與維生素D3

鈣劑與維生素D3是骨質疏鬆防治的基礎葯物,應用需強調目的性,切忌濫用。鈣的吸收主要在腸道,故鈣劑補充以口服效佳。人體對鈣劑的主動吸收是有閾值的,當鈣濃度達到飽和閾值時,人體將難以吸收更多的鈣。補鈣的方法十分重要,首先是適量補鈣,最好分次進行,臨睡前服用更佳。

活性維生素D3

活性維生素D3治療骨質疏鬆的作用包括對骨形成的促進作用和對骨骼肌的增強作用。維生素D3缺乏是骨質疏鬆發生的重要原因,活性維生素D3的水平不足在骨質疏鬆發生的因素中比鈣不足更重要。在骨質疏鬆的治療中,補充適量活性維生素D3比補鈣更有效。但活性維生素D3 臨床應用時應注意其治療窗的掌握,定期監測血鈣或尿鈣。

激素補充療法(HRT)

雌激素治療骨質疏鬆的作用機理包括:對鈣調激素的影響、對破骨細胞刺激因子的抑制及對骨組織的作用。骨骼是雌激素的靶組織,雌激素可對骨組織產生直接作用。在絕經後骨質疏鬆治療中須強調的是:鈣劑補充的效果如何將取決於患者體內的雌激素水平高低,只有在患者體內雌激素水平達到一定程度時,補鈣才能發揮出對骨骼有益的作用,否則補鈣將是徒勞的。臨床絕經後骨質疏鬆的激素補充治療,其目的是進行生理性補充,發揮其最大臨床效應,保持婦女健康的生理狀況。所以HRT必須在專業醫師指導下,有目的有監測地進行。我們的觀點是:針對絕經早期且有明顯更年期症狀的骨質疏鬆病人應用HRT是十分重要的。HRT臨床應用應強調其適應證及治療作用,從最低劑量開始使用,強調個體化調控。

選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)

SERM對骨的作用在於針對雌激素受體發揮類似雌激素樣作用;對心血管系統的作用在於改善血脂、減少動脈粥樣硬化形成,起到類雌激素的作用;對子宮內膜作用方面,利用某些SEMR的特點,發揮提高骨密度、保護心血管的類雌激素作用,但不刺激子宮內膜的增殖,還可抑制絕經後子宮內膜的增殖,有抗雌激素作用;對乳腺作用方面,SERM作用於乳腺組織的雌激素受體,發揮抗雌激素作用,在骨質疏鬆防治應用中不增加乳腺癌的發生率。SERM對更年期症狀沒有明顯緩解作用,但在提高骨密度、降低骨質疏鬆性骨折發生率方面有良好療效。

二膦酸鹽

二膦酸鹽類葯物臨床治療骨質疏鬆作用機理表現為:對破骨細胞發揮細胞毒作用,誘導成骨細胞分泌抑制因子,阻斷破骨細胞啟動的破骨過程,抑制骨吸收,以及強力親和磷酸鈣,阻止骨骼中鈣鹽「逸出」。二膦酸鹽類葯物口服生物利用度僅1%,故強調空腹單獨服用,用葯後1小時再進食,且服葯後患者應保持半小時以上的坐或立位,這是因為二膦酸鹽對食管有較強的刺激作用,對那些已有食管炎或消化性潰瘍的患者應避免選用二膦酸鹽。新型二膦酸鹽在臨床上可用於各種原因所致的骨質疏鬆治療,大量臨床研究表明,新型二膦酸鹽不僅能增加骨量,還可降低骨質疏鬆骨折(脊椎、髖部)的發生率。

降鈣素

降鈣素作用於骨骼和中樞,對疼痛的緩解作用十分明顯。由於它是一種生物制劑,有少數患者可能會在使用葯物後出現輕度的皮下血管擴張、惡心等不適,其中多數患者症狀可在數小時內自行緩解,有明顯葯物過敏史的患者應慎用。

氟化物

氟化物對成骨細胞有直接刺激作用,可持續增加中軸骨密度,這種骨密度提高與患者的年齡、病情和病因無關。氟化物是一種細胞毒素,過量會造成軟骨成熟障礙。

各種骨質疏鬆的臨床用葯選擇

絕經後骨質疏鬆:絕經後骨質疏鬆患者,尤其是絕經早期伴更年期症狀者,HRT應用十分有效,若年齡超過55歲且沒有明顯的更年期症狀,建議選用SERM或阿侖膦酸鈉,秋冬季應補充活性維生素D3。

老年性骨質疏鬆:活性維生素D3代謝物缺乏及維生素D抵抗伴代償性PTH分泌增加是老年性骨質疏鬆的重要病因,故補充活性維生素D3對老年性骨質疏鬆的治療是必須的,但對那些骨量顯著下降且有明顯骨痛或骨關節炎的老人,降鈣素和二膦酸鹽都十分有效。

男性骨質疏鬆:研究發現雄激素僅對睾酮水平低下的男性骨質疏鬆有效,臨床男性骨質疏鬆的治療以二膦酸鹽、活性維生素D3和降鈣素為多。

3、對骨質疏鬆症的治療已經從推遲骨質疏鬆症的發生和惡化的治

療，進展到積極地恢復骨骼健康的治療，使「從骨壽命而言可以使人的預期壽命延長10 ～ 20 年」的預想成為可能。針對骨質疏鬆症患者骨吸收與骨形成偶聯失調，葯物治療分為三大類。

（1）骨吸收抑制劑，以減少骨量的進一步丟失，雌激素、降鈣素、二膦酸鹽、異丙氧黃酮都屬於這一類。

（2）骨形成促進劑，以增加骨量，包括氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素、生長激素等。

（3）骨礦化促進劑，促進骨鈣沉著，增加骨量，這類葯物有維生素D 與鈣劑。

需要特別提出的是，既往HRT（激素替代療法）曾作為治療女性絕經後骨質疏鬆首選，但新的研究表明，在HRT（激素替代療法）

作為骨質疏鬆的一線用葯方面，風險/ 受益比值不理想。骨質疏鬆症的防治方面，在歐洲范圍內HRT 不再作為骨質疏鬆症的一線療法。

2003 年國際骨質疏鬆大會學術委員會推薦：不建議使用HRT 預防慢性疾病；HRT 應該用於絕經症狀明顯的患者，以減輕症狀；如果使用HRT 使用劑量應該最低，使用時間應該控制在最短；對使用HRT的患者應該定期檢查；對有泌尿生殖器症狀的患者，應考慮局部用葯；對於骨質疏鬆症的防治，僅作為抗吸收治療的備選用葯。

中醫學認為「脾為後天之本」，脾的功能健全，消化吸收能力就強，成為生化氣血之源；「腎為先天之本」，其主要功能是藏精，主骨、生髓，人的生長發育與生殖主要依賴腎的功能健全。若脾病日久，運化失職，飲食得不到消化吸收，無力滋養先天之腎，則腎精虛衰，最終使脾腎兩虧，可表現為腰膝無力、腰背酸痛等。因此，健脾補腎乃是中醫治療骨質疏鬆的根本原則。

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4、骨質疏鬆應該怎麼治療效果最好

治療骨質疏鬆的葯一般分2種，一種是骨吸收抑制劑，一種是促骨形成劑。

福善美是一款抑制骨吸收的葯物，口服類葯物，一盒一片70mg，每周服用一次，服葯周期2-3年，通過抑制骨吸收改善骨質疏鬆的症狀。但副反應大，長期用有風險。

密固達也是抑制骨吸收的葯物，注射類的葯物，一年注射一次很方便，但是注射後葯物副作用較大。

珍固是一款促骨形成葯物，注射類葯物，每日注射一次，皮下注射很方便，葯物副作用小，通過促進新骨形成，提升骨密度來改善骨質疏鬆的症狀。