骨質疏鬆的葯物研究進展

1、淫羊藿苷的研究進展

現代葯理研究表明，淫羊藿有效成分及其提取物具有廣 泛的生理活性，並發現許多新的葯理作用及新用途。 1．1 增強性腺功能
淫羊藿流浸膏具有雄激素樣作用，能 促進犬精液分泌。雄性小鼠灌胃淫羊藿水煎液可升高血漿睾丸酮(Ts)的含量，增加睾丸和提肛肌的重量。注射淫羊藿提取液20—40rag，其性激素活性與7．5g睾丸酮相當。應 用125I放射免疫法，測定不同濃度淫羊藿苷對家兔陰莖海綿 體組織中PDE5酶底物CGMP的影響，淫羊藿苷能提高陰莖 海綿體內CGMP的濃度，且具有濃度依賴性，表明淫羊藿苷 對陰莖勃起的作用機制與其能提高海綿體平滑肌CGMP的 濃度而增強陰莖海綿體平滑肌鬆弛作用有關.
1．2 調節機體免疫功能
淫羊藿能增強機體非特異性免疫 功能和細胞免疫功能，調節體液免疫功能，有效成分主要為 淫羊藿苷和淫羊藿多糖。淫羊藿多糖和淫羊藿總黃酮均可 顯著提高巨噬細胞對雞紅細胞的吞噬率和吞噬指數，可顯著拮抗環磷醯胺所致小鼠單核巨噬細胞吞噬功能降低3。對 巨噬細胞分泌白細胞介素一1(IL一1)和腫瘤壞死因子 (TNF)具有雙向調節作用.
1．3 促進骨生長
淫羊藿有「補骨」作用，對骨質疏鬆有良 好的防治作用。淫羊藿的提取物以及含有淫羊藿組成的復 方制劑，對長期應用腎上腺皮質激素所引起的骨質疏鬆有拮 抗作用。為觀察淫羊藿總黃酮對成骨細胞及破骨細胞功能 的影響，分別用酶消化法和體外機械分離法獲得新生sD大 鼠成骨細胞、破骨細胞，在培養液中分別加入不同濃度的淫 羊藿總黃酮觀察成骨細胞的增殖功能、分化功能和礦化功 能，以抗酒石酸酸性磷酸酶染色觀察破骨細胞數目、形態， Image Pro plus圖象軟體分析骨片上骨吸收陷窩的數目和面積。結果顯示淫羊藿總黃酮可以通過影響成骨細胞增殖、分 化和礦化促進骨形成，而在體外減少破骨細胞數目，減弱破 骨細胞吸收功能。
1．4 延緩衰老
實驗研究表明，D一半乳糖所致亞急性衰老 模型小鼠T和B淋巴細胞增殖反應的功能降低，淫羊藿總黃 酮灌胃可使之顯著恢復，並明顯提高衰老小鼠脾臟SOD活 性，減少心、肝組織過氧化脂質和脂褐素形成。淫羊藿多糖 和總黃酮復合物能提高老齡雄性大鼠下丘腦中單胺類神經 遞質水平，抑制老齡小鼠腦內膽鹼酯酶活性，增加腦神經遞 質乙醯膽鹼的含量，提高老齡大鼠和老齡小鼠的學習記憶能 力，提示淫羊藿總黃酮可明顯增強機體神經內分泌網路的調 節功能，維持機體內環境穩定，從而延緩衰老。
1．5 對心、腦血管系統的影響
淫羊藿總黃酮抑制心房肌 肌力和頻率，並使異丙腎上腺素對心房肌正性頻率作用的量 效曲線平行右移，但無鈣拮抗作用及M受體激動效應。表明 淫羊藿總黃酮選擇性阻斷心肌pl受體，而對氣管 受體和 血管平滑肌d受體無阻斷作用【 。淫羊藿水煎液、醇浸出 液灌注離體蟾蜍心臟，或將淫羊藿水煎液注入在位心臟，均 可使心肌收縮力明顯增加，並對戊巴比妥鈉所致動物心臟衰 竭有恢復心肌收縮力作用。淫羊藿水煎乙醇浸出液給家兔、 大鼠、貓靜脈注射，呈現降壓作用，腹腔注射淫羊藿黃酮苷可 抑制自發性高血壓大鼠血壓的上升，降低其中風死亡率。淫 羊藿降壓作用主要系擴張外周血管，降低外周阻力致 8。淫 羊藿提取物對毒毛花苷K及腎上腺素所誘發的豚鼠實驗性 心律失常，雖然不能完全對抗，但可明顯縮短其持續時間。 小鼠預先注射制劑後，可使室性早搏及室性心動過速明顯減 少。淫羊藿水煎液及醇浸出液對離體動物(家兔、豚鼠)心臟 灌流，能明顯增加冠脈流量。對麻醉犬靜注射也使冠脈流量 明顯增加。 2．1 抑菌、抗病毒、抗炎作用
體外試驗，淫羊藿對白色葡 萄球菌和金黃色葡萄球菌有較強抑製作用。對組織內培養 的脊髓灰白質炎病毒、E—CHO病毒和柯薩奇病毒均有抑制 作用。淫羊藿甲醇提取物皮下注射能顯著抑制大鼠蛋清性 足腫脹，對家兔灌胃後能降低組織胺所致的毛細血管通透性 增加。
2．2 降血脂、降血糖作用
實驗性高脂血症家兔灌胃淫羊藿水煎液10日，有降低B一脂蛋膽固醇和甘油三酯的作用。 對實驗性高血糖大鼠灌胃淫羊藿提取液後有明顯的降血糖 作用。
2．3 抗腫瘤作用
淫羊藿總黃酮能顯著提高荷瘤小鼠巨噬 細胞的吞噬功能和T淋巴細胞轉化率，提示可促進巨噬細胞 的非特異性殺傷腫瘤細胞作用和特異性和T淋巴細胞的細 胞毒作用，對荷瘤小鼠低下的細胞免疫功能具有一定的恢復 作用，同時能增加脾體比值，顯著提高紅細胞C3b受體花環 率並降低紅細胞免疫復合物花環率。提示淫羊藿總黃酮能 增加荷瘤小鼠的細胞免疫功能和紅細胞免疫功能，在一定程 度上可以抑制腫瘤細胞的生長。 與淫羊藿補腎陽、強筋骨功效主治相關的 葯理作用為增強性腺功能、調節機體免疫功能、促進骨生長、 延緩衰老等作用。淫羊藿還具有強心、降血壓、抗心律失常、 增加腦血流量、抑菌、抗病毒、抗炎、降血脂、抗腫瘤等多種作 用，具有較高的葯用和保健價值。但是，如今的開發研究還 處於初級階段，對淫羊藿有效成分的研究尚不夠深入，且在 宏觀上觀察到的葯理作用的微觀作用機制有待進一步研究。 因此，要利用我國的淫羊藿資源優勢，運用祖國傳統醫學經 驗與現代科學技術相結合，在其有效成分、制劑工藝、葯理作用和臨床應用等方面進行深入的研究，淫羊藿有可能成為具 有良好開發前景的增強免疫功能和免疫調節、抗骨質疏鬆、 治療心腦血管疾病的葯物，具有廣闊的應用前景。

2、骨質疏鬆的厲害有好的秘方沒？

骨質疏鬆不是一朝一夕就能形成的，是慢性進展性疾病，所以在青年期就可以開始預防，減少老年骨質疏鬆的問題。 骨質疏鬆就是骨鈣丟失率在50%以上，失去的骨密度，想要全部補回來很難，盡管是經過專業治療。

3、骨質疏鬆有什麼好的療法?

骨質疏鬆症是常見的代謝性骨病，多見於絕經期婦女，男子骨質疏鬆症的發生率僅為婦女的1/6。在一般外力作用下，骨質疏鬆者即可發生骨折。絕經後婦女發生骨質疏鬆症與內源性雌激素有關，雌激素的減少，對破骨細胞的抑製作用減弱，破骨細胞相對加強，破骨與成骨明顯失衡，出現骨的吸收增加，骨的形成減少，導致骨質逐漸丟失。為了改善和提高更年期婦女的生活質量，近年來替代療法愈來愈受到人們的重視。本文就有關葯物治療進展作一概述，以供正確選擇和應用。激素替代療法有兩種，即單純雌激素給葯法和雌、孕激素聯合給葯方法。根據雌、孕激素聯合方式不同，又可分周期用葯和連續用葯兩種。前者系指在雌激素用葯基礎上，周期性加用孕激素10－14天，停葯後將有撤退性出血。後者是採用小劑量雌、孕激素連續用葯，陰道出血率低，是目前廣泛使用的療法。主要葯物制劑有：

（1）結合型雌激素：主要成分之一是馬烯雌酮，對絕經前期的婦女能迅速緩解因女性激素不足引起的各種症狀。據報道，該葯可使急性心肌梗塞的發生率和殘廢率降低41%和29%。對絕經後的婦女可預防骨質疏鬆症，使骨折減少60%。

（2）結合型雌激素/醋酸甲羥孕酮：該制劑的效用與上相同，其特點是把雌激素和孕激素合在一起包裝，以方便用葯和提高病人的依從性。

（3）戊酸雌二醇/醋酸環丙孕酮：是一種高效的雌、孕激素復方制劑，能迅速緩解婦女更年期症狀，對骨質疏鬆症有良好預防作用。

（4）替勃龍：是一個仿生育期孵巢激素的甾體激素，對絕經後的各種症狀具有綜合治療作用。

（5）尼爾雌醇：為長效緩釋制劑，口服一次，葯效可維持20－25天，主要用於更年期綜合征、絕經後骨質疏鬆症、心血管疾病、萎縮性陰道炎等。

（6）蓋福潤：是由炔雌醇、甲基睾丸素、磷酸氫鈣、維生素D、肌醇、重酒石酸膽鹼和人參皂苷所組成，主要用於更綜合征、骨質疏鬆症等。

雖然激素替代療法應用很廣，效果確切，但長期應用可能會導致子宮出血，使用不當也會增加乳腺癌的發生率。因此人們一直在尋找一種既安全又有效的葯物與雌激素互補治療。早在70年代，就有人開始使用磷酸鹽來治療骨質疏鬆症，80年代已經系統地應用於臨床，逐漸成為一類重要的防治骨質疏鬆症的葯物。二磷酸鹽治療骨質疏鬆症的機理主要是作用於破骨細胞，它能特異性聚集在破骨細胞表面，破壞其細胞膜，使之不再具有吸收骨質的活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉換，並通過改變使破骨細胞活化的骨基質性質抑制新生破骨細胞形成。目前已被臨床應用的二磷酸鹽有十餘種。阿侖磷酸鈉是第三代二磷酸鹽治療骨質疏鬆症的葯物，為一種新型高效的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，而不直接抑製成骨細胞活性，骨的形成過程不受抑制，可有效的抑制與內源性雌激素減少相關的骨質丟失，是一種可供選擇的絕經後骨質疏鬆症的治療方法。據報道，用阿侖磷酸鈉治療32例絕經後骨質疏鬆症病人，服葯半年後，各年齡組的尺橈骨密度均有明顯上升，對骨痛的治療總有效率也提高。

【自我治療小妙方】

【骨質疏鬆症】

1.以運動強健骨骼，可增加骨骼的礦物質含量。
2.從飲食中攝取足夠的鈣質。
3.熬骨頭湯時加些醋，可幫助溶解骨頭中的鈣。
4.服用鈣質補充物，可將鈣質補充物置一錠於醋中，若裂成數塊
，則較易溶於胃裏，若無，應更換其他品牌。
5.攝取足夠的維他命D，以幫助吸收鈣質。
6.節制使用酒精。
7.戒煙。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉，以免蛋白質促使鈣質排出，而導致鈣質流失。
10.減少鹽量，以免愈多的鈣質隨著鈉在尿液中被排出。
11.注意磷酸的攝取量，理想的攝取量鈣質與磷酸應是1:1，因鈣質較
不易被吸收，所以應增加鈣質的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病歷、白種人、膚色白皙、骨架較小、體脂肪
較少、四十歲以上、已切除卵巢、未生過小 孩、停經期提早來、
對乳品過敏的人較容易得到骨質疏鬆症。

4、據美國的研究數據統計，骨質疏鬆症的年發病率已經遠遠高於

心臟病發作、中風和乳腺癌發病率的總和。然而，生活中絕大多數人並不認為骨質疏鬆症是一種常見病、多發病，往往是在發生了明顯的腰痛，甚至髖關節骨折後，才意識到自己發生了骨質疏鬆。

其實，骨質疏鬆的發病率遠遠高於人們的想像，骨質疏鬆，離你並不遙遠。

老百姓總認為老年骨折就是骨質疏鬆，其實不然，骨質疏鬆是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特徵的，致使骨的脆性增加以及易於發生骨折的一種全身性骨骼疾病。早期常無症狀或症狀輕微，隨著骨丟失的加重，可出現以下臨床表現：疼痛，常以腰背痛多見；身長變短、駝背；骨折，常見椎體骨折及髖部骨折；呼吸功能下降，可出現胸悶、氣短、呼吸困難等症狀。

骨折是骨質疏鬆症最常見和最嚴重的並發症，也往往是人們發現骨質疏鬆的第一原因。一般來說，人體最容易發生骨折的是脊柱，其次是髖部。發生於脊柱的骨質疏鬆性骨折多發於胸腰椎的椎體，多為老年患者，如拿重物不當、咳嗽或乘坐汽車時的顛簸等就可能引起。骨折後，患者由於疼痛，不得不長期卧床，從而繼發肺部感染、泌尿系感染、靜脈血栓等，而這些並發症，個個都是危及生命的。因此，當發生骨質疏鬆性椎體壓縮性骨折後，應盡早治療，避免長期卧床，避免各種並發症，盡早打破這種惡性循環。

骨質疏鬆性椎體壓縮性骨折的治療，可以選擇的方案主要有：

卧床休息、葯物止痛和手術治療。葯物止痛通常效果不佳，還會產生耐葯；而手術治療在過去是採用多節段脊柱融合內固定的方法，其創傷大，出血多，而且骨質疏鬆使內固定不可靠，術後並發內固定失敗。目前，對於骨質疏鬆性椎體壓縮性骨折的治療，有了新的方法—經皮椎體後凸成形術。這是一種微創手術，一般來說，一個椎體從穿刺到完成，只需要30 分鍾的時間。手術切口只有0.5cm 大小，還沒有我們的小手指頭寬。在國外，這一手術很多是在門診完成的，做完手術休息一會兒就可自行回家。

雖然對於骨質疏鬆及其並發症的治療進展日新月異，但是，再好的治療也不及早期的預防。主要預防措施有以下幾個方面。

（1）保持合理均衡的飲食。如牛奶、豆製品等，不足的部分給以鈣劑補充。我國營養學會推薦鈣攝入量為成年人元素鈣每日800 ～ 1000mg，維生素D 的日攝入量為200 ～ 400IU。

（2）運動。適量運動，尤其是負重運動，可增加骨峰值和減少及延緩骨量丟失；運動還可以增加機體平衡能力及靈活性，有助於防止跌倒而減少骨折的發生。

（3）糾正不良生活習慣。如吸煙、酗酒和過量咖啡因的攝入可影響維生素D 和鈣劑的吸收和利用。

（4）避免應用誘發骨質疏鬆的葯物。如糖皮質激素、抗癲癇葯、長期甲狀腺素替代治療、肝素等。

（5）防止跌倒。跌倒常為發生骨折的直接誘因，對於有跌倒傾向的患者應給予適當的保護措施。

骨質疏鬆的早期發現，同樣對骨質疏鬆的預防有著重要意義。

骨密度可反映當前骨代謝狀況， 是診斷骨質疏鬆症的主要手段，對預測發生骨折的危險性有很重要意義。骨代謝生化指標可全面反映骨膠原的合成與分解、骨礦化、成骨細胞和破骨細胞活躍程度，亦即骨形成與骨吸收情況，並可反映骨轉化速率，具有變化早、敏感性高的特點，可預測以後骨轉化趨勢和骨密度變化。故目前在臨床上，常採用骨密度和骨代謝生化指標的檢測相結合的辦法監測骨量的變化。骨密度儀是實現這一檢測的重要工具。我們建議以下人群應進行骨密度儀的檢測。

65 歲以上女性、70 歲以上男性無其他骨質疏鬆危險因素；65 歲以下絕經後女性或70 歲以下老年男性伴有一個或多個骨質疏鬆危險因素；有脆性骨折史的男、女成年人；各種原因致性激素水平低下的男、女成年人；X 線攝片已有骨質疏鬆改變者；接受骨質疏鬆治療進行療效監測者；有影響骨礦代謝的疾病和葯物應用史的患者。

//為什麼骨質疏鬆逼近白領麗人？

5、研究他汀類葯的發展有什麼學術價值和現實意義

他汀類葯物的研究進展
［摘要］ 現今世界上使用的治療高脂血症的他汀類葯物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。這類葯物降脂作用強、抗動脈粥樣硬化作用肯定，耐受性好，雖然與某些葯物合用可導致橫紋肌溶解的嚴重不良反應，但低劑量使用可減少甚至避免。現對這種葯物的新劑型、結構特徵、作用靶點、葯代動力學、葯理作用、不良反應、葯物經濟學及市場發展前景7個方面進行綜述。
［關鍵詞］ 他汀類葯物；葯物新劑型；作用靶點；臨床評價；葯代動力學；葯理作用；發展前景；葯物經濟學 他汀類葯物是20世紀80年代後期開發的羥甲戊二醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑。該類葯物的問世是降脂葯治療史上的重大進展，其除具調脂作用強、耐受性好等優點外，在冠心病的一級和二級預防中也發揮著重要作用，即可降低心血管事件發生率和心血管疾病死亡率。為對該類葯物的結構特徵、葯動學、葯理作用、不良反應4個方面進行綜合性比較，現綜述如下。 1.已上市或正在開發的他汀類葯物新劑型 目前，已上市或正處於開發中的他汀類葯物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等， 臨床上，因西立伐他汀與貝特類降脂葯合用可造成橫紋肌溶解，導致患者死亡的嚴重不良反應頻頻發生，故已於2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式會社開發，是一種很有前途的葯物，目前Ⅲ期臨床試驗已結束，正處於注冊前狀態。匹伐他汀低劑量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)療效即相當於10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)分別達7％～20％和10％～39％，對糖尿病合並高膽固醇血症的患者更為有效。與辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的對比研究表明，雖然彼此都能劑量依賴性地降低TC，但是匹代他汀葯效最佳，是潛在的超級他汀[1]。 2.作用靶點 洛伐他汀分離自黴菌培養物，普伐他汀和辛伐他汀是通過對洛伐他汀的化學結構進行改進而得的半合成品，氟伐他汀則是第一個全合成的HMG—CoA還原酶抑制劑。他汀類葯物結構中均有羥甲基戊二酸活性結構，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性內酯形式葯物，必須代謝成其相應的開環羥基酸形式才能抑制HMG—CoA還原酶。普伐他汀以具有活性的開放酸鹽結構存在，水溶性大，主要作用於肝臟，抑制肝臟膽固醇合成的能力比周圍組織高400倍～1 200倍，因此，無明顯抑制外周組織合成膽固醇的作用而不良反應少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的結構和相對分子質量十分接近，在療效、不良反應、耐受陛等方面僅程度上稍有差異。氟伐他汀結構與以上3種他汀類葯物明顯不同，是以氟苯取代吲哚環的甲羥戊酸內酯的衍生物，無需代謝轉化就具有葯理活性[2]。阿托伐他汀與氟伐他汀一樣，均含有氟苯環和氮雜環，是全人工合成的第2個他汀類葯物，二者與辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。羅伐他汀為單一對映體，以活性羥酸鈣鹽形式存在。除普伐他汀外，羅伐他汀比其它他汀類葯物有更強的親水性[3] 。 3. 葯代動力學 口服他汀類葯物，阿托伐他汀和氟伐他汀幾乎全被吸收，辛伐他汀吸收比較完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀僅少量吸收（34%和31%）。食物除對洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影響外，對其他他汀類葯物均無影響。普伐他汀的親水性強，其血漿蛋白結合率較低，為45%，其餘4種血漿蛋白結合率都在95%以上。源於肝細胞的膽固醇是形成血膽固醇的主要原因，而源於非肝細胞的膽固醇是正常細胞所必需的，他汀類葯物的主要作用部位是肝臟，其肝臟排泌率分別為：阿托伐他汀98%，氟伐他汀95%，辛伐他汀85%，洛伐他汀70%，普伐他汀50%。在肝臟，洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過肝細胞色素P450(CYP)3A4代謝及生物轉化，氟伐他汀主要通過CYP 2C9代謝，普伐他汀則不通過細胞色素P450酶代謝。洛伐他汀和辛伐他汀為前體葯物，氟伐他汀的代謝產物無抑制HMG-CoA作用的活性，另4種他汀類的代謝產物均具有這種活性[4]。阿托伐他汀的活性代謝物的作用甚至占總抑製作用的70%。功能性生物利用度（活性葯物及代謝物總的抑制HMG-CoA還原酶作用的生物利用度）以阿托伐他汀最高30%，氟伐他汀24%，洛伐他汀12%-20%，普伐他汀17%，辛伐他汀5%。對HMG-CoA還原酶有抑製作用的半衰期也以阿托伐他汀最長，達20-30h，洛伐他汀、普伐他汀為3h左右，辛伐他汀小於2h，氟伐他汀最短，僅0.5-2.3h，但氟伐他汀吸收迅速，48min即達血葯濃度峰值。因其半衰期短，腎臟排泌率低，可能對使用環孢素治療的腎移植高脂血患者影響較小，相對較安全[5] 。 4．葯理作用 4．1 降脂作用 HMG—CoA還原酶是膽固醇合成酶系中的限速酶，他汀類葯物通過對其抑製作用，使膽固醇的合成減少，血漿和組織細胞內膽固醇濃度均降低，促進濃度依賴的低密度脂蛋白(LDL)受體活性提高，加速LDL的分解代謝，並能減少極低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL轉化成LDL減少，從而進一步降低LDL—C水平。故他汀類葯物能顯著降低TC和LDL水平，使TC平均下降30％～40％，LDL—C下降35％～45％。[6] 4．2 防治心腦血管疾病 一項長達5．5年的針對他汀類葯物的臨床療效試驗(超過30 800病例)統計表明，作為一級或二級預防冠心滿類葯物，其可使冠心病的發病率降低25％～60％，全病因死亡的危險性降低約30％。此外，還有顯著降低[7]心絞痛和腦血管意外發生的危險性，並可大大減少冠脈架橋、移植和血管造影的必要性。這種對心腦血管的獨特防治和保護作用，主要體現在：減少纖維蛋白原水平和粘度；增強移植後的免疫耐受；減少血管平滑肌細胞對LDL的攝取和聚集；增加游離膽固醇；減少巨噬細胞內的膽固醇酯濃度；抑制組織因子的釋放，及活化內皮細胞內的一氧化氮(NO)合酶、增加NO而擴張血管和減少栓[8]塞，表現為改善內皮功能，抗血小板聚集，減輕或消除炎症反應及抑制動脈硬化進展等。 4．3 對腎的保護作用 在許多腎病實驗模型中，他汀類葯物可降低腎小球損害程度，從而達到保護腎功能的目的。其一方面減少脂代謝異常(因為許多腎衰患者脂代謝不正常，可引起慢性腎功能損害)；另一方面，有非依賴降脂的腎保護作用。目[10] 前，學者們認為非依賴降脂的腎保護作用包括抗細胞增殖、抗炎症、免疫調節、抗骨質疏鬆。他汀類葯物可直接作用於腎臟細胞，減輕腎小球硬化，延緩腎功能衰竭，尤其對糖尿病[12]腎病具有較好的治療作用。[9] 4．4治療骨質疏鬆症 他汀類葯物可促進骨骼形成，用於治療骨質疏鬆症、骨折、原發性或繼發性甲狀腺機能亢進、轉移性骨病、溶骨病等疾病。目前的研究發現，≥50%的男、女患者服用他汀類葯物可使骨折發生率減少45％，短期使用後具保護作用，且在不同骨骼位點均可產生療效。研究顯示，他汀類葯物可促進骨的形成，增加骨密度，修復骨的顯微結構並使骨骼健壯，降低骨折危險性，因此也適用於治療老年骨質疏鬆症盯。 4．5 預防老年痴呆症 近年研究發現，他汀類葯物還可降低發生老年痴呆的危險性。為觀察其與老年痴呆的相關性，有人將284例>50a的痴呆患者與1 080例年齡相仿的非痴呆者進行比較，結果發現，高膽固醇 服用他汀類葯物的人群，患痴呆的可能性較膽固醇不高或不服用膽固醇葯的人群低70％」[11] 。 5．不良反應

他汀類葯物耐受性好，一般不良反應有口乾、腹痛、便秘、流感症狀、消化不良、轉氨酶升高等，發生率≥1％，停葯後均可自行消失。[13] 5．1 肌病 肌病包括肌炎和橫紋肌溶解，是HMG—CoA還原酶抑制劑所致的最典型且嚴重的不良反應，臨床表現為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，發生率約為1‰。他汀類葯物與肝細胞代謝酶細胞色素Ptso的一種基因亞型(CYP3A4)抑制劑或底物合用，會增加肌病的發生率，可能是因它們抑制了他汀類葯物的代謝，使其血葯濃度升高。這些葯物包括：環孢素、紅黴素、克拉黴素、奈法唑酮、抗真菌葯和蛋白酶抑制劑，貝特類、煙酸亦會增加肌病發生 的危險性。[14] 5．2 血栓性血小板減少性紫癜 此不良反應少見。據文獻報道，某43a男性高膽固醇血症患者，給予辛伐他汀lOmg，po，bid，第2次服用後面部、胸部、肢端即出現彌漫性瘀斑，經檢查血小板較少，<10×109／L，提示洛伐他汀、辛伐他汀與雙香豆素類抗凝葯物合用時，應及時調整抗凝葯劑量。[15] 5．3 精神抑鬱 4例44a～66a女性高脂血症患者，每晚服用普伐他汀lOmg，治療12wk時出現精神抑鬱症狀。其中1例因伴有高血壓而加服依那普利治療，精神抑鬱加重，產生自殺念頭，8wk後停用普伐他汀，未用抗抑鬱葯，用葯lOwk後症狀改善。 5．4 感覺異常和脫發 22例高脂血症患者服用辛伐他汀出現感覺異常，多發生於面部、頭皮、舌頭和四肢，臨床表現為麻木感、燒灼感、皮膚過敏或疼痛。出現反應的時問各不相同，從用葯當天到治療[8] 不等，並有16例高脂血症患者服用辛伐他汀引起脫發，女性佔13例，出現症狀時間3d--15min。 6.葯物經濟學評價 對他汀類葯物的冠心病一級預防和二級預防作用進行了成本效果分析後，結果阿托伐他汀的預期壽命最長，凈成本也低於洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。與氟伐他汀相比，每延續1年生命，阿托伐他汀花費成本低且效果好。在試驗的基礎上，對阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀進行了[9]成本效果分析，結果是：以10,20,40mg/d的劑量服用時，阿托伐他汀比其他他汀類葯物降LDL更顯著，它也是成本效果最優的HMG-CoA還原酶抑制劑。按每降LDL一個百分點所花成本計算，阿托伐他汀10mg最為經濟（$17.96），其次是氟伐他汀40mg（$19.83），阿托伐他汀20mg（$22.85），阿托伐他汀40mg（$24.96），其他都在$25.00以上。[16] 7.他汀類葯物的研究方向和市場前景 他汀類葯物有著廣泛的臨床應用價值。上世紀最後20 年被醫葯界譽為「調脂年」, 進入新世紀後又步入了「他汀類葯物時代」。 [10]他汀類葯屬於羥甲基戊二酸單醯輔酶A ( HMG-CoA)還原酶抑制劑, 通過抑制HMG-CoA 還原酶, 減少膽固醇的合成, 加速循環中極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的清除, 是治療高膽固醇血症的首選葯物。同時, 也降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白, 對輕中度高甘油三酯血症有一定療效。20 世紀90 年代進行的他汀試驗證實, 他汀類葯物通過調整血脂可以明顯減少心血管事件的發生, 降低心血管病死亡率及總死亡率, 降低發生中風的危險性。他汀類葯物已確立了其臨床有效調脂葯的重要地位。目前國內臨床上使用的他汀類葯規格一般為20mg、10mg、5mg ,各種他汀類葯物劑量為:洛伐他汀20～80mg (常用20mg),辛伐他汀10～80mg(常用20mg),普伐他汀10～40mg(常用20mg),氟伐他汀20～40mg (常用20mg),阿托伐他汀10～40mg(常用10mg)。他[11]汀類葯物降低膽固醇和低密度脂蛋白的作用雖與劑量有相關性, 但不呈直線相關關系, 即劑量加倍, 療效並不成倍增加。因此, 不宜為了片面追求提高療效而過度增大劑量, 應按降脂強度合理選擇葯物。洛伐他汀問世最早, 是他汀類葯的鼻祖。辛伐他汀降脂作用比洛伐他汀強一倍, 較普伐他汀約強100

6、中國骨質疏鬆雜志投稿什麼時候有消息

朋友你好，根據我多年從事文字工作的經驗，我認為：如果投稿更有針對性，命中率會更高一些。這就關繫到，你是哪裡的？干什麼的？寫的稿件是什麼體裁？什麼內容？如果說投稿的話，最好投當地的報刊、網路或者是你從事的職業報刊發表，要投哪個媒體首先要研究哪個媒體，看它需要什麼內容、什麼體裁、什麼格式的稿件，「對症下葯」，這樣會更輕松一些、方便一些，命中率會更高一些。如果你能夠告訴我你的具體情況（干什麼工作，哪裡的，寫的小說的大致內容等），我可以給你一些建議。我1993年開始在部隊時開始發表各類文章，包括：報告文學、新聞、詩歌、散文、小說、評論等體裁的，到目前，先後在《人民日報》《法制日報》《農民日報》《中國文化報》《法制文萃》《半月談》《解放軍報》《中國國防報》《中國綠色時報》《中國日報》《中國教育報》《人民公安報》《中國交通報》《中國安全生產報》《中國轉業軍官》《中國人事》《道路交通管理》等報刊發表的大約5000篇左右吧，有40多篇獲獎。另外：投稿時，第一要有信心，第二要投對報刊媒體，這兩點非常重要。祝你成功！

7、對骨質疏鬆症的治療已經從推遲骨質疏鬆症的發生和惡化的治

療，進展到積極地恢復骨骼健康的治療，使「從骨壽命而言可以使人的預期壽命延長10 ～ 20 年」的預想成為可能。針對骨質疏鬆症患者骨吸收與骨形成偶聯失調，葯物治療分為三大類。

（1）骨吸收抑制劑，以減少骨量的進一步丟失，雌激素、降鈣素、二膦酸鹽、異丙氧黃酮都屬於這一類。

（2）骨形成促進劑，以增加骨量，包括氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素、生長激素等。

（3）骨礦化促進劑，促進骨鈣沉著，增加骨量，這類葯物有維生素D 與鈣劑。

需要特別提出的是，既往HRT（激素替代療法）曾作為治療女性絕經後骨質疏鬆首選，但新的研究表明，在HRT（激素替代療法）

作為骨質疏鬆的一線用葯方面，風險/ 受益比值不理想。骨質疏鬆症的防治方面，在歐洲范圍內HRT 不再作為骨質疏鬆症的一線療法。

2003 年國際骨質疏鬆大會學術委員會推薦：不建議使用HRT 預防慢性疾病；HRT 應該用於絕經症狀明顯的患者，以減輕症狀；如果使用HRT 使用劑量應該最低，使用時間應該控制在最短；對使用HRT的患者應該定期檢查；對有泌尿生殖器症狀的患者，應考慮局部用葯；對於骨質疏鬆症的防治，僅作為抗吸收治療的備選用葯。

中醫學認為「脾為後天之本」，脾的功能健全，消化吸收能力就強，成為生化氣血之源；「腎為先天之本」，其主要功能是藏精，主骨、生髓，人的生長發育與生殖主要依賴腎的功能健全。若脾病日久，運化失職，飲食得不到消化吸收，無力滋養先天之腎，則腎精虛衰，最終使脾腎兩虧，可表現為腰膝無力、腰背酸痛等。因此，健脾補腎乃是中醫治療骨質疏鬆的根本原則。

//老年性骨質疏鬆的治療方法有哪些？