骨質疏鬆大鼠

1、原發性骨質疏鬆

■什麼是原發性骨質疏鬆症？

原發性骨質疏鬆症是老年人的一種常見病，一種全身性骨病。主要是骨量低和骨的微細結構有破壞，招致骨的脆性增加和容易發生骨折。骨組織的礦物質和骨基質均有減少。女性較男性多見，常見於絕經後婦女和老年人，在輕微外傷或無外傷的情況下都容易發生骨折，尤其75歲以上的婦女骨折發生率高達80%以上。

此病和內分泌因素、遺傳因素、營養因素、廢用因素等有關。骨質疏鬆較輕時常無症狀，往往偶由骨X線片而被發現椎體壓縮性骨折。峨遏手工藝搭椎體壓縮性骨折空位生後，立即出現該部位的急劇銳痛，常無明顯外傷史，可發生在咳嗽或打噴涕後，不給特殊治療3—4周後可逐漸緩解。另一種背部慢性深部廣泛性鈍痛，伴全身乏力等。疼痛常因脊柱彎曲、椎體壓縮性骨折和椎體後突引起。椎體壓縮性骨折引起身高縮短和導致脊柱後突，脊柱後突又可引起胸廓畸形，影響肺功能。骨折的部位以錐體、髖骨和撓骨遠端為多見。

預防骨質疏鬆症非常重要，迄今為止，尚無有效、安全的方法，使已疏鬆的骨組織恢復正常，預防可以減少絕經後和伴隨老齡和骨量丟失。鍛煉可使骨量增加，因絕經期婦女每周堅持3小時運動可使部體鈣量增加，骨骼負重和肌肉鍛煉可獲理想效果，包括走步、慢跑和站立的鍛煉，同時需進足夠的鈣量（各種鈣制劑的可利用度是不同的，碳酸鈣為40％、氯化鈉為27％、乳酸鈣為13％、葡萄糖酸鈣為9％），如果鈣劑在進餐後服，同時喝200毫升液體則吸收較好、牛奶中的鈣易被吸收，225毫升牛奶中含鈣300毫克，絕經後婦女每日需鈣量1000—1500毫克，同時還應補充維生素D、B6、B12、K可減少骨質疏鬆的危險性。預防跌跤，老年人跌跤易發生在飯後站立或夜間起床時，家中地面的障礙物應減少或消除。對因絕經期婦女應用雌激素和孕激素來預防或減慢椎體骨和四肢骨的骨量丟失。

■原發性骨質疏鬆的影響因素

原發性骨質疏鬆是老年人及絕經婦女的常見病，是骨折的重要原因之一。它是以骨質丟失為結果，骨密度減低為特徵，會使骨折危險性增加的一種復雜病症。隨著世界人口不斷地老齡化，骨質疏鬆將成為大規模的全球性衛生問題。據估計，到下個世紀中葉，因骨質疏鬆所致的全球髖骨骨折人數增加3倍，將從1990年的170萬人增加到2050年的630萬人。可見， 骨質疏鬆已嚴重威協到人類的健康。近年來，骨質疏鬆日趨受到各國學術界的重視，其發生的影響因素也得到了較廣泛的研究。本文將從膳食因素、內分泌、生活方式、遺傳等方面對原發性骨質疏鬆的影響因素進行綜述。

1 膳食因素

1.1 礦物質

1.1.1 鈣元素占體重的1.5%-2.0%,其中99%集中於骨和牙齒中，以羥磷灰石結晶的形式存在。大量臨床實驗及流行病學調查結果表明，鈣攝入不足可能是骨質疏鬆的危險因素。有報道顯示居住在產奶地區的人群比非產奶地區具有更高的骨量和較少的骨折發生率。Nordin在動物實驗中發現缺鈣可導致骨丟失。Picard等在調查了絕經前婦女骨礦含量與膳食鈣的關系之後，也發現低鈣攝入者骨密度低與正常對照組。目前，膳食補鈣已普遍成為人們防治骨質疏鬆的一種手段。有資料表明,生命中第三個十年間膳食鈣水平對決定骨密度和以後發生骨質疏鬆及骨折的危險性很重要。但也有少數研究者不支持牛奶或其它食源性鈣可減低骨折發生危險性的說法。

1.1.2鋅 鋅是人和動物正常生理活動不可缺少的微量元素之一。 在骨代謝過程中，鋅的作用也不可忽略，如果機體缺鋅，就可導致骨代謝異常。Houmont 和Mnlean通過組織化學和放射性同位素研究提出鋅對骨的形成起著直接作用。Angus等發現絕經後婦女攝入的鋅與前臂骨鈣化程度有關。Leek等報道給予幼羅猴缺鋅的飼料，結果與正常對照組相比，皮質變簿，骨密度下降。其它一些研究也發現當雞、豬、牛、恆河猴和人缺鋅時，均會出現骨骼發育異常。

1.1.3磷 磷在成人體內含量為650克左右，約為體重的1%，占體內無機鹽總量的1/4。總磷量的85%-90%以羥磷灰石形式存在於骨骼和牙齒中。磷在體內的作用很重要，但過剩時卻會抑制鐵的吸收。給予動物高磷飼料會導致尿鈣排泄增加發生骨質疏鬆症。在人類，補給少量磷後，可調整鈣吸收，還可促進骨吸收。

1.2維生素

1.2.1維生素D 人體維生素D有兩個來源，一方面來自膳食，一方面可由皮下7-脫氫膽固醇經日光照射而合成。維生素D對骨礦物質的代謝是雙向的,即可促進新骨代謝又可促進鈣從骨中游離出來，使骨鹽不斷更新，維持鈣的平衡，不論經口攝入還是經皮膚合成的維生素D均需經肝、腎活化為才具有生理活性, 來促進腸鈣吸收，維持骨鈣正常發育。現在我們知道，嬰幼兒維生素D 缺乏可導致佝僂病，成人如果缺乏維生素D，可導致骨軟化和骨質疏鬆。

1.2.2維生素K 維生素K最初被人們認為僅與機體凝血功能有關，但近年來研究提示其與骨組織代謝也有關系。等用抗生素與維生素K缺乏的飼料造成大鼠短期維生素K缺乏，在實驗期間，他們觀察到大鼠尿鈣排泄約增加1倍，此現象說明機體維生素K缺乏可導致分解代謝增強。同樣用抗生素造成大鼠維生素K缺乏，發現大鼠骨鈣素水平下降82.4%，也說明維生素K缺乏會影響骨的合成代謝。兩年前，國內一項實驗運用新生大鼠顱骨中分離出的骨細胞研究維生素K對成骨細胞增殖和分化的影響，結果顯示維生素K雖可輕度抑製成骨細胞增殖，但可明顯增加骨鈣素(BJP)的含量。以上動物實驗均提示維生素K缺乏會引起骨組織正常代謝紊亂，但並不能充分說明維生素K缺乏是導致骨丟失的原因。

1.3蛋白質 蛋白質是人體組織的重要組成部分，它參與人體一切組織細胞的合成，有資料表明,在攝入高鈣、高蛋白質的地區，骨質疏鬆的人數相應減少。但當飲食中的蛋白質量超過一定水平時，尿鈣排泄量也會增加。Allen等人指出，飲食中鈣增加時，能防止由高蛋白飲食造成的胃吸收。

2性激素 骨質疏鬆可分為兩型，其中Ι型為性激素缺乏而引起，骨小梁丟失大於骨皮質，男女發生率之比為1:6,表明男女性激素缺乏均可導致骨質疏鬆。有人在測定了226名健康婦女橈骨骨密度及血清5種性激素後發現骨密度的減低與雌二醇水平下降密切相關。鄧小明等[15]的調查結果也證明了骨密度與雌激素水平的正相關性。男性性機能減退同樣也會影響骨代謝。國外一項研究在調查了28名男性骨折患者後發現有20人睾丸酮缺乏，研究認為睾丸酮缺乏是骨折病人的主要危險因素。

3生活習慣

3.1煙酒 國內一項研究在對2314人進行調查後發現，無煙酒史者骨密度均值普遍高於同齡嗜煙酒者，而且嗜煙酒史越長，骨密度均值下降越大，兩者呈負相關。煙酒同時嗜好對骨密度的影響較單純嗜煙或嗜酒大，此結果提示煙酒對骨密度的影響較大，但另一項研究在對北京市434名健康婦女進行調查後卻認為，調整年齡因素之後，未見吸煙對骨密度的影響。

3.2咖啡因 咖啡和咖啡因的攝入可能增加骨質的危險性。兩項大規模的研究證明在美國婦女中存在此種相關性。研究發現，咖啡因可促進尿鈣排泄，而且咖啡因的攝入量與婦女體內游離雌二醇水平呈相反的關系。但也有學者卻不支持攝入咖啡是健康婦女骨丟失的危險因素的論點。

4遺傳因素

4.1種族 有研究發現，種族是骨密度的另一決定因素。黑人婦女骨密度高於白人婦女，研究認為，此差異可能與青春期激素的變化有關。另有資料也表明，黑人婦女骨質疏鬆及其引起的骨折的發生明顯低於白人婦女。

4.2性別 有報告顯示，當骨骼發育完全時，婦女的骨密度比男子低15%，骨質低30%,骨質丟失在婦女表現為以骨吸收減少為特徵，而在男性則以骨質形成減少為特徵。

4.3家庭史 在不同位置測定母女之間骨質相似程度，其相關性在0.2~0.7之間，尤其在髖部相關程度更高。雙卵孿生者骨密度的差異與同卵孿生者相比，前者大於後者，其進一步表明骨質有遺傳傾向。

●小 結

影響骨質疏鬆的因素很多，但就目前來說，主要有上述幾點。其中在膳食營養中鈣的影響尤為重要，維生素D可促進腸鈣吸收，而性激素水平下降對老年人尤其是老年婦女的健康影響很大，是絕經婦女發生骨質疏鬆的一個重要因素。隨著科學技術和檢測水平的不斷發展，骨質疏鬆的影響因素將會得到更廣泛而深入的研究和探討。

■原發性骨質疏鬆症防治方法

金秋時節，一年一度的「老人節」和「世界骨質疏鬆日」又來到了。WHO將21世紀第一個十年確定為「骨與關節病的十年」，要求將人群中的類風濕性關節炎（RA）、骨質疏鬆（OP）和骨關節炎（OA）的預期發病率降低25％。我國衛生部10月12日也正式啟動中國的「骨骼與關節健康十年行動」。在近日召開的海峽兩岸骨病研討會上，中國保健科技學會骨質疏鬆和骨關節病委員會推出了我國第一個原發性骨質疏鬆症預防和治療指南（討論稿），現作為給醫生及病人的建議摘要發表，以期加快和促進我國這一領域的治療、預防和科研工作。

●骨質疏鬆症診斷標准

世界衛生組織制定了以骨密度測量為基礎的診斷骨質疏鬆症的標准，這適用於白人婦女任何部位的骨密度測量。也可作為我們的參考。

正常：BMD（骨密度）值低於正常年輕成人骨密度在一個標准差之內（T值高於－1）

骨量丟失：BMD值低於正常年輕成人的骨密度在1到2.5個標准差之間（T值在－1到－2.5之間）

骨質疏鬆症：BMD值低於或等於正常年輕人2.5個標准差（T值低於等於－2.5）。有過一次或多次骨折經歷的都肯定有嚴重的或確診骨質疏鬆症。

雖然上述定義對於進行骨質疏鬆的普查非常必要，但是不應當作為決定治療方案的惟一依據。

●哪些人應測骨密度

65歲以下的具有一個或多個骨質疏鬆骨折危險因素的絕經後婦女和65歲以上的無論有無骨質疏鬆危險因素的婦女和男性。

絕經後並發骨折的婦女（用來確診和了解疾病嚴重程度）。

本人要求治療骨質疏鬆的婦女和男性。

長期使用葯物干預的婦女。

●危險因素及高危人群

一、危險因素（1）年齡：50歲以上。（2）性別：女性。（3）種族：白種人＞黃種人＞黑種人。（4）家族史和成年後的骨折史。（5）身材矮小。（6）不良嗜好如吸煙、酗酒、嗜咖啡等。（7）性激素缺乏：如圍絕經期、低睾酮分泌等，或雙側卵巢切除等。（8）長期低鈣攝入。（9）長期使用類固醇類葯物。（10）長期缺乏運動或長期卧床。（11）亞健康或疾病狀態，如內分泌疾病，營養代謝性疾病，類風濕性關節炎，嚴重肝病等。（12）治療葯物的影響，如：糖皮質激素，腎上腺激素，鋁劑，鋰劑，抗癲癇葯，甲狀腺素等。

二、高危人群（1）圍絕經期婦女（2）65歲以上老人（3）亞健康或疾病狀態的人群（4）易跌倒者

●為患者做哪些檢查

一般將原發性骨質疏鬆症分為兩型：Ⅰ型即絕經後骨質疏鬆症，Ⅱ型即老年性的骨質疏鬆症，都屬於退行性的骨質疏鬆症。

一、病史採集：（略）

二、症狀：疼痛，四肢乏力，下肢肌肉痙攣。

三、體征：身長縮短，脊柱變形（駝背，脊柱側彎），指趾甲變軟易裂。

四、X線檢查：用於普查篩選或在無骨密度儀的單位，X線依然是一種具有參考意義的檢查手段。檢查部位包括：脊椎、股骨、股骨頸、橈骨、掌骨及跟骨。建議使用的判斷方法有：1、Singh指數法（為Ⅶ分度法）Ⅳ度以下為骨質疏鬆。

2、脊椎X線檢查。

X線片質量要求：應拍攝常規正側位胸椎（胸2－胸12）或腰椎（胸12－骶椎）X線平片，雙側終板邊緣應處於基本重疊位，每個椎體後緣要重疊，不可出現「雙先征」。

脊椎骨質疏鬆評估可參考如下分度法（日本井上哲郎）：以第8胸椎或第3腰椎為中心的側位平片進行評估，將骨質疏鬆分為Ⅲ度。生化和免疫學檢查血鈣、血磷、血鎂，24小時尿鈣測定，空腹尿鈣／肌酐比值等。反映骨形成的檢查如：血清骨鹼性磷酸酶，血清骨鈣素，Ⅰ型前膠原羧基端前肽等。

反映骨吸收的檢查如：血清抗酒石酸鹽酸性磷酸酶，尿吡啶啉，Ⅰ型膠原交聯氨基或羧基末端肽等。

●葯物治療

防治骨質疏鬆的葯物主要有：1、抗骨吸收葯物，如降鈣素、雙膦酸鹽、雌激素等；2、促骨形成葯物，如氟化物等；3、促進骨礦化葯物，如鈣制劑、維生素D類等。此外，如甲狀旁腺素、生長激素、同化激素、生物雌激素、選擇性雌激素受體調節劑等，有的尚未廣泛用於臨床，有待進一步評估。

目前臨床常用的葯物有，鈣劑、降鈣素、阿倫膦酸鹽、活性維生素D。鈣劑的每日元素鈣攝入量推薦為800～1000mg，維生素D為400IU。

應告知病人如何降低骨折的危險因素，尤其需告知他們，要將鈣、維生素D的攝入（按中國營養學會推薦量）作為葯物治療骨質疏鬆的一個環節。必須要有足夠的證據證明某一方法可以防止骨折及其後遺症，並且符合低成本高效益的原則。

此外，美國國立衛生研究院等機構的大量研究表明，用雌孕激素替代療法防治骨質疏鬆，治療組里髖關節骨折與結直腸癌風險降低，但中風、心臟病發作、乳腺癌、靜脈血栓的危險增加，因此應審慎權衡。

特別要提到中醫在治療中應用「腎主骨」「肝腎同源」理論，取得較好防治效果，應鼓勵防治骨質疏鬆中葯的研製工作。

●非葯物防治與康復

1、物理療法，包括磁療、水療、蠟療、光療等，在消炎止痛方面有一定效果，對骨質疏鬆的防治作用需要積累更多的臨床資料。

2、提倡每天步行半小時和做「健骨操」，用簡單易行的運動方式增進骨骼健康。

3、在骨折後的病人中，體療康復也是有效的策略，可以明顯恢復功能和減低殘疾程度。

●骨質疏鬆症的三級預防

一級預防是無病防病，提倡人們增加戶外活動，接受陽光照射，進行不同年齡段的承重運動，均衡營養，增加鈣攝入，控制體重，戒煙，限酒，使人們在兒童期、青春期、孕乳期、成人期，能夠儲備更多的骨礦物，爭取獲得理想的峰值骨量。

二級預防是有病早治，通過葯物與非葯物治療，緩解骨痛，提高生活質量。

三級預防是綜合防治，重點是防止骨折，改善肌力和視力，提高平衡和反應能力，防碰，防摔，防骨折。如發生骨折，應由專科醫生進行治療康復，防止並發症的發生。

●骨密度測量（骨量定量檢查）

骨密度測量依據建議將髖部骨密度測量作為基本測量手段，腰椎作為參考。在臨床上使用T值作為診斷標准。2001年NIH專家會議強調：應將骨密度和骨折危險因素結合考慮。

骨密度測量技術雙能X線吸收法（DXA或DEXA），其輻射量為胸片的1／10。單能X線吸收法（SXA）和外周骨雙能X線吸收法（pDXA或pDEXA），只需測量前臂骨，指骨及跟骨的骨密度。X線成像吸收法（RA）與SXA有同樣的准確性和精確性。定量CT（QCT）可以和DXA方法測量的脊椎骨的值互相轉換。

定量超聲可用來評價跟骨、脛骨、髕骨等相對表淺的骨，無輻射。採用不同儀器測量的結果無可比性。骨密度測量仍然存在一些尚待解決的問題，包括不能反映骨轉換、骨結構、骨的機械特性和抗骨折能力，無法排除種族、地區、體重、骨質增生的影響和干擾，價格昂貴等。

●運動處方

1、處於骨量增長期30歲以前人群的運動處方：頻率每周5～7天，每次30～180分鍾，如各種球類運動、跳舞、體操等。

2、處於峰值骨量期30～45歲人群的運動處方：頻率每周5～7天，每次30～60分鍾。中等強度運動以慢跑為例，8公里以內每日一次。可參加一些與年輕人一樣的體力活動。

3、處於骨量丟失期人群的運動處方：頻率每周5～7天，每次30～60分鍾。強度因人而異，心率在100～130次／分。加強腰部肌肉鍛煉，多做髖膝關節內收、外展、屈伸練習，如健身操、太極拳、跳舞、扭秧歌、慢跑、散步等。

4、病理狀態下的體療康復運動：應在醫生和健身專家指導下進行。可低強度慢走，心率在100次／分以下，每天1～2次。

★解釋：什麼叫中等強度運動？

美國提出的中強度體力活動的推薦熱能消耗數值為150kca／d，主要指快走（每小時6.5公里）這種最常用的中等強度體力活動。我們推薦的中等強度運動自我評價的簡易方法是以心率和主觀疲勞感為標准。即心率要達到最大心率的60％～80％，即主觀感覺稍疲勞，10分鍾後可以恢復的運動狀態。推薦的運動試驗方案可用來測最大心率，包括12分鍾行走，6分鍾跑及12分鍾跑適合於評估正常人群運動能力。可以根據自己的體質狀況來選擇合適的運動測試方案來評測最大心率。

2、我做骨質疏鬆實驗請問誰知道什麼大鼠抗感染和抗腫瘤強點,難以分別Wistar大鼠和SD

SD大鼠:生長快，繁育性能好，大多用於安全性試驗及營養與生長發育有關的研究。 該品系對性激素敏感，對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用於葯理、毒理、葯效及GLP實驗。
Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有遠交群。其被毛呈白色，特徵為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小於身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩定，早熟多產，平均每窩產自10隻左右，生長發育快，乳腺癌發病率很低，對傳染病抵抗力強。

3、張榮華的科研情況

防治老年疾病的中葯研究，中葯葯理學及現代中葯研究，生物信號系統與葯物干預研究。研究特色：中葯的臨床應用與開發。
先後承擔國家及省部級課題12項，其中國家自然基金2項，發表學術論文一百餘篇，ISTP收錄7篇，主編或參編著作7部。主持或參與研製的院內制劑2個，一是純中葯復方制劑益骨膠囊，批准文號：（98）穗衛醫制（其）字第C-178號，用於防治骨質疏鬆症，申請專利1項；二是益壽調脂片，批准文號（98）：穗衛醫制（其）字第C-187號，用於防治高血脂症和糖尿病，都取得了較好的社會和經濟效益。已培養博士研究生6名，碩士研究生34名；目前在讀博士研究生3名，碩士研究生10名。 1. 骨質疏鬆模型大鼠神經骨骼信號通路與中葯干預研究 國家自然科學基金項目 負責人
2. 補腎中葯對骨質疏鬆大鼠骨髓間質幹細胞骨向分化的影響及機理研究 國家自然科學基金項目 負責人
3. 腎虛模型大鼠骨髓間質幹細胞分化特徵研究 國家中醫葯管理局中醫葯科學研究專項 負責人
4. 骨質疏鬆大鼠MSCs骨向分化及補腎中葯的干預研究 廣東省自然科學基金重點項目 負責人
5. 促進MSCs骨向分化的抗骨質疏鬆中葯篩選平台的研究 廣東省社會發展計劃 負責人
6. 防治骨質疏鬆症的中葯復方益骨膠囊的研製及應用研究 廣東省科技計劃項目 負責人
7. 抗抑鬱中葯郁舒軟膠囊的臨床前研究 廣州市科技計劃 負責人
8. 益骨膠囊的新葯開發研究 由廣州敬修堂(葯業)股份有限公司出資450萬共同開發研究，其中150萬用於臨床前研究和300萬用於臨床研究。負責人 1. 楊麗，張榮華，蔡宇，黃豐. 去卵巢對SD大鼠MSCs生物學特性的影響[J]. 中國病理生理雜志，2010，26 (7) : 1249-1254
2. 黎波，張榮華. 中西醫結合虛證研究進展[J]. 中國中西醫結合雜志，2010，30(5)：557-560
3. 王廷春，張榮華，王攀攀，馬仁強，朱曉峰. 心脈康膠囊對冠脈結扎模型犬急性心肌缺血的影響[J]. 中葯材，2009，32(11):1715-1719
4. 王廷春，張榮華. 腫瘤安膠囊輔助治療氣虛痰結夾瘀證非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 中成葯，2009，31(5): 669-673
5. 卞偉，張榮華，林強，孫宏. 多囊卵巢綜合征的病機及治法探討[J]. 新中醫，2009，41(5): 5-6
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13. 張榮華，徐立群，傅淑平，楊麗. 益骨膠囊含葯血清對共育體系中破骨細胞活性和凋亡的影響[J]. 中國病理生理雜志，2006；22（5）：1001-1004
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16. 侯勵，張榮華，楊麗，朱曉峰，蔡宇，黃豐. 益骨膠囊對骨質疏鬆模型大鼠骨形態學及血清TNF-α水平的影響[J]. 中國葯房，2005；16（8）：577-578
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4、骨質疏鬆與攝取過多動物蛋白質有關系嗎?

長期的高蛋白飲食會加速體內鈣質的流失，提高患上骨質疏鬆症的風險。

蛋白質可來自動物性食品，也可來自植物性食品如攝入過多，蛋白質的代謝產物如尿素、尿酸等增加，腎臟排泄時會增加負擔，同時也可使鈣的排出增加，長此下去會引起腎臟損害或引起骨質疏鬆症。同時過多食用動物性食品，會隨蛋白質攝入大量脂肪，尤其是飽和脂肪酸和膽固醇進入肌體，從而增加了患高血脂症、冠心病的危險。

另外還有報告指出，過量設施蛋白質會誘發乳腺癌、直腸癌、腎癌等。為此美國國家科學院在1982年專門發表了一項聲明，告誡人們不要過多食入蛋白質。
自己想想，我只是借用。

5、大鼠葯物干預實驗保持注射液體積一致的意義

葯理作用：1.對實驗性骨質疏鬆症的作用對低鈣飼料、潑尼松龍處置及卵巢摘除引起的實驗性骨質疏鬆症動物（大鼠、狗），以骨強度、骨皮質厚度、骨密度、骨鈣含量、尿中羥脯氨酸排泄量等為指標進行探討，結果證實了依降鈣素對骨質疏鬆症的預防效果。

6、骨質疏鬆大鼠成骨細胞有細胞系嗎

成牙骨質細胞即成齒骨質細胞,位於近牙骨質處的牙周膜中,其功能是形成牙骨質。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞，負責骨基質的合成、分泌和礦化。

7、動物實驗 去勢

去勢本來指從雄性個體中摘除精巢之意，但實際也多包括雌性摘除卵巢（spaying ovarieotom－y），也有把兩者合起來稱為生殖腺摘除（gonadec－tomy）。除外科割除生殖腺外，局部進行放射線照射，化學處理也能進行去勢。脊椎動物進行去勢後，失去了性激素的分泌源，在其影響下，有時生殖器的附屬器官、第二性徵和第三性徵退化。作為內分泌腺的生殖腺摘除後，如果通過生殖的移植則大體可得以恢復。甲殼類的生殖腺與性激素分泌因分別存在，所以去勢對其性徵沒有影響。對馬等大家畜的使用，有時也進行去勢。另外還有對雄性昆蟲進行去勢，然後放回自然界，以驅除害蟲。此外，又偶爾把植物的去雄也稱為去勢。

8、請中醫高手幫忙分析這個方子

本方是左歸丸加減而成 +石斛 滋陰清熱 麥冬 養陰生津，潤肺清心 女貞子用於 肝腎陰虛, 頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟, 須發早白 去掉溫性的鹿角膠就是純補陰之方 加減以後性質和左歸丸差不了多少 原方劑量也是左歸丸縮小而成，下面就比較詳細了 閣下可以自己領悟。
【方名】 左歸丸
【出處】 《景岳全書》
【分類】 補益劑-補陰
【組成】 大懷熟地（240克） 山葯（炒，120克） 枸杞（120克） 山茱萸（120克） 川牛膝（酒洗蒸熟，90克） 鹿角膠（敲碎，炒珠，120克） 龜板膠（切碎，炒珠，120克） 菟絲子（制，120克）
【趣味記憶法】山地六獸（「六獸」即狗：枸杞，牛：牛膝，鹿：鹿角膠，龜：龜板，兔：菟絲子，豬：山茱萸）。
【方訣】 左歸丸內山葯地，萸肉枸杞與牛膝，菟絲龜鹿二膠合，壯水之主方第一。
【功用】 滋陰補腎，填精益髓。
【主治】 真陰不足證。頭暈目眩，腰酸腿軟，遺精滑泄，自汗盜汗，口燥舌干，舌紅少苔，脈細。（本方常用於老年性痴呆、更年期綜合征、老年骨質疏鬆症、閉經、月經量少等屬於腎陰不足，精髓虧虛者。）
【用法】 上先將熟地蒸爛，杵膏，煉蜜為丸，如梧桐子大。每食前用滾湯或淡鹽湯送下百餘丸（9克）。（現代用法：亦可水煎服，用量按原方比例酌減）。
【禁忌】 方中組成葯物以陰柔滋潤為主，久服常服，每易滯脾礙胃，故脾虛泄瀉者慎用。
【方論】本方系從《小兒葯證直訣》地黃丸加減衍化而成。方中熟地、山葯、山茱萸補益肝腎陰血；龜版膠、鹿角膠均為血肉有情之品，二味合用，峻補精血，調合陰陽；復配菟絲子、枸杞子、牛膝補肝腎，強腰膝，健筋骨。合用具有滋陰補腎，益精養血之功。
【方解】 本方證為真陰不足，精髓虧損所致。腎藏精，主骨生髓，腎陰虧損，精髓不充，封藏失職，故頭暈目眩、腰酸腿軟、遺精滑泄；陰虛則陽亢，迫津外泄，故自汗盜汗；陰虛則津不上承，故口燥舌干、舌紅少苔；脈細為真陰不足之象。治宜壯水之主，培補真陰。方中重用熟地滋腎填精，大補真陰，為君葯。山茱萸養肝滋腎，澀精斂汗；山葯補脾益陰，滋腎固精；枸杞補腎益精，養肝明目；龜、鹿二膠，為血肉有情之品，峻補精髓，龜板膠偏於補陰，鹿角膠偏於補陽，在補陰之中配伍補陽葯，取「陽中求陰」之義，均為臣葯。菟絲子、川牛膝益肝腎，強腰膝，健筋骨，俱為佐葯。諸葯合用，共奏滋陰補腎，填精益髓之效。
左歸丸是張介賓由六味地黃丸化裁而成。他認為：「補陰不利水，利水不補陰，而補陰之法不宜滲」（《景岳全書·新方八陣》），故去「三瀉」（澤瀉、茯苓、丹皮），加入枸杞、龜板膠、牛膝加強滋補腎陰之力；又加入鹿角膠、菟絲子溫潤之品補陽益陰，陽中求陰，即張介賓所謂：「善補陰者，必於陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭」（《景岳全書·新方八略》）之義。本方純補無瀉、陽中求陰是其配伍特點。
【化裁】 若真陰不足，虛火上炎，去枸杞子、鹿角膠，加女貞子、麥門冬以養陰清熱；火爍肺金，乾咳少痰，加百合以潤肺止咳；夜熱骨蒸，加地骨皮以清熱除蒸；小便不利、不清，加茯苓以利水滲濕；大便燥結，去菟絲子，加肉蓯蓉以潤腸通便；兼氣虛者可加人參以補氣。
【加減法】
1.如果虛火上炎，則去鹿角膠，加入麥冬12克 女貞子10克
2.如果肺熱咳嗽，則加入百合18克 桑白皮10克
3.如果夜晚骨蒸發熱，則要加入地骨皮15克 白薇10克
4.如果血虛,則加當歸15克
5.如果氣虛,則加人參12克
【附方】 左歸飲
【附註】 本方為治療真陰不足證的常用方。臨床應用以頭目眩暈，腰酸腿軟，舌光少苔，脈細為辨證要點。
方劑比較：
左歸丸與六味地黃丸均為滋陰補腎之劑，但立法和主治均有不同。六味地黃丸以補腎陰為主，寓瀉於補，補力平和，適用於腎虛不著而兼內熱之證；左歸丸純甘壯水，補而無瀉，補力較峻，適用於真陰不足，精髓虧損之證。故《王旭高醫書六種·醫方證治匯編歌訣》中說：「左歸是育陰以涵陽，不是壯水以制火。」
左歸丸與左歸飲均為純補之劑，同治腎陰不足之證。然左歸飲皆以純甘壯水之品滋陰填精，補力較緩，故用飲以取其急治，適宜於腎陰不足較輕之證；左歸丸則在滋陰之中又配以血肉有情之味及助陽之品，補力較峻，常用於腎陰虧損較重者，意在以丸劑緩圖之。
【文獻】 方論 徐鏞《醫學舉要》卷5：「左歸宗錢仲陽六味丸，減去丹皮者，以丹皮過於動汗。陰虛必多自汗、盜汗也；減去茯苓澤瀉者，意在峻補，不宜於淡滲也。方用熟地之補腎為君；山葯之補脾，山茱萸之補肝為臣；配以枸杞補精，川牛膝補血，菟絲子補腎中之氣，鹿膠、龜膠補督任之元。雖曰左歸，其實三陰並補，水火交濟之方也。」
《景岳全書》卷51：「治真陰腎水不足，不能滋養營衛，漸至衰弱，或虛熱往來，自汗盜汗，或神不守舍，血不歸原，或虛損傷陰，或遺淋不禁，或氣虛昏暈，或眼花耳聾，或口燥舌干，或腰酸腿軟。凡精髓內虧，津液枯涸等證，俱速宜壯水之主，以培左腎之元陰，而精血自充矣。宜此方主之。」
【研究】 1、鞠氏為探討左歸丸對骨質疏鬆症的治療作用，以卵巢切除所致的骨質疏鬆大鼠為動物模型，採用骨組織形態計量學方法測定脛骨骨小梁體積百分比（TBV％）、骨小梁吸收表面百分比（TRS％）、骨小梁形成表面百分比（GFS％）、活性生成表面百分比（AFS％）、骨小梁礦化率（MAR）、骨小梁骨生成率（BFR）、類骨質平均寬度（OSW）和骨皮質礦化率（mAR）。結果：大鼠切除卵巢後，脛骨TBV％顯著降低，TRS％以及TFS％、AFS％、MAR、BFR、OSW和mAR 顯著提高，從而表明卵巢切除所造成的是一種骨吸收大於骨形成的高轉移型骨質疏鬆症。給大鼠灌服左歸丸後，能使上述指標發生逆轉。結論：左歸丸對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症具有一定的治療作用。「鞠大宏，等．左歸九對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症的治療作用。[中國中醫基礎醫學雜志 2001；7（3）：17]
2、王蕾等應用髓鞘鹼性蛋白(MBP)與完全福氏佐劑(CFA)按1∶1(體積比)製成抗原,給動物兩後足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型。以醋酸潑尼松作對照,利用髓鞘染色及免疫組織化學染色觀察各組大鼠造模後14,28 d大腦和脊髓髓鞘和軸突損傷及再生的變化。結果:左歸丸成右歸丸干預後大鼠髓鞘脫失程度均較模型組明顯減輕,MBP及神經絲蛋白(NF200)表達顯著高於模型組(P<0.05或0.01)。結論:左歸丸和右歸丸能夠修復EAE大鼠神經髓鞘和軸突的損傷,可能是其促進神經康復的分子機制之一。[中國實驗方劑學雜志 2008年 04期]
3、林鍾源等將84隻Wistar雄性大鼠隨機分成6組:A組腹腔注射生理鹽水再腦內海馬注射生理鹽水,B、C、D、E、F組以D-半乳糖腹腔注射合並β澱粉樣蛋白1-40注射海馬制備老年性痴呆(AD)動物模型,C、D、E、F組同時分別灌胃抗腦衰膠囊、哈伯因和左歸丸[5.4和2.7g/(kg.d)]。採用生化法檢測各組大鼠腦勻漿過氧化氫酶(CAT)、單胺氧化酶(MAO),尼氏染色觀察各組大鼠海馬神經元尼氏體及電鏡觀察各組超微結構變化。結果灌服後左歸丸組均能明顯提高AD大鼠腦組織CAT活性、抑制MAO活性(P<0.05);左歸丸治療組尼氏體溶解明顯減少;F組神經纖維結構完好,尼氏體豐富,突觸結構尚可。結論左歸丸通過提高抗氧化能力和改善神經元細胞損害對AD大鼠有一定的防治作用。[山東醫葯，2008年37期]
4、黃勇等以貼壁篩選法分離骨髓源ASC,採用細胞化學和計數等形態學方法,觀察骨髓源ASC在體外擴增及多向分化潛能。結果:左歸丸Ⅰ號(全方)和左歸丸Ⅱ號(全方減去龜鹿二膠)均能誘導骨髓源ASC向成骨細胞、軟骨細胞、神經元細胞和神經膠質細胞方向分化。結論:誘導骨髓源ASC向神經元樣細胞及神經膠質樣細胞方向分化,左歸丸Ⅰ號明顯地優於左歸丸Ⅱ號;但左歸丸Ⅱ號誘導骨髓源ASC向成骨樣細胞及軟骨樣細胞方向分化的作用又顯著優於左歸丸Ⅰ號。[成都中醫葯大學學報 , 2008年 03期]
【運用】 李氏對72例婦女更年期綜合征患者採用左歸丸治療，20天為1療程，共治療3療程。結果：總有效率為90.28％；月經紊亂、汗出、潮熱、睡眠等症狀均有不同程度的改善。提示左歸丸對更年期綜合征有較好的臨床療效。[李莉，等．左歸丸治療更年期綜合征72例。上海中醫葯雜志2001；35（3）：26]

9、功效？有無副作用？

左歸丸
【方名】 左歸丸

【出處】 《景岳全書》

【分類】 補益劑-補陰

【組成】 大懷熟地（240克） 山葯（炒，120克） 枸杞（120克） 山茱萸（120克） 川牛膝（酒洗蒸熟，90克） 鹿角膠（敲碎，炒珠，120克） 龜板膠（切碎，炒珠，120克） 菟絲子（制，120克）

【方訣】

【功用】 滋陰補腎，填精益髓。

【主治】 真陰不足證。頭暈目眩，腰酸腿軟，遺精滑泄，自汗盜汗，口燥舌干，舌紅少苔，脈細。（本方常用於老年性痴呆、更年期綜合征、老年骨質疏鬆症、閉經、月經量少等屬於腎陰不足，精髓虧虛者。）

【用法】 上先將熟地蒸爛，杵膏，煉蜜為丸，如梧桐子大。每食前用滾湯或淡鹽湯送下百餘丸（9克）。（現代用法：亦可水煎服，用量按原方比例酌減）。

【禁忌】 方中組成葯物以陰柔滋潤為主，久服常服，每易滯脾礙胃，故脾虛泄瀉者慎用。

【方解】 本方證為真陰不足，精髓虧損所致。腎藏精，主骨生髓，腎陰虧損，精髓不充，封藏失職，故頭暈目眩、腰酸腿軟、遺精滑泄；陰虛則陽亢，迫津外泄，故自汗盜汗；陰虛則津不上承，故口燥舌干、舌紅少苔；脈細為真陰不足之象。治宜壯水之主，培補真陰。方中重用熟地滋腎填精，大補真陰，為君葯。山茱萸養肝滋腎，澀精斂汗；山葯補脾益陰，滋腎固精；枸杞補腎益精，養肝明目；龜、鹿二膠，為血肉有情之品，峻補精髓，龜板膠偏於補陰，鹿角膠偏於補陽，在補陰之中配伍補陽葯，取「陽中求陰」之義，均為臣葯。菟絲子、川牛膝益肝腎，強腰膝，健筋骨，俱為佐葯。諸葯合用，共奏滋陰補腎，填精益髓之效。

左歸丸是張介賓由六味地黃丸化裁而成。他認為：「補陰不利水，利水不補陰，而補陰之法不宜滲」（《景岳全書·新方八陣》），故去「三瀉」（澤瀉、茯苓、丹皮），加入枸杞、龜板膠、牛膝加強滋補腎陰之力；又加入鹿角膠、菟絲子溫潤之品補陽益陰，陽中求陰，即張介賓所謂：「善補陰者，必於陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭」（《景岳全書·新方八略》）之義。本方純補無瀉、陽中求陰是其配伍特點。

【化裁】 若真陰不足，虛火上炎，去枸杞子、鹿角膠，加女貞子、麥門冬以養陰清熱；火爍肺金，乾咳少痰，加百合以潤肺止咳；夜熱骨蒸，加地骨皮以清熱除蒸；小便不利、不清，加茯苓以利水滲濕；大便燥結，去菟絲子，加肉蓯蓉以潤腸通便；兼氣虛者可加人參以補氣。

【附方】 左歸飲

【附註】 本方為治療真陰不足證的常用方。臨床應用以頭目眩暈，腰酸腿軟，舌光少苔，脈細為辨證要點。

方劑比較：

左歸丸與六味地黃丸均為滋陰補腎之劑，但立法和主治均有不同。六味地黃丸以補腎陰為主，寓瀉於補，補力平和，適用於腎虛不著而兼內熱之證；左歸丸純甘壯水，補而無瀉，補力較峻，適用於真陰不足，精髓虧損之證。故《王旭高醫書六種·醫方證治匯編歌訣》中說：「左歸是育陰以涵陽，不是壯水以制火。」

左歸丸與左歸飲均為純補之劑，同治腎陰不足之證。然左歸飲皆以純甘壯水之品滋陰填精，補力較緩，故用飲以取其急治，適宜於腎陰不足較輕之證；左歸丸則在滋陰之中又配以血肉有情之味及助陽之品，補力較峻，常用於腎陰虧損較重者，意在以丸劑緩圖之。

【文獻】 方論 徐鏞《醫學舉要》卷5：「左歸宗錢仲陽六味丸，減去丹皮者，以丹皮過於動汗。陰虛必多自汗、盜汗也；減去茯苓澤瀉者，意在峻補，不宜於淡滲也。方用熟地之補腎為君；山葯之補脾，山茱萸之補肝為臣；配以枸杞補精，川牛膝補血，菟絲子補腎中之氣，鹿膠、龜膠補督任之元。雖曰左歸，其實三陰並補，水火交濟之方也。」

《景岳全書》卷51：「治真陰腎水不足，不能滋養營衛，漸至衰弱，或虛熱往來，自汗盜汗，或神不守舍，血不歸原，或虛損傷陰，或遺淋不禁，或氣虛昏暈，或眼花耳聾，或口燥舌干，或腰酸腿軟。凡精髓內虧，津液枯涸等證，俱速宜壯水之主，以培左腎之元陰，而精血自充矣。宜此方主之。」

【研究】 鞠氏為探討左歸丸對骨質疏鬆症的治療作用，以卵巢切除所致的骨質疏鬆大鼠為動物模型，採用骨組織形態計量學方法測定脛骨骨小梁體積百分比（TBV％）、骨小梁吸收表面百分比（TRS％）、骨小梁形成表面百分比（GFS％）、活性生成表面百分比（AFS％）、骨小梁礦化率（MAR）、骨小梁骨生成率（BFR）、類骨質平均寬度（OSW）和骨皮質礦化率（mAR）。結果：大鼠切除卵巢後，脛骨TBV％顯著降低，TRS％以及TFS％、AFS％、MAR、BFR、OSW和mAR 顯著提高，從而表明卵巢切除所造成的是一種骨吸收大於骨形成的高轉移型骨質疏鬆症。給大鼠灌服左歸丸後，能使上述指標發生逆轉。結論：左歸丸對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症具有一定的治療作用。「鞠大宏，等．左歸九對去卵巢所致大鼠骨質疏鬆症的治療作用。[中國中醫基礎醫學雜志 2001；7（3）：17]

【運用】 李氏對72例婦女更年期綜合征患者採用左歸丸治療，20天為1療程，共治療3療程。結果：總有效率為90.28％；月經紊亂、汗出、潮熱、睡眠等症狀均有不同程度的改善。提示左歸丸對更年期綜合征有較好的臨床療效。[李莉，等．左歸丸治療更年期綜合征72例。上海中醫葯雜志2001；35（3）：26]