骨折後血栓形成的機理

1、血栓形成的機制

血栓機制是需要進行對症的護理就可以的，積極的行調節，及以溶栓活血的治療就可以，及避免加重，同時小腿部是可以用中葯進行清洗浸泡就好的。

2、心肌梗死繼發血栓形成的機理

脂肪浸潤學復說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的制LDL，經損傷的內皮細胞或內皮細胞裂隙→中膜，平滑肌細胞增殖、吞噬脂質→泡沫細胞，脂蛋白又降解而釋出各種脂質，刺激纖維組織增生，共同構成粥樣斑塊。
血小板聚集和血栓形成學說：粥樣斑塊實際上是機化了的血栓，並非真正的粥樣斑塊。
內皮損傷反應學說：各種危險因素損傷內膜→炎症反應→動脈粥樣硬化斑塊形成

3、腦血栓的形成原理是什麼

基本病因

動脈粥樣硬化是本病基本病因，導致動脈粥樣硬化性腦梗死，常伴高血壓病，與動脈粥樣硬化互為因果，糖尿病和高脂血症也可加速動脈粥樣硬化的進程。腦動脈粥樣硬化主要發生在管500μm以上的大動脈。

動脈粥樣硬化斑導致管腔狹窄和血栓形成可見於頸內動脈和椎-基底動脈系統任何部位，多見於動脈分叉處，如頸總動脈與頸內、外動脈分叉處大腦前、中動脈起始段椎動脈在鎖骨下動脈的起始部，椎動脈進入顱內段基底動脈起始段及分叉部。

2. 其它病因

此外，也包括動脈炎(如結締組織病和細菌病毒螺旋體感染等)及葯源性(如可卡因安非他明)所致。紅細胞增多症血小板增多症、血栓栓塞性血小板減少性紫癜、彌漫性血管內凝血、鐮狀細胞貧血等血液系統疾病引起者少見；腦澱粉樣血管病Moyamoya病、肌纖維發育不良和顱內外(頸動脈、顱內動脈和椎動脈)夾層動脈瘤等罕見。

某些腦梗死病例雖經影像學檢查證實，但很難找到確切病因，可能的病因包括腦血管痙攣、來源不明的微栓子、抗磷脂抗體綜合征蛋白C和蛋白S異常、抗凝血酶Ⅲ缺乏、纖溶酶原激活物不全釋放伴發高凝狀態等。

3. 發病機制

各種病因導致的腦動脈主幹或皮質支動脈粥樣硬化，進而導致血管內膜增厚管腔狹窄閉塞和血栓形成，腦組織局部供血動脈血流突然減少或停止造成該血管供血區的腦組織缺血缺氧其結果是腦組織壞死、軟化，腦血栓並伴有相應部位的臨床症狀和體征如偏癱失語等。腦梗死發生率頸內動脈系統約佔4/5椎-基底動脈系統約為1/5閉塞的血管依次為頸內動脈大腦中動脈大腦後動脈、大腦前動脈及椎-基底動脈等。閉塞血管內可見動脈粥樣硬化或血管炎改變血栓形成或栓子。腦缺血一般形成白色梗死梗死區腦組織軟化、壞死伴腦水腫和毛細血管周圍點狀出血大面積腦梗死可發生出血性梗死。缺血缺氧性損害可出現神經細胞壞死和凋亡兩種方式。

4.   腦缺血性病變的病理分期

(1)超早期(1～6h)：病變腦組織變化不明顯可見部分血管內皮細胞、神經細胞及星形膠質細胞腫脹線粒體腫脹空化。

(2)急性期(6～24h)：缺血區腦組織蒼白和輕度腫脹，神經細胞膠質細胞及內皮細胞呈明顯缺血改變。

(3)壞死期(24～48h)：大量神經細胞消失，膠質細胞壞變，中性粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞浸潤，腦組織明顯水腫。

(4)軟化期(3天～3周)：病變區液化變軟。

(5)恢復期(3～4周後)：液化壞死腦組織被格子細胞清除，腦組織萎縮，小病灶形成膠質瘢痕大病灶形成卒中囊，此期持續數月至2年。

5.  病理生理

病理生理腦組織對缺血、缺氧損害非常敏感，腦動脈閉塞導致缺血超過5min可發生腦梗死缺血後神經元損傷具有選擇性輕度缺血時僅有某些神經元喪失完全持久缺血時缺血區各種神經元、膠質細胞及內皮細胞均壞死。

(1)中心壞死區及周圍的缺血半暗帶(ischemicpenumbra)組成：壞死區由於完全性缺血導致腦細胞死亡，但缺血半暗帶仍存在側支循環，可獲得部分血液供應，尚有大量可存活的神經元如果血流迅速恢復使腦代謝改善，損傷仍然可逆神經細胞仍可存活並恢復功能。因此，保護這些可逆性損傷神經元是急性腦梗死治療的關鍵。

(2)再灌注損傷(reperfusiondamage)：研究證實腦缺血超早期治療時間窗為6h之內，如果腦血流再通超過此時間窗時限腦損傷可繼續加劇，產生再灌注損傷。

目前認為再灌注損傷機制主要包括：自由基(freeradical)過度形成和自由基「瀑布式」連鎖反應神經細胞內鈣超載興奮性氨基酸細胞毒性作用和酸中毒等一系列變化，導致神經細胞損傷。

缺血半暗帶和再灌注損傷概念的提出，更新了急性腦梗死的臨床治療觀念，搶救缺血半暗帶的關鍵是超早期溶栓治療減輕再灌注損傷核心是積極採取腦保護措施。

4、阿司匹林預防血栓形成的機制是什麼，有何臨床意義

【葯品名稱】

通用名：阿司匹林腸溶片

曾用名：

商品名：

英文名：Aspirin Enteric-coated Tablets

漢語拼音：Asipilin Chɑnɡronɡ Piɑn

本品主要成份為：阿司匹林。其化學名稱為：2-（乙醯氧基）苯甲酸。

結構式：

分子式：C9H8O4

分子量：180.16

【性狀】

本品為腸溶包衣片，除去包衣後顯白色。

【葯理毒理】

葯理學

（1）鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬於外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛（可能作用於下視丘）的可能性。

（2）抗炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由於本品作用於炎症組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關。

（3）解熱作用；可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。

（4）抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在於抗炎作用。

（5）抑制血小板聚集的作用：是通過抑制血小板的環氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。

【葯代動力學】

本品在小腸上部可吸收大部分。但腸溶片劑吸收慢。阿司匹林的蛋白結合率低，但水解後的水楊酸鹽蛋白結合率為65%～90%。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不全及妊娠時結合率也低。t1/2為15～20分鍾；水楊酸鹽的t1/2長短取決於劑量的大小和尿pH值，一次服小劑量時約為2～3小時；大劑量時可20小時以上，反復用葯時可達5～18小時。

本品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽，然後在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡萄醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服葯後1～2小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25～50g/ml；抗風濕、抗炎時為150～300g/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量而增加，在大劑量用葯（如抗風濕）時一般需7天，但需2～3周或更長時間以達到最佳療效。長期大劑量用葯的患者，因葯物主要代謝途徑已經飽和，劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。本品以結合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經代謝的水楊酸的排泄增多。個體間可有很大的判別。尿的pH值對排泄速度有影響，在鹼性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。

【適應症】

本品為非甾體抗炎葯。臨床可用於下列情況。

（1）鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用於感冒和流感等退熱。本品僅能緩解症狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他葯物對病因進行治療。

（2）抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用葯物，用葯後可解熱、使關節症狀好轉並使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合並症。

（3）關節炎：除風濕性關節炎外，本品也用於治療類風濕關節炎，可改善症狀，但須同時進行病因治療。此外，本品也用於骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能緩解症狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。

（4）抗血栓：本品對血小板聚集有抑製作用，可防止血栓形成，臨床用於預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛。

（5）兒科用於皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎病）的治療。

【用法用量】

（1）成人常用量 口服。

①解熱、鎮痛，一次0．3～0．6g，一日3次，必要時每4小時1次；②抗風濕，一日3～6g，分4次口服；③抑制血小板聚集則應用小劑量，如每日80mg～300mg，一日1次；④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發性絞疼停止24小時後停用，然後進行驅蟲治療。

（2）小兒常用量 口服。

①解熱、鎮痛，每日按體表面積1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次；②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據血葯濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用於小兒皮膚黏膜淋巴結綜合症（川崎病），開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服；熱退2～3天後改為每日30mg/kg，分3～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態期間，每日5～10mg/kg，1次服。

【不良反應】

一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用葯（如治療風濕熱）、尤其當葯物血濃度〉200g/ml時較易出現不良反應。血葯濃度愈高，不良反應愈明顯。

（1）較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由於本品對胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%），停葯後多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。

（2）中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血葯濃度達200～300 g/L後出現。

（3）過敏反應：出現於0.2%的病人，表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服葯後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯症，往往與遺傳和環境因素有關。

（4）肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血葯濃度達250g/ml時易發生。損害均是可逆性的，停葯後可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。

【禁忌】

（1）對本品過敏者禁用；

（2）下列情況應禁用：

①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少症；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎葯過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

【注意事項】

（1）叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎葯過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。

（2）對診斷的干擾：

①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性。葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血葯濃度超過130g/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；⑥由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血葯濃度＞250g/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時可恢復正常；⑧大劑量應用，尤其是血葯濃度＞300g/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇低；⑩由於本品作用於腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結果；由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）

（3）下列情況應慎用：

①有哮喘及其他過敏性反應時；②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響其他排尿酸葯的作用於，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓，大量用葯時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。

（4）長期大量用葯時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。

【孕婦及哺乳期婦女用葯】

本品易於通過胎盤。動物試驗在妊娠頭3個月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。在人類也有報道在應用本品後發生胎兒缺陷者。此外，在妊娠後3個月長期大量應用本品可使妊娠期延長，有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠的最後2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險，在妊娠晚期長期用葯也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道，在妊娠晚期因過量應用或濫用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發生率（可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低）。但是應用一般治療劑量尚未發現上述不良反應。

本品可在乳汗中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時後乳汁中葯物濃度可達173～483g/ml。故長期大劑量用葯時嬰兒有可能產生不良反應。

【兒童用葯】

小兒患者，尤其有發熱及脫水者，易出現毒性反應。急性發熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應用本品，可能與發生瑞氏綜合征（Reye』s syndrome）有關，中國尚不多見。

【老年患者用葯】

老年患者由於腎功能下降服用本品易出現毒性反應。

【葯物相互作用】

（1）與其他非甾體抗炎鎮痛葯同用時療效並不加強，因為本品可以降低其他非甾體抗炎葯的生物利用度。再則胃腸道副作用（包括潰瘍和出血）卻增加；此外，由於對血小板聚集的抑製作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙醯氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。

（2）與任何可引起低凝血酶原血症、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的葯物同用時，可有加重凝血障礙及引起出血的危險。

（3）與抗凝葯（雙香豆素、肝素等）、溶栓葯（鏈激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危險。

（4）尿鹼化葯（碳酸氫鈉等）、抗酸葯（長期大量應用）可增加本品自尿中排泄，使血葯濃度下降。但當本品血葯濃度已達穩定狀態而停用鹼性葯物，又可使本品血葯濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制葯可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血葯濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。

（5）尿酸化葯可減低本品的排泄，使其血葯濃度升。本品血葯濃度已達穩定狀態的患者加用尿酸化葯後可能導致本品血葯濃度升高，毒性反應增加。

（6）糖皮質激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血葯濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用。尤其是大量應用時，有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此，目前臨床上不主張將此二種葯物同時應用。

（7）胰島素或口服降糖葯物的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。

（8）與甲氨蝶呤（MTX）同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排泄，使血葯濃度升高而增加毒性反應。

（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血葯濃度＞50g/ml時即明顯降低，＞100～150g/ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血葯濃度升高。

【葯物過量】

過量中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（Salicylism），多見於風濕病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂，多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂，呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯。

【規格】

（1）0.3g （2）25mg （3）50mg （4）75mg

【貯藏】

遮光，密封在乾燥處保存。

5、腿上的血栓是怎麼形成的，形成的原理是啥，而且腿上用

下肢靜脈血栓是常見的周圍血管疾病，下 肢靜脈血栓導致的靜脈瓣膜功能不全及並發的肺專栓塞屬是病人勞動力及生命安全的一大危險。該病一直在臨床上深受重視。19世紀著名醫學家 魏爾嘯（VIRCHOW）提出靜脈血栓形成的三大因素是血液滯緩，靜脈壁的損傷和高凝狀態。左下肢血栓形成遠遠高於右下肢，特別是原發性髂-股靜脈血栓形成。有時下肢靜脈血栓還可以向心性延伸至下腔靜脈，甚至堵塞腎靜脈而引起腎功能衰竭從而威脅生命。

6、聯系生理學中血液凝固的發生機制,簡述血栓形成的過程？

定義：抄

血液凝固是指血液由流襲動的液體狀態變成不能流動的凝膠狀態的過程，其實質是血漿中的可溶性纖維。

血液凝固的過程：

①凝血酶原激活物的形成；

②凝血酶原激活物在鈣離子的參與下使凝血酶原轉變為有活性的凝血酶；

③可溶性的纖維蛋白原在凝血酶的作用下轉變為不溶性的纖維蛋白。

影響血液凝固的因素：
（1）接觸面的光滑程度：接觸粗糙面加速血液的凝固。
（2）溫度：一定范圍內溫度升高加速血液凝固。
（3）Ca2+濃度：濃度增高，血液凝固速度增快。

7、血栓形成的機制論述題

【葯品名稱】

通用名：阿司匹林腸溶片

曾用名：

商品名：

英文名：Aspirin Enteric-coated Tablets

漢語拼音：Asipilin Chɑnɡɡ Piɑn

本品主要成份為：阿司匹林。其化學名稱為：2-（乙醯氧基）苯甲酸。

結構式：

分子式：C9H8O4

分子量：180.16

【性狀】

本品為腸溶包衣片，除去包衣後顯白色。

【葯理毒理】

葯理學

（1）鎮痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬於外周性鎮痛葯。但不能排除中樞鎮痛（可能作用於下視丘）的可能性。

（2）抗炎作用：確切的機制尚不清楚，可能由於本品作用於炎症組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性等也可能與其有關。

（3）解熱作用；可能通過作用於下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。

（4）抗風濕作用：本品抗風濕的機制，除解熱、鎮痛作用外，主要在於抗炎作用。

（5）抑制血小板聚集的作用：是通過抑制血小板的環氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。

【葯代動力學】

本品在小腸上部可吸收大部分。但腸溶片劑吸收慢。阿司匹林的蛋白結合率低，但水解後的水楊酸鹽蛋白結合率為65%～90%。血葯濃度高時結合率相應地降低。腎功能不全及妊娠時結合率也低。t1/2為15～20分鍾；水楊酸鹽的t1/2長短取決於劑量的大小和尿pH值，一次服小劑量時約為2～3小時；大劑量時可20小時以上，反復用葯時可達5～18小時。

本品在胃腸道、肝及血液內大部分很快水解為水楊酸鹽，然後在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡萄醛酸結合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服葯後1～2小時達血葯峰值。鎮痛、解熱時血葯濃度為25～50?g/ml；抗風濕、抗炎時為150～300?g/ml。血葯濃度達穩定狀態所需的時間隨每日劑量而增加，在大劑量用葯（如抗風濕）時一般需7天，但需2～3周或更長時間以達到最佳療效。長期大劑量用葯的患者，因葯物主要代謝途徑已經飽和，劑量微增即可導致血葯濃度較大的改變。本品以結合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經代謝的水楊酸的排泄增多。個體間可有很大的判別。尿的pH值對排泄速度有影響，在鹼性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。

【適應症】

本品為非甾體抗炎葯。臨床可用於下列情況。

（1）鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用於感冒和流感等退熱。本品僅能緩解症狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他葯物對病因進行治療。

（2）抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用葯物，用葯後可解熱、使關節症狀好轉並使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合並症。

（3）關節炎：除風濕性關節炎外，本品也用於治療類風濕關節炎，可改善症狀，但須同時進行病因治療。此外，本品也用於骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能緩解症狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。

（4）抗血栓：本品對血小板聚集有抑製作用，可防止血栓形成，臨床用於預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛。

（5）兒科用於皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎病）的治療。

【用法用量】

（1）成人常用量 口服。

①解熱、鎮痛，一次0．3～0．6g，一日3次，必要時每4小時1次；②抗風濕，一日3～6g，分4次口服；③抑制血小板聚集則應用小劑量，如每日80mg～300mg，一日1次；④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發性絞疼停止24小時後停用，然後進行驅蟲治療。

（2）小兒常用量 口服。

①解熱、鎮痛，每日按體表面積1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次；②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據血葯濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用於小兒皮膚黏膜淋巴結綜合症（川崎病），開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服；熱退2～3天後改為每日30mg/kg，分3～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態期間，每日5～10mg/kg，1次服。

【不良反應】

一般用於解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用葯（如治療風濕熱）、尤其當葯物血濃度〉200?g/ml時較易出現不良反應。血葯濃度愈高，不良反應愈明顯。

（1）較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由於本品對胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%），停葯後多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。

（2）中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血葯濃度達200～300 ?g/L後出現。

（3）過敏反應：出現於0.2%的病人，表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服葯後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯症，往往與遺傳和環境因素有關。

（4）肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血葯濃度達250?g/ml時易發生。損害均是可逆性的，停葯後可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。

【禁忌】

（1）對本品過敏者禁用；

（2）下列情況應禁用：

①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板減少症；③有阿司匹林或其他非甾體抗炎葯過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者。

【注意事項】

（1）叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類葯或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎葯過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。

（2）對診斷的干擾：

①長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性。葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性；②可干擾尿酮體試驗；③當血葯濃度超過130?g/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測定，由於所用方法不同，結果可高可低；⑥由於本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量（＜150mg/日）引起出血的報道；⑦肝功能試驗，當血葯濃度＞250?g/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清鹼性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時可恢復正常；⑧大劑量應用，尤其是血葯濃度＞300?g/ml時凝血酶原時間可延長；⑨每天用量超過5g時血清膽固醇低；⑩由於本品作用於腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低；大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結果；由於本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗）

（3）下列情況應慎用：

①有哮喘及其他過敏性反應時；②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）；③痛風（本品可影響其他排尿酸葯的作用於，小劑量時可能引起尿酸滯留）；④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；⑤心功能不全或高血壓，大量用葯時可能引起心力衰竭或肺水腫；⑥腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險；⑦血小板減少者。

（4）長期大量用葯時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。

【孕婦及哺乳期婦女用葯】

本品易於通過胎盤。動物試驗在妊娠頭3個月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統、內臟和骨骼的發育不全。在人類也有報道在應用本品後發生胎兒缺陷者。此外，在妊娠後3個月長期大量應用本品可使妊娠期延長，有增加過期產綜合征及產前出血的危險。在妊娠的最後2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險，在妊娠晚期長期用葯也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道，在妊娠晚期因過量應用或濫用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發生率（可能由於動脈導管閉鎖、產前出血或體重過低）。但是應用一般治療劑量尚未發現上述不良反應。

本品可在乳汗中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時後乳汁中葯物濃度可達173～483?g/ml。故長期大劑量用葯時嬰兒有可能產生不良反應。

【兒童用葯】

小兒患者，尤其有發熱及脫水者，易出現毒性反應。急性發熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應用本品，可能與發生瑞氏綜合征（Reye』s syndrome）有關，中國尚不多見。

【老年患者用葯】

老年患者由於腎功能下降服用本品易出現毒性反應。

【葯物相互作用】

（1）與其他非甾體抗炎鎮痛葯同用時療效並不加強，因為本品可以降低其他非甾體抗炎葯的生物利用度。再則胃腸道副作用（包括潰瘍和出血）卻增加；此外，由於對血小板聚集的抑製作用加強，還可增加其他部位出血的危險。本品與對乙醯氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。

（2）與任何可引起低凝血酶原血症、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的葯物同用時，可有加重凝血障礙及引起出血的危險。

（3）與抗凝葯（雙香豆素、肝素等）、溶栓葯（鏈激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危險。

（4）尿鹼化葯（碳酸氫鈉等）、抗酸葯（長期大量應用）可增加本品自尿中排泄，使血葯濃度下降。但當本品血葯濃度已達穩定狀態而停用鹼性葯物，又可使本品血葯濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制葯可使尿鹼化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血葯濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。

（5）尿酸化葯可減低本品的排泄，使其血葯濃度升。本品血葯濃度已達穩定狀態的患者加用尿酸化葯後可能導致本品血葯濃度升高，毒性反應增加。

（6）糖皮質激素（簡稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時為了維持本品的血葯濃度，必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用。尤其是大量應用時，有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此，目前臨床上不主張將此二種葯物同時應用。

（7）胰島素或口服降糖葯物的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。

（8）與甲氨蝶呤（MTX）同用時，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結合，減少其從腎臟的排泄，使血葯濃度升高而增加毒性反應。

（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時應用本品而降低；當水楊酸鹽的血葯濃度＞50?g/ml時即明顯降低，＞100～150?g/ml時更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使後者的血葯濃度升高。

【葯物過量】

過量中毒表現：①輕度，即水楊酸反應（Salicylism），多見於風濕病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂，多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度，可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂，呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯。

【規格】

（1）0.3g （2）25mg （3）50mg （4）75mg

【貯藏】

遮光，密封在乾燥處保存。

8、深靜脈血栓導致休克的機制是什麼

深靜脈血栓形成是指血液在深靜脈腔內異常凝結，阻塞靜脈管腔，導內致靜脈迴流障礙，引起遠容端靜脈高壓、肢體腫脹、疼痛及淺靜脈擴張等臨床症狀，多見於下肢，可造成不同程度的慢性深靜脈功能不全，嚴重時可致殘。
臨床表現
1.疼痛
常是最早出現的症狀，主要是血栓激發靜脈壁炎症反應和血栓遠段靜脈急劇擴張，刺激血管壁內神經感受器所致。下肢深靜脈或下腔靜脈血栓多出現在小腿腓腸肌、大腿、腹股溝等區域。多為脹痛、疼痛性痙攣、緊張感，卧床或抬高患肢可緩解。
2.腫脹
是最主要或惟一的症狀。常為單側肢體腫脹。若為下腔靜脈血栓則可表現為雙側肢體腫脹。
3.淺靜脈曲張及皮溫皮色變化
由於血液迴流受阻，患肢皮膚多呈紫紅色，皮溫升高。
4.全身反應
如體溫升高、脈率增快、白細胞計數升高等。體溫一般低於38.5℃。
5.肺栓塞
下肢深靜脈或下腔靜脈血栓形成後可脫落，導致肺動脈栓塞，部分可致心跳呼吸驟停，危及生命，是下肢深靜脈血栓形成最嚴重的並發症。常表現為呼吸困難、胸痛、咯血。
6.血栓後綜合征
主要表現為肢體沉重不適，腫脹，久站或活動後加重。可伴有靜脈性間歇性跛行、淺靜脈曲張、皮膚色素沉著、增厚粗糙、瘙癢、濕疹樣皮炎、經久不愈或反復發作的潰瘍等。

9、簡述血栓形成的機制

心、血管內膜損傷
⑴內膜受到損傷時，內皮細胞發生變性、壞死脫落，內皮下的膠原纖維裸回露，從答而激活內源性凝血系統的Ⅻ因子，內源性凝血系統被激活。
⑵損傷的內膜可以釋放組織凝血因子，激活外源性凝血系統。
⑶受損傷的內膜變粗糙，使血小板易於聚集，主要黏附於裸露的膠原纖維上。
血流改變：血流變慢和血流產生漩渦等。
血液性質改變：主要是指血液凝固性增高，見於血小板和凝血因子增多。如在嚴重創傷、產後及大手術後。

10、阿司匹林預防血栓形成的機制是（ ）。

【答案】B
【答案解析】血栓形成與血小板聚集有關。血栓素A2（TXA2）是強大的血小板釋放版ADP和血小板聚集的權誘導劑，而前列環素（PGI2）則抑制血小板的聚集，是TXA2的生理拮抗劑。血小板內存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成PGG2和PGH2，進而形成TXA2。血管內膜亦存在COX-1以及PGI2合成酶，亦能催化花生四烯酸形成PGI2。阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干擾PGH2的生物合成，進而使血小板TXA2和血管內膜PGI2生成分別減少。由於血小板中的COX-1對阿司匹林的敏感性遠高於血管內皮細胞中COX-1。所以小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中的COX-1，減少TXA2的生成。而大劑量阿司匹林亦可明顯抑制血管內皮細胞的環氧酶，減少PGI2合成，降低或抵消小劑量阿司匹林的抗血栓形成作用。