多發性骨髓瘤電泳

1、多發性骨髓瘤怎麼看免疫固定電泳數據

為什麼必須重視血清蛋白電泳和免疫固定電泳

許多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白電泳（簡稱SPEP）和免疫固定電泳的重要作用，他們（當然，主要是指IgG型患者）往往只重視免疫球蛋白定量指標，以為只要根據這個指標的變動，就可以掌握病情，調整用葯方案，用葯或停葯。
其實，這個認識是不全面的。當然，在一些地區，尚無法進行上述檢測。不過，了解和掌握相關知識確實十分必要。
在國際骨髓瘤基金會網站公布的資料、美國國家綜合癌症網路（NCCN）發布的《NCCN 指南——多發性骨髓瘤》（2014年第2版），以及國內專家學者的著作中，血清蛋白電泳和免疫固定蛋白電泳均屬於最重要的指標之一，居於檢測體系的核心地位。
那麼，為什麼血清蛋白電泳很重要？
我們知道，產生單一的單克隆蛋白（簡稱M-蛋白）是多發性骨髓瘤的特徵性表現。蛋白質電泳是用於測定血液或尿液中單克隆蛋白量的檢測方法。該M-蛋白由惡性漿細胞（或骨髓瘤細胞）製造（合成）。在任意給定的時間，產生和釋放到血清（將血液中的血細胞去除後留下的液體部分）中或尿液中的M-蛋白量，反映人體內存在的骨髓瘤數量。釋放到血清或尿液中的該蛋白被稱為血清或尿液腫瘤標志物。只有極少數癌症有這種類型的標志物。通過血清蛋白電泳，可在初步診斷時評估骨髓瘤負擔，以及在整個評估疾病過程中跟蹤骨髓瘤數量。人們可以通過測定M-蛋白的數量來觀察對治療的反應和緩解程度，如果有必要，還可以用確切的數字衡量患者的復發率，這是一個獨特的優勢。例如，我們可以確定一個治療反應是部分反應（PR）= 50%改善 （即M-蛋白降低50%）；非常好的部分反應（VGPR）= 90%改善 （即M-蛋白降低90%）；或者完全反應（CR）= 檢測不到M-蛋白。同樣，我們可以鑒定這種蛋白水平的增長, 當增長≥25%時，稱之為骨髓瘤復發。

M-蛋白的電泳測定
作為多發性骨髓瘤特徵的M-蛋白如果存在於血清中，對它的電泳試驗即稱之為血清蛋白電泳（簡稱SPEP）。同樣，當M-蛋白存在於尿液中對它的電泳試驗則稱之為尿蛋白電泳（簡稱UPEP）。為了測定單克隆或M-蛋白的量，需要以下兩條信息：
n 血清或尿液的蛋白總量是多少？
n M-蛋白占總量的百分比是多少？
關鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。通過計算用於描述M-蛋白量的「峰」的大小（通過測定圖中峰的頂部與基線之間的面積），就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。
例如：
n M-蛋白占總蛋白的60%
n 總蛋白=12克/分升（g/dL）
n M-蛋白含量=7.2 g/dL（12的60%）
總蛋白和單克隆蛋白的百分比都會隨著時間變化。例如，隨著對治療的反應，M-蛋白占總蛋白的比例可以下降到40%，總蛋白可以下降到9 g/dL。這時可得出M-蛋白含量為3.6 g/dL，下降了50%，或者說治療達到了「部分反應」的水平。

此類系列測定和評估是所有骨髓瘤疾病監測的關鍵因素。這就是為什麼SPEP和UPEP如此重要的原因。
免疫固定電泳（IFE）用於確定M-蛋白的類型。這在基線診斷時以及對治療產生最大反應的時間點而言至關重要。如果達到完全反應，免疫固定試驗為完全陰性，即沒有可識別的單克隆蛋白。單克隆蛋白通常會與一種抗重鏈抗血清和一種抗輕鏈抗血清反應（雖然有時漿細胞只產生輕鏈，在這種情況下，單克隆蛋白與抗血清的反應將針對自由輕鏈）。免疫固定方法對微量單克隆蛋白的存在更敏感，甚至在血清蛋白電泳或尿蛋白電泳不顯示任何可見的異常時也能檢測到。但是，免疫固定不能對M蛋白進行定量。因此，這兩種方法應結合使用：電泳用來檢測單克隆蛋白並定量，免疫固定用來確定其類型。
下一個問題，電泳如何幫助治療決策？
如前所述，SPEP和/或UPEP的精確測定單克隆蛋白的量和了解骨髓瘤腫瘤帶來負擔的確切水平的能力是一個巨大的優勢。缺乏SPEP或UPEP的尖峰時，疾病監測是相當困難的。
SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的數量。但是，認識到每個患者各不相同至關重要。例如，在做出診斷時，某些患者的血清有一個很高的峰，但是在骨髓或骨中並沒有這樣高水平的骨髓瘤。同樣，也有相反的情況：某些患者有一個低的尖峰，但是有大量骨髓瘤細胞。因此，在診斷時，使單個患者的尖峰水平與骨髓瘤數量相關聯極其重要。若尖峰低，這可能顯得特別重要，因為小的變化在對治療的反應以及潛在的進展或復發方面更顯重要。
要求定期檢測以評估治療的影響。在治療期間，每月（或每個治療周期，正常為3-6周的時間）測定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治療效果不佳，在2-3個月內，下述現象將是顯而易見的：SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%（進展性疾病[PD]）。此時可能需要改變治療。這對與醫生討論結果和治療方案來說，是一個重要的時間點。

2、血清蛋白電泳出現m帶就一定是多發性骨髓瘤嗎

基本可以判斷，但想准確一點，還是骨穿最准！

3、多發性骨髓瘤患者特異性最強的檢查是免疫電泳還是血清蛋白電泳

為什麼必須重視血清蛋白電泳和免疫固定電泳
許多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白電泳（簡稱SPEP）和免疫固定電泳的重要作用，他們（當然，主要是指IgG型患者）往往只重視免疫球蛋白定量指標，以為只要根據這個指標的變動，就可以掌握病情，調整用葯方案，用葯或停葯。

其實，這個認識是不全面的。當然，在一些地區，尚無法進行上述檢測。不過，了解和掌握相關知識確實十分必要。
在國際骨髓瘤基金會網站公布的資料、美國國家綜合癌症(cancer)網路（NCCN）發布的《NCCN 指南——多發性骨髓瘤》（2014年第2版），以及國內專家學者的著作中，血清蛋白電泳和免疫固定蛋白電泳均屬於最重要的指標之一，居於檢測體系的核心地位。
那麼，為什麼血清蛋白電泳很重要？
我們知道，產生單一的單克隆蛋白（簡稱M-蛋白）是多發性骨髓瘤的特徵性表現。蛋白質電泳是用於測定血液或尿液中單克隆蛋白量的檢測方法。該M-蛋白由惡性漿細胞（或骨髓瘤細胞）製造（合成）。在任意給定的時間，產生和釋放到血清（將血液中的血細胞去除後留下的液體部分）中或尿液中的M-蛋白量，反映人體內存在的骨髓瘤數量。釋放到血清或尿液中的該蛋白被稱為血清或尿液腫瘤標志物。只有極少數癌症(cancer)有這種類型的標志物。通過血清蛋白電泳，可在初步診斷時評估骨髓瘤負擔，以及在整個評估疾病過程中跟蹤骨髓瘤數量。人們可以通過測定M-蛋白的數量來觀察對治療的反應和緩解程度，如果有必要，還可以用確切的數字衡量患者的復發率，這是一個獨特的優勢。例如，我們可以確定一個治療反應是部分反應（PR）= 50%改善 （即M-蛋白降低50%）；非常好的部分反應（VGPR）= 90%改善 （即M-蛋白降低90%）；或者完全反應（CR）= 檢測不到M-蛋白。同樣，我們可以鑒定這種蛋白水平的增長, 當增長≥25%時，稱之為骨髓瘤復發。
M-蛋白的電泳測定

作為多發性骨髓瘤特徵的M-蛋白如果存在於血清中，對它的電泳試驗即稱之為血清蛋白電泳（簡稱SPEP）。同樣，當M-蛋白存在於尿液中對它的電泳試驗則稱之為尿蛋白電泳（簡稱UPEP）。為了測定單克隆或M-蛋白的量，需要以下兩條信息：
n 血清或尿液的蛋白總量是多少？
n M-蛋白占總量的百分比是多少？
關鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。通過計算用於描述M-蛋白量的「峰」的大小（通過測定圖中峰的頂部與基線之間的面積），就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。
例如：
n M-蛋白占總蛋白的60%
n 總蛋白=12克/分升（g/dL）
n M-蛋白含量=7.2 g/dL（12的60%）
總蛋白和單克隆蛋白的百分比都會隨著時間變化。例如，隨著對治療的反應，M-蛋白占總蛋白的比例可以下降到40%，總蛋白可以下降到9 g/dL。這時可得出M-蛋白含量為3.6 g/dL，下降了50%，或者說治療達到了「部分反應」的水平。

此類系列測定和評估是所有骨髓瘤疾病監測的關鍵因素。這就是為什麼SPEP和UPEP如此重要的原因。
免疫固定電泳（IFE）用於確定M-蛋白的類型。這在基線診斷時以及對治療產生最大反應的時間點而言至關重要。如果達到完全反應，免疫固定試驗為完全陰性，即沒有可識別的單克隆蛋白。單克隆蛋白通常會與一種抗重鏈抗血清和一種抗輕鏈抗血清反應（雖然有時漿細胞只產生輕鏈，在這種情況下，單克隆蛋白與抗血清的反應將針對自由輕鏈）。免疫固定方法對微量單克隆蛋白的存在更敏感，甚至在血清蛋白電泳或尿蛋白電泳不顯示任何可見的異常時也能檢測到。但是，免疫固定不能對M蛋白進行定量。因此，這兩種方法應結合使用：電泳用來檢測單克隆蛋白並定量，免疫固定用來確定其類型。
下一個問題，電泳如何幫助治療決策？
如前所述，SPEP和/或UPEP的精確測定單克隆蛋白的量和了解骨髓瘤腫瘤帶來負擔的確切水平的能力是一個巨大的優勢。缺乏SPEP或UPEP的尖峰時，疾病監測是相當困難的。
SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的數量。但是，認識到每個患者各不相同至關重要。例如，在做出診斷時，某些患者的血清有一個很高的峰，但是在骨髓或骨中並沒有這樣高水平的骨髓瘤。同樣，也有相反的情況：某些患者有一個低的尖峰，但是有大量骨髓瘤細胞。因此，在診斷時，使單個患者的尖峰水平與骨髓瘤數量相關聯極其重要。若尖峰低，這可能顯得特別重要，因為小的變化在對治療的反應以及潛在的進展或復發方面更顯重要。
要求定期檢測以評估治療的影響。在治療期間，每月（或每個治療周期，正常為3-6周的時間）測定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治療效果不佳，在2-3個月內，下述現象將是顯而易見的：SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%（進展性疾病[PD]）。此時可能需要改變治療。這對與醫生討論結果和治療方案來說，是一個重要的時間點。

4、多發性骨髓瘤患者，血清蛋白電泳圖譜有何特徵性的表現

多發性骨髓瘤的診斷要點。1.有典型的臨床表現。有骨痛、病理性骨折、貧血、出血傾向、腎功能損害、反復感染和免疫球蛋白異常為特徵。該病好發年齡為40歲以上。 2.血清蛋白電泳：丁或日球蛋白顯著增高，或p及7球蛋白之間出現呈單株峰型M球蛋白。

5、多發性骨髓瘤m蛋白均一免疫活性高還低

M蛋白的檢測與鑒定

一、M蛋白的基礎知識
M蛋白是漿細胞或B 淋巴細胞單克隆大量增殖時所產生的一種異常免疫球蛋白，其氨基酸組成及排列順序十分均一，空間構象、電泳特徵也完全相同，本質為免疫球蛋白或其片段（輕鏈、重鏈等）。由於它產生於單一克隆（monoclone），又常出現於多發性骨髓瘤（multiple myeloma）、巨球蛋白血症（macroglobulinemia）、惡性淋巴瘤（malignantlym phoma） 病人的血或尿中，故稱M 蛋白。這些M 蛋白大多無抗體活性，所以又稱為副蛋白（paraprotein）。
M 蛋白血症可分為惡性與意義不明的兩大類。惡性M 蛋白血症多見於多發性骨髓瘤（包括輕鏈病）、巨球蛋白血症、重鏈病、7SIg M 病（Solomen －Konkel 病）、半分子病及不完全骨髓瘤蛋白病（C 端基因缺陷） 等。意義不明的M 蛋白血症（monoclonal gammopathyof undetermined significance ，M G US） 又分為兩種，一種是與其他惡性腫瘤（如惡性淋巴瘤） 伴發者，另一種即所謂良性M 蛋白血症。
M 蛋白的檢測方法主要有瓊脂或瓊脂糖電泳、免疫電泳、免疫固定電泳、選擇免疫電泳等。
二、M蛋白的鑒定
1．多發性骨髓瘤與巨球蛋白血症時的M 蛋白檢測和鑒定
（1）血清總蛋白定量。90％ 的患者血清總蛋白含量升高（70％ 的患者＞100g／L），約10％的患者正常或甚至偏低（如輕鏈病時）。
（2）血清蛋白醋纖膜或瓊脂糖電泳。M 蛋白在電泳時出現典型的單株峰（亦稱M區帶），特點是區帶窄而濃，掃描時呈現尖高峰，在γ區高比寬≥2，在β區≥1。此M區帶可因Ig的不同而出現在在γ～α2的任何區域。M蛋白增殖的另一特點是其他各區

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帶明顯減少，顯示圖像較簡單。有時有的患者血中M蛋白並不高，這是由突變細胞的Ig分泌能力決定的。這種病人的血清在電泳時M峰可不明顯，易被其他蛋白掩蓋，需採用稀釋血清成應用其他敏感方法如免疫固定電泳來檢測。
（3）血清Ig定量。一般M蛋白所屬Ig含量均顯著增高，其他類Ig則正常或顯著減低。
（4）免疫電泳。
① 正常人血清免疫電泳結果：可分辨出20 多種蛋白成分。在陽極端有船形很濃的沉澱線為白蛋白。通常Ig組分靠陰極端，最靠近加樣孔者為Ig M，依次為IgA、IgG，三者成平滑的連續沉澱線。
② 多發骨髓瘤：多發性骨髓瘤分IgG、IgA、Ig M、IgI）和IgE5 種，IgG 和IgA 又分亞類，所有Ig的輕鏈又分兩個型。因此，免疫電泳時變形沉澱線的位置隨各分子的電泳區帶不同而異，從慢γ～β2區皆可出現。IgG 1 多出現在慢γ區，IgG 4 在β～α
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區。M 蛋白與相應的抗重鏈血清、抗輕鏈血清形成遷移范圍十分局限的濃密的沉澱弧。由於此種病人血清中Ig 含量甚高，免疫擴散時可出現抗原絕對過剩而不出現沉澱線，此時需稀釋血清重做，往往可獲得滿意結果。③ 巨球蛋白血症：由於IgM 分子大量增殖所致。在免疫電泳時，常常出現以下特徵：一是沉澱線明顯變形。正常情況下，IgM形成短小沉澱線，不易看到變形。當IgM大量出現時，則會使整個IgM沉澱線變形。二是抗原孔周圍和電泳縱軸出現團塊狀沉澱。三是電泳時IgM組分無遷移，這多是Ig M分子聚合，電泳不移動所致。
（5）尿本－周蛋白檢測。
① 定性檢測： 用熱沉澱法和磺基水楊酸法。

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② 免疫電泳法：用待檢尿濃縮後進行免疫電泳，大多數多發性骨髓瘤病人和輕鏈病患者，僅出現一條緻密的弓形彎曲的沉澱線。本法60％～80％的骨髓瘤病人和幾乎全部輕鏈病病人可檢出尿本周蛋白。
③ 輕鏈白蛋白－戊二醛交聯免疫電泳法：多發性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血症及輕鏈病可呈陽性，正常人陰性。本法尿本周蛋白檢出率為100％，假陽性4％，尿中含有200μg／ml 時即可出現陽性結果。
2．重鏈病時M 蛋白檢測與鑒定
與多發性骨髓瘤相同，免疫電泳時由於重鏈分子較Ig 分子小，故遷移率快，電泳位置較靠陽極側（β～α）。但重鏈病一般需選擇免疫電泳證實。
3．7SIg M 病時M 蛋白的檢測與鑒定
一般Ig M 為五聚體，沉降系數為19S ，而7S IgM患者的IgM為單體，沉降系數為7S 。證明7S IgM 有兩種方法：一種是在測定Ig M 總量後，將被測血清1～2 ml 過Sepharose 6B柱，再根據洗脫峰圖用面積儀測出7S Ig M占總IgM的百分比，與Ig M總量換算即得7S IgM的絕對值。另一方法即為植物血凝素（PHA）選擇電泳。此法原理是五聚體Ig M可與PHA 結合形成沉澱，而單體IgM不與PHA結合。在瓊脂膠中加入PHA，後進行電泳，五聚體IgM 被P H A 所阻留，而7S Ig M 繼續向陽極泳動，並可與隨後加至抗體槽中的Ig M 抗血清反應，形成單一沉澱弧。

6、多發性骨髓瘤分哪幾種類型？

◆ 疾病知識,醫學知識,臨床知識,健康科普知識,為您疾病康復提供幫助 根據血清中M 蛋白的特點，可將多發性骨髓瘤分8 種類型。 ( 1 ) IgA型：此型最多見，約佔全部多發性骨髓瘤的50 % - 60 % ，本型具有多發性骨髓瘤的典型臨床表現。 ( 2 ) IgA 型：此型佔15％一20 % ，除具有與IgG 型類似的臨床表現外，尚有M 成分出現在α2 區，骨髓中有火焰狀瘤細胞、高膽固醇血症和髓外骨髓較多見等特點。 ( 3 ）輕鏈型：此型佔15％一20 % ，瘤細胞僅合成和分泌單克隆輕鏈，不合成相應的重鏈，輕鏈相對分子量僅為23 000 ，遠小於｛清蛋白相對分子量，故在血清蛋白電泳上不出現M 成分，而在尿中排出大量輕鏈（本周蛋白）。此型瘤細胞常分化差，增生迅速，骨骼破壞及腎功能損害較重，預後較差。 ( 4 ) IgD 型：佔全部多發性骨髓瘤的8 ％一10 % ，此型除多發性骨髓瘤的一般表現外，還有以下特點：患者年齡較輕，多在50 歲以下；由於IgD 的正常含量很少，即使I 只D 含量升高至正常水平的200 倍時，血清蛋白電泳上也不顯示明顯的M 成分，因此診斷此型需依靠IgD 定量測定及免疫電泳，而不是依賴蛋白電泳；髓外浸潤多見；本周蛋白尿多見；骨質硬化相對多見。 ( 5 ) IgM 型：此型國內少見，除具有多發性骨髓瘤的一般表現外，因為其相對分子量巨大，故易引起高勃滯血症。 ( 6 ) IgE型：此型罕見，血清中ige含量很高（45 一60 g/L ) , 輕鏈多為λ鏈。溶骨性病變少見，外周血中漿細胞增多，可呈現漿細胞白血病圖像。 ( 7 ）雙克隆或多克隆型：此型少見，約佔1 ％。雙克隆常為IgM 與IgG 聯合，或IgM 與IgA聯合。雙克隆免疫球蛋白的輕鏈多屬一種類型即λ鏈或K 鏈，偶可為兩種輕鏈既有λ鏈又有K 鏈。多克隆者罕見。雙克隆即可來自單一克隆漿細胞，也可來自兩個克隆的瘤細胞分泌。 ( 8 ）不分泌型：約佔1 ％。此型有多發性骨髓瘤的惡性漿細胞增生、骨質破壞、骨痛、貧血、易感染等典型表現，但血清中無M 蛋白，尿中無本周蛋白，因為瘤細胞不分泌免疫球蛋白。應用免疫熒光法可進一步分為不合成型和不分泌型，前者瘤細胞內無免疫球蛋白合成，後者瘤細胞內有免疫球蛋白合成但不能分泌出來。 來源：浙江省醫學會資料提供，版權所有,未經許可,不得轉載

7、多發性骨髓瘤的檢查

1.生化常規檢查
血清異常球蛋白增多，而白蛋白正常或減少。尿凝溶蛋白（又稱尿本周氏蛋白）半數陽性。
在患者的蛋白電泳或M蛋白鑒定結果中會出現特徵性的高尖的「M峰」或「M蛋白」。故常規生化檢查中，若球蛋白總量增多或蛋白電泳中出現異常高尖的「M峰」，應到血液科就診，除外骨髓瘤的診斷。
2.血常規檢查
貧血多呈正細胞、正色素性，血小板正常或偏低。
3.骨髓檢查
漿細胞數目異常增多≥10%，為形態異常的原始或幼稚漿細胞。
4.骨骼X線檢查
可見多發性溶骨性穿鑿樣骨質缺損區或骨質疏鬆、病理性骨折。
對於MM患者的骨損害，一般認為CT、核磁共振（MRI）等發現病變的機會早於X線檢查；這些影像學手段檢查對骨損害病變的敏感性依次為：PET-CT>MRI>CT>X線。
5.染色體、熒光原位雜交技術（FISH）等生物學檢查
骨髓染色體17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）異常，往往提示高危。熒光原位雜交技術（FISH），特別是用CD138（在大多數骨髓瘤細胞表達陽性）磁珠純化後的FISH即iFISH檢查，更能提高檢驗的陽性率。這一檢測已被用於2015年新修訂的國際預後分期系統（R-ISS分期系統）中。
6.血清游離輕鏈檢查
較普通的血或尿輕鏈檢查敏感性高，已被國際骨髓瘤工作組（IMWG）專家定義為嚴格完全緩解（sCR）的療效標准。若MM患者治療後，血清游離輕鏈由陽性轉為陰性，其療效為嚴格完全緩解。

8、多發性骨髓瘤？【未知】

目前檢查結果不符合多發性骨髓瘤。單純IgE增高多數與免疫或過敏因素有關，如無症狀可以先觀察。

（北京醫院常乃柏大夫鄭重提醒：因不能面診患者，無法全面了解病情，以上建議僅供參考，具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行！）

9、多發性骨髓瘤等惡性免疫增殖病電泳圖譜特徵是什麼？

多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種copy血液系統的惡性腫瘤,其特徵是單克知隆漿細胞惡性增殖並分泌大量單克隆免疫球蛋白,屬於單克隆免疫增殖性疾病。幾乎所有的MM前期均有"前骨髓瘤"的過渡狀態,其主道要代表的是意義未明的單克隆免疫球蛋白血症