骨髓抑制診療指南

1、化療到底好不好

化療是來一種全身治療的手自段，無論採用什麼途徑給葯（口服、靜脈和體腔給葯等），化療葯物都會隨著血液循環遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，對一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經轉移的中晚期腫瘤，化療都是主要的治療手段。
副作用
化療葯物為細胞毒葯物，或多或少會出現一些毒副作用，最常見的有：
1.消化系統反應
如惡心、嘔吐、腹瀉和便泌等。其中惡心嘔吐是化療最常見的反應之一，近年來一些強力有效的止吐葯上市，使得化療後的惡心和嘔吐反應大大減輕。
2.骨髓抑制
如白細胞和血小板減少等。一般停止化療後1～2周會自行恢復，部分較嚴重的骨髓抑制也有可以有效提升白血病和血小板的葯物供使用，因此不必擔心。
3.脫發
部分化療葯物可能導致脫發，但脫發是可逆的，在停止化療後會重新長出新發。
4.其他
如肝腎功能損害等。
大部分化療的不良反應和毒副作用是可逆的，通過一些輔助葯物的使用可以控制或者減輕毒副作用。但化療畢竟是一種較為激烈的治療手段，因此，臨床醫生應該嚴格掌握化療適應證、規范合理地制定化療方案和採取必要的預防措施。

2、慢性粒細胞白血病如何診斷和治療？

1．診斷依據根據脾大、血液學改變、Ph染色體陽性可做出診斷。對於臨床上符合慢粒白血病條件而Ph染色體陰性者，應進一步做BCR-ABL融合基因檢測。

2．鑒別診斷須與其他疾病相鑒別，主要有：

（1）其他原因引起的脾大。血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進等均有脾大。但各病均有原發病臨床特點，血象及骨髓象無慢粒白血病的改變。

Ph染色體陰性等。

（2）類白血病反應。類白血病反應常並發於嚴重感染、惡性腫瘤等疾病。白細胞數可達50×109／L，但類白血病反應有各自的病因和臨床表現。原發病控制後，類白血病反應亦隨之消失。此外，脾大常不如慢粒白血病顯著。粒細胞胞質中常有中毒顆粒和空泡。嗜酸性粒細胞和鹼性粒細胞不增多。NAP反應強陽性。細胞中Ph染色體陰性。血小板和血紅蛋白量大多正常。

（3）骨髓纖維化：原發性骨髓纖維化症脾大顯著，血象中白細胞增多，並出現幼粒細胞等，可與慢粒白血病混淆。但骨髓纖維化外周血白細胞數一般比慢粒白血病少，多不超過30×109／L，且波動不大。NAP陽性。此外，幼紅細胞持續出現於血中，紅細胞形態異常，特別是淚滴狀紅細胞易見。Ph染色體陰性。病程較長。

【治療】治療策略選擇（參照NCCN2006年版CML治療指南）：確診為慢性CML患者，進行HLA配型，如果能找到HLA相合的供體，則選擇異基因造血幹細胞移植（Allo～HSCT）。如果HLA相合供體或考慮延遲移植，則選擇格列衛（Gleever）等治療。

1．異基因造血幹細胞移植是可望治癒CML的手段。近年來，隨著用分子生物學手段進行HLA高分辨配型，以及新型免疫抑制葯的臨床應用，無關供體（包括臍帶血幹細胞）Allo～HSCT治療CML的療效得到顯著改觀，年齡在50歲以下在確診後1年內接受移植的慢性期患者，5年生存率已超過70％，與HLA匹配和同胞供體移植的療效已無差異。

2．格列衛是一種BCR—ALB融合基因酪氨酸激酶的競爭性抑制劑。推薦劑量為400mg／d。使用3個月後進行評估：如果達到血液學緩解，則繼續使用；如未達到血液學緩解，若患者能耐受，則加大劑量至600～800mg／d，或改用干擾索並可同時使用阿糖胞苷。格列衛使用6個月後進行包括細胞遺傳學的評估：如有細胞遺傳學療效，則維持原劑量，若患者能耐受，則加大劑量至600～800mg／d；如無細胞遺傳學療效，則可進行臨床試驗，或將格列衛加大劑量至600～800mg／d（如能耐受），或改用干擾素並可同時使用阿糖胞苷，或進行HSCT。格列衛使用12個月後進行包括細胞遺學在內的評估：獲完全細胞遺傳學緩解，則繼續使用格列衛；獲部分細胞遺傳學緩解，將格列衛加大劑量至600～800mg／d（如能耐受），或繼續使用相同劑量，或進行HSCT，或進入臨床試驗；輕度或無遺傳學療效，則進行臨床試驗，或進行HSCT，或繼續使用格列衛維持血液學緩解。

3．化學治療

（1）干擾素a（IFN-a）：劑量為300萬～900萬U／d，皮下或肌內注射，每周3～7次，持續用數月至2年不等。葯物起效慢，對白細胞過多者，宜在第1～2周並用羥基脲或白消安。約1／3患者Ph染色體陽性細胞減少。該葯與小劑量阿糖胞苷聯合應用，可提高療效。

（2）羥基脲（HU）：為周期特異性抑制DNA合成的葯物，起效快，但持續時間較短。用葯後兩三天白細胞就迅速下降，停葯後又很快回升。常用劑量為3g／d，分2次口服，待白細胞減至20×109／L左右時，劑量減半。降至10×109／L時，改為小劑量（0．5～1g／d）維持治療。需經常檢查血象，以便調節葯物劑量。副作用較少，與烷化劑無交叉耐葯性。

（3）白消安（BUS，馬利蘭）：用葯2～3周後外周血白細胞才開始減少，停葯後白細胞減少可持續2～4周。故應掌握劑量．初始劑量為4～6mg／d，分3次口服，外周血白細胞降至20×109／L時宜暫停葯，待穩定後改小劑量（每1～3d 2mg），使白細胞保持在（7～10）×109／L。用葯過量往往造成嚴重的骨髓抑制，且恢復較慢。個別患者即使劑量不大也可出現骨髓抑制，應提高警惕。長期用葯可出現皮膚色素沉著，類似慢性腎上腺皮質功能減退的表現，此外還有促使急性變的可能。

（4）靛玉紅：為中葯提取品，劑量為150～300mg／d，分3次口服，用葯後20～40d白細胞下降，約2個月可降至正常水平。副作用有腹瀉、腹痛等。

4．急性變的治療慢粒白血病急性變可按急性白血病化療方法治療，但患者對葯物耐受性差，緩解率低且緩解期很短。取慢性期緩解時骨髓低溫保存，作為急性變時自身骨髓移植應用，雖部分患者可進入第二次慢性期，但維持時間短，多不超過3個月。

5．中醫辨證論治本病之病機關鍵是痰瘀毒邪搏結成癮積，氣血兩傷。病性為本虛標實。因此治療基本法則是清熱解毒，活血化瘀。

（1）氣滯血瘀證：證見脅下癥塊，脘腹脹滿疼痛，積塊不堅，固定不移，低熱，乏力；苔薄，舌紫，脈弦或澀。治以理氣行滯，活血化瘀。方用膈下逐瘀湯加減。

（2）正虛瘀結證：證見積塊堅硬，痛處不移，神疲乏力，氣短懶言，食慾減退，面色萎黃或黧黑，消瘦，自汗或盜汗，頭暈心悸，肌膚甲錯；舌質淡或紫黯，脈弦細或沉細。治以益氣養血，活血化瘀。方用八珍湯合桃仁紅花煎加減。

（3）熱毒壅盛證：證見脅下積塊，進行性增大，硬痛不移，發熱甚至壯熱，汗出不解，渴喜冷飲，骨節疼痛，倦怠神疲，形體消瘦，衄血紫斑，或便血、尿血；舌紅，無苔，脈細數。治以清熱解毒，涼血散瘀。方用清溫敗毒飲加減。

【預後】慢粒白血病化療後多數生存期39～47個月。5年生存率25％～50％，個別可生存10～20年。與預後有關因素有：

①脾大小；

②血中原粒細胞數；

③嗜鹼及嗜酸性粒細胞數。

3、提問：為什麼我注射重組人白介素2後血小板一直處於下降狀態

庄萬傳醫生 答 2011-12-05 11:15:471.目前是否處於化療後骨髓抑制期？化療後一月內血小板下降都是正常反應。2.重組人白介素-2是免疫治療的葯物，沒有升血小板作用。重組人白介素-11是升血小板的，如果血小板進一步下降，可以使用重組人白介素-11，如果還下降，建議復查骨髓象、微小殘留病灶。 醫生鄭重提醒：因不能面診患者，無法全面了解病情，醫生建議僅供參考，具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行！

4、施達賽說明書內容是什麼？

施達賽 說明書
【功能主治】
本品用於治療對甲磺酸伊馬替尼耐葯或不耐受的費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細胞白血病（CML）慢性期加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者
您認為此葯的治療效果如何？
【主要成分】
本品主要成份為達沙替尼
【包裝規格】
mg片/盒
【用法用量】
應當由具有白血病診斷和治療經驗的醫師進行治療
Ph+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼mg每日次口服服用時間應當一致早上或晚上均可
Ph+加速期急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為mg每日次分別於早晚口服(見【注意事項】)
片劑不得壓碎或切割必須整片吞服本品可與食物同服或空腹服用
治療持續時間在臨床試驗中本品治療均持續至疾病進展或患者不再耐受該治療尚未對達到完全細胞遺傳學緩解(CCyR)後停止治療的影響進行研究
為了達到所推薦的劑量本品共有mgmgmg和mg薄膜衣片四種規格推薦根據患者的反應和耐受性情況進行劑量的增加或降低
劑量遞增
在成年Ph+ CML患者的臨床試驗中如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學或細胞遺傳學緩解則慢性期CML患者可以將劑量增加至mg每日次對於進展期(加速期和急變期)CML患者可以將劑量增加至mg每日次
不良反應發生時的劑量調整
骨髓抑制
在臨床試驗中骨髓抑制可以通過下列手段來處理中斷給葯劑量降低或終止研究治療必要時給予血小板和紅細胞輸注出現耐葯性骨髓抑制(如嗜中性粒細胞減少症狀持續超過天)的可使用造血生長因子表總結了進行劑量調整的指南
表對中性粒細胞減少症和血小板減少症的劑量調整

非血液學不良反應
如果在達沙替尼用葯過程中發生了重度非血液學不良反應那麼必須停止治療直至事件解決隨後治療可以以適當降低後的劑量重新開始劑量降低的程度根據最初事件的嚴重程度來定
兒童患者由於缺少安全性和療效數據不推薦本品用於兒童和歲以下的青少年(見【葯理毒理】「葯效學特點」)
老年患者在老年患者中沒有觀察到具有臨床意義的與年齡相關的葯代動力學方面的差異沒有必要針對老年患者進行專門的劑量推薦
肝功能損害輕度中度或重度肝功能損害的患者可以接受推薦的起始劑量盡管如此本品應慎用於肝功能損害的患者(見【注意事項】和【葯代動力學】)
腎功能損害尚未在腎功能降低的患者中進行本品的臨床試驗(試驗排除了血清肌酐濃度>.倍正常上限的患者)由於達沙替尼及其代謝產物在腎臟的清除率<%因此腎功能不全的患者預期不會出現全身清除率的降低

包括大腦血腫大腦出血硬膜外血腫顱內出血出血性卒中珠網膜下出血硬膜下血腫和硬膜下出血
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒張功能不全射血分數降低和心室衰竭
不包括胃腸道出血和CNS出血;這些不良反應分別是在系統器官分類「胃腸道疾病」和「神經系統疾病」下報告的
包括葯物疹紅斑多形性紅斑皮膚紅變剝脫性皮疹全身紅斑生殖器疹熱疹粟粒疹皮疹紅斑疹皰疹全身皮疹斑疹斑丘疹丘疹瘙癢疹膿皰疹水皰疹皮膚脫落皮膚刺激和水泡性蕁麻疹
包括耳部腫脹結膜水腫眼部水腫眼部腫脹眼瞼水腫面部水腫生殖器腫脹重力性水腫唇腫局部水腫黃斑水腫生殖器水腫口腔水腫外周水腫眼眶水腫陰莖水腫眶周水腫凹陷性水腫陰囊水腫面腫和舌水腫
在慢性期CML患者的III期劑量優化研究(中位的治療持續時間為個月)中接受本品mg每日次治療的患者中胸腔積液和充血性心衰/心功能不全的發生率要低於接受本品mg每日次治療的患者(表a)接受mg每日次治療的患者中骨髓抑制的發生率也較低(見下面的實驗室檢查結果異常)
表a在III期劑量優化研究中報告的特定的葯物不良反應慢性期CML

不是本品針對慢性期CML的推薦起始劑量(見【用法用量】)
包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒張功能不全射血分數降低和心室衰竭
在進展期CML和Ph+ ALL患者的III期劑量優化研究(加速期CML患者的中位治療持續時間為個月急粒變CML患者為個月急淋變CML患者為個月Ph+ ALL患者為個月)中接受本品mg每日次治療的患者中體液瀦留(胸腔積液和心包積液)的發生率要低於接受mg每日次的患者(表b)
表b在III期劑量優化研究中報告的特定的葯物不良反應進展期CML和Ph+ ALL

包括心室功能不全心衰充血性心衰心肌病充血性心肌病舒張功能不全射血分數降低和心室衰竭
上市後經驗
上市後監測期間報告了下列不良反應這些不良反應的發生率不詳(不能根據現有數據進行評價)
表上市後報告的不良反應總結

實驗室檢查結果異常
血液系統
在CML患者中均出現血細胞減少(血小板減少症中性粒細胞減少和貧血)然而血細胞減少的發生還主要取決於疾病的階段表列出了級和級血液學異常的發生率
表臨床研究中的CTC /級血液學實驗室檢查結果異常

在慢性期CML患者的III期劑量優化研究中本品mg每日次組中中性粒細胞減少症血小板減少症和貧血的發生率要低於本品mg每日次組
在出現級或級骨髓抑制的患者中通常可以通過短暫中斷用葯和/或劑量降低得以恢復只有%的患者需要中止治療多數患者可以繼續治療而沒有進一步骨髓抑制的證據
生物化學
在慢性期CML患者中級或級的轉氨酶或膽紅素升高的發生率<%在進展期CML和Ph+ ALL患者中上述指標升高的發生率增加至%至%通常可以通過降低劑量或中斷治療得以控制在慢性期CML的III期劑量優化研究中患者中級或級轉氨酶或膽紅素升高的發生率均≤%在四個治療組中的發生率接近且均較低在進展期CML和Ph+ ALL的III期劑量優化研究中所有治療組患者中級或級轉氨酶或膽紅素升高的發生率為%至%
基線水平正常的達沙替尼治療組患者中大約有%在研究期間出現了級或級的一過性低鈣血症一般而言這種血鈣降低均不伴有臨床症狀出現級或級低鈣血症的患者常常通過口服補鈣即可得以恢復所有各期的CML患者均報告了級或級的低鈣血症低鉀血症和低磷血症但是急粒變或急淋變CML和Ph+ ALL患者中這些事件的發生率增加慢性期CML患者中級或級的肌酐升高的發生率<%而在進展期CML患者中的發生率增加至%至%
心電圖
在項II期臨床試驗中對按照預先指定的時間點獲取的例接受本品mg每日次治療患者的重復基線和治療時ECG的數據集中進行閱讀使用Fridericia's法對QT間期進行心率校正在第天的所有給葯後時間點QTcF間期自基線的平均改變為–msec其%置信區間的上限<msec在臨床試驗中接受本品的,例患者中(<%)例患者報告了QTc延長的不良反應名患者(≤%)的QTcF延長至>msec(見【注意事項】)
中國安全性數據
在中國進行的一項開放單臂多中心研究中共有例患者接受了達沙替尼治療(慢性期CML的起始劑量為mg QD加速期CML/急變期CML/Ph+ ALL的起始劑量為mg BID)隨訪時間為個月多數接受本品治療的患者出現了不良反應大多數反應為輕度至中度不同疾病期的中國患者報告的最常見的非血液學不良反應包括胸腔積液腹瀉頭痛上呼吸道感染肺部感染鼻咽炎疲乏和發熱報告了與葯物相關的出血事件從鼻衄到或級的胃腸道出血和CNS出血(見【注意事項】)
各疾病期經選擇報告的不良反應見表
表中國患者報告的葯物不良反應

大多數骨髓抑制和體液瀦留相關的不良事件可以通過中斷給葯減低劑量或支持性治療而恢復例急變期CML患者由於血小板減少症而停止治療例由於胸腔積液而停止治療

【不良反應】
國外安全性數據
下列數據為臨床試驗中,例患者對本品的暴露情況的總結(起始劑量為mg每日次mg每日次mg每日次或mg每日次伴隨至少個月的隨訪期)在接受本品治療的,例患者中%患者的年齡≥歲%患者的年齡≥歲中位的治療持續時間為個月(范圍為.至個月)
大部分達沙替尼治療組患者在某個時間出現了不良反應大部分反應均為輕度至中度慢性期CML患者中有%加速期CML患者中有%急粒變CML患者中有%急淋變CML患者中有%Ph+ ALL患者中有%由於不良反應中止治療在慢性期CML患者的III期劑量優化研究中接受mg每日次治療的患者中因葯物不良反應而中止治療的比例要低於接受mg每日次治療的患者(分別為%和%);接受mg每日次治療的患者中斷給葯和降低劑量的比例也低於接受mg每日次治療的患者接受mg每日次治療的進展期CML和Ph+ ALL患者中降低劑量和中斷給葯的發生率也低於接受mg每日次治療的患者
大部分伊馬替尼不耐受的慢性期CML患者能夠耐受達沙替尼治療在慢性期CML的臨床研究中例對伊馬替尼不耐受的患者中有例出現了與既往接受伊馬替尼治療時同等程度的級或級的非血液學毒性;這例患者中的例可通過降低葯物劑量得到控制並可以繼續接受本品治療
最常見的不良反應包括體液瀦留(包括胸腔積液)腹瀉頭痛惡心皮疹呼吸困難出血疲勞肌肉骨骼疼痛感染嘔吐咳嗽腹痛和發熱與葯物相關的發熱性中性粒細胞減少症的發生率為%
不良反應例如胸腔積液腹水肺水腫和伴或不伴淺表性水腫的心包積液被統一描述為「體液瀦留」級或級的體液瀦留的發生率為%級或級的胸腔和心包積液的發生率分別為%和%級或級的腹水和全身水腫的發生率均<%%患者出現了級或級的肺水腫體液瀦留的常規處理方法是支持治療包括利尿劑或短期的激素治療雖然本品在老年患者中的安全性特徵與其在年輕人群中的安全性特徵類似但是年齡≥歲的患者更有可能出現體液瀦留和呼吸困難事件應當對其進行密切的觀察(見【注意事項】)
服用本品的患者中報告了與葯物相關的出血事件(從瘀斑和鼻衄到級或級的胃腸道出血和CNS出血)(見【注意事項】)重度CNS出血的發生率<%有例患者為致死性其中例與CTC 級血小板減少症相關級或級的胃腸道出血的發生率為%通常都需要中斷治療並輸血其它級或級出血的發生率為%大部分出血相關事件均伴隨有級或級的血小板減少症此外體外和體內的血小板檢測提示本品的治療對血小板活化作用具有可逆的影響(見【注意事項】)
本品治療會伴有貧血中性粒細胞減少症和血小板減少症上述事件在進展期CML或Ph+ ALL患者中要比慢性期CML患者更為常見(見【注意事項】)
臨床試驗中推薦在開始本品治療前伊馬替尼應停用至少天
在本品臨床試驗的患者中報告了下列不良反應(實驗室檢查結果異常除外)(見表)按系統器官分類和發生率列出了以下反應頻率的定義如下非常常見(≥/);常見(≥/至</);不常見(≥/,至</);罕見(≥/,至</,)在每個頻率組內不良反應按嚴重程度遞減的順序列出
表臨床研究中報告的不良反應總結

您是否出現了以上不良反應？
【注意事項】
臨床相關的相互作用
達沙替尼是細胞色素P(CYP)A的底物和抑制劑因此當與其它主要通過CYPA代謝或能夠調節CYPA活性的葯物同時使用時有可能會出現相互作用(見【葯物相互作用】)
達沙替尼與能夠強效抑制CYPA的葯物(例如酮康唑曲康唑紅黴素克拉黴素利托那韋泰利黴素)同時使用可增加達沙替尼的暴露因此在接受達沙替尼治療的患者中不推薦同時應用強效的CYPA抑制劑(見【葯物相互作用】)
達沙替尼與可以誘導CYPA的葯物(例如地塞米松苯妥英卡馬西平利福平苯巴比妥或含有金絲桃素的中草葯制劑也稱為聖約翰草)同時使用可大大降低達沙替尼的暴露這可能會增加治療失敗的風險因此接受達沙替尼治療的患者應該選擇那些對CYPA酶誘導較少的葯物進行聯用(見【葯物相互作用】)
達沙替尼與CYPA底物同時使用可能會增加CYPA底物的暴露因此當達沙替尼與具有較窄治療指數的CYPA底物聯用時應當謹慎這些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齊特奎尼丁苄普地爾或麥角生物鹼類(麥角胺雙氫麥角胺)(見【葯物相互作用】)
達沙替尼與組胺-(H)拮抗劑(例如法莫替丁)質子泵抑制劑(例如奧美拉唑)或氫氧化鋁/氫氧化鎂同時使用可能會降低達沙替尼的暴露因此不推薦同時使用H拮抗劑和質子泵抑制劑同時氫氧化鋁/氫氧化鎂制劑應在給與達沙替尼前至少小時或小時後給葯(見【葯物相互作用】)
特殊人群
基於一項單劑量葯代動力學研究的結果輕度中度或重度肝功能損害的患者可以接受推薦的起始劑量(見【用法用量】和【葯理毒理】「葯效學特點」)但是本品應慎用於肝功能損害的患者(見【用法用量】)
重要不良反應
骨髓抑制
達沙替尼治療會伴隨有貧血中性粒細胞減少症和血小板減少症發生進展期CML或Ph+ ALL患者中這些事件比慢性期CML患者更為常見前個月內應每周進行一次全血細胞計數隨後每月一次或在有臨床指征時進行骨髓抑制通常都是可逆的通過暫時停用達沙替尼或降低劑量即可(見【用法用量】和【不良反應】)
在一項針對慢性期CML患者的III期劑量優化研究中接受mg每日次治療的患者中級或級的骨髓抑制要比接受mg每日次治療的患者更為常見
出血相關事件
在所有臨床研究中重度中樞神經系統(CNS)出血的發生率為<%有個病例出現了致死性後果其中個病例均與通用毒性標准(CTC)的級血小板減少症相關級或級的胃腸道出血的發生率為%通常都需要中斷治療並輸血其它級或級出血的發生率為%大部分出血相關事件均伴隨有級或級的血小板減少症(見【不良反應】)此外體外和體內的血小板檢測提示本品治療對血小板活化作用具有可逆的影響
服用抑制血小板功能的葯物或抗凝劑的患者被從最初的本品臨床試驗中排除在隨後的試驗中如果患者的血小板計數>,-,/mm那麼允許本品與抗凝劑乙醯水楊酸和非甾體抗炎葯(NSAID)同時使用如果患者需要服用抑制血小板功能的葯物或抗凝劑那麼應當謹慎
體液瀦留
達沙替尼治療會伴有體液瀦留在所有臨床研究中級或級體液瀦留的發生率為%其中包括級或級胸腔積液和心包積液發生率分別為%和%級或級腹水和全身水腫的發生率均<%級或級肺水腫的發生率為%出現提示胸腔積液症狀(例如呼吸困難或乾咳)的患者應當進行胸部X線的評價重度的胸腔積液可能需要接受胸腔穿刺和吸氧體液瀦留事件的常規處理方法是支持治療包括利尿劑和短期的激素治療雖然本品在老年患者中的安全性特點與其在年輕人群中類似但是年齡≥歲的患者更有可能出現體液瀦留和呼吸困難事件應當對其進行嚴密的觀察在兩項III期的劑量優化研究中每日次方案組患者中體液瀦留的發生率要低於每日次方案組(見【不良反應】)
QT間期延長體外數據表明達沙替尼有可能會延長心室復極(QT間期)(見【葯理毒理】「臨床前安全性數據」)在II期臨床試驗中接受達沙替尼治療的例白血病患者中使用Fridericia法校正的QTc間期(QTcF)自基線的平均改變為-msec;所有自基線平均改變的%置信區間的上限均<msec(見【不良反應】)在臨床試驗中接受達沙替尼的,例患者中例(<%)患者報告了QTc延長的不良反應例(≤%)患者的QTcF>msec達沙替尼應當慎用於出現或可能出現QTc延長的患者這些患者包括低鉀血症或低鎂血症的患者先天性QT延長綜合症的患者正在服用抗心律失常葯物或其它可以導致QT延長葯物的患者以及接受累積高劑量蒽環類葯物治療的患者在給予達沙替尼治療前應當糾正低鉀血症或低鎂血症
具有未控制或顯著心血管疾病的患者未入選至臨床研究中
充血性心力衰竭左心功能不全以及心肌梗塞
接受達沙替尼治療的例患者中有.%報告心臟不良反應其中包括.%的患者報告心肌病充血性心力衰竭舒張功能不全致死性心肌梗塞以及左心功能不全對於那些伴有心功能不全體征或症狀的患者需進行監測並給予適當治療
乳糖
mg日劑量的本品含有mg乳糖一水合物mg日劑量的本品含有mg乳糖一水合物患有罕見的遺傳性半乳糖耐受不良Lapp乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者不應服用本品
對駕駛和操作機器能力的影響
尚未進行研究來評價達沙替尼對駕駛和操作機器能力的影響應當告知患者在接受達沙替尼治療期間可能會出現一些不良反應例如眩暈或視力模糊因此推薦在駕駛汽車或操作機器時應當謹慎
處置注意事項
本品含有一個片芯外周包裹薄膜衣以避免衛生從業人員接觸活性物質然而若葯片被不小心壓碎或破裂衛生從業人員應當戴上一次性的化療手套進行適當處置以使皮膚暴露的風險降至最低
任何未使用的葯品或廢料均應在符合當地規定的情況下進行處置

【禁忌】
對達沙替尼或任何一種輔料過敏的患者禁用本品
【孕婦用葯】
妊娠 目前尚無充分的達沙替尼用於妊娠婦女的數據動物研究已經證實了該葯的生殖毒性(見【葯理毒理】)達沙替尼對人體的潛在危險尚不明確除非有明確的需要否則本品不應用於妊娠婦女如果在妊娠期間服用該葯那麼患者必須被告知其對胎兒的潛在危險 非臨床研究中在低於在人體內進行達沙替尼治療時所觀察到的血葯濃度下在大鼠和家兔中觀察到胚胎-胎仔毒性觀察到大鼠出現胎兒死亡在大鼠和家兔接受的達沙替尼最低檢測劑量(大鼠. mg/kg/天 [ mg/m/天] 和家兔. mg/kg/天 [ mg/m/天])下能夠導致胚胎-胎仔毒性這些給葯劑量在大鼠和家兔產生的母體AUC分別是 ng&#;hr/mL(.倍於人類女性接受 mg每日次之後獲得的AUC)和 ng&#;hr/mL(.倍於人類AUC)胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形(肩胛骨肱骨股骨橈骨肋骨鎖骨)骨化程度降低(胸骨;胸椎腰椎和骶椎;前趾骨;骨盆和舌骨體)水腫和小肝 哺乳 目前有關達沙替尼通過人類或動物乳汁排泄的信息尚不足且有限有關達沙替尼的物理化學數據和現有的葯效學/毒理學數據表明該葯可以分泌進入乳汁並且無法排除其對哺乳嬰幼兒的危險本品治療期間應停止母乳喂養 生殖力 達沙替尼對精子的作用尚不詳因此性活躍的男性和女性在治療期間應當採取有效的避孕措施
【兒童用葯】
由於缺少安全性和療效數據不推薦本品用於兒童和歲以下的青少年（見【葯理毒理】「葯效學特點」）
【老年用葯】
在老年患者中沒有觀察到具有臨床意義的與年齡相關的葯代動力學方面的差異沒有必要針對老年患者進行專門的劑量推薦雖然本品在老年患者中的安全性特徵與其在年輕人群中的安全性特徵類似但是年齡≥歲的患者更有可能出現體液瀦留和呼吸困難事件應當對其進行密切的觀察
【葯物相互作用】
可能增加達沙替尼血漿濃度的活性成分 體外研究表明達沙替尼是CYPA的底物達沙替尼與強效抑制CYPA的葯物(例如酮康唑伊曲康唑紅黴素克拉黴素利托那韋泰利黴素)同時使用可增加達沙替尼的暴露因此在接受達沙替尼治療的患者中不推薦經全身給予強效的CYPA抑制劑 根據體外實驗的結果在臨床相關的濃度下達沙替尼與血漿蛋白的結合率大約是%尚未進行研究來評價達沙替尼與其它蛋白質結合葯物的相互作用發生置換的可能性及其臨床意義尚不詳 可能降低達沙替尼血漿濃度的活性成分 當達沙替尼在每晚給予mg的利福平(強效CYPA誘導劑)連續給葯天後達沙替尼的AUC降低了%其它能夠誘導CYPA活性的葯物(例如地塞米松苯妥英卡馬西平苯巴比妥或含金絲桃素的中草葯制劑例如聖約翰草)可能也會增加達沙替尼代謝並降低達沙替尼的血漿濃度因此不推薦強效CYPA誘導劑與達沙替尼同時使用在適合接受利福平或其它CYPA誘導劑的患者中應當使用其它酶誘導作用較低的葯物 組胺拮抗劑和質子泵抑制劑 長期使用H拮抗劑或質子泵抑制劑(例如法莫替丁和奧美拉唑)抑制胃酸分泌很有可能會降低達沙替尼的暴露在一項針對健康受試者的單次給葯研究中在單次給予本品前小時給予法莫替丁可使達沙替尼暴露降低%在接受本品治療的患者中應當考慮使用抗酸葯替換H拮抗劑或質子泵抑制劑(見【注意事項】) 抗酸葯 非臨床數據證實達沙替尼的溶解度依賴於pH值在健康受試者中氫氧化鋁/氫氧化鎂抗酸葯與本品同時使用可使單次給予本品的AUC降低%Cmax降低%然而當在單次給予本品前小時給予抗酸葯時未觀察到達沙替尼的濃度或暴露發生相關的變化因此抗酸葯可在本品給葯前小時或給葯後小時服用(見【注意事項】) 血漿濃度可被達沙替尼改變的活性成分 達沙替尼與CYPA底物同時使用可能會增加CYPA底物的暴露在一項針對健康受試者的研究中單次給予mg的達沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一種CYPA底物)的AUC和Cmax分別增加%和%不能排除多次給予達沙替尼後會增加這種作用的可能性因此當達沙替尼與已知具有較窄治療指數的CYPA底物同時使用時應當謹慎這些底物包括阿司咪唑特非那定西沙必利匹莫齊特奎尼丁苄普地爾或麥角生物鹼類(麥角胺雙氫麥角胺)(見【注意事項】) 體外研究數據表明達沙替尼具有與CYPC底物(如格列酮類)相互作用的潛在風險
更新時間：2012-10-25

5、化療到底能不能徹底治癒癌症？

癌症病人最大的敵人不是這個病本身，而是面對死亡的恐懼，眾所周知，得了癌症的人，一般情況下，只有1~3年的生存期，有的甚至更短，通過化療理論上可以延緩癌細胞的瘋狂分裂對人體造成的損傷，延長人的壽命，但與此同時，化療葯對人的損傷也是巨大的，所以一般遇到這種情況，很難取捨。用化療葯僅僅是有可能增加部分時間，但結果還是人財兩空，不用化療葯，可能時間比較短，到頭來還是難逃此劫。

生病的人的心理是很脆弱的，只要聽到一點能夠緩解症狀的可能，都想一試，即便很快死去也在所不惜，而不是躺著等死。所以多數人在這種情況下還是會選擇治療。

當然，有時候醫生的話，要視情況而定他的意圖，正直的醫生會說清楚病人目前的情況，把這樣治療的最佳和最壞的情況告訴患者以及家屬，態度中立，而有的無良醫生，會在制度范圍內最大限度的慫恿家屬去使用各種昂貴的治療手段，從而獲得較高的回報。
個人建議，如果是早期，中期，可以選擇用化療葯配合靶向葯，如果是晚期，就不必了，只會加快進程，要不用靶向葯，要麼可以找個老中醫通過中葯調理，讓自己的生活質量稍微好點。

化療如果能夠徹底治癒癌症，那豈不是不需要腫瘤科的大夫了。手術，化療，放療是癌症的傳統治療方法，常聯合使用，各自發揮作用，有些癌症對放化療反應強，容易得到控制，延長患者的生存期，而有些癌症的腫瘤細胞對放化療反應弱，如果不能正確採取治療方法，殺死健康的細胞而沒有殺滅腫瘤細胞，適得其反。

6、請問肺癌的治療原則是什麼？

（一）化學治療
化療是肺癌的主要治療方法，90%以上的肺癌需要接受化療治療。化療對小細胞肺癌的療效無論早期或晚期均較肯定，甚至有約1%的早期小細胞肺癌通過化療治癒。化療也是治療非小細胞肺癌的主要手段，化療治療非小細胞肺癌的腫瘤緩解率為40%～50%。化療一般不能治癒非小細胞肺癌，只能延長患者生存和改善生活質量。化療分為治療性化療和輔助性化療。化療需根據肺癌組織學類型不同選用不同的化療葯物和不同的化療方案。化療除能殺死腫瘤細胞外，對人體正常細胞也有損害，因此化療需要在腫瘤專科醫生指導下進行。近年化療在肺癌中的作用已不再限於不能手術的晚期肺癌患者，而常作為全身治療列入肺癌的綜合治療方案。化療會抑制骨髓造血系統，主要是白細胞和血小板的下降，可以應用粒細胞集落刺激因子和血小板刺激因子治療。化療分為治療性化療和輔助性化療。
（二）放射治療
1.治療原則
放療對小細胞肺癌療效最佳，鱗狀細胞癌次之，腺癌最差。肺癌放療照射野應包括原發灶、淋巴結轉移的縱隔區。同時要輔以葯物治療。鱗狀細胞癌對射線有中等度的敏感性，病變以局部侵犯為主，轉移相對較慢，故多用根治治療。腺癌對射線敏感性差，且容易血道轉移，故較少採用單純放射治療。放療是一種局部治療，常常需要聯合化療。放療與化療的聯合可以視病人的情況不同，採取同步放化療或交替化放療的方法。
2. 放療的分類
根據治療的目的不同分為根治治療、姑息治療、術前新輔助放療、術後輔助放療及腔內放療等。
3.放療的並發症
肺癌放療的並發症包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纖維化和放射性脊髓炎。上述放射治療相關並發症與放療劑量存在正相關關系，同時也存在個體差異性。
（三）肺癌的外科治療
外科治療是肺癌首選和最主要的治療方法，也是惟一能使肺癌治癒的治療方法。外科手術治療肺癌的目的是：
完全切除肺癌原發病灶及轉移淋巴結，達到臨床治癒；
切除腫瘤的絕大部分，為其他治療創造有利條件，即減瘤手術；
減狀手術：適合於少數病人，如難治性胸膜腔和心包積液，通過切除胸膜和心包種植結節，切除部分心包和胸膜，治癒或緩解心包和胸膜腔積液導致的臨床症狀，延長生命或改善生活質量。減狀手術需同時作局部和全身化療。外科手術治療常常需在術前或術後作輔助化療、放療治療，以提高外科手術的治癒率和患者的生存率。肺癌外科治療的五年生存率為30%～44%；外科手術治療的死亡率1%～2%。
1.手術適應證
肺癌外科治療主要適合於早中期（Ⅰ～Ⅱ期）肺癌、Ⅲa期肺癌和腫瘤局限在一側胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌。
（1）Ⅰ、Ⅱ期肺癌；
（2）Ⅲa期非小細胞肺癌；
（3）病變局限於一側胸腔，能完全切除的部分Ⅲb期非小細胞肺癌；
（4）Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌，經術前新輔助化療後降期的病人；
（5）伴有孤立性轉移（即顱內、腎上腺或肝臟）的非小細胞肺癌，如果原發腫瘤和轉移瘤均適合於外科治療，又無外科手術禁忌證，並能達到原發腫瘤和轉移瘤完全切除者；
（6）診斷明確的非小細胞Ⅲb期肺癌，腫瘤侵犯心包、大血管、膈肌、氣管隆突，經各種檢查排除了遠處或/和微轉移，病變局限，患者無生理性手術禁忌證，能夠達到腫瘤伢受侵組織器官完全切除者；
2.手術禁忌證
（1）已有廣泛轉移的IV期肺癌
（2）伴有多組融合性縱隔淋巴結轉移，尤其是侵襲性縱隔淋巴結轉移者；
（3）伴有對側肺門或縱隔淋巴結轉移的Ⅲb期肺癌；
（4）伴有嚴重內臟功能不全，不能耐受外科手術者；
（5）患有出血性疾病，又不能糾正者。
3. 肺癌外科手術術式的選擇
手術沂切除的原則為：徹底切除原發灶和胸腔內有可能轉移的淋巴結，且盡可能保留正常的肺組織，全肺切除術宜慎重。
（1）肺楔形及局部切除術 是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合於體積較小、年老體弱、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期肺癌；
（2）肺段切除術 是解剖肺段的切除術。主要適合於老年、心肺功能較差的周圍型孤立性早期肺癌，或病變局限的位於肺癌根部的部分中心型肺癌；
（3）肺葉切除術 肺葉切除術適合於肺癌局限於一個肺葉內的周圍型和部分中心型肺癌，中心型肺癌必須保證支氣管殘端無癌殘留。如果肺癌累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術；
（4）支氣管袖狀成型肺葉切除術 這種術式主要適合於肺癌位於肺葉支氣管或中間支氣管開口的中心型肺癌。該術式的好處是即到達了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺組織；
（5）支氣管肺動脈袖狀成型肺葉切除術 種術式主要適合於肺癌位於肺葉支氣管或中間支氣管開口、肺癌同時侵犯肺動脈乾的中心型肺癌。手術除需要進行支氣管切除重建外，還需要同時進行肺動脈乾的切除重建。該術式的好處是即到達了肺癌的完全切除，又保留了健康的肺組織；
（6）氣管隆突切除重建術 肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側壁但未超過2cm時，可作氣管隆突切除重建術或袖式全肺切除，若還保留一葉肺葉時，應力爭保留肺葉的氣管隆突切除重建術。
（7）全肺切除術 全肺切除術是指一側全肺，即右側或左側全肺切除術，主要適合於心肺功能良好、病變較為廣泛、年齡較輕，不適合於肺葉或袖式肺葉切除術的肺癌。全肺切除術的並發症發生率和死亡率均較高，患者的遠期生存率和生活質量均不如肺葉切除術，故需嚴格把握手術適應證。
4.復發性肺癌的外科治療
復發性肺癌包括外科手術後局部殘留癌的復發和肺部新發生的第二個原發性肺癌。對於支氣管殘端殘留癌復發，應爭取再手術，施行支氣管袖狀成型切除殘留癌。
對於肺癌完全切除術後發生的第二個原發性肺癌，只要肺癌適合於外科治療，病人內臟功能能耐受再手術治療，同時也不存在外科技術上的問題，就應該考慮再施行開胸手術切除復發性肺癌。

7、慢淋，骨髓抑制很嚴重，能吃中葯治療嗎？慢淋白血病

患者家屬您好：
根據您提供的資料，您母親目前患慢淋的同時，伴血小板、紅細胞和白細胞三系減少，巨核細胞是生產血小板的細胞，因此無巨核細胞是血小板減少的原因，但繼續追蹤您母親沒有巨核細胞的原因，由於我沒有當面詢問病史和檢查患者，這里無法給出明確答案。我估計可能與前期化療和慢淋本身對骨髓幹細胞產生的損傷有關。
其次順便提一下，接受美羅華治療之前，必須檢查一下白血病細胞是否表達一種特異性分子CD20，否則不能保證療效。不知您母親的情況如何？

（翟志敏大夫鄭重提醒：因不能面診患者，無法全面了解病情，以上建議僅供參考，具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行！）

安徽醫科大學第二附屬醫院翟志敏 http://zhaimin.haodf.com/

8、肺癌的中西醫結合治療對策的目錄

第一章　肺癌的流行病學及病因學 第一節　肺癌的流行病學 一、肺癌的流行現狀 二、引起肺癌的危險因素 三、肺癌患者的生存分析 四、肺癌患者的死亡分析 五、肺癌分子流行病學 六、肺癌的預防 第二節　肺癌的病因學 一、祖國醫學對肺癌病因學的認識 二、現代醫學對肺癌病因學的認識 參考文獻 第二章　肺癌的病理及分期 第一節　肺癌的病理 一、肺癌的大體分型 二、肺癌的組織發生 三、肺癌的組織學分類 四、肺癌的生物學及臨床特點 第二節　肺癌的國際分期 一、TNM定義 二、TNM分期 三、臨床分期和病理分期 四、提高肺癌准確分期的診斷方法 參考文獻 第三章　肺癌的診斷 第一節　肺癌的臨床表現和體征 第二節　肺癌的X線表現 一、平片的表現 二、支氣管體層攝影的表現 三、支氣管造影的表現 第三節　肺癌的CT表現 一、中央型肺癌 二、周圍型肺癌 第四節　肺癌的MRI表現 第五節　肺癌的病理學檢查 第六節　肺癌的腫瘤標志物 第七節　生物晶元技術 參考文獻 第四章　肺癌治療原則 第一節　小細胞肺癌治療原則 一、小細胞肺癌治療史回顧 二、NCCN小細胞肺癌臨床指南() 三、小細胞肺癌的化療 四、小細胞肺癌的放療 五、小細胞肺癌的手術 第二節　非小細胞肺癌治療原則 一、非小細胞肺癌治療史回顧 二、NCCN非小細胞肺癌臨床指南() 三、針對指南的闡述 第三節　中醫治療原則 參考文獻 第五章　肺癌的化學治療 第一節　常用化療葯物 一、化療基礎知識 二、常用化療葯物 三、肺癌新葯 第二節　化療葯物的毒副作用及其防治對策 一、骨髓抑制的中醫葯處理 二、消化道反應的中醫葯處理 三、肝損害的中醫葯處理 四、腎損害的中醫葯處理 五、心臟毒性的中醫葯處理 六、肺毒性的中醫葯處理 第三節　常用的聯合化療方案 第四節　肺癌的術後化療 一、小細胞肺癌的術後化療 二、非小細胞肺癌的術後化療 第五節　肺癌的新輔助化療 第六節　晚期肺癌的化學治療 參考文獻 第六章　肺癌的放射治療 第一節　下呼吸道的解剖及淋巴引流 一、解剖 二、淋巴引流 第二節　肺癌的蔓延、轉移及播散特點 第三節　非小細胞肺癌的放射治療 一、單純放療 二、放療與手術的聯合治療 三、放療與化療的聯合治療 第四節　小細胞肺癌的放射治療 一、治療原則 二、胸部放射治療 三、腦部放射治療 第五節　放射治療的特殊技術 第六節　上腔靜脈壓迫綜合征的處理 第七節　胸部的放射性損傷和防治 一、胸部的放射性損傷 二、放射性損傷的預防和治療 參考文獻 第七章　肺癌的中醫治療 第一節　肺癌的辨證分型及中葯治療 一、辨證的主要原則 二、辨證的主要步驟 三、辨證的主要內容 四、肺癌的辨證論治 五、常用抗癌中草葯 第二節　常見症狀的中葯治療 一、發熱 二、胸水 三、胸痛 第三節　治療肺癌的經典方葯 第四節　常用中成葯及中醫葯在腫瘤治療中的具體應用 一、抗癌中成葯簡介 二、中醫葯在腫瘤治療中的具體應用 參考文獻 第八章　肺癌的生物治療 第一節　腫瘤免疫治療 一、細胞因子技術 二、過繼性細胞免疫治療技術 三、疫苗治療 第二節　腫瘤的基因治療（靶向治療）一、分子靶向治療的定義及作用機制 二、分子靶向治療的作用靶點 三、肺癌常用的靶向治療葯物 四、其他相關靶向治療葯物 第三節　腫瘤的抗新生血管生成治療 一、抗新生血管治療概述 二、抗新生血管治療葯物 三、抗新生血管治療面臨的問題和展望 參考文獻 第九章　肺癌的外科治療和微創治療 第一節　肺癌的手術治療 一、肺癌手術治療原則 二、肺癌手術治療的基本情況 第二節　肺癌的微創治療 一、冰凍治療 二、熱療 三、電化學治療 四、光動力學治療 五、介入治療 參考文獻 第十章　肺癌合並症的治療 第一節　上腔靜脈壓迫綜合征 一、診斷 二、治療 第二節　胸腔積液 一、診斷 二、治療 第三節　心包積液 一、診斷 二、治療 第四節　骨轉移 一、診斷 二、治療 第五節　腦轉移 一、診斷 二、治療 第六節　癌性發熱 一、診斷 二、治療 第七節　咯血 一、咯血原因 二、診斷 三、治療 參考文獻 第十一章　肺癌的食療 一、肺癌的食療方法 二、肺癌的飲食禁忌 參考文獻 第十二章　肺癌的康復 一、肺癌的術前康復 二、肺癌的術後康復 三、肺癌放療的康復 四、肺癌化療的康復 五、肺癌晚期治療的康復 參考文獻