赫賽汀會引起骨髓抑制

1、赫賽汀有什麼副作用和不良反應嗎？

相對其他同類葯物來說，赫賽汀可單葯使用，副作用較輕，而且耐受性好，可在門診治療。整體上的主要副作用有腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣症狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛等。
在心血管方面會出現血管擴張的副作用;消化系統方面可能會出現厭食、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、嘔吐和惡心等症狀;在神經系統方面會有焦慮、抑鬱、眩暈、失眠、感覺異常、嗜睡等症狀。在呼吸系統方面可能會出現哮喘、咳嗽增多、呼吸困難、鼻出血，肺部疾病、胸腔積液、咽炎、鼻炎、鼻竇炎等。
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2、赫賽汀的主要副作用是什麼？

【禁忌症】
對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。
【注意事項】
本葯治療必須在治療癌症方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。
在使用本葯治療的患者中觀察到有心臟功能減退的症狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環類葯（阿黴素或表阿黴素）和環磷醯胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。
在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本葯治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在本葯治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監測並不能全部發現將發生心功能減退的患者。
約2/3有心功能減退的患者因有症狀被治療，大多數治療後症狀好轉。治療通常包括利尿葯，強心苷類葯和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類葯。
絕大多數用本葯治療臨床有效的有心臟症狀和表現的患者繼續每周使用赫賽汀，並未產生更多的臨床心臟情況。
在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本葯用於已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配製。

3、赫賽汀的注意事項

心臟毒性 曲妥珠單抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血壓、症狀性心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症狀的左心室射血分數(LVEF)降低。 同未接受曲妥珠單抗的患者相比，接受曲妥珠單抗單葯或聯合用葯的患者有症狀的心功能不全發生率要高出4～6倍。曲妥珠單抗與蒽環類抗生素聯用時有症狀的心功能不全絕對發生率最高。 LVEF相對治療前絕對降低 ≥ 16%或者LVEF低於當地醫療機構的該參數正常值范圍且相對治療前絕對降低 ≥10%時，應停止曲妥珠單抗治療。沒有對發生曲妥珠單抗誘導的左心室功能不全的患者持續使用或停葯後恢復曲妥珠單抗治療的安全性進行研究。 若在曲妥珠單抗治療期間發生有症狀的心力衰竭，則患者應按此類疾病的標准治療方案進行治療。對於有臨床意義的心力衰竭患者，強烈建議停止曲妥珠單抗用葯，除非患者個體獲益大於風險。 對於已出現心臟毒性的患者繼續或重新開始使用曲妥珠單抗的安全性，目前尚無前瞻性研究，但是，在關鍵性試驗中，大多數發生心力衰竭的患者給予標准治療後症狀得到了改善。這些標准治療包括利尿葯、強心苷類葯物和/或血管緊張素轉化酶抑制劑。大多數有心臟症狀的曲妥珠單抗臨床獲益的患者，在繼續接受每周一次的曲妥珠單抗治療過程中，未出現其它臨床心臟事件。 心功能監測給予首劑曲妥珠單抗之前，應充分評估患者心功能，包括病史、體格檢查、以及通過超聲心動圖或 MUGA（放射性心血管造影）掃描檢查測定 LVEF 值。在臨床試驗中，按下述時間安排進行心功能監測： • 開始曲妥珠單抗治療前測量LVEF基線值。• 曲妥珠單抗治療期間每3個月進行一次LVEF測量，且在治療結束時進行一次。• 曲妥珠單抗治療結束後至少兩年內每6個月進行一次LVEF測量。• 曲妥珠單抗因嚴重左心室功能不全停葯後，每4周進行一次LVEF測量[見用法用量] 。在 NSAPB B31中，16% （136/844）的患者由於心功能不全或嚴重的 LVEF （左室射血分數）下降的臨床證據而中斷曲妥珠單抗治療。 在 HERA (BO16348)中，有 2.6% （44/1678 例）的患者因心臟毒性停止使用曲妥珠單抗。在 HERA 試驗中排除了下述早期乳腺癌患者，因此沒有關於這部分患者的風險效益評估數據，所以不推薦這些患者使用曲妥珠單抗治療： • 充血性心力衰竭病史。 • 高危未控制心律失常。 • 需要葯物治療的心絞痛。 • 有臨床意義瓣膜疾病。 • 心電圖顯示透壁心肌梗死。 • 控制不佳的高血壓。 在 32 位接受輔助化療出現充血性心力衰竭（CHF ）的患者中（NSAPB B31、NCCTG N9831），1 位患者死於心肌病，所有其他患者在後來的隨訪中接受了心臟葯物治療。生存病人繼續葯物治療，約半數在末次隨訪時 LVEF 恢復正常（定義為≥50% ）。曲妥珠單抗誘導的左室功能不全的患者繼續或恢復曲妥珠單抗治療的安全性還未被研究。 表 8 乳腺癌的曲妥珠單抗輔助治療試驗中充血性心力衰竭的發生率 輸注反應 輸注反應包括一系列症狀，表現為發熱、寒戰，偶爾會有惡心、嘔吐、疼痛（某些病例在腫瘤部位）、頭疼、暈眩、呼吸困難、低血壓、皮疹和衰弱（見不良反應）。 在上市後報道中，有嚴重的和致死的輸注反應報道。嚴重的反應包括支氣管痙攣、過敏反應、血管性水腫、缺氧和嚴重的低血壓，通常發生在剛開始輸注過程中或之後。但是，發作和臨床過程變化很大，包括漸進性惡化、最初改善而後惡化、或延遲的輸注後事件並且臨床迅速惡化。死亡病例發生在嚴重的輸注反應後幾小時甚至幾天內。 由於晚期惡性腫瘤並發症或合並症導致發生休息時呼吸困難的患者，可能會增加致命性輸注反應的風險。因此，對這些病人的治療應非常謹慎，並考慮每位病人的風險/收益比。 所有發生呼吸困難或臨床嚴重低血壓的患者，曲妥珠單抗輸注應該中斷，同時給予葯物治療。葯物包括腎上腺素、皮質類固醇激素、苯海拉明、支氣管擴張劑和氧氣。應該評估和謹慎地監測患者直到症狀和體征完全緩解。所有發生嚴重輸注反應的患者應考慮永久停葯。 目前沒有關於鑒別在經歷了嚴重的輸注反應後還可以再次安全地接受曲妥珠單抗治療的患者的最合適方法的資料。在再次接受曲妥珠單抗治療之前，經歷了嚴重輸注反應的患者預防性應用抗組胺葯和/或糖皮質激素，一些患者能耐受再次曲妥珠單抗治療，而另一些患者盡管應用了預防性用葯但還是發生了嚴重的反應。用作 440 mg 規格中無菌注射用水防腐劑的苯甲醇引起了新生兒和 3 歲以下兒童的毒性反應。已知對苯甲醇過敏的患者在給於曲妥珠單抗時應使用注射用水復溶，每瓶曲妥珠單抗只給葯 1 次。棄去未使用部分。 胚胎毒性 孕期婦女使用曲妥珠單抗會對胎兒造成傷害。上市後報道中，孕期使用曲妥珠單抗會導致羊水過少及其造成肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。應告知患者孕期使用曲妥珠單抗可能會對胎兒造成傷害，並對育齡患者提供避孕咨詢服務（見孕婦及哺乳期婦女用葯）。肺毒性 在上市後曲妥珠單抗的臨床應用中有報道嚴重肺毒性事件，這些事件偶爾會導致死亡。此外，已報道病例有間質性肺疾病（包括肺浸潤）、急性呼吸窘迫綜合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔積液、呼吸窘迫、急性肺水腫和功能不全。這些不良事件可作為輸注反應的一部分發生或者延遲發生（見不良反應）。已有症狀的肺部疾病或腫瘤累及肺部出現靜息時呼吸困難的患者可能出現更嚴重的反應。 導致間質性肺病的風險因素包括之前或合並使用已知可引起間質性肺病的其他抗腫瘤治療，如紫杉烷類、吉西他濱、長春瑞濱和放療。這些事件可以是輸注相關反應的一部分，或延緩發生。因晚期惡性腫瘤並發症和並存病而發生靜止時呼吸困難的患者可能處於肺事件的高風險。因此，這些患者不應接受曲妥珠單抗治療。 化療誘導的中性粒細胞減少症加重 在曲妥珠單抗聯合化療治療轉移性乳腺癌的隨機、對照臨床試驗中，聯合骨髓抑制化療葯物治療組中 NCI CTC 3～4 級中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症的發生率比單純化療組高。敗血症死亡的發生率並沒有顯著提高（見[不良反應] ）。 HER2 檢測 檢測HER2 蛋白過度表達是篩選適合接受曲妥珠單抗治療的患者所必須的，因為只有HER2過表達的患者被證明能從治療中受益的。HER2 過度表達和 HER2 基因擴增的檢測應該由被認證精通此項特殊技術的實驗室完成。不正確的操作，包括使用未達最佳固定標準的組織、沒有應用特定試劑、背離特定技術指南和沒有包括合適的實驗對照，可能會導致不可靠的結果。 一些已獲批準的商業檢測有助於接受曲妥珠單抗治療患者的選擇。這些方法包括HercepTestTM、和 CONFIRM™ anti-HER-2/neu (4B5) Primary Antibody （HER-2/NEU 抗體）（IHC 檢測）；HER2 FISH pharmDxTM、 INFORM HER2 DNA Probe （HER2 DNA 探針）、Rabbit anti-DNP Antibody （DNP 抗體試劑）和 INFORM Chromosome 17 Probe （17號染色體探針）以及 DDISH HER2 Probe（DDISH HER2探針）(FISH 檢測)。使用者應查詢這些檢測試劑盒包裝中的說明書，以了解每項檢測的驗證結果和操作方法。 檢驗精確性（特別是 IHC 方法）的限制、檢測結果和曲妥珠單抗靶點過度表達的直接關系（FISH 方法）的限制，使得僅依賴一個方法排除曲妥珠單抗治療的潛在受益不可取。FISH陰性結果不能排除 HER2 過度表達和從曲妥珠單抗治療中潛在受益的可能。轉移性乳腺癌（H0648g）治療中 IHC 和 FISH 檢測與治療結果的關系見表 13。乳腺癌輔助治療（NCCTG N9831 和 HERA）中 IHC 和 FISH 檢測與治療結果的關系見表 10。 評估胃癌中 HER2 過度表達和 HER2 基因擴增應使用被批準的檢測方法，這一點對胃癌尤為重要，這是由於胃和乳腺的組織病理學差異，包括不完全膜染色和胃癌中 HER2 基因更多異質表達。ToGA 試驗中闡述了基因擴增和蛋白質過度表達的相關性不如在乳腺癌中那樣好。基於 HER2 基因擴增（FISH）和蛋白質過度表達（IHC）檢測結果的胃癌治療效果見表16。 乳腺癌HER2 過表達或HER2 基因擴增的檢測 曲妥珠單抗僅可以在使用准確和有效檢測方法確定 HER2 過表達或HER2 基因擴增的患者中使用。HER2 過表達採用基於免疫組織化學（IHC）的固定腫瘤組織塊評價法。HER2 基因擴增採用固定腫瘤組織塊的熒光原位雜交法（FISH）或顯色原位雜交法（CISH）。如果患者的HER2 過表達強度分數達3+（IHC）或FISH 或CISH 結果陽性，則符合曲妥珠單抗治療要求。 為保證結果的准確性和重現性，試驗必須在專門實驗室實施，以充分保證試驗步驟的有效性。 推薦的評價 IHC 染色類型的分數系統如下： 一般情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因拷貝數與染色體17拷貝數的比率大於或等於2，或者在無染色體17對比情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因拷貝數大於4，則視為FISH陽性。 一般情況下，如果大於50 %的腫瘤細胞中的每個細胞核HER2 基因拷貝數超過5個，則視為CISH 陽性。 有關詳細的檢測方法和解釋的操作指南，請參考FISH 和CISH 有效檢測方法的說明書，也可以採用官方對HER2 檢測的建議。 如果採用任何其它方法評估HER2 蛋白或基因表達，則必須在能夠提供最先進的有效檢查方法的實驗室中實施。此類方法必須具有足夠的精密度和准確度，以檢測出HER2 過表達，並且必須能夠區分中等陽性（2+）與強陽性（3+）HER2 過表達之間的差異。 胃癌HER2 過表達或HER2 基因擴增的檢測 必須採用准確和有效的方法檢測 HER2 過表達或HER2 基因擴增，推薦IHC 作為首選檢測方式，如果還需要檢測HER2 基因擴增狀況，則必須採用銀增強原位雜交法（SISH）或FISH檢測法。但是，如果需要進行腫瘤組織學和形態學的平行評價，則推薦採用SISH檢測法。為保證檢測方法的有效性並獲得具有準確度和重現性的結果，必須在配備專業工作人員的實驗室實施HER2 檢測。有關檢測方法和結果解釋的詳細說明，請見所採用的HER2 檢測方法試劑盒提供的產品信息說明書。 在ToGA（BO18255）試驗中，腫瘤檢測結果呈IHC3+或FISH 陽性的患者被定為HER2 陽性並入組試驗。基於該臨床試驗結果，有效性局限於HER2 蛋白過表達水平最高的患者，即IHC分數為3+，或IHC 分數為2+並且FISH 結果呈陽性。 在一項方法比較研究中（研究D008548），SISH 和FISH 檢測法對胃癌患者的HER2基因擴增檢測結果高度一致（]95%）。 應採用基於免疫組織化學（IHC）的固定腫瘤組織塊評估法檢測HER2 過表達；應採用SISH 或FISH 原位雜交檢測固定腫瘤組織塊的HER2 基因擴增。 推薦的評價 IHC 染色類型的分數系統如下： 一般情況下，如果每個腫瘤細胞HER2基因拷貝數與染色體17拷貝數之間比率大於或等於2，則視為SISH或FISH呈陽性。 駕車和操作機器的能力 尚未進行對駕車和操作機器能力影響的研究。出現輸注相關症狀的患者在其症狀完全消退前不得駕車或操作機器。

4、赫賽汀的說明書

概述：
赫賽汀（注射用曲妥珠單抗）——治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌

★重組DNA衍生的人源化單克隆抗體
★可單葯使用,不良反應輕，耐受性好,可在門診治療
★療效顯著，中位緩解時間長

【性狀】本葯每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440 mg，為白色至淡黃色凍乾粉劑，配製成溶液後可供靜脈輸注。溶解後曲妥珠單抗的濃度為21 mg/mL。
溶劑 ：滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體。
賦形劑 ：L-鹽酸組氨酸，L-組氨酸，α,α-雙羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

【葯理作用】曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。此抗體屬IgGl型，含人的框架區，及能與HER-2結合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補決定區。
人源化的抗HER2抗體是由懸養於無菌培養基中的哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞CHO)產生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2受體活化。
研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。HER2的過度表達可通過以下方法診斷：對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎的評價法，組織或血漿樣品的ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）。
曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單抗介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優先產生。

【療效】
本葯已被用於臨床試驗，作為單葯治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。
1、本葯在臨床試驗中還與紫杉醇或蒽環類葯物（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺合用作為一線葯物，治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。
2、既往未接受化療的轉移性乳腺癌用蒽環類葯物（阿黴素60 mg/m2，表阿黴素75 mg/m2 ）加環磷醯胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（單AC）本品治療。
3、以前接受過以蒽環類葯為基礎的輔助化療的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小時輸入）加（本品+P）或不加（單P）本葯治療。病人可用本葯治療直到病情進展。
4、免疫原性兩個主要試驗中，除2例病人外，其它病人均接受了抗體的檢測。只有1例病人體內檢測到曲妥珠單抗的抗體，但該病人未產生過敏症狀。

【葯代動力學】葯物清除對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠單抗每周1次的葯代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4 mg/kg的首次負荷量和2 mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態，平均谷濃度約75 ug/mL。
特殊臨床情況下的葯物動力學 病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數據顯示，曲妥珠單抗的體內分布在不同亞群病人中均無變化。

【適應症】適用於治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌 ：作為單一葯物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌 ；與紫杉類葯物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。

【用法用量】作為單一葯物或與其它化療葯合用時建議按下列初次負荷量和維持量給葯。
1、初次負荷劑量 ：建議初次負荷量為4 mg/kg，90分鍾內靜脈輸入。應觀察病人是否出現發熱，寒戰或其它輸注相關症狀。停止輸注可控制這些症狀，待症狀消失後可繼續輸注。
2、維持劑量 ：建議每周用量為2 mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可於30分鍾內輸完。
請勿靜推或靜脈沖入。

【療程】 本葯可一直用到疾病進展。根據國外市場調查資料顯示：接受治療的患者平均約連續使用24至26周
減量：臨床試驗中未減量使用過本葯。在可逆的化療導致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用，是否減少或持續使用化療葯劑量需特別指導。
特殊患者 ：數據顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對本葯的分布無影響。臨床試驗中，年老患者並未減量使用。

【不良反應】所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本葯均按推薦劑量單葯或與化療葯（蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀 有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本葯。213例患者，下列不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 5% ：
整體 ：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣症狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。
心血管 ：血管擴張。
消化 ：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。
代謝 ：周圍水腫，水腫。
肌肉骨骼 ：關節痛，肌肉疼痛。
神經系統 ：焦慮，抑鬱，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。
呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。
皮膚 ：瘙癢，皮疹。
輸液相關症狀 ：第一次輸注本葯時，約40%患者會出現通常包括寒戰和/或發熱等的癥候群。這些症狀一般為輕或中度，很少需停用，可用解熱鎮痛葯如對乙醯氨基酚或抗組織胺葯如苯海拉明治療。其它症狀和/或體征包括：惡心，嘔吐，疼痛，寒戰，頭痛，眩暈，呼吸困難，低血壓，皮疹和乏力。這些症狀在以後的輸入本葯過程中很少出現。

【禁忌症】對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。

【注意事項】本葯治療必須在治療癌症方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。在使用本葯治療的患者中觀察到有心臟功能減退的症狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環類葯（阿黴素或表阿黴素）和環磷醯胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本葯治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在本葯治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監測並不能全部發現將發生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有症狀被治療，大多數治療後症狀好轉。治療通常包括利尿葯，強心苷類葯和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類葯。絕大多數用本葯治療臨床有效的有心臟症狀和表現的患者繼續每周使用赫賽汀，並未產生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本葯用於已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配製。

【孕婦及哺乳期婦女用葯】在發育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經胎盤傳送入胎兒。鑒於動物生殖研究結果並不能預示人類的反應，赫賽汀應不用於孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠大於對胎兒的潛在危險。
哺乳期婦女 ：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽汀（2 mg/kg）進行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發育無任何不利影響。

【兒童用葯】小於18歲患者使用本葯的安全性和療效尚未確立。

【葯物相互作用】無正式的本葯在人體內與其它葯物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗中與其共同使用的葯物有臨床明顯的相互作用。

【葯物過量】人體臨床試驗中未使用過過量赫賽汀。未嘗試用過單劑量>10 mg/kg。

【用葯須知】輸液准備 應採用正確的無菌操作。每瓶赫賽汀應由同時配送的20 mL滅菌注射用水衡釋，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠單抗的濃度為21 mg/mL，pH 值約6.0。
配製成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。
注射用水（非同時配送）也可以用於單劑量輸液准備。其它液體不能用於配製溶液。
根據曲妥珠單抗初次負荷量4 mg/kg或維持量2 mg/kg計算所需溶液的體積 ：
所需溶液的體積=體重（Kg）x 劑量（4 mg/Kg負荷量或2 mg/Kg維持量）/ 21（mg/mL，配置好溶液的濃度）
所需的溶液量從小瓶中吸出後加入250 mL 0.9% NaCl輸液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉混勻，防止氣泡產生。所有腸外用葯均應在使用前肉眼觀察有無顆粒產生或變色。一旦輸注液配好即應馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的，可在2-8°C冰箱中保存24小時。
配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失效。
5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。
赫賽汀不可與其它葯混合或稀釋。

【規 格】440mg

【貯藏】2-8°C下貯存。
本葯用配套提供的注射用滅菌水溶解後在2-8°C冰箱中可穩定保存28天。配好的溶液中含防腐劑，因此可多次使用。28天後剩餘的溶液應棄去。
如果注射用水中不含防腐劑，則配好的赫賽汀溶液應該馬上使用。
不要把配的的溶液冷凍起來。
含0.9%NaCl的配好的赫賽汀輸注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°C條件下穩定保存24小時。30°C條件下，稀釋後的赫賽汀液最長可穩定保存24小時。但由於稀釋後的赫賽汀不含有效濃度的防腐劑，配置和稀釋後溶液最好還是保存在2-8°C冰箱內。從微生物學角度看赫賽汀輸注液應馬上使用。除非稀釋是在嚴格控制和證實為無菌條件下進行的，否則稀釋後的溶液不能保存。

【有效期】3年

【批准文號】注冊證號S20060026

【生產企業】Roche Pharma（Schweiz）Ltd.

5、接受赫賽汀療法，會有哪些主要的副作用，應怎麼樣處理？

赫賽汀是乳腺癌治療史上的突破，但是本品的治療也會有許多的副作用，我們應該怎麼處理這些副作用呢，下面請大家一起來看下：

接受赫賽汀治療的患者，大約有百分之四十的患者在第一次治療時會出現類似感冒的症狀，例如：發熱、寒顫，這些症狀大部分並不嚴重，給予標准感冒療法，例如：解熱鎮痛劑、抗組織胺、甚至鎮痛劑等葯物之後症狀大多可以改善。一般在後續注射時上述症狀會明顯減少。除此之外，患者若發生心臟衰竭症狀的機會就會增加，但這些症狀多半是可逆的。醫師診斷後給予標准抗心臟衰竭葯物治療，例如：利尿劑、乙型交感神經阻斷劑用葯後大多可減低發生率或改善症狀。以赫賽汀單獨治療時，將近四分之一的患者發生腹瀉現象，可以給予止瀉劑，來改善症狀。

赫賽汀的治療過程中，會有的副作用已經說的很明確，希望患者及患者家屬能注意並對副作用及時的採取應對措施，以保證患者的正常治療，達到治療的最好效果。

6、使用赫賽汀常出現的副作用

在使用赫賽汀治療的患者中觀察到有心臟功能減退的症狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與該葯治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在該葯與蒽環類葯（阿黴素或表阿黴素）和環磷醯胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。 在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用該葯治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在赫賽汀治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用該葯。監測並不能全部發現將發生心功能減退的患者。 約2/3有心功能減退的患者因有症狀被治療，大多數治療後症狀好轉。治療通常包括利尿葯，強心苷類葯和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類葯。 絕大多數用本葯治療臨床有效的有心臟症狀和表現的患者繼續每周使用該葯，並未產生更多的臨床心臟情況。 在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當赫賽汀用於已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配製。 一般臨床用葯會隨著葯物的不使用副作用自然就沒有了，但在使用過程中是消不掉副作用的。

7、乳腺癌靶向治療赫賽汀會引起白細胞減少嗎

這個葯物是可議導致白細胞減少的, 建議你可議適當的使用一些調節免疫力的葯物吧 也可議使用一些的地榆升白片看看吧,

8、請問乳腺癌化療後用赫賽汀好嗎？發現很多資料上說赫賽汀的副作用大，容易心衰，嚴重導致死亡，還能用嗎？

赫賽汀臨床應用最突出的問題是高昂的費用，嚴重的副作用較為罕見（相比放化療而言）。你的問題太籠統了。。。

9、赫賽汀注射液的療效

本葯已被用於臨床試驗，作為單葯治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌，這些患者曾接受過針對其轉移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。
本葯在臨床試驗中還與紫杉醇或蒽環類葯物（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺合用作為一線葯物，治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。
既往未接受化療的轉移性乳腺癌用蒽環類葯物（阿黴素60 mg/m2或表阿黴素75 mg/m2 ）加環磷醯胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（單AC）本品治療。
以前接受過以蒽環類葯為基礎的輔助化療的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小時輸入）加（本品+P）或不加（單P）本葯治療。病人可用本葯治療直到病情進展。
臨床療效總結於下表。
免疫原性 兩個主要試驗中，除2例病人外，其它病人均接受了抗體的檢測。只有1例病人體內檢測到曲妥珠單抗的抗體，但該病人未產生過敏症狀。 葯物清除 對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠單抗每周1次的葯代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4 mg/kg的首次負荷量和2 mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態，平均谷濃度約75 ug/mL。
特殊臨床情況下的葯物動力學 病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數據顯示，曲妥珠單抗的體內分布在不同亞群病人中均無變化。
【毒理研究】 作為單一葯物或與其它化療葯合用時建議按下列初次負荷量和維持量給葯。
初次負荷劑量 ：建議初次負荷量為4 mg/kg，90分鍾內靜脈輸入。應觀察病人是否出現發熱，寒戰或其它輸注相關症狀。停止輸注可控制這些症狀，待症狀消失後可繼續輸注。
維持劑量 ：建議每周用量為2 mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可於30分鍾內輸完。
請勿靜推或靜脈沖入。
療程 本葯可一直用到疾病進展。根據國外市場調查資料顯示：接受治療的患者平均約連續使用24至26周
減量 臨床試驗中未減量使用過本葯。在可逆的化療導致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用，是否減少或持續使用化療葯劑量需特別指導。 數據顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對本葯的分布無影響。臨床試驗中，年老患者並未減量使用。
所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本葯均按推薦劑量單葯或與化療葯（蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺或紫杉醇）合用。
單獨使用赫賽汀 有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本葯。
213例患者，下列不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 5% ：
整體 ：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣症狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。
心血管 ：血管擴張。
消化 ：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。
代謝 ：周圍水腫，水腫。
肌肉骨骼 ：關節痛，肌肉疼痛。
神經系統 ：焦慮，抑鬱，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。
呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。
皮膚 ：瘙癢，皮疹。
輸液相關症狀 ：第一次輸注本葯時，約40%患者會出現通常包括寒戰和/或發熱等的癥候群。這些症狀一般為輕或中度，很少需停用，可用解熱鎮痛葯如對乙醯氨基酚或抗組織胺葯如苯海拉明治療。其它症狀和/或體征包括：惡心，嘔吐，疼痛，寒戰，頭痛，眩暈，呼吸困難，低血壓，皮疹和乏力。這些症狀在以後的輸入本葯過程中很少出現。
心臟毒性 ：臨床試驗中觀察到使用本葯治療的患者中有心功能不全的表現。在單獨使用赫賽汀治療的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分級III / IV）的發生率為5%。
血液毒性 ：單獨使用本葯治療的患者中，血液學毒性反應很少出現。WHO分級III級的白細胞減少，血小板減少和貧血的發生率<1%。未見WHO IV級的血液學毒性反應。
肝腎毒性 ：在單獨使用本葯治療的患者中觀察到有12%發生了WHO III或IV級肝毒性反應，60%的患者其肝毒性與肝轉移瘤進展相關，未見WHO III或IV級腎毒性反應。
腹瀉 ：單獨使用本葯治療的患者中27%發生腹瀉。
赫賽汀與其它化療葯合用
兩種化療方案加或不加赫賽汀被用於HER2過度表達的轉移乳腺癌患者，他們以前均未接受過針對轉移灶的治療。一種蒽環類葯（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺（AC）；或紫杉醇，兩種化療方案的不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 10%，且本葯加化療組明顯高於單用化療組的不良反應（P≤ (smaller than or equal to) 0.05），見下表 ：
心臟毒性 ：臨床實驗中觀察到本葯治療的患者中有心功能不全的表現。
在隨機臨床試驗中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV級）的發生率在本葯加一種蒽環類葯（阿黴素或表阿黴素）加環磷醯胺治療的患者中為16%，而用蒽環類/環磷醯胺合用不加赫賽汀治療的患者中發生率僅為3%。
中至重度的心功能不全（NYHA III/IV級）的發生率在用赫賽汀加紫杉醇治療患者中為2%，而紫杉醇單葯組為1%。
血液毒性 ：WHO III或IV級血液毒性在用赫賽汀加蒽環類葯物和環磷醯胺治療組患者中的發生率為63%，蒽環/環磷醯胺合用治療組為62%。
WHO III或IV級血液毒性在赫賽汀和紫杉醇合用組的發生率比僅紫杉醇組高（34%對21%）。這一結果很可能是由於赫賽汀+紫杉醇組腫瘤進展時間比紫杉醇單葯組長，導致該組病人接受更高總劑量的紫杉醇）。
肝腎毒性 ：WHO III或IV級肝毒性在赫賽汀加蒽環類葯加環磷醯胺治療組患者中的發生率為6%，而蒽環類葯/環磷醯胺聯合不加赫賽汀組的發生率為8%，未見WHO III或IV級腎毒性反應。
WHO III或IV級肝毒性在赫賽汀加紫杉醇治療組的發生率低於單用紫杉醇組（7%比15%）。未見WHO III或IV級腎毒性反應。
腹瀉 ：一般輕至中度，其發生率在赫賽汀加化療葯組（一種蒽環類葯加環磷醯胺或紫杉醇）比單用化療葯組高。
感染 ：一般為輕度、臨床症狀很少的上呼吸道感染或導管感染，其發生率在赫賽汀加化療葯組（一種蒽環加環磷醯胺或紫杉醇）比單用化療葯組高。
嚴重不良反應 ：在這兩個關鍵的臨床試驗中，在使用赫賽汀單獨治療或赫賽汀與化療葯合用（一種蒽環[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺，或紫杉醇）治療的患者中至少發生過1次。
整體 ：過敏反應，過敏樣反應，腹水，惡性腫瘤，蜂窩織炎，粘膜疾病，不能評價的反應，膿毒症，猝死。
心血管 ：房顫，心肌病，深部血栓性靜脈炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。
消化 ：吞咽困難，食道潰瘍，嘔血，肝炎，肝功能衰竭，肝腫大，回腸、小腸梗阻，黃疸，肝損害，肝觸痛。
血液和淋巴 ：急性白血病，貧血，骨髓抑制，髓系細胞成熟障礙，全血細胞減少。
代謝 ：高鈣血症，高血糖。
肌肉骨骼 ：骨壞死，骨折。
精神 ：焦慮，精神錯亂，驚厥，神經病變，思維異常。
呼吸 ：窒息，哮喘，肺疾病，氣胸，胸腔積液，肺炎。
泌尿生殖 ：急性腎功能衰竭，腎積水。
特殊感官 ：耳聾，視網膜動脈阻塞。

10、赫賽汀的不良反應

你好，因人而異。
一般情況下是皮疹以及腹瀉的。
屬於正常的情況。
選擇合適的靶向葯很重要。
可以從（盛太合醫葯）找到合適的。