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在多發性骨髓瘤患者尿中增高的指標

發布時間:2021-03-31 22:29:21

1、多發性骨髓瘤在輔助檢查中尿和腎功能檢查的特點是什麼

尿液
常規檢查常發現有蛋白尿、鏡下血尿,但管型少見,有時可見到漿(瘤)細胞。具有診斷意義的是尿中出現本周蛋白,又稱凝溶蛋白,該蛋白在酸化的尿液中加熱至50~60℃時發生凝固,但進一步加熱則又溶解。本-周蛋白就是自腎臟排出的免疫球蛋白輕鏈。在多發性骨髓瘤,瘤細胞不僅合成和分泌大量單克隆免疫球蛋白,而且重鏈與輕鏈的合成比例失調,往往有過多輕鏈生成,故血中輕鏈濃度明顯升高。輕鏈的相對分子質量僅23000,可通過腎小球基底膜而排出,故出現本-周蛋白尿。由於單克隆漿(瘤)細胞儀能合成一種輕鏈(κ或λ鏈),故本-周蛋白僅為一種輕鏈。應用免疫電泳可確定本-周蛋白為何種輕鏈。近年來採用速率散射比濁法定量測定尿中輕鏈含量,顯著提高了尿液輕鏈檢測的敏感度和精確度。既往用酸加熱法檢測本-周蛋白的陽性率為30%~60%,且有假陽性。而採用尿液輕鏈定量法的陽性率幾近100%,且不出現假陽性。正常人尿中有κ和λ兩種輕鏈,含量均低。尿中出現大量單一輕鏈,而另一種輕鏈含量減低甚至檢測不出,是MM的特徵之一。

腎功能
腎功能常受損,尤多見於病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、內生肌酐清除率測定、酚紅排泄試排泄試驗、放射性核素腎圖等檢查可確定腎功能是否受損及受損程度。晚期可發生尿毒症,成為死因之一。當患者有大量本-周蛋白尿時,應避免進行靜脈腎盂造影,因造影劑可能與本-周蛋白發生反應而導致急性腎功能衰竭。

血液生化異常
血鈣常升高,國外報告高鈣血症在MM的發生率為30%~60%,國內報告發生率為15%~20%。血磷一般正常,腎功能不全時磷排出減少可引起血磷升高。膽固醇可正常、升高或降低,高膽固醇血症多見於IgA型骨髓瘤,低膽固醇血症多見於IgG型骨髓瘤。鹼性磷酸酶可正常、降低或升高,既往曾認為本病有骨質破壞而無成骨過程,故鹼性磷酸酶不升高,並以此作為本病與甲狀旁腺功能亢進、骨轉移癌的鑒別點之一,但近年來國內外均有研究證明並非所有MM患者均無成骨活動,部分患者的鹼性磷酸酶水平可高於正常,故不可憑借鹼性磷酸酶水平升高排除本病。高尿酸血症在本病常見,可並發泌尿道結石。

2、為什麼多發性骨髓瘤該患者血清中的球蛋白含量會增高?

多發性骨髓瘤引起的血清球蛋白偏高,這種球蛋白偏高是一種單克隆性的,由於漿細胞無序增殖,分泌單克隆性的免疫球蛋白,會引起免疫球蛋白濃度異常增高的情況,

3、多發性骨髓瘤患者特異性最強的檢查是免疫電泳還是血清蛋白電泳

為什麼必須重視血清蛋白電泳和免疫固定電泳
許多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白電泳(簡稱SPEP)和免疫固定電泳的重要作用,他們(當然,主要是指IgG型患者)往往只重視免疫球蛋白定量指標,以為只要根據這個指標的變動,就可以掌握病情,調整用葯方案,用葯或停葯。

其實,這個認識是不全面的。當然,在一些地區,尚無法進行上述檢測。不過,了解和掌握相關知識確實十分必要。
在國際骨髓瘤基金會網站公布的資料、美國國家綜合癌症(cancer)網路(NCCN)發布的《NCCN 指南——多發性骨髓瘤》(2014年第2版),以及國內專家學者的著作中,血清蛋白電泳和免疫固定蛋白電泳均屬於最重要的指標之一,居於檢測體系的核心地位。
那麼,為什麼血清蛋白電泳很重要?
我們知道,產生單一的單克隆蛋白(簡稱M-蛋白)是多發性骨髓瘤的特徵性表現。蛋白質電泳是用於測定血液或尿液中單克隆蛋白量的檢測方法。該M-蛋白由惡性漿細胞(或骨髓瘤細胞)製造(合成)。在任意給定的時間,產生和釋放到血清(將血液中的血細胞去除後留下的液體部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人體內存在的骨髓瘤數量。釋放到血清或尿液中的該蛋白被稱為血清或尿液腫瘤標志物。只有極少數癌症(cancer)有這種類型的標志物。通過血清蛋白電泳,可在初步診斷時評估骨髓瘤負擔,以及在整個評估疾病過程中跟蹤骨髓瘤數量。人們可以通過測定M-蛋白的數量來觀察對治療的反應和緩解程度,如果有必要,還可以用確切的數字衡量患者的復發率,這是一個獨特的優勢。例如,我們可以確定一個治療反應是部分反應(PR)= 50%改善 (即M-蛋白降低50%);非常好的部分反應(VGPR)= 90%改善 (即M-蛋白降低90%);或者完全反應(CR)= 檢測不到M-蛋白。同樣,我們可以鑒定這種蛋白水平的增長, 當增長≥25%時,稱之為骨髓瘤復發。
M-蛋白的電泳測定

作為多發性骨髓瘤特徵的M-蛋白如果存在於血清中,對它的電泳試驗即稱之為血清蛋白電泳(簡稱SPEP)。同樣,當M-蛋白存在於尿液中對它的電泳試驗則稱之為尿蛋白電泳(簡稱UPEP)。為了測定單克隆或M-蛋白的量,需要以下兩條信息:
n 血清或尿液的蛋白總量是多少?
n M-蛋白占總量的百分比是多少?
關鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。通過計算用於描述M-蛋白量的「峰」的大小(通過測定圖中峰的頂部與基線之間的面積),就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。
例如:
n M-蛋白占總蛋白的60%
n 總蛋白=12克/分升(g/dL)
n M-蛋白含量=7.2 g/dL(12的60%)
總蛋白和單克隆蛋白的百分比都會隨著時間變化。例如,隨著對治療的反應,M-蛋白占總蛋白的比例可以下降到40%,總蛋白可以下降到9 g/dL。這時可得出M-蛋白含量為3.6 g/dL,下降了50%,或者說治療達到了「部分反應」的水平。

此類系列測定和評估是所有骨髓瘤疾病監測的關鍵因素。這就是為什麼SPEP和UPEP如此重要的原因。
免疫固定電泳(IFE)用於確定M-蛋白的類型。這在基線診斷時以及對治療產生最大反應的時間點而言至關重要。如果達到完全反應,免疫固定試驗為完全陰性,即沒有可識別的單克隆蛋白。單克隆蛋白通常會與一種抗重鏈抗血清和一種抗輕鏈抗血清反應(雖然有時漿細胞只產生輕鏈,在這種情況下,單克隆蛋白與抗血清的反應將針對自由輕鏈)。免疫固定方法對微量單克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白電泳或尿蛋白電泳不顯示任何可見的異常時也能檢測到。但是,免疫固定不能對M蛋白進行定量。因此,這兩種方法應結合使用:電泳用來檢測單克隆蛋白並定量,免疫固定用來確定其類型。
下一個問題,電泳如何幫助治療決策?
如前所述,SPEP和/或UPEP的精確測定單克隆蛋白的量和了解骨髓瘤腫瘤帶來負擔的確切水平的能力是一個巨大的優勢。缺乏SPEP或UPEP的尖峰時,疾病監測是相當困難的。
SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的數量。但是,認識到每個患者各不相同至關重要。例如,在做出診斷時,某些患者的血清有一個很高的峰,但是在骨髓或骨中並沒有這樣高水平的骨髓瘤。同樣,也有相反的情況:某些患者有一個低的尖峰,但是有大量骨髓瘤細胞。因此,在診斷時,使單個患者的尖峰水平與骨髓瘤數量相關聯極其重要。若尖峰低,這可能顯得特別重要,因為小的變化在對治療的反應以及潛在的進展或復發方面更顯重要。
要求定期檢測以評估治療的影響。在治療期間,每月(或每個治療周期,正常為3-6周的時間)測定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治療效果不佳,在2-3個月內,下述現象將是顯而易見的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(進展性疾病[PD])。此時可能需要改變治療。這對與醫生討論結果和治療方案來說,是一個重要的時間點。

4、多發性骨髓瘤k輕鏈一般高於正常多少

血清J/K輕鏈比值測定對多發性骨髓瘤的診斷價值
目的 探討免疫速率散射比濁法測定血清J/K比值及其在多發性骨髓瘤中的臨床價值。方法 以多發性骨髓瘤患者25例、良性M蛋白病患者28例及健康人120例為研究對象,採用Immage特定蛋白儀測定血清J/K比值,並分析三組檢測結果的差異。結果 以J/K>2.4為陽性判斷標准,有0.8%正常人為陽性,J、K型良性M蛋白病組陽性檢出率分別為23.1%和26.7%,J、K型多發性骨髓瘤組陽性檢出率分別為92.3%和100.0%。結論 應用免疫速率散射比濁法採用Im2mage特定蛋白儀測定J、K輕鏈的靈敏度和穩定性均較高,J/K比值預測多發性骨髓瘤具有較高的准確性。

5、多發骨髓瘤怎麼確診呢?

多發性骨髓瘤屬於血液病。
臨床症狀:貧血、感染(發熱)、出血(皮下出血等)、骨骼疼痛(病理性骨折)、等。
實驗室診斷:以貧血為主。血液中出現M蛋白。異常免疫球蛋白根據分型某一項增高如:IgG IgA IgM IgD IgE、輕鏈型等,尿中出現本周是蛋白、血沉增快、外周血紅細胞呈緡錢狀排列、骨髓中大量出現骨髓瘤細胞等。
多發性骨髓瘤的診斷主要靠骨髓穿刺或骨髓活檢。骨骼的X線片可有比較典型的表現。實驗室檢查可輔助診斷.

6、多發性骨髓瘤LAM輕鏈正常值

正常人血清免疫球蛋白κ鏈:λ鏈約為2:1,單看一個值是沒有意義的。因為其他疾病也會引起數值升高。
[參考值]
血KAP598~1329mg/dl;LAM280-665mg/dl
尿KAP<5.1mg/dl;LAM<5.0mg/dl
[臨床意義]Ig的分子結構分為重鏈和輕鏈兩部分,五類Ig的重鏈不同,而輕鏈只有兩型,即κ型和λ型。κ型多於λ型,約為2:1。多發性骨髓瘤(MM)患者血清中出現的異常M蛋白,由於是單克隆惡性增生,所以只為單一型輕鏈增多,即κ增多或λ增多,故測定血或尿中的輕鏈對MM的診斷、分型及病情監測有重要意義。如患者血或尿中出現單一型輕鏈異常增多,而另一型往往減少,破壞了κ/λ二2:1的比值,則應高度懷疑MM的可能。此外,自身免疫性疾病、感染、腫瘤、急慢性肝炎、肝硬化等血中輕鏈也可增多,但一般均表現為κ、λ同時增多;腎病、自身免疫病、糖尿病等患者尿小也可出現κ、λ同時增多。

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