1、安進生物技術咨詢(上海)有限公司怎麼樣?
簡介:安進公司是全球獨立生物制葯企業, 致力於發掘生物科技的潛力,研發、生產回創新葯物以造福廣大重答病患者。安進專注於重大疾病的治療,利用生物葯品生產方面的專業知識來改善並提高人們的健康狀況和生活水平,主要關注的重大疾病領域包括:腫瘤、心血管疾病、代謝和免疫紊亂等。
法定代表人:WEN JIE ZHANG(張文傑)
成立時間:2012-12-28
注冊資本:100萬人民幣
工商注冊號:310000400700862
企業類型:有限責任公司(台港澳法人獨資)
公司地址:上海市黃浦區太倉路233號1501室
2、安進公司治療骨巨細胞瘤得地諾單抗國內叫地舒單抗(狄諾塞麥)densoumab哪裡有賣的?國內有嗎?
這個葯國內上市了,沒有納入醫保價格比較貴,有台灣香港版本,現在又有一種土耳其版本,價格很便宜,都是一個公司得,某寶林小森跑腿兒買的,價格還不錯 運輸走的冷鏈很安全。
3、美國安進公司的安進走自己的路
曼哈頓中區凱悅飯店的帝國舞廳通常用來舉辦嚴肅沉悶的午餐會。人們在這類午餐會一般都不怎麼出聲,還總是打盹。但在3月底的一個星期二,當安進公司(Amgen)首席執行官凱文·沙勒(Kevin Sharer)走上舞廳講台的時候,在他眼前的場面就像是舉辦搖滾音樂會似的。那天是這家生物技術領頭羊破天荒頭一遭舉辦「研發日」活動,有將近500名投資商和分析師涌進了大廳,他們和其他與會者爭先恐後地搶佔位置,期待著為集會喝彩。
沙勒已做了許多激起這些人好奇心的事。自2000年4月任職以來,他就一直致力於對這家位於加利福尼亞千橡市的公司進行大改造,同時不去觸動它那被人看重的生物技術企業的根基。這是一場困難的平衡表演,在解決公司痼疾的同時,又製造了新的壓力。改造涉及到公司業務的各方面,包括引進了新的人才、新的合作夥伴以及新的生產方法。例如,過去三年裡,沙勒從那些墨守成規的制葯公司──比如默克(Merck)和禮來(Eli Lilly)──招來了許多高級管理人員。研發主管羅傑·佩爾穆特(Roger Perlmutter)是最為傑出的新招員工之一,他十分精明,借用大制葯公司的制度建立了一套葯品研究的「指揮與控制」流程,力求將生物技術公司所具備的自由創造力與其制葯業競爭對手更傳統、更審慎的方法結合起來。
這是一種新模式,每天都在接受檢驗。但安進除了變革,別無選擇。這家生物技術公司在20世紀90年代大部分時間里發展順利。在90年初,它推出了兩種重量級葯品──可注射的蛋白質葯物 Epogen(紅血球生成素)和Neupogen(白血球生成素),得到了將近170億美元的銷售收入。2003年,Epogen的銷售收入為24億美元,Neupogen為13億美元。憑著極高的利潤率,安進將大比例的營業額轉化成了現金,但它的研發開支卻很少能轉化成所需的新產品,以推動正在放緩的增長。
整個制葯業目前正在竭力恢復生產增長的勢頭。眼下,安進公司從受人喜愛的生物技術企業向完全的制葯公司的轉變,受到了整個制葯業的密切關注。根據英國國際醫葯研究中心(Center for Medicines Research)的統計,在過去十年裡,葯品研發總開支翻了一番,而發布的新葯數量卻下降了三分之一。像默克和輝瑞(Pfizer)這樣的制葯公司,背負著層層的官僚機構,正在拚命努力替換掉那些失去了專利保護的重量級葯品,它們現在已經成了規模龐大而缺乏活力的市場營銷和銷售企業。而生物技術企業三年來一直飽受市場低迷的煎熬,資金來源漸漸枯竭,幾十家公司的規模縮小了,有的甚至徹底銷聲匿跡了。1994年,生物技術企業千年制葯公司(Millennium Pharmaceuticals)在發給員工的T恤衫上還在誇耀「凡事皆有可能」,過了7年,T恤衫上的字就變成了「專注的執行」。這哪裡還像個口號!
近些年,一些行業觀察家認定,安進公司將是葯品行業扭轉頹勢的最大希望所在。在沙勒積極應對挑戰,以求管理好這家既龐大又有創造力的公司的時候,他們的看法就更是如此。這些高期望在現實中的反映,就是當前安進高達830億美元的市值,這一數字超過除了行業巨頭輝瑞、強生(Johnson&Johnson)和默克之外的所有制葯公司。但是,隨著安進的規模急速膨脹(去年銷售額為84億美元,利潤23億美元),分析師們有了不同的意見。分歧在於安進是否還有潛力繼續保證在每股盈利年增長30%的情況下出現投機性生物科技股溢價。近來安進股票的目標價格在62美元到90美元之間浮動,也體現了人們認識上的混亂。有的分析師最近還大幅下調了他們的盈利預測。
正是由於這些情況,使得投資者和分析師迫不及待地湧入凱悅飯店的舞廳,想要聽聽安進首席執行官能帶來什麼產品信息。他們期望很高,結果卻讓他們有些失望。沙勒沒有提供更好的贏利前景,更重要的是,他沒有帶來令他們驚喜的消息,未宣布一種能在市場上大受歡迎的重量級新葯。在當天活動結束後,安進股票價格下跌超過2美元,報收57.83美元,與7月份的72美元高價相比,降低了20%。數天後,沙勒真的帶來了重大消息,他宣布出資13億美元收購癌症專業生物技術公司Tularik79%的股份。市場對此基本不為所動。有人表示懷疑,嘲笑安進已經完全成了大制葯公司;有人提出批評,說它已經喪失了活力。然而,公司的領導層仍然對自己頂住懷疑、化解批評的能力抱有信心。佩爾穆特說:「我們就是要證明,價值800億美元的公司仍然能保持住那種(生物技術企業的)特色。」
凱文·沙勒是在市場轉入低迷時出任最高職位的。他是安進的新任首席執行官,卻不是公司的新員工,他已在前任首席執行官戈登·賓德(GordonBinder)手下當了八年的首席運營官。在此期間,他迅速熟悉了生物技術行業。在賓德於1992年把他從長途電話運營商MCI公司招來之前,他對這個行業一無所知。他曾擔任MCI營業額60億美元的業務市場部門的主管,但在確認無緣走上最高崗位後,他離開了那家公司。
從海軍退役後,滿懷抱負的沙勒在麥肯錫公司(McKinsey)開始了他的商業之旅;很快,他又轉投通用電氣(General Electric)。在那裡,這個衣阿華人在通用電氣擔任兼並與收購高級顧問。1989年,正值41歲盛年的他得到了通用電氣飛機發動機部門的一個肥缺,但在上任的第一天即辭職,出人意料地跳槽到了MCI。沙勒把這個決定歸結於自己年輕氣盛。3M公司首席執行官吉姆·8226;麥克納尼(Jim McNerney)當時任職於通用電氣的計算機服務部門,他記得沙勒「精力充沛,樂觀向上,有股風風火火的勁頭」,但容易感情用事。
或許是因為視力不好,沙勒沒有像他老爸那樣當上海軍飛行員,但他有著敏銳的眼光,使他在擔任安進一把手之時看出了時代將要發生變化。2000年,盡管Epogen和Neupogen仍然具有相對壟斷的地位,但安進已經著手研究Aranesp這樣的產品。這是一種治療貧血的葯品,比起Epogen葯效更為持久,可以與強生公司治療貧血的重頭葯物Procrit競爭(安進給紅細胞生成素申請了專利,這種蛋白質能刺激血紅細胞的產生,但在1985年,缺乏現金的安進與強生達成協議,分享該葯物的全球市場)。安進還計劃進入炎症和腫瘤等競爭激烈的領域。沙勒說:「我們從壟斷進入競爭,我知道沒有公司成功過……從來沒有,」他笑了笑,然後接著說:「所以我對此很關注。」
沙勒知道,安進十分珍視的企業文化需要改變了。公司的前兩任首席執行官羅思曼(George Rothmann)和賓德也是研發部門的實際負責人,在他們任職期間,研究(實驗室工作)和開發(臨床試驗)在公司一直受到冷落。營銷人員根本沒有融入到葯物研發流程中去。曾有近十年的時間,安進沒有推出一種新葯,這並非偶然。
沙勒堅信,安進要想繼續發展,就必須改革。在公司核心部門工作的八年裡,他發現了大量冗餘職位。執掌大權後,他開始對高級管理層進行改組,表現得就像一位「空降的」首席執行官。剛一上任,這位新任首席執行官就清理管理層的職位,副總裁職位原本40個,如今有一半已不復存在。為了加快公司的新舊交替,他還從大型制葯公司的陣營招來了許多新員工。在這些公司之間,對人才的競爭是極其激烈的。
52歲的喬治·莫洛(George Morrow)是沙勒補充的首批員工之一,他以前是葛蘭素威康(GlaxoWellcome)美國公司(營業額65億美元)的主管,接管了安進的銷售和營銷業務。筆者問他:安進的商業化流程有什麼何題?他笑了起來,斜著身子問:「你來這多久了?」他說,沒有什麼流程,只有一連串互不關聯的步驟。為了將這些步驟整合起來,他迅速建立了產品戰略團隊,交由臨床醫生和「將握有產品」的高級營銷代表共同領導。
不過,沙勒最英明的聘用之舉,是招來了佩爾穆特。他是安進第一位真正意義上的研發主管。他在默克干過四年,爬到了葯物研發執行副總裁的職位。此前,他在華盛頓大學免疫學系任教,當時在容不得瑕疵的學界就享有極好的聲譽。調研公司Bench International的生物科技人才招聘主管斯蒂文·威廉姆斯(Stephen Williams)說,「他以率真精神和科學知識吸引了人們。」在默克公司,他領導著那支開發了消炎葯偉克適(Vioxx)的團隊,目前此葯銷售額為25億美元。像莫洛一樣,51歲的佩爾穆特也面臨著不暢通的環境,葯物研究和臨床試驗兩個團隊各行其是,不相往來。當2001年4月他把兩個團隊的高級職員叫到一起的時候,他說,這是第一次有這么多人坐在同一個房間里[安進前任研究主管、1997年離開公司的瓦普內克(Daniel Vapnek)不同意這一點,聲稱在他任職期間,「研究部門與開發部門之間的溝通非常好」]。
當研究部門與開發部門碰頭的時候,佩爾穆特便發現相當一部分研究項目將永遠結不出果實。令他驚奇的是,安進正在進行的研究項目比默克還多。因此,佩爾穆特砍掉了其中一半,將研發資金注入到那些最誘人的葯物中。「我想做的是,為安進引入最好的研發機構所具備的嚴格與紀律,同時又不破壞它的創業精神,」佩爾穆特說,「要做到這點,就要引入指揮與控機制。」
佩爾穆特著手召集能適應嚴格要求和紀律的員工。在高層位置上,他安插了兩位從他到默克工作時就熟識的人:約瑟夫·米萊蒂奇(Joseph Miletich),擔任實驗室研究和臨床前研究高級副總裁;貝思·賽登伯格(Beth Seidenberg),擔任開發高級副總裁。兩人都是安進執行委員會的成員,這意味著在安進11位最高級別官員中,有4位來自默克。還有一位是信息總監哈桑·代伊姆(Hassan Dayem)。有人可能會質疑,從處境艱難的默克招來這么多人是否明智,但在吸引天才科學家方面,默克一直很順利(留住人才則是另一回事)。自高級經理以下,安進的各業務部門充斥著來自大制葯公司的人才。
研發部門的員工中有60%是2001年1月後來到公司的。快速吸納新人才對公司的性質產生了深刻影響。生物技術企業千年制葯公司(總部位於馬薩諸塞州坎布里奇市,在90年代有過快速的增長)的首席執行官馬克·列文(Mark Levin)說,他經常招聘前大型制葯公司的員工,但他更願意要那些已經先在別的生物技術企業工作過一段時間的人,因為這段時間可以讓他們消除舊習。生物技術公司的招聘人員認為,在安進並不必然如此,因為如今安進與大型制葯公司在文化上的共同之處,要比它與小型生物企業的共同之處更多。生物技術行業的獵頭約翰·菲力浦(John Phillip)說,「從葛蘭素去安進,要比從一家生物技術新創企業進入安進更容易。」
佩爾穆特較為刻板的研發運作方法也許很有必要,但已經惹惱了一些員工。一位搞臨床前研究、從大公司來的安進員工說:「以前科學研究一直是重中之重,現在什麼都成了商業決策。」新員工常常對安進層層的管理機構感到驚訝。安進花費6.25億美元建立了漂亮而顯眼的新研發中心,它俯瞰西雅圖的艾略特海灣。該中心的流程開發副主任維克多·馮(Victor Fung)說,介入決策的人非常之多,讓「我覺得自己像是專職負責連線的總機轉接員似的」。這位從事臨床前研究的員工補充說,「它和我來的時候為之工作的公司完全不同。」
沙勒說,他完全不贊成有人所謂商業動機已經凌駕於優秀的科研之上的說法。盡管他和佩爾穆特都聽到了有人對壓抑的官僚作風感到難受的反映,但他們說這是大機構中令人遺憾的現象,對增長如此之快的機構來說尤其如此。隨著安進文化發生了變更,員工也出現了雙向流動。洛杉磯的一位風險資本家說,「有些離職的情況以前從未在安進發生過。」安進人員流動率在2000年為5.2%,現在是6.7%,略有上升,但仍低於大制葯公司。所以說,盡管留在公司的老員工可能不喜歡新的安進,其中有些人嘲笑它成了「西部的默克」,但是他們正在努力適應它。
一直以來,安進的位置既是寶地也是凶地,它位於聖莫妮卡山馬裡布海灘的正北。如果你生活的地方氣候不夠宜人,你就很可能覺得那是塊寶地。說它凶,是因為洛杉磯西北的千橡市對於生物技術企業來說是不毛之地。安進的大本營過去就非常荒涼,電視劇《硝煙》(Gunsmoke)有許多集就是在那裡拍攝的。與世隔絕成了安進的一大特點。安進的同類公司,比如Genentech和Genezyme,都在各自總部所在地與興起的新創企業長期開展合作,而安進卻幾乎不搞這些,滿足於Epogen和Neupogen帶來的大把鈔票。
在同一些較小的生物技術公司打交道的過程中,安進漸漸得到了一點清高乃至傲慢的名聲。這些小公司渴望用它們的發明成果來換取安進的現金和產品。一位生物技術顧問說,「人們習慣上認為安進難於接近,它有兩種大獲成功的產品,所以他們似乎覺得不需要吸收新技術」(公司的第三種重量級產品、治療風濕性關節炎的Enbrel,是在2002年花了103億美元收購Immunex之後得到的)。
沙勒接任後迅速做出決策,公司必須拋棄這種單乾的策略,應積極尋求合作以加強生產。然而,公司的智囊團一直沒意識到,他們在達成協議方面已經有了麻煩,直到今年2月,他們競購心血管病專業公司Scios失敗,讓強生公司買了去。當佩爾穆特和Scios接觸時,他發現這家公司的人對安進還抱著從前的看法,這對他是當頭一棒。他說:「外面的人不知道現在這家公司已有了多大的不同。我們應該走出去和人們說一說。」所以,他們四處奔波,把介紹材料發往波士頓、舊金山和西雅圖的新創企業,他們很快收到了回報:安進去年簽訂了68項協議,而2002年和2001年的數量分別是40和25。
最能體現公司新策略的交易,是在去年與南舊金山的腫瘤學專業公司Tularik簽訂的夥伴關系協議。沙勒不久前已同意收購這家生物技術企業。腫瘤學在生物技術企業中是最熱門的葯物開發領域,安進在癌症上投入的資源比其它任何特效葯都多。現在,安進沒有著力於那些起外圍作用(如消除化療病人的感染等)的葯物,而是正在開發抗擊癌症本身的葯物。它已經就合作事宜同Tularik談了多年,但直到2003年2月佩爾穆特把一支團隊帶到舊金山灣區,事情才有眉目。
雙方會議結束後,佩爾穆特又私下裡同Tularik公司的首席執行官達夫·戈德爾(Dave Goeddel)進行了交談。戈德爾是生物技術的先驅,是1978年Genentech公司聘用的第一位科學家,他在那裡研究公司的第一種葯物──胰導素。Tularik公司已經先同兩家公司談過它的癌症基因探索計劃。佩爾穆特說,「這讓人沒法接受,我們才是你們理想的夥伴。」過了不到一個月,安進提供了更誘人的報價,簽下了這個協議。戈德爾說,「小公司的好處是,一有決定就立即可以行動。能有一個和我們行動同樣迅速的大合作夥伴,是件好事。」
與Tularik的協議還表明,安進決心進入小分子葯物領域。這類葯物可以製成葯片,目前還被大制葯公司所獨占。3月初,安進獲得美國食品與葯物管理局(FDA)的許可,得以研製其第一種口服葯Sensipar,這種葯物可治療一種叫做副甲狀腺機能亢進的腺異常疾病。安進涉足小分子領域意義重大,原因有二:一是它增加了一種特殊疾病的治療方法;二是小分子葯物的開發完全不同於大分子葯物,難度要大得多,需要人力物力上的大量投入。沙勒認為,這樣的投入對保障安進的未來是必要的。
在紐約的「研發日」活動是安進第一次進行此類展示,因為它以前的產品開發並不值得誇耀。Aranesp(療效持續更長的Epogen類葯物)和Neulasta(2002年發布的Neupogen改進型葯)獲得了驚人的成功,但這兩種葯品都是同一研究課題下的變種葯。安進還擴大了風濕性關節炎葯品Enbrel的用途,去年它達到了重量級葯物的水準(銷售額13億美元),用來治療僵直性脊椎炎和干癬性關節炎(在美國有4,500萬成年人患皮膚干癬病,其中的23%患有這種關節炎)。安進希望,在今年晚些時候,還能用它治療牛皮癬。而Sensipar是兩年來公司推出的唯一產品。競爭對手Genentech公司近來獲得了一些廣受矚目的葯品生產許可,比如治療直腸癌的葯物Avastin。去年,它有多達20個項目投入了生產,這些項目的研發經費總和還不到安進16億美元經費的一半。安進的一家競爭對手BiogenIdec公司的研究主管伯特·阿德爾曼(Burt Adelman)說:「照(安進的)規模來看,它並沒有取得太大的進展。」
必須改變這種狀況!在佩爾穆特任職的頭三年(2001-2003)里,安進已有23個項目進入了開發(意味著起動臨床前研究流程),比它前十年推出的項目總和還要多一個。前景最看好的是AMG162,一種針對骨質疏鬆症的單株抗體,將在今年進入臨床三期試驗(收購Tularik後,又會有五個處於臨床試驗階段的項目投入生產)。在今年的臨床試驗中,安進需要徵招的患者由2002年的27,700名增加到50,000名。佩爾穆特說,「與許多大葯廠相比,我們是非常高產的公司。」
對於作為安進公司核心的雙重特點,人們有什麼看法呢?安進的執行官們想讓公司兩者兼而有之。如果與大葯廠相比較對他們有利,他們就很樂意進行這種比較;但如果涉及「文化」之類的內容,他們就會斷然拒絕與大葯廠做任何比較。我們可以理解,安進或者其它生物技術公司如果被打上「大葯廠」的標記,就會陷入恐懼,這些標記背負著「創造力萎縮」的惡名。「我現在把安進看成一家制葯公司,」一位做臨床前試驗工作的員工說,「公司要想成功,就必須走這一步。」
到沙勒辦公室的訪客都會看到牆上那幅卡斯特將軍(General George A. Custer)巨大的現代藝術肖像畫,畫中的將軍陰沉地向下注視,提醒著沙勒永遠不要低估自己的對手。在去年讀了作家埃德加·文森特(Edgar Vincent)的英國海軍英雄納爾遜(Horatio Nelson)的傳記後,沙勒找到了新的榜樣,並定做了納爾遜的畫像。納爾遜以敢於違抗命令、勇於冒險著稱,但和卡斯特不同,他不會貿然闖入險境。文森特認為,納爾遜還非常善於溝通與合作,會運用政治手腕,使他的革新計劃贏得內部人的支持。從這點看,這正是沙勒在安進所要做的──徵得了大夥兒的一致同意後,再採取大膽而迅速的行動,去冒經過認真估算、有巨大回報的風險。對此,整個制葯行業將拭目以待。
4、干擾素是激素嗎?他跟激素有什麼區別?
干擾素不是激素。
干擾素與激素的主要區別如下:
一、性質不同
1、干擾素專:干擾素是一類糖蛋屬白。
2、激素:激素是高度分化的內分泌細胞合成並直接分泌入血的化學信息物質。
二、作用不同
1、干擾素:動物的干擾素對人無效,干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。
2、激素:對機體的代謝、生長、發育、繁殖、性別、性慾和性活動等起重要的調節作用。
三、特點不同
1、干擾素:具有高度的種屬特異性。
2、激素:激素分泌量過多或過少都會引起機體功能的紊亂,所以臨床上常以激素水平的測定作為診斷某些疾病的依據,並將許多激素作為治療葯物應用於臨床。
5、安進的現況
2004年3月29日,安進宣布,將以價值13億美元的股票收購杜拉瑞克公司(Tularik)80%的股份。杜拉瑞克公司目前內尚沒有產品上市,但這容家總部設在南舊金山的公司因開發治療食道癌、炎症、糖尿病以及肥胖症等的葯品而頗受重視。與普通葯品開發商不同的是,這家公司開發的新葯是利用基因技術達到治療目的,因此收購這家公司有利於擴大安進公司開發新葯的市場與能力。
按照協議,安進將以相當於每股25美元的價格收購杜拉瑞克公司,比後者26日的收盤價多了47%。杜拉瑞克公司去年的營業收入為3070萬美元,虧損1.51億美元,相當於每股虧損1.8美元;而安進公司的營收則高達83.6億美元,盈利22.6億美元,相當於每股盈利1.69美元。
6、狄諾塞麥,地諾單抗,對骨轉效果好不好
商品名:Xgeva)用以預防癌症已經轉移並且損害骨質的腫瘤患者骨相關事件(SREs)。所謂骨相關事件包括癌症所致病理性骨折、高鈣血症、骨的手術或放療、脊髓壓迫。但地諾單抗這一獲准適用人群不包括多發性骨髓瘤或其它白血病患者。
1.作用機理:
地諾單抗與現已獲準的減少腫瘤骨骼並發症的葯物作用機制不同。它是一種特異性靶向核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)的完全人源化單克隆抗體(IgG2單抗),阻止RANKL和其受體物質結合,抑制破骨細胞活化和發展,減少骨吸收,增加骨密度。早前地諾單抗(商品名:Prolia)被用來治療有較高骨折風險的絕經後婦女骨質疏鬆症,具有較好的安全性和有效性。具體的療效可以咨詢香港華特葯房的葯劑師
7、安進生物醫葯(上海)有限公司怎麼樣?
安進生物醫葯copy(上海)有限公司是2018-03-21在上海市注冊成立的有限責任公司(台港澳法人獨資),注冊地址位於中國(上海)自由貿易試驗區美約路222號4幢3層307室。
安進生物醫葯(上海)有限公司的統一社會信用代碼/注冊號是91310115MA1K41U531,企業法人WENJIE ZHANG,目前企業處於開業狀態。
安進生物醫葯(上海)有限公司的經營范圍是:國際貿易、轉口貿易,區內企業間的貿易及區內貿易代理,西葯、中葯的批發、傭金代理(拍賣除外)、進出口及其他配套服務,區內倉儲及分撥業務(除危險品),區內商業性簡單加工,貿易咨詢服務,從事生物科技(除人體幹細胞及基因診斷和治療技術的開發與應用)及醫葯科技(除人體幹細胞及基因診斷和治療技術的開發與應用)專業領域內的技術開發、技術咨詢、技術服務、技術轉讓。【依法須經批準的項目,經相關部門批准後方可開展經營活動】。本省范圍內,當前企業的注冊資本屬於一般。
安進生物醫葯(上海)有限公司對外投資0家公司,具有4處分支機構。
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8、地諾單抗是什麼呀?
狄諾塞麥(denosumab,地諾單抗)用於為處在高危骨折骨質疏鬆症絕經後婦女的治療,具體為有骨質疏鬆症骨折史,或對骨折多種風險因子;或對其它可得到的骨質疏鬆症治療已失敗或不能耐受的患者;狄諾塞麥也可用以預防癌症已經156轉移並且損害骨質666的腫瘤911患者骨62相關事件。數字練習方式
9、什麼是「干擾素」?
干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(主要是糖蛋白),是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長和分化、調節免疫功能等多種生物活性。
干擾素的分類
根據干擾素蛋白質的氨基酸結構、抗原性和細胞來源,可將其分為:IFN-α、IFN-β、IFN-γ。
IFN-ω屬於IFN-α家族,其結構和大小與其它IFN-α稍有差異,但抗原性有較大的不同。
現在公認IFN-β和IFN-γ只有一個亞型,而IFN-α有約二十餘個亞型。
自80年代以來,許多研究顯示,干擾素(尤其是α-干擾素及γ-干擾素)除具有抗病毒、免疫調節的作用外,還具有明顯的抗細胞增殖作用。因此,目前干擾素已被用於治療多種白血病。
什麼叫干擾素(IFN)?
自1957年發現干擾素以來,已知曉干擾素是真核細胞(真核細胞:微生物按其結構、組成等差異,可分為三大類:①真核細胞型微生物:細胞核的分化程度較高,有核膜、核仁和染色體;胞質內細胞器完整。真菌屬此類。②非細胞型微生物:體積微小,能通過除菌濾器;沒有典型的細胞結構,無產生能量的酶系統,只有在宿主活細胞內生長繁殖。病毒屬之。③原核細胞型微生物:僅有原生核質,無核膜或核仁,細胞器不很完整。此類微生物眾多,有細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。)對各種刺激作出反應而自然形成的一組復雜的蛋白質。如果用醫學上更為詳細的說法則是:干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導劑,刺激網狀內皮系統(人體免疫系統的一種)、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性,包括抗增殖、免疫調節、抗病毒和誘導分化作用。
干擾素的相對分子質量小,對熱穩定,4℃可保存很長時間,-20℃可長期保存其活性,56℃則被破壞,pH(酸鹼度)2~10范圍內干擾素不被破壞。人體自然就能產生干擾素,經一定的制劑加工過程也能製造成葯物-干擾素制劑。
干擾素制劑如何分類?
要了解這一點,先要知道人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽:IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產生,在酸性環境中穩定,並且結合相同的受體。而IFN-γ主要由T淋巴細胞分泌,對酸不穩定,結合的受體與前兩者不同,IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼,而IFN-α由至少23個不同基因,群聚在第9對染色體上,編碼產生多於15種的功能蛋白。
干擾素制劑的分類,按製作方法不同,可分為利用基因工程生產的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類。
基因工程干擾素再按基因表達分子結構和抗原性可分為α、β、γ型,同一型內按氨基酸組成差異再分20多個亞型:α1、α2、α3……在同一亞型內又因氨基酸的差異而細分,如α2:有三種:α2a、α2b、α2c。
人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞,然後提純制備而得。目前市場供應的只有由類淋巴母細胞產生的干擾素(IFN)…αN1,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑,有α2a、α2b和α2b。
臨床上常用的干擾素有哪些制劑?
1、自然干擾素
人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素(IFN-N1),葛蘭素威康公司(英國)生產,商品名為惠福仁。
2、人體白細胞重組干擾素
IFNα1b:世界上第一個採用中國人干擾素基因克隆和表達的IFNα1b型干擾素,商品名為賽若金,深圳科興生物製品有限公司生產,有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量,為粉劑。
IFN-α2a:羅氏公司(瑞士)生產的羅擾素,有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量,粉劑和水劑兩種劑型;沈陽三生公司生產的因特芬,每支300萬U;遼寧衛星生物研究所生產的迪恩安,每支300萬U和500萬U兩種劑型,均為粉劑,但備有專用溶解液。
IFNα2b:先靈葆雅(美國)公司生產的干擾能300萬U/支和500萬U/支,均為粉劑;天津華立達公司生產的安福隆,300萬U/支,粉劑;安徽安科公司生產的安達芬,100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。
3、復合干擾素
安進公司(美國)生產的復合干擾素C-IFN,商品名為干復津。其為針對治療目的而設計的一種非人體能自然產生的生物合成干擾素。干復津的特異活性被定位每毫克蛋白質功能單位,在體外已證實其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍,干復津所用的微克是質量測量單位,而其他干擾素所用的國際單位出)是活性測量單位。干復津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬U的IFN-α2b相似。
干擾素有哪些不良反應?
1、 發熱:治療第一針常出現高熱現象。以後逐漸減輕或消失;
2、感冒樣綜合征:多在注射後2~4個小時出現。有發熱、寒戰、乏力、肝區痛、背痛和消化系統症狀,如惡心、食慾不振、腹瀉及嘔吐。治療2~3次後逐漸減輕。對感冒樣綜合征可於注射後2小時,給撲熱息痛等解熱鎮痛劑,對症處理,不必停葯;或將注射時間安排在晚上。
3、骨髓抑制:出現白細胞及血小板減少,一般停葯後可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續下降,要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數<3.0×10^9/L或中性粒細胞計數<1.5×10^9/L,或血小板計數<40×10^9/L時,需停葯,並嚴密觀察,對症治療,注意出血傾向。血象恢復後可重新恢復治療。但需密切觀察。
4、神經系統症狀:如失眠、焦慮、抑鬱、興奮、易怒、精神病。出現抑鬱及精神病症狀應停葯。
5、少見的副反應有:如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現這些疾病和症狀時,應停葯觀察。
6、誘發自身免疫性疾病:如甲狀腺炎、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關節炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等,停葯可減輕。
由滅活的或活的病毒作用於易感細胞後,由易感細胞基因組編碼而產生的一組抗病毒物質。除病毒以外,細菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物(如聚肌胞)等都能刺激機體產生干擾素。凡能刺激機體產生干擾素的物質統稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白,按其抗原性不同可分為α、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決於分子中的蛋白質,而與其糖基無關。脊椎動物細胞是產生干擾素的主要細胞,但無脊椎動物(甲殼類及昆蟲)及植物細胞(如丁香等)亦發現有干擾素類似物。干擾素對細胞表面的干擾素受體有高度親和力,它與受體的相互作用可激發細胞合成新的mRNA,產生多種效應蛋白,發揮抗病毒、抗種瘤及免疫調節等作用。干擾素不具有特異性,即由一種病毒所誘發產生的干擾素,能抗禦多種病毒甚至其他的胞內寄生的病原生物的能力。動物實驗證明,干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒,從而抑制病毒誘發的腫瘤生長。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染(如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等),以及治療多種腫瘤(如骨肉瘤、白血病、多發性骨髓瘤等)。初期用於病毒性疾病,繼而擴大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素,不論是純化的天然干擾素,還是以DNA重組技術產生的干擾素,均有許多毒性,臨床使用時常可造成白細胞減少、貧血、頭痛、發熱、肝功能異常、中樞神經系統中毒等。臨床應用的干擾素誘生劑,如聚肌胞,毒性較大,而且價格昂貴,此外,人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶,故難以在臨床推廣應用。
10、干擾素的作用是什麼?
干擾素是我們身來體內源部少數幾種能抵禦病毒的天然防禦物質之一,是在病毒入侵細胞以後從仍然健康的細胞中自然產生的。人體內產生的干擾素數量非常少。干擾素能戰勝病毒引起的感染,包括水痘、肝炎和狂犬病等。在滴鼻劑中加入少量干擾素,就能減輕病毒性感冒的症狀。干擾素雖然不能解救已被病毒侵入的細胞,但可以保護其周圍的細胞。
中國在1982年已用基因工程方法組建了生產干擾素的大腸桿菌新菌種,它產生的干擾素跟天然干擾素一樣具有抗病毒活性。同年,復旦大學遺傳研究所獲得人干擾素基因克隆的酵母菌株。1983年建立了人甲種干擾素基因工程無性繁殖系,並用於生產。