1、自然殺傷細胞的細胞功能
由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應。
⒈ 識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的,這與CTL識別靶細胞機理不同,但確切的機理尚未明了。現已知淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1) 與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性。此外CD2與LFA-3(CD58)結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合。有關白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。
⒉ 殺傷介質 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等。
⑴ 穿孔素: 穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質,有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉錄。IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
⑵ NK細胞毒因子: NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶細胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細胞結合後可選擇性殺傷和裂解靶細胞。
⑶ TNF:活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通過①改變靶細胞溶酶體的穩定性,導致多種水解酶外漏;②影響細胞膜磷脂代謝;③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低;④以及活化靶細胞核酸內切酶,降解基因組DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。TNF引起細胞死亡過程要明顯慢於穿孔素溶解細胞的作用過程。
表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶細胞(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity) 表7-13 NK細胞產生的細胞因子。
NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區),在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞。IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導的ADCC作用。以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC,但至今仍未發現K細胞特異的表面標記,也不能證實K細胞是否屬於一個獨立的細胞群, 很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群。具有ADCC功能的細胞群除NK外,還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。 活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子,發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。
此外,NK細胞可抑制PWM體外誘導B細胞的 分化及抗體應答, 其機理可能通過直接抑制B 細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用。NK細胞通過自然殺傷和ADCC發揮的細胞毒作用,在機體抗病毒感染、免疫監視中起重要作用。⑴ 抗病毒感染: NK可選擇性地殺傷病 毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產生 的IFN可協同NK的抗病毒作用, 而對正常細胞 有保護作用。另一方面,病毒感染細胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細 胞作用變得更加敏感。在體外,NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞。體內試驗表明, NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK細胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等,可能與NK細胞釋放某些殺傷介質有關。⑵NK細胞在免疫監視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯淋巴增殖綜合征患者, 由於NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感。⑶參與骨髓移植後移植物抗白血病效應 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞。骨髓移植後數周內,來自供體的NK細胞在PBL中占相當高的比例。此外,在體內NK細胞還可殺傷某些不成熟細胞如骨髓幹細胞、胸腺細胞亞群等。
自然殺傷細胞是一種細胞質中具有大顆粒的細胞,也稱NK細胞。因為其非專一性的細胞毒殺作用而被命名。沒有T細胞B細胞所具的受體,不會進行受體的基因重組。但仍具有一些特殊受體,可以活化或抑制其作用。占循環中淋巴細胞族群的5-10%。和殺死腫瘤細胞有關,可利用分泌穿孔素及腫瘤壞死因子,摧毀目標細胞。
自然殺傷細胞屬於粒狀淋巴細胞,是人體免疫系統的組成部分。它能迅速溶解某些腫瘤細胞,因此開發它的抗癌功能是近年來癌症研究的重點。特別是21世紀初人類開始的生命方舟計劃在開發自然殺傷細胞的抗癌功能方面取得了長足的進步。
自然殺傷細胞(黃色)在它們嚴重破壞機體之前識別並殺死癌細胞(粉紅色)或病毒感染的細胞。(圖片來源:科學的眼睛)
人類的免疫系統是非常復雜的,它有著大量不同的細胞具有各種各樣的功能,這確保侵入的微生物如病毒或細菌能夠迅速地使之無害並保持整個機體的健康。
免疫系統還包括自然殺傷細胞(NK細胞),其識別並消除腫瘤或病毒感染的細胞。因此,NK細胞對抗人體自身的應激細胞以防止它們成為一個潛在的危險。然而,這種承擔是有風險性的。其他的免疫細胞——特異性殺傷細胞,也被稱為CD8 + T細胞,響應於病毒感染時不斷地繁殖和變得成熟,也可以表現出應激症狀,從而可能終結在NK細胞的名單上。
干擾素偽裝免疫細胞
免疫生物學教授Annette Oxenius的研究小組現在發現,是什麼阻止nk細胞殺死免疫系統的「來自於其他部門的同事」:健康CD8 +T細胞能夠檢測免疫信使物質1型干擾素,1型干擾素通過與這些免疫細胞的特定表面受體結合,從而隱藏它們的應激。換句話說,1型干擾素作為一種偽裝斗篷使得免疫細胞不被NK細胞看見。如果T細胞缺乏1型干擾素的停泊位點,那麼它們就會被NK細胞追殺直至滅絕。
使用感染兩種模型病毒的小鼠,研究人員發現,如果動物的CD8 +t細胞缺乏這些干擾素的受體,不僅NK細胞消除感染病毒的細胞,而且免疫細胞也被認為採取了行動,從而削弱了抗病毒的免疫反應。
訓練有素的細胞死亡信號
研究人員使用CD8 + T細胞沒有任何1型干擾素受體的小鼠探索工作機制是如何運作的,以及缺乏1型干擾素的CD8 + T細胞是如何耗盡NK細胞的。如果沒有自然殺手的存在,盡管缺乏干擾素檢測,但T細胞依然會增多,成熟和發育。此外,瑞士蘇黎世聯邦理工學院的免疫生物學家發現,這些無需感測器的T細胞逐漸形成其表面的「識別標簽」,一旦與NK細胞接觸,就會引發NK細胞的殺傷作用。因此,這些「應激標簽」的表達通過干擾素結合以及通過T細胞上的干擾素受體發出信號被抑制。如果由於受體的缺乏而阻止了信號的傳輸,那麼細胞會大量表達這些應激分子。
自身免疫性疾病的機制?
到目前為止,尚不清楚人類是否具有相同的機制。然而,人類免疫系統用來保護T細胞避免NK細胞攻擊的基本過程很可能是類似的。在一方面,研究人員現在揭示應激T細胞需要保護自己免受NK細胞攻擊的機制。另一方面,這項發現形成了新的假設。例如,可以想到的是,缺乏干擾素受體的T細胞活化顯示出它們為「應激的」,並因此殺死了。自身免疫反應性T細胞的活化過程中可能會出現這樣的情況,例如,它通常發生在不存在高濃度的1型干擾素。Oxenius和她的團隊有很濃厚的興趣將在未來幾年內測試這些令人興奮的假設。
原文摘要:
Type I Interferons Protect T Cells against NK Cell Attack Mediated by the Activating Receptor NCR1
Josh Crouse, Gregor Bedenikovic, Melanie Wiesel, Mark Ibberson, Ioannis Xenarios, Dorothee Von Laer, Ulrich Kalinke, Eric Vivier,Stipan Jonjic, Annette Oxenius
Direct type I interferon (IFN) signaling on T cells is necessary for the proper expansion, differentiation, and survival of responding T cells following infection with viruses prominently incing type I IFN. The reasons for the abortive response of T cells lacking the type I IFN receptor (Ifnar1?/?) remain unclear. We report here thatIfnar1?/? T cells were highly susceptible to natural killer (NK) cell-mediated killing in a perforin-dependent manner. Depletion of NK cells prior to lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection completely restored the early expansion of Ifnar1?/? T cells. Ifnar1?/? T cells had elevated expression of natural cytotoxicity triggering receptor 1 (NCR1) ligands upon infection, rendering them targets for NCR1 mediated NK cell attack. Thus, direct sensing of type I IFNs by T cells protects them from NK cell killing by regulating the expression of NCR1 ligands, thereby revealing a mechanism by which T cells can evade the potent cytotoxic activity of NK cells.
2、健康人的骨髓中有大量的造血幹細胞,可不斷產生新的血細胞,這一過程稱為細胞的 ,人...
分裂 分化
3、骨髓具有什麼作用?
縱切骨骼時周圍有骨膜,內部有海綿體和髓腔,髓腔里就是骨髓。身體的免疫器官中最重要的就是骨骼里存在的骨髓。在髓腔和海綿體中間,能夠生成對形成抗體有重要作用的淋巴細胞以及紅細胞的前體——造血幹細胞。可以這樣說,如果沒有骨髓,免疫就不可能發生。
或者說,骨髓可以稱之為淋巴細胞的製造工廠,是重要的免疫器官。骨髓在所有的骨骼中都存在。因為骨髓存在於所有骨骼中,所以有時人們竟意外地看不到這點——骨骼不單純是身體的支架,它還具有生產淋巴細胞和紅細胞的重要功能。
骨髓的造血幹細胞經過不同的分化途徑成為淋巴細胞系統的幹細胞和造血系統的多能幹細胞,尤其是與免疫系統有關的白細胞系統的幹細胞。白細胞系統的細胞有淋巴細胞以及巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸粒細胞和嗜鹼粒細胞。淋巴細胞系統的幹細胞移動到胸腺時,在胸腺中變成T細胞,然後再分化成輔助T細胞(在免疫應答中能促進前體細胞分化的T細胞)、抑制T細胞(這是在免疫應答時有抑制功能的T細胞)和殺傷T細胞。還有一些不通過胸腺流入機體各處的淋巴細胞,稱為B細胞。
除此之外,還有造血的功能。所謂造血作用,也就是形成我們身體中流動的血液成分,就是說我們身體中流動的血液來源於骨髓。
例如,人或鼠中所有的骨中都充滿稱為造血幹細胞的紅細胞和生成淋巴細胞的細胞。這些細胞通過淋巴管等流入機體各處,在所到各處參與免疫活動。
4、自然殺傷細胞是免疫功能太好嗎
自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)是直接從骨髓中衍生而來的重要免疫細胞,具有識別靶細內胞、殺傷介質等作用。自然容殺傷細胞不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調節有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。NK細胞不表達TCR/CD3復合物,但部分NK細胞表達CD3ζ鏈,當用CD16抗體刺激NK細胞活化時,ζ鏈發生酪氨酸磷酸化,引起胞漿內Ca2+ 濃度升高,IP3水平增加,促進細胞因子合成和ADCC作用。聖祖德兒童研究醫院的坎帕納博士等人在新一期《血液》雜志網路版上發表論文說,此前用自然殺傷細胞治療白血病的研究進展不快,主要是因為自然殺傷細胞對白血病細胞不敏感,也難以在實驗室大量培養,而他們在這兩個方面都取得了進展。
5、骨髓沒了,造血幹細胞不能產生嗎?
造血幹細胞是不會產生成骨髓的。
6、骨髓與血細胞的形成有什麼關系
一般來說,我們人身體有三個部位生產和儲存造血幹細胞,第一個部位是骨髓,骨髓貯存著人體大部分的造血幹細胞,這部分造血幹細胞,我們叫它骨髓造血幹細胞。還有一部分是外周血(就是骨髓之外的周圍靜脈血),也就是在說血管裡面還有少量的造血幹細胞,我們叫它外周血造血幹細胞。第三就是在新生兒臍帶血里有大量、豐富的造血幹細胞,我們叫它臍血幹細胞。所以說,造血幹細胞移植包括的范圍更大,除骨髓移植外,造血幹細胞移植還包括外周血造血幹細胞移植和臍血造血幹細胞移植。現在我們提倡用外周血的造血幹細胞來進行採集。
明白了不
如果給切除骨髓的生物輸入造血幹細胞,不能產生成熟的B細胞
7、骨髓細胞包括哪些細胞
骨髓的原始細胞包括哪些細胞由於生理變異和不同的調查資料,正常骨髓象各系統各階段細胞比值變動范圍較大,所以正常骨髓象實際含義是正常范圍骨髓象,下降數據可做為骨髓塗片中各種血細胞正常值的參考:粒細胞系統佔比例最大,約1/2強。一般原始粒細胞<0.02,早幼粒細胞<0.05,以中性桿狀核最多,其比值大於分葉核細胞,也多於晚幼粒細胞,嗜酸性粒細胞<0.05,嗜鹼性粒細胞<0.01。紅細胞系統占骨髓第二位(有核紅細胞),約佔1/5左右,以晚幼紅細胞居多,中幼紅細胞次之,原始紅細胞<0.01,早幼紅細胞一般<0.05,無巨幼紅細胞。淋巴細胞約佔1/5左右,小兒偏高,有時可達0.4,單核細胞一般<0.04,漿細胞一般小於0.015。非造血細胞,如網狀細胞、吞噬細胞、組織嗜鹼性細胞等可少量存在,它們的比值雖然很低,但卻骨髓有成份的標志。巨核細胞計數尚沒有統一方法,一般全片巨核細胞數7-35個,其中原始巨核細胞佔0~0.01,幼稚巨核細胞0~0.05,顆粒性巨核細胞0.1~0.3,產生血小板巨核細胞0.44~0.60,裸核巨核細胞0.08~0.3。由於產生血小板巨核細胞在骨髓中停留時間很短,一旦有血小板產生,立即將血小板釋放出去,所以在實際工作中,正常骨髓中往往以顆粒型巨核細胞為主,裸核巨核細胞次之。附骨髓檢查報告(血細胞檢查報告)。
8、什麼是自然殺傷細胞
自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調節有關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生