導航:首頁 > 骨髓 > 骨髓瘤的基因治療

骨髓瘤的基因治療

發布時間:2020-04-09 05:12:45

1、爸爸死於多發性骨髓瘤,兒子會得這種病嗎?

我奶奶去世的很早,那個時候醫學沒那麼發達,條件也不允許,我二姑,去年去世的,送去醫院的時候,所有的臟腑都已經不行了,我爸昨天剛住院,能最終確診的檢查結果,要到下星期,目前醫生給去的結論是,有可能,我奶奶和二姑去世的時候都不到60歲,現在特別擔心我爸,我擔心自己,打算去做一個多發性骨髓瘤的排查,這種病只是有遺傳的傾向,並不代表一定會遺傳,積極面對,也許我們是幸運的也有可能,萬事都沒有絕對性,而且發現的越早,越好治療,不管是骨髓瘤,還是其他病,都是這個道理

2、基因治療的應用

你自己在裡面摘抄吧 基因治療是指將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或者發揮治療作用,從而達到治療疾病目的的生物醫學新技術。基因是攜帶生物遺傳信息的基本功能單位,是位於染色體上的一段特定序列。將外源的基因導入生物細胞內必須藉助一定的技術方法或載體,目前基因轉移的方法分為生物學方法、物理方法和化學方法。腺病毒載體是目前基因治療最為常用的病毒載體之一。基因治療的靶細胞主要分為兩大類:體細胞和生殖細胞,目前開展的基因治療只限於體細胞。基因治療目前主要是治療那些對人類健康威脅嚴重的疾病,包括:遺傳病(如血友病、囊性纖維病、家庭性高膽固醇血症等)、惡性腫瘤、心血管疾病、感染性疾病(如艾滋病、類風濕等)。 基因治療是將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導入人體靶細胞以糾正基因的缺陷或者發揮治療作用,從而達到治療疾病目的的生物醫學高技術。基因治療與常規治療方法不同:一般意義上疾病的治療針對的是因基因異常而導致的各種症狀,而基因治療針對的是疾病的根源--異常的基因本身。基因治療有二種形式:一是體細胞基因治療,正在廣泛使用;二是生殖細胞基因治療,因能引起遺傳改變而受到限制。 一、基因治療的概念 狹義的概念 指用具有正常功能的基因置換或增補患者體內有缺陷的基因,因而達到治療疾病的目的 廣義的概念 指把某些遺傳物質轉移到患者體內,使其在體內表達,最終達到治療某種疾病的方法。 二、基因治療的總體策略 基因治療策略 1.基因治療按基因操作方式分為兩類,一類為基因修正(gene correction)和基因置換(gene replacement),即將缺陷基因的異常序列進行矯正,對缺陷基因精確地原位修復,不涉及基因組的其他任何改變。通過同源重組(homologous recombination)即基因打靶(gene targetting)技術將外源正常的基因在特定的部位進行重組,從而使缺陷基因在原位特異性修復。另一類為基因增強(gene augmentation)和基因失活(gene inactivation),是不去除異常基因,而通過導入外源基因使其表達正常產物,從而補償缺陷基因等的功能;或特異封閉某些基因的翻譯或轉錄,以達到抑制某些異常基因表達。 按靶細胞類型又可分為生殖細胞(germ-line cell)基因治療和體細胞(somatic cell)基因治療。廣義的生殖細胞基因治療以精子,卵子和早期胚胎細胞作為治療對象。由於當前基因治療技術還不成熟,以及涉及一系列倫理學問題,生殖細胞基因治療仍屬禁區。在現有的條件下,基因治療僅限於體細胞。 2.基因治療葯物的給葯途徑 基因治療有兩種途徑:即ex vivo及 in vivo方式。①ex vivo 途徑:這是指將含外源基因的載體在體外導入人體自身或異體細胞(或異種細胞),經體外細胞擴增後,輸回人體。ex vivo基因轉移途徑比較經典、安全,而且效果較易控制,但是步驟多、技術復雜、難度大,不容易推廣;②in vivo 途徑:這是將外源基因裝配於特定的真核細胞表達載體,直接導入體內。這種載體可以是病毒型或非病毒性,甚至是裸DNA。in vivo基因轉移途徑操作簡便,容易推廣,但目前尚未成熟,存在療效持續時間短,免疫排斥及安全性等一系列問題。 (一)基因矯正 糾正致病基因中的異常鹼基,而正常部分予以保留。 (二)基因置換 指用正常基因通過同源重組技術,原位替換致病基因,使細胞內的DNA 完全恢復正常狀態。 (三)基因增補 把正常基因導入體細胞,通過基因的非定點整合使其表達,以補償缺陷基因的功能,或使原有基因的功能得到增強,但致病基因本身並未除去 (四)基因失活 將特定的反義核酸(反義RNA、反義DNA)和核酶導入細胞,在轉錄和翻譯水平阻斷某些基因的異常表達,而實現治療的目的。 (五)「自殺基因」的應用 在某些病毒或細菌中的某基因可產生一種酶,它可將原無細胞毒或低毒葯物前體轉化為細胞毒物質,將細胞本身殺死,此種基因稱為「自殺基因」 (六)免疫基因治療 免疫基因治療是把產生抗病毒或腫瘤免疫力的對應與抗原決定族基因導入機體細胞,以達到治療目的。如細胞因子(cytokine)基因的導入和表達等。 (七)耐葯基因治療 耐葯基因治療是在腫瘤治療時,為提高機體耐受化療葯物的能力,把產生抗葯物毒性的基因導入人體細胞,以使機體耐受更大劑量的化療。如向骨髓幹細胞導入多葯抗性基因中的mdr-1 三、基因治療的基本程序 (一)治療性基因的獲得 (二)基因載體的選擇 (三)靶細胞的選擇 (四)基因轉移方法 (五)轉導細胞的選擇鑒定 (六)回輸體內 四、基因治療的現狀與展望 腫瘤的基因治療 艾滋病的基因治療 遺傳病的基因治療 基因治療研究一般要符合下列要求 ①為已明確了的單基因缺陷疾病; ②僅限於體細胞; ③靶細胞的親緣性和可操作性等; ④有明顯療效和無或低危害性等; ⑤表達水平穩定時程長; ⑥必須有動物實驗基礎。 遺傳病的基因治療(gene therapy)是指應用基因工程技術將正常基因引入患者細胞內,以糾正致病基因的缺陷而根治遺傳病。糾正的途徑既可以是原位修復有缺陷的基因,也可以是用有功能的正常基因轉入細胞基因組的某一部位,以替代缺陷基因來發揮作用。 基因治療的靶細胞可以分為兩大類,即體細胞和生殖細胞。生殖細胞的基因治療是將正常基因直接引入生殖細胞,以糾正缺陷基因。這樣,不僅可使遺傳疾病在當代得到治療,而且還能將新基因傳給患者後代,使遺傳病得到根治。但生殖細胞的基因治療涉及問題較多,技術也較復雜,因此,目前更多地是採用體細胞基因治療。體細胞應該是在體內能保持相當長的壽命或者具有分裂能力的細胞,這樣才能使被轉入的基因能有效地、長期地發揮「治療」作用。因此幹細胞、前體細胞都是理想的轉基因治療靶細胞。以目前的觀點看,骨髓細胞是唯一滿足以上標準的靶細胞,而骨髓的抽取,體外培養、再植入等所涉及的技術都已成熟;另一方面,骨髓細胞還構成了許多組織細胞(如單核巨噬細胞)的前體。因此,不僅一些涉及血液系統的疾病如ADA缺乏症、珠蛋白生成障礙性貧血、鐮狀細胞貧血、CGD等以骨髓細胞作為靶細胞,而且一些非血液系統疾病如苯丙酮尿症、溶酶體儲積病等也都以此作為靶細胞。除了骨髓以外,肝細胞、神經細胞、內皮細胞、肌細胞也可作為靶細胞來研究或實施轉基因治療。 基因治療的基本步驟 1.目的基因的轉移 在基因治療中迄今所應用的目的基因轉移方法可分為兩大類:病毒方法和非病毒方法。基因轉移的病毒方法中,RNA和DNA病毒都可用為基因轉移的載體。常用的有反轉錄病毒載體和腺病毒載體。轉移的基本過程是將目的基因重組到病毒基因組中,然後把重組病毒感染宿主細胞,以使目的基因能整合到宿主基因組內。非病毒方法有磷酸鈣沉澱法、脂質體轉染法、顯微注射法等。 2.目的基因的表達 目的基因的表達是基因治療的關鍵之一。為此,可運用連鎖基因擴增等方法適當提高外源基因在細胞中的拷貝數。在重組病毒上連接啟動子或增強子等基因表達的控制信號,使整合在宿主基因組中的新基因高效表達,產生所需的某種蛋白質。 3.安全措施 為避免基因治療的風險,在應用於臨床之前,必須保證轉移-表達系統絕對安全,使新基因在宿主細胞表達後不危害細胞和人體自身,不引起癌基因的激活和抗癌基因的失活等,尤其是在將反轉錄載體用於基因轉移時,必須在應用到人體前預先在人骨髓細胞、小鼠體內和靈長類動物體內進行類似的研究,以確保治療的安全性。

3、骨髓瘤幹細胞回注經歷

愛自己也愛別人:骨髓移植的真實故事

我的人生,不敢說向來一帆風順、志得意滿、所向無敵,但至少在各方面,也都游刃有餘。但就在四十二歲那年,遇到了前所未有家庭風暴、失業瓶頸、經濟危機,我發現我整個人變了,不再躊躇滿志、滿腹理想、滿腔熱血、滿腦計畫,而是窩在家裡,甚麼也不想,只想不再活在這世上。這時候,由於我是學護理背景的,所以驚覺到自己可能生病了,經過在精神科三個月的診療,確診我得了重鬱症,被發下了重大傷病卡。

重鬱症+癌症,到底會如何?

一段日子的按時吃葯、回診、心理治療,我算穩定了,也工作了一段時間,但三年後,又由於工作壓力,情緒重擔,導致重鬱症復發,甚至必須住院的地步。就在住院的時候,照X光發現,我的脊椎骨骨頭有空洞,不知道是甚麼原因,但為免影響我情緒更為低落,只敢給我做一些簡單的檢查,並繼續追蹤。這段期間,在精神科住院進進出出,一直覺得全身痠痛,怕是因為已屆中年、缺少運動、吃葯影響等等原因,也就沒有多在意。但逐漸地,我經常跌倒,背痛去復健治療也不見好轉,且更為嚴重,嚴重到必須坐輪椅,躺在床上翻身都會痛,而骨頭空洞的地方經MRI追蹤,有擴大的情形,就叫我一定要做骨髓切片,這非常痛還不是重點,內心的煎熬與恐懼才是無以形容,終於結果出來,我確定罹患了一種血液癌症,叫做「多發性骨髓瘤」,且我確診時,已經侵蝕多處骨頭,是這個癌症的第三期,也就是末期了。

多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是一種血液中漿細胞不正常增生,導致免疫球蛋白大量增加,侵犯骨髓與骨質,產生溶骨性病變;並壓制骨髓的正常造血功能,導致紅血球、血白球、血小板都下降,臨床上經常是由於骨折而被發現。這種病在血液癌症中排名第三,好發於六、七十歲以上,我算是這個病中最年輕的。

癌症加身,重鬱症反而康復!

確定得了癌症後,我必須接受這個事實,也就是說,我可能真的要離開這個世界了,既然要離開這個世界,那麼工作好不好,愛人愛不愛,家庭樂不樂,都將與我無關了,我就要到主耶穌那裏,所以我應該跟主耶穌把關系打好。這樣,很奇妙的,得了癌症的我重鬱症非但沒有更嚴重,反而變好了,因為這世界上的一切我不再擔心、憂郁、恐懼,我即將到我喜樂的神、愛我的神那裏去了,這時我才真正經歷甚麼叫交託,甚麼叫放下。人生終究會到有一天,你不得不放下。當你真實交託給神,真正放下的時候,一切問題就解決了。

重鬱症好了後,癌症怎麼治療呢?經家人介紹我找到了榮總血液腫瘤科主任曾成槐教授當我的主治醫師,曾教授說因為我還年輕,可以做骨髓移植,但甚麼叫骨髓移植呢?傳統我們認為骨髓移植就是要跟別人配對,然後抽取別人的骨髓,經手術注入你的骨髓內。但事實上,目前的醫學不是這樣的,現在百分之九十五以上的造血幹細胞移植,應該都不是叫做骨髓移植,而是周邊血幹細胞移植。

現在的造血幹細胞移植應為周邊血幹細胞移植

首先,我們要知道甚麼是幹細胞?就是一種具有自我更新、繁殖,並可分化成不同種類成熟細胞能力的一種母細胞。那麼甚麼是造血幹細胞呢?就是可以分化成紅血球、白血球、血小板的造血母細胞,通常都存在臍帶血、骨髓,及周邊血液中。

我在經過標靶化療後,症狀改善已經可以走路了,再經過高劑量化療,就要做自體周邊血幹細胞移植了。甚麼是自體周邊血幹細胞移植呢?人體周邊血內本來就有造血幹細胞,但是數量不足,所以當我在經過高劑量化療徹底破壞我原先的造血系統後,必須再打入白血球生長激素,刺激骨髓內的造血幹細胞大量跑到周邊血液中,然後用像輸血方式抽出的血液經分離技術,篩出幹細胞,懸浮在血漿中,同時也把多餘的血液再輸回體內,這樣的過程總共大概要做十二小時,分成三天,每天上午四小時。抽完幹細胞經評估後有足夠量,就冷凍在負三十六度C儲存槽中,待完成移植前超高劑量全身化學/放射治療後,再把幹細胞像輸血的方式,打回我的體內。這就完成了所謂自體周邊血幹細胞移植。

癌症復發,決定做異體周邊血幹細胞移植!

移植後我還要繼續吃葯控制,這時候才知道原來這個病在十年前其實是無葯可治的,但現在醫學昌盛,這個病已逐漸成為慢性病,甚至可以治癒。當我正想我應該可以沒有問題,成為一個正常人時,就在不到一年的時間,因為曾教授親自給我做的骨髓切片追蹤中,發現了幾個芽細胞,就是不好的細胞冒出頭來了,立刻通知我住院,宣布癌症復發,要商議治療方法。

我如同走在大樓街道中,正享受陽光與人群的喧鬧歡樂時,卻突然被一盆冷水從頭頂澆了下來!主耶穌這次真的要把我從這世上帶走嗎?我不知道!只知道醫生告訴我有一種新葯,但新葯的臨床實驗人數已滿,我排第十一個,必須一個月自費三、四十萬。我想我是沒有錢的,這怎麼辦?命是錢買來的嗎?醫生當然說不是,也經過我禱告尋求神,決定與其用新葯做白老鼠,那就再做一次同樣的標靶化療吧!醫生也說除此之外,還要再做一次自體移植,並做一次異體移植。

甚麼是異體周邊血幹細胞移植呢?就是自體移植講究的是自己的幹細胞輸給自己,但自己的幹細胞里可能本來就有這種癌症基因,所以並不能夠治癒,只能夠延緩發病,因此自體移植後我一直還需要吃抗癌葯物。但異體移植就不同了,這乃是健康成人的造血幹細胞輸入你體內,代替你原來所有的造血系統。

真的沒有人願意捐造血幹細胞給我嗎?

為避免芽細胞中星星之火燎原,醫生即刻開始給我做治療,這一次原預定標靶化療後要再做一次自體幹細胞移植,但是由於去年才抽過,所以抽出來的幹細胞數量不足,不能做移植,我等於多做了一次高劑量化療,殺得更乾凈。接著只有趕快做異體移植,醫生問我有沒有兄弟姊妹可以捐幹細胞給我,我說沒有,那就需要找慈濟骨髓資料庫配對。那時候我想,是生是死都不重要,只要在永遠里我的神心滿意足最重要。經過一個月後,醫生說異體造血幹細胞移植捐者最好的狀況,是要有六分之六與我相符,醫生說已經找到了,預備要移植,但一周後,又說那一個人臨時又不願意捐了。我真不知道這是怎麼回事?誰願意捐給我呢?醫師說繼續尋找配對。

過了一個月後,又找到了,但是同樣又臨時不願意捐了,我告訴自己,有不樂意的心的這個人,細胞也不一定是好的!第三次,又有配對到的,人家要配對符合的,已經不容易了,我配對到三次哩!可是,這一個人又不願意捐了。到底為甚麼不願意捐呢?我不知道,我想可能是讓你抽個十西西血去配對很容易,但是要你住院全身健康檢查,又要打白血球生長激素,躺在那裏慢慢像輸血一樣抽個三天幹細胞,可能沒人有這一周的空檔吧!即使現在真的不用抽骨髓液要全身麻醉那麼危險又麻煩!但這真的還是需要有很大的愛的勇氣。

這期間,我一直相信,神要我活,我就會活,誰也無法阻止,神要我到他身邊,我就會離世,誰也無法強留。所以,又一個月後,有第四個配對上了,但他只有六分之四跟我符合,可是他願意捐給我,醫生說可以做移植,我問六分之六跟六分之四會有甚麼差別呢?醫生說只有排斥可能會比較大一點,我就放心地接受移植了。

住進無菌室,發出病危通知!

正收到這個好消息時,我坐我先生的摩托車,卻不幸在十字路口整車摔倒,不能站起,小腿血流如注,即刻送急診,我想這時如果骨折,就不能做異體移植了。但是,照了X光,我居然只是破皮,我這個病的患者不是幾乎不碰撞都會骨折的嗎?我居然車禍都沒有骨折,我想這是神讓我作異體移植的,所以那時候我很確定,我會活。

做異體移植跟做自體移植不太一樣,除了化療劑量更高外,還要做全身放射性治療,然後送進無菌加護病房。在無菌室里,許多跟我一樣的病患,因為嘔吐、潰瘍等種種情形,痛苦的不想活,但只有我知道,我會活。進無菌室時,我那時將近一百公斤,進了無菌室,因為根本吃不下東西,只能靠打營養針,所以一天瘦一公斤。在無菌室時,醫生發出病危通知,白血球降到零至五顆,但是我還是知道,守在病房玻璃窗外的丈夫,一定會接我回家的。

在無菌室十七天後出來,問題接踵而來,我全身皮膚疼痛到要打嗎啡,手腳起泡潰爛,然後全身像浴火鳳凰一樣換了層皮。這個現象經皮膚切片確定是移植引起的GVHD (Graft-versus-host disease),這是一種移植物對抗宿主的疾病,產生的情形是由於捐贈者的T細胞攻擊接受者器官組織,一般發生在皮膚、肝臟、腸胃,而我很幸運地只發生在皮膚,危險性也比較小。

血型、DNA變換,成為健康人!

醫生告訴我,捐贈者細胞攻擊我的器官,叫GVHD;我對抗外來的細胞,叫排斥現象。移植還引起了我另一種疾病,叫做「阻塞性小支氣管炎」,被認為可能要經常用氧氣。此外,感染也發生了,每天發燒,全身核子掃描都找不出感染原因,兩個月後又莫名其妙的好了,且出院半年後,肺功能正常,也不必再用制氧機給我氧氣。

後來我才知道,原來異體移植存活率只有百分之三十到五十。現在,我已經移植後無病存活三十三個月,DNA變成捐贈者的,血型也從O型變為A型,再過三個月,就可以宣告完全治癒了。當然,我目前除了不太能運動外,可以完全正常上班生活。這一切經過,我除了感謝我的神,也感謝身旁愛我並我愛的人,因為有愛,所以我存在。當然,我不知道那位捐贈給我幹細胞的是誰,只是現在的科技已經可以驗出是位年輕男性,所以醫生幽默的說我是雙重人,中年女性身上有年輕男性的細胞。我真的必須謝謝這個人救了我一命,因為他無私的愛,叫我獲得新生,讓我重新擁有一個愛自己也懂得愛別人的生命。

4、治療多發性骨髓瘤靠移植自體造血幹細胞嗎?

多發性骨髓瘤普通化療的有效率約為50%,但完全緩解率不足10%,中位生存期為3年左右。異基因造血幹細胞移植雖能治癒該病,但因該病以老年患者為主,不適於異基因造血幹細胞移植。因此,目前對該病多採用自體外周血造血幹細胞移植,且移植年限可根據患者情況放寬至70歲,採用以大劑量美法倫(馬法蘭、苯丙氨酸氮芥)為主的預處理方案,移植後完全緩解率達70%左右。在第1次移植後6~12個月以內,再做一次移植,可進一步提高療效。

5、多發性骨髓瘤怎麼治療

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma,簡稱MM)是骨髓內漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤。由於
骨髓中有大量的異常漿細胞增殖,引起溶骨性破壞,又因血清中出現大
量的異常單克隆免疫球蛋白,尿中出現本周氏蛋白,引起腎功能的損害
,貧血、免疫功能異常。 MM起病徐緩,早期可數月至數年無症狀。出
現臨床症狀繁多,常見貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全,
隨著病情進展,可出現髓組織浸潤、M球蛋白比例異常增高,從而導致
肝脾淋巴結腫大、反復感染、出血、高粘綜合征、腎功能衰竭等。
MM的發病年齡多見於中年和老年,以50-60歲之間為多,男性多
於女性,男女之比約為2:1。MM在所有腫瘤中所佔比例為1%,占血液腫
瘤的10%。本病的自然病程為0.5-1年,經治療後生存期明顯延長或長

期「帶病生存」。

【病因】

迄今尚未完全闡明,可能的病因有電離輻射、接觸工業或農業毒物,與慢性感染、慢性抗原刺激
有關,還可能與遺傳有關,以及與IL-6等細胞因子有關。日本原子彈爆炸後倖存者中,骨髓瘤的發病
率與死亡率均有增加。本病可發生於慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的
基礎上,因為長期慢性感染可表現為淋巴-網狀系統增生,自身免疫反應及高丙種球蛋白血症。

【分型】

1.一般分型,可分為5型:(1)孤立型;(2)多發型;(3)彌漫型;(4)髓外型;(5)白
血病型。
2.根據免疫球蛋白分型
(1)IgG型:多見,佔50%-60%,易感染,高鈣血症和澱粉樣變較少見。
(2)IgA型:佔25%,高鈣血症明顯,合並澱粉樣變,出現凝血異常及出血傾向機會較多,預後
較差。
(3)IgD型:很少見,僅佔1.5%,瘤細胞分化較差,易並發漿細胞性白血病,幾乎100%合並腎功
能損害,生存期短。
(4)IgM型:少見,易發生高粘滯血症或雷諾氏現象。
(5)輕鏈型:佔20%,80%-100%有本周氏蛋白尿,易合並腎功能衰竭和澱粉樣變性,預後很差
(6)IgE型:很罕見。
(7)非分泌型:佔1%以下,血與尿中無異常免疫球蛋白,骨髓中漿細胞增高,有溶骨改變或彌
漫性骨質疏鬆

【臨床表現】

MM起病徐緩,可有數月至十多年無症狀期,早期易被誤診。MM的臨床表現繁多,主要有貧血、骨
痛、腎功能不全、感染、出血、神經症狀、高鈣血症、澱粉樣變等。
症狀:
(一)MM瘤細胞浸潤表現
1.骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞,使骨質溶
解、破壞,骨骼疼痛是最常見早期出現的症狀,約佔70%,多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由於瘤細胞對
骨質破壞,引起病理性骨折,可多處骨折同時存在。
2.貧血和出血 貧血較常見,為首發症狀,早期貧血輕,後期貧血嚴重。血小板減少,出血症
狀多見、皮膚粘膜出血較多見,嚴重可見內臟及顱內出血。
3.肝、脾、淋巴結和腎臟浸潤 肝、脾輕度、中度腫大,頸部淋巴結腫大,骨髓瘤腎。
4.其他症狀 部分病人在早期或後期可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。

(二)骨髓瘤細胞分泌大量M蛋白引起的症狀
1.繼發感染 感染多見於細菌,亦可見真菌、病毒,最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血
症,病毒性帶狀庖疹也可見。
2.腎功能損害 50%-70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型,出現慢性腎功能衰竭、高
磷酸血症、高鈣血症、高尿酸血症,可形成尿酸結石。
3.高粘滯綜合征 約為2%-5%發生率,頭暈、眼花、視力障礙,並可突發暈厥、意識障礙。多
見於IgM型MM。
4.澱粉樣變 發生率為5%-10%,常發生於舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
(三)漿細胞性白血病 符合外周血漿細胞數大於20%,肝脾腫大,白細胞數大於15×109/L,則為
漿細胞白血病。

體征: Ⅱ、Ⅲ期病人見貧血貌,瞼結膜蒼白,有或無淋巴結腫大
,心率增快,肝脾輕、中度腫大,胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛,或
骨局部觸及骨腫塊,或有病理性骨折,伴出血可見皮膚瘀點瘀斑,伴肺
部感染時,常有濕啰音。
常見並發症: 主要有肺炎、泌尿系感染、敗血症、腎功能衰竭、
病理性骨折。

【診斷標准】

1.骨髓中漿細胞>15%,並有異常漿細胞(骨髓瘤細胞)或骨髓活檢為漿細胞瘤。為主要的診斷
依據。
2.血清中出現大量單克隆免疫球蛋白(M蛋白),IgG>35g/L;IgA>20g/L;IgD>2.0g/L;
IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出現單克隆免疫球蛋白輕鏈,輕鏈排出>1g/24小時。
3.無其他原因的溶骨病變或廣泛性骨質疏鬆。

【常規治療】

(一) 化療 一般採用各種聯合化療方案,初治病人可以選用各方案;在化療取得完全緩解後,
用VCAP、MEPP方案。 MM聯合化療方案.MM患者多年老體弱,全身情況差,過分化療並無益處。
(二) 對症治療
1.感染 細菌感染,應選用抗生素。
2.高鈣血症 增加補液量,多飲水使尿量每日>2000ml,促進鈣的排泄。
3.高尿酸血症 大量補液,口服或靜脈注射碳酸氫鈉,別呤醇100ml/次。
4.貧血 可運用雄性激素。
5.腎功能衰竭
(三) 放射治療 能使腫塊消失,解除局部疼痛,照射200-300cGy骨痛可以減輕。
(四) 干擾素 大劑量α-干擾素能抑制骨髓細胞瘤的增值。臨床應用干擾素聯合化療的方法治
療本病,能提高化療化療的完全緩解率。用法:(3~5)×10,6單位皮下注射,每周3次,用4-6周.

【預後與轉歸】

多發性骨髓瘤的預後,未經治療的病人中位生存期位6個月,化療後的中位生存期為3年。經綜合
治療後中位生存期可達到5-10年,甚至更長。生存期與年齡,分型,分期以及治療措施有關。
目前影響MM預後的因素有:
(1)漿細胞標記指數;
(2)β2-漿細胞幼稚程度;
(3)微球蛋白水平;
(4)血漿中IL-6效價,可溶性IL-6受體水平;
(5)血漿乳酸脫氫酶水平;
(6)C反應蛋白水平
(7)患者年齡;
(8)血漿單克隆蛋白含量;
(9)胸腺嘧啶核苷激酶水平;
(10)是否能避免多葯耐葯現象的出現,如「活性植物療法」的使用及植物葯物應用。

【難點與對策】

多發性骨髓瘤是一種進展性的疾病,應用化療治療取得緩解後,大多數病人都會復發,且一部分
病人對原先的化療葯物產生了耐葯,加大劑量並不能使患者再次獲得緩解,反而容易對骨髓產生抑制
,並發感染,或出現肝功能損害,疾病終末期的病人,貧血進行性加重,出血,腫瘤細胞增長加快,
多部位的溶骨性改變,出現腎功能衰竭,此時患者對化療反映很差,生存期只有幾個月。故關於本病
的多葯耐葯,尋求新的有效葯物,延長緩解期,延緩疾病的進展,以及如何進行中西醫結合治療等一
系列問題成為我們治療上的難點。
難點之一:關於多發性骨髓瘤的早期診斷問題
多發性骨髓瘤的臨床表現復雜,誤診率很高,患者就診時的主訴
各不相同,首診的科室較多,臨床醫生常常錯誤的根據單一的症狀而診
斷為某一病,引起誤診,文獻中綜合統計2547例MM誤診率高達69.1%。
另外實驗室檢查中,某些特異性檢查陽性率不高,這也是一個原因。故
臨床醫生應該對40以上病人出現不明原因腰痛,骨關節疼痛或骨質疏鬆
,不明原因貧血,蛋白尿,以及反復腹部感染,引起高度重視並做相應
的檢查,如血尿免疫電泳,骨髓穿刺檢查,以及頭顱,骨盆等部位X線
攝片。從而提高早期診斷率,減少誤診率,對延長生存期有很好的作用

難點之二:關於難治性或復發性多發性骨髓瘤的治療問題 多發性骨髓瘤易出現對多種化療葯物耐
葯即所謂的多葯耐葯(MDR),一旦出現MDR,增加了治療難度,MDR是提高骨髓瘤患者治療效果的最顯
著障礙。由於MDR的存在,使MM成為難治性或復發性MM,這類患者的治療非常棘手。治療對策包括採用
積極的中醫葯治療。中醫葯治療可貫穿於MM治療的全過程,臨床研究表明,活性植物葯材對MM的有效
治療是通過多靶點、多層面而達到治療效果。而對植物葯材有效的病例很少出現耐葯現象,有些學者
認為,對MM的治療植物葯材顯示出巨大的潛力,有著很重要的研究價值。

【獨特療法】

我院運用腎、脾、骨髓三經同治的「非輸血非化療免疫平衡療法」,結合現代高科技的基因療法
成功的研製出「龜鹿生血湯」、「再障1-8」、「犀角地黃素」、「青黃散」、「血小板特效1號」系
列化方劑;打破了白血病靠化療,貧血靠輸血的傳統療法,以見病思源,治病求本、標本兼治等理論
,採取獨特的配方興奮骨髓,運用「清毒換髓法」和「活血化瘀法」「基因療法」三聯法改善骨髓造
血微環境與微循環,恢復造血幹細胞功能,誘導不正常的幼稚細胞分化凋亡,使造血幹細胞有一個理
想的生存環境而恢復功能,血象逐步恢復正常。而針對臨床上白血病前期病變即骨髓增生異常綜合症
的早期症狀不典型或根本無明顯和體征提出了,清髓生血「的理論,清理骨髓毒素,糾正骨髓病態造
血,刺激骨髓造血,同時結合」扶正祛邪「的治療方法,使「扶正不留邪,邪去不傷正」有效地防止
了MDS向白血病的進一步惡化。再障是骨髓勞損造成的生血功能障礙,而腎為先天之本,精血之臟,腎
精虧損,則骨髓不充,髓虛則精血不能復生,但單純補腎往往效果不好,這是因為脾腎有先後天依賴
關系,脾為氣血生化之源,既所謂先天滋後天,後天養先天,在補腎的同時加用建脾葯如黃芪,白術
,甘草,茯苓等其療效更加明顯。我們在臨床中還發現活血化瘀葯具有改善造血微環境和調節免疫作
用,能清除髓海瘀阻而有利於血細胞的再生,既瘀血不去,新血不生。在應用補腎建脾葯效果不佳而又
無明顯出血傾向的病例,加用活血化瘀葯往往可以獲得良好的療效。

【典型病例】

許文君,女, 63歲,福建省廈門市,郵編:361012。
患者1999年2月份因「腰骶、右髖部疼痛伴乏力二月余,加重並胸悶氣短3天」之主訴經廈門市醫
院診斷為「多發性骨髓瘤」。其後進行放化療獲部分緩解,六次化療後效差,骨髓造血受抑嚴重,白
細胞在0.7~2.1×109/L 間變化,疼痛部位增多且加重,體質下降、厭食、夜難寢。家屬考慮到化療
只能降低瘤細胞,停後易復發且老人身體已被催垮,胃腸反應重的現實情況。於2000年1月經治癒患者
介紹來我院就診時全身呈遊走性刺痛,腰骶部疼痛劇烈,強迫半卧位,服「曲馬多」疼稍可減輕。重
度乏力、四肢沉困、心悸、氣短、咳嗽、胸悶、盜汗,食納差,腕脹,小便色黃,夜尿頻,心煩、多
夢、口乾思飲,午後至夜間體溫37.3~38.9℃。血象:WBC2.9×109/L、RBC 2.44×1012/L、
HGB62g/L、PLT69×109/L。胸部X線檢查:左側胸腔積液。原病理切片:小細胞肉瘤(漿細胞瘤)(骶
尾骨病灶組織高惡度性)。ECT:骶尾部、髂骨、腰L4-5椎體、左側4-6前肋多部位骨質穿鑿、疏鬆樣
低密度破壞灶。診斷:多發性骨髓瘤(IgG型),中醫診斷:骨痹 懸飲. 患者診斷明確,多次化療
後已對放化療產生耐葯,毒副作用蓄加,正虛愈損,脾失健運、肺失宣降,痰濁形成,痰濕瘀阻,出
現骨髓嚴重受抑、胸腔積液、疼痛出現。經我院博士專家組會診後給予「中葯+基因療法」特殊治療半
月時腰骶部疼痛明顯減輕,胸肋部疼痛消失,胸水減少,胸悶氣短、咳嗽盜汗現象基本消失,食慾增
加,精神及夜休好轉,一月時查血象:WBC4.2×109/L、HGB108g/L、PLT103×109/L、N67%,L31%,
X線胸片示:左側胸腔積液消失。第二療程治療中機體全面好轉。第四療程結束仍持續完全緩解,停止
化療,ECT示「原多部位骨質破壞灶骨密度基本恢復性改變」,患者自我獨立生活,無任何不適症狀。
階段性鞏固後,患者至今如常人生活,獲臨床治癒。

戴勛,男,19歲,山西省運城市人。郵編:044000。患者於1999年2月份因「骶尾骨,雙足部疼痛,麻
木伴乏力兩個月,加重並胸部,腰部疼痛半月」經過山西醫科大學附屬醫院診斷為多發性骨髓瘤。其
後進行放化療,數次化療療效不佳,骨髓造血受抑制嚴重,。2004年一月經介紹來我院就診時,全身
呈遊走性刺痛,腰骶部疼痛加重,半卧位,負重時加重,服「曲馬多」時稍減輕。心悸,氣短,咳嗽
,胸悶,盜汗,食慾差,尿液色黃,夜尿頻,多夢。查血象:WBC2900,Hb62克/L。胸部X線檢查:左側
胸腔積液。原病理切片:小細胞肉瘤(漿細胞瘤),ECT:骶尾部,髂骨,腰L4-5椎體,左側4-6前肋多
部位骨質破壞灶。診斷為:多發性骨髓瘤並發胸腔積液,給予中葯治療一月後原腰部疼痛明顯減輕,
胸肋部疼痛消失,胸悶氣短,咳嗽盜汗現象基本消失,食慾增加,精神好轉。2月9日血象:
WBC4200,Hb108g/L,N67%,L31%,X線胸片示:左側胸腔積液消失。三個月後ECT示「原多部位骨質破壞
灶骨密度大多數恢復性改變「。患者自我獨立生活,無任何不適症狀。階段性鞏固後,患者至今如常
人生活,臨床治癒。

6、求助「多發性骨髓瘤」療法

?

7、多發性骨髓瘤一定要做基因檢查嗎

當然需要,通過基因檢測就能判斷骨髓瘤患者的生存期,並採取相應的治療方案。

8、得了多發性骨髓瘤為什麼不做異基因幹細胞植移

多發性骨髓瘤能做異體幹細胞移植嗎?為什麼?
2014年07月30日 08:30:44 來源: 浙江在線健康網
多發性骨髓瘤是可以做高劑量化療聯合骨髓或外周血幹細胞移植的,異基因骨髓移植只能使大約20%的骨髓瘤患者獲得長期生存。而較高的早期移植相關死亡(40%~45%)又進一步限制了它的應用。

盡管如此,對於年齡在55歲以下,具有不良預後因素且有合適供著的zd患者,仍可以考慮在首次緩解時採用異基因骨髓移植。

請採納~

與骨髓瘤的基因治療相關的內容