1、骨髓移植的意思
什麼是骨髓
骨髓是存在於長骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨、肋骨、胸骨、脊椎骨等)的松質骨間網眼中的一種海綿狀的組織,能產生血細胞的骨髓略呈紅色,稱為紅骨髓。成人的一些骨髓腔中的骨髓含有很多脂肪細胞,呈黃色,且不能產生血細胞,稱為黃骨髓。人出生時,全身骨髓腔內充滿紅骨髓,隨著年齡增長,骨髓中脂肪細胞增多,相當部分紅骨髓被黃骨髓取代,最後幾乎只有扁平骨松質骨中有紅骨髓。此種變化可能是由於成人不需全部骨髓腔造血,部分骨髓腔造血已足夠補充所需血細胞。當機體嚴重缺血時,部分黃骨髓可轉變為紅骨髓,重新恢復造血的能力。
骨髓有什麼作用
人體內的血液成分處於一種不斷的新陳代謝中,老的細胞被清除,生成新的細胞,骨髓的重要功能就是產生生成各種細胞的幹細胞,這些幹細胞通過分化再生成各種血細胞如紅細胞、白細胞、血小板、淋巴細胞等,簡單的說骨髓的作用就是造血功能。因此,骨髓對於維持機體的生命和免疫力非常重要。
骨髓移植
(英文:bone marrow transplantation,BMT )
器官移植的一種,將正常骨髓由靜脈輸入患者體內,以取代病變骨髓的治療方法。用以治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效,改善預後,得到長生存期乃至根治。
移植分兩類
一類為異基因骨髓移植(1970年代以來臨床應用,已取得很大的成功)。它需有與患者人類白細胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數的無親緣關系的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在後一種情況更嚴重。另一類為同基因骨髓移植,即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。
還有一類為自體骨髓移植(ABMT)。此類骨髓移植開展較晚,80年代應用於臨床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法簡便,易於推廣,可用於獨生子女,並且無GVHD的發生。用於白血病,淋巴瘤和多種實體瘤的治療。
人類白細胞抗原 (HLA)基因位點同時存在於兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的復雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發現的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合,不等於兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個,所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅佔25%,父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關供者間HLA相匹配的機率是極少的。
HLA最初是作為人類的主要組織相容性復合物(MHC)被發現的,其基因編碼所表達的抗原,參予控制免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產生移植物不能植活,另一方面可產生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現為皮膚、肝臟和胃腸道病變,嚴重者可導致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環節之一。
約60%的成人急性白血病患者,經過異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長生存期,部分已達5~6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了只用常規聯合化學治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤應用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。
原理
選擇合適的病人,適當的時機。以白血病為例:成人急性白血病在第一次完全緩解期(此時體內仍有≤白血病細胞)、慢粒在慢性期,用超大劑量的化療加放療進行預處理,使病人體內的白血病細胞進一步殺滅。同時使病人機體的免疫機制及骨髓功能極度抑制,使後者難以自身恢復,然後將供者(適用於急性與慢粒白血病)或事先取出的自體的骨髓(僅適用於急性白血病完全緩解期)由靜脈輸注給病人,得以解救,並注意其間可能出現的出血感染等合並症,採取有效的相應措施,等待正常的造血功能在數周內重建,以達到根治。
展望
異基因與自體骨髓移植各有優缺點,ABMT的最大缺點為復發率高,因此,必須清除急性白血病及晚期實體瘤病人骨髓中所殘存的白血病或腫瘤細胞。目前所研究的清除手段有:利用單克隆抗體加補體,單克隆抗體加植物凝集素、單克隆抗體和磁性微顆粒法,以及骨髓長期培養法,採用特殊培養體系,選擇性地僅供正常造血細胞生長,以上諸法均可以達到殺滅殘留的白血病或腫瘤細胞,或干擾其生長,以達到凈化的目的。
Allo-BMT時,為消除或減輕GVHD發生,首先受者與供者的HLA配型要精確、可靠除常規HLA-A、-B、-C、-DR配型外,還應進一步做雙方的混合淋巴細胞培養,以了解其HLA-D與其他目前尚無法單獨檢測出的其他人類白細胞抗原之間的相互一致程度,並進一步估計出可能出現的移植骨髓被排斥而不能植活或發生移植物抗宿主病的程度。環孢黴素A是強有力的預防T細胞對抗原刺激的反應葯物。同時還可以用單克隆抗體清除供髓中的 T淋巴細胞,以減輕或避免由其所導致的GVHD的發生,減少死亡。
醫學意義
骨髓移植主要用於治療那些疾病
骨髓移植是一種相當先進的治療方法,主要用來治療急慢性白血病、嚴重型再生不良性貧血、地中海性貧血、淋巴瘤、多發性骨髓瘤以及現在更進一步嘗試治療轉移性乳腺癌和卵巢癌。
骨髓的來源
骨髓移植有自體骨髓移植和異體骨髓移植之分,顧名思義,自體骨髓移植的骨髓來自患者本人,異體骨髓移植的骨髓來自捐獻著。
2、接受了外周血造血幹細胞移植(骨髓移植)並且手術成功的白血病患者術後生活會受那些影響?壽命較常人是否
每個人情況不一樣,恢復所需要的時間也不一樣,不過很多人獲得了基本正常和完全正常的生活。目前中國也是亞洲第一例骨髓移植手術患者已經活了45年,從20多歲的小姑娘已經變成了老奶奶。
3、自體骨髓移植(ABMT)的臨床療效有哪些?
1.白血病。
(1)急性白血病。異基因移植對急性白血病雖有很好的療效,但多數患者缺乏適合的供髓者及高昂的移植費用,受到較大限制。自體骨髓移植作為異基因移植的一種替代治療,在近10年內得到迅速的發展。目前雖已積累了不少臨床資料,但由於各家的報告的療效相差較遠,至今對自體骨髓移植在急性白血病治療中的地位尚有爭議,以急性淋巴細胞白血病為例,在初次完全緩解期進行自體骨髓移植的長期無白血病存活率(LFS)從不足30%到70%以上不等。有的資料說明自體骨髓移植並不改善急性淋巴細胞白血病患者的LFS,但也有資料證明自體骨髓移植對初次完全緩解的急性淋巴細胞白血病的療效與異基因骨髓移植接近,遠優於單純化療。類似情況也存在於急性粒細胞白血病。Lowebery等報告32例急性髓細胞白血病在初次緩解期進行非凈化的自體骨髓移植,3年無復發生存率僅35%,而義大利學者對55例急性粒細胞白血病在初次緩解期也進行非凈化的自體骨髓移植,8年生存率高49%,與同期進行的104例異基因骨髓移植生存率(52%)無顯著差別。
最近Memet等報告了他們對急性白血病用化療或自體骨髓移植治療的前瞻性比較研究的結果:急性粒細胞白血病組自體骨髓移植和化療3年以上的LFS分別為55%和34%,急性淋巴細胞白血病組分別為48%和22%。這說明移植的療效優於單用化療組。Cahn等統計了111例50歲以上的急性粒細胞白血病患者在初次完全緩解期間接受自體骨髓移植的療效,其4年LFS在34%·%;雖不如50歲以下的同類患者,但優於化療,故主張50歲以上患者取得完全緩解後也應考慮自體骨髓移植。文獻中有關自體骨髓移植治療急性白血病的療效之所以有如此大的差別,主要由於各家所治療的患者之病情、移植前化療情況、所用預處理方案、支持治療條件等的不同,加之各家所治病例缺乏代表性。歐洲自體骨髓移植登記處1992年統計的療效(見下表)因例數多,來自各個移植單位可以代表自體骨髓移植的客觀療效。該療效比1993年國際骨髓移植登記處的異基因骨髓移植治療初次緩解期急性白血病的5年LFS(急性粒細胞白血病組52%·%,急性淋巴細胞白血病組50%·%)稍低,但第二次緩解期患者兩種治療的LFS相同。
自體骨髓移植治療急性白血病療效(1992年)
白血病類型診斷時分類移植時病情例數8年LFS
AML標危CR169241%·%
高危CR126444%·%
CR230533%·%
ALL標危CR128042%·%
高危CR117440%·%
CR235731%·%
目前,多數學者主張,預後良好的急性淋巴細胞白血病不必在初次完全緩解期做自體骨髓移植,但高危的急性淋巴細胞白血病還是在取得完全緩解後不待復發就進行自體移植為好。急性淋巴細胞白血病一旦復發,取得第二次緩解後單用化療的長存活率很低,而自體移植骨髓移植可使1/3的患者獲得長生存。有一組報告,兒童急性淋巴細胞白血病第一次緩解長於4年者自體骨髓移植後3年LFS達81%,而短於2年者只有10%左右。有高復發危險的患者在移植後給以維持治療可能有益於減少復發。至於急性粒細胞白血病在何時進行自體骨髓移植的問題,多數認為除少數化療治療效果較好的亞型如M3外,均應在第一次完全緩解期進行自體骨髓移植。美國西雅圖移植中心在急性粒細胞白血病的第一次緩解期采髓凍存
4、你見過最嚴重的的誤診是怎麼發生的?
我倒是沒見過有哪些誤診的案例,就是之前有一個同學,她那段時間不是很舒服,然後大姨媽還沒來,她就說要去醫院看一下,本來去的是三甲醫院,但是報告要第二天才能拿到。她又心急,就去了附近的私人醫院,結果,醫生說她懷孕了。恰好是她媽陪她去的,她媽聽到這個結果直接就扇了她一巴掌。
因為她才上高中,然後她就一直解釋,可是她媽不相信,她還去問醫生,是不是誤診,醫生信誓旦旦地說,這報告肯定是沒有錯的,你就是懷孕了。回家以後,她媽又把她打罵了一頓。她氣不過,第二天去別的醫院檢查,結果報告拿到的時候,醫生說沒啥大問題,大姨媽沒來估計是因為壓力大的問題,完全沒有懷孕的跡象。
說真的,當時她都哭了,回家和她說了這件事,她媽就一直罵那個醫生沒有本事。這是我個人見過的算是比較嚴重的誤診的,說實話,我聽到這件事情的時候,我都覺得這個醫生太荒唐了,是不是沒有學過醫術就直接上崗了,這種應該算是比較簡單的診斷了,都能誤診的,實在是說不過去。
不得不說,現實中也還是存在著別的一些誤診比較嚴重的事情,有些嚴重的可能會導致病人去世的,所以說,這個真的是十分可怕的。所以大家去醫院看病,最好是去專業靠譜的醫院,這樣的話心裡踏實,畢竟誤診的情況還不是特別多的。
5、骨髓移植有什麼後遺症嗎?
白血病俗稱「血癌」,是死亡率很高,治療難度很大的血液疾病,且治療費用高。目前主要的治療方法仍是聯合化療,盡管部分兒童急性白血病通過化療可獲根治,但總體來說,僅用化療達到根治的病人不到5%,尤其是成人白血病的治療效果更差,骨/外周血造血幹細胞移植是建立在化療和放療基礎之上的治療方法,目前骨/外周血幹細胞移植的病例70%左右,自體移植的根治率也可達30%-40%,遠優於普通化療。
需要移植治療的疾病
骨髓移植是根治白血病的主要方法,包括各種急、慢性白血病,其他還有多發性骨髓瘤、重型再生障礙性貧血、重型地中海貧血等造血系統疾病;由於骨髓移植是建立在放、化療基礎上的治療方法,它也是治療惡性淋巴瘤、乳腺瘤、肺癌實體腫瘤的根治性辦法之一,骨髓移植在國外巳成為這些疾病的首選治療方法。近幾年來,骨髓移植治療重症自身免疫疾病也取得了很好的療效,如系統紅斑狼瘡、風濕性關節炎、重症肌無力等,但這類病人應嚴格掌握移植的適應症,權衡利弊問題。
骨髓移植和外周血造血幹細胞移植的區別
二者的目的都是為了採集和移植造血幹細胞,種植到患者體內,維持其造血及免疫功能,但骨髓移植需要在麻醉的狀態下採集骨髓750ml -1000ml左右,給供者帶來了一定的痛苦和不便。自從發現造血幹細胞可被動員到血液中來並可用血細胞分離機分離採集後,目前多數的移植都採用外周血造血幹細胞移植的方法。與骨髓移植相比,它具有造血恢復快、採集方便、供者痛苦少的優點,供者易於接受,對供者的健康無任何影響。
骨髓庫和無關供者的移植問題
目前國際上建立了多個骨髓庫和臍血庫,台灣慈濟基金會管理的骨髓庫有近20萬份,香港也有幾萬份,國內由於經濟因素和觀念問題,骨髓庫的例數較少,因而難以讓病人找到相合的供者,因為無關供者全相合的機會很低,而兄弟姐妹間全相同的機會則高達25%,所以國內的移植目前主要是親屬供者的移植。到目前為止,無關供者移植在國外發展很快,巳達到數千例,效果巳接近親屬間的移植,國內無關供者的移植很少,效果亦很不理想,因此,要辯證地看待這裡面還存在技術方面的因素。因為國外多中心對照的上千例的病例數證明,無關供者移植的根治率同樣達到50%左右,美國最大的骨髓移植中心-哈德森腫瘤研究中心約有1/4-1/5的骨髓移植病例為無關供者的移植。
選擇移植治療時應注意的問題
骨/外周血造血幹細胞移植是一項難度大的醫療技術,從目前來看具有費用高、配型難、風險大等特點,除費用、醫療配套設施外,技術是很重要的問題,移植本身也是對臨床醫生整個內科知識和精力、責任的全面考驗,一旦在移植過程中出現病情變化,要及時判斷、果斷處理。否則,不僅給病人增加很高的醫療費用和痛苦,更增加了移植的風險,病人選擇移植時宜先用聯合化療取得完全緩解,及時在親屬間來找供者(HLA配型),若找不到親屬供者,可通過醫療部門在國內、香港、台灣等地的骨髓庫中尋找HLA相合的無關供者。對於慢性白血病40歲的患者來說,有經濟條件和合適的供者時宜盡早移植,因絕大多數病人在2-3年內轉變成急性白血病後治療效果極差,不要抱有僥幸心理,急性白血病在完全緩解期尤其是第一次緩解後盡早行移植治療,效果更好,安全性也更高。
所以 移植失敗並不可怕
可怕的是找不到匹配的骨髓
6、白血病患者不通過骨髓移植能活多久?
看過一些資料,急性淋巴性白血病如果初發時化療得到緩解的話,三年存活率為50%,五年存活率是18%。
7、親人骨髓要幾方面合適的
親人的概念是很大的:確切的說必須是同父同母的兄弟姐妹配型成功的幾率非常高,百分之八九十。
其次就是子女或者父母直屬血緣關系的親人,一般只有半相合,符合遺傳學裡面的細胞減數分裂。這樣的不如找外血緣全相合的(但是幾率較小)。
一般如果骨髓配對全相合,在一家較好的醫院,然後較早完全緩解做移植(並且沒有復發過)的話,應該說成功了一大半了。
上面的都是客觀條件,剩下的要看患者主觀條件了:有較好的自製力,永不言棄的心,和樂觀的心態。做到這些基本上是可以通過骨髓移植痊癒。
8、如何看待10歲男孩為父親捐骨髓增重30斤這件事呢?
2019年9月,一個名叫路子寬的小男孩引起了很多網友的關注,年僅10歲的他為了給父親做骨髓移植自願增重30斤,為了救患白血病的父親,這件事之前的路子寬只有30多公斤,身材瘦小,當得出全家人只有路子寬與父親配型成功時,全家人都心疼小小的路子寬,但是這個小男子漢毅然決然地同意了為爸爸做骨髓移植手術。
而醫生表示,骨髓幹細胞移植對捐獻者的體重是有要求的,一般來說體重最低不能低於50公斤。 因此路子寬開始了三個月的增重之路,增肥了30多斤,最終在2019年的9月9日,路子寬在醫院接受了長達三天的骨髓移植手術,最重要的是手術很成功。
這段真實的故事感動了無數的網友,10歲的路子寬為了爸爸增肥增重,面對手術不害怕,因為他直到爸爸生病比他更嚴重,他心疼爸爸,是個非常懂事的孩子,媽媽說路子寬平常在家就很懂事聽話,而且常常表現出一副小男子漢的樣子,而且聽說自己能為爸爸捐獻骨髓時毫不猶豫,三個月里頓頓吃紅燒肉,吃到想吐也忍著,肚子撐得難受也不會喊出來,暴飲暴食,從未提過放棄。最終三個月後明顯發胖的路子寬終於完成了自己的心願,送給爸爸自己的骨髓,他說這就是他給爸爸今年送的生日禮物。
10歲的孩子通過這樣的方式表達了他對父親的愛,不怕苦不怕痛,他是一個真正的頂天立地的小男子漢,他的行為也感動了很多人,更感動了他的家人,爸媽對路子寬又欣慰又心疼,這樣一個懂事的兒子對他們家來說是一件天大的幸事,他們愛路子寬,路子寬也愛他們,這樣一家人在一起就足夠了。