硼替佐米骨髓抑制

1、硼替佐米（萬珂）的葯代動力學

對8名多發性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg/㎡，最大血葯濃度中值為509ng/m1(范圍109—1300ng/m1)，肌酐清除率為3l—169ml/min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45—2.00mg/㎡，首劑量後的平均消除半衰期為9—15小時。作為單葯，推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的葯代動力學尚不完全明確。
●分布
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的分布容積進行研究。濃度為100—1000ng/ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83%。
●代謝
利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給葯後10—30分鍾的血漿數據顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形葯物低。
●消除
尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。
●特殊人群
年齡、性別和人種：尚未就年齡、性別和人種對硼替佐米葯代動力學影響進行評價。
肝功能損害的患者：尚未進行對肝功能損害患者的葯代動力學研究。
腎功能損害的患者：尚未進行對腎功能損害患者的葯代動力學研究。臨床研究中患者的肌酐清除率為13.8—220m1/min。
兒童：尚無兒童葯代動力學資料。

2、注射用硼替佐米的葯理毒理

葯理作用硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白專酶體是一種屬大的蛋白質復合體，可降解被泛素化的蛋白質。泛素蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內的濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。毒理研究尚未進行硼替佐米的致癌性研究。用中國倉鼠卵巢細胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性（染色體結構畸變）。體外誘變性分析（埃姆斯試驗）和小鼠體內小核分析結果顯示硼替佐米沒有基因毒性。尚未對生育影響進行研究，但是在一般毒理學研究中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg/m2（臨床推薦劑量的1/4）時發現對卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg/m2時發現有變性的改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。

3、為什麼硼替佐米只適用於多發性骨髓瘤

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4、多發性骨髓瘤治療葯物有哪些

葯物很多，治療方案也很多，多發性骨髓瘤 骨髓瘤治療1-3 適宜移植治療者在採集幹細胞前應限制骨髓毒性葯物（包括烷化劑和亞硝基脲）的使用以避免影響幹細胞儲存。 首選方案 適宜移植者主要治療方案 （2周期後療效評估） ??硼替佐米/地塞米松（1類推薦） ??硼替佐米/環磷醯胺/地塞米松 ??硼替佐米/阿黴素/地塞米松（1類推薦） ??硼替佐米/來那度胺4/地塞米松 ??硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1類推薦） ??來那度胺4/地塞米松（1類推薦） ??硼替佐米/地塞米松 ??硼替佐米/環磷醯胺/地塞米松 ??硼替佐米/來那度胺/地塞米松 ??來那度胺/小劑量地塞米松（1類推薦）5 ??馬法蘭/強的松/硼替佐米（MPB）（1類推薦） ??馬法蘭/強的松/來那度胺（MPL）（1類推薦） ??馬法蘭/強的松/沙利度胺（MPT）（1類推薦） ??硼替佐米 ??來那度胺6 （1類推薦） ??沙利度胺（1類推薦） 其他方案 NCCN指南索引 多發性骨髓瘤目錄 討論 ??卡非佐米7/來那度胺4/地塞米松 ??地塞米松（2B類推薦） ??脂質體阿黴素/長春新鹼/地塞米松（DVD）（2B類 推薦） ??沙利度胺/地塞米松（2B類推薦） 不適宜移植者 的主要治療 （2周期後療效評估） ??地塞米松（2B類推薦） ??脂質體阿黴素/長春新鹼/地塞米松（DVD）（2B類 推薦） ??馬法蘭/強的松（MP） ??沙利度胺/地塞米松（2B類推薦） ??長春新鹼/阿黴素/地塞米松（VAD）（2B類推薦） ??硼替佐米+強的松（2B類推薦） ??硼替佐米+沙利度胺（2B類推薦） ??干擾素（2B類推薦） ??類固醇（2B類推薦） ??沙利度胺+強的松（2B類推薦） 維持治療 1經選擇的方案，但不包括所有方案。 2建議接受硼替佐米和卡非佐米治療的患者進行帶狀皰疹預防。

5、多發性骨髓瘤致命么？得了還能活多久？

如果這種病不進行治療，一旦病發也就幾個月，治療就可以活的久一些，評論五到十年。事實上，能影響骨髓瘤患者壽命的因素很多，比如說治療，護理，心理因素等等，都會影響骨髓瘤患者的生命。積極治療的患者生存期一般都在30年以上。對於晚期的的多大性骨髓瘤患者而言，多發性骨髓瘤晚期能活多久主要取決於病人是否配合治療，和患者自身的身體狀況，在手術中放化療一直是多發性骨髓瘤常用的治療方法，但是晚期的實在不適合這種方法去治療。接受化療一般也就只能延長一兩個月的生命，如何對於化療不耐受的患者如何治療期間不加以排毒輔助治療只怕會適得其反，因此對於晚期多發性骨髓瘤建議通過中葯參百益實現帶瘤生存保守治療，即輔助化療可以緩解化療副作用，比如說緩解化療嘔吐症狀，提高食慾，增強營養，提升白細胞，增強免疫力等。

6、注射用硼替佐米的葯代動力學

24例多發性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.0mg/m2和1.3mg/m2（每個劑量12例）後，首劑量（第1天）的最大血葯濃度均值分別是57和112ng/mL。在隨後的每周2次的給葯過程中，本品的最大血葯濃度均值的范圍是67至106ng/mL（1.0mg/m2劑量組）和89至120ng/mL（1.3mg/m2劑量組）。多次給葯後的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小時（1mg/m2劑量組）和76至108小時（1.3mg/m2劑量組）。1.0mg/m2和1.3mg/m2組首次給葯後的總體清除率均值分別為102和112L/h，而1.0mg/m2和1.3mg/m2組隨後劑量的總體清除率均值在15-32L/h之間。分布多發性骨髓瘤患者給予單劑量或多劑量1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米後，患者體內的分布容積均值的范圍是489-1884L/m2，這說明硼替佐米可廣泛分布於外周組織。濃度為100－1000ng/mL 時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83％。代謝利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸（cDNA）表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給葯後10－30分鍾的血漿數據顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形葯物低。消除尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。年齡對39例接受1.0mg/m2和1.3mg/m2硼替佐米靜脈注射的多發性骨髓瘤患者第1個療程的首劑量（第1天）數據的分析表明，年輕患者體內經劑量校正的AUC和Cmax更低。性別第1個療程的首劑量（劑量為1和1.3mg/m2）後，男性（n=22）與女性（n=17）患者的劑量校正AUC和Cmax均值具有可比性。人種因大部分患者為白種人，故無法評價人種對硼替佐米暴露量的影響。肝功能損害的患者尚未進行對肝功能損害患者的葯代動力學研究。腎功能損害的患者在一項葯代動力學研究中，不同程度的腎功能損害患者按肌肝清除率(CrCL)分組：正常 (CrCL≥60 mL/分鍾/1.73 m2，n=12)，輕度 (CrCL=40-59 mL/分鍾/1.73 m2，n=10)，中度 (CrCL=20-39 mL/分鍾/1.73 m2，n=9)和重度 (CrCL兒童尚無兒科患者的葯代動力學數據。