骨髓外周血移植造血功能恢復

1、接受了外周血造血幹細胞移植（骨髓移植）並且手術成功的白血病患者術後生活會受那些影響？壽命較常人是否

每個人情況不一樣，恢復所需要的時間也不一樣，不過很多人獲得了基本正常和完全正常的生活。目前中國也是亞洲第一例骨髓移植手術患者已經活了45年，從20多歲的小姑娘已經變成了老奶奶。

2、造血幹細胞移植採集外周血幹細胞需要多少血？怎麼保存啊？

採集時一般在捐供者的兩側肘靜脈穿刺，一條為流入道，一條為流出道，然後血液經過密閉版無菌權的一次性採集裝置進入血細胞分離機，然後將採集到的造血幹細胞（主要是細胞標記為CD34陽性的細胞，這是幹細胞的標記）收集到儲血袋中，其餘血液流回到供者體內，最後採集的總量在50-200ml左右。
保存根據移植的方案來定，如果自體移植的一般都要凍存，移植時再回輸。如果是異體的，採集後會馬上進行輸注，有剩餘的醫生一般會讓凍存下來備用。長期保存幹細胞需要在-196℃的液氮罐里保存，廣州賽萊拉幹細胞科技股份公司他們用進口的程序降溫儀、冷凍保護袋、保護液和液氮生物容器，可以保證幹細胞在-196℃液氮深低溫凍存。

3、外周血造血幹細胞移植與骨髓移植有什麼區別？

外周血造血幹細胞移植的原理與骨髓移植完全相同，只是造血細胞的採集方式不同。

造血幹細胞絕大部分存在於骨髓中，骨髓移植需要通過骨髓穿刺從骨髓腔中抽取骨髓，然後分離、採集造血幹細胞輸入患者體內。

而外周血造血幹細胞移植則是通過葯物，促使造血幹細胞從骨髓中釋放到血液，再利用血細胞分離機從外周血中採集造血細胞。

施行骨髓移植術時，捐獻者需要在手術室在硬膜外或局部麻醉下，由術者在髂骨上多部位穿刺，抽取骨髓混合液數百毫升。而施行外周血幹細胞移植術時，只需從志願者的靜脈中采血，並通過機器富集，將其他血液成分回輸人體，最終採集約50～100mL的幹細胞即可。與骨髓移植術相比，外周血幹細胞移植術相對簡單，對供者傷害較小。具體說來，外周血造血幹細胞移植術具有下面這4個優勢。

(1）造血及免疫功能恢復快，移植的費用/效益之比優於骨髓移植術不管是自體還是異體外周血造血幹細胞移植，移植後的植活時間大都在10天～2周左右，這比骨髓移植提前了約1周。由於外周血中含有大量淋巴細胞，其數量為骨髓的10倍，免疫重建快，感染等並發症及移植相關死亡率降低，抗生素及血製品等支持治療減少，住院時間縮短，費用及效益優於骨髓移植術。

(2）採集幹細胞安全簡便採集外周造血幹細胞可以避免採集骨髓幹細胞時的麻醉及由麻醉引起的意外，也可避免采髓的痛苦。對於異體移植而言，動員供者採集外周血造血幹細胞可能比動員其獻骨髓更易被接受，這有可能擴大供者尤其是無關供者的隊伍。對於部分晚期腫瘤或多發性骨髓瘤患者來說，由於其骨質破壞和腫瘤浸潤等原因不宜或不能採集骨髓時，採集外周造血幹細胞是其幹細胞的唯一來源。

(3）受腫瘤細胞浸潤或污染的機會可能較少但對於這一點，目前尚有爭議。

(4）潛在的抗殘瘤優勢異基因移植時，移植物中含異體T淋巴細胞和NK細胞，它們可增強移植後的移植物抗腫瘤細胞效應，有利於清除殘留的腫瘤細胞，從而減少復發。

4、性造血功能停滯能治好嗎

不屬於白血病。
概述

再生障礙性貧血（aplastic anemia）簡稱再障系多種病因引起的造血障礙，導致紅骨髓總容量減少，代以脂肪髓，造血衰竭，以全血細胞減少為主要表現的一組綜合征。據國內21省（市）自治區的調查，年發病率為0．74/10萬人口，明顯低於白血病的發病率；慢性再障發病率為0．60／10萬人口，急性再障為0．14／10萬人口；各年齡組均可發病，但以青壯年多見；男性發病率略高於女性。 一般表現為貧血、出血、感染、發熱（高燒或低燒），並伴有走路乏力，頭暈等症狀。

【診斷】

1987年第四屆全國再障學術會議修訂的再障診斷標准如下：①全血細胞減少，網織紅細胞絕對值減少。②一般無脾腫大。③骨髓檢查顯示至少一部位增生減低或重度減低（如增生活躍，巨核細胞應明顯減少，骨髓小粒成份中應見非造血細胞增多。有條件者應作骨髓活檢等檢查）。④能除外其他引起全血細胞減少的疾病，如陣發性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細胞病等。⑤一般抗貧血葯物治療無效。

【治療】

包括病因治療、支持療法和促進骨髓造血功能恢復的各種措施。慢性型一般以雄激素為主，輔以其他綜合治療，經過長期不懈的努力，才能取得滿意療效，不少病例血紅蛋白恢復正常，但血小板長期處於較低水平，臨床無出血表現，可恢復輕工作。急性型預後差，上述治療常無效，診斷一旦確立宜及早選用骨髓移植或抗淋巴細胞球蛋白等治療。

（一）支持療法 凡有可能引起骨髓損害的物質均應設法去除，禁用一切對骨髓有抑製作用的葯物。積極做好個人衛生和護理工作。對粒細胞缺乏者宜保護性隔離，積極預防感染。輸血要掌握指征，准備做骨髓移植者，移植前輸血會直接影響其成功率，尤其不能輸家族成員的血。一般以輸入濃縮紅細胞為妥。嚴重出血者宜輸入濃縮血小板，採用單產或hla相合的血小板輸注可提高療效。反復輸血者宜應用去鐵胺排鐵治療。

（二）雄激素 為治療慢性再障首選葯物。常用雄激素有四類：①17α-烷基雄激素類：如司坦唑（康力龍，stanozolone）、甲氧雄烯醇酮、羥甲烯龍（oxymetholone）、氟甲睾酮（fluoxymetholone）、大力補（dianabol）等；②睾丸素酯類：如丙酸睾酮、庚酸睾酮、環戊丙酸睾酮、十一酸睾酮（安雄）和混合睾酮酯（丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮）又稱"巧理寶"；③非17α-烷基雄激素類：如苯丙酸諾龍和葵酸諾龍等；④中間活性代謝產物：如本膽脘醇酮和達那唑（danazol）等。睾酮進入體內，在腎組織和巨噬細胞內，通過5α-降解酶的作用，形成活力更強的5α-雙氫睾酮，促使腎臟產生紅細胞生成素，巨噬細胞產生粒巨噬細胞集落刺激因子；在肝臟和腎髓質內存在5β-降解酶，使睾酮降解為5β-雙氫睾酮和本膽烷醇酮，後兩者對造血幹細胞具有直接刺激作用，促使其增殖和分化。因此雄激素必須在一定量殘存的造血幹細胞基礎上，才能發揮作用，急性、嚴重再障常無效。慢性再障有一定的療效，但用葯劑量要大，持續時間要長。丙酸睾丸酮50～100mg/d肌肉注射，康力龍6～12mg/d口服，安雄120～160mg/d口服，巧理寶250mg每周二次肌肉注射，療程至少6個月以上。國內報告的有效率為34．9％～81％，緩解率19％～54％。紅系療效較好，一般治後一個月網織紅細胞開始上升，隨後血紅蛋白上升，2個月後白細胞開始上升，但血小板多難以恢復。部分患者對雄激素有依賴性，停葯後復發率達25％～50％。復發後再用葯，仍可有效。丙酸睾酮的男性化副作用較大，出現痤瘡、毛發增多、聲音變粗、女性閉經、兒童骨成熟加速及骨骺早期融合，且有一定程度的水鈉瀦留。丙睾肌注多次後局部常發生硬塊，宜多處輪換注射。17α烷基類雄激素男性化副反應較丙睾為輕，但肝臟毒性反應顯著大於丙睾，多數病人服葯後出現谷丙轉氨酶升高，嚴重者發生肝內膽汁瘀積性黃疸，少數甚至出現肝血管肉瘤和肝癌，但停葯後可消散。

（三）骨髓移植 是治療幹細胞缺陷引起再障的最佳方法，且能達到根治的目的。一旦確診嚴重型或極嚴重型再障，年齡＜20歲，有hla配型相符供者，在有條件的醫院應首選異基因骨髓移植，移植後長期無病存活率可達60％～80％，但移植需盡早進行，因初診者常輸紅細胞和血小板，這樣易使受者對獻血員次要組織相容性抗原致敏，導致移植排斥發生率升高。對確診後未輸過血或輸血次數很少者，預處理方案可用環磷醯胺每天50mg/kg連續靜滴4天。國內已開始應用異基因骨髓移植治療嚴重再障，並已有獲得成功報道。凡移植成功者則可望治癒。胎肝細胞懸液輸注治療再障國內已廣泛開展，有認為可促進或輔助造血功能恢復，其確切的療效和機理尚有待於進一步研究。

（四）免疫抑制劑 適用於年齡大於40歲或無合適供髓者的嚴重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（atg）和抗淋巴細胞球蛋白（alg）。其機理主要可能通過去除抑制性t淋巴細胞對骨髓造血的抑制，也有認為尚有免疫刺激作用，通過產生較多造血調節因子促進幹細胞增殖，此外可能對造血幹細胞本身還有直接刺激作用。劑量因來源不同而異，馬alg10～15mg/（kg?d），兔atg2．5～4．0mg/（kg?d），共5天，用生理鹽水稀釋後，先皮試，然後緩慢從大靜脈內滴注，如無反應，則全量在8～12小時內滴完；同時靜滴氫化考的松，1／2劑量在alg／atg滴注前，另1／2在滴注後用。患者最好給予保護性隔離。為預防血清病，宜在第5天後口服強的松1mg/（kg?d），第15天後減半，到第30天停用。不宜應用大劑量腎上腺皮質激素，以免引起股骨頭無菌性壞死。療效要1個月以後，有的要3個月以後才開始出現。嚴重型再障的有效率可達40％～70％，有效者50％可獲長期生存。不良反應有發熱、寒顫、皮疹等過敏反應，以及中性粒細胞和血小板減少引起感染和出血，滴注靜脈可發生靜脈炎，血清病在治療後7～10天出現。環孢菌素a（csa）也是治療嚴重型再障的常用葯物，由於應用方便、安全，因此比alg／atg更常用，其機理可能選擇性作用於t淋巴細胞亞群，抑制t抑制細胞的激活和增殖，抑制產生il-2和γ干擾素。劑量為10～12mg／（kg?d），多數病例需要長期維持治療，維持量2～5mg/（kg?d）。對嚴重再障有效率也可達50％～60％，出現療效時間也需要1～2月以上。不良反應有肝腎毒性作用、多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，為安全用葯宜採用血葯濃度監測，安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml。現代免疫抑制劑治療嚴重型再障療效已可和骨髓移植相近，但前者不能根治，且有遠期並發症，如出現克隆性疾病，包括mds、pnh和白血病等。

（五）中醫葯 治宜補腎為本，兼益氣活血。常用中葯為鹿角膠、仙茅、仙靈脾、黃芪、生熟地、首烏、當歸、蓯蓉、巴戟、補骨脂、菟絲子、枸杞子、阿膠等。國內治療慢性再障常用雄激素合並中醫補腎法治療。

（六）造血細胞因子和聯合治療 再障是造血幹細胞疾病引起的貧血，內源性血漿epo水平均在500u/l以上，採用重組人epo治療再障必需大劑量才可能有效，一般劑量是不會取得任何效果。重組人集落刺激因子包括g-csf、gm-csf或il-3治療再障對提高中性粒細胞，減少感染可能有一定效果，但對改善貧血和血小板減少效果不佳，除非大劑量應用。但造血細胞因子價格昂貴，因此目前僅限於重型再障免疫抑制劑治療時的輔助用葯，如應用alg／atg治療重型再障，常因出現嚴重粒細胞缺乏而並發感染，導致早期死亡。若該時合並應用rhg-csf可改善早期粒缺，降低病死率。聯合治療可提高對重型再障治療效果，包括alg／atg和csa聯合治療，csa和雄激素聯合治療等，歐洲血液和骨髓移植組採用alg、csa、甲基強的松龍和rhg-csf聯合治療，對重型再障有效率已提高到82％。

5、患者得到造血幹細胞後就會一直造血嗎

造血幹細胞移植術包括自體骨髓移植、異基因骨髓移植、自內體外周血幹細胞移植、異容基因幹細胞移植，是目前公認的治療血液病的有效方法。從預處理至輸入造血幹細胞植活並重建造血功能期間，骨髓象、血象發生了極大變化，並且有一段無髓期，在這段時間里患者的白細胞、血小板都會降到極低的程度。

據文獻得知：

造血幹細胞移植後第1-2周骨髓呈極度抑制，第3周出現恢復徵象，第5-6周骨髓造血恢復正常；

紅系恢復中最先出現中、晚幼紅細胞，粒系以原始、早幼粒先出現，巨核系統恢復最慢；

平均血小板體積在預處理後明顯下降，隨著造血功能恢復而逐漸回升，早於粒細胞數、血小板數回升。

6、外周血幹細胞移植的移植優點

費用低，效益好
造血及免疫功能恢復快，移植的費用/效益之比優於BMT。
不管是自體還是異體PBSCT，移植後的植活時間 (白細胞>1.0x109/L，中性粒細胞>0.5x109/L和血小板>20×109/L) 大都在2周左右，比BMT至少提早1周；如果在移植後加用G-CSF或GM-CSF，則植活時間可以縮短至10天左右。
由於PBSC中含有大量淋巴細胞，為骨髓10倍，故移植快速重建免疫。
由於PBSCT後造血免疫功能恢復較快，移植後的感染等並發症及移植相關死亡率明顯降低，抗生素及血製品等支持治療減少，住院時間縮短，因而其費用及效益優於BMT。
採集幹細胞安全簡便
採集PBSC可以避免採集骨髓幹細胞時的麻醉及由麻醉引起的意外，也可避免采髓穿刺的痛苦。對於異體移植而言，動員供者採集PBSC可能比獻髓更易被接受，有可能擴大供者尤其是無關供者的隊伍。
對於部分晚期MM和腫瘤患者，由於 骨質破壞和腫瘤浸潤等原因不宜或不能采髓時，採集PBSC是其幹細胞的唯一來源。
受腫瘤細胞浸潤或污染的機會較少
對於這一點尚有爭議。 MM、惡性淋巴瘤和一些實體瘤動員採集的PBSC產物檢測表明，PBSC並不能完全避免瘤細胞的污染，但其檢出率及水平均低於骨髓。部分CML在聯合化療後可以採集到 Ph (-)的PBSC，而骨髓仍然 Ph (+)。
然而從現有的ABSCT臨床資料看，其移植後的復發率並不比ABMT低，有作者認為 PBSC受腫瘤細胞浸潤或污染少，其占採集細胞的比例低，但由於ABSCT時所回輸的細胞數是ABMT的幾倍至數十倍，因此ABSCT時所回輸的瘤細胞總數可能並不比ABMT少。
潛在的抗殘留病優勢
PBSCT後免疫功能重建較早，可能有利於移植後的抗殘瘤病作用。對於異基因移植而言，回輸大量的異體T細胞和NK細胞，在理論上有可能增強移植後的移植物抗腫瘤細胞效應(GVLR)，有利於清除殘瘤病，減少復發。
自身外周血造血幹細胞移植的臨床應用如何?
APBSCT已成為治療惡性血液病、淋巴瘤和乳腺瘤等實體瘤的有效方法，尤其可用於多發性骨髓瘤及惡性淋巴瘤和乳腺癌等實體瘤的治療。

7、骨髓移植的利弊···

骨髓移植（Bone marrow transplantation）是各種血液腫瘤、再生不良性貧血症、重度地中海型貧血症以及一些先天性免疫缺乏症或代謝性疾病救命的根本治療方法。近年來世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，顯示骨髓移植已經成為目前治療的趨勢；而因骨髓移植所帶來的病人長期存活率也大大的增加，各種血液疾病如再生不良性貧血症與慢性骨髓性白血病，如有適當的供髓者，骨髓移植已有百分之八十至九十的長期存活率，而在成人急性白血病亦可以達到百分之五十左右的治癒率，這些成果皆遠非傳統之化學療法所能及，這也是這什麼我們需要發展骨髓移植的最重要原因。 什麼是骨髓移植呢？如何作骨髓移植？

10年前，骨髓移植用的還是老辦法"骨髓移植"。由於造血幹細胞通常存在於人體的扁骨、不規則骨和長骨兩端的紅骨髓中，只有極少數會到血液中"旅行"。只能通過抽取骨髓這條"路"獲得造血幹細胞，因此稱之為"骨髓移植"。為了採集600毫升骨髓，必須給供者做局部麻醉，經過多次骨穿才能完成。在骨穿過程中，供者流失的帶氧紅細胞比較多，所以手術後會感到頭暈、乏力。

隨著科學技術的發展，但近10年來，"骨髓移植"已漸漸被"造血幹細胞移植"代替，這種方法對供者基本上沒有不利影響。

首先讓骨髓中的造血幹細胞大量釋放到血液中去，這個過程稱為"動員"。然後，通過血細胞分離機分離獲得大量造血幹細胞用於移植，這種方法稱為"外周血造血幹細胞移植"。也就是說，現在捐贈骨髓已不再抽取骨髓，而只是"獻血"了。而且，由於技術的進步，現在運用造血幹細胞"動員"技術，只需採集分離約50-200毫升外周血即可得到足夠數量的造血幹細胞。採集足夠數量的造血幹細胞後，血液可回輸到捐獻者體內。

造血幹細胞具有自我復制功能，捐贈造血幹細胞後人體將在短時間內恢復原有的造血細胞數量。所以，人不會感到任何不適，對供者很安全。造血幹細胞的供給者通常只要請半天假就能完成整個手術，不用作任何額外的休息和調養。
髓移植是根治白血病的主要方法，包括各種急、慢性白血病，其他還有多發性骨髓瘤、重型再生障礙性貧血、重型地中海貧血等造血系統疾病；由於骨髓移植是建立在放、化療基礎上的治療方法，它也是治療惡性淋巴瘤、乳腺瘤、肺癌實體腫瘤的根治性辦法之一，骨髓移植在國外巳成為這些疾病的首選治療方法。近幾年來，骨髓移植治療重症自身免疫疾病也取得了很好的療效，如系統紅斑狼瘡、風濕性關節炎、重症肌無力等，但這類病人應嚴格掌握移植的適應症，權衡利弊問題。
骨髓移植和外周血造血幹細胞移植的區別
二者的目的都是為了採集和移植造血幹細胞，種植到患者體內，維持其造血及免疫功能，但骨髓移植需要在麻醉的狀態下採集骨髓750ml －1000ml左右，給供者帶來了一定的痛苦和不便。自從發現造血幹細胞可被動員到血液中來並可用血細胞分離機分離採集後，目前多數的移植都採用外周血造血幹細胞移植的方法。與骨髓移植相比，它具有造血恢復快、採集方便、供者痛苦少的優點，供者易於接受，對供者的健康無任何影響