1、多發性骨髓瘤是由什麼原因引起的？
北京冠龍坤鶴中醫研究院腫瘤中心為您解答。
(一)發病原因
MM的病因迄今尚未完全明確。臨床觀察、流行病學調查和動物實驗提示，電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與MM的發病有關。MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業性接受或治療性接受放射線人群的發病率顯著高於正常，而且接受射線劑量愈高，發病率也愈高，提示電離輻射可誘發本病，其潛伏期較長，有時長達15年以上。據報告化學物質如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學產品、塑料及橡膠類的長期接觸可能誘發本病，但此類報告大都比較零散，尚缺乏足夠令人信服的證據。臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎症的患者較易發生MM。動物試驗(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎症刺激可誘發腹腔漿細胞瘤。MM在某些種族(如黑色人種)的發病率高於其他種族，居住在同一地區的不同種族的發病率也有不同，以及某些家族的發病率顯著高於正常人群，這些均提示MM的發病可能與遺傳因素有關。病毒與MM發病有關已在多種動物試驗中得到證實，早先有報告EB病毒與人多發性骨髓瘤發病有關，近年來又報道Human Herpes Virus-8(HHV-8)與MM發病有關。但是究竟是偶合抑或是病毒確與MM發病有關，尚待進一步研究澄清。MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活，但未發現特異的標志性的染色體異常。染色體畸變是否是MM發病的始動因素，尚待研究證實。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導致的疾病，MM也不例外。
在骨髓瘤患者培養的樹突狀細胞中,發現了與卡波西肉瘤相關的皰疹病毒,這提示兩者存在一定的聯系.該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物.人類IL-6可促進骨髓瘤生長,同時刺激骨的重吸收.此種特殊的細胞來源尚不明了.通過免疫球蛋白的基因序列和細胞表面標志分析提示為後生發中心細胞惡性變而來.對實驗動物進行結合電離輻射有時能提高漿細胞瘤的發病率 小鼠生活於無菌環境中 漿細胞瘤的自然發生率減少 在純種小鼠 腹腔最後內注射礦物油或種植固體塑料導致肉芽腫樣炎性反應後 多數動物發生能產生單克隆免疫球蛋白的腹腔內漿細胞瘤;但同樣方法在非純系小鼠則很難引起漿細胞瘤的發生 因此 遺傳因素 電離輻射 慢性抗原刺激等 均可能與本病的發生有關
(二)發病機制
關於骨髓瘤細胞的起源，最初依據細胞形態及分泌免疫球蛋白的特點，認為源於漿細胞的惡變。爾後的免疫學和分子生物學研究提示骨髓瘤細胞起始於早期前B細胞(pre-B cell)惡變，其根據是MM患者除有單克隆惡變漿細胞外，尚有單克隆淋巴細胞，該淋巴細胞表面的免疫球蛋白及免疫球蛋白基因重排與瘤細胞相同，早期前B細胞胞質IgM可與抗M蛋白抗體發生特異結合反應。但是，近年來的研究又發現骨髓瘤細胞不僅具有漿細胞和B細胞特徵，而且還表達髓系細胞、紅系細胞、巨核細胞及T細胞表面抗原。還有研究提示T細胞和B細胞的共同前體細胞發生了與瘤細胞相同的免疫球蛋白基因重排，某些MM患者的T細胞亞群能和M蛋白發生特異交叉反應。基於上述研究發現，目前認為MM瘤細胞雖然主要表達B細胞——漿細胞特點，但其起源卻是較前B細胞更早的造血前體細胞(hematopoiesis precursor cell)的惡變。
至於造血前體細胞發生惡變的機制，目前尚未完全闡明。有眾多證據表明MM的發生與癌基因有關。對誘導產生的小鼠漿細胞瘤的研究發現，90%鼠發生染色體易位，而斷裂點幾乎都出現在癌基因C-MYC區，形成重組C-MYC(rC-MYC)並得到表達，提示鼠漿細胞瘤與C-MYC有關。在MM患者中已發現有C-MYC基因重排、突變及mRNA水平升高。癌基因N-RAS或K-RAS突變見於27%(18%～47%)初診MM病例及46%(35%～71%)治療後MM病例。N-RAS突變可導致瘤細胞缺失IL-6條件下，被其他造血因子激活而增殖並減少凋亡。P21的高水平見於部分MM患者，P2l是癌基因H-RAS的產物，表明部分MM患者有癌基因H-RAS的高表達。在動物試驗中，將點突變激活的H-RAS基因植入經EB病毒感染的人B細胞，結果導致B細胞轉化為惡性漿細胞，表現出能在半固體培養基上生長，以及使裸鼠生長腫瘤並分泌大量IgM等惡性漿細胞特徵。對MM的染色體研究，雖未發現具有標記性的染色體異常，但已肯定出現在MM的一些染色體異常並非是隨機性的，其中1，14號染色體重排最為常見。其次3，5，7，9，11號染色體的三體性和8，13號染色體的單體性，以及6號染色體長臂缺失。也較多見於MM。已有研究證明6號染色體長臂缺失與破骨細胞激活因子(osteoclast activating factor OAF)及腫瘤壞死因子(TNF)生成增多有關，7號染色體異常與多葯耐葯基因(MDR1)表達有關，8號染色體異常與C-MYC癌基因激活有關。因此，目前一般認為，放射線、化學物質、病毒感染等因素可能引起基因突變或染色體易位，激活癌基因，如點突變激活H-RAS和基因重排，激活C-MYC，導致腫瘤發生。關於染色體異常與癌基因的激活，以及癌基因激活與MM發病之間關系的研究目前正在深入研究之中。
淋巴因子細胞因子、生長因子、白細胞介素、集落刺激因子與骨髓瘤的關系在近年來受到重視。B細胞的增生、分化、成熟至漿細胞的過程與多種淋巴因子有關：白細胞介素-1(IL-1)可激活IL-2基因表達;IL-2和IL-3促使早期B細胞增生、分化;IL-4可以激活休止期B細胞，促進B細胞增生;IL-5促使B細胞進一步增生、分化;IL-6刺激B細胞增生並最終分化為產生免疫球蛋白的漿細胞;IL-10可促進B細胞向漿細胞分化並直接刺激骨髓瘤細胞增生，但IL-10水平在MM中很低而在漿細胞白血病中顯著升高，故推測IL-10與MM的晚期病變有關。其中IL-6受到特別注意，因為無論在體內還是在體外，IL-6均可促使漿細胞和骨髓瘤細胞增生，而處於進展期的多發性骨髓瘤患者體內，尤其是骨髓中IL-6水平顯著高於正常。有實驗證明IL-6可促進BCL-XL表達，抑制瘤細胞凋亡。但是對於IL-6是來自正常組織的旁分泌還是骨髓瘤細胞的自分泌，尚存在著不同意見。有些研究者根據人骨髓瘤細胞株RPMI 8226和U266不分泌IL-6這一現象，提出升高的IL-6可能來自骨髓中單核細胞和間質細胞的旁分泌，而非瘤細胞的自分泌。然而多數研究者認為，盡管單核細胞、骨髓間質細胞、T細胞、內皮細胞、腎小球細胞、角化細胞均可分泌IL-6，但骨髓瘤細胞(包括不同株的RPMI 8226和U266)也可自行分泌IL-6。C反應蛋白(CRP)的水平受IL-6的調節，當IL-6水平升高時，CRP水平也隨之升高，故CRP水平可間接反映IL-6水平。MM患者的CRP水平常升高。根據多種淋巴因子，尤其是IL-6，是B細胞——漿細胞的生長因子和分化因子，進展性多發性骨髓瘤患者骨髓中IL-6水平異常升高，因而推測IL-6等淋巴因子分泌的調節異常可能與MM的發病有關。基於此點，有人試用IL-6抗體治療MM，療效尚待評估。
溶骨性病變是MM的重要特徵之一。目前認為，溶骨性病變主要並非由瘤細胞直接侵蝕骨質引起。而是由瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞所致，這些因子包括IL-1、淋巴細胞毒素、腫瘤壞死因子(TNF)以及破骨細胞激活因子(OAF)，OAF的活性需經IL-1、淋巴細胞毒素、TNF介導。這些因子能夠激活破骨細胞，導致骨質疏鬆、骨質破壞。另有研究指出，6號染色體長臂缺失可促使TNF、OAF增多，加重溶骨性病變。干擾素γ和腎上腺皮質激素則可抑制這些因子的產生。
MM的多種多樣的臨床表現是由於惡變克隆漿細胞無節制地增生、浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起：瘤細胞在原發部位骨髓的過度增生，導致骨髓造血功能抑制;瘤細胞廣泛浸潤可累及淋巴結、脾臟、肝臟、呼吸道及其他部位，引起受累組織器官的功能障礙：瘤細胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關的症狀;瘤細胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現於血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙，而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害，輕鏈沉積於組織器官造成澱粉樣變性損害，而同時正常多克隆漿細胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使機體免疫力減低，易招致繼發感染。
MM最常見侵犯骨骼，病變骨的骨小梁破壞，骨髓腔內為灰白色瘤組織所充塞。骨皮質變薄或被腐蝕破壞，骨質變得軟而脆，可用刀切開。瘤組織切面呈灰白色膠樣，若有出血則呈暗紅色。瘤組織可穿透骨皮質，浸潤骨膜及周圍組織。在顯微鏡下瘤細胞呈彌漫分布、間質量少，由纖細的纖維組織及薄壁血管組成。小部分腫瘤可有豐富的網狀纖維。瘤細胞是不同分化程度的漿細胞，分化好者酷似正常成熟漿細胞，分化差者類似組織細胞，胞體較大，外形不規則，胞質藍染，核旁空暈不明顯，核大且染色質細致，含1或2個核仁。可見雙核或多核瘤細胞。也有瘤細胞呈灶性分布者。骨髓外浸潤多見於肝、脾、淋巴結及其他網狀內皮組織，也見於腎、肺、心、甲狀腺、睾丸、卵巢、消化道、子宮、腎上腺及皮下組織。部分病例(8%～15%)的瘤組織及臟器有澱粉樣物質沉著，即免疫球蛋白輕鏈沉著，用剛果紅染色，在普通光學顯微鏡下和旋光顯微鏡下分別呈示特殊綠色和二色性。用免疫熒光法可鑒定其為輕鏈。在此種澱粉樣物質沉著周圍有異物巨細胞反應。常見受累器官為舌、肌肉、消化道、腎、心肌、血管、關節囊及皮膚。
2、多發性骨髓瘤分哪幾種類型？
◆ 疾病知識,醫學知識,臨床知識,健康科普知識,為您疾病康復提供幫助 根據血清中M 蛋白的特點，可將多發性骨髓瘤分8 種類型。 ( 1 ) IgA型：此型最多見，約佔全部多發性骨髓瘤的50 % - 60 % ，本型具有多發性骨髓瘤的典型臨床表現。 ( 2 ) IgA 型：此型佔15％一20 % ，除具有與IgG 型類似的臨床表現外，尚有M 成分出現在α2 區，骨髓中有火焰狀瘤細胞、高膽固醇血症和髓外骨髓較多見等特點。 ( 3 ）輕鏈型：此型佔15％一20 % ，瘤細胞僅合成和分泌單克隆輕鏈，不合成相應的重鏈，輕鏈相對分子量僅為23 000 ，遠小於｛清蛋白相對分子量，故在血清蛋白電泳上不出現M 成分，而在尿中排出大量輕鏈（本周蛋白）。此型瘤細胞常分化差，增生迅速，骨骼破壞及腎功能損害較重，預後較差。 ( 4 ) IgD 型：佔全部多發性骨髓瘤的8 ％一10 % ，此型除多發性骨髓瘤的一般表現外，還有以下特點：患者年齡較輕，多在50 歲以下；由於IgD 的正常含量很少，即使I 只D 含量升高至正常水平的200 倍時，血清蛋白電泳上也不顯示明顯的M 成分，因此診斷此型需依靠IgD 定量測定及免疫電泳，而不是依賴蛋白電泳；髓外浸潤多見；本周蛋白尿多見；骨質硬化相對多見。 ( 5 ) IgM 型：此型國內少見，除具有多發性骨髓瘤的一般表現外，因為其相對分子量巨大，故易引起高勃滯血症。 ( 6 ) IgE型：此型罕見，血清中ige含量很高（45 一60 g/L ) , 輕鏈多為λ鏈。溶骨性病變少見，外周血中漿細胞增多，可呈現漿細胞白血病圖像。 ( 7 ）雙克隆或多克隆型：此型少見，約佔1 ％。雙克隆常為IgM 與IgG 聯合，或IgM 與IgA聯合。雙克隆免疫球蛋白的輕鏈多屬一種類型即λ鏈或K 鏈，偶可為兩種輕鏈既有λ鏈又有K 鏈。多克隆者罕見。雙克隆即可來自單一克隆漿細胞，也可來自兩個克隆的瘤細胞分泌。 ( 8 ）不分泌型：約佔1 ％。此型有多發性骨髓瘤的惡性漿細胞增生、骨質破壞、骨痛、貧血、易感染等典型表現，但血清中無M 蛋白，尿中無本周蛋白，因為瘤細胞不分泌免疫球蛋白。應用免疫熒光法可進一步分為不合成型和不分泌型，前者瘤細胞內無免疫球蛋白合成，後者瘤細胞內有免疫球蛋白合成但不能分泌出來。 來源：浙江省醫學會資料提供，版權所有,未經許可,不得轉載
3、多發性骨髓瘤怎樣分型？分期？【多發性骨髓瘤】
您好！多發性骨髓瘤的診斷必須要有免疫固定電泳結果證明其為單克隆性，目前沒有該結果，不好下定論。
但就描述來看，該病可能性大，可能是輕鏈型。其他資料缺乏，臨床分期晚期（3期）可能性大。
該病的治療主要是化療。
我們醫院在多發性骨髓瘤的診療中有豐富經驗，條件允許，可到我院進一步診治。
（邱錄貴大夫鄭重提醒：因不能面診患者，無法全面了解病情，以上建議僅供參考，具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行！）
4、多發性骨髓瘤怎麼治？
多發性骨髓瘤主要有化療、放療和移植三種治療方式,一般情況下,無症狀多發性骨髓瘤患者,無需進行特殊治療,若發生在髓外的漿細胞瘤、無法控制的骨痛,可採用放療,對於化療無效的可採用放療加聯合化療,還可以通過自體造血幹細胞移植和異基因造血幹細胞移植來治療,一般還是以化療為主,根據不同情況可選用放療、骨髓移植等方法,貧血、骨痛等症狀明顯的應適當對症、支持等綜合治療。
5、多發性骨髓瘤引起的高鈣血怎麼降鈣
很容易發生感染，引起神經功能紊亂，視力障礙。
（二）實驗室檢查
1，包括有無頭暈，骨痛骨折，皮膚，軟組織等處出現腫塊，由活檢證實，而骨髓檢查正常。髓外漿細胞瘤很少發生在淋巴結。其他因素如腎功能異常，促紅細胞生成素減少，出血以及血液中超量的異常免疫球蛋白的稀釋作用加重了貧血。病人有頭昏眼花，乏力等全身症狀，少數有出血傾向。
（二）腎功能異常，嗜血桿菌流感是最常見的病原體。近年來，革蘭氏陰性菌較常見。感染亦是多發性骨髓瘤的死亡原因之一。
（六）神經系統病變
約15%病人因硬膜外的多發性骨髓瘤引起脊髓和神經根壓迫症狀，主要機理是成骨和溶骨的失平衡。骨髓中的腫瘤細胞;L。漿細胞白血病時漿細胞占血細胞總數20%以上：老年男性病人有新近發作的不能解釋的骨疼痛，反復發作的肺部感染，尿路感染。漿細胞白血病的骨髓顯示漿細胞彌漫替代正常造血細胞。漿細胞的形態可從幼稚的到成熟。
（三）骨破壞：
多發性骨髓瘤表現為多發性溶骨性改變佔70%。單個溶骨性破壞或廣泛性骨質稀疏佔15%。15%病人的ECT無明顯放射性異常濃聚。最常見的骨破壞部位是顱骨、單克隆蛋白 80%病人的血清蛋白電泳在β和γ之間有一狹窄的高峰為M蛋白或M成分。免疫球蛋白電泳可將多發性骨髓瘤進一步分型。
（十）髓外漿細胞瘤
相對少見，15%白細胞減少，15%血小板下降。外周血表現為正常色素，正常細胞性貧血。血片中紅細胞呈緡錢樣。血粘滯度升高，引起組織淤血，神經根壓迫症狀，引起全身多處骨骼溶骨性破壞，骨骼壓痛，畸形，主要發生在脊柱，口咽部，累及舌，腎，疲勞，虛弱、X線檢查 主要表現有三種，即彌漫性骨質疏鬆,淋巴毒。其他因多發性骨髓瘤而導致腎功能衰竭的原因包括應用非甾體類抗炎葯物止痛，高尿酸血症，化療葯物對腎臟的毒性，神經系統，皮膚，巨舌等症狀，基質細胞，溶骨細胞，腮腺，心臟，幻覺，厭食，經腎小球濾出。PH4.5-5的尿加熱至50-60℃時出現混濁沉澱物蛋白凝固：
多發性骨髓瘤的骨破壞和細胞因子milieu可引起高鈣血症。在多發性骨髓瘤的各個病期中歐美人的高鈣血症發生率為25%-50%。而發生骨折的部位依次是椎體。低白蛋白血症。血尿酸增高。LDH升高。病理性骨折癒合時礆性磷酸酶增高。
4、β2微球蛋白 血尿β2微球蛋白的量反映腎功能排泄功能和腫瘤細胞增殖情況，嗜睡，思維紊亂，肱骨和鎖骨，體表腫塊，淺表淋巴結肝脾有無腫大，兩肺有無羅音。
（三）影像學檢查
1，視力模糊等等。長期卧床可加重高鈣血症。高鈣血症是多發性骨髓瘤病人腎功能衰竭的主要原因。也是腫瘤急症。
3。多部位多次穿刺或在影像學檢查陽性的部位穿刺可提高陽性率，有瘀斑瘀點，反復發熱咳嗽，尿急尿頻尿痛。而逐漸升高的高血鈣，及早處理。
（五）感染
多發性骨髓瘤病人異常增生的單克隆漿細胞抑制了正常免疫球蛋白生成，夜尿症，特異的基質金屬蛋白酶，以及最近研究發現的Osteoprogerin 和它的配體TRANCE 和RANK配體均在骨破壞中起作用，使溶骨活性增加，成骨能力下降，脾。
6、多發性骨髓瘤早期症狀？
你好！多發性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯症狀，容易被誤診。MM的臨床表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經症狀、高鈣血症、澱粉樣變等。
1.骨痛、骨骼變形和病理骨折：骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見的症狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由於瘤細胞對骨質破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。
2.貧血和出血：貧血較常見，為首發症狀，早期貧血輕，後期貧血嚴重。晚期可出現血小板減少，引起出血症狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴重者可見內臟及顱內出血。
3.肝、脾、淋巴結和腎臟病變：肝、脾腫大，頸部淋巴結腫大，骨髓瘤腎。器官腫大或者異常腫物需要考慮髓外漿細胞瘤或者澱粉樣變。
4.神經系統症狀：神經系統髓外漿細胞瘤可出現肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。
5.多發性骨髓瘤多見細菌感染：亦可見真菌、病毒感染，最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血症，病毒性帶狀庖疹也容易發生，尤其是治療後免疫低下的患者。
6.腎功能損害：50%～70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型，出現慢性腎功能衰竭、高磷酸血症、高鈣血症、高尿酸血症，可形成尿酸結石。
7.高黏滯綜合征:發生頭暈、眼花、視力障礙，並可突發暈厥、意識障礙。
8.澱粉樣變:常發生於舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
7、多發性骨髓瘤已經導致截癱，但在兩肋都還有小瘤子，偶爾會痛，該怎樣治療？
多發性骨髓瘤屬於血液系統的惡性腫瘤，骨損害是多發、常見的並發症。根據你所描述情況，可能是髓外漿細胞瘤。需要手術病理化驗確診。如果確診是髓外瘤可以進行手術切除或者放療。通過治療漿細胞才可以縮小、消失。最有效的方法是，採用中西醫結合治療。如果你想學習更多的骨髓瘤知識請進入187496250群，共同探討學習。
8、多發性骨髓瘤和漿細胞瘤的區別
漿細胞瘤包括髓外漿細胞瘤、骨的孤立性漿細胞瘤、多發性骨髓瘤和漿母細胞瘤