1、骨髓可見淋巴瘤細胞是發生轉移嗎
是的，轉移到骨髓
淋巴瘤骨髓侵犯在臨床比較常見，依據Ann Arbor分期，一旦發現患者淋巴瘤細胞侵犯骨髓，即可以判 斷患者為期病變，預後不良，所以淋巴瘤是否累及骨髓與淋巴瘤的臨床分期、治療及預後密切相關，本文就淋巴 瘤骨髓浸潤的診斷、治療及預後作一綜述。 關鍵詞：淋巴瘤／診斷；骨髓／病理學；骨髓檢查；預後；腫瘤浸潤 中圖分類號：R733 文獻標識碼：A 文章編號：1001－1692（2008）04一0379一04 淋巴瘤骨髓侵犯（1ymphoma bonemarrow involvement，LBMl）或並發淋巴瘤細胞白血病 （1ymphoma ceU leukemia，LMCL）臨床比較常見。 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中發生率為16％～ 75％，霍奇金淋巴瘤（HI．）中為2％～32％，其中 16％～25％可並發I。MCL〔副。依據Ann Arbor分期， 一旦發現患者淋巴瘤細胞侵犯骨髓，即可以判斷患 者為淋巴瘤期，提示預後不良。所以明確診斷BMI 對於淋巴瘤治療方案的選擇和預後具有重要的臨床 價值，成為淋巴瘤分期、治療的關鍵。本文就BMl的 診斷、治療及預後作一綜述。 1LBMI的診斷標准 LBMI診斷標准參照FAB—MDS—RAEB（1982 年），以骨髓中原＋幼淋＞5％為浸潤標准，將淋巴瘤 患者骨髓細胞中原始或幼稚淋巴細胞5％～25％診 斷為某種淋巴瘤侵犯骨髓，25％稱為某種淋巴瘤 細胞白血病或稱白血病性淋巴瘤，此時無論有無肝、 脾、淋巴結浸潤及外周血幼稚細胞出現可診斷〔3〕。 國內判斷骨髓浸潤的標准多參照勇氏法〔4〕：將 NHL患者骨髓塗片中淋巴瘤細胞5％者診斷為 NHL BMI，淋巴瘤細胞20％診斷為NHI。合並淋 巴瘤細胞白血病；HL患者骨髓塗片中找到RS細胞 即診斷為HL骨髓浸潤。 2BMI的檢測方法 判定淋巴瘤有無BMT的方法有骨髓穿刺和骨 髓活檢、免疫分子遺傳學相關技術、核磁共振 （MRI）、18F標記脫氧葡萄糖一正電子發射計算機斷 層顯像（FDG—PET）等。 收稿日期：2008一02—25 作者簡介：張蕾（1983一），女，河南商丘人，浙江大學醫 學院附屬第二醫院碩士生，從事血液腫瘤診斷和治療研究． 2．1骨髓穿刺（bone marrow aspirate）和骨髓活檢 （bone marrow biopsy） 骨髓穿刺塗片和骨髓活檢是檢測BMI常用的 形態學檢查方法。但是診斷BMI最准確的方法還存 在爭議。BMI形態學是淋巴瘤細胞沿骨小梁浸潤骨 髓的，所以它的浸潤呈灶性分布。因此，認為骨髓活 檢比骨髓穿刺診斷BMI陽性率更高〔5〕。國內孫碧紅 等【6〕分析了57例NHI。患者骨髓活檢與塗片在BMI 中的價值，結果顯示21例骨髓活檢存在BMI陽性率 為36．8％，而骨髓塗片陽性僅11例，陽性率為 19．3％。由於穿刺部位不一定能代表骨髓浸潤部位， 一側骨髓穿刺陰性也不能完全排除骨髓浸潤，故提 出應行雙側骨髓活檢，其檢出率較單側高，可提高 10％～22％，並建議進行雙側骨髓活檢時活檢物長 度為20 mm〔川。 2．2流式細胞術 淋巴瘤免疫表型分析是採用特異性的抗體檢測 NHL克隆性細胞的一種分析技術。其中流式細胞書 （flow cytometry，FCM）是臨床上進行細胞免疫表 型分析的重要方法。一般認為NHL細胞均來源於同 一個瘤細胞克隆，如果淋巴瘤患者骨髓活檢出現同 群淋巴細胞表面標記則可診斷為BMI，這樣不僅能 鑒別反應性淋巴細胞增殖和惡性淋巴細胞浸潤，同 時又有助於淋巴瘤的分類診斷和指導治療。然而當 骨髓中瘤細胞數量少時仍診斷困難，故有人提出雙 標記法。基於CDl和CD3或CD5常同時出現在T— ALL，而正常情況下這兩種表面抗原不應在同一個 淋巴細胞上表達，如果檢測出這種異常雙表達細胞， 即可診斷為BMI，其敏感性可達10＿3～10叫〔引。孫曉 非等〔8〕報道41例NHL BMI骨髓標本免疫表型與其 淋巴結病理免疫組化相符合率為80．5％（33／41），不 萬方數據 380相符僅19．5％（8／41）；另2例分別為巨大縱隔腫塊 和腹塊的患者，僅靠骨髓形態學和骨髓FCM確診為 T—NHL和B—NHL。因此認為骨髓活檢聯合淋巴細 胞免疫表型分析，是為無法進行手術和不願採取手 術治療的患者提供了診斷依據。 2．3分子遺傳學檢測 LBMI的分子遺傳學檢測是基於淋巴瘤特有的 B細胞或T細胞抗原受體的克隆性重排和類型相關 的特異性染色體異常所致的分子生物學改變，如 70％～90％濾泡性淋巴瘤可出現染色體t（14；18） （q32；q21），90％的伯基特淋巴瘤患者可出現染色體 t（8；14）（q24；q32）〔引。骨髓細胞形態學正常時，有些 病例骨髓細胞已經出現特異性染色體異常，提示該 患者的淋巴瘤細胞已經侵犯骨髓。對免疫球蛋白重 鏈（IgH）和T淋巴細胞受體（TCR）基因重排的檢測 不僅能發現異常優勢克隆，還可鑒別BMI的淋巴瘤 亞型；B細胞淋巴瘤中有53％發生TCR受體重排，T 細胞淋巴瘤中有20％發生19H基因重排。通過淋巴 瘤細胞特異基因標記的檢測，還可以發現形態學方 法不能發現的骨髓中少量瘤細胞，即微小病灶〔5〕，且 特異性強。 2．4影像學檢查 2．4．1 核磁共振MRI是檢測BMI非常敏感的顯 像模式。在T1加權成像時，由於正常骨髓內脂肪含 量多，成像較亮，而腫瘤浸潤處較暗；在抑制脂肪信 號序列成像（ST—IR）時含水分的腫瘤較亮，脂肪組 織為暗的背景，從而發現腫瘤浸潤，浸潤區域顯示低 T1、高ST—IR信號。對骨髓活檢陰性患者MRI也可 發現其陽性病變，但低度惡性淋巴瘤微小浸潤也可 出現假陰性〔10〕。通常，MRI可最小檢測到3～5 cm 的局限性病灶。一些有臨床表現的患者，加上陽性的 MRI結果，無論骨髓活檢結果如何，通常提示預後 不良。Ribrag等〔11〕研究表明全身MRI的BMI探測 陽性率可達83％，明顯敏感於髂嵴活檢。 2．4．2正電子發射斷層技術 近年來正電子發射 斷層掃描技術（positron emission tomography， PET）診斷淋巴瘤已經得到廣泛應用〔1副。PET以骨 髓FDG攝取值（SUV）等於或高於肝臟FDG SUV 值為BMI的陽性指標，提供與解剖對應的腫瘤功能 性信息，可以精確定位淋巴瘤浸潤病灶，以PET／CT 形式的影像更為精確。Ribrag等〔11】認為PET／CT與 全身MRl具有同樣敏感性，達到93％。因此認為 PET／CT對惡性淋巴瘤的骨髓浸潤更有潛力。 MaraeVer等〔13〕研究發現，PET／CT和骨髓活檢結 果的陽性一致率僅佔2％～5％、一致陰性達63％，認 為結合PET／CT診斷並不能增強骨髓浸潤的檢測 敏感度，但一些低度惡性淋巴瘤的18F—FDG攝取可 為陰性，Maraever等的研究可能與PET對低度惡性 淋巴瘤不敏感所致。 2．5 血清乳酸脫氫酶（LDH）和p：一MG濃度的檢測 正常人體血清p：一MG濃度相當恆定，而代謝活 躍的惡性腫瘤細胞可產生大量的f12一MG，淋巴瘤患 者p：一MG水平的增高與淋巴瘤細胞自身合成速度 增快和機體參與腫瘤免疫的免疫細胞合成p。一MG 增加有關。Vassilakopoulos等〔14〕對232例霍奇金病 患者進行了隨訪觀察，發現43％的Ann Arbor IV期 患者，41％的期患者，27％的期患者與15％的1 期患者一MG升高（P＜O．05）。高度惡性患者與中 度惡性患者一MG水平比較，有顯著差異，表明其 可作為判斷NHL惡性程度的指標。Suki等〔15〕發現， LDH，＆一MG等是有意義的獨立預後指標，低危組 （二項指標無升高）無病生存率和總生存率分別為 78％和91％；中危組（一或兩項指標升高）無病生存 率和總生存率41％和36％；高危組（二項指標均升 高）無病生存率和總生存率均為零。在臨床工作中， 檢測NHL患者血清LDH和～MG可作為判定NHL 是否有BMI的重要指標。 3LBMl侵犯的發生率、程度和浸潤方式 3．1 LBMI的發生率 LBMI與細胞類型有關，HL的BMI較為少見， 檢出率為2％～32％。其中淋巴細胞削減型HL BMI 發生率最高為22％～67％，混合細胞型5％～10％， 結節硬化型3％～18．8％，淋巴細胞為主型o％～ 26％，結節性淋巴細胞為主型極少發生BMI。NHL 的BMI較為多見，佔16％～75％。總體上，B—NHL 較T—NHL多見n6〕。B—NHL中小B細胞淋巴瘤較大 B細胞淋巴瘤發生率高，如小淋巴細胞性淋巴瘤 （SLL）45～75％、套細胞淋巴瘤（MCL）為62．5％～ 80％，濾泡性淋巴瘤（FL）為42．9％～53．2％，而彌 漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCI。）僅為6．8％～ 23．1％，在T細胞性淋巴瘤中以外周T細胞淋巴瘤 （PTL）為高達57．1％～63．2％〔引。 3．2浸潤程度和方式 按瘤細胞在骨髓組織中所佔比例可分為：（1）輕 度侵犯（瘤細胞＜20％）；（2）中度侵犯（20％～ 50％）；（3）重度侵犯（＞50％）。NHI。的浸潤方式有 間質型、結節型、混合型、彌漫型、竇內型等。一般問 質型、結節型浸潤多為輕、中度浸潤，混合型、彌漫型 萬方數據 多為重度浸潤，竇內型極少見。對於多數B與T細胞 淋巴瘤均可見上述四種不同類型骨髓浸潤方式〔1 骨髓液塗片瘤細胞比例＞20％多表現為彌漫型浸潤，重度侵犯者多見於高度惡性淋巴瘤。 4BMI與臨床的關系 依據Ann Arbor分期，一旦發現患者淋巴瘤細 胞侵犯骨髓，即可以判斷患者為期病變，以淋巴瘤 患者病理類型差、臨床分期晚、縱隔及脾臟受累、有 全身症狀、病程長者易出現BMI。國內袁宇寧等〔18〕 對312例惡性淋巴瘤分析顯示BMI大多見於、 期，極少見於I、期病例，以BMI為惟一結外表現 的相關報道更為罕見。但是，早期（I、期）淋巴瘤 BMI的檢測同樣不容忽視。董群生等〔1 9〕對681例淋 巴瘤初診時行骨髓穿刺檢查，檢出BMI 88例，占 12．99％，88例中～期患者佔86．4％，I期 13．6％，也說明淋巴瘤BMI並不完全發生於淋巴瘤 晚期，如不進行骨髓檢查將會延誤早期診斷。國內李 金範等〔2們報道188例淋巴瘤BMI的骨髓病例， 33．o％病例表現為消瘦、出血、肝脾腫大而無淋巴結 腫大或出現其它部位的淋巴瘤，常與惡性組織細胞 病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征等相 混淆。 5BMI的預後 一般認為淋巴瘤患者合並BMI多數處於疾病 晚期，具有治療難、易復發、生存期短、死亡率高的特 點，比淋巴瘤侵犯肝、肺、骨預後更差〔z。研究表明 BMI的預後也與患者一般情況、淋巴瘤分期、分型 有關。Duggan等〔z2〕認為I期和局限性期的BMI， 即使是惰性淋巴瘤都也是可以治癒的。Campben 等m〕報道47例DLCL患者中，隨著BMI的增加，無 病生存率（progression—free survival，PFS）和總生 存率（overall survival，0S）明顯的下降。骨髓中＜ 50％大淋巴瘤細胞浸潤患者的PFS和OS與無骨髓 浸潤者元明顯差異，13例DLCL大淋巴瘤細胞浸潤 ＞50％者預後顯著不良，PFS、0S危險系數分別為 2．07和2．09（無BMI者為1．O）。 BMI的方式和程度不同，其預後也不一樣。結 節型、輕度侵犯者預後較好，彌漫型、重度侵犯者預 後差〔z〕。國內陳樹輝報道間質型及結節型（多屬於 輕、中度浸潤）完全緩解率分別為100％和80％，顯著 高於緩解率35．7％的重度組（混合型和彌漫型）〔2引。 Yan等〔25〕對60例BMI患者進行分析，3年0S和 PFS分別為36％、23％，5年OS和PFS分別為30％、 12％，並對國際預後指標（international prognostic 38lindex，IPI）和浸潤方式進行多變數分析，結果提示 IPI對0S和PFS具有獨立預後價值（P＝O．o005）， 但彌漫型／間質型骨髓浸潤僅對OS具獨立預後價 值，對PFS無重要影響（P＝o．03）。Gronich等口6〕比 較了低度惡性NHL單純用FCM檢測BMI患者與 FCM和形態學證實的組織學上BMI患者的臨床預 後，結果顯示BM—FCM一患者的生存時間明顯長於 BM＋／BM—FCM＋組，分別為129個月和89個月， 提示FCM證實的NHL的BMI與形態學檢測的BMI 的臨床價值不可忽視。中度、高度惡性淋巴瘤合並 BMI比低度惡性淋巴瘤合並BMI預後要差，並且在 這些惡性淋巴瘤中，骨髓侵犯的預後比侵犯任何其 它器官都差。Chung等【271報道彌漫性組織細胞性淋 巴瘤的BMI預後不良，而且異質性強的BMI的預後 更差。Colan等口們比較了元BMI的其它、期淋 巴瘤患者，觀察中度、高度惡性淋巴瘤合並的BMI 並不影響患者生存率。期患者無論有無BMI其生 存率無明顯差異。說明某些類型BMI是否影響患者 生存率期待更大量臨床病例的研究。
2、b淋巴細胞和骨髓瘤細胞融合體現了什麼
考點：單克隆抗體的制備過程
專題：
分析：單克隆抗體是由單個B淋巴細胞進行無性繁殖形成的細胞系所產生出的化學性質單一、特異性強的抗體．細胞來源有B淋巴細胞：能產生特異性抗體，在體外不能無限繁殖；骨髓瘤細胞：不產生專一性抗體，體外能無限繁殖；雜交瘤細胞的特點：既能大量增殖，又能產生特異性抗體．
解答： 解：A、骨髓瘤細胞不能產生專一性抗體，但在體外能無限繁殖，A錯誤；
B、B淋巴細胞只有在抗原的刺激下才能增殖分化形成效應B細胞，才能產生特異性抗體，B錯誤；
C、骨髓瘤細胞可以無限增殖，但不能產生抗體，C錯誤；
D、B淋巴細胞可以產生抗體，但不能無限增殖，骨髓瘤細胞可以無限增殖，D正確．
故選：D．
點評：本題考查單克隆抗體的制備，意在考查考生的識記能力和理解所學知識要點，把握知識間內在聯系的能力；能運用所學知識，對生物學問題作出准確的判斷．
3、B淋巴細胞在骨髓里分化的原因
B細胞是在骨髓中分化成熟，T細胞則於胸腺內分化成熟
LZ要問的是什麼呢？是B細胞為何在骨髓中分化而T細胞在胸腺中分化的原因么？
這一點，以我所知的，大概是由於基因的控制以及細胞親和力的影響
要知道與B細胞的基因重排相比，T細胞的基因重排非常少
不過，如果是高中的問題，應該不會這么深吧。。。
4、彌漫大B細胞淋巴瘤lV期，醫生建議做異體骨髓移植，但移植後排異或感染，復發了又怎麼辦？
對於這個移植後有排異可以先抗排異用葯，復發了那就沒有別的辦法了！
5、B細胞和骨髓瘤細胞融合成哪五種
A、在單克隆抗體的制備過程中，需要用漿細胞與骨髓瘤細胞融合，A錯誤；B、誘導動物細胞融合時，使用聚乙二醇或滅活的病毒作為誘導劑，B錯誤；C、在動物細胞融合時，必須使用誘導劑才能讓細胞融合，C錯誤；D、動物細胞融合後，經過篩選能獲得異種細胞融合的雜交瘤細胞，該細胞的特點是既能無限增殖又能分泌單一抗體，D正確．故選：D．
6、大B細胞淋巴瘤II期術後全身化療三周期後出現骨髓I度抑制
會不會忽悠你不好說，反正醫生沒幾個好東西。但是一個療程差幾千塊很正常，因為主要差在檢查費用上，估計第二個療程檢查費用少些吧。骨髓出現抑制可能是化療的副作用，可請中醫調理，或者觀察一段時間也可。
7、什麼是彌漫性大B細胞淋巴瘤？
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化療4醫說彌漫性B細胞淋巴瘤
彌漫性B細胞淋巴瘤發部位:發結內結外原發結外高達40%結外見部位胃腸道(胃盲部)其實發結外任何部位皮膚、樞神經、骨、睾丸、軟組織、腮腺、肺、性殖道、肝、腎、脾Waldeyer環原發於骨髓/或累及血液情況罕見某些形態變異型見於特定部位原發於骨DLBCL呈葉核細胞
臨床特點:典型表現病現結內或結外迅速腫塊伴症狀隨著病情發展發擴散
DLBCL病仍清楚通原發其低侵襲性淋巴瘤發展轉化慢性淋巴細胞性白血病/淋巴細胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣帶B細胞淋巴瘤、結節性淋巴細胞主霍奇金淋巴瘤(NLPHL)潛免疫缺陷肯定危險素免疫缺陷較散發DLBCL更伴EB病毒染體所見:
淋巴結結構部或全部均質魚肉狀瘤組織所取代偶爾病變呈局灶性現血壞死結外DLBCL形瘤塊伴或伴纖維化
形態:典型表現淋巴結結構或結外組織彌漫性腫瘤組織取代病變累及整或部淋巴結僅見於濾泡間區累及淋巴竇見淋巴結周圍組織浸潤見寬或窄硬化性纖維條帶DLBCL由轉化淋巴細胞組細胞看該瘤包括形態同變異型實際工作要准確區些變異型存定難度除極少數病例外免疫表型遺傳參數都助於區別形態變異型病理醫選擇DLBCL術語選擇特定形態變異型名稱
數病例確定某種變異型母細胞見文獻曾描述伴黏液間質、原纖維基質、假玫瑰花環、梭形細胞、印介細胞、微絨毛突起、細胞間連接等些見變異型淋巴瘤肉芽腫病現片惡性細胞表明已進展DLBCL種變異型等細胞主要細胞應注意排除髓外白血病伯基特淋巴瘤變異型
預及預測素:
DLBCL屬於侵襲性淋巴瘤採用聯合化療治癒能性根據臨床參數制定際預指數於結預測具重要價值腫瘤增殖率高則預較差BCL2、P53陽性預指標雖研究顯示免疫母細胞淋巴瘤較母細胞淋巴瘤預略差另些研究顯示沒差別研究提示BCL6異位病例預較報道指發細胞DLBCL預顯著於化細胞DLBCL
20
世紀
80
代期始化療加受累野照射綜合治療案逐步取代單純放療
高度惡性或侵襲性
NHL
標准治療項隨機研究證明綜合治療單純放療或單純化療比較顯著改善病病存率
/
或總存率
單純放療綜合治療隨機照研究
改善
I~II
期高度惡性
NHL
存率展綜合治療單純放療隨機照研究綜合治療改善
I~II
期侵襲性
NHL
存率單純放療復發率比綜合治療高
10%~20%
雖臨床
III
期研究病例數比較少某些研究使用舊
CVP
案非標准
CHOP
案些證據表明化療放療綜合治療顯著改善存率
CR
率近
90%
失敗存率總存率
63%~85%
早期隨機照研究都採用放療化療認識隱性遠處轉移
NHL
主要失敗原綜合治療快轉變化療放療早
Landberg
等比較單純放療放療化療(
CVP
案化療)療效綜合治療改善病存率總存率研究採用標准
CHOP
化療案
1993
Yahalom
等進行組隨機研究比較綜合治療單純放療療效
44
例
I
期低度惡性度惡性
NHL
接受單純放療或放療
CHOP
化療
7
復發存率別
20%
86%
(
P
<0.03
)
Aviles
等組隨機研究證明
I
期韋氏環
NHL
治療綜合治療療效明顯優於單純放療或單純化療統計差別非顯著意義(
P
<0.05
)近墨西哥研究再證明彌漫性細胞淋巴瘤放療
6
周期
CHOP
化療綜合治療優於單純放療提高病存率總存率
8、大B細胞淋巴瘤侵犯骨髓怎麼治療？_淋巴瘤
部分淋巴瘤患者，可不出現淋巴結腫大，而表現為肝脾大，因脾臟穿刺風險大，淋巴結活檢是排查淋巴瘤的一個很好的辦法，我們有幾例患者，就是通過此方法診斷的。治療後骨髓穿刺活檢未檢出淋巴瘤，無法說明淋巴瘤徹底緩解，因為淋巴瘤一旦累及骨髓，效果相對差。嗜血細胞綜合症只是一個表現，其病因多為淋巴瘤，腫瘤及病毒等，出現嗜血細胞綜合症後疾病進展很快，病情很兇險，即使控制，如不能徹底清除病因，很易復發，許多醫院主張病情穩定後行移植。你雖然已行自體移植，但仍應密切觀察血象變化，一旦出現三系減少，及時就診，如有條件，可配型為異基因幹細胞移植做准備。
9、非霍奇金b淋巴母細胞淋巴瘤已入侵骨髓了嚴重嗎治癒率有多少最多可活多少年
本身這種疾病的治療機會非常的小，在加上現在的種情況，治療的意義並不大了，主要是採用一些方法來減輕患者的痛苦。