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骨髓活檢慢性淋巴白血病

發布時間:2020-11-16 23:50:49

1、II期慢性淋巴性白血病可治癒否? 有何好辦法?

慢性白血病
【概述】【病因】【分型】【臨床表現】【診斷標准】

【常規治療】【預後與轉歸】【難點與對策】【康復指導】

【研究進展】【名醫論壇】【成功案例】【經驗與體會】【病情調查表】

【概述】

慢性白血病,分為慢性髓細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病。.慢性髓細胞性白血病,簡稱慢粒(chronic myelognous leukemia ,CML),是臨床上一種起病及發展相對緩慢的白血病。他是一種起源於骨髓多能造血幹細胞的惡性增殖性疾病,表現為髓系祖細胞池擴展,髓細胞系及其祖細胞過度生長。90%以上的病例均具有CML的標記染色體——ph1染色體的分子生物學基礎則是ber/abl基因重排。CML臨床上以乏力、消瘦、發熱、脾腫大及白細胞異常增高為主要表現。CML在世界范圍的發病率並不一致。我國的CML發病率調查結果為年發病率036/10萬,在我國CML約占各類白血病的20%,占慢性白血病的95%。發病年齡分布較廣,但發病率隨年齡的增長有逐步上升的趨勢。男性發病率高於女性。 慢性淋巴細胞白血病,簡稱慢淋(chronic lymphocytic leukemia,CLL),是機體的淋巴細胞在體內異常增生和積蓄伴有免疫功能低下的疾病。在我國CLL發病率低,一般只佔白血病發病總數的10%以下,居白血病類型的第4位。由於慢淋患者淋巴細胞壽命極長,並經常伴有免疫反應缺陷,故又稱「免疫無能淋巴細胞蓄積病」。
臨床主要表現是以淋巴結腫大為主,常伴有肝脾腫大,貧血及出血等症狀,少數患者還伴有皮膚損害。本病中老年人居多,偶見青年,男性多於女性。
根據慢性白血病的臨床淋巴結腫大,肝脾腫大及乏力等特徵,屬中醫「症瘕」、「積聚」、「瘰癧」、「虛勞「等范疇。

【病因】

1、 中醫
①七情內傷,情志不調,致氣機不暢,肝氣郁結,氣郁日久,則氣滯血瘀,脈絡壅聚, 瘀血內停,久積成塊。
②飲食失調,過食肥甘酒食,傷及脾胃,脾虛失運,輸布津液無權,濕濁內生,凝聚成積,痰氣相搏,血流不暢,瘀塊內生。
③起成無常,寒溫不調,感受外邪。
2、 西醫
(一) 慢性粒細胞白血病的發病機理
(1) 細胞遺傳學
(2) G-6-PD同工酶
(3) 細胞動力學
(4) 脾臟因素 脾在CML發病機制中所起的作用,許多實驗和臨床觀察表明脾臟有利於白血病細胞移居、增殖和急變。脾內粒細胞增殖狀態有所不同,脾臟不僅「捕捉」白血病細胞,而且還是白血病細胞的「倉庫」和「隱蔽所」,並為其增殖轉移提供了一個有利的環境,且使白血病細胞在骨髓、血液與脾臟間的往返循環增加,使細胞正常的釋放調節過程受到破壞。
(二) 慢性淋巴細胞白血病的發病機理
(1) 染色體異常
(2) 白血病的克隆發生
(3) 細胞動力學異常

【分型】

慢性白血病,分為慢性髓細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病。

【臨床表現】

1、臨床表現:病人多系老年人,起病十分緩慢,往往無自覺症狀,偶因實驗室檢查而確診。
(1)症狀:早期可有倦怠乏力、逐漸出現頭暈,心悸氣短,消瘦,低熱,盜汗,皮膚紫癜,皮膚瘙癢,骨骼痛,常易感染,約10%病人可並發自身免疫性溶血性貧血。
(2)體征:①淋巴結腫大,以頸部淋巴結腫大最常見,其次是腋窩、腹股溝和滑車淋巴結腫大,一般呈中等硬度,表面光滑,無壓痛,表皮無紅腫,無粘連。如縱隔淋巴結腫大,壓迫支氣管引起咳嗽,聲音嘶啞或呼吸因難。CT掃描可發現腹膜後,腸系膜淋巴結腫大。②肝脾腫大:肝臟輕度腫大,脾腫大約佔72%,一般在肋下3~4crn,個別患者可平臍,腫大呈度不及慢性粒細胞白血病明顯。③皮膚損害:可出現皮膚增厚,結節,以致於全身性紅皮病等。
2、實驗室檢查
(1)血象:白細胞總數常>15×109/L,一般在30×109/L~200×109/L,分類中約80%~90%為成熟小淋巴細胞,有少量異型淋巴細胞和幼淋巴細胞,血片上易見破碎細胞,隨著病情發展可出現血紅蛋白和血小板計數降低。貧血為正細胞、正色素性貧血,溶血時,網織紅細胞升高。
(2)骨髓象:顯示增生明顯活躍,淋巴系占優勢,成熟小淋巴細胞佔50%~90%,偶見原始和幼稚淋巴細胞,晚期可見紅、粒、巨三系細胞明顯減少。有溶血時,紅系細胞可見代償性增生。
(3)免疫學檢查:細胞表面標志具有單克隆性,細胞具有慢性淋巴細胞白血病的免疫學特點(Sig、CD5、C3d、CD19、CD20、CD4,鼠紅細胞玫瑰花瓣受體為陽性),個別病人血中可見單克隆免疫球蛋白。溶血時可見抗人球蛋白試驗陽性。
(4)細胞遺傳學:約半數的慢性淋巴細胞白血病出現染色體異常,最常見的數目異常為增加一個12號染色體(+12),其次可見超數的3號,16號,或18號染色體。常見的結構異常為12和11號染色體長臂相互易位,6號染色體短臂或長臂的缺失,11號染色體長臂的缺失,14號染色體長臂的增加等染色體的改變。有報道,具有「+12」的慢性淋巴細胞白血病患者,從診斷到出現有治療指征的臨床症狀的時期明顯短於無「+12」的對照組,故認為「+12」似乎和短促的病程及不良的預後有關。
(5)生化和組化:淋巴細胞PAS反應強陽性,約1/3病人Coomb』s試驗陽性。部分病人有低丙種球蛋白血症,植物血凝素(PHA)轉化率明顯降低。
3.慢性淋巴細胞急變:慢性淋巴細胞急性變極少見,發生急變的時間可1~20年不等。可發生急性淋巴細胞白血病,急性粒細胞白血病,急性單核細胞白血病,幹細胞白血病,急性漿細胞白血病和紅白血病等。一旦發生急變,常迅速死亡。

【診斷標准】

西醫診斷與鑒別論斷 〖診斷〗
1、臨床表現:病人多系老年人,起病十分緩慢,往往無自覺症狀,偶因實驗室檢查而確診。
(1)症狀:早期可有倦怠乏力、逐漸出現頭暈,心悸氣短,消瘦,低熱,盜汗,皮膚紫癜,皮膚瘙癢,骨骼痛,常易感染,約10%病人可並發自身免疫性溶血性貧血。
(2)體征:
①淋巴結腫大,以頸部淋巴結腫大最常見,其次是腋窩、腹股溝和滑車淋巴結腫大,一般呈中等硬度,表面光滑,無壓痛,表皮無紅腫,無粘連。如縱隔淋巴結腫大,壓迫支氣管引起咳嗽,聲音嘶啞或呼吸因難。CT掃描可發現腹膜後,腸系膜淋巴結腫大。
②肝脾腫大:肝臟輕度腫大,脾腫大約佔72%,一般在肋下3~4crn,個別患者可平臍,腫大呈度不及慢性粒細胞白血病明顯。
③皮膚損害:可出現皮膚增厚,結節,以致於全身性紅皮病等。
2、實驗室檢查
(1)血象:白細胞總數常>15×109/L,一般在30×109/L~200×109/L,分類中約80%~90%為成熟小淋巴細胞,有少量異型淋巴細胞和幼淋巴細胞,血片上易見破碎細胞,隨著病情發展可出現血紅蛋白和血小板計數降低。貧血為正細胞、正色素性貧血,溶血時,網織紅細胞升高。
(2)骨髓象:顯示增生明顯活躍,淋巴系占優勢,成熟小淋巴細胞佔50%~90%,偶見原始和幼稚淋巴細胞,晚期可見紅、粒、巨三系細胞明顯減少。有溶血時,紅系細胞可見代償性增生。
(3)免疫學檢查:細胞表面標志具有單克隆性,細胞具有慢性淋巴細胞白血病的免疫學特點(Sig、CD5、C3d、CD19、CD20、CD4,鼠紅細胞玫瑰花瓣受體為陽性),個別病人血中可見單克隆免疫球蛋白。溶血時可見抗人球蛋白試驗陽性。
(4)細胞遺傳學:約半數的慢性淋巴細胞白血病出現染色體異常,最常見的數目異常為增加一個12號染色體(+12),其次可見超數的3號,16號,或18號染色體。常見的結構異常為12和11號染色體長臂相互易位,6號染色體短臂或長臂的缺失,11號染色體長臂的缺失,14號染色體長臂的增加等染色體的改變。有報道,具有「+12」的慢性淋巴細胞白血病患者,從診斷到出現有治療指征的臨床症狀的時期明顯短於無「+12」的對照組,故認為「+12」似乎和短促的病程及不良的預後有關。
(5)生化和組化:淋巴細胞PAS反應強陽性,約1/3病人Coomb』s試驗陽性。部分病人有低丙種球蛋白血症,植物血凝素(PHA)轉化率明顯降低。。
3、慢性淋巴細胞急變:慢性淋巴細胞急性變極少見,發生急變的時間可1~20年不等。可發生急性淋巴細胞白血病,急性粒細胞白血病,急性單核細胞白血病,幹細胞白血病,急性漿細胞白血病和紅白血病等。一旦發生急變,常迅速死亡。
4、診斷標准
(1)臨床表現:
①可有疲乏,體力下降,消瘦、低熱,貧血或出血表現。
②可有淋巴結(包括頭頸部,腋窩,腹股溝)、肝、脾腫大。
(2)實驗室檢查:
①外周血WBC>10×109/L,淋巴細胞比例≥50%,絕對值≥5×109/L,形態以成熟淋巴細胞為主,可見幼稚淋巴細胞或不典型淋巴細胞。
②骨髓象:骨髓增生活躍或明顯活躍,淋巴細胞≥40%,以成熟淋巴細胞為主。
(3)免疫分型:
①B-CLL:小鼠玫瑰花結試驗陽性:SIg弱陽性,呈K或λ單克隆輕鏈型;CD5,CD19、CD20陽性;CD10、CD22陰性。
②T—CLL:綿羊玫瑰花結試驗陽性:CD2、CD3、CD8(或CD4)陽性,CD5陰性。
(4)形態學分型:B—CLL分為3種亞型:
①典型CLL:90%以上為類似成熟的小淋巴細胞。
②CLL伴有幼淋巴細胞增多(CLL/PL):幼稚淋巴細胞>10%,但<50%。
③混合細胞型:有不同比例的不典型淋巴細胞,細胞體積大,核/漿比例減低,胞漿呈不同程度嗜鹼性染色,有或無嗜天青顆粒。
T-CLL細胞形態分為以下4種:
①大淋巴細胞型:細胞體積較大,胞漿為淡藍色,內有細或粗的嗜天青顆粒,胞核圓形或卵圓形,常偏向一側,染色質聚集成塊,核仁罕見。
②幼稚T細胞型:胞核嗜鹼性增強,無顆粒,核仁明顯。
③呈腦回樣細胞核的小或大淋巴細胞。
④細胞形態多樣,胞核多有分葉。
(5)臨床分期標准:
①I期:淋巴細胞增多,可伴有淋巴結腫大。
②Ⅱ期:Ⅰ期加肝或脾大、血小板減少<100×109/L。
③Ⅲ期:Ⅰ期或Ⅱ期加貧血(Hb<100g/L)。
除外淋巴瘤合並白血病和幼淋巴細胞白血病,外周血淋巴細胞持續增高≥3個月,並可排除病毒感染、結核、傷寒、傳染性單核細胞增多症等引起淋巴細胞增多的疾病,應高度懷疑本病。在較長期連續觀察下,淋巴細胞仍無下降,結合臨床、血象、骨髓象和免疫表型,可診斷為本病。
〖鑒別診斷〗
就淋巴結腫大,白細胞增多和肝脾腫大的特徵,臨床上需要與下列疾病相鑒別。
(1)慢性粒細胞白血病:白細胞升高明顯(100×109~500×109/L),骨髓中以中晚幼粒細胞增生為主,中性粒細胞鹼性磷酸酶減少或消失,有Ph』染色體陽性,脾腫大顯著。 (2)慢性單核細胞白血病:白細胞計數輕、中度增高,肝、脾、淋巴結腫大不顯著,血象和骨髓象以成熟單核細胞為主,偶見幼單核細胞。
(3)淋巴瘤:淋巴結呈進行性的無痛性腫大,深部淋巴結腫大可壓迫鄰近器官,血象無特殊變化,骨髓塗片和活檢找到Reed—sternbery細胞或淋巴瘤細胞。淋巴結活檢可見:正常濾泡性結構為大量異常淋巴細胞或組織細胞所破壞;被膜周圍組織同樣有異常淋巴細胞或組織細胞浸潤;被膜及被膜下竇也被破壞。
(4)淋巴結結核:常為頸部局限性淋巴結腫大,淋巴結質地較軟,有壓痛及粘連,甚至壞死或破潰。淋巴結活檢:有結核桿菌或乾酪樣壞死。抗結核治療有效。
(5) 病毒感染:淋巴細胞增多為多克隆性的,增多是暫時性的,隨著感染的控制,淋巴細胞數量恢復正常。

【常規治療】

慢粒臨床可分慢性期、加速期、急變期三個階段,各階段臨床表現各有不同,慢性期治療可以中葯為主,配合化療葯治療,加速期和急變期應以化療為主,配合中葯治療。
西醫治療
(一) 慢性粒細胞白血病
1、 療效標准:對CML治療效果的判定可分為在血液形態學、細胞遺傳學及分子生物學等不同水同上的評價。CML血液學緩解的標准為:臨床無貧血、出血、感染及白細胞浸潤表現;血象:血紅細胞高於100g/L,白細胞數低於10×109/L,分類無不成熟細胞,血小板在(100~400)×109/L;骨髓象正常。CML細胞遺傳學緩解的標準是標志CML克隆的ph1染色體的消失。
2、 單一化療葯物治療 單一葯物治療CML可應用的葯物包括烷化劑如:馬利蘭、馬法蘭、苯丁酸氮芥、二溴甘露醇等、抗代謝葯如羥基脲、6-巰基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥漂呤(6-TG)等,高三尖杉酯鹼以及中國醫學科學院血液學研究和應用的中葯靛玉紅和異靛甲等。
3、 聯合化療 受急性白血病治療中聯合化療於單葯治療的啟示,對於CML人們近年來也嘗試了採用聯合化療的治療方法。
4、 干擾素 干擾素(IFN)具有抗病毒、抑制細胞增殖、誘導分化、免疫調節等IFN 可分為α、β、γ三大類,IFN-α和IFN-β對酸穩定,具有相同的受體,均由白細胞和成纖維細胞產生。
5、 骨髓移植及外周血造血幹細胞移植
(1) 自體骨髓移植(ABMT)或自體外周血造血幹細胞移植(APBCT):ABMT和APBSCT治療CML的目的主要是延長慢性期或使晚期病人重新回到慢性期,從而延長病人的生存期。
(2) 同基因骨髓移植:此種BMT是對CML病進行BMT治療和最早嘗試。
(3) 同種異基因骨髓移植:同種異基因骨髓移植(ALLo-BMT)幾乎是目前能夠徹底治癒CML的惟一手段,也是CML治療的最佳方法。
(4)加速期和急變期的治療 CML 一旦進入加速期病期病情多不穩定,約有2/3的病人會繼而發生急變。此階段已為CML的晚期,治療比較困難。

【預後與轉歸】

目前認為年齡小於40歲,脾腫大不明顯,外周血中血小板較低,原始細胞百分比不高,CR小於1年以及BMT前時間短均為CML的有利因素。 CML最終可合並骨髓纖維化、急性白血病及多臟器衰竭,並發感染,出血等嚴重並發症而死亡。 慢淋病程懸殊不一,短至1~2年,長至5~10年,甚至20年。病程長短與病情緩急、全身病狀、肝脾腫大、血象和骨髓象變化等有關。一般年齡偏大,預後為好,就診前無症狀期,生存期長,反之預後較差,常見死亡原因為感染 ,尤以肺部感染多見。慢性急變而死亡較罕見
參考資料:http://www.cn-blood.com/blood/

2、64歲,女性,白細胞20.4,身體檢查無異常,骨髓穿刺結果為慢性淋巴細胞白血病,融合基因檢測為陰性

你好 那些常見的原因醫院應該都問過你了; 白細胞低,加上醫院讓你做骨髓穿刺,考慮最壞的就是再障。希望對你了解有幫助。

3、慢性淋巴細胞白血病有哪些實驗室檢查?

(1)血象。持續淋巴細胞增多。白細胞>10*0^9/L,淋巴細胞佔50%以上,絕對值≥5*10^9/L(持續4周以上)。大多數患者白血病細胞形態與成熟小淋巴細胞相同,胞質少,胞核染色質呈凝塊狀;少數患者淋巴細胞形態異常,胞體較大,不成熟,胞核有深切跡(Reider細胞);偶可見原始淋巴細胞。多數患者外周血塗片中可見破損細胞(塗抹細胞或「籃細胞」),該種細胞增多是慢性淋巴細胞白血病血象特徵。可見少數幼稚淋巴細胞,常小於2%,幼稚淋巴細胞增多與疾病進展、p53基因異常和12號染色體三體相關。中性粒細胞比值降低。隨病情發展,血小板減少,貧血逐漸明顯。

(2)骨髓象。有核細胞增生明顯活躍或極度活躍,淋巴細胞≥40%,以成熟淋巴細胞為主。紅系、粒系及巨核系細胞均減少,伴有溶血時,幼紅細胞可代償性增生。骨髓活檢白血病細胞對骨髓的浸潤可呈彌漫型、結節型、間質型和結節/間質混合型,後三種情況下骨髓內常殘存部分正常造血。

(3)免疫學檢查。淋巴細胞具有單克隆性。源於B細胞者,其輕鏈只有κ或λ鏈中的一種,小鼠玫瑰花結試驗陽性,SmIg弱陽性(IgM或IgM和IgD),CD5、CD19、CD23、CD43、CD79α陽性,CD11c、CD20、CD22弱陽性,FMC7、CD79β陰性或弱陽性,CD10、cyclinD1陰性。患者中60%有低γ球蛋白血症,20%抗人球蛋白試驗陽性,8%出現自身免疫性溶血性貧血。

(4)染色體。常規顯帶1/3~1/2的患者有克隆性核型異常。由於慢性淋巴細胞白血病細胞有絲分裂相較少,染色體異常檢出率低,間期熒光原位雜交(FISH)技術能明顯提高異常檢出率,80%的患者有染色體異常。預後較好的染色體核型為單純13q-50%和正常核型;預後較差的染色體核型包括12號染色體三體(20%)、11q-(20%)和17p-(10%);已檢出的染色體異常還有6q-(5%)和14q+(10%)。

(5)基因突變。50%~60%的慢性淋巴細胞白血病發生免疫球蛋白重鏈可變區(IgVH)基因體細胞突變,IgVH突變發生於經歷了抗原選擇的記憶B細胞(後生發中心),此類病例生存期長;無IgVH突變者預後較差,此類慢性淋巴細胞白血病起源於未經抗原選擇的原始B細胞(前生發中心)。IgVH基因突變與CD38、ZAP70表達呈負相關。約10%的慢性淋巴細胞白血病存在p53缺失。

4、慢性淋巴細胞白血病怎麼看報告

基本信息

[概述]

慢性淋巴細胞白血病是一種原發於造血組織的惡性腫瘤。

[是否醫保專]



[就診科屬室]

血液科

[流行病學]

有家族史者多發,男性多於女性。

[病因]

可能與長期接觸低頻磁場、遺傳因素等有關。

[臨床症狀]

貧血、無痛性淋巴結腫大或肝脾大。

[危害]

慢性淋巴細胞白血病不僅會造成血液系統損害,還會累及呼吸、免疫等系統,嚴重者可危及生命。

[並發症]

免疫缺陷、自身免疫性疾病、繼發腫瘤等。

[檢查]

血常規檢查、骨髓檢查、淋巴結組織病理學檢查、染色體檢查、血清免疫學檢查、生化檢查等。

[診斷]

骨髓檢查、淋巴結活檢有助於本病的診斷。

[飲食建議]

予以高熱量、高蛋白、富含維生素、易消化飲食。

[治療原則]

治療以化學治療為主。

[治癒性]

慢性淋巴細胞白血病雖發展緩慢,但難以治癒。

[重要提醒]

治療期間,避免到人群密集場所。

5、確定慢性淋巴細胞白血病的分期需作什麼檢查

首先是做外周血檢查 包括紅細胞 淋巴細胞 粒細胞 血小板 而且還有骨髓檢查 這樣的檢查對於臨床分期預後判斷有益 可以增生活躍或極度活躍淋巴細胞明顯增增多 淋巴細胞形態同血象 大多為成熟小淋巴細胞 然後就是做骨髓活檢 這些檢查包括了骨髓間質㓎潤 結節狀或結節狀與間質混合㓎潤 彌漫㓎潤 還有就是淋巴結活檢 這個檢查可以顯示淋巴結內呈與外周血相同的小淋巴細胞彌漫性㓎潤 最後就是做免疫表型 就是用單克隆抗體和流式細胞儀 可以測定患者白血病細胞表面的B或T細胞分化抗原 在表面免疫球蛋白 K或入輕鏈 並且全身淋巴結腫大 質中等硬診斷可移動 晚期相互粘連融合 肝脾輕度腫大 晚期脾臟明顯腫大 骨痛不明顯 晚期皮膚可見出血點

6、慢性淋巴細胞白血病的症狀有哪些?

1.一般症狀約1/4患者無症狀,因檢查血常規而偶然發現。疲乏、體力活動能力下降和虛弱為常見症狀。多在患者發生貧血或淋巴結、肝脾腫大前發生。其他少見症狀包括CLL細胞鼻黏膜浸潤所致慢性鼻炎,感覺運動神經的多發性神經病變,對蚊蟲叮咬過敏等。在疾病的進展期,患者可有體重減輕、反復感染、出血或嚴重貧血症狀。此外,CLL患者多為老年人,可合並有肺、心臟和腦血管疾病的表現。
2.淋巴結腫大80%的CLL患者診斷時有無痛性淋巴結腫大。最常見的部位為頸部、鎖骨上及腋窩淋巴結區。典型CLL淋巴結腫大無壓痛,但在合並感染時可有觸痛。高度淋巴結腫大可引起局部壓迫症狀和影響器官功能,如口咽部淋巴結腫大可引起上呼吸道梗阻,腹腔淋巴結腫大可引起泌尿道梗阻和腎盂積水,壓迫膽管引起梗阻性黃疸。但CLL患者縱隔淋巴結腫大很少引起上腔靜脈綜合征。若出現此綜合征,高度懷疑合並肺部腫瘤。
3.肝脾腫大約半數CLL患者診斷時有輕度或中度肝脾腫大,常伴有飽滿感和腹脹。病程中部分患者脾大可超過臍水平,甚至延伸至盆腔,少數脾大者可伴有脾功能亢進,造成貧血和血小板減少。部分CLL患者可有肝大。肝大者肝功能異常多為輕度,多不伴黃疸。但如腹腔淋巴結腫大壓迫膽道者可產生梗阻性黃疸。
4.結外累及對CLL患者屍檢時常發現有臟器浸潤表現,但引起器官功能異常者少見。例如,一半以上患者屍檢發現腎間質有白血病細胞浸潤,但罕見腎功能衰竭者。在某些器官和組織伴有白血病細胞浸潤時可產生症狀,如在眼球後、咽部、表皮、前列腺、性腺及淋巴組織,白血病細胞浸潤可引起突眼、上呼吸道阻塞、頭皮結節、尿道梗阻等相應症狀。肺間質浸潤者肺X線攝片顯示結節或粟粒樣改變,可致肺功能障礙。胸膜浸潤可產生血性或乳糜樣胸腔積液。白血病細胞浸潤可致消化道黏膜增厚,產生潰瘍、出血、吸收不良。CLL中樞神經系統浸潤少見,可產生頭痛、腦膜炎、腦神經麻痹、反應遲鈍、昏迷等症狀。
5.少見臨床表現
(1)轉化為侵襲性淋巴瘤/白血病:10%~15%患者轉化為侵襲性淋巴瘤/白血病。最常見轉化為Richter綜合征,表現為進行性肝、脾、淋巴結增大、發熱、腹痛、體重減輕,進行性貧血和血小板減少,外周血淋巴細胞迅速增多。淋巴結活檢病理為大B細胞或免疫母細胞淋巴瘤。通過免疫表型,細胞遺傳學,免疫球蛋白重鏈基因重排,DNA序列分析等研究,證明有1/2Richter綜合征患者其大淋巴細胞來源於CLL的單一克隆。Richter綜合征患者對全身化療反應很差,一般生存期4~5個月。CLL還可轉為幼淋巴細胞白血病,急性淋巴細胞白血病,漿細胞白血病,多發性骨髓瘤,霍奇金淋巴瘤等。
(2)自身免疫性疾病:約20%的CLL患者可合並Coombs試驗陽性的自身免疫性溶血性貧血,其中一半患者有明顯臨床表現。2%CLL患者合並免疫性血小板減少。CLL臨床病情嚴重程度與是否合並免疫性貧血和血小板減少無相關。合並自身免疫性溶血和血小板減少患者一般對腎上腺皮質激素反應良好。對腎上腺皮質激素若無效者可試用大劑量靜脈注射丙種球蛋白、脾切除或脾區照射。
(3)純紅細胞再生障礙性貧血:有報道CLL合並純紅細胞再障患者可高達6%,臨床表現為嚴重貧血,骨髓幼紅細胞和外周血網織紅細胞減低,但不伴有粒細胞和血小板減少。腎上腺皮質激素可有短暫療效。大多數患者對化療有效,可升高血紅蛋白數值,同時伴CLL病情減輕。環孢素A並用或不用腎上腺皮質激素對合並純紅細胞再障的CLL患者也有效,但常僅為血紅蛋白量升高,CLL病情無改善。
6.繼發惡性腫瘤CLL患者可因自身免疫缺陷或化療導致繼發性惡性腫瘤。最常見為肺癌和惡性黑色素瘤,其他腫瘤有霍奇金淋巴瘤,急性髓細胞性白血病,慢性髓細胞性白血病,多發性骨髓瘤等。
1.國內診斷標准綜合近15年國內報告並參考國外文獻,CLL的診斷標准歸納修訂如下。
(1)臨床表現:
①可有疲乏、體力下降、消瘦、低熱、貧血或出血表現。
②可有淋巴結(包括頭頸部、腋窩、腹股溝)、肝、脾腫大。
(2)實驗室檢查:
①外周血白細胞>10×109/L,淋巴細胞比例50%,絕對值>5×109/L,形態以成熟淋巴細胞為主,可見幼稚淋巴細胞和不典型淋巴細胞。上述異常持續≥3個月。
②骨髓增生活躍或明顯活躍,淋巴細胞≥40%,以成熟淋巴細胞為主。
③免疫分型:B-CLL:CD5、CD19、CD20陽性;小鼠玫瑰花結試驗陽性;sIg弱陽性,呈κ或λ單克隆輕鏈型;CD10、CD22陰性。T-CLL:CD2、CD3、CD8和(或)CD4陽性;綿羊玫瑰花結試驗陽性;CD5陰性。
(3)排除其他疾病:①除外淋巴瘤合並白血病和幼淋細胞白血病;②排除病毒感染、結核、傷寒、傳染性單核細胞增多症等其他引起淋巴細胞增多疾患者。
根據外周血及骨髓中淋巴細胞、幼稚淋巴細胞及不典型淋巴細胞的不同比例可將B細胞型慢性淋巴細胞白血病(B-CLL)分為3種類型:①典型CLL:90%以上為類似成熟的小淋巴細胞;②CLL伴隨幼淋巴細胞增多(CLL/PL):幼稚淋巴細胞>10%,但<50%;③混合型:有不同比例的不典型淋巴細胞,細胞體積大、核/質比例減低,胞質呈不同程度嗜鹼性染色,有或無嗜天青顆粒。
2.國際診斷標准國際CLL工作會議(IWCLL)及美國國家癌症研究所(NCI)CLL協作組標准。
(1)外周血淋巴細胞絕對值增加>5×109/L,經反復檢查,至少持續4周以上(NCI),或10×109/L,持續存在(IWCLL)。
(2)以成熟的小淋巴細胞為主,形態分型:①典型CLL:不典型淋巴細胞≤10%。②LL/PL:外周血幼淋巴細胞佔11%~54%。③不典型CLL:外周血中有不同比例不典型淋巴細胞,但幼淋巴細胞<10%。
(3)B-CLL免疫分型:SMIg+/-,呈κ或λ單克隆輕鏈;CD5,CD19,CD20,CD23,FCM7+/-,CD22+/-。
(4)至少進行一次骨髓穿刺和活檢,塗片顯示增生活躍或明顯活躍,淋巴細胞>30%;活檢呈彌漫或非彌漫浸潤。
診斷評析:患者年齡是診斷CLL的重要參數,因為95%的CLL發生在50歲以後。病史中頸部和(或)左上腹無痛性腫塊有提示價值,據此應即查血常規。如顯示白細胞總數增高,淋巴細胞絕對數≥5×109/L,並持續存在,應高度疑似CLL,在除外引起淋巴細胞增多的其他原因後可做出基本診斷。進一步行血塗片顯微鏡下復核,如成熟的小淋巴細胞佔60%以上則可確診。骨髓塗片通常和血塗片的結果是一致的,具有輔助診斷作用。骨髓病理切片可了解病變的程度,在核實診斷的同時,為治療方案的選擇及預後判斷提供參考依據。由於B-CLL的白血病細胞有較特異的免疫表型,對不典型病例有助於鑒別診斷。各種影像學檢查主要用於了解疾病范圍,不是診斷的依據。
從上述剖析中可看出,病史及體格檢查可提供診斷線索,而血液學檢測則具決定價值,免疫學檢查有輔助作用。

7、慢性淋巴細胞白血病的實驗室檢查是怎樣的?

(1)血象。持續淋巴細胞增多。白細胞>10×109/L,淋巴細胞佔50% 以上,絕對值≥ 5×109/L(持續4 周以上)。大多數患者白血病細胞形態與成熟小淋巴細胞相同,胞質少,胞核染色質呈凝塊狀;少數患者淋巴細胞形態異常,胞體較大,不成熟,胞核有深切跡(Reider細胞);偶可見原始淋巴細胞。多數患者外周血塗片中可見破損細胞(塗抹細胞或「籃細胞」),該種細胞增多是慢性淋巴細胞白血病血象特徵。可見少數幼稚淋巴細胞,常小於2%,幼稚淋巴細胞增多與疾病進展、p53 基因異常和12 號染色體三體相關。中性粒細胞比值降低。隨病情發展,血小板減少,貧血逐漸明顯。

(2)骨髓象。有核細胞增生明顯活躍或極度活躍,淋巴細胞≥ 40%,以成熟淋巴細胞為主。紅系、粒系及巨核系細胞均減少,伴有溶血時,幼紅細胞可代償性增生。骨髓活檢白血病細胞對骨髓的浸潤可呈彌漫型、結節型、間質型和結節/ 間質混合型,後三種情況下骨髓內常殘存部分正常造血。

(3)免疫學檢查。淋巴細胞具有單克隆性。源於B 細胞者,其輕鏈只有κ 或λ 鏈中的一種,小鼠玫瑰花結試驗陽性,SmIg 弱陽性(IgM 或IgM 和IgD),CD5、CD19、CD23、CD43、CD79α 陽性,CD11c、CD20、CD22 弱陽性,FMC7、CD79β 陰性或弱陽性,CD10、cyclinD1 陰性。患者中60% 有低γ 球蛋白血症,20% 抗人球蛋白試驗陽性,8% 出現自身免疫性溶血性貧血。

(4)染色體。常規顯帶1/3 ~ 1/2 的患者有克隆性核型異常。由於慢性淋巴細胞白血病細胞有絲分裂相較少,染色體異常檢出率低,間期熒光原位雜交(FISH)技術能明顯提高異常檢出率,80% 的患者有染色體異常。預後較好的染色體核型為單純13q - 50% 和正常核型;預後較差的染色體核型包括12 號染色體三體(20%)、11q-(20%)和17p -(10%);已檢出的染色體異常還有6q -(5%)和14q +(10%)。

(5)基因突變。50% ~ 60% 的慢性淋巴細胞白血病發生免疫球蛋白重鏈可變區(IgVH)基因體細胞突變,IgVH 突變發生於經歷了抗原選擇的記憶B 細胞(後生發中心),此類病例生存期長;無IgVH 突變者預後較差,此類慢性淋巴細胞白血病起源於未經抗原選擇的原始B 細胞(前生發中心)。IgVH 基因突變與CD38、ZAP70表達呈負相關。約10% 的慢性淋巴細胞白血病存在p53 缺失。

8、慢性髓細胞白血病的臨床表現和實驗室檢查有哪些?

慢性髓細胞白血病在各年齡組均可發病,以中年最多見,中位發病年齡53 歲,男性多於女性。起病緩慢,早期常無自覺症狀。患者可因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血象異常或脾大而被確診。

(1)慢性期(CP)。CP 一般持續1 ~ 4 年。患者有乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進的症狀,由於脾大而自覺左上腹墜脹感。常以脾臟腫大為最顯著體征,往往就醫時已達臍或臍以下,質地堅實,平滑,無壓痛。如果發生脾梗死,則脾區壓痛明顯,並有摩擦音。肝臟明顯腫大較少見。部分患者胸骨中下段壓痛。當白細胞顯著增高時,可有眼底充血及出血。白細胞極度增高時,可發生「白細胞淤滯症」。

①血象。白細胞數明顯增高,常超過20×109/L,可達100×109/L以上,血片中粒細胞顯著增多,可見各階段粒細胞,以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多,原始(Ⅰ+Ⅱ)細胞

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